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Theranostics: 鼻腔注射人线粒体蛋白缓解帕金森疾病进展

2023-07-21

透视

临床研究基因疗法

帕金森病(Parkinson‘s Disease，PD)是一种常见的神经退行性疾病，已成为世界性严重问题。帕金森病的典型临床特征包括运动表现，如运动迟缓、静止性震颤和姿势不稳。尽管几个生理过程与帕金森病的发病机制有关，但一些研究报道了线粒体功能障碍在帕金森病发病中的中心作用。

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来源: 生物谷

近日，来自韩国东阿大学研究生院卫生科学系的研究者在Theranostics杂志上发表了题为“Intranasal delivery of mitochondrial protein humanin rescues cell death and promotes mitochondrial function in Parkinson’s disease”的文章，该研究支持了线粒体蛋白人类素在线粒体功能和抗帕金森病神经元存活中的新作用，其中人类素治疗足以刺激线粒体基因的表达。

线粒体功能障碍是帕金森病(PD)发病机制中的一个关键因素。因此，线粒体功能的许多方面都被研究为可能的治疗靶点。在本研究中，研究者提出了一种新的策略，通过线粒体基因组中编码的多肽-线粒体衍生多肽(MDP)人蛋白(HN)来促进线粒体功能和预防帕金森病。

为了测试人素作为帕金森病潜在生物标志物的可能性，研究者测量了帕金森病患者和转基因或神经毒性帕金森病小鼠模型血浆中循环人素的蛋白水平。下一步，研究者的目标是确定HN肽治疗是否可以调节其活性或表达。使用帕金森病小鼠模型，研究者评估了HN通过鼻腔给药途径进入大脑的情况。研究者通过体外和体外帕金森病模型进一步揭示了HN肽治疗帕金森病的可能机制。

尽管细胞内HN的表达与PD无关，但HN处理本身可诱导细胞内HN的表达，并促进线粒体生物发生诱导线粒体基因的表达。鼻腔给药后，HN肽对帕金森病动物模型具有神经保护作用和行为恢复作用。

有趣的是，鼻腔给药后的HN肽在脑内被发现，主要通过三叉神经通路。机制上，HN诱导磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路激活，从而促进线粒体的生物发生，导致包括人蛋白在内的线粒体基因上调。

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来源: 生物谷

本研究阐明了外源性处理的HN肽通过促进线粒体的生物发生，从而刺激包括人蛋白在内的线粒体基因的表达来保护PD。因此，用HN肽增强线粒体功能可能是一种很有前途的治疗帕金森病的方法。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Kyung Hwa Kim. Intranasal delivery of mitochondrial protein humanin rescues cell death and promotes mitochondrial function in Parkinson’s disease. Theranostics. 2023 May 29;13(10):3330-3345. doi: 10.7150/thno.84165.

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机构

适应症

神经系统变性病帕金森病

靶点

PI3K familyAkt

药物