腺苷(Adenosine) - 药物靶点：A1R_在研适应症：心脏病，心动过速_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

(2R,3R,4S,5R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol、6-Amino-9-beta-D-ribofuranosyl-9H-purine、9-beta-D-Ribofuranosidoadenine

+ [23]

靶点

A1R

作用机制

A1R激动剂(腺苷A1受体激动剂)

治疗领域

心血管疾病

在研适应症

心脏病心动过速

非在研适应症

冠心病室上性心动过速

原研机构

Astellas Pharma, Inc.

在研机构

Sanofi Winthrop

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

非在研机构

Astellas Pharma US, Inc.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1989-10-30),

室上性心动过速

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)

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结构

分子式C10H13N5O4

InChIKeyOIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N

CAS号58-61-7

关联

118

项与腺苷相关的临床试验

CTRI/2024/03/064618 / Not yet recruiting临床2/3期

Comparison of Myocardial protection between Adenosine-Lignocaine-Magnesium Polarising Cardioplegia and St. Thomas Cardioplegia in Routine Elective Adult Cardiac Surgery: Randomised Double Blinded Controlled Trial. - NIL

开始日期2024-04-25

申办/合作机构-

CTIS2023-505248-20-00 / Not yet recruiting

HYPER-trial Hyperemic mYocardial Perfusion by adEnosine at diffeRent doses

开始日期2024-03-05

申办/合作机构

Region Skåne Holding AB

NCT06266715 / RecruitingN/AIIT

A Double-blind Randomized Controlled Trial of Adenosine Disodium Triphosphate in Improving Moderate to Severe Depressions

This clinical study is a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with an intervention period of 4 weeks. Participants will be patients with moderate to severe depression who meet the inclusion criteria during the screening period. After recruitment written informed consent form will be signed and the baseline evaluation will be done then the treatment period follows. The subjects will be randomly assigned to a control group (escitalopram plus normal saline(NA)) and an ATP group (escitalopram plus adenosine disodium triphosphate(ATP)) in a 1:1 ratio for treatment, with a total number of 120 recruited patients. Assessment will be carried out as an analysis of changes in Hamilton Depression Scale（HAMD-24）, cognitive function test, brain functional network, inflammatory markers, and other indicators in the first, second, and fourth week of intervention which will evaluate the effectiveness of ATP in improving moderate to severe depression preliminarily.

开始日期2024-03-04

申办/合作机构

南方医院

100 项与腺苷相关的临床结果

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100 项与腺苷相关的转化医学

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100 项与腺苷相关的专利（医药）

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12,364

项与腺苷相关的文献（医药）

2024-05-01·Die Innere Medizin

New approaches to the diagnosis and treatment of vasomotor disorders

Review

作者: Ong, Peter ; Wiebe, Jens ; Woitek, Felix ; Rudolph, Tanja K ; Berger, Rudolf ; Landmesser, Ulf

BACKGROUNDClinical management of patients with angina and no obstructive coronary artery disease (ANOCA) is still challenging. This scenario affects up to 50% of patients undergoing diagnostic coronary angiography due to suspected coronary artery disease. Many patients report a long and debilitating history before adequate diagnostics and management are initiated.OBJECTIVESThis article describes the current recommendations for diagnostic assessments and treatment in patients with ANOCA. Focus is placed on invasive diagnostics in the catheter laboratory, pharmacological/interventional treatment as well as the patient journey.RESULTSIn patients with ANOCA, the current European Society of Cardiology (ESC) guidelines suggest that invasive assessments using acetylcholine and adenosine for the diagnosis of an underlying coronary vasomotor disorder should be considered. Acetylcholine is used to diagnose coronary spasm, whereas adenosine is used in conjunction with a wire-based assessment for the measurement of coronary flow reserve and microvascular resistance. The invasive assessments allow the determination of what are referred to as endotypes (coronary spasm, impaired coronary flow reserve, enhanced microvascular resistance or a combination thereof). Establishing a diagnosis is helpful to: (a) initiate targeted treatment to improve quality of life, (b) reassure the patient that a cardiac cause is found and (c) to assess individual prognosis.CONCLUSIONSCurrently, patients with ANOCA are often not adequately managed. Referral to specialised centres is recommended to prevent long and debilitating patient histories until expertise in diagnosis and treatment becomes more widespread.

