Dexamethasone

前言 2026年第31届欧洲血液学协会（EHA）年会于瑞典斯德哥尔摩圆满落幕。作为全球血液领域顶级学术盛会，本届年会集中披露了外周T细胞淋巴瘤（PTCL）诊疗的多项突破性进展，推动疾病治疗从传统化疗模式迈向新药联合、精准分层、个体化全程管理的全新阶段。 本次大会期间，特邀中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所赵东陆教授、浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授开展权威圆桌对话。三位专家立足2026 EHA最新研究成果，围绕PTCL一线治疗革新、复发难治患者破局策略、真实世界落地应用、精准分层体系建设及未来探索方向展开系统性解读，深度剖析中国原研新药在重塑PTCL治疗格局中的核心价值。 一线治疗迭代升级 突破传统CHOP骨架，新药联合成主流趋势 PTCL是一类高度异质性、高侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，整体预后不佳、复发率高，长期缺乏统一最优标准治疗方案。黄慧强教授指出，CHOP/CHOEP方案仍是目前PTCL一线治疗基础骨架，但传统化疗缓解深度有限、远期复发率居高不下，复发难治患者生存期极短，是临床长期存在的巨大未满足需求。相较于欧美人群，PTCL在我国发病率更高，中国研究者在新药研发、方案优化领域肩负重要使命，也拥有更多临床探索优势。 随着靶向药物、表观遗传药物高速发展，PTCL一线治疗已彻底摆脱单纯化疗局限，迈入新药联合化疗、后线药物前移的革新阶段。本届EHA年会多项重磅研究，进一步夯实了新型联合方案的一线治疗地位。 在ADC药物领域，更新的CHEPA研究延续ECHELON-2经典结论，证实维布妥昔单抗联合CHP+依托泊苷方案，用于CD30阳性PTCL一线治疗，可实现76%的完全代谢缓解率，同步结合ctDNA动态监测，进一步验证了ADC药物联合化疗的深度抗瘤优势，稳固其在CD30阳性亚型中的一线优选地位。 值得关注的是，中国原研新药成为本次一线治疗进展的最大亮点。系列JACKPOT研究（JACKPOT53/52/55）证实，我国自主研发JAK1抑制剂戈利昔替尼，联合CHOP及类CHOP化疗方案用于初治PTCL，可显著提升完全缓解率，且整体安全性可控，标志着戈利昔替尼正式从复发难治挽救治疗，成功向前线一线治疗推进。 与此同时，我国原研表观遗传靶向体系日趋完善：国内首个自主研发EZH2抑制剂泽美妥司他（SHR2554）已于2025年获批复发难治PTCL适应症，与西达本胺形成双通道表观遗传治疗布局；此外，PI3K抑制剂林普利塞联合CHOP的LINCH研究，也在特定PTCL亚型中展现出优异的一线联合应用潜力。 黄慧强教授总结，当前PTCL一线治疗核心趋势明确：将后线高效新药前移、与传统化疗骨架强强联合，大幅提升早期缓解深度。同时，口服表观遗传药物作用平稳、适合长期维持，有望解决PTCL缓解维持时间短、远期复发率高的痛点，成为未来一线维持治疗的重要探索方向，进一步延长患者长期生存。 复发难治精准破局 多机制协同增效，无化疗方案拓宽治疗边界 赵东陆教授指出，复发/难治PTCL预后极差，传统治疗下患者中位生存期仅约半年，是血液肿瘤领域最难突破的短板之一。近年来，以表观遗传调控、JAK通路抑制、PI3K靶向为核心的新药联合策略，彻底改写了复发难治PTCL的治疗困境，尤其是多机制协同的无化疗方案，为体弱、不耐受强化疗患者提供全新生存机会。 本届EHA多项研究证实，表观遗传联合JAK1通路抑制是复发难治PTCL的高效协同组合。戈利昔替尼联合阿扎胞苷+西达本胺的无化疗方案，整合DNA去甲基化、HDAC抑制、JAK1阻断三重机制，展现出优异的抗肿瘤活性；艾玛昔替尼联合泽美妥司他的Ib期研究进一步佐证该协同价值，双通路靶向治疗可实现40%的ORR、80%的DCR，为多靶点联合方案提供了坚实循证支撑。 