Dexamethasone

导读 原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主要特点，患者轻至无症状血小板减少或皮肤黏膜出血，重至严重内脏出血，甚至致命的颅内出血，导致不良预后结局1。目前，ITP的一线治疗仍以糖皮质激素为主，对激素不耐受者可选择静脉注射免疫球蛋白（IVIg）。然而，长期应用糖皮质激素可引发多种不良反应，严重影响生活质量1。更为严重的是，多数患者在激素减量或停用后面临复发，需进入二线治疗2。海曲泊帕等促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）药物的出现，有效弥补了一线治疗的不足。 第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。值此之际，本期圆桌访谈在四川大学华西医院王婕教授的主持下，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊教授、四川大学华西医院牛挺教授、南方医科大学南方医院叶洁瑜教授和山东大学齐鲁医院侯宇教授共同聚焦ITP的治疗现状及未尽之需，深入探讨ITP规范化管理策略。 王婕 教授 作为血液科常见的出血性疾病，ITP在临床诊疗领域占据重要地位。然而，其发病机制复杂，尽管近年来ITP诊疗领域取得了较大进展，但患者仍存在诸多未尽之需。您作为深耕此领域多年的资深专家，能否从宏观层面剖析ITP患者的治疗现状，深入挖掘其中亟待解决的关键问题？ 张磊 教授 糖皮质激素作为ITP患者的一线治疗方案，具有较高的初始反应率。然而，超过50%的患者在糖皮质激素减量过程中或减量后复发，需进入二线治疗3。此外，尽管部分患者应用糖皮质激素疗效较好，但在减量或停药过程中，血小板计数可能下降，导致患者对糖皮质激素的长期依赖。值得注意的是，长期应用糖皮质激素可能引发一系列不良反应，包括骨质疏松、免疫力下降、股骨头坏死、高血压及高血糖等，严重影响患者的生活质量。加之，糖皮质激素可及性较好，中国ITP患者长期应用的现象较为普遍，这进一步增加了相关不良反应的发生风险。 目前，在激素治疗无效、复发或耐药的情况下，患者通常会接受二线治疗，主要包括促血小板生成药物、利妥昔单抗以及脾切除术等。然而，利妥昔单抗起效时间相对较长，且原则上禁用于活动性乙型肝炎患者。脾切除术作为一种手术疗法，患者的接受度普遍较低，且术后可能面临血小板水平过高、免疫力降低等问题，同时患者血栓形成、出血和感染的风险也随之增加。因此，TPO-RA成为较为适宜的治疗选择。然而，TPO-RA的启用时机往往存在延误。相关研究显示4，在首次、第二次及第三次复发时，TPO-RA的使用率仍相对较低。因此，亟需制定更加科学、有效的治疗和管理策略。在初始激素治疗效果欠佳时，应尽早介入TPO-RA治疗。 此外，长期治疗导致ITP患者的生活质量受到一定程度的负面影响。《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）》（以下简称“2020版ITP诊疗指南”）明确指出1，ITP的治疗应关注患者的健康相关生活质量（HRQoL）。生活质量的下降会引发焦虑，甚至更严重的生活困扰。研究发现，我国ITP患者因血小板计数不稳定而引起的焦虑情绪尤为突出，74.8％的患者表示对此存在较为严重的担忧5。这一结果反映了患者对血小板计数稳定和生活质量改善的迫切需求。 王婕 教授 通过深入剖析ITP患者的临床未尽之需，可以清晰发现，为患者提供能够从根本上提升其生活质量并改善长期预后的治疗方案显得尤为重要。目前，国内外指南均推荐将糖皮质激素作为ITP的一线治疗，然而其长期应用不良反应众多。