Roflumilast

内容介绍 本书归纳和综述了新药的化学合成路线。覆盖范围为近5年美国FDA批准上市的新分子实体药共109个。针对每一个药物，本书给出了药物简介，药物化学结构信息，产品上市信息，药品专利保护和市场独占权保护信息，化学全合成路线和参考文献等。这些合成路线大多是目前制药工业中正在使用的化学合成工艺，有较高的实用性和学术价值。对参与反应的起始原料、中间体、反应产物都给出了详细的化学结构。每一步化学合成反应都给出了重要的化学试剂、催化剂、所使用的溶剂、合成反应条件及文献出处等。本书的特点是：作者从浩如烟海的科技文献中，精心挑选出最新、最有实用价值的合成方法，汇编成化学合成路线图，内容简洁，深入浅出，逻辑性强，容易理解，以最少的篇幅表达最多的技术信息，可帮助读者很快找到他们需要的药物合成方法及最可靠的原始科学论文。  读者对象：  1.任何从事与化学合成、药物合成、精细化工相关专业的科研人员、企业管理人员。 2.有机化学专业、药学专业、生物制药专业等大专院校的高年级学生、研究生、教师及科研人员。 3.从事客户委托的药物原料与药物中间体合成的科研人员、企业管理人员。 编辑推荐 对于制药企业而言,一个好的药物全合成路线, 可以大大缩短生产周期,简化生产工艺,降低生产成本,节约能源,减少或消除对环境的化学污染与排放。本书为了顺应我国近年来生物制药及医药工业飞速发展的潮流编写的，详细介绍了近五年美国FDA批准上市的所有（109个）新分子实体药的化学全合成路线。这些全合成路线多数是国外制药厂目前正在使用的工艺，其经济效益及社会效益都是极为显著，因此本书既有较高的科学价值又有很大的实用性。 作者简介 陈清奇，旅美药学家和化学家，担任美国MedKoo生物医药科研公司总裁，同时兼任美国数家生物制药公司的技术顾问，中国国内数个大学的客座教授。研究领域为药物化学，纳米医学体外诊断技术。 书籍目录        Abiraterone Acetate（醋酸阿比特龙）001        Aclidinium Bromide（阿克利溴铵）006        Afatinib（阿法替尼）009        Alcaftadine（阿卡他定）014        Alogliptin（阿格列汀）017        Apixaban（阿哌沙班）022        Apremilast（阿普斯特）028        Avanafil（阿伐那非）033        Axitinib（阿西替尼）038        Azilsartan Kamedoxomil（阿齐沙坦酯钾盐）044        Bazedoxifene（巴多昔芬）048        Bedaquiline（贝达喹啉）053        Belinostat（贝利司他）060        Boceprevir（波西普韦）064        Bosutinib（博舒替尼）071        Cabozantinib（卡博替尼）075        Canagliflozin（卡格列净）078        Carfilzomib（卡非佐米）083        Ceftaroline Fosamil（头孢洛林酯）087        Ceftolozane（噻呋特啰嗪）094        Ceritinib（色瑞替尼）098        Clobazam（氯巴占）101        Cobicistat（可比司他）104        Crizotinib（克里唑蒂尼）112        Dabigatran Etexilate Mesylate（甲磺酸达比加群酯）118        Dabrafenib（达拉菲尼）123        Dapagliflozin（达格列净）127        Dasabuvir（达沙布韦）132        Deferiprone（去铁酮）136        Dienogest（地诺孕素）138        Dolutegravir（度鲁特韦）141        Droxidopa（屈昔多巴）145        Efinaconazole（艾氟康唑）149        Eliglustat（依利格鲁司特）152        Elvitegravir（埃替格韦）155        Empagliflozin（依帕列净）161        Enzalutamide（恩杂鲁胺）166        Eribulin Mesylate（甲磺酸艾日布林）168        Eslicarbazepine Acetate（艾利西平醋酸酯）175        Estradiol Valerate（雌二醇戊酸酯）180        Ezogabine（依佐加滨）185        Finafloxacin（非那沙星）193        Fingolimod Hydrochloride（盐酸芬戈莫德）197        Florbetapir F 18（氟比他匹）205        Flutemetamol F 18（富特米他）211        