Dexamethasone

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将召开，按照惯例，在本次大会的“重磅研究摘要”环节，将有一大批备受瞩目的临床试验成果发布。以下是本次大会上即将公布新数据的部分关键研究亮点（排名不分先后）。 EMERALD-3研究：阿斯利康正在积极推进其PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Imfinzi）与CTLA4抑制剂曲美木单抗（Imjudo）的联合方案，该联合方案适用于接受经动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的不可切除肝细胞癌患者。EMERALD-3研究评估了在TACE基础上加用该联合方案的效果。TACE是肝癌常用的微创治疗手段，中位疾病进展时间约为6-10个月（依据不同研究数据），客观缓解后，疾病仍有较高复发风险。 POTOMAC研究：阿斯利康还希望将度伐利尤单抗的适应症从目前获批的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗，扩展至非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。该公司将公布POTOMAC研究的五年结果，该研究评估了度伐利尤单抗联合卡介苗（BCG）诱导和维持治疗用于NMIBC的效果，根据摘要，联合方案降低了复发风险。度伐利尤单抗治疗NMIBC的适应症目前正在接受监管审评，阿斯利康将膀胱癌视为该药物商业增长的重大新机遇。 OptimUM-02研究：Ideaya公司与施维雅公司的PKC抑制剂darovasertib联合，联合辉瑞公司的cMET抑制剂克唑替尼（Xalkori），有望在葡萄膜黑色素瘤的治疗上取得突破。这是一种罕见的侵袭性眼癌，治疗选择极为有限。 目前的标准治疗是Immunocore公司的Kimmtrak（tebentafusp），但该药仅适用于HLA-A*02:01阳性的患者。而OptimUM-02研究的联合方案，可为那些无法接受这一现有疗法的患者提供新的靶向治疗选择，对于该生物标志物检测为阴性的患者，目前尚无任何获批疗法。 RASolute 302研究：鉴于胰腺癌具有侵袭性强、对标准治疗高度耐药、早期极难发现等特点，任何显示对该病有效的药物都是重要进展。RASolute 302研究正在测试Revolution Medicines公司的pan-RAS（on）抑制剂daraxonrasib，作为转移性胰腺导管腺癌（PDAC）在标准化疗后的二线治疗方案。Revolution公司此前已公布，与二线化疗相比，daraxonrasib能够延长患者生存期。该药物在最为常见的胰腺癌类型中展现出的潜力，已使其获得美国FDA的快速通道认定及优先审评。 SUCCESSOR-2研究：百时美施贵宝已在其口服cereblon E3连接酶调节剂（celmod）管线中投入巨资。SUCCESSOR-2研究备受关注，这是美齐格度胺（mezigdomide）联合安进公司的卡非佐米（Kyprolis）和地塞米松，用于复发或难治性多发性骨髓瘤二线治疗的首次Ⅲ期结果读出。美齐格度胺被IQVIA在《2026年值得关注的新药》报告中列为潜在15亿美元的“重磅炸弹”药物，其设计旨在比BMS的来那度胺（Revlimid）和泊马度胺（Pomalyst）等老一代免疫调节药物更强效、更有效地杀伤骨髓瘤细胞并激活免疫系统，后两者正面临仿制药竞争。 PROTEUS研究：强生公司的阿帕他胺（Erleada）将作为ASCO全体大会的开场报告，PROTEUS研究的结果有望为高危、局限性或局部晚期前列腺癌带来“范式转变”。该试验比较了在雄激素剥夺治疗（ADT）和根治性前列腺切除术（术前或术后）基础上与加用安慰剂的效果。试验试图在Ⅱ期Apa-RP研究的基础上取得进展——后者显示，使用强生公司的这款雄激素受体抑制剂（已为前列腺癌治疗的中流砥柱）的患者，24个月时的生化复发-free生存（RFS）率达到100%。去年，该药在非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）和转移性去势敏感性前列腺癌（CSPC）领域的全球销售额接近36亿美元。局限性前列腺癌很常见，占确诊时所有病例的85%以上，因此该研究结果可能产生深远的临床影响。 TALAPRO-3研究：继续关注前列腺癌领域。辉瑞公司的他拉唑帕利（Talzenna）的TALAPRO-3研究，可能将PARP抑制剂类药物带向未知领域。该药已获批用于治疗转移性CRPC，而TALAPRO-3是首个在更早期的转移性CSPC患者（特别是携带同源重组修复（HRR）基因突变的患者）中开展的Ⅲ期试验。如果成功，他拉唑帕利有望获得更大的市场，并避免与同类药物（如阿斯利康/默沙东的市场领先药物奥拉帕利（Lynparza）的直接竞争。此前公布的主要结果显示，在安斯泰来/辉瑞的雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺（Xtandi）治疗基础上加用他拉唑帕利，与加用安慰剂相比，改善了影像学无进展生存期（rPFS）。 MajesTEC-9研究：强生公司正致力于将其BCMA×CD3双特异性T细胞衔接抗体特立妥单抗（Tecvayli）推进至多发性骨髓瘤的更前线治疗，以期实现其预测的50亿美元或以上的峰值销售额。根据此前公布的主要结果，MajesTEC-9研究有望为此目标提供巨大助力。与研究者选择的其他现行方案相比，特立妥单抗单药作为二线或后线治疗降低了死亡风险。血液学专家将密切关注这些数据，以观察特立妥单抗能否从用于经过重度治疗患者的挽救性治疗，转向在病程更早期专注于预防复发的治疗。 frontMIND研究：另一项旨在将治疗推向更早期应用的研究是frontMIND，它可能支持Incyte公司的抗CD19抗体tafasitamab（Monjuvi）进入初治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗领域。