小型初创生物制药公司从研发到临床的药品生产质量保证

2023-11-16

临床申请临床1期

药品市场化的平均成本高达10亿美元，而10种产品中还可能有9种从未商业化。因此，一些拥有自己的核心技术、品牌或者业务的公司，为了减少管理和人员成本，将非核心业务外包，即选择灵活的Virtual Company运营模式，这类公司即为Virtual Company（虚拟公司）。随着技术的进步，虚拟公司正在开发和优化更多潜在疗法和预防措施。这些公司通常是新成立的小型组织，专注于开发新产品。由于许多项目活动都是外包的，因此虚拟初创公司在开发药品时引发了人们对确保产品质量和监管合规性的担忧。接下来，该计划将分析从研发到临床研究阶段的质量保证计划的特点，关注在产品开发的适当阶段制造合规产品所需的质量要求。最后，一些案例研究将展示质量保证如何支持虚拟和/或初创公司。出发点新技术/产品的开发者可能不确定如何推进产品至下一阶段。许多初创公司管理者不确定如何支持项目，如监管互动和临床研究。公司可能已完成初步非临床研究或成功申请IND，但未建立质量体系。这些常见的起点代表了逐步引入适用于各个阶段的质量体系的正常进展。因此，该计划旨在为小型或虚拟生物制药公司提供阶段性的质量控制策略指导。产品生命周期阶段适当的控制：制药产品在生命周期的每个阶段都需要不同级别的控制，最严格的是上市产品。公司需要质量专业人员的参与，从非临床数据审查开始，管理开发批次和工程运行，测试系统和设备，开发分析方法并实现资格认证和验证。成功后，公司继续进行cGMP操作并确保进入临床试验，最终目标是产品上市。制造要求和质量控制会变得越来越严格（如图1）。图1 药品开发阶段和质量保证控制的差异在非临床研究中的研发：尽管我们在此专注于开发质量管理体系（QMS）及其相关的质量控制，但适用于非临床开发中测试样品使用的制造标准是不同的。早期动物研究通常不符合GLP，通常使用不同版本的产品来支持未来版本的最终选择。在cGLP研究中使用的材料 — 后期动物实验 — 必须能够代表Ⅰ期临床试验的材料。在cGLP研究中，材料必须与临床建议使用的材料保持一致。此外，其制造工艺必须与用于生产临床材料的过程类似或相同。质量监督必须确保检测样品适用于非GLP和cGLP研究中的使用并获得批准。研发和非临床研究侧重于cGDP，这是FDA的要求（见“一般要求”框）。质量部门与过程科学家密切合作，验证所有行动和活动（例如日志、方案和报告）都已完全记录。Ⅰ期临床研究：随着公司进入Ⅰ期临床试验，围绕测试材料（药物、疗法或预防产品）的控制必须增加。相关要求详细列出于《联邦法规》第211部分，该部分实施了《食品、药物和化妆品法案》第501(a)(2)(B)条款。然而，这些法规针对的是通常具有大规模、重复性、商业化批量生产和仓储的产品。涉及制造过程验证的法规（§211.110a）适用于前者，而§211.142适用于后者。因此，这些法规可能不适用于大多数用于Ⅰ期临床试验的研究用药的制造。表1 Ⅰ期质量管理体系（QMS）文件（CAPA = 纠正和预防措施）在Ⅰ期临床研究阶段，为了确保人体安全，测试材料必须满足CGMP的要求，但并不需要完全符合所有的cGMP要求。虽然此阶段不需要具备完整的质量管理体系，但虚拟公司必须制定相应的计划来管理外包活动并确保数据的完整性。表1提供了一些建议性的流程，但并代表Ⅰ期的全面计划和文件。在此阶段，拥有质量手册并非强制要求，但却是行业普遍的做法。该手册应包含众多规定性的要求，这些要求将进一步细化，并在产品开发路径上分解为详细的个别步骤。表2列出了虚拟公司质量管理体系（QMS）中的责任示例。此外，除了所列出的要素之外，还需要制定临床计划以支持赞助商的临床活动和参与程度。表2 虚拟公司质量管理体系职责Ⅱ期临床研究：如果一家公司选择进入下一个阶段，即Ⅱ期临床研究，质量管理体系（QMS）将继续发展演进。大约70%的产品能从Ⅰ期进入Ⅱ期临床研究。成功进入Ⅱ期研究后，需求的主要区别在于需要对系统和分析进行验证。在产品开发的这个阶段，公司应致力于确定最终的制造工艺。在这个阶段，QMS将通过添加安全报告、库存回收和未使用产品的回收元素（如果在Ⅰ期时尚未解决）来进一步增强。此时，质量手册的某些部分可以被拆分为独立的步骤。根据研究之间的时间跨度，一些或大部分步骤将至少经过一次审查周期来开发和优化。应根据潜在风险选择完全合格的供应商清单。Ⅲ期临床研究：大约3%的产品能从Ⅱ期过渡到Ⅲ期。Ⅲ期材料的制造过程与上述Ⅱ期的一致。方法和分析需要进行全面验证，并建立发布测试和规范。此时的质量管理体系应该是完全成熟的，还包括年度产品审查和质量指标等内容。质量偏差，如严重不良事件、拒绝或产品召回，可能会产生重大成本。在这一过程中，对高级管理层和执行团队来说优先考虑质量管理体系是至关重要的。此外，应在整个公司范围内实施质量体系的协议和程序。质量不仅仅是一个选项，而是一个完整的系统，它能够决定药品公司的成功或失败。因此，了解并牢记每个阶段的质量要求和监管期望对于公司的成功至关重要。来源：Bioprocss：Pharmaceutical Manufacturing Quality Assurance Programs: Transitioning from Research and Development to the Clinic2023年11月24日，湖州申科将联合生物制品圈在上海举办“细胞基因治疗产品开发与质量控制研究”技术交流会。会议邀请到多位CGT领域专家,聚焦细胞基因治疗产品开发、生产和质控，共话技术研究，助力加速CGT产品商业化进程。点击”阅读原文“即可报名。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。点击此处“阅读原文”即可参与报名