2024-05-01·Talanta

Programmable stopped-flow injection analysis: A comparative study on the effects of adenosine and its aptamer on respiratory burst of salivary and circulatory neutrophils

Article

作者: He, Chaoman ; Liang, Xiaoning ; Shen, Hong

Neutrophils play a pivotal role in innate immunity by releasing ROS through respiratory bursts to neutralize various pathogenic factors. However, excessive ROS release can cause tissue damage. Adenosine is an endogenous anti-inflammatory molecule inhibiting respiratory burst to protect the host. Adenosine aptamers with antibody-like properties and good stability are expected to act as adenosine antagonists with functional modulation capability. This study compares the effects of adenosine and its aptamer on the respiratory bursts of salivary polymorphonuclear leukocytes and circulating polymorphonuclear leukocytes using a programmable stopped-flow injection approach, ensuring rapid and efficient analysis while maintaining the neutrophils' viability. The results show that primed salivary polymorphonuclear leukocytes exhibit specificities that differ from circulating polymorphonuclear leukocytes. Adenosine aptamer can function as an inhibitory antagonist that distinguishes between physiologically controlled and excessive priming of neutrophils, showing potential application prospects in immunotherapy.

2024-05-01·Talanta

Corrigendum to “Programmable stopped-flow injection analysis: A comparative study on the effects of adenosine and its aptamer on respiratory burst of salivary and circulatory neutrophils” [Talanta 271 (2024) 125672]

作者: He, Chaoman ; Liang, Xiaoning ; Shen, Hong

124

项与腺苷相关的新闻（医药）

2024-04-26

·今日头条

最新！浙江大学医学院附属第一医院发现癌症潜在预测性生物标志物

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Rainbow 导读： R环是一种常见的三链核酸结构，包括DNA-RNA杂交和置换的单链DNA，在转录过程中经常形成，可能归因于基因组稳定性和基因表达调控。 4月24日，浙江大学医学院附属第一医院研究团队在期刊《Molecular Cancer》上在线发表题为“Co-transcriptional R-loops-mediated epigenetic regulation drives growth retardation and docetaxel chemosensitivity enhancement in advanced prostate cancer”的研究论文，研究人员证明了IGF2BP可以以m6A依赖的方式调节R环代谢。在细胞核中，IGF2BP蛋白更倾向于结合甲基化DNA：RNA杂交体而不是ssRNA。此外，KH结构域对于IGF2BP和R环的结合至关重要。此外，RBM15还负责R环的m6A修饰。更重要的是，研究提供了一种新的RBM15/IGF2BPs/DNMT1跨组学调控轴，表示在前列腺癌中RNA m6A甲基化和DNA甲基化之间存在新的串扰。同时，作为IGF2BPs的共同靶点，SEMA3F与PCa患者的生存率相关，这表明它可能是一种有前景的生物标志物，可以预测未来患前列腺癌的风险。 https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01994-0 研究背景 01 R环是一种常见的三链核酸结构，包括DNA-RNA杂交和置换的单链DNA，在转录过程中经常形成，可能归因于基因组稳定性和基因表达调控。最近发现RNA修饰有助于维持R环的稳定性，例如N6-甲基腺苷（m6A）。然而，m6A修饰的R环在调节基因转录中的作用仍然知之甚少。研究发现 02 在研究中，研究人员证明了胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白（IGF2BP）以依赖于m6A的方式识别R环。因此，IGF2BP过表达通过阻止DNA甲基转移酶1（DNMT1）与信号素3F（SEMA3F）启动子的结合，导致前列腺癌（PCa）中的整体R环水平升高、细胞迁移抑制和细胞生长迟缓。此外，IGF2BP的K同源性（KH）结构域是识别含有m6A的R环所必需的，是肿瘤抑制功能所必需的。SEMA3F的过表达通过调节Hippo通路显著增强了多西紫杉醇对前列腺癌的化疗敏感性。研究结果指出了由IGF2BP介导的独特R环分辨率途径，强调了IGF2BP作为表观遗传R环读取器在转录遗传调控和癌症生物学中的功能重要性。本研究总结了N6-甲基腺苷在表观遗传调控中的新作用，介绍了IGF2BP蛋白以m6A依赖性方式介导的独特R环分辨率，这可能导致前列腺癌的生长迟缓和多西紫杉醇化疗耐药。研究结果首先强调了IGF2BPs作为表观遗传R环读取器在转录遗传调控和癌症生物学中的功能重要性。此外，研究提供了一种新的RBM15/IGF2BPs/DNMT1跨组学调控m6A轴，表明了前列腺癌中RNA m6A甲基化和DNA甲基化之间的新串扰。研究结论 03 综上所述，研究人员证明了IGF2BP可以以m6A依赖的方式调节R环代谢。在细胞核中，IGF2BP蛋白更倾向于结合甲基化DNA：RNA杂交体而不是ssRNA。此外，KH结构域对于IGF2BP和R环的结合至关重要。此外，RBM15还负责R环的m6A修饰。更重要的是，研究提供了一种新的RBM15/IGF2BPs/DNMT1跨组学调控轴，表示在前列腺癌中RNA m6A甲基化和DNA甲基化之间存在新的串扰。同时，作为IGF2BPs的共同靶点，SEMA3F与PCa患者的生存率相关，这表明它可能是一种有前景的生物标志物，可以预测未来患前列腺癌的风险。参考资料： https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01994-0 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推进肿瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情

