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Cell Host Microbe |
中山大学
柳雁团队发现缓解
高尿酸血症
的潜在新策略
2024-02-29
·
生物探索
临床研究
微生物疗法
引言
高尿酸血症
诱发
炎症性关节炎
,加速肾脏和心血管疾病的进展。肠道微生物群通过不明确的机制与
高尿酸血症
的发展有关。2024年2月26日,
中山大学
柳雁团队在Cell Host & Microbe (IF 30.3)在线发表题为“Alistipes indistinctus-derived hippuric acid promotes intestinal urate excretion to alleviate hyperuricemia”的研究论文,该研究发现Alistipes indistinctus衍生的马尿酸可以促进肠道尿酸排泄,缓解
高尿酸血症
。该研究发现在
高尿酸血症
患者中,Alistipes indistinctus的丰度和中心性都被耗尽了。综合宏基因组学和代谢组学分析发现,马尿酸是介导马刺草降尿酸作用的关键微生物效应因子。从机制上说,A. indistinctus衍生的马尿酸增强了过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)与ATP结合盒亚家族γ成员2 (ABCG2)启动子的结合,从而促进肠道尿酸排泄。为了促进这种增强的排泄,马尿酸还以PDZ-结构域(
PDZK1
)依赖的方式促进
ABCG2
定位到刷状边界膜。这些发现表明,A. indistinctus和马尿酸促进肠道尿酸排泄,并为维持尿酸稳态的微生物-宿主串扰提供了新的见解。
高尿酸血症
以尿酸(UA)的生成和排泄失衡为特征,已成为第二常见的
代谢性疾病
。除
痛风
外,
高尿酸血症
还与
炎症性关节炎
、肾脏和
心血管疾病
的发展有关,对所有社会都构成重大威胁。尽管现有降糖药物的药理机制明确,但严重的副作用仍然是其临床应用的主要问题,确定安全有效的替代品有可能对数百万人的生活质量产生重大影响,并减轻
高尿酸血症
和相关疾病的全球负担。最近,越来越多的证据表明,肠道菌群失调在
高尿酸血症
的发病机制中起着重要作用。与正常
尿毒症
患者相比,
高尿酸血症
患者的微生物群组成发生了改变,其特征是Coprococcus的丰度减少。同样,在
高尿酸血症
大鼠模型中,Prevotella, Dehalobacterium,
Ruminococcus
及
Lactobacillus
的水平也明显降低此外,UA升高的表型可通过
高尿酸血症
供者的粪便微生物移植传播,而补充双歧杆菌和
乳酸杆菌
这两种众所周知的益生菌可有效降低小鼠的UA。模式图(Credit: Cell Host & Microbe)然而,小鼠模型未能完全复制人类UA代谢和现有人类研究的横断面性质,并伴有一些合并症,但没有生物学验证排除了偶然的推断。因此,尽管新兴研究表明肠道微生物群可能是治疗
高尿酸血症
的一个有希望的治疗靶点,但具体涉及的物种及其确切作用尚不清楚。该研究揭示了马尿酸的增加是主要的微生物效应,通过拯救
ABCG2
的运输、丰度和功能,将马尿酸的产生与低UA联系起来,从而促进肠道UA排泄。从临床角度来看,该研究提出了针对
高尿酸血症
管理的肠道微生物群个体物种的可能性。原文链接https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.02.001责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版)热文Nature | 破除传统:为何我们需要重新思考
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机构
中山大学
适应症
高尿酸血症
关节炎
代谢性疾病
[+5]
靶点
PDZK1
ABCG2
药物
ATCC-27756
Lactobacillus vaccine(Vakcina Kft)
多形拟杆菌
标准版
¥
16800
元/账号/年
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