该研究评估了tafasitamab联合来那度胺及R-CHOP方案（含利妥昔单抗）的效果，提示与单用已作为标准治疗约20年的R-CHOP方案相比，更多患者能够实现功能性治愈。该试验将为tafasitamab在既往未经治疗的DLBCL中的监管申报奠定基础，有可能提升该药的销售潜力。Incyte仅以2500万美元的前期费用从MorphoSys公司收购了该药，而此后不久诺华以29亿美元收购了MorphoSys。去年，该药的销售额约为1.45亿美元。 SARCO41研究：去分化脂肪肉瘤是一种侵袭性癌症，治疗选择很少（主要是化疗）。但安慰剂对照的SARCO41研究可能使礼来公司的CDK4/6抑制剂阿贝西利（Verzenio）成为该病的首个靶向疗法，因为约90%的此类侵袭性癌症患者存在CDK4扩增。一项早期的中期试验已显示出令人鼓舞的结果，包括无进展生存期（PFS）的改善以及显著更高的客观缓解率。 HARMONi-6研究：康方生物和Summit Therapeutics公司的PD-1×VEGF双特异性抗体依沃西单抗（ivonescimab）在去年ESMO大会上公布的数据引起关注。数据显示，在HARMONi-6研究中，针对既往未经治疗的鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），依沃西单抗联合化疗相比百济神州的PD-1抑制剂替雷利珠单抗（Tevimbra）联合化疗改善了无进展生存期（PFS）；此前在HARMONi-02试验中，该药已击败了默沙东最畅销的PD-1药物帕博利珠单抗（Keytruda）。在ASCO大会上，将公布总生存期（OS）数据，这可能进一步巩固双作用PD-1/VEGF药物在一线NSCLC中相较于标准治疗的优势。 LIBRETTO-432研究：礼来公司的RET抑制剂塞尔帕替尼（Retevmo）自2020年首次上市以来，已成为RET突变肿瘤（包括肺癌和甲状腺癌）的主要治疗药物，随着适应症扩展，其销售额增长强劲，去年达到4.56亿美元。LIBRETTO-432试验可能将该药物推进至RET融合阳性NSCLC的辅助治疗领域。礼来公司报告称，与安慰剂相比，在接受手术或放疗的患者中，塞尔帕替尼组的无事件生存期（EFS）显示出主要终点得到改善。将在ASCO公布的这些结果，可能使塞尔帕替尼成为这类肺癌的新标准治疗。 FIGHT-302研究：目前，诊断为转移性胆道癌（BTC，也称胆管癌）的患者通常接受以顺铂和吉西他滨为基础的化疗方案，尝试在此基础上增加其他药物以改善疗效的努力尚未成功。FIGHT-302试验可能是个例外，因为高水平研究结果显示，在FGFR融合阳性的胆管癌患者中，于化疗基础上加用Incyte公司的FGFR抑制剂佩米替尼（Pemazyre），降低了疾病进展或死亡的风险。该试验可能使佩米替尼成为FGFR抑制剂类药物中首个用于此类BTC一线治疗的药物。 VIKTORIA-1研究：Celcuity公司希望凭借gedatolisib在PI3K抑制剂类别中引起轰动。gedatolisib将PI3K和mTOR抑制功能结合于一个分子中，用于HR阳性、HER2阴性乳腺癌。基于VIKTORIA-1试验，该药已提交用于治疗PIK3CA野生型乳腺癌的上市申请。Celcuity还将在ASCO上公布该研究另一个队列的数据，该队列纳入的是携带PIK3CA突变且在CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗中或治疗后出现疾病进展的患者。如果一切顺利，gedatolisib有望成为一种广谱药物，对野生型和突变型均有效；而目前的PI3K抑制剂（如诺华的阿培利司（Piqray）和罗氏的伊那利塞（Itovebi）仅获批用于PIK3CA突变型疾病。 OptiTROP-Lung05研究：科伦博泰的TROP2靶向抗体药物偶联物（ADC）芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）——由默沙东在中国境外开发——有望凭借OptiTROP-Lung05研究结果在一线NSCLC治疗领域引起轰动。该研究在PD-L1阳性肿瘤患者中，比较了芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗（Keytruda）与帕博利珠单抗单药的效果。这是首个在该治疗背景下，与帕博利珠单抗相比显示出PFS显著改善且OS呈阳性趋势的Ⅲ期试验，有望支持其在中国提交一线NSCLC的新适应症上市申请。该结果对默沙东也是一个提振。默沙东四年前以高达14亿美元的交易额获得了该ADC的授权许可，并正在针对多种肿瘤类型开展广泛的Ⅲ期项目，近期已在子宫内膜癌中报告了阳性数据。 作者：Phil Taylor 原文链接：https://pharmaphorum.com/news/late-breakers-look-out-asco-2026 备注：数据截至ASCO年会正式发布前，最终结果以大会报告为准。 （广告） 校对：陈淑文 版式：李咏诗 审核：马   飞 现场录音终于来了！2026年药品目录调整工作方案解读活动文字实录 荣昌砍管线止损，亚虹、百奥赛图、必贝特等调整募资用途 君实生物回复问询函，医药行业控费管理迎大考 www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店