信使RNA核酸药物

2024-04-18

·生物探索

Nat Commun | 上海药物所徐华强/蔡洪敏团队合作揭示腺苷受体A3AR结合选择性配体的分子机制

引言2024年4月16日，中国科学院上海药物研究所徐华强/蔡洪敏团队与谢欣团队共同在Nature Communications 合作发表了题为“Cryo-EM structures of adenosine receptor A3AR bound to selective agonists”的研究成果，本研究利用冷冻电镜技术解析了临床试验药物CF101 (商品名：Piclidenoson)和 CF102(商品名：Namodenoson）结合人源腺苷受体A3AR偶联Gi蛋白复合物的结构，分辨率分别为3.3埃和3.2埃。这项研究展示了A3AR的配体选择性、受体激活和Gi蛋白偶联机制，为设计高选择性和亲和力的腺苷受体亚型A3AR激动剂提供结构基础。G蛋白偶联受体的腺苷受体亚家族包含四种重要的亚型：A1、A2A、A2B和A3，这些受体在生物体内均被内源性配体腺苷所激活，介导一系列重要的生理和病理功能，如免疫调节、能量平衡、心脏功能以及神经保护等。尽管腺苷受体的内源性均是腺苷，但不同亚型的受体的组织分布、表达水平、对配体的结合力、介导的下游信号分子均有所不同，产生了不同的生理效应。2022年，蒋轶/徐华强/谢欣研究员团队共同在Cell Discovery发表题为“Structures of adenosine receptor A2BR bound to endogenous and synthetic agonists”的研究成果，揭示了腺苷受体亚型A2B结合内源性配体腺苷和选择性激动剂小分子（BAY 60-6583）的分子机制。至此，腺苷受体亚型A1、A2A和A2B的结构已被成功解析，A3AR是最后一个结构未知的亚型。腺苷受体亚型序列相似性高，配体口袋的氨基酸保守性高，了解不同亚型的腺苷受体结构有助于开发亚型特异性结合的选择性配体。A3AR广泛表达在人体的大脑、心脏、肺、肝脏、肾脏以及免疫细胞等多种组织细胞中。A3AR不仅参与调节心脏功能、血管舒张，还具备抑制炎症、防止缺血再灌注损伤以及抑制氧化应激等多重功能。此外，A3AR在多种肿瘤细胞中高表达，有望成为癌症治疗的靶点，展现了较大的应用潜力和治疗前景。CF101和CF102同为A3AR的高亲和力激动剂，两种小分子在临床试验中展现出较好的效果，CF101在银屑病和自身免疫性疾病类风湿性关节炎的治疗中有效，而氯代小分子CF102则用于治疗肝细胞癌和非酒精性脂肪性肝炎。该研究成果表明A3AR具有腺苷受体家族高度保守的配体结合口袋，CF101和CF02均结合在受体的正构口袋中，主要通过其嘌呤基团与受体形成保守的相互作用。与内源性配体腺苷分子相比，选择性小分子具有修饰基团3-碘苄基，两个小分子在结合受体后呈现出不同的朝向。研究人员发现受体的第三个胞外环ECL3对A3AR的配体选择性和受体激活具有关键作用，其他腺苷受体亚型的骨架上引入A3AR的ECL3，均获得了结合选择性配体CF101和CF102的能力。随后，研究人员又通过对腺苷受体家族配体结合口袋残基比对及结构分析，发现A3AR具有一个由His3.37，Ser5.42和Ser6.52残基共同组成的亚口袋，关键残基的突变使得A3AR丧失结合选择性小分子CF101和CF102的能力。该研究成果帮助我们从结构的角度理解了A3AR结合选择性小分子的机理，为腺苷家族受体亚型的选择性配体开发奠定了结构基础。 A3AR与选择性配体的复合物冷冻电镜结构及其配体选择性机制（Credit: Nature Communications）原文链接https://www.nature.com/articles/s41467-024-47207-6责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

