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PNAS：哈佛科学家发明阿尔茨海默病喷鼻疗法！
抗体上市批准
更重要的是，这种认知功能改善主要是通过诱导调节性T细胞的产生、抑制小胶质细胞活化实现的，与脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）水平无关，这也就意味着，这种针对小胶质细胞的疗法或可以与靶向Aβ的治疗方法联用，有望为AD患者提供更多的治疗选择。
研究发表在《美国国家科学院院刊》上[1]。
论文首页截图
AD是一种进行性的神经退行性病变，主要病理特征包括Aβ沉积和神经纤维缠结。
AD来，越来越多的研究发现，Aβ可以让大脑中的免疫细胞-小胶质细胞活化，活化后的小胶质细胞会释放多种细胞因子，最终产生慢性、持续性的神经炎症，进一步加剧淀粉样蛋白的沉积和tau蛋白的过度磷酸化。这些发现也证实，神经炎症可能是AD的一个重要发病机制。
目前，无论是以Aβ为主，还是以tau蛋白为主的药物研发失败率都很高，尽管已经有几款药物获得FDA批准，但大部分依旧只能慢性、持续性的神经炎症疾病进程。面淀粉样蛋白境，换个tau蛋白一个更好的选择。神经炎症AD
为了验证这一猜想，研究人员先是构建了AD小鼠（3xTg），并在其1月龄时经鼻给予抗CD3单克隆抗AD疗，每周3次，共持续5个月。同龄对照AD小鼠给予同位素或磷酸盐缓冲盐溶液治疗。
接下来，为了验证这种认知的改善是否与脑内Aβ水平有关，研究人员又利用免疫荧光实验，测量了小鼠大脑海马CA1区、前额皮质和压后皮质中的Aβ水平。结果发现，接受抗CD3单克隆抗体治疗5个月后，无论是雌性还是雄性小鼠，它们大脑中的Aβ水平均没有变化。也就是说，抗CD3单克隆抗体这种改善AD小鼠认知功能的能力是独特的，与脑内Aβ水平无关。
进一步CD3表达分析显示，接受抗CD3单克隆抗体治疗后，AD小鼠大脑皮质和海马中的基因表达模式发生了改变，具体表现为，与轴突、自噬、突触和神经元投射组织有关的基因表达上调；与氧化应激、神经元死亡、神经胶质细胞发育、儿茶酚胺分泌和神经递质水平调节有关的基因表达下调。
目前，foralumab作为唯一的一款全人源抗CD3单克隆抗体，在不久前刚获得FDA批准，用于开展治疗AD的临床试验，该试验预计在明年启动。让我们一起期待一下吧。
CD3献：
[1]Lopes JR, ZCD3g X, Mayrink J, Tatemat炎症 BKADGuo L, LeServCD3S, Abou-El-HassAD H, Rong F, DCD3on MJ, Oliveira MG, Lanser TB, Liu L,ADutovsky O, Rezende RM, Weiner HL. Nasal administration of anti-CD3 monoclonal antibody ameliorates disease in a mouse model of Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Sep 12;120(37):e2309221120.
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