1.引言 皮肤及外黏膜作为人体抵御外界侵害的首要屏障，其健康维系至关重要。皮肤是人体最大的器官（面积约2m²），由表皮、真皮及皮下组织构成，兼具保护、分泌及感觉传导功能；外黏膜则广泛分布于口腔、鼻腔及泌尿生殖道等腔道表面，是机体与外界交互的重要界面。当前，皮肤及黏膜疾病已构成严峻的全球公共卫生挑战，此类疾病涵盖感染、炎症、溃疡及创伤等[1–5]，既包括银屑病、特应性皮炎等慢性炎性病变，也涉及皮肤恶性肿瘤及创面愈合障碍，具有发病率高、易复发的显著特征[6,7]。2021年流行病学数据显示[8]，此类疾病约占全球疾病总负担的1.79%，其中炎症性皮肤病占比最高（49.95%），感染性皮肤病次之（33.93%），而疾病负担高居前三位的国家分别为中国、印度和美国。其次，皮肤病的年龄分布呈现显著的异质性，老化相关的皮肤屏障功能衰退、免疫功能下降和微生态失衡，使真菌性皮肤病、瘙痒症、带状疱疹等疾病在老年人群中高发[9]。鉴于其广泛影响与防治紧迫性，2025年第78届世界卫生组织（WHO）[10]已审议将“皮肤病列为全球公共卫生重点事项”，凸显了该领域防治工作的重要意义。 基于皮肤及黏膜疾病的临床现状，寻求更高效且安全的治疗策略已成当务之急。尽管抗生素与化学类激素外用制剂作为控制感染与炎症的一线疗法，但其临床应用伴随显著的毒副作用与局限性[11]。外用抗生素长期使用可破坏皮肤微生态平衡诱发接触性过敏，并特异性筛选出耐药菌株（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌），导致继发性感染难以控制[12]。强效糖皮质激素虽能迅速抗炎，却抑制成纤维细胞活性，引起表皮萎缩、真皮胶原降解、毛细血管扩张及色素异常，甚至因免疫抑制导致真菌或病毒感染扩散[13]。综上，传统化学合成药物在疗效与安全性之间难以取得平衡，亟需开发兼具强效抗感染、抗炎及促进组织修复功能，且低毒、低耐药风险的替代疗法。越来越多的研究人员发现天然植物药凭借其独特的多靶点作用机制、丰富的生物活性成分以及较高的用药安全性，在现代医学转化中展现出巨大的潜力，而大蒜（Allium sativum L.）正是天然植物药疗法的典型代表。 作为历史悠久的药食同源作物，大蒜原产于中亚及伊朗东北部[14]，据载由汉代张骞出使西域引入，被称作“胡蒜”。其应用经历了从传统经验到现代医药的跨越，早期民间常捣碎取汁外敷以疗疮疡，内服以驱虫防疫。如今，随着现代分离纯化技术的发展，研究者们已从中鉴定出百余种含硫化合物[2]，确认大蒜辣素（Allicin）为其核心药理活性基础。现代药理学研究证实[15,16]，大蒜提取物具备广谱抗微生物、抗炎、抗氧化及免疫调节等多靶点作用机制。因此，其在现代医学中展现出巨大的转化潜力[17]，皮肤科利用其抗癣菌及抗病毒特性辅助治疗顽固性感染；口腔科依托其抗菌镇痛功效用于复发性口腔溃疡及牙周炎；妇科则应用其提取物对抗外阴阴道念珠菌病。鉴于以上研究背景，本综述旨在系统梳理大蒜活性成分在表皮、口腔及阴道三大解剖部位中的相关疾病的作用机制、制剂应用及临床现状，为皮肤及外黏膜的防治提供新的研发策略。 2. 大蒜调控皮肤与外黏膜稳态的生物活性物质及分子机制 2.1.核心活性成分的理化性质及生物利用度 大蒜的药理活性高度依赖于其独特的蒜氨酸（Alliin）与蒜氨酸酶（Alliinase）的酶促反应机制。在完整的鳞茎中，无味的蒜氨酸储存于液泡，而蒜氨酸酶分布于细胞质，二者一般因此被隔离。仅在大蒜受损（如切割、研磨）导致细胞破裂时，才能在常温下迅速反应生成以大蒜辣素为代表的含硫化合物（占比70-80%）[18]。它是一种瞬时活性成分，大蒜辣素化学性质极不稳定，口服后迅速经胃肠代谢转化为烯丙基硫醇（AM），并进一步降解为二烯丙基二硫醚（DADS）、二烯丙基三硫醚（DATS）及阿霍烯（Ajoene）等稳定衍生物[19]。 2.1.1.大蒜辣素（Allicin） 作为大蒜的标志性活性成分，大蒜辣素是一种无色油状液体，但常见提取的粗品为淡黄色油状液体，具有强烈的大蒜特殊臭味和辛辣味。易受温度、pH、氧气、光照及特定金属离子影响而分解，其分子式为C₆H₁₀OS₂，分子量162.27。大蒜辣素口服后在胃肠道迅速代谢，半衰期短（<1分钟）[2]，而在室温下的半衰期仅为数小时，这为大蒜的应用造成了极大的阻碍[20]。研究显示[21]，新鲜大蒜中大蒜辣素的生物利用度低于肠溶包衣制剂36%-104%，但与高蛋白食物同服时生物利用度会降低22%-57%。大蒜辣素具有广谱抗菌、抗炎抗氧化、免疫调节多重生物活性，还兼具降脂及潜在抗肿瘤作用。 2.1.2.阿霍烯（Ajoene） Ajoene是大蒜辣素非酶解反应的产物，包括E-ajoene和Z-ajoene两种异构体，分子式为C₉H₁₄OS₃，分子量234.40。脂溶性化合物，在低温下即可发挥作用。其稳定性较大蒜辣素高，适合作为药物开发候选成分。具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导内质网应激和凋亡[22]，同时对皮肤真菌有显著抑制作用[23]，且安全性较高。 2.1.3.S-烯丙基半胱氨酸（SAC） SAC是陈蒜提取物（AGE）的主要水溶性含硫化合物，分子式为C₆H₁₁NO₂S，分子量161.22。化学性质稳定，耐高温和氧化，无刺激性气味。口服后吸收良好，在人体血浆、肝脏和肾脏中具有较高生物利用度，半衰期超过10小时，肾清除率达30小时[11,24]。其代谢途径主要通过尿液排出，生物转化产物较少[25]。 2.1.4.二烯丙基硫醚类（DAS；DADS；DATS） 二烯丙基硫醚类是大蒜辣素非酶解降解及体内代谢产生的核心脂溶性含硫衍生物，包括二烯丙基硫醚（DAS，分子式C₆H₁₀S，分子量114.21）、二烯丙基二硫醚（DADS，C₆H₁₀S₂，146.30）及二烯丙基三硫醚（DATS，C₆H₁₀S₃，178.30），占大蒜油总活性成分的70%以上，是大蒜外用制剂最主要的药效物质基础。该类化合物均具有较强的挥发性，易溶于有机溶剂，化学性质较极不稳定的大蒜辣素有明显改善[11]，其生物利用度受原料加工方式显著影响，大蒜粉的生物可及性远高于新鲜蒜瓣。针对皮肤及外黏膜的局部给药，该类成分的脂溶性虽有利于透皮/跨黏膜渗透，但仍存在渗透速率缓慢、局部滞留时间短的固有缺陷[2]。 2.2.核心药理作用机制 大蒜活性成分对皮肤及外黏膜的调控是多靶点、多通路的，主要通过以下四个维度[11,17]发挥治疗作用。 2.2.1.广谱抗微生物作用 大蒜辣素被称作天然广谱抗生素。其主要机制在于分子中的巯基（-SH）和二硫键（-S-S-）能够与微生物细胞内的巯基酶（如醇脱氢酶、RNA聚合酶）共价结合[26]。