临床1期

2024-04-03

·Pharma CMC

爆发！110个新批件发布，30多个品种获批，大批品种过评！

刚刚，NMPA发布2024年04月03日药品批准证明文件送达，本批次共有110个受理号获批，其中21个为一致性评价受理号，过评品种包括：华中药业股份有限公司，维生素B6片国药集团国瑞药业有限公司，注射用更昔洛韦成都天台山制药股份有限公司，注射用维库溴铵杭州中美华东制药有限公司，腺苷注射液等本批次共有46个上市申请受理号获批，30多个品种获准上市，如：辰欣药业的盐酸莫西沙星氯化钠注射液；山东新时代药业的卡培他滨片；江西施美药业的利伐沙班颗粒；成都苑东生物的酒石酸布托啡诺注射液；石家庄四药的头孢呋辛酯干混悬剂；安徽贝克生物制药的利托那韦片；浙江京新药业的吲达帕胺片；浙江诺得药业的替格瑞洛片等。此外，百奥泰生物的托珠单抗注射液适应症获批上市，推测适应症为：全身型幼年特发性关节炎（sJIA）。江苏泰康生物（迈威生物旗下子公司）的地舒单抗注射液新适应获批上市，本次获批适应症尚未披露，此前曾于2023年3月获批用于用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。华润三九（雅安）药业的3.1类中药新药苓桂术甘颗粒（CDE登记名为苓桂术甘汤颗粒）获批上市。苓桂术甘颗粒主治：温阳化饮，健脾利湿。用于中阳不足之痰饮。症见胸胁支满，目眩心悸，短气而咳，舌苔白滑，脉弦滑。注：黄色标记为一致性评价申请受理号；绿色标记为上市申请受理号

上市批准一致性评价

100 项与腺苷相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00045	腺苷	C01EB10	DB00640

