CDE发布《罕见疾病药物开发中疾病自然史研究指导原则（征求意见稿）》

2022-12-22

药物审批

1药明康德日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）发布《罕见疾病药物开发中疾病自然史研究指导原则（征求意见稿）》，旨在结合中国罕见疾病研究现状，提出符合中国国情的罕见疾病药物开发中疾病自然史研究的考虑要点。征求意见时限为自发布之日起1个月（点击文末“阅读原文”查看全文）。CDE 药明康德药明康德药明康德药明康德

一、背景疾病自然史是指在未做干预的情况下，疾病从发生到进展，直至稳定、痊愈或者恶化并导致个体死亡或永久性功能丧失的预后和转归全过程。对疾病自然史的深入研究和全面了解，是人类认识疾病，并对疾病进行诊断、治疗以及开展药物研发的基础。罕见疾病由于其发病率和患病率极低，临床医生对疾病的认知普遍不足，开展罕见疾病的疾病自然史研究存在诸多困难，因此，中国很多种类的罕见疾病缺乏可靠的疾病自然史研究数据。近年来，随着医药行业对罕见疾病治疗药物研发热情不断增加，对于罕见疾病的疾病自然史研究就显得尤为重要。在中国，虽然目前已建立一些罕见疾病患者注册/登记数据库，获得了部分罕见疾病的病史信息，但是由于现有罕见疾病患者注册数据库自身的局限性，提供的可用且可靠的疾病自然史信息十分有限。为推动和规范中国罕见疾病的疾病自然史研究，CDE特制定本指导原则。

二、疾病自然史研究定义

疾病自然史研究是指预先设计、旨在增加对疾病了解（包括疾病发展和转归）的观察性研究。其目的是识别人口统计学、遗传、环境和其他变量（例如，治疗方式、用药等）与疾病的发展和结局的关系。疾病自然史研究中，患者可能会接受当前的标准治疗和/或紧急救治等，由于上述干预措施可能改变患者的一些临床表现甚至影响疾病进程，因此，上述治疗情况也应作为研究要素纳入研究内容中。

三、疾病自然史研究的应用

疾病自然史研究在医疗实践中广泛应用，并为制定和优化临床诊疗方案等提供重要依据。在药物研发方面，疾病自然史研究有助于全面和深入理解疾病发展的全过程，精准识别疾病发展中敏感且重要的变化因素，在新药研发各个阶段和环节发挥重要作用。例如，精巧设计的疾病自然史研究可有助于精准定位特定的治疗潜在获益人群，同时，可以按照疾病进展，恶化程度以及最终预后导致临床治疗需求的紧迫性，规划研究人群的优先级，制定科学合理的整体研发策略。在确定潜在获益患者人群的基础上，进一步确定其症状、体征以及实验室检查的变化情况，了解其进展模式，上述信息可作为重要依据指导入选标准、干预阶段、试验持续时间、研究终点和选定数据采集时间点的合理选择。再如，疾病自然史研究有助于识别或指导开发生物标志物，用于药物开发过程的疾病诊断、预测病程、预测治疗反应，或有助于指导患者的用药选择和药物剂量选择；有助于开发新的临床疗效评估工具，或评价现有评估工具的准确性；疾病自然史研究数据可作为外部对照数据用于评价药物的疗效等。

四、疾病自然史研究模式

（一）回顾性研究与前瞻性研究。其中，回顾性研究是以现在为结果，回溯过去的研究方法。在回顾性研究中，对患者的疾病评估已经完成，通常可以作为收集疾病自然史信息的第一步。前瞻性临床研究是研究者根据明确的研究目的，设计周密的研究方案，纳入合理的观察指标，并前瞻性地详细记录临床观测数据，通过归纳、统计、分析，最终得出结论的临床研究类型。（二）横断面研究与纵向研究。其中，横断面研究是对特定时间点和特定范围内人群疾病或健康状况和有关因素的分布状况的资料收集、描述和分析的一种研究。纵向研究是将某一特定人群按是否暴露于某种因素或依据暴露程度分为不同的亚组，追踪观察两组或多组人群疾病结局的情况，比较各组之间结局发生率的差异，从而判定影响因素与结局之间有无因果关联及关联强度的一种观察性研究方法。

五、疾病自然史研究的实施

疾病自然史研究的起点是收集、组织和分析所有当前可用数据；应及早规划和实施疾病自然史研究。在疾病自然史研究的实施过程中，鼓励寻求特定疾病患者组织的协助，鼓励患者群体的参与。疾病自然史研究数据可以通过不同方式获取收集，包括一些新兴的数据采集方式，如用于采集COAs的数字监测设备（可与其他数据采集方法结合使用）。疾病自然史研究应该有相应措施充分保护患者隐私并确保数据的保密性。

参考资料：[1]关于公开征求《罕见疾病药物开发中疾病自然史研究指导原则》意见的通知. Retrieved Dec 21，2022, From https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/74f7b4d7787d8dd5d2887e207e53d55c

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