PDE4 Inhibition and Theta-burst Stimulation Transcranial Magnetic Stimulation Motor Plasticity: a Randomized Placebo-controlled Single-blind Crossover Study

Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) uses a magnetic field to non-invasively induce electrical function within the brain. Stimulation allows brain cells to change the way that they adapt and communicate with each other, known as 'synaptic plasticity'. It is thought that alterations in these adaptive brain changes underlie the ability of rTMS to treat mental illnesses like depression.
The regulation of synaptic plasticity is complex, and involves multiple interacting factors and redundant systems to ensure that plasticity is carefully regulated. To date, studies attempting to alter impact synaptic plasticity have done so using pharmacological adjuncts that target extracellular contributions to plasticity. Here, we propose the first proof of principle study targeting intracellular regulation of plasticity by using a pharmacological adjunct targeting Phosphodiesterase 4 (PDE4), a key regulator a cyclic AMP gradients in brain cells.
We will pair TMS with electromyography (EMG) to measure activity dependent changes in the motor cortex following rTMS to test the ability of a PDE4 inhibition to enhance synaptic plasticity after rTMS.

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

University of Calgary

NCT06440473 / Recruiting临床4期

Visualization of Topical Zoryve vs. Vehicle Using Line Field Optical Coherence Tomography in Healthy Skin

The goal of this study is to visualize the deposition of topical 0.3% roflumilast (Zoryve) compared to vehicle using Line-Field Optical Coherence Tomography (LC-OCT) in vivo in healthy skin. We hypothesize that the application of topical 0.3% roflumilast (Zoryve) will result in distinct patterns of deposition within the epidermal and dermal layers compared to the vehicle. Specifically, we anticipate observing deeper penetration and more uniform distribution of roflumilast within the skin layers, indicative of enhanced efficacy, as visualized by LC-OCT imaging.

开始日期2024-05-28

申办/合作机构

Rao Dermatology

NCT05682859 / Recruiting临床4期IIT

Treatment of Chronic Hand Eczema With Oral Roflumilast (HERO) - a Randomized Controlled Trial

This study is a multicentre, double-blinded, randomized, placebo-controlled, clinical trial with open-label extension.
The purpose and aim of this study is to investigate the efficacy and safety of roflumilast (PDE4-inhibitor) in adult patients with chronic hand eczema (CHE).
Patients will receive 16-week treatment with either roflumilast or placebo tablets. Hereafter, both groups continue in open-label treatment for 12 weeks where both groups will receive treatment with roflumilast.

开始日期2023-09-25

申办/合作机构

Bispebjerg Hospital

[+1]

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项与罗氟司特相关的文献（医药）

2024-04-01·Journal of affective disorders

Roflumilast: Modulating neuroinflammation and improving motor function and depressive symptoms in multiple sclerosis

Article

作者: Zhang, Zhijun ; Chai, Jiaqing ; Wu, Yingying ; Zhang, Weiying ; Wang, Zhaowei ; Zhang, Yanxin

BACKGROUND:

Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease causing central nervous system demyelination, often associated with depression. Current treatments for MS do not effectively address both physical disability and depression. Roflumilast, a phosphodiesterase-4 inhibitor with anti-inflammatory properties, has shown promise for autoimmune diseases.

METHODS:

We used an experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) rat model to study roflumilast's effects. Motor dysfunction and depression symptoms were assessed, and histopathological analysis evaluated its anti-inflammatory properties. Flow cytometry examined the drug's impact on brain microglia. TNF-α, IL-1β, and IL-6 levels in hippocampal tissue were assessed using ELISA kits.

RESULTS:

Roflumilast improved motor dysfunction and depression symptoms in EAE rats. Histopathological analysis revealed reduced inflammation, demyelination, and axonal loss in the spinal cord. Roflumilast suppressed microglial cell activation and conversion to pro-inflammatory M1-type cells. Flow cytometry showed roflumilast inhibited inflammatory marker expression in microglia and their activation in the hippocampus. IL-6 was identified as a roflumilast target for suppressing hippocampal inflammation.

LIMITATIONS:

This study used an animal model and did not assess long-term or potential side effects of roflumilast treatment.

CONCLUSIONS:

Roflumilast holds promise as a treatment for depression and motor impairment in MS. Its anti-inflammatory properties, reducing inflammation and inhibiting microglial activation, suggest its potential for MS therapy. However, further research is needed to evaluate long-term effects and safety in MS patients.

2024-02-01·International immunopharmacology

The IL-4/13-induced production of M2 chemokines by human lung macrophages is enhanced by adenosine and PGE2

Article

作者: Devillier, Philippe ; Glorion, Mathieu ; Naline, Emmanuel ; Brollo, Marion ; Grassin-Delyle, Stanislas ; Buenestado, Amparo ; Tiotiu, Angelica ; Descamps, Delphyne ; Salvator, Hélène ; Tenor, Hermann

BACKGROUND AND PURPOSE:

Lung macrophages (LMs) are critically involved in respiratory diseases. The primary objective of the present study was to determine whether or not an adenosine analog (NECA) and prostaglandin E₂ (PGE₂) affected the interleukin (IL)-4- and IL-13-induced release of M2a chemokines (CCL13, CCL17, CCL18, and CCL22) by human LMs.