能否请您结合指南/共识，谈谈临床中应如何对激素的应用进行规范化管理？ 牛挺 教授 作为ITP的一线治疗推荐，糖皮质激素的长期应用可能会引发多种不良反应。因此，中外指南/共识均建议优化糖皮质激素的用药方案，并严格限制其使用疗程。我国2020版ITP诊疗指南推荐使用大剂量地塞米松（HD-DXM）40mg/d×4d或泼尼松1mg/kg/d（最大剂量80mg/d，分次或顿服）进行治疗1。对于存在治疗应答的患者，国外三项共识均建议将糖皮质激素的治疗持续时间限制在6周以内（最长不超过8周），其中包括逐渐减量期6-8。 同样，对于激素的使用疗程，我国2020版ITP诊疗指南也给出了明确建议1：①HD-DXM 40mg/d×4d，口服或静脉给药，无效或复发患者可重复1个周期。②泼尼松起效后应尽快减量，6-8周内停用，减停后不能维持疗效患者考虑二线治疗。如需维持治疗，泼尼松的安全剂量不宜超过5mg/d。 王婕 教授 鉴于糖皮质激素可能引发的不良反应，中外相关指南和共识均对其使用的疗程、剂量及注意事项作出了明确规定。然而，值得注意的是，糖皮质激素治疗后复发和依赖问题也是限制其广泛应用的重要因素之一。针对此类患者，请您谈谈临床实践中可采取哪些有效的应对措施？ 侯宇 教授 我国2020版ITP诊疗指南建议，当患者激素减停后不能维持疗效时，应考虑启动二线治疗。目前，ITP的二线治疗选择日益丰富，其中，TPO-RA被国内外指南推荐为二线治疗的首选和基础性药物。相关研究显示9，相较于未接受早期二线治疗的患者，早期（初始治疗3个月内）接受TPO-RA二线治疗的患者血小板较基线的涨幅更大。这一结果表明，对一线治疗反应不佳的ITP患者应尽早转入TPO-RA二线治疗。此外，为了降低长期激素治疗可能带来的潜在风险，并帮助患者逐步实现激素减量甚至停药，目前正在积极探索一线联合治疗方案。其中，在一线治疗中，促血小板生成药物联合糖皮质激素的治疗策略成为研究热点。我中心曾探索了促血小板生成药物联合HD-DXM作为新诊断ITP患者一线治疗方案的疗效和安全性。研究结果显示10，相较于单药治疗组，联合治疗组患者的血小板计数在治疗第1周和第2周时均得到显著提升（p＜0.001）。由此可见，促血小板生成药物联合糖皮质激素在ITP患者的一线治疗中具有较大的应用前景。 王婕 教授 我国2020版ITP诊疗指南中明确指出，当患者一线治疗疗效不佳时，应及时调整治疗策略，尽早转入二线治疗。TPO-RA药物的问世在一定程度上弥补了一线治疗的不足。目前，已有多项研究显示，在传统激素治疗的基础上联合应用TPO-RA也能够取得较好的疗效。鉴于您在ITP领域积累的丰富临床经验，能否请您谈谈在本次ASH年会中，TPO-RA有哪些值得关注的研究进展？ 叶洁瑜 教授 鉴于TPO-RA在ITP患者中的良好疗效与安全性，其治疗线数正在不断前移，我国学者也在积极探索其在一线治疗中的联合应用潜力。在今年的ASH年会上，我国学者开展了一项多中心、II期临床研究，旨在评估TPO-RA联合低剂量糖皮质激素在新诊断、初治ITP患者中的疗效和安全性。结果显示11，治疗2周时，患者的完全缓解（血小板计数≥100×109/L）率可达60.87%。值得注意的是，总缓解率在第2周即达到100%，并在整个研究期间保持在90%以上。此外，研究过程中未观察到与治疗相关的严重不良事件。由此可见，TPO-RA联合低剂量糖皮质激素能够在新诊断ITP患者中实现快速、持久的缓解。同时，该方案具有良好的安全性，可进一步改善患者的生活质量，有望成为新诊断ITP患者的一线治疗选择。 王婕 教授 基于TPO-RA联合方案在新诊断ITP患者中的良好疗效，以及其在ITP二线治疗中的独特优势，研究者们进一步探讨了TPO-RA单药治疗线数前移能否进一步提高早期缓解率，并取得了理想的结果。