在标准化随机对照研究层面，III期 TERZO研究证实，PI3K抑制剂度维利塞相较于传统化疗（吉西他滨/苯达莫司汀），可显著改善复发难治结内滤泡辅助T细胞淋巴瘤（nTFHL）患者的PFS与OS，为亚型精准靶向治疗提供高级别循证依据。 赵东陆教授特别强调，复发难治PTCL治疗需摒弃“一刀切”模式，践行按型施策、精准分层理念：基于患者病理亚型、分子突变特征、体能状态个体化选择方案，对表观遗传异常富集亚型优选表观遗传联合方案，对nTFHL亚型优先PI3K靶向治疗，最大化挖掘不同方案的临床获益。 真实世界落地应用 循证互补互通，推动规范化个体化诊疗 临床试验入组标准严苛，难以完全覆盖临床复杂患者，而真实世界研究数据更贴合临床实际，是衔接前沿科研与常规诊疗的关键桥梁。本届EHA公布的多项真实世界研究，进一步验证了原研新药方案在广泛人群中的有效性与安全性。 多项真实世界数据显示，以戈利昔替尼为核心的联合方案、戈利昔替尼联合西达本胺/米托蒽醌/地塞米松等无化疗组合，可有效应用于体能状态差、无法耐受强化疗的PTCL患者，在保证疗效的同时提升治疗耐受性与可及性，部分患者可通过该方案桥接异基因造血干细胞移植，实现长期根治。 同时，本届大会公布的阴性研究也具备重要临床指导意义：S-IDE研究显示，塞利尼索联合传统ICE方案无法改善复发难治PTCL患者预后，提示并非所有联合方案均可带来临床获益，临床需理性选择、精准配伍，避免盲目叠加用药。此外，单中心经验证实，阿扎胞苷联合化疗在AITL等特殊亚型中获益显著，为亚型精准治疗提供了真实世界参考。 赵东陆教授表示，真实世界证据与RCT研究互为补充，能够有效解答“何种患者适配何种方案”的临床核心问题，是未来PTCL规范化、个体化诊疗落地的关键支撑。 精准分层全面进阶 依托生物标志物，实现个体化精准施治 俞文娟教授从精准诊疗角度，解读了2026 EHA在PTCL风险分层、生物标志物指导治疗领域的最新突破。在高危人群识别方面，国际合作研究确立了全新分层标准：将一线治疗6个月内进展/复发定义为原发性难治，统一了高危患者的判定体系，为早期甄别不良预后人群提供标准化依据。 在预后生物标志物层面，EBV状态成为重要补充指标，即便传统分层判定为低危的患者，EBV阳性也提示预后不良，需纳入高危监测与强化治疗范畴。从分子机制来看，AITL、TFH来源PTCL存在高频表观遗传通路异常，是表观遗传药物的优势获益亚型。泽美妥司他、阿扎胞苷、西达本胺等药物可精准逆转肿瘤表观遗传紊乱，针对性作用于该类亚型。俞文娟教授团队的单中心实践也证实，阿扎胞苷联合方案用于初治AITL/TFH型PTCL，可实现优异抗肿瘤疗效，充分印证了分子分型指导精准治疗的临床价值。 MRD/ctDNA动态监测 未来精准评估的核心探索方向 微小残留病（MRD）与ctDNA动态监测是淋巴瘤精准随访的核心技术，目前已在B细胞淋巴瘤中广泛应用，在PTCL领域虽仍处于探索阶段，但发展潜力巨大。 俞文娟教授表示，现阶段PTCL疗效评估仍以影像学为主，ctDNA/MRD的标准化检测体系、临界值界定尚未统一，但已有多项研究证实其预测价值。黄慧强教授补充，在NK/T细胞淋巴瘤、复发难治淋巴瘤中，ctDNA早期清零患者远期生存显著更优，可作为早期疗效预判、预后分层的重要参考。 赵东陆教授牵头的全国多中心研究进一步证实，MRD阴性患者可获得更深的疾病缓解与更长PFS，持续MRD阳性患者疾病进展风险显著升高。三位专家一致认为，ctDNA/MRD动态监测是未来PTCL精准全程管理的核心突破口，待检测体系标准化后，将彻底优化PTCL疗效评估、分层干预与随访管理模式。 总结 综合2026 EHA年会全部前沿进展，PTCL诊疗已完成从传统化疗向靶向联合、表观调控、无化疗方案、精准分层的全方位迭代。以戈利昔替尼、泽美妥司他、西达本胺为代表的中国原研新药，贯穿PTCL一线优化、后线挽救、维持治疗全流程，成为驱动国内乃至全球PTCL诊疗变革的核心力量。 未来，随着分子分型、生物标志物、ctDNA动态监测体系的不断完善，结合RCT循证与真实世界数据的双重验证，PTCL将真正实现“亚型分层、个体施治、全程管控”的精准诊疗新格局，持续突破患者生存瓶颈，为更多高危、复发难治患者带来治愈希望。 ---------------------------------- ☆本文仅供医疗卫生等专业人士参考 参考文献 1. Trněný M, et al. Brentuximab vedotin plus CHP plus etoposide (CHEPA) in newly diagnosed CD30-positive peripheral T-cell lymphomas with integrated ctDNA analysis: primary results of the phase 2 CHEPA trial. EHA 2026, S248. 2. Wei C, et al. Golidocitinib combined with CHOP in newly-diagnosed peripheral T-cell lymphoma: preliminary results from a phase 1/2 clinical trial (JACKPOT53). EHA 2026, PS2129. 3. Li H, et al. Exceptional efficacy and manageable safety of golidocitinib combined with CHOP as first-line treatment for peripheral T-cell lymphoma (JACKPOT52): preliminary results from a phase I/II study. EHA 2026, PS2152. 4. Li W, et al. Golidocitinib-based combination therapy as first-line treatment for PTCL: a single-center retrospective analysis (JACKPOT55). EHA 2026, PB3878. 5. Cai Q, et al. Linperlisib plus CHOP for newly diagnosed peripheral T-cell lymphoma: a single-arm, phase Ib/II study (LINCH trial). EHA 2026, PS2140.

DAILY SHARING 银屑病（psoriasis)，俗称“牛皮癣”，是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病，具有特征性红色丘疹、斑块及银白色鳞屑，顽固难治，频繁复发，罹患终身等特点，给患者身心健康影响巨大，其在人群的发病率约为2-3%。 其分子机理研究表明患者体内免疫细胞过度释放促炎症因子（如由 Th17 介导的炎症和 IL-23/IL-17 轴激活驱动），先天及获得性免疫系统长期处于激活状态，从而引发多组织及器官的持续性损伤，其中角质形成细胞、树突状细胞和T细胞扮演了重要角色。银屑病目前尚无法完全治愈，只能通过药膏，光疗，免疫抑制剂等疗法控制症状。 银屑病是目前最常见的自身免疫性疾病之一，其发病原因及发病机制均尚未完全明晰，目前认为是遗传和环境因素共同作用导致。构建理想的银屑病动物模型是银屑病发病机制和开展药物治疗研究的关键。 当前应用于研究的银屑病动物模型种类较多（自发性、诱发性、异体移植和基因修饰型），各类模型都有各自的特点及局限性，但目前还不存在一种动物模型能够全面模拟银屑病发生、发展的过程。 HKeyBio 提供全面的啮齿类银屑病模型，涵盖多种诱导机制和物种： (1) C57BL/6、BALB/c 和 Wistar 大鼠的 IMQ 诱导模型，激活 TLR7/8 并触发 IFN-α 产生；  （2）C57BL/6小鼠IL-23诱导模型，直接激活γδT细胞产生IL-17；  (3) IL-23+IMQ组合模型；  (4)IL-23+IL-36组合模型。 