因这些酶的活性中心均依赖保守的巯基来维持其催化功能，一旦大蒜辣素与其中巯基发生共价结合，就直接剥夺了酶催化底物氧化的能力并使其失活，从而抑制微生物的代谢与繁殖；在抗真菌方面，大蒜辣素、DADS、DATS通过抑制麦角固醇的合成发挥作用。因麦角固醇是真核生物细胞膜的重要组分，维持膜结构的稳定性和流动性，其合成受阻直接导致细胞膜功能紊乱，破坏真菌细胞壁结构，导致胞质内容物流失。另外，也会穿透线粒体膜，抑制呼吸链功能，引发细胞凋亡，其主要抑制酵母类（白色念珠菌、新型隐球菌）、丝状真菌类（皮肤癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌等）的真菌生长；在抗病毒方面，大蒜辣素主要通过阻断病毒吸附宿主细胞及抑制病毒DNA/RNA的复制来发挥作用；在抗细菌与原虫方面，同样是通过破坏细菌细胞壁及细胞膜的完整性，或通过阻断原虫DNA、RNA及蛋白质合成抑制增殖，对耐药金黄色葡萄球菌和阴道滴虫均有显著的杀灭作用[27]。 2.2.2. 抗炎与免疫调节 大蒜提取物通过多靶点调控关键的炎症信号通路与免疫细胞运动，实现对过度激活免疫反应的调控效应，从而缓解皮肤及黏膜的炎症损伤。首先，在核心信号通路的转录调控层面，大蒜活性成分通过双重路径阻断炎症级联反应[28]。一方面，通过抑制核因子κB（NF-κB）的活化，下调肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及环氧合酶-2（COX-2）等促炎介质的基因转录与蛋白表达，从而缓解急性与慢性皮肤炎症；另一方面，针对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，蒜氨酸能够特异性抑制MAPK激酶的活性，阻断p38、JNK和ERK的磷酸化级联反应。这一机制直接切断了银屑病、特应性皮炎等慢性炎症性皮肤病中炎症信号的放大回路，从上游遏制了病理性角质形成过度增殖。 其次，在炎症细胞的迁移与聚集层面，大蒜提取物展现出显著的免疫调节能力。它能够有效抑制中性粒细胞向表皮组织的趋化与浸润，减少炎症部位的免疫细胞聚集，从而减轻组织水肿与氧化损伤。大蒜成分还能够干扰基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）/CXCR4轴的功能[29]。SDF-1α作为关键的趋化因子，通常激活T细胞内的Rac1 GTP酶，该酶负责调控细胞骨架的动态重塑以促进肌动蛋白聚合，为T细胞穿越组织屏障提供动力。大蒜中的活性成分通过干扰T细胞的肌动蛋白细胞骨架动态结构，显著削弱其迁移能力，从而减少了T细胞向皮肤等靶器官的浸润，从细胞力学层面降低了局部免疫反应的强度。 2.2.3. 促组织修复与血管新生 大蒜活性成分在组织修复与再生过程中，主要通过调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号通路发挥核心转录作用[30]。具体而言，大蒜提取物能够诱导AKT的磷酸化与激活，进而通过抑制脯氨酰羟化酶（PHD）的活性或促进缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的翻译后修饰，阻断其降解途径，导致HIF-1α在细胞质内显著积聚并转入细胞核。作为细胞适应低氧微环境的关键转录因子，HIF-1α入核后特异性与血管内皮生长因子（VEGF）基因的缺氧反应元件（HRE）结合，显著上调VEGF的mRNA转录及蛋白分泌水平。VEGF的上调是血管新生的始动因素，大蒜提取物通过旁分泌途径作用于血管内皮细胞，不仅促进了内皮细胞的增殖与迁移，还诱导其分化为管状结构，从而形成新的毛细血管网络。这一过程对于构建富含血管的肉芽组织至关重要，它不仅改善了局部的血液灌注与氧供，还为后续的组织重塑提供了必要的营养支持。 在真皮重塑层面，大蒜含硫活性成分通过双重机制调控细胞外基质代谢。一方面，通过激活转化生长因子-β1/Smad（TGF-β1/Smad）信号通路[31]，促进成纤维细胞的活化与增殖，显著增加Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的合成与分泌，增强创面的抗张强度；另一方面，通过抑制NF-κB等炎症通路，下调基质金属蛋白酶（MMPs，如MMP-1、MMP-9）的表达，减少胶原纤维的过度降解，从而维持真皮基质合成与降解的动态平衡。在表皮再生层面，大蒜提取物通过活化PI3K/Akt及MAPK/ERK通路[32]，加速角质形成细胞的迁移与增殖，推动创面再上皮化进程，有效修复皮肤黏膜屏障的连续性。 2.2.4.抗氧化与细胞周期调控 在应对皮肤肿瘤及色素沉着方面，通过清除活性氧（ROS）与调控细胞周期发挥双重防护与治疗效果。在抗氧化与化学预防层面，大蒜硫化物是内源性抗氧化系统的强力诱导剂，其能显著上调超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的转录与活性，同时降低脂质过氧化终产物丙二醛（MDA）的水平[33]。这一机制不仅有效清除了紫外线辐射或化学致癌物诱导的过量ROS，保护了细胞膜及线粒体结构的完整性，还阻断了由氧化应激驱动的致癌信号通路（如MAPK/NF-κB、PI3K/Akt），从而在肿瘤发生初期遏制了皮肤细胞的恶性转化。 针对已发生的皮肤恶性肿瘤（如恶性黑色素瘤），大蒜辣素及其代谢产物展现出强效的细胞毒性与抗增殖活性。在凋亡调控方面[34]，其通过调节Bcl-2家族蛋白的平衡，显著上调促凋亡蛋白Bax与抗凋亡蛋白Bcl-2的表达比率。这种比率的改变导致线粒体外膜通透化，促使细胞色素c（Cytochrome c）释放，进而激活Caspase级联反应，最终诱导肿瘤细胞发生不可逆的线粒体介导凋亡。在细胞周期层面，大蒜有效成分能够将肿瘤细胞的分裂进程阻滞于G2/M期[35]。通过下调周期蛋白依赖性激酶（CDK1/cyclin B1）的活性，强制细胞停止分裂，从而有效抑制了肿瘤细胞的无限增殖潜能。 3.大蒜在表皮系统疾病治疗中的研究进展 3.1. 