能否请两位教授分别结合研究数据，谈谈TPO-RA尽早介入对ITP患者的获益？ 侯宇 教授 在今年ASH年会中，一项关于TPO-RA在ITP患者中治疗线数前移的有效性和安全性研究引起了广泛关注。结果显示12，随着既往治疗线数的增加，达到缓解或完全缓解的患者比例逐渐下降。此外，既往治疗失败的重症ITP患者（四线以上）换用TPO-RA治疗后，高达91%的患者血小板计数>50×109/L。这一结果表明，尽早介入TPO-RA不仅可能为ITP患者带来更高的缓解率，同时，及时调整为TPO-RA方案，也能够使重症ITP患者获得较为理想的疗效。因此，在临床实践中，当患者无法耐受一线治疗时，应尽早考虑转入二线治疗，以优化治疗效果并改善患者预后。 叶洁瑜 教授 尽早介入TPO-RA能够改善ITP患者的疗效和预后，这一治疗策略在真实世界研究中已得到充分验证。我国一项关于海曲泊帕治疗复发难治性ITP患者的真实世界研究数据表明13，相较于总体人群（含三线及以上），应用海曲泊帕作为二线治疗药物的患者临床疗效更佳。同时，这也提示尽早转入二线TPO-RA治疗，患者的临床疗效越好。值得一提的是，海曲泊帕一线联合治疗策略的相关研究正在进行中，数据即将披露，令人期待！ 王婕 教授 随着临床对ITP研究的持续深入，患者的治疗效果和生存质量有望得到进一步提升。未来，可能会有诸多新型治疗手段或策略不断涌现，为患者带来更多选择和希望。能否请两位教授谈谈未来ITP的治疗可能会朝着哪些方向发展？ 张磊 教授 近年来，多种基于不同作用机制的ITP新药相继问世，并展现出良好的疗效，例如BTK抑制剂、SYK抑制剂以及新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂等。这些药物作用于不同的靶点，提供了多样化的治疗选择。未来，通过联合应用不同作用机制的药物，实施多靶点干预策略，有望进一步优化治疗效果，为一、二线治疗效果不佳或复发的患者带来更多益处。 除了用药探索外，患者HRQoL的改善也日益受到临床医生的关注。研究显示，提升血小板计数能够减轻大部分患者出血、疲劳和焦虑等症状，从而提升其生活质量。因此，除了将血小板计数维持在安全范围、降低出血风险外，提升患者的生活质量也被视为ITP管理的重要目标。值得注意的是，ITP患者生活质量的评估涉及较多主观因素，例如不同国家、种族和生活水平。因此，建立权威、高效的测评工具可能是未来研究的重点方向之一。此外，提高患者的疾病认知水平、开展一系列心理健康教育、加强长期随访监测等亦是未来提升患者生活质量需要持续优化的方向。 牛挺 教授 由于疾病的异质性和发病机制的差异性，新诊断ITP患者可能会进展为持续性和慢性ITP。相关研究表明14，68.2%的新诊断ITP患者会进展为持续性ITP（确诊后3-12个月血小板持续减少），58.7%的患者最终进展为慢性ITP（血小板持续减少超过12个月）。这一数据表明，成人ITP的慢病管理已成为长期管理中的关键环节。长期规范化管理是一个多方协作的过程，需要医生、患者及其家属、医疗机构、医保政策和社会的共同支持与合作。从医生的角度来看，随着ITP治疗手段的日益丰富以及医保覆盖范围的逐步扩大，如何充分利用医疗资源，在临床实践中选择高效、低毒且可及性高的治疗方案，显得尤为重要。因此，临床医生应避免过度治疗，并注重制定个性化的治疗策略。我国2020版ITP诊疗指南强调1，ITP的治疗应遵循个体化原则，鼓励患者参与治疗决策，并兼顾患者意愿。因此，临床决策需充分考虑患者的个体差异，包括年龄、病程、职业需求以及个人治疗期望等因素，设定科学、合理的治疗目标和策略。 总而言之，ITP的慢病管理是一个长期且复杂的过程，需要灵活应用医保政策，并根据新药的问世进行相应的政策修订。