Gabapentin Enacarbil（加巴喷丁恩那卡比）214        Gadobutrol（钆布醇）218        Gadoterate Meglumine（钆特酸葡甲胺）224        Ibrutinib（依鲁替尼）227        Icatibant（艾替班特）232        Idelalisib（艾代拉里斯）234        Indacaterol （茚达特罗）236        Ingenol Mebutate（巨大戟醇甲基丁烯酸酯）240        Ioflupane 123I（碘[123I]氟潘）242        Ivacaftor（依瓦卡特）247        Ledipasvir（雷迪帕韦）250        Linaclotide（利那洛肽）259        Linagliptin（利拉利汀）261        Lomitapide（洛美他派）267        Lorcaserin（氯卡色林）270        Lucinactant（芦西纳坦）274        Luliconazole（卢立康唑）276        Lurasidone（鲁拉西酮）279        Macitentan（马西替坦）283        Miltefosine（米替福新）286        Mipomersen Sodium（米泊美生钠）290        Mirabegron（米拉贝隆）292        Naloxegol（纳罗克格）296        Netupitant（奈妥吡坦）299        Nintedanib（尼达尼布）303        Olaparib（奥拉帕尼）307        Olodaterol（奥达特罗）311        Omacetaxine Mepesuccinate（高三尖杉酯碱）315        Ombitasvir（艾姆伯韦）319        Ospemifene（奥培米芬）323        Paritaprevir（帕瑞它韦）327        Pasireotide（帕瑞肽）331        Peramivir（帕拉米韦）333        Perampanel（吡仑帕奈）337        Pirfenidone（吡非尼酮）343        Pomalidomide（泊马度胺）345        Ponatinib（泊那替尼）351        Regorafenib（瑞戈非尼）355        Rilpivirine（利匹韦林）357        Riociguat（利奥西呱）366        Rivaroxaban（利伐沙班）370        Roflumilast（罗氟司特）378        Ruxolitinib（鲁索替尼）384        Simeprevir（司美匹韦）388        Sofosbuvir（索非布韦）396        Suvorexant（苏沃雷生）401        Tafluprost（他氟前列腺素）405        Tasimelteon（他司美琼）409        Tavaborole（它瓦波罗）413        Tedizolid Phosphate（磷酸特地唑胺）415        Telaprevir（替拉瑞韦）418        Teriflunomide（特立氟胺）426        Ticagrelor（替格瑞洛）430        Tofacitinib（托法替尼）438        Trametinib（曲美替尼）443        Umeclidinium（芜地溴铵）447        Vandetanib（凡德他尼）450        Vemurafenib（威罗菲尼）456        Vilanterol（维兰特罗）460        Vilazodone Hydrochloride（盐酸维拉佐酮）463        Vismodegib（维莫德吉）468        Vorapaxar（沃拉帕沙）470        Vortioxetine（沃替西汀）473        附录1本书使用的期刊名称缩写表477        附录2专利文献代码481        附录3美国药品专利中的用途代码定义484        附录4美国药品市场独占权代码定义530        附录5美国FDA于2010—2014批准上市的药物名单563        英文索引607        中文索引611        CAS登记号索引613 下载方式 现在，这份资料分享给大家。