EXPERIMENTAL APPROACH:

Primary macrophages isolated from resected human lungs were incubated with NECA, PGE₂, roflumilast, or vehicle and stimulated with IL-4 or IL-13 for 24 h. The levels of chemokines and PGE₂ in the culture supernatants were measured using ELISAs and enzyme immunoassays.

KEY RESULTS:

Exposure to IL-4 (10 ng/mL) and IL-13 (50 ng/mL) was associated with greater M2a chemokine production but not PGE₂ production. PGE₂ (10 ng/mL) and NECA (10^-6 M) induced the production of M2a chemokines to a lesser extent but significantly enhanced the IL-4/IL-13-induced production of these chemokines. At either a clinically relevant concentration (10^-9 M) or at a concentration (10^-7 M) that fully inhibited phosphodiesterase 4 (PDE4) activity, roflumilast did not increase the production of M2a chemokines and did not modulate their IL-13-induced production, regardless of the presence or absence of PGE₂.

CONCLUSIONS:

NECA and PGE₂ enhanced the IL-4/IL-13-induced production of M2a chemokines. The inhibition of PDE4 by roflumilast did not alter the production of these chemokines. These results contrast totally with the previously reported inhibitory effects of NECA, PGE₂, and PDE4 inhibitors on the lipopolysaccharide-induced release of tumor necrosis factor alpha and M1 chemokines in human LMs.

Calcified tissue international

Effect of Roflumilast, a Selective PDE4 Inhibitor, on Bone Phenotypes in ADO2 Mice

Article

作者: Acton, Dena ; Hong, Jung Min ; Parker, Reginald S ; Econs, Michael J ; Gerard-O'Riley, Rita L ; Hardman, Sara L ; Bruzzaniti, Angela ; Alam, Imranul

Autosomal Dominant Osteopetrosis type II (ADO2) is a rare bone disease of impaired osteoclastic bone resorption that usually results from heterozygous missense mutations in the chloride channel 7 (CLCN7) gene. We previously created mouse models of ADO2 (p.G213R) with one of the most common mutations (G215R) as found in humans and demonstrated that this mutation in mice phenocopies the human disease of ADO2. Previous studies have shown that roflumilast (RF), a selective phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor that regulates the cAMP pathway, can increase osteoclast activity. We also observed that RF increased bone resorption in both wild-type and ADO2 heterozygous osteoclasts in vitro, suggesting it might rescue bone phenotypes in ADO2 mice. To test this hypothesis, we administered RF-treated diets (0, 20 and 100 mg/kg) to 8-week-old ADO2 mice for 6 months. We evaluated bone mineral density and bone micro-architecture using longitudinal in-vivo DXA and micro-CT at baseline, and 6-, 12-, 18-, and 24-week post-baseline time points. Additionally, we analyzed serum bone biomarkers (CTX, TRAP, and P1NP) at baseline, 12-, and 24-week post-baseline. Our findings revealed that RF treatment did not improve aBMD (whole body, femur, and spine) and trabecular BV/TV (distal femur) in ADO2 mice compared to the control group treated with a normal diet. Furthermore, we did not observe any significant changes in serum levels of bone biomarkers due to RF treatment in these mice. Overall, our results indicate that RF does not rescue the osteopetrotic bone phenotypes in ADO2 heterozygous mice.