此外，我国指南/共识也可能会随着循证医学证据、真实世界数据的更新以及患者需求的变化而进一步调整。我们期待更多像海曲泊帕这样的创新药物在未来能够广泛应用于临床，并纳入我国医保的覆盖范围，从而逐步提高药物的可及性和患者的经济可承受度。在当今时代背景下，我们尤其需要更加个体化、全生命周期的规范管理。这不仅能为患者及其家庭带来更好的生活质量，还能为政府和社会节约医保资源，实现资源的合理分配和利用。 王婕 教授 本次圆桌访谈主要围绕ITP学科的发展现状、前沿进展以及长期管理等核心议题展开了深入讨论。ITP是一种高度异质性且病程难以预测的疾病，其长期管理过程中，患者常常面临合并症、出血风险以及生活质量受损等各种问题，对其生存质量构成了严峻挑战。令人欣慰的是，近年来，全球范围内ITP治疗药物的研发进展较快，患者的二线治疗选择日益丰富，药物种类和联合用药方案也在不断完善。展望未来，期待随着循证医学证据的不断积累，我国ITP诊疗水平定能进一步提升！最后，感谢各位教授的精彩分享与深入解答，希望本次圆桌访谈能够为临床诊疗实践带来新的启发，为推动我国ITP诊疗领域的持续进步贡献力量！ 专家简介 张磊 教授 医学博士，主任医师，博士生导师 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）党委副书记、纪委书记，血栓止血诊疗中心副主任 国家科技创新“万人计划”领军人才、国家卫健委突出贡献中青年专家 ”协和学者 “特聘教授、天津杰出人才 国家血液系统疾病临床研究中心 副主任、血液与健康全国重点实验室 副主任、中国医学科学院基因治疗重点实验室 主任 天津市血液与再生医学 理事长、Global Medical Genetics 主编 国家科技重大专项首席专家、主持国家自然基金重点项目等20余项 以通讯作者在NEJM（2022，2024），STTT （2024）、  Lancet Haematology（2022a，2022b）、Cell Stem Cell（2021）、Blood（2016，2020）， Nature Commun （2023） 以及Leukemia （2014，2016、2024）等发表SCI论文百余篇，获得国家发明专利10项。  获国家级奖科技进步二等奖1项（2009），获天津市科技进步一等奖（2024）等省部级奖6项。 牛挺 教授 医学博士，主任医师，教授，博士生导师，博士后合作导师 四川大学华西医院血液内科，主任，首届华西医院十大医师榜样 四川大学生物治疗全国重点实验室及生物治疗协同创新中心，主要研究者（PI） 四川大学转化医学国家重大科技基础设施（四川），主要研究者（PI） 中华医学会血液学分会，常委，淋巴细胞疾病学组，副组长 中国血液病专科联盟，副理事长 中国STAR工作组血液病学专科委员会，主任委员 中华医学会《国际输血及血液学杂志》，副总编辑 国家药品监督管理局药品审评中心及医疗器械技术审评中心，专家 国家血液病临床医学研究中心（NCRCH）四川省分中心，主任 国家血液内科专业质量控制中心（筹）工作组，专家，淋浆细胞疾病工作组，副组长 四川省肿瘤学会，副理事长，血液肿瘤分会，主任委员 四川省干细胞技术与细胞治疗协会，副会长，血液学分会，会长 四川省医学会血液学分会，候任主任委员 叶洁瑜 教授 南方医科大学南方医院血液科 副主任医师，副研究员，硕士生导师 主要社会任职： 广东省出凝血中青年委员会 主委 中华医学会血液学分会血栓与止血学组委员 广东省医师学会血液医师分会青年组副组长 广东省医师协会血液科医师分会出凝血病专业组委员 广东省药学会罕见病专委会血液学组委员 广东省生物医学工程学会血液血管分会委员 主要研究领域及专长： 