罕见病的春天？FDA启动试点计划！

2023-07-24

临床申请临床研究

在7月1日，FDA开始接受来自行业和利益相关者的提案，参与一项新的试点计划，以支持开发治疗罕见疾病的新型FDA级疗效终点。尽管这个计划得到了良好的反响，但专家称，该计划还有改进的空间。罕见病终点推进(RDEA)试点计划于2022年10月成立，是药物评价和研究中心(CDER)和生物制品评价和研究中心(CBER)的联合倡议。RDEA的重点是促进创新和不断发展的科学，以推进罕见病药物开发计划，并提高FDA工作人员开发新终点的能力，以评估由此产生的疗法的疗效。该程序将新的终点定义为从未用于支持药物批准或与之前的用途相比有“实质性修改”的终点。FDA将在2023年第四季度接受一个药物开发项目，在2024 - 2027财年接受不超过三个项目。通过该计划开发的新型终点指标可以由FDA在指导文件、公共研讨会或公开网站上作为案例研究进行展示。在今年6月由FDA和Duke-Margolis健康政策中心举办的一次研讨会上，CDER新药办公室主任Peter Stein说，试点项目及其相关的举措体现了该中心“长期致力于开发罕见病疗法”。Stein表示，终点设计选择领域具有挑战性，缺乏监管先例、试验人群小、对疾病自然历史的理解通常也有限。他说，这些疾病的临床试验需要使用变异性尽可能小的敏感终点指标。“RDEA计划将专门关注……开发具有临床意义和可衡量的终点指标。”虽然提案标准要求申办方有IND前的活性药申请或针对罕见病的IND，但为了建立罕见疾病治疗的充分有效性证据，对于包含新型疗效终点指标的自然历史研究将做出例外。。国家罕见疾病组织政策和监管事务主任Karin Hoelzer表示，这是该试点计划的一个独特之处。更多与FDA的互动为了促进新型终点指标的开发，RDEA试点计划将为被接受提案的赞助商提供额外的会议机会。每个赞助商和CDER或CBER之间将会举行最多四次会议。早期的会议旨在提供指导，说明如何在特定罕见疾病药物开发计划中使用拟议的新型终点指标，并通过公开展示拟议的新型终点指标来促进创新。“特别是在这个试点计划中我们正在谈论终点指标，赞助商能够与FDA进行更多、更早的互动是有益的，”制药行业贸易协会制药研究与制造商协会（PhRMA）的科学与监管倡导高级主任杰西卡·泰森告诉BioSpace。Tyson和Hoelzer一致认为，RDEA项目将在与FDA的早期互动方面提供至关重要的教训。Jessica Tyson计划进展参加FDA和Duke-Margolis研讨会的专家们认为，RDEA试点计划将为罕见疾病药物开发打下基础，这是开启FDA正在实施的其他举措潜力的关键。该计划汇集了多项持续进行中的努力，以提供有关数字健康技术、生物标志物代理终点、临床结局评估（COAs）以及临床试验中的综合和多组分终点的监管澄清。BridgeBio Pharma的首席监管事务官Adora Ndu说，“对于每个计划，我们都希望确保我们正在建立，并从之前的每个倡议中学到经验。”Adora Ndu担任生物技术创新组织（BIO）主任的Leslie Harden最近加入了Kyowa Kirin，并担任副主任。她表示，改善罕见疾病的药物开发的一个重要组成部分是“监管审查的时间和速度”。为此，FDA预计将在2023年底推出针对罕见疾病的“奇迹行动计划”。Harden表示，通过RDEA计划确定终点指标可以促进这个计划的实施。患者报告的结果（PROs）最近被认为是COAs（产品检验证书）。使用PROs作为COAs是FDA在其患者关注型药物开发倡议下于2017年5月计划发行的第四份和最新的指导文件的重点。Harden说，已经有“相对稳定的赞助商”试图在设计研究方案时更加以患者为中心。“最大的障碍来自于临床结局评估工具的监管认可以及如何在何时以及如何与患者一起开发它们，以及确定FDA需要什么来监管认可或一般PRO工具的COAs的效用。”进步空间然而，罕见疾病领袖们普遍认为，在RDEA方面仍有改进的空间。这包括制定患者参与战略，允许非参与者在计划结束前在各自的开发计划中实施所学习的经验，更加公开透明和迭代的过程以及更大的监管灵活性。Harden表示，患者参与至关重要。为了参与RDEA，赞助商将需要制定一个计划，以便在开发新型终点指标时与患者进行接触并征求意见。但Harden、Hoelzer和Ndu都敦促FDA重视这一方面，建议赞助商提出一个患者参与战略，说明患者将会早期多次参与进来。Leslie Harden“从患者是其疾病专家的角度来看...无论是在药物开发还是监管过程中，确保他们参与到讨论中都至关重要，”Harden说。Ndu表示，该计划仅有2023年的一个开发计划和接下来三年的总共九个计划，规模过于有限。尽管认识到FDA存在资源限制，她建议监管机构扩大该计划，并建议在整个计划过程中内部开发审阅者的学习，并在程序进行期间与外部分享，而不是等待其结束。这将使赞助商能够及时地吸收这些经验教训，她说。Harden补充说，FDA可以通过在公共论坛上的多个接触点提供计划更新来更加公开透明。这将使所有利益相关者在遇到运营挑战时都能理解，并使其能够进行及时的纠正，她说：“我们真的希望有这种迭代的信息共享，以便试点计划对所有人都能成功。”PhRMA和BIO计划通过提交评论信函向RDEA计划公共研讨会联邦公报存档提供额外的反馈，该存档将于7月23日关闭。CDER和CBER的代表说，他们可能会将利益相关者的反馈意见纳入该计划。来源：BiospaceEND