这些模型概括了人类银屑病的关键特征，包括 PASI 评分、耳朵厚度、脾脏指数、IL-17A 升高和组织病理学变化（表皮增生、角化不全）。它们为新型银屑病疗法的临床前疗效测试提供了强大的平台。本文通过对目前主要的银屑病动物模型进行分析，为选取适合的动物模型提供参考。 01 主要造模方法及特点和优点 广泛的模型组合  – IMQ（TLR7/8 激动剂）、IL-23（直接 Th17 激活）以及涵盖不同银屑病途径的组合模型。 多种物种/品系  – C57BL/6、BALB/c 小鼠和 Wistar 大鼠可供选择。 综合终点  – PASI 评分、耳朵厚度、脾脏指数、体重、IL-17A 水平、皮肤组织病理学 (HE)。 转化价值  – 非常适合测试生物制剂（抗 IL-17、抗 IL-23）、JAK 抑制剂和局部疗法。 IND 就绪数据包  ——可以根据 GLP 原则进行研究。 咪喹莫特（Imiquimod, IMQ）模型 1.原理：咪喹莫特激活TLR7/8，诱导IL-23/Th17轴过度活化，模拟人类银屑病的炎症反应。 2.构建步骤： ① 药物处理：将IMQ乳膏（5%-6%）每日涂抹于小鼠背部或耳部皮肤（常用C57BL/6小鼠）。 ② 观察周期：通常3-7天出现红斑、鳞屑和皮肤增厚。 3.优点：操作简单、成本低、病理特征明显（表皮增厚、K16表达上调）。 4.缺点：依赖外源性刺激，缺乏自发炎症循环；可能伴随全身炎症（如体重下降）。 5. 应用：快速筛选抗IL-17/23、JAK抑制剂等药物。 瓜氨酸化蛋白模型 1.原理：注射瓜氨酸化蛋白（如MCPI）诱导自身抗体，模拟银屑病患者的抗瓜氨酸化蛋白反应。 2. 构建步骤： ① 抗原制备：合成瓜氨酸化的人纤维蛋白原或MCPI蛋白。 ② 免疫动物：通过皮下或皮内注射抗原+佐剂（如CFA）致敏小鼠。 ③ 激发阶段：重复注射维持自身免疫反应。 3. 缺点：模型稳定性差，病变范围有限，应用较少。 IL-23过表达小鼠 1.构建方法： ① 通过转基因技术在小鼠皮肤或真皮成纤维细胞中过表达IL-23（如mIL-23质粒转染）。 ② 或使用Cre-lox系统在特定组织（如表皮角质形成细胞）中条件性过表达IL-23。 2.表型：自发性皮肤炎症（红斑、鳞屑）、Th17细胞浸润、血清IL-23升高。 3.应用：研究IL-23/Th17轴在慢性炎症中的作用，测试IL-23抑制剂（如guselkumab）。 KC-Tie2小鼠 1.构建方法：在表皮角质形成细胞中过表达Tie2受体（通过K14启动子驱动）。 2.表型：表皮过度增殖（表皮厚度增加3-5倍）、血管异常扩张、炎症细胞浸润。 3.优点：无需外源性刺激，可自发维持数周。 4.应用：研究表皮-血管轴在银屑病中的作用。 JunB/AP-1突变小鼠 1.构建方法：敲除JunB基因或抑制AP-1转录活性（如通过他莫昔芬诱导）。 2.表型：表皮分化异常（角蛋白K6/K16上调）、炎症因子（TNF-α、IL-6）释放。 3.缺点：伴随骨质疏松、关节病变等全身表型。 4.应用：研究表皮分化与炎症的分子关联。 人源皮肤移植模型 1.步骤： ① 皮肤移植：将人银屑病皮肤移植到免疫缺陷小鼠（如NOG或PBMC小鼠）。 ② 免疫细胞共移植：注射人类PBMCs或Th17细胞诱导炎症。 2.优点：保留人类疾病特征（如角蛋白表达、免疫细胞浸润）。 3.缺点：成本高、操作复杂，需长期维持免疫抑制。 4.应用：测试针对人类特异性靶点的药物（如IL-17A单抗）。 3D生物打印皮肤模型 1.步骤： ① 细胞培养：将人角质形成细胞、成纤维细胞与胶原蛋白混合。 ② 3D打印：构建含血管网络的类皮肤组织。 ③ 刺激：加入IL-23或IMQ诱导炎症。 2.优点：可控性强，可模拟微环境相互作用。 3.应用：高通量药物筛选。 模型鉴定检测的常用指标 组织病理学：表皮厚度、K16/K6表达、炎症细胞浸润（CD4+/IL-17+ T细胞）。 分子标志物：qPCR检测IL-17、IL-23、TNF-α mRNA水平；ELISA检测血清细胞因子。 流式分析：外周血或皮肤中Th17/Treg细胞比例。 2 干预手段： 药物递送：局部涂抹（乳膏）、腹腔注射（抗体/抑制剂）、口服（JAK抑制剂）。 