感染性及寄生虫性皮肤病 皮肤癣菌病、足癣与甲癣（灰指甲）：皮肤癣菌病是由皮肤癣菌侵犯角质组织所致的浅部真菌感染，其中足癣以瘙痒、脱屑及水疱为特征，而甲癣（灰指甲）则表现为甲板增厚、变色及脆裂。针对这一临床顽疾，基于大蒜活性成分的新型递送系统展现出卓越疗效。Rana等[36]开发了一种负载大蒜精油（GEO）的乙醇质体经皮给药系统，利用高浓度乙醇增强磷脂载体的透皮吸收能力。在豚鼠模型中，局部涂抹该制剂对犬小孢子菌和须癣毛癣菌显示出显著抑菌效果，治疗两周后感染皮肤几无真菌残留，其机制主要归因于DADS等硫化物对病原细胞膜完整性的破坏。在临床转化方面，Ledezma等[37]率先在人类中证实了大蒜衍生物阿霍烯（Ajoene）的卓越疗效：一项针对70名陆军士兵的随机双盲试验结果显示，局部外用1% Ajoene乳膏治疗足癣仅一周，其真菌学治愈率高达100%，显著优于1%特比萘芬组的94%。Ajoene通过特异性抑制真菌细胞内磷脂合成，直接破坏细胞膜结构。针对甲癣中耐药非典型酵母菌的挑战，Pârvu等[38]首次系统评估了大蒜提取物对子囊菌门酵母菌和胶红酵母菌的抗菌活性。研究证实，在最低抑菌浓度（120 mg/mL）下，提取物能引起真菌细胞壁破裂及细胞质空泡化等超微结构崩解，为应对耐药真菌的指甲感染提供了新天然药物的解决方案。这些研究共同构建了从传统提取物到高纯度衍生物，再到纳米载体递送的全方位抗皮肤癣菌病治疗策略。  灰指甲 皮肤利什曼病：皮肤利什曼病是由利什曼原虫经白蛉叮咬传播引起的浅表寄生虫病，多见于中东、北非、中亚及拉美地区，好发于儿童及野外作业者，临床以皮肤溃疡、结节及色素异常为主要表现。在药物治疗方面，伊朗学者Emadi等[39]评估了大蒜免疫调节乳膏（LeishG1）局部治疗的疗效：研究将60名患者分为两组，分别给予每日两次局部外用LeishG1乳膏与传统病灶内注射葡萄糖酸锑钠（Glucantime®），持续2个月。结果显示，LeishG1组的完全治愈率达56%，与传统注射组的65.4%疗效相当，且避免了注射带来的痛苦与局部坏死风险。进一步的机制研究表明[40]，大蒜活性成分在联合用药中展现出显著的协同增效作用。DAS联合标准药物葡萄糖酸锑钠（MAT）的治疗方案中证明，DAS局部涂抹联合MAT组通过激发Th1型免疫应答及诱导巨噬细胞内ROS爆发，近乎彻底清除了胞内利什曼原虫，并显著加速溃疡愈合。通过天然免疫调节剂+传统抗寄生虫药的联合使用，为克服单药耐药性及缩短疗程提供了新的解决方案。 带状疱疹、唇疱疹：中医称带状疱疹为“缠腰火丹”/“蛇串疮”，是一种以单侧节段性疱疹及剧烈神经痛为特征的急性疱疹性皮肤病，中老年及免疫低下人群为高发群体。在传统医学应用中，大蒜外用疗法积累了丰富的经验。《本草纲目》早有大蒜散肿、疗疮癣的记载，现代临床研究亦证实了其显著疗效。温转等[41]早在2013年便采用隔蒜围灸+围刺法治疗带状疱疹，证实该方法简便安全且疗效稳定；另有研究[42]指出，雄黄配伍大蒜泥外敷的疗效显著优于常规疗法，能加速疼痛消失并缩短治愈时间，且不易继发感染[43]；此外，早期蒙医验方[44]将大蒜与牛蒡子、板蓝根、虎杖等配伍，制成复方大蒜酊（75%乙醇浸泡），通过外涂给药（每日6次），强调活血化瘀与止痛作用，为带状疱疹的辅助治疗提供了药理支持。在针对单纯疱疹病毒（HSV）引起的唇疱疹治疗中，现代制剂学技术进一步提升了大蒜的应用价值。Almehmady等[45]开发了一种负载大蒜油-阿昔洛韦（GO-ACV）纳米乳的透皮薄膜。该制剂利用自纳米乳化给药系统，将阿昔洛韦封装于由大蒜油、表面活性剂及助表面活性剂构成的纳米乳中，并载入羟丙基纤维素制成外用薄膜。离体大鼠皮肤渗透实验显示，大蒜油不仅作为活性成分，更充当了强效化学渗透促进剂，将阿昔洛韦的透皮通量提升了2.3倍，成功利用纳米技术解决了传统药物透皮吸收难的瓶颈，实现了天然活性成分与现代抗病毒药物的协同递送。 蚊虫叮咬继发感染：蚊虫叮咬后继发感染多因搔抓破坏皮肤屏障，导致致病菌侵入，临床常表现为红肿、脓疱及局部炎症加剧，在儿童及卫生条件较差人群中发病率显著偏高。针对这一常见病症，民间积累了丰富的以大蒜为主的验方。传统用法[46–48]包括将生大蒜切片在叮咬处反复涂擦数分钟，每日数次，利用大蒜辣素的杀菌作用实现快速止痛、止痒及消炎；也有将独头蒜与雄黄共泡于60°白酒中，10日后取浸出液外搽，用于应对蚊、跳蚤、臭虫等毒虫叮咬[49]。现代临床观察进一步验证了这一传统疗法的科学性，2014年《卫生职业教育》[50]刊载的研究显示，将新鲜大蒜去皮研磨成糊状制成膏体，应用于499例幼儿患处，能在72小时内显著缓解红肿与痒痛症状，且未见明显不良反应。这些实践表明，大蒜作为一种天然的抗菌抗炎剂，在处理浅表继发感染方面不仅操作简便、成本低廉，更因其较低的耐药风险，成为家庭常备的应急外用选择。 3.2.炎症性自身免疫性皮肤病 银屑病（牛皮癣）：银屑病是一种由遗传与免疫紊乱共同介导的慢性炎症性皮肤病，以局限性或泛发性鳞屑性红斑为典型表现，中老年及精神压力过大者高发。在民间疗法中，早有“用生韭菜、生大蒜各一两捣烂成泥状烘热擦拭”的记载[51]，虽操作简便，但缺乏标准化与安全性保障。现代分子机制研究为这一传统疗法提供了坚实的科学依据。Ma等[52]通过分子对接与动力学模拟，鉴定出CXCL10、ISG15和IFI27是银屑病的关键免疫调节枢纽，并证实大蒜辣素通过抑制NF-κB信号通路，显著下调CXCL10和IFI27表达，同时上调ISG15，从而阻断免疫系统过激反应。2022年[53]，由新疆维吾尔自治区重大科技专项支持的一项研究，新疆胡蒜研究院联合新疆医科大学、中国药科大学的研究团队证明将大蒜软膏应用于咪喹莫特诱导的小鼠模型，发现其能显著抑制表皮角质形成细胞的过度增殖及CD4+ T细胞浸润，效果同比地塞米松。该研究不仅在动物模型中得到验证，更在人类原代的角质形成细胞及银屑病患者离体皮肤组织中确认了疗效。在银屑病发作初期，表皮角质形成细胞会分泌大量的S100A8/A9蛋白，这些蛋白会促进IL-17A的分泌，而IL-17A又会反过来作用于角质形成细胞，导致分泌更多的S100A8/A9。