非小细胞肺癌新靶点：Jagged2
2024-04-21
非小细胞肺癌占所有肺癌病例的近85%。然而，虽然像K药等免疫疗法已经改变了非小细胞肺癌的治疗格局，然而，仍有一部分患者对这些治疗方案没有反应。近日，一项来自墨菲特癌症治疗中心的研究揭示了这个问题的答案，深入了解了肺癌细胞如何逃避人体的免疫系统，这一发现有可能为基于抗体的新型免疫疗法打开一扇门。相关成果发表于《Immunity》上。Jagged2Jagged2是Notch的配体，可以编码JAG2基因。这种分子在促进肺癌的侵袭性和免疫逃避能力方面起着主要作用。临床中许多Jagged2水平较高的肿瘤与预后较差和免疫力下降有关。因此研究人员由此打算调查Jagged2与肿瘤水平之间的联系。研究人员特别采用了阴性的JAG2−/−肺部肿瘤模型，表现出更高频率的巨噬细胞表达免疫刺激介质并触发T细胞依赖性抗肿瘤免疫。从肺癌细胞中去除Jagged2或使用识别Jagged2的抗体会导致肿瘤生长速度减慢，并增加巨噬细胞介导的保护性免疫细胞活性。从机理上来看，阻断Jagged2会触发巨噬细胞接收来自分子DLL1和DLL4的信号，进而激活Notch信号通路并驱动IRF4然后，这些巨噬细胞瞄准并消灭癌细胞。（如下图所示）总结总的来说，这一发现可能成为肺癌治疗的新机遇。目前研究小组正在探索针对Jagged2的最有效方法，并在临床实践中与免疫疗法相结合。参考来源：Jay K. Mandula et al, Jagged2 targeting in lung cancer activates anti-tumor immunity via Notch-induced functional reprogramming of tumor-associated macrophages, Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.03.020
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