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项与罗氟司特相关的新闻（医药）

2024-07-16

·CPHI制药在线

浅析华东医药基本盘

关注并星标CPHI制药在线近日，口服GLP-1R激动剂热潮涌起。 7月12日，辉瑞宣布，根据正在进行中的I期试验的药代动力学研究结果，公司已选择确定了口服GLP-1受体（GLP-1R）激动剂Danuglipron（PF-06882961）每日1次给药的优选缓释制剂配方。辉瑞计划于今年下半年启动Danuglipron的剂量优化研究。在国内，华东医药于日前宣布，旗下口服小分子GLP-1R激动剂HDM1002在中国Ia及Ib期临床试验中取得了积极结果。从口服GLP-1R激动剂的布局来看，华东医药紧跟药物研发热点，并进展迅速。除了GLP-1R外，华东医药在肿瘤、内分泌和自身免疫领域均有布局，构成了公司的基本盘。那么，华东医药在这些领域进行了哪些前瞻性布局？持续深耕降糖药领域糖尿病药物领域是华东医药持续深耕的赛道，其中阿卡波糖（卡博平）是华东医药的拳头产品。阿卡波糖是由德国拜耳医药原研的一种α-糖苷酶抑制剂（商品名拜糖苹），1994年在欧美国家上市，1995年在中国上市。阿卡波糖的作用机理主要是通过抑制肠道淀粉酶来减少葡萄糖的吸收，因此更加适合以碳水化合物为主食的亚洲人群。 1999年，华东医药从四川抗菌素工业研究所受让获得阿卡波糖片相关技术，成为阿卡波糖片的首仿企业，华东医药拥有普通片剂和咀嚼片两大剂型。2015年，华东医药的阿卡波糖（卡博平）销售额超10亿元；2017年，卡博平更是突破了20亿元，在全国重点医院的市场份额达到了28.4%。卡博平在国内整体糖尿病用药市场排名仅次于胰岛素制剂。然而到了2020年，阿卡波糖片在第二批全国药品集中采购中意外丢标，这让华东医药有了生存危机。面对集采带来的行业变局，公司积极转型创新研发，聚焦肿瘤、内分泌及自身免疫三大核心治疗领域，通过产品合作开发及股权投资等方式与国内外先进制药企业开展深度战略合作。打造降糖领域生态圈面对降糖药物的集采，华东医药在降糖新产品上全面布局。在SGLT-2（钠-葡萄糖共转运体2）靶点上，华东医药的二甲双胍恩格列净片于2021年6月获批，为国内首仿。二甲双胍恩格列净原研是勃林格殷格翰和礼来，于2015年获FDA批准上市，2019年，获国家药监局批准，进入国内市场。二甲双胍恩格列净是一种简便的复方单片剂药物，其中恩格列净属于SGLT-2抑制剂，可减少肾脏的葡萄糖重吸收；盐酸二甲双胍可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。两者结合有助于血糖持久控制。华东医药的二甲双胍恩格列净片于2021年6月获国家药监局批准上市，成为国内首仿，并被纳入国家医保乙类目录。在DPP-4（二肽基肽酶4）靶点上，公司的西格列汀二甲双胍片于2020年11月30日获NMPA批准。西格列汀二甲双胍片的原研厂家为默沙东，于2007年获得 FDA 批准，2012年在中国获批。西格列汀属于高选择性的DPP-4抑制剂，可提高活性肠促胰素水平；二甲双胍则通过减少肝糖生成，减少葡萄糖在肠道吸收，两者结合能够更好地改善2型糖尿病患者的血糖控制，西格列汀二甲双胍适用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。除了以上新型降糖药外，在研管线里，华东医药还有文章开头提到的口服小分子GLP-1R激动剂HDM1002，已在中国Ia及Ib期临床试验中取得了积极结果。还有GLP-1/GIP双靶点激动剂HDM1005、FGF21R/GCGR/GLP-1三靶点多重激动剂DR10624在国内也已双双进入I期临床。公开资料显示，DR10624是一款长效三靶点激动剂，同时靶向GLP-1受体（GLP-1R）、GCG受体（GCGR）和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R），于2023年7月获CDE受理在国内开展临床试验，拟用于超重或肥胖人群的体重管理。此外华东医药还开发了GLP-1R激动剂利拉鲁肽生物类似药及司美格鲁肽注射液生物类似药等。2023年3月，华东医药的利鲁平获NMPA批准，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，成为首款获批的国产利拉鲁肽生物类似药。总之，华东医药的糖尿病产品互相形成协同效应，有利于强化公司在糖尿病用药领域的市场竞争力，巩固公司在国内糖尿病治疗领域的市场领先地位。在肿瘤、自免领域，多点开花在肿瘤领域，华东医药目前已建立了涵盖小分子化药、ADC、抗体、PROTA抗体融合蛋白DR30206在国内启动临床试验，用于治疗晚期实体瘤。三抗拥有三种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞与功能细胞相互作用，有利于将药物重定向至肿瘤局部，增加结合特异性，降低脱靶毒性，增强抗肿瘤能力等。与双抗相比，三抗具有更广阔的应用空间。截至目前，全球尚无DR30206同类三抗药物上市。去年，华东医药从ImmunoGen引进的全球首创ADC新药索米妥昔单抗注射液，在中国的上市许可申请也已获受理。另外，公司首个自主研发的PROTAC项目HDM2006，已于2023年9月进入到IND开发阶段。在自免领域，华东医药产品管线适应症已涵盖系统性红斑狼疮（SLE）、银屑病、特应性皮炎、冷吡啉相关的周期性综合征等，是国内自身免疫性疾病领域种类覆盖较为全面的医药公司之一。公司的HDM3002是全球首创靶向CD32b/CD79b的双抗产品，用于治疗SLE等，已获准在国内开展Ⅱa期临床试验。 HDM3001是一款乌司奴单抗生物类似药，用于治疗成年中重度斑块状银屑病，其上市申请已于2023年8月获NMPA受理。在银屑病领域，华东医药还布局了口服小分子药物环孢素软胶囊、单方外用制剂 ZORYVE乳膏和 ARQ-154（罗氟司特泡沫剂）等，实现银屑病治疗的全周期覆盖。与内分泌（糖尿病）、肿瘤、自免并行的，华东医药还重点布局了医美领域。2018年收购英国的Sinclair，随后推出有名的“少女针”伊妍仕；2019年收购美国医美公司R2约26.60%的股份；2020年收购Kylane 20%的股权等。现在的华东医药，已经打造了内分泌、肿瘤、自免、医美四驾马车，产品覆盖大小分子、ADC、CAR-T几大热门赛道。基于现有管线的优势，华东医药表示将继续探索创新项目，持续开发具有更高生物利用度、更具临床优势的创新药物。华东医药，未来可期。主要参考资料： 1、国家药监局官网 2、《华东医药“退还”地产项目，收回1.8亿专注主业》. 上海证券，2010年4月3日。 END 【智药研习社抗体系列直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准申请上市引进/卖出ASH会议临床1期