而大蒜辣素的作用就是精准地切断这个恶性循环，它能直接抑制角质形成细胞中S100A8/A9的分泌，从而为大蒜辣素治疗自身免疫性皮肤病提供了多层次的分子生物学证据，充分证明了其在分子机制深度和治疗前景上的极高潜力。在制剂创新领域，印度学者Kalarikkal等[54]于2025年在Cell出版社旗下的跨学科期刊上发表了突破性成果。该研究从大蒜及红葱中提取出天然纳米囊泡（GDNVs/ODNVs），并与温敏水凝胶结合制成外用经皮凝胶。在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中，每日涂抹一次，仅5天便使异常增生的表皮厚度从85.2μm恢复至接近正常的31.5μm，疗效同比临床一线激素复染莫米松，且完全避免了激素类药物导致的皮肤萎缩等副作用。该研究在小鼠模型、猪耳皮肤及人源角质形成细胞中完成了多维验证。  特应性皮炎（湿疹）：特应性皮炎（又称特应性湿疹）是一种由遗传易感性、免疫异常及皮肤屏障缺陷共同引发的慢性复发性炎症皮肤病，以剧烈瘙痒、干燥红斑及渗出结痂为特征，儿童及过敏体质者为高发人群，且在湿热环境与城市地区发病率显著偏高。现代药理研究在传统疗法的基础上进行了规范化探索。研究表明，采用“内外同治”策略，利用大蒜梗煎水坐浴[55]，可充分发挥大蒜挥发油的抑菌与杀菌特性，为阴囊湿疹、痔水肿及肛门湿疹[56]提供了经济有效的中医外治思路。在针对婴儿外耳湿疹的临床实践中，研究者进一步优化了给药方案，采用3%过氧化氢清洗联合大蒜红汞涂抹的局部疗法[57]。该方案巧妙结合了大蒜辣素的强效抗菌抑菌作用、酒精的消毒促循环效应以及红汞的防腐特性，能在创面表面迅速形成保护膜，促进皮损愈合，临床总有效率高达86.5%。这一数据有力地证实了大蒜制剂在控制特应性皮炎继发感染及促进屏障修复方面的确切疗效，为儿童及婴幼儿这一特殊群体的临床用药提供了安全有效的参考方案。 湿疹 接触性皮炎：接触性皮炎是皮肤接触外源性刺激物或致敏物后引发的炎症性皮肤病，分为刺激性或变应性两型，临床以红斑、瘙痒及水疱为主要表现。针对这一疾病，大蒜制剂在不同人群与致病原中均展现出卓越的应用价值。一项针对3个月以下婴幼儿尿布性皮炎的前瞻性临床对照试验表明[58]，在常规护理基础上局部涂抹大蒜红汞浸液（每日2-3次），其愈合效能显著优于当时的一线抗生素软膏。考虑到婴幼儿皮肤的娇嫩性与对药物安全性的极致苛求，该研究有力证实了大蒜红汞浸液在控制炎症与促进修复方面的独特优势。此外，针对特殊致病原引发的接触性皮炎，大蒜亦表现出显著的急救功效。国内刘传法研究团队[59]于1995年至2003年间开展了一项历时9年的单臂临床队列研究，纳入110例因接触刺毛虫毒毛而引发剧烈痛痒的患者，直接在患处用生大蒜切面涂擦或蒜泥外敷，每次约2小时。结果显示，该疗法能迅速阻断炎症反应，产生立竿见影的镇痛止痒奇效。 神经性皮炎：神经性皮炎是一种由神经精神因素、反复搔抓诱发的慢性炎症皮肤病，以皮肤苔藓样变、剧烈阵发性瘙痒为特征。中青年易感，精神紧张、熬夜焦虑人群多发，但无明确外源接触致敏诱因。有文献[60,61]报道了大蒜外用的有效方案：其一采用大蒜擦灸法，先以大蒜片涂擦皮损至充血，再艾灸至渗液，治疗13例近期治愈率达87%；其二以蒜泥外敷法，将蒜泥敷于患处至表皮脱落，可促进创面愈合且长期未复发。这两种疗法利用了大蒜辣素强烈的抗炎与神经调节作用，通过物理刺激与化学成分的协同，有效阻断了瘙痒、搔抓、苔藓样变的恶性循环，为神经性皮炎这一难治性皮肤病提供了操作简便且疗效确切的辅助治疗方案。 3.3.皮肤附属器疾病与美容相关疾病 痤疮：痤疮是一种与雄激素分泌、皮脂过量分泌、毛囊角化异常及痤疮丙酸杆菌感染密切相关的毛囊皮脂腺单位慢性炎症性疾病，好发于青少年面部及胸背部。对此，国外有大量文献证明大蒜制剂的显著疗效：Çağlar等[62]开发了外用微乳基霜剂，利用纳米级微乳技术物理包裹活性成分，借助微乳的高效透皮吸收能力，显著提升了药物在毛囊中的靶向蓄积，从而高效发挥灭活痤疮丙酸杆菌的作用。在体外机制验证方面，Fajryana等[63]与Phontree等[64]共同证实，大蒜提取物对痤疮丙酸杆菌具有显著的抑制活性，且通过发酵工艺可进一步提升其生物利用率。且Saptarini等[65]成功将研究成果转化为含3%-7.5%大蒜汁的局部用抗痤疮凝胶，该制剂不仅理化性质稳定，更在人体斑贴试验与感官评价中表现出极高的安全性与患者接受度。另外，新疆胡蒜研究院制作的一款大蒜辣素软膏在患者使用后，对 6 例痤疮患者进行为期 2 周的干预观察（见下图），结果显示所有患者皮损评分均较基线显著下降，治疗 2 周后皮损数量减少、炎症性丘疹及新发粉刺改善明显，对鲜红色痘印的修复效果突出，提示该软膏对轻中度炎症性痤疮具有明确的临床疗效，为痤疮的日常护理提供了一种兼具疗效与体验感的天然替代方案。  痤疮 斑秃：斑秃是一种由自身免疫介导的慢性非瘢痕性脱发，以头皮突发圆形或椭圆形斑状脱发为特征，青壮年多发且病程易反复。土耳其的流行病学调查[66]揭示了斑秃患者广泛外用涂抹大蒜的民间实践：接受调查的1006名皮肤科门诊患者中，高达33.5%的斑秃患者最常选用的非常规疗法就是大蒜涂抹。此外，针对传统大蒜制剂难以穿透头皮角质层屏障的难题，Hosny等[67]利用纳米传递体技术，将大蒜油与临床一线药物非那雄胺共载于芦荟凝胶中。该制剂利用纳米传递体的变形能力，使人头皮的药物渗透率跃升至54%，抗菌效力提升近8倍。其机制主要依赖于纳米载体穿透角质层屏障，并协同大蒜油的抑菌与免疫调节作用，改善了头皮微环境。 光老化、老年斑、黄褐斑：皮肤光老化主要由长期紫外线（UVB）照射诱发，伴随胶原流失、纹理粗糙及弹性下降等退行性改变；老年斑作为其典型皮损，与日晒、氧化损伤及衰老密切相关，好发于颜面及手背，且难以自行消退。在抗衰老机制研究方面，可国安等[68]人的早期研究利用人包皮成纤维细胞证实大蒜辣素不仅能通过强效抗氧化清除ROS，更能深入细胞核调控细胞周期检查点，维持端粒长度与端粒酶活性，为后续的光老化和胶原蛋白流失药物研发提供了全新的靶点。