百济神州PD-1抑制剂两项3期临床数据公布

2023-10-23

ASCO会议临床3期临床结果

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会将于当地时间10月20日召开。根据百济神州近期发布的新闻稿，该公司多款在研产品的最新临床结果入选了本次会议。其中，PD-1抑制剂替雷利珠单抗分别治疗晚期胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的两项3期研究入选年会最新突破摘要（Late Breaking Abstract，LBA）。下面，我们将结合ESMO已公布的摘要，分享这些临床研究的最新数据。

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来源: 医药观澜

NSCLC新辅助治疗：MPR率提高至56.2%

RATIONALE 315试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，目的是评估可切除II-IIIA期NSCLC患者对新辅助替雷利珠单抗联合含铂双药化疗的病理学缓解。该试验主要研究终点为盲态独立中心（BICR）评估的无事件生存期（EFS）和独立中心病理实验室（BIPR）盲审主要病理缓解（MPR）。

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2023年6月，百济神州已宣布RATIONALE 315试验达到其MPR的主要终点。替雷利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗相较于化疗可显著提高其MPR。同时，试验达到其关键次要研究终点，观察到显著提高的病理完全缓解（pCR）。

根据此次ESMO摘要公布的数据，截至2023年2月20日（中位随访：16.8个月），453名患者（试验组n=226；安慰剂组n=227）被随机分配到ITT人群中，并具有相似的基线特征。在接受新辅助治疗期治疗的452名（99.8%）患者中，421名（92.9%）完成了新辅助治疗；90例（19.9%）未接受手术。新辅助治疗期的疗效和安全性数据汇总见下表中。与化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗显著提高了MPR率（56.2% vs 15.0%）和pCR率（40.7% vs 5.7%）。替雷利珠单抗联合化疗不影响手术的可行性。

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根据研究者得出的结论，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗在MPR和pCR率方面显示出具有临床意义和统计学意义的显著改善。替雷利珠单抗联合化疗的安全性与已知风险一致，并且在可切除的II-IIIA期NSCLC患者中是可控制的。

G/GEJ腺癌一线治疗：OS获显著改善

RATIONALE-305试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球3期临床试验，目的是在晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌一线治疗中，探索替雷利珠单抗联合化疗（铂类和氟尿嘧啶类药物）对比安慰剂联合化疗的有效性和安全性。该试验主要终点是PD-L1阳性人群和意向治疗（ITT）人群的总生存期（OS）。

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来源: 医药观澜

该试验的期中结果已在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌专题研讨会上口头报告。其中，试验组中位OS为17.2个月，与安慰剂组12.6个月相比，具有统计学显著性和临床意义的改善。联合疗法安全性特征可控，未发现新的安全性警示。

本次将在ESMO重磅公布的是RATIONALE-305试验的最终分析结果。数据截止时，997名患者被随机分配至试验组（n=501）或安慰剂组（n=496）。最小研究随访时间为24.6个月。与ITT人群中安慰剂组相比，试验组的OS显著改善，两组中位OS分别为15.0个月和12.9个月。其它主要疗效结果见下表。