小编在公众号设置了自动回复功能，在公众号后台回复关键词：新药全合成 ●书籍分享||有机氧化反应原理与应用 ●书籍分享||有机卤化反应原理及应用 ●推荐合成书籍【有机缩合反应原理与应用】 ●推荐合成书籍【有机环合反应原理与应用】 ●书籍分享||有机还原反应原理与应用 ●ChemDraw使用让你从化学菜鸟变成老鸟 ●干货分享||有机合成: 策略与控制 ●干货分享||有机合成工艺研发-副反应抑制法 ●基础有机化学(邢其毅)第3、4版教材+习题解析 ●ChemDrawV20最新版详细安装图文教程 ●干货分享||核磁共振二维谱 ●书籍分享||全合成中的经典:更多的目标、战略和方法 ●书籍分享||实用药物化学 ●书籍分享||基于模仿创新的小分子药物发明 ●书籍分享||制药工艺开发-目前的化学与工程挑战 ●书籍分享||手性合成:不对称反应及其应用(第5版) ●书籍分享||新药研发案例研究--明星药物如何从实验室走向市场 ●书籍分享||英汉·汉英化学化工词汇 ●书籍分享||有机化学结构与功能（第四版） ●书籍分享||过渡金属有机化学(原著第6版） ●重磅书籍分享||不对称催化基础 ●书籍分享||药物设计学-唐赟

关注并星标CPHI制药在线 特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）又称“异位性皮炎”、“遗传过敏性皮炎”，是一种与遗传过敏素质有关的慢性、复发性、炎症性、瘙痒性皮肤病。常于婴儿期起病，累及儿童及青少年，临床异质性明显，受累部位随年龄变化，婴儿期渗出倾向明显，瘙痒剧烈，严重影响患儿睡眠质量及生长发育，进而影响患儿及整个家庭的生命质量。特应性皮炎患儿常伴有食物过敏、哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎等特应性疾病的个人史或家族史，同时可有外周血嗜酸粒细胞增多、血清IgE水平升高。85％～90％的患者发病年龄<5 岁。我国的AD患病率总体呈上升趋势，皮损多见于面部及四肢伸侧或腘窝，为红斑、丘疹等多形性皮损。特应性皮炎的一线治疗方案为局部外用糖皮质激素，但疗效欠佳，目前的治疗方法仍有较多的局限性及不良反应，不能完全满足临床需求然而，对于一线和二线治疗无效的中重度特应性皮炎的治疗仍然存在挑战，而且只有少数局部抗炎药物可供选择，尤其是对儿童患者而言。近年来，随着对特应性皮炎复杂发病机制的深入研究，很多新药逐渐应用于治疗特应性皮炎，也有一些新药处于二期和三期临床实验阶段。 II期阶段的口服研发药物有哪些？ RPT193 RPT193 是一种口服的 4 型趋化因子受体（CCR4）拮抗剂。目前正处于II 期临床试验阶段，用于中度至重度 AD 成人患者。在免疫激活过程中，Th2 细胞通过与皮肤血管上的 CCL17 受体结合而迁移到皮肤上。同时，CCR4与肺部和皮肤中高浓度的 CCL22 相互作用，起到维持过敏过程的作用。RPT193 可阻断 CCR4 介导的细胞向受体 CCL17 和 CCL22 的趋化。I期试验中患者在每天服用 400 毫克以下剂量时均未发现严重不良反应。最常见的不良反应是头痛、恶心。随机双盲II期临床试验正在进行中。参试者分别服用 400 毫克口服片剂、200 毫克口服片剂、50 毫克口服片剂或安慰剂，每天服用一次，持续 16 周。 CBP-201 (rademikibart) CB-201 是一种靶向 IL-4 α受体的单克隆抗体，CB-201 可减少 TF-1 细胞的增殖。Ia 期临床试验健康患者，根据随机分组情况接受单剂量治疗（或安慰剂）；Ib 期是一项多剂量递增试验，参与者包括中度至重度注意力缺失症患者。这两项研究的主要结果是耐受性和安全性，次要结果是药代动力学和药效学。最常见的不良反应是头痛和上呼吸道感染，以及 AD 恶化。II期试验，其中包括来自多个国家的 226 名中度至重度 AD 成人患者，进一步评估疗效。主要结果是治疗 16 周时，EASI 评分从基线降低的百分比，次要结果是在服用 600 毫克负荷剂量 16 周后，IGA 达到 0 或 1 的参与者百分比。积极治疗组与安慰剂组相比，没有出现明显的治疗突发不良事件。常见的不良反应是头痛；不明原因的结膜炎为 3%。 阿普司特 Apremilast 是一种口服 PDE4 抑制剂。在一项 IIa期双盲安慰剂对照试验，第 12 周时，40 毫克 BID 组的 EASI 降低了 32%， 30 毫克 BID 组的 EASI 降低了26%，在统计学上并不明显低于安慰剂。40 毫克 BID 组中有 6 名受试者出现蜂窝组织炎。40 毫克 BID 组中有六名受试者出现蜂窝组织炎，这导致该治疗组在研究期间终止。 LEO 138559 LEO 138559 是一种单克隆抗体，旨在阻断 IL22RA1受体亚基，从而抑制 IL-22 的作用。 伊伐替尼（SHR0302） SHR0302 是一种口服 JAK1 抑制剂。该药物在进行一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心 II期试验。治疗组各出现一例带状疱疹感染，与药物相关的治疗不良反应在 8 毫克组最高（40%），其次是安慰剂组（29%）和 4 毫克组（23%）。 ISB 830（telazorlimab/GBR830） Telazorlimab 是一种抗 OX40 单克隆抗体。不良反应包括麻痹、 恶性贫血/中性粒细胞减少症和血小板减少症，导致泰拉曲利单抗组中的三名受试者停药。 