Molecular Therapy: 脂质纳米粒靶向血脑屏障改善急性缺血性卒中

2024-03-26

·生物谷

信使RNA

本研究使用AIS的tMCAO模型来表明靶向CAM，尤其是VCAM，与单抗和NCS结合是改善AIS治疗的一个有前途的方向。VCAM靶向的NCS和单抗在AIS脑中积累的水平比非靶向对照高1-2个数量级。

中风是全球第二大死亡原因和最大的残疾原因；然而，在过去的25年里，没有新的药物类别被批准用于治疗中风。绝大多数(87%)的中风被归类为急性缺血性中风(AIS)，其特征是大脑供血动脉闭塞。

目前对AIS的治疗集中在脑部的再通和再灌注(例如，清除血栓)，这是通过使用组织型纤溶酶原激活剂(TPA)及其衍生物的酶溶栓或自2015年以来的机械性血栓切除术来执行的。

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来源: 生物谷

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38454606/

近日，来自宾夕法尼亚大学的研究者们在Mol Ther杂志上发表了题为“Targeting lipid nanoparticles to the blood brain barrier to ameliorate acute ischemic stroke”的文章，该研究揭示了一种脂质纳米粒靶向血脑屏障改善急性缺血性卒中。

有效地将信使核糖核酸或小分子药物输送到脑内是开发急性缺血性中风治疗方法的一个重大挑战。为了解决这个问题，研究者已经开发了有针对性的纳米药物，以增加受损大脑血脑屏障(BBB)内皮细胞的药物浓度。缺血性卒中时的炎症可导致神经元的持续死亡和梗塞体积的增加。

为了能够定向输送到发炎的血脑屏障，研究者将脂质纳米载体与结合在血脑屏障表达的细胞黏附分子的抗体偶联。在短暂性大脑中动脉阻塞小鼠模型中，靶向VCAM的纳米载体达到了最高的脑递送水平，比未靶向的高出近2个数量级。

具有荧光素酶编码基因和Cre重组酶的VCAM靶向脂质纳米粒在缺血脑组织中显示选择性表达。只有当抗炎药物被VCAM靶向的纳米载体包裹时，在缺血性中风后静脉注射抗炎药物才能使脑梗塞体积减少62%(IL-10mRNA)或35%(地塞米松)。因此，VCAM靶向的脂质纳米载体代表了一个新的平台，可以在半影区受损的血脑屏障内强烈浓缩药物，从而改善急性缺血性中风。

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图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38454606/

综上所述，本研究使用AIS的tMCAO模型来表明靶向CAM，尤其是VCAM，与单抗和NCS结合是改善AIS治疗的一个有前途的方向。VCAM靶向的NCS和单抗在AIS脑中积累的水平比非靶向对照高1-2个数量级，使药物集中在缺血脑中。

VCAM靶向将NCS传递给参与卒中后炎症的关键细胞类型，即内皮细胞和白细胞。以血管细胞黏附分子为靶点的LNP能够在缺血脑组织中转导和表达mRNA。与大多数从啮齿动物转移到人类研究的药物相比，VCAM靶向地塞米松脂质体可以更大程度地减少卒中。因此，VCAM靶向疗法是治疗AIS的一个有吸引力的平台。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Jia Nong et al. Targeting lipid nanoparticles to the blood brain barrier to ameliorate acute ischemic stroke. Mol Ther. 2024 Mar 6:S1525-0016(24)00145-X. doi: 10.1016/j.ymthe.2024.03.004.

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