随后的研究[69–73]进一步揭示了大蒜在对抗光老化中的多通路协同机制：Kim等发现大蒜中的S-烯丙基半胱氨酸（SAC）能通过抑制NF-κB/AP-1通路，阻断基质金属蛋白酶（MMPs）对胶原蛋白的降解；Abe等则证实陈蒜提取物通过抑制MAPK（ERK/JNK/p38）的磷酸化来阻断细胞凋亡；而Phatcharaporn等分离出的非硫小分子BMDA，更是精准靶向NLRP3炎症小体与NF-κB轴。在动物模型中，负载大蒜活性成分的乳膏或内服干粉不仅能显著改善Skh-1无毛小鼠的皮肤粗糙度与皱纹深度，还能有效维持表皮及真皮厚度。此外，针对色素沉着，大蒜也同样展现出卓越的美白潜力。刘爱红[74]总结的临床验方利用大蒜薄片外擦促进局部微循环；Wu等[75]从废弃的大蒜皮中分离出酚酰胺类化合物，证实其通过转录与翻译双重压制酪氨酸酶表达，从而阻断黑色素合成；而Marrelli等[76]的综述则系统归纳了大蒜中的有机硫化物与黄酮类成分通过下调MITF、TRP1/2等核心靶点，实现多通路的黑色素抑制。综上所述，大蒜相关制剂在凡士林软膏、微乳霜、纳米凝胶及美白精华等多种剂型中的成功转化，充分展现了其在护肤领域广阔的应用前景。 恶性黑色素瘤：恶性黑色素瘤是起源于黑素细胞的高度恶性肿瘤，其皮损多表现为不对称性、边界模糊及颜色不均的快速增大结节，具有恶性程度高、易早期转移及预后极差的特点。针对这一致死性皮肤肿瘤，Nakagawa等[77]与台湾Wang等[78]通过体外研究，证明DATS能诱导细胞内ROS暴增，导致严重的DNA损伤，进而激活p53/p21通路，强制癌细胞停滞于G2/M期，最终通过Caspase依赖及非依赖性线粒体凋亡通路将其清除；DATS通过激活电压门控钙通道引发线粒体钙超载，并利用肿瘤微环境的酸性条件特异性地放大这一致死效应。 3.4.创面修复及难愈性溃疡 糖尿病足溃疡（糖足）：糖尿病足溃疡是糖尿病最严重的慢性并发症之一，以足部皮肤破溃、经久难愈及易继发感染为特征，重者可导致坏疽，是糖尿病患者致残与截肢的主要诱因。基于大蒜活性成分的纳米递送系统也已成为创伤修复领域的前沿热点：Mishra等[79]的综述指出，将大蒜辣素等生物活性分子负载于纳米粒或纳米凝胶中，能破坏细菌细胞膜和线粒体功能，与纳米粒本身的物理化学杀伤机制协同，有效清除顽固的生物被膜以加速上皮化。另一项研究证明[80]通过链脲佐菌素诱导的SD糖尿病大鼠模型证实，系统性灌胃大蒜辣素（20 mg/kg）能显著加速创面收缩。其核心机制在于通过缓解氧化应激，并特异性上调铁死亡核心抑制蛋白SLC7A11和GPX4的表达，终止高糖诱导的细胞铁死亡程序，为创面周缘的细胞存活与组织重塑赢得了关键窗口期。与此同时，针对糖足常见的耐药菌感染难题，Barakat等[81]开发了磷虾壳纳米壳聚糖-大蒜油（GO-NCSsq）复合系统，将杀菌时间缩短近一半。  糖尿病并发症 术后、烧伤创面修复：纵观近年大蒜及其活性成分在皮肤修复领域的应用研究，在剂型创新方面，研究者们开发了多种前沿的外用形式[82]。利用大蒜提取物合成超顺磁性氧化铁纳米颗粒（G-SPIONs）水凝胶，通过物理化学协同机制在大鼠模型中实现约95%的伤口收缩率；Wang等[83]则将乙醇提取大蒜辣素与壳聚糖复合，制备出抗拉强度高的水凝胶薄膜，使二度烧伤大鼠表皮再上皮化率提升至86.3%；Sheikh等[84]的复方乳膏（大蒜+辣木+百里香）能够将抑菌圈扩大至23.5 mm；而Ibrar等[85]的大蒜与生姜精油纳米乳液更是在兔切除模型中9天内实现86%-100%的惊人愈合率。临床研究方面，Alhashim等[86]通过自身对照试验证实30%标准化大蒜软膏能显著抑制术后红斑。此外，Kong等[87]从黑蒜中提取5-羟甲基糠醛（5-HMF）嵌入PVA/海藻酸钠杂化水凝胶，通过清除ROS保护线粒体功能；Ait Abderrahim等[88]创新性地将大戟蜜与大蒜粗提物复配，证实其协同增效作用能显著加速上皮细胞化。这些研究共同为应对大面积急性创伤提供了一种低成本、安全且高效的创新疗法，强调大蒜提取物能够调节成纤维细胞的活性，优化胶原蛋白的合成与降解平衡，减少病理性疤痕的形成。 痔疮：痔疮是肛管直肠下端静脉丛迂曲扩张形成的肛肠常见病，与久坐、便秘及饮食辛辣等因素密切相关，以便血、肿物脱出及肛周肿痛瘙痒为主要表现。民族植物学研究揭示了大蒜在传统医学体系中的重要地位：Kacholi等对当地44名传统治疗师的调查[89]发现，大蒜以绝对高引用频率被列为抗痔“三大明星”植物之一，主要通过局部外敷（大蒜汁混合蜂蜜）或坐浴等方式给药。相比之下，Dehdari等[90]的传统医学综述则将大蒜的近缘种列为37种药用植物中的“六大金刚”之一，其给药方式包括栓剂、软膏及直肠棉条载药等，并结合高纤维饮食干预。通过改善局部微循环、发挥止血与抗炎作用，能有效下调TNF-α、IL-6等促炎细胞因子，从而缓解痔疮带来的出血、肿胀和疼痛。 4.大蒜在口腔黏膜疾病治疗中的研究进展                     口腔溃疡             牙周炎             口腔黏膜下纤维化 口腔黏膜感染性疾病、牙周炎：该类疾病由细菌、病毒或真菌侵袭引发，临床以黏膜充血、溃疡、疱疹及疼痛为主要表现；而牙周炎是一种慢性炎症性疾病，导致牙槽骨流失，其复杂发病机制与牙周组织局部过度炎症和代谢失调密切相关。现有证据表明大蒜及其核心成分大蒜辣素在口腔疾病预防中展现出多层次干预潜力。体外机制研究证实[91]，大蒜辣素通过靶向细菌巯基（-SH）及灭活牙龈卟啉单胞菌毒力因子，对伴放线聚集杆菌、具核梭杆菌等牙周致病菌具有显著抑制活性。潘超等[92]在综述中系统总结了其局部应用前景，包括作为漱口水、牙膏添加剂及与氧化锌联用治疗牙本质过敏，通过抑制厌氧菌、降解内毒素及物理封闭牙本质小管等多重机制改善口腔微生态。然而，临床转化的时效性仍存在争议。De Oliveira Alves等[91]的量化分析指出，大蒜基漱口水在1-2周内降低变形链球菌的效果优于氯己定或氟化钠，但持续使用1个月后其抗菌优势不再具有统计学意义。