2024-07-15

·GBIHealth

危！美国立法遏制品牌药物“专利丛林”策略

药械追踪 No.1 / 华东医药/Arcutis合作的ZORYVE乳膏在美获批特应性皮炎新适应证近日，华东医药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了ZORYVE（罗氟司特）乳膏（0.15%）的补充新药申请（sNDA），用于治疗6岁及以上的成人和儿童患者的轻至中度特应性皮炎。 ZORYVE乳膏的活性成分为罗氟司特，是一种高活性和高选择性的非类固醇类磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂，目前被FDA批准用于治疗特应性皮炎、脂溢性皮炎和斑块型银屑病。PDE4是一种细胞内酶，可增加促炎介质的生成并减少抗炎介质的生成，抑制PDE4可减轻炎症反应。 ZORYVE由美国Arcutis Biotherapeutics, Inc.（NASDAQ：ARQT）开发。华东医药于2023年8月与Arcutis公司签订协议，获得罗氟司特乳膏剂ZORYVE和罗氟司特泡沫剂ARQ-154在中国及东南亚多国的独家许可权益；交易对价为9425万美元。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻企业动态 No.1 / 默克在华首个GMP级别CCM产线启动商业化生产近日，默克宣布，其在华首个GMP级别细胞培养基（CCM）产线成功实现商业化生产。默克此次向其位于长三角工业重镇南通的制造基地加注约660万欧元投资，旨在努力满足中国市场对优质定制化细胞培养基（用于生物制药、疫苗和新型疗法等领域）日益增长的需求，使中国客户可靠、高效地获得默克信誉卓越的定制化细胞培养基产品及服务。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / 南京市政府与迈瑞医疗达成战略合作近日，南京市政府与深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司签署战略合作协议。市长陈之常与迈瑞医疗董事长李西廷一行座谈交流，副市长孙百军、迈瑞医疗行政总裁刘来平参加。根据协议，双方将按照“优势互补、相互支持、长期合作、共同发展”的原则，围绕提升南京基地发展能级、促进科研成果转化应用、助力医疗领域提质增效等重点方向，开展全方位、多层次、宽领域深度合作，加快培育和发展新质生产力，形成共赢发展新局面。迈瑞医疗主要从事医疗器械研发、制造、营销及服务，是全球领先的医疗器械以及解决方案供应商，长期以来与南京建立了良好的合作关系。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.3 / 多宁生物与巴斯夫达成医用材料商业合作 2024年7月15日，多宁生物与巴斯夫达成深度合作。双方将共同推动巴斯夫医药材料与应用部产品在中国大陆的商业化，包括其剪切保护剂产品——Kolliphor P188 BIO（生物级泊洛沙姆188）和Kolliphor P188 Cell Culture（新型生物级泊洛沙姆188）。泊洛沙姆Poloxamer 188（P188）是生物药生产的核心物料。Kolliphor P188 BIO与 Kolliphor P188 Cell Culture 产品组合专为生物工艺应用而设计，其生产过程均经过特殊工艺设计，在杂质控制、分子量批次间差异方面进一步优化，从而在细胞培养中表现出卓越的性能。Kolliphor P188 BIO自2016年上市以来在全球已广泛应用于抗体药、蛋白药物、多肽、CGT 等的商业化生产。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.4 / 国家生物制造产业创新中心在深圳启动建设 2024年7月14日，国家生物制造产业创新中心（简称“国创中心”）在深圳光明启动建设，标志着我国生物制造领域首个国家级产业创新平台正式落地深圳。国创中心由国立科研机构联动央企、国企和龙头民营企业共同打造，将服务国家重大战略、强化关键共性技术协同攻关、构建产业协同创新生态、支撑打造生物制造产业创新高地。 2023年7月，国家发展和改革委员会批复同意中国科学院深圳先进技术研究院牵头组建国家生物制造产业创新中心，联合国家开发投资集团有限公司、招商局投资发展有限公司，深业集团有限公司、深圳市光明科学城产业发展集团有限公司、华熙生物科技股份有限公司、深圳市朗坤环境集团股份有限公司、广东省广新创新研究院有限公司、安徽华恒生物科技股份有限公司等产业链上下游优势单位合作共建。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻行业政策 No.1 / 美国立法遏制品牌药物“专利丛林”策略上周，美国参议院一致投票通过了“2023年患者可支付处方法案”（S-150），该新法案旨在鼓励仿制药和生物类似药与品牌药物展开更高程度的竞争。总体目标是有效地限制创新药企为保护品牌药物而申请获得专利的数量。具体而言，当某个生物药原研厂商对其生物类似药的生产商提起专利侵权诉讼时，该法案将限制生物药原研厂商可以主张的专利数量，但有例外和豁免的情况。这将有效地削弱制药商构建“专利丛林”的能力，即把某个药物的知识产权叠加起来而形成的一种浓密的网络。立法者的目标是为生物类似药更早进入市场竞争铺平道路，从而最终降低药品价格。美国国会预算办公室预计，这一法案将每年为美国纳税人节省约18亿美元。药企构建“专利丛林”的一个例子是艾伯维的修美乐（阿达木单抗）。阿达木单抗是有史以来世上最畅销的药物之一，独占市场长达20年，并且销售额超过2000亿美元。自2002年上市以来，艾伯维已为修美乐申请了250项专利，人为地延长了该分子在美国市场的市场独占期。该药物的原始专利应于2016年到期，而且生物类似药竞品已于2018年在欧洲出现，但在美国，艾伯维通过“专利丛林”这一手段硬是将修美乐的专利保护期延长到了2023年1月。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

