Cell Death Dis：抑制A3Rs可能对损伤后骨骼肌再生具有治疗价值

2023-12-22

骨骼肌是损伤后少数能够完全再生的器官之一。尽管骨骼肌干细胞卫星细胞(SC)在再生过程中至关重要，但其激活和分化需要与损伤部位存在或出现的各种细胞类型持续相互作用。

骨骼肌是损伤后少数能够完全再生的器官之一。尽管骨骼肌干细胞卫星细胞(SC)在再生过程中至关重要，但其激活和分化需要与损伤部位存在或出现的各种细胞类型持续相互作用。再生过程始于肌纤维的退化，释放各种危险相关分子(DAMPs)，这些分子可被骨骼肌组织内的细胞识别。

浸润性炎性ly6high MΦs是细胞清除的主要参与者，并释放进一步的促炎细胞因子，促进SC增殖所需的炎症环境。炎症在骨骼肌再生中起着决定性的作用，抑制炎症会完全破坏肌肉修复。

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来源: 生物谷

图片来源： https://doi.org/10.1038/s41419-023-06228-7

近日，来自德布勒森大学的研究者们在Cell Death Dis.杂志上发表了题为“Loss of adenosine A3 receptors accelerates skeletal muscle regeneration in mice following cardiotoxin-induced injury”的文章，该研究表明抑制A3Rs可能对损伤后骨骼肌再生具有治疗价值。

骨骼肌再生是一个复杂的过程，由多个相互作用的步骤编排。越来越多的报道表明，炎症反应在将初始肌肉损伤反应与损伤后的及时肌肉再生联系起来方面起着核心作用。核苷腺苷长期以来一直被认为是一种内源性抗炎分子，在组织损伤期间大量产生。它通过四种腺苷受体介导其生理作用。由此可见，腺苷A3受体(A3Rs)不通过骨骼肌表达，但存在于各种炎症细胞的表面。

本文研究了A3Rs缺失对心脏毒素损伤小鼠胫骨前肌(TA)再生的影响。在这里，研究者报道了A3R - / -小鼠骨骼肌再生的特点是更强的初始炎症反应，导致更多的炎症细胞迁移到损伤部位，更快地清除细胞碎片，增强卫星细胞(肌肉干细胞)的增殖和更快的分化，并增加了生成的成肌细胞的融合。这导致加速骨骼肌组织修复和形成更大的肌纤维。

虽然浸润性免疫细胞表达A3Rs，并在损伤的A3R - / -肌肉中表现出增加的炎症特征，但骨髓移植实验表明，组织常驻细胞对组织损伤的反应增加是观察到的现象的原因。总之，该数据表明，A3Rs是损伤相关再生炎症的负调节因子，因此也是TA肌肉纤维生长的负调节因子。

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来源: 生物谷

ctx诱导损伤后A3R+/+和A3R - / -小鼠TA肌肉的时间依赖性组织学形态

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-06228-7

综上所述，A3Rs是损伤相关再生炎症的负调节因子，因此也是TA肌肉纤维生长的负调节因子。因此，抑制A3Rs可能对损伤后骨骼肌再生具有治疗价值。(生物谷 Bioon.com）

参考文献

Nastaran Tarban et al. Cell Death Dis. Loss of adenosine A3 receptors accelerates skeletal muscle regeneration in mice following cardiotoxin-induced injury. 2023 Oct 28;14(10):706. doi: 10.1038/s41419-023-06228-7.

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