出凝血疾病诊治；巨核细胞／血小板病理生理学； 各类型血小板减少症的发病机理 侯宇 教授 山东大学齐鲁医院血液科 教授，研究员，博士(后)导师 基金委国家优秀青年基金获得者 山东省杰出青年基金获得者 山东省泰山学者青年专家 山东大学杰出中青年学者 美国斯坦福大学血液中心 访问学者 中华医学会血液学分会血栓与止血学组 委员 中国病理生理学会实验血液学专业委员会 青年委员 中国老年医学会血液学分会血小板疾病学组 委员 中国中西医结合学会血液学专业委员会 委员 长期从事免疫性血小板减少症（ITP）分子免疫调控的基础与临床转化研究。以第一/通讯作者（含共同）在Lancet Haematol、Blood（6篇）、Cell Mol Immunol、JHO等发表中科院1区Top论文13篇。参与制定出凝血指南/共识8部，主持国家和省部级课题7项，获教育部科技进步一等奖1项（第2位）。 王婕 教授 四川大学华西医院血液内科，医学博士，副主任医师，医疗组长 研究方向：恶性淋巴瘤临床与转化研究 华西医院管理后备人才，第十届“华西青年榜样” 四川省血液内科医疗质量控制中心秘书 中国老年医学会血液学分会青委委员 四川省康复医学会血液专业委员会青年学组组长 四川省女医师协会血液专业委员会委员 四川省国际医学交流促进会血液分会委员 四川省慢性淋巴细胞白血病工作组专家 四川省生物信息学学会医疗健康信息传播分会常委 四川省医学科技创新研究会医学与传媒互促研究分会常委 参考文献： 1.中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 中华血液学杂志,2020,41(08)：617-623. 2.朱效娟,姚庆民,刘彦霞等. 老年医学研究,2021,2(01):45-49. 3.Wang Y, Sheng L, Han F, et al. EClinicalMedicine. 2022 Dec 14;56:101777. 4.Cooper, N, Kruse, A, Kruse, C, et al. Am J Hematol. 2021; 96: 188– 198. 5.王茹婷, 刘新光, 侯宇等. 中华血液学杂志, 2021, 42(5):369-375. 6.DEMIR A M, et al. Turkish Journal of Haematology: Official Journal of Turkish Society of Haematology, 2024. 7.Park YH, et al. 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国内创新含量最高的眼药企业之一开始展露锋芒。 远大医药作为国内眼科创新药管线布局最多的公司之一，近日创新眼药资产布局和临床进展频频，预示着公司在眼药领域的创新布局加速进入成果兑现期。 图片来源：瞪羚社 11月4日，远大医药白内障术后抗炎镇痛创新药GPN00833完成国内三期临床研究并达到临床终点，预示着其将成为继公司蠕形螨睑缘炎创新眼药GPN01768(TP-03)之后第二个完成国内三期并快步进入商业化的创新眼药产品。 12月11日，远大医药与箕星药业达成合作，公司获得治疗干眼症的全球首创创新产品酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂“OC-01”和“OC-02”（Simpinicline）鼻喷雾剂在大中华区（中国大陆及中国港澳台地区）独家开发及商业化的权益，公司在干眼症的布局再下一城。值得注意的是，OC-01是目前全球首款且唯一一款获批治疗轻、中、重度干眼的无防腐剂、多剂量、无菌包装鼻喷雾剂。 