疫苗

2024-07-13

·CPHI制药在线

以岭药业1类新药苯胺洛芬注射液及三生制药1类新药SSS06申报上市；礼来以32亿美元收购Morphic | 制药在线一周药闻复盘

点击蓝字关注我们本周，热点不少。首先是审评审批方面，虽然没有重大创新药获批，但两个1类新药申报上市值得关注，分别是以岭药业的1类新药苯胺洛芬注射液以及三生制药1类新药重组红细胞生成刺激蛋白注射液（CHO细胞）；其次是研发方面，多个药结果积极，尤其是，UniQure潜在FIC亨廷顿病基因疗法AMT-130延缓疾病进展80%；再次是交易及投融资方面，礼来以32亿美元收购Morphic，进军炎症性肠病领域；最后是上市方面，百利天恒在港交所递交IPO申请。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资以及上市四大板块，统计时间为7.8-7.12，包含29条信息。审评审批 NMPA 上市申请 1、7月9日，CDE官网显示，科伦药业2.2类新药布瑞哌唑口溶膜申报上市，用于治疗精神病。布瑞哌唑是一款非典型抗精神病小分子药物，原研公司为大冢制药，2015年7月，布瑞哌唑首次在美国获批上市，商品名为Rexulti，目前已获批用于治疗重度抑郁症（MDD）、精神分裂症和阿尔兹海默病激越症状；2024年6月，布瑞哌唑在中国获批上市。 2、7月10日，CDE官网显示，以岭药业1类新药苯胺洛芬注射液申报上市。苯胺洛芬注射液由以岭药业与广东中科药物研究有限公司合作开发，属于非甾体类镇痛药，此前已经完成了治疗妇科术后疼痛和术后中、重度疼痛的Ⅲ期临床研究。 3、7月12日，CDE官网显示，三生制药1类新药重组红细胞生成刺激蛋白注射液（CHO细胞）申报上市，预测用于治疗血液透析的慢性肾衰竭贫血患者。重组红细胞生成刺激蛋白注射液（CHO细胞）是长效促红素SSS06，SSS06是一款高糖基化长效重组蛋白产品，利用基因重组技术对rHuEPO基因进行定位突变，增加了3个N-糖基化位点。临床批准 4、7月8日，CDE官网显示，威尚生物的WSD0922获批Ⅰ期桥接、Ⅱ期扩展临床试验，用于经一线三代EGFR抑制剂（包括奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼和贝福替尼）治疗进展具C797S突变的晚期/转移性非小细胞肺癌。WSD0922是一款具有穿透血脑屏障潜力的第四代EGFR/EGFRvⅢ靶向抑制剂，拟开发适应症为非小细胞肺癌神经中枢转移及脑部肿瘤。 5、7月8日，CDE官网显示，圣因生物1类新药SGB-3908注射液获批临床，拟用于治疗原发性高血压。SGB-3908是圣因生物与信达生物共同开发的一款靶向AGT的siRNA药物，siRNA药物可直接降低AGT的表达，具有药物作用效果持久、安全性好、患者依从性高等差异化优势，有望为患者带来更好的治疗选择和长期获益。 6、7月9日，CDE官网显示，华海药业下属子公司华奥泰与华博生物申报的HB0046注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。HB0046是华奥泰自主开发的一款双特异性抗体，由抗CD39的VHH（重链可变区）片段和抗CD73的单抗连接而成。 7、7月10日，CDE官网显示，石药集团巨石生物的1.2类新药呼吸道合胞病毒mRNA疫苗获批临床，用于预防由呼吸道合胞病毒感染引起的下呼吸道疾病。呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的呼吸道病毒，会引起感染者的肺部和呼吸道感染。 8、7月10日，CDE官网显示，明慧基因的1类新药抗CD30嵌合抗原受体自体T细胞注射液获批临床，拟开发用于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤等CD30阳性肿瘤。 9、7月11日，CDE官网显示，和铂医药1类新药HBM9027注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。HBM9027研发自和铂医药专有的HBICE全人源抗体平台，是一种新型PD-L1xCD40双特异性抗体。该产品能够激活依赖PD-L1交联的CD40。申请 10、7月10日，CDE官网显示，君实生物与微境生物合作开发的1类新药WJ47156片申报临床，拟用于治疗恶性肿瘤。WJ47156片是靶向组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂。2020年，微境生物与君实生物就达成合作协议，在全球范围内就微境生物的XPO1抑制剂、Aurora-A抑制剂、EGFR-exon20抑制剂、第四代EGFR抑制剂进行共同开发、生产及商业化。 11、7月10日，CDE官网显示，贝达药业和C4 Therapeutics公司合作开发的CFT8919胶囊申报临床，拟用于治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌。CFT8919是一种具有口服生物利用度的变构BiDAC™降解剂，已于2023年12月在中国获批临床，此次受理为胶囊剂的临床申请。 12、7月11日，CDE官网显示，维泰瑞隆的1类新药SIR9900片申报临床。SIR9900的靶点为受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1），一些RIPK1抑制剂的安全性已在临床前模型和临床试验中得到验证，它们正在被挖掘用于治疗自身免疫疾病、炎症、神经退行性、缺血性和急性疾病等疾病领域的潜力。 13、7月12日，CDE官网显示，镔铁生物的IX001 TCR-T注射液申报临床，拟用于治疗晚期胰腺导管腺癌。IX001 TCR-T注射液是一款针对KRAS G12V突变TCR-T细胞疗法，在多个临床中心完成了针对晚期胰腺导管腺癌的研究者发起的临床研究（ⅡT）。优先审评 14、7月8日，CDE官网显示，雅培公司的匹维溴铵片（pinaverium bromide tablets）拟纳入优先审评通道，适应症为：对症治疗与肠道功能紊乱有关的疼痛、排便异常和胃肠不适；对症治疗与胆道功能紊乱有关的疼痛；为钡灌肠做准备。匹维溴铵片是一种用于治疗功能性胃肠道疾病的钙通道阻滞剂。 FDA 上市批准 15、7月8日，FDA官网显示，罗氏的雷珠单抗植入剂（商品名：Susvimo、规格：100mg/mL）生物制品许可申请（BLA）获批，该补充文件更新了对Susvimo的眼部植入物和再填充针的组件说明。Susvimo通过港式给药系统（PortDeliveryPlatform）持续向患者眼内递送雷珠单抗，一年仅需植入两次。 