这表明，大蒜制剂作为极具潜力的天然口腔护理剂，其应用策略应聚焦于短期强化护理及特定致病菌的靶向抑制，未来研究亟待解决长效抗菌功能的维持问题。针对牙周炎，大蒜来源的类外泌体纳米囊泡（GaELNs）[30]通过使用人体牙龈成纤维细胞的体外实验验证其减弱脂多糖诱导氧化应激和促炎细胞因子表达的能力。此外，还证明了GaELN被人类牙龈成纤维细胞高效内吞，显著增强了其增殖、迁移和VEGF表达，同时显著降低了LPS引起的氧化应激和促炎因子表达。在小鼠牙周炎模型中，局部施用GaELN显著减少了牙龈炎症和牙槽骨吸收。 口腔溃疡：口腔溃疡是口腔黏膜常见的溃疡性损伤，以局部灼痛、圆形浅表缺损为特征，严重影响患者生活质量。临床研究证实[93–99]，口服大蒜辣素胶囊单用或联合金莲花、黄芪颗粒、维生素/康复新液等，能将复发性口腔溃疡的总有效率提升至93%-96.67%。针对白塞病，有一项小样本试验[100]证明口服大蒜辣素能通过提升GSH和SOD水平，有效纠正氧化失衡，缓解黏膜皮肤病变。在剂型优化方面，针对大蒜油易挥发、滞留时间短的缺陷，上官盈盈等开发了口腔黏附片[101]。该制剂利用高分子水凝胶网络，不仅表现出显著的生物黏附力以抵抗口腔机械冲刷，更实现了药物在病灶区的数小时平稳缓释，显著提高了局部生物利用度，从而有效减轻疼痛并加速溃疡愈合。 口腔粘膜下纤维化：口腔黏膜下纤维化是一种与咀嚼槟榔、烟酒刺激密切相关的慢性进展性癌前病变，以黏膜苍白僵硬、弹性减退及张口受限为典型特征，常伴灼痛与味觉减退，具有极高的恶变潜能，是口腔鳞状细胞癌的重要前驱病变。针对这一棘手病症，Jain与Leelakshi等的临床研究[102,103]均证实，口服大蒜油制剂（如大蒜油丸或珍珠胶囊）、大蒜油联合番茄红素能显著改善患者的张口受限与黏膜僵硬症状，恢复黏膜弹性；Chen等[104]的综述进一步从理论层面支持了这些临床发现，指出大蒜油通过清除自由基、抑制成纤维细胞过度增殖及胶原沉积，在口腔黏膜下纤维化的综合管理策略中，展现出优于单一药物的辅助疗效。 5.大蒜在妇科阴道疾病治疗中的研究进展 阴道炎（老年性阴道炎）：阴道炎由细菌、真菌、滴虫感染及菌群失调、免疫力下降等多因素诱发，以外阴瘙痒、白带异常及阴道灼痛为主要临床表现。而萎缩性阴道炎（老年性阴道炎）是绝经后女性高发的退行性阴道病变，雌激素缺乏引发的微生态失衡使得局部防御能力显著下降，导致阴道口狭窄伴触痛，阴道壁弹性丧失。这也为念珠菌等致病菌的过度增殖创造条件，同时合并糖尿病、长期使用抗生素及免疫功能低下等高危因素时，真菌感染的继发风险显著升高。大蒜及其衍生物在妇科感染防治领域已有大量理论研究支持。体外实验表明[105–109]，甲醇提取的大蒜成分对白色念珠菌、阴道毛滴虫及尿源性大肠杆菌均具有显著的剂量依赖性抑制作用，且与甲硝唑联用可产生极强的协同杀虫效应。另外，新疆胡蒜研究院与广州医科大学附属第一医院等于2022年[110]针对大蒜辣素抗真菌感染发表了相关专利，该发明通过实验表明大蒜辣素对抗隐球菌和念珠菌有较好的抗菌作用，大蒜辣素联合抗真菌药对隐球菌和念珠菌也有较好的抗菌活性。在临床转化方面，从民间验方到现代循证医学均有丰富文献记载[111–118]：Farshbaf-Khalili等[119]对240名患者的随机双盲试验证实，2%大蒜阴道乳膏治疗真菌性阴道炎7天的疗效与克霉唑相当；Ebrahimy等[120]则发现口服标准化大蒜片在微观层面对真菌清除具有显著药用效果。在制剂技术创新上，Powar等[121]开发的大蒜-酮康唑生物黏附阴道片利用分子对接技术证实了二者的协同作用，实现了8-15小时的黏膜长效滞留。与此同时，Shaw等[122]的研究给出了明确警示：大蒜切片直接塞入阴道等民间偏方缺乏科学依据，极易导致化学性烧伤，临床应避免此类不规范操作。 6.结论与展望 综上所述，大蒜作为一种跨越食品、医药及生物工程材料、美妆等多领域的天然药物资源，凭借其多靶点、多效应的独特优势，在皮肤及外黏膜疾病的治疗中确立了不可替代的地位。本综述系统梳理了从核心活性成分（大蒜辣素、阿霍烯、S-烯丙基半胱氨酸等）到临床转化的完整依据。与传统的抗生素及激素类药物相比，大蒜制剂在发挥广谱抗微生物、抗炎及促修复作用的同时，显著降低了耐药风险及皮肤萎缩等毒副作用，展现出极高的有效性与安全性。特别是在创新性纳米技术（纳米乳、水凝胶、生物黏附片）的辅助下，大蒜已成功突破了传统剂型的局限，在对抗耐药菌感染、银屑病、黑色素瘤以及复发性口腔溃疡等领域表现出与常规药物相当甚至更优的疗效。 然而，尽管大蒜具有悠久的药用历史，其临床的转化应用仍面临三个难题。核心成分大蒜辣素化学性质的不稳定可能会导致制剂使用期短、疗效不稳定。其次，患者接受度受限，大蒜特有的强烈气味以及对皮肤、黏膜产生的辛辣刺痛感，限制了其在需长期用药的慢性病中的应用。最后，生物利用度低下，活性成分经皮向黏膜渗透的能力有限，难以抵达深层病灶去发挥作用。值得注意的是，虽然目前已有的纳米包裹技术在一定程度上改善了药物的理化性质，但现有的验证模型大多仍停留在动物实验或体外细胞层面，缺乏基于以人体为研究对象的高质量循证医学证据。 因此，未来的研究不应仅止步于疗效验证，而应致力于攻克上述现实问题，从日常应用层面提高转化率。一方面，应重点开发高稳定性、低刺激性的给药形式；另一方面，需要研发在不破坏药效的前提下改良制剂气味并增强透皮吸收，提升患者依从性。此外，必须加强人体大样本的临床对照试验，从现代医学角度确立并不断调整标准化的大蒜制剂治疗方案，特别是对口服与局部给药在人体内的药代动力学特征还需进行深入探究。总之，需要通过多学科交叉融合，解决“稳定性差、气味大、渗透难”的痛点，并填补人体临床试验的空白，才能真正将大蒜这一古老的药食同源的优质资源，转化为具有自主知识产权的高价值天然药物，为更多深受皮肤及外黏膜疾病困扰的患者提供更安全、高效的绿色疗法。 7.参考文献 [1]SZCZEPANIAK O, NEUGART S, PRZEOR M, 等. 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