利桑珠单抗 利桑珠单抗是一种抗 IL-23a 的单克隆抗体。它在一项II期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，对 12 岁及以上的患者进行了测试、 安慰剂对照试验。主要终点未达到，因为达到 EASI-90 的参与者比例之间没有明显的统计学差异。150毫克利桑珠单抗（25%）或300毫克利桑珠单抗(22%)与安慰剂(12%)相比没有统计学意义。 III期外用治疗药物有哪些？ Tapinarof Tapinarof 是一种外用芳基烃受体（AhR）调节剂。美国 FDA 批准用于治疗斑块状银屑病的外用药物。最近进行了两项III期临床试验、 ADORING 1 和 ADORING 2。参与者的年龄范围降低到了 2 岁及以上，并将评估时间 与基线比较的评估时间缩短为 8 周。与安慰剂相比，在主要结果上有明显差异。 苯维莫德 苯维莫德乳膏是一种 AhR 激动剂，含有与他匹那罗乳膏相似的活性成分，但辅料不同（如凡士林油），而且需要每天用药两次，而不是每天一次。 地拉米司特（OPA-15406） Difamilast (OPA-15406) 软膏是一种选择性 PDE4 抑制剂。儿童使用地拉米司特 0.3% 或 1%，每天两次，持续 4 周。在相同的时间段内只对成人进行了高剂量测试。与安慰剂相比，两种剂量的成功率明显更高。 Asivatrep (PAC-14028) Asivatrep 乳膏是一种瞬时受体潜在香草素 1（TRPV1）拮抗剂。在 240 名年龄≥12 岁的轻度和中度患者中进行了 III期双盲对照研究，效果明显优于对照组。 小豆蔻和玫瑰单胞菌 外用小豆蔻和玫瑰单胞菌是治疗 AD 的一种协同方法。抑制瞬时受体电位 安基蛋白 1 (TRPA1) 的活化，并通过小豆蔻促进共生固氮作用。 罗氟司特（ARQ-151） 是一种 PDE4 抑制剂。轻度至中度 AD 的成人和儿童进行了III 期双盲载体对照试验。6岁的成人和轻度至中度AD患儿，浓度为0.15%，然后对2- 5 岁的儿童进行了浓度为 0.05% 的试验。罗氟司特不仅疗效显著，而且耐受性良好，这促使 FDA 批准了罗氟司特的补充新药申请。 III期阶段AD 的全身治疗药物有哪些？ Lebrikizumab Lebrikizumab 是一种靶向 IL-13 的单克隆抗体，其已被 FDA 快速批准为单一疗法。2018 年，Simpson 等人发表了一项随机、安慰剂对照、双盲研究在 18 岁及以上的成人中度至重度患者中进行比较的研究AD 使用局部皮质类固醇，2022 年，Silverberg 等人进行了两项随机、双盲、评估 Lebrikizumab 的安慰剂对照III 期试验。 奈莫珠单抗 （CIM331） Nemolizumab （CIM331） 是一种靶向IL-31单克隆抗体，目前正在测试用于治疗中度至重度AD。IL-31 是一种认为具有致瘙痒的作用的细胞因子。 Amlitelimab 和 Rocatinlimab Amlitelimab 和 rocatinlimab 是全身性单克隆抗体，目前靶向 OX40-OX40L 通路的抗体。OX40-OX40L通路是免疫系统检查点的一部分，可以具有共刺激或抑制作用。 CM310 系列 CM310 是皮下给药，靶向 IL-4 受体的人源化单克隆抗体，阻断 IL-4/13 信号传导 。CM310 在 120 名成人中重度 AD 已进行过 IIb 期试验。 Tradipitant （VLY-686） Tradipitant 是一种神经激肽-1 受体拮抗剂，减少 P 物质介导的瘙痒信号传导。Tradipitant 在III 期随机、安慰剂对照、针对 375 名轻度至重度 AD 成人患者的双盲试验。虽然 tradipitant 比安慰剂更能减轻瘙痒，它未能达到统计学上意义。 地非利福林 Difelikefalin 是一种选择性的 κ-阿片受体激动剂，具有针对瘙痒症的作用。 参考文献 1.Obed, O., Chong, A. C., Su, M., & Ong, P. Y. (2024). Emerging drugs for the treatment of atopic dermatitis: a focus on phase 2 and phase 3 trials. Expert opinion on emerging drugs, 29(3), 233–249. 2.Cho, S. I., & Na, J. I. (2024). Long-term observation to determine durable efficacy and safety of novel paediatric atopic dermatitis treatment, nemolizumab. The British journal of dermatology, ljae479. Advance online publication. END 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~