16、7月9日，FDA官网显示，Arcutis的罗氟司特（0.15%）乳膏补充新药申请（sNDA）获批，用于治疗6岁及以上人群的轻度至中度特应性皮炎（AD）。罗氟司特是一种磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，其片剂于2010年7月首次在欧盟获批上市，用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者。 17、7月10日，FDA官网显示，诺和诺德的依柯胰岛素（icodec）用于治疗糖尿病的生物制品许可申请（BLA）收到完整回复函（CRL），FDA提出了与制造工艺和1型糖尿病适应症相关要求。依柯胰岛素是每周注射一次的基础胰岛素类似物，目前，已在欧盟、加拿大、澳大利亚、日本和瑞士被批准用于治疗1型糖尿病和2型糖尿病，在中国被批准用于治疗2型糖尿病。临床批准 18、7月9日，FDA官网显示，石药集团附属公司巨石生物制药开发的抗体偶联药物（ADC）SYS6023获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。SYS6023是一款单克隆抗体偶联药物，已经于2024年3月在中国获批临床。快速通道资格 19、7月12日，FDA官网显示，迈威生物的靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）9MW2821被授予快速通道资格，用于治疗局部晚期或转移性Nectin-4阳性三阴性乳腺癌（TNBC）。这是该产品在半年内获FDA授予的第4项审评资质，此前于2024年2月，该产品获FDA授予治疗食管鳞癌的快速通道资格；5月，该产品先后获孤儿药资格和快速通道资格，用于治疗食管癌和宫颈癌。研发临床状态 20、7月11日，clinicaltrials网站显示，罗氏启动了KRAS G12C抑制剂Divarasib（每日1次）对比Sotorasib（每日1次）或Adagrasib（每日2次）治疗经治KRASC G12C阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的头对头Ⅲ期研究。该研究是第一项直接比较不同KRAS G12C抑制剂疗效的Ⅲ期临床试验。临床数据 21、7月8日，智康弘义宣布，高选择性内皮素受体A（ETA）小分子拮抗剂SC0062项目在一项针对伴有蛋白尿的慢性肾脏病（CKD）的Ⅱ期2-SUCCEED研究中的IgA肾病（IgAN）试验达到主要终点。试验结果表明：SC0062与安慰剂组相比能够显著降低蛋白尿，且在不同剂量组间呈现出明确的剂量反应关系，结果具有临床意义和统计学意义。 22、7月9日，UniQure宣布，AMT-130在美国和欧洲进行的治疗亨廷顿氏病的两项I/Ⅱ期试验中，21例患者（n=12低剂量；n=9高剂量）接受了AMT-130治疗，且其24个月的随访数据显示，接受高剂量AMT-130治疗的亨廷顿氏症患者的评分表平均降低了0.2分，而由154例患者组成的外部对照组则降低了1分。这相当于疾病进展减缓了80%。AMT-130是uniQure首个聚焦中枢神经系统的基因疗法。 23、7月10日，复宏汉霖宣布，抗HER2单抗HLX22联合曲妥珠单抗生物类似药（商品名：汉曲优）和化疗用于一线治疗HER2阳性晚期或转移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的Ⅱ期临床研究（HLX22-GC-201）结果发布，结果显示，在曲妥珠单抗联用化疗的基础上加入HLX22可明显改善HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的效果，且安全性可控。 24、7月10日，Kazia Therapeutics宣布，Paxalisib对比标准治疗（SOC）用于胶质母细胞瘤的Ⅱ/Ⅲ期GBM-AGILE研究取得了积极结果，达到了总生存期（OS）这一主要终点，非甲基化的新发胶质母细胞瘤（NDU）患者的总生存期有临床意义的改善。Paxalisib是一款具有高效血脑屏障穿透性的PI3K/mTOR通路抑制剂。交易及投融资 25、7月9日，康诺亚宣布，与Belenos订立许可协议，授予后者在全球（不包括大中华地区）研究、开发、注册、生产及商业化CM512及CM536两款特异性双抗的独家权利。康诺亚将收取1500万美元的首付款和近期付款，而一桥香港（康诺亚全资附属公司）将获得Belenos约30.01%的股权。在达成后期开发、监管及商业里程碑后，康诺亚亦可收取最多1.70亿美元的额外付款。 26、7月9日，礼来宣布，将以总额约32亿美元收购MorphicHolding，后者主打项目在研口服整合素疗法正在开发用以治疗炎症性肠病（IBD）。Mirikizumab是一款人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。除了以上产品，礼来还有几款免疫领域产品处于Ⅰ期研究阶段，已披露的产品包括了DC853（小分子新药）、GITR拮抗剂、衣康酸盐类似物（ItaconateMimetic）等。 27、7月10日，Amylyx宣布，将以3510万美元从Eiger手中收购Avexitide。如果未来Avexitide获批上市，Amylyx还需向某些学术机构支付Avexitide在减肥术后低血糖症（PBH）上所得的3%销售特许权使用费。Avexitide是Eiger开发的一种first-in-class胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）拮抗剂。目前，Avexitide正在开发PBH和高胰岛素血症（HI）适应症。 28、7月11日，益普生宣布，与昱言公司（ForeseenBiotech）共同宣布双方已就ADC产品FS001达成独家全球许可协议。FS001是一款靶向一种全新的肿瘤相关抗原的潜在first-in-classADC。根据协议，昱言公司将获得高达10.3亿美元的资金，包括首付款、开发、监管和商业化重要节点的付款，以及成功的开发和监管批准后的全球销售分级特许权使用费。上市 29、7月10日，百利天恒在港交所递交了IPO申请，联席保荐人为高盛、J.P.Morgan、中信证券。百利天恒于2023年12月宣布与百时美施贵宝就BL-B01D1达成独家许可与合作协议，总合作金额最高有望达84亿美元。2023年初，该公司已经在上交所科创板IPO。BL-B01D1为一款靶向EGFR×HER3的双抗ADC，它能够广泛地靶向多种实体肿瘤。 END 【智药研习社抗体系列直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

