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中南湘雅
学者发现
鼻咽癌
最新免疫治疗策略
2023-12-23
·
今日头条
免疫疗法
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读: 将巨噬细胞重编程为M1表型是诱导抗癌免疫的一种新策略。 12月21日,
中南大学湘雅医院
研究团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“USP7 inhibits the progression of nasopharyngeal carcinoma via promoting SPLUNC1-mediated M1 macrophage polarization through TRIM24”的研究论文,研究表明,
USP7
通过去泛素化和稳定
TRIM24
来重编程巨噬细胞为M1表型,从而增强
SPLUNC1
的表达,最终抑制了
鼻咽癌
的生长和转移。研究表明,针对
USP7
/
TRIM24
/
SPLUNC1
级联可能抑制免疫抑制作用,代表了一种有效的
鼻咽癌
免疫治疗策略。研究发现极大地贡献了对
USP7
在调控
鼻咽癌
进展机制和功能的理解。因此,研究结果为
鼻咽癌
的治疗提供了一种新颖的治疗思路,有望极大改善患者的预后。 https://www.nature.com/articles/s41419-023-06368-w 研究背景 01
鼻咽癌(NPC)
是发生在鼻咽部的常见
恶性肿瘤
,占所有
头颈肿瘤
的约78%。 目前,NPC的主要治疗方法是手术切除后联合放疗和化疗,然而,对于出现转移的NPC患者预后并不理想。因此,迫切需要阐明NPC细胞转移的机制并找到新的干预措施。 巨噬细胞,在
癌症
中也被称为
肿瘤
相关巨噬细胞,通常表现为M2表型,并促进
肿瘤
的发展。而M1表型巨噬细胞则产生促炎症Th1免疫反应并具有杀伤
肿瘤
的活性。
肿瘤
相关巨噬细胞存在于NPC的
肿瘤
微环境中,并已报道与NPC患者的预后有关。然而,在NPC进展过程中,巨噬细胞极化的调节机制尚未得到阐明。 短腭、肺和鼻上皮克隆1(SPLUNC1)是在鼻咽部表达的PLUNC家族成员,具有宿主防御性质。已经证明
SPLUNC1
能够保护免受革兰氏阴性细菌引起的
呼吸道炎症
。到目前为止,
SPLUNC1
是否能通过调节巨噬细胞极化来延缓NPC进展仍不清楚。
泛素特异性加工酶7(USP7)
是一个关键的去泛素化酶。已经有文献证实,
USP7
通过调节特定蛋白质的稳定性和功能,在
肿瘤
发展中发挥着重要作用。通过生物信息学分析,研究人员发现
USP7
具有去泛素化和稳定
TRIM24
的潜力。然而,
USP7
是否可以通过去泛素化和稳定
TRIM24
来影响NPC的进展,并随后调节
SPLUNC1
介导的M1型巨噬细胞极化,仍然不清楚。
SPLUNC1
诱导的M1型巨噬细胞极化 抑制了
鼻咽癌
细胞的生长和迁移 02 为了确定SPLUNC1介导的M1型巨噬细胞极化是否发挥了抗
肿瘤
作用,将
鼻咽癌
细胞(NPC/
HK-1
和CNE3)与
THP-1
源Mφs的培养基混合。与对照组相比,使用该培养基处理抑制了NPC细胞的生长,而在THP-1源Mφs中敲除
SPLUNC1
则破坏了这一结果。培养基的添加抑制了NPC细胞的迁移,而SPLUNC1沉默则对此产生了相反的效应。相反,使用
SPLUNC1
过表达的
THP-1
源Mφs的培养基进一步加强了
THP-1
源Mφs培养基对NPC细胞增殖和迁移的抑制作用。 这些发现表明,在体外SPLUNC1诱导的M1型巨噬细胞极化抑制了NPC细胞的生长和转移。 研究结果 03 综上所述,研究表明,
USP7
通过去泛素化和稳定
TRIM24
来重编程巨噬细胞为M1表型,从而增强
SPLUNC1
的表达,最终抑制了
鼻咽癌
的生长和转移。研究表明,针对
USP7
/
TRIM24
/
SPLUNC1
级联可能抑制免疫抑制作用,代表了一种有效的
鼻咽癌
免疫治疗策略。研究发现极大地贡献了对
USP7
在调控
鼻咽癌
进展机制和功能的理解。因此,研究结果为
鼻咽癌
的治疗提供了一种新颖的治疗思路,有望极大改善患者的预后。 参考资料: https://www.nature.com/articles/s41419-023-06368-w 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京|12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会(日程稍后公布) 点击对应文字 查看详情
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机构
武汉新思路科技有限公司
湖南湘雅制药有限公司
中南大学湘雅医院
适应症
鼻咽癌
癌症
呼吸道炎症
靶点
USP7
TRIM24
BPIFA1
[+2]
药物
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标准版
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