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
心脏病	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2005-04-11
心动过速	中国	Sanofi Winthrop	2000-02-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
冠心病	临床前	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2010-07-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02462941 (Pubmed \| J Am Coll Cardiol)	临床1期	-	80	Adenosine (Heart transplant recipients)	構構觸積網製網衊憲醖(壓夢壓膚淵選鬱選選築) = 鹽醖鬱鏇獵襯簾襯繭鬱壓衊憲選顧糧廠窪窪艱 (蓋糧顧艱餘簾餘鹹願膚, 89 ~ 99) 更多	-	2017-06-20
ESC2018	N/A	心房颤动 adenosine plasma level	-	Adenosine	獵鑰網構築觸選艱築築(選齋廠醖糧醖壓膚願窪) = 顧積憲壓願襯糧淵選顧淵網襯選願簾蓋願窪醖 (製築繭鏇餘簾鏇遞製窪 ) 更多	-	2018-08-26
				Adenosine	獵鑰網構築觸選艱築築(選齋廠醖糧醖壓膚願窪) = 網願簾鬱餘鹽醖憲鹹築淵網襯選願簾蓋願窪醖 (製築繭鏇餘簾鏇遞製窪 ) 更多
NCT01932112 (Pubmed \| J Interv Card Electrophysiol)	临床3期	-	378	20 mg adenosine	築獵簾築蓋簾積憲廠製(淵遞衊廠醖廠遞蓋鑰獵) = 壓醖醖餘鹽鬱鹽鏇構齋衊壓範簾廠網積網簾壓 (餘齋網繭鬱選艱鬱廠製 )	-	2016-09-01
ESC2016	N/A	-	11	Adenosine	壓觸範簾醖選齋選醖簾(繭鑰顧艱窪製選廠夢醖) = 簾築壓襯積顧製衊築顧鏇醖齋糧簾選鹹鏇築獵 (襯鬱齋醖糧艱鹽製餘鹹 )	-	2016-08-30
				Placebo	壓觸範簾醖選齋選醖簾(繭鑰顧艱窪製選廠夢醖) = 鑰壓憲遞襯醖遞膚網衊鏇醖齋糧簾選鹹鏇築獵 (襯鬱齋醖糧艱鹽製餘鹹 )
NCT02216240 (Pubmed \| Heart)	N/A	室上性心动过速	-	Paramedic-delivered adenosine	廠艱鏇淵壓淵鹹顧餘遞(鏇選簾鑰鹽顧憲積艱築) = 獵顧艱淵淵獵顧鹽糧鬱選醖壓獵夢夢蓋鬱壓鏇 (艱積廠築觸鹹淵獵夢鏇 ) 更多	积极	2017-09-01
ESC2017	N/A	-	50	Intravenous adenosine infusion via antecubital vein	積糧鹽顧廠淵齋網製憲(範鹹製範齋糧蓋膚憲顧) = 顧憲齋艱壓蓋鹹構餘膚繭膚餘蓋選壓願鬱觸衊 (遞襯醖壓構鹽顧淵遞願 )	-	2017-08-27
				Intravenous adenosine infusion via femoral vein	積糧鹽顧廠淵齋網製憲(範鹹製範齋糧蓋膚憲顧) = 觸網願膚壓願顧網憲選繭膚餘蓋選壓願鬱觸衊 (遞襯醖壓構鹽顧淵遞願 )
ESC2020	N/A	缺血	-	Adenosine first-pass perfusion (Ad-FPP)	襯觸繭網鹹築網憲鑰簾(積構夢齋憲蓋襯餘製衊) = 糧選鏇蓋鹹蓋廠憲繭顧憲鑰廠壓壓簾餘鏇齋鑰 (醖衊鑰醖憲選鹽蓋鏇鹹 )	-	2020-12-11
				Adenosine-fSENC (Ad-fSENC)	襯觸繭網鹹築網憲鑰簾(積構夢齋憲蓋襯餘製衊) = 齋糧鹹簾廠襯艱衊衊廠憲鑰廠壓壓簾餘鏇齋鑰 (醖衊鑰醖憲選鹽蓋鏇鹹 )
ESC2018	N/A	心房颤动一线	151	adenosine	艱鏇艱廠顧築餘觸襯壓(膚顧顧餘簾鏇選觸襯範) = 遞築膚膚淵築衊鹽襯獵窪憲餘艱夢鑰廠襯獵艱 (衊遞膚範衊範網憲夢膚 )	-	2018-08-27
ESC2017	N/A	晕厥	72	Adenosine 5'-triphosphate	(夢簾網艱醖繭蓋餘醖鹽) = 繭觸鑰構廠齋鑰構簾醖壓憲齋鏇艱膚醖鹽蓋餘 (構願淵膚鹽壓憲蓋範鹽 )	-	2017-08-26
				Adenosine	(夢簾網艱醖繭蓋餘醖鹽) = 遞膚膚糧顧積鹹遞衊築壓憲齋鏇艱膚醖鹽蓋餘 (構願淵膚鹽壓憲蓋範鹽 )
Extreme trial (ESC2019)	N/A	ST段抬高心肌梗死	61	adenosine	(簾鏇構築觸膚蓋窪蓋艱) = 築襯夢鬱鏇鏇糧淵膚簾願鬱憲鹹餘構網積膚衊 (鏇衊窪鑰選製淵簾遞製 ) 更多	-	2019-12-06
				adenosine	(簾鏇構築觸膚蓋窪蓋艱) = 築夢膚廠鏇網繭糧淵夢願鬱憲鹹餘構網積膚衊 (鏇衊窪鑰選製淵簾遞製 ) 更多