基因疗法siRNA临床3期上市批准并购

100 项与罗氟司特相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D05744	罗氟司特	R03DX07	DB01656

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
特应性皮炎	美国	Arcutis Biotherapeutics, Inc.	2024-07-10
脂溢性皮炎	美国	Arcutis Biotherapeutics, Inc.	2023-12-15
斑块状银屑病	加拿大	Arcutis Biotherapeutics, Inc.	2019-12-20
慢性阻塞性肺疾病	欧盟	AstraZeneca AB	2010-07-05
慢性阻塞性肺疾病	冰岛	AstraZeneca AB	2010-07-05
慢性阻塞性肺疾病	列支敦士登	AstraZeneca AB	2010-07-05
慢性阻塞性肺疾病	挪威	AstraZeneca AB	2010-07-05

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
头皮皮肤病	临床3期	美国	Arcutis Biotherapeutics, Inc.	2021-08-24
头皮皮肤病	临床3期	加拿大	Arcutis Biotherapeutics, Inc.	2021-08-24
哮喘	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2003-11-01
哮喘	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2003-11-01
哮喘	临床3期	哥伦比亚	AstraZeneca PLC	2003-11-01
哮喘	临床3期	墨西哥	AstraZeneca PLC	2003-11-01
哮喘	临床3期	秘鲁	AstraZeneca PLC	2003-11-01
慢性哮喘	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2003-04-01
慢性哮喘	临床3期	奥地利	AstraZeneca PLC	2003-04-01
慢性哮喘	临床3期	克罗地亚	AstraZeneca PLC	2003-04-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04445987 (CTgov)	临床2期	脂溢性皮炎	408	ARQ-154-203 Roflumilast Foam (Cohort 1 Group 1: ARQ-154-203 Roflumilast Foam 0.3% Without Treatment Gap)	壓窪艱衊鏇窪膚願鏇鹽(鬱憲憲觸廠獵淵壓鹽顧) = 鬱選鹽糧齋蓋膚鏇鹽顧淵衊壓遞鑰鏇夢願築衊 (醖築鑰鬱膚顧餘範獵膚, 膚餘鬱餘壓壓襯廠蓋鬱 ~ 構夢壓夢鑰獵繭膚夢選) 更多	-	2024-06-11
				ARQ-154-203 Roflumilast Foam (Cohort 2 Groups 3 and 4: ARQ-154-203 Roflumilast Foam 0.3% With Treatment Gap)	壓窪艱衊鏇窪膚願鏇鹽(鬱憲憲觸廠獵淵壓鹽顧) = 齋衊膚淵鹹鏇齋壓壓膚淵衊壓遞鑰鏇夢願築衊 (醖築鑰鬱膚顧餘範獵膚, 艱製遞壓築積糧製鑰繭 ~ 鑰願餘鬱壓憲製範夢襯)
NCT04804605 (INTEGUMENT-OLE, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	特应性皮炎	658	Roflumilast cream 0.15% (INTEGUMENT-1)	鏇醖襯廠積築觸獵鏇廠(鑰夢壓壓鬱獵遞齋鏇觸) = 淵遞鏇繭壓製積夢積鑰網顧鬱選繭齋膚選鹹壓 (築齋夢構齋鏇積蓋鑰鹹 ) 更多	积极	2024-06-10
				Roflumilast cream 0.15% (INTEGUMENT-2)	鏇醖襯廠積築觸獵鏇廠(鑰夢壓壓鬱獵遞齋鏇觸) = 膚鑰範鹹醖衊餘繭鬱憲網顧鬱選繭齋膚選鹹壓 (築齋夢構齋鏇積蓋鑰鹹 ) 更多
Literature 人工标引	N/A	脂溢性皮炎	-	roflumilast foam formulation	-	积极	2024-05-13
NCT04973228 (CTgov)	临床3期	脂溢性皮炎	457	Roflumilast Foam (Roflumilast Foam 0.3%)	遞鏇範願膚獵築構餘選(襯窪廠鑰鹽壓選淵觸夢) = 襯鹹鏇願衊醖醖膚壓顧築窪觸鹹繭顧蓋餘餘簾 (鹹淵艱觸選窪範獵餘膚, 齋網鏇膚選窪衊顧獵製 ~ 鏇繭獵範襯齋簾齋糧網) 更多	-	2024-03-12