基因编辑：CRISPR敲除特定基因（如STAT3）或AAV载体递送治疗基因。 技术问题可识别二维码添加 联系我丨19070986328联系我丨15870617549 02 技术数据和验证 IMQ 诱导 C57BL/6 银屑病模型 IMQ 诱导 hIL-17 C57BL/6 转基因小鼠银屑病模型 IMQ 诱导 BALB/c 银屑病模型 IMQ 诱导 Wistar 银屑病模型 IL-23诱导的C57BL/6银屑病模型 IL-23诱导SD大鼠银屑病模型 IL-23+IMQ诱导C57BL/6银屑病模型 IL-23+IL-36诱导的C57BL/6银屑病模型 应用领域 针对IL-17（苏金单抗、ixekizumab）、IL-23（guselkumab、risankizumab）和TNF-α（依那西普）的生物制剂的功效测试 JAK 抑制剂（托法替尼、乌帕替尼）、PDE4 抑制剂（阿普斯特）和局部疗法的评估 银屑病中 Th17、IL-23 和 TLR 通路的靶标验证 生物标志物发现（IL-17A、PASI 评分、组织病理学评分） 支持 IND 的药理学和毒理学研究 型号规格 范围 规格 物种/品系 C57BL/6 小鼠、BALB/c 小鼠、Wistar 大鼠 感应法每天局部使用 IMQ 霜 (5%)，持续 5-7 天；皮内IL-23注射（单剂量或多剂量）； IMQ+IL-23组合； IL-23 + IL-36 组合 学习时间5–14 天（IMQ 型号）； 3–7 天（IL-23 型号） 关键终点 PASI评分（红斑、鳞屑、厚度）、耳朵厚度、体重、脾脏指数、IL-17A水平（ELISA/qPCR）、皮肤组织病理学（棘皮症、角化不全、炎症浸润的HE评分），可选：免疫组织化学、流式细胞术阳性对照地塞米松或抗 IL-17 抗体可作为参考化合物数据包原始数据、分析报告、临床评分、组织学切片、ELISA结果、生物信息学（可选） 03 常见问题 问： IMQ 和 IL-23 诱导的银屑病模型有什么区别？ 答： IMQ 激活 TLR7/8，诱导 IFN-α 和下游 Th17 反应，模拟银屑病的早期阶段。 IL-23 直接激活 γδ T 细胞和 Th17 细胞，更具体地靶向慢性斑块型银屑病的核心 IL-23/IL-17 轴。组合模型提供了增强的严重性并更好地概括了人类疾病。 问： 哪种菌株最适合银屑病研究？ 答： C57BL/6 小鼠最常用于遗传研究和转基因模型。 BALB/c 小鼠表现出更强的 Th2 反应，适合某些机制研究。 Wistar 大鼠为局部应用和组织病理学提供了更大的皮肤面积。 问： 这些模型可以用于 IND 支持研究吗？ 答： 是的。研究可以根据监管提交（FDA、EMA）的 GLP 原则进行。 问： 你们是否提供定制研究方案（例如，不同的 IMQ 剂量、IL-23 给药途径）？ 答：  当然。我们的技术团队为您设计药物方向量身定制诱导方案、治疗计划和终点分析。 问：  试点功效研究的典型时间表是怎样的？ 答：  IMQ 模型通常运行 5-7 天； IL-23 模型运行 3-7 天；组合模型可能会延长至 10-14 天。 目前由于银屑病本身病因以及发病机制的不确切，尚且没有和人类银屑病完全吻合的动物模型，因此在众多类型的银屑病模型中，结合自己的研究目的，恰当的选取模型类型十分重要。 如果您在模型构建过程中遇到实验周期长、操作门槛高或结果稳定性欠佳等问题，本公司依托成熟的细胞与动物实验平台，可承接各类皮肤疾病模型构建及药效学评价服务——涵盖细胞分离培养、多种细胞模型诱导、SPF级动物模型构建、组织病理学检测及生化指标分析等全流程外包服务。我们致力于以专业的技术和严格的质控，为您的科研项目高效赋能。欢迎随时来电或留言咨询，我们将为您量身定制最优的实验解决方案！ 实验数据真实唯一！ 自建3000平实验室，专业的事交给专业的我们 欢迎实地考察，全程深度参与 实验做得好，发文章也更有底气! 生物、医学等领域都可扫码咨询哦~ 联系我 微信号 联系方式丨15979404350 公众号丨医研指南针