				Vehicle Foam (Vehicle Foam)	遞鏇範願膚獵築構餘選(襯窪廠鑰鹽壓選淵觸夢) = 鹽獵製襯構鬱範鑰鏇襯築窪觸鹹繭顧蓋餘餘簾 (鹹淵艱觸選窪範獵餘膚, 鹽襯獵壓襯選鏇築糧窪 ~ 憲簾積願衊艱觸憲鬱艱) 更多
NCT04845620 (INTEGUMENT-PED, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	特应性皮炎	652	Roflumilast cream 0.05%	製餘夢選遞膚襯願壓憲(積鹹製艱糧觸觸繭顧獵) = 積鑰鬱膚鑰遞憲憲壓網繭觸衊艱積憲鹹廠齋醖 (糧鏇築醖糧衊襯襯獵築 ) 更多	积极	2024-03-11
				Vehicle	製餘夢選遞膚襯願壓憲(積鹹製艱糧觸觸繭顧獵) = 窪遞獵衊鬱鬱網醖構鹹繭觸衊艱積憲鹹廠齋醖 (糧鏇築醖糧衊襯襯獵築 ) 更多
NCT04773587 \| NCT04773600 (INTEGUMENT-2 \| INTEGUMENT-II, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	特应性皮炎	-	Roflumilast	憲壓蓋獵壓廠簾積齋繭(膚獵餘齋鏇窪網觸鏇艱) = 夢蓋鹹築淵餘鹽醖齋積簾築鏇壓製壓淵繭獵襯 (築觸製鬱鑰範鹽窪糧餘 ) 更多	积极	2024-01-14
				Vehicle cream	憲壓蓋獵壓廠簾積齋繭(膚獵餘齋鏇窪網觸鏇艱) = 顧觸鹽廠夢蓋夢餘簾選簾築鏇壓製壓淵繭獵襯 (築觸製鬱鑰範鹽窪糧餘 ) 更多
NCT04973228 (STRATUM, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	脂溢性皮炎	189	Roflumilast	壓鹹醖鑰鬱繭齋廠憲網(襯衊觸齋顧鬱餘鬱積鹽) = Treatment with ZORYVE foam significantly increased the odds of achieving a meaningful improvement in quality of life at Weeks 2, 4, and 8, compared to vehicle as measured by the Dermatology Life Quality Index (DLQI) (odds ratio (OR) 6:97; 95% confidence interval (CI) 3.97, 12.24; p<0.001). 72.5% of individuals achieved a minimally important differenceii in DLQI score as early as 2 weeks, increasing to 86.6% at the end of the study, Week 8 (compared to 28.1% p=0.001 and 53.6% p=0.001 for vehicle, respectively). 簾鬱憲顧襯壓襯築憲網 (繭夢夢壓積鬱築鏇糧廠 )	积极	2024-01-14
				Vehicle
NCT04091646 \| NCT04973228 (Trial 203, FDA) 人工标引	临床2/3期	脂溢性皮炎	683	ZORYVE (STRATUM)	選鹹鹽鏇鬱艱憲觸網願(憲憲網壓壓蓋鏇願觸鏇) = 廠製製鹽繭糧艱繭醖鑰繭醖醖壓觸範獵淵構範 (構鏇糧壓遞衊願蓋齋蓋 ) 更多	积极	2023-12-15
				Vehicle (STRATUM)	選鹹鹽鏇鬱艱憲觸網願(憲憲網壓壓蓋鏇願觸鏇) = 鏇醖觸顧願觸選鹽淵積繭醖醖壓觸範獵淵構範 (構鏇糧壓遞衊願蓋齋蓋 ) 更多
NCT04655313 (ARQ-151-215, CTgov)	临床2期	斑块状银屑病	20	ARQ-151 cream 0.3%	選觸壓鏇淵淵蓋積淵壓(淵鑰餘蓋壓鬱餘製觸鑰) = 選艱網膚憲壓齋積淵壓艱鹽鑰願醖醖製糧壓膚 (餘遞衊製選築範夢鬱醖, 顧簾繭鹽鹹鹽蓋簾壓廠 ~ 廠醖顧膚窪獵築憲鑰願) 更多	-	2023-12-15
NCT04211363 \| NCT04211389 (DERMIS-2, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	斑块状银屑病	-	ZORYVE® (roflumilast) cream 0.3%	鑰糧艱窪鬱鹹鑰襯醖夢(憲築鑰蓋糧膚範醖衊膚) = 網襯襯繭艱膚壓製繭積顧築構壓範鹽顧鏇鏇製 (糧窪觸鹹觸鑰築積餘願 ) 更多	积极	2023-10-20
				Vehicle	鑰糧艱窪鬱鹹鑰襯醖夢(憲築鑰蓋糧膚範醖衊膚) = 選餘糧製窪醖範選鏇願顧築構壓範鹽顧鏇鏇製 (糧窪觸鹹觸鑰築積餘願 ) 更多