其后，远大医药向CDE递交的蠕形螨睑缘炎创新眼药GPN01768新药上市申请（NDA）获得了受理，GPN01768作为公司首个从国内临床阶段布局并推进到上市审评创新眼药产品，这一消息预示着公司创新眼药布局即将进入商业化阶段。 远大医药如此密集的创新眼药里程碑催化及公司在创新资产布局上的重拳出击，不仅为公司眼科创新药板块商业化加速及落地提供了强力支持，同时让本就拥有人工泪液“瑞珠”和血明目片等多个畅销在售眼药品种的远大医药“创新含量”和盈利能力有了指数级的提升。 国内创新眼药龙头，名副其实。 01 干眼商业化布局再下一城 远大医药布局箕星药业干眼症产品组合，无疑增加了公司在干眼症领域产品梯队厚度和市场核心竞争力。 目前，远大医药在干眼症领域拥有人工泪液产品“瑞珠”（聚乙烯醇滴眼液，主打无防腐剂策略），在国内人工泪液品种中销售名列前茅。 此次交易属于对现有主流用药品种“迭代更新”。 目前干眼症临床上最常用的治疗方案为人工泪液，市面上常见的人工泪眼产品多为眼表给药方式的滴眼液产品，然而天然泪液成分较为复杂（超过1500种成分），市面上人工泪液仅可模拟泪膜的一种或多种成分，难以真正对天然泪液进行替代。 箕星药业的OC-01（酒石酸伐尼克兰）是一种不含防腐剂鼻喷雾剂，其不同于人工泪液的眼表给药方式而采用创新的经鼻给药方式，其有效成份伐尼克兰通过结合烟碱型乙酰胆碱(nACh)受体而发挥作用。当受体活化后，三叉神经副交感神经通路（控制泪膜自稳态）被激活，导致基础泪液分泌增加，从而达到治疗干眼的目的。 OC-01三期临床结果显示，相比对照组，OC-01在改善干眼症患者泪液分泌方面显示出具有统计学和临床意义的显著改善，受试者的自然泪液分泌较基线明显增加（Schirmer评分较基线增加大于或等于10毫米的受试者比例显著占优）。显然，OC-01市场上传统干眼症治疗方法不同，这款产品拥有非常高的选择性和安全性，很大程度上降低了长期用药带来的副作用。 干眼症作为眼科药物的“兵家必争之地”，其蕴含的市场潜力惊人。 在所有的眼科疾病中，干眼症是发病率排名第二（国内发病率21%-30%），仅次于屈光不正，国内医疗机构门诊就诊的干眼症患者占眼科总就诊人数的30%以上。以目前主流用药人工泪液玻璃酸钠滴眼液和环孢素滴眼液为例，2023年销售规模均突破10亿元，呈现出迅速放量的趋势。今年8月，欧康维视生物大手笔从爱尔康引进8款干眼症治疗和手术用滴眼液产品组合大中华权益，昭示着行业玩家对干眼症领域的高度重视。 OC-01早在2021年10月就被FDA批准在美国上市，其长期的患者安全性数据显然为国内后续商业化提供了强有力的参照和推广证据。另外，OC-01也在2024年11月被CDE批准上市，远大医药作为在干眼症领域深耕多年的商业化眼药龙头，获得OC-01权益之后能够迅速进展商业化工作，进一步提升眼药商业线销售人效，同时增强了公司在干眼症产品线厚度。值得注意的是，另一款布局的干眼症产品OC-02也刚完成了在海外IIb期干眼症临床，和OC-01一样同属经鼻给药的高选择性乙酰胆碱能受体激动剂。 02 两大创新单品， 快速冲刺商业化 GPN01768、GPN00833将是远大医药前两个率先进入商业化的创新眼药产品，分别瞄准蠕形螨睑缘炎、白内障术后抗炎镇痛两大适应症市场，呈现出补充未满足临床需求和对现有治疗药物降维打击的潜力。 睑缘炎是一种常见的眼科疾病，其特征是眼睑边缘发炎、发红和眼部刺激等临床表现。蠕形螨眼睑炎是由蠕形螨感染引起的，约占所有睑缘炎病例的2/3以上，以眼痒、眼异物感、眼干、睑缘充血等为典型临床表现。这种疾病对睑缘的破坏较大，易反复发作，导致脂质分泌减少，泪膜稳定性下降，进而引发干眼。更严重时会导致角膜炎症，给患者造成严重的视力损伤。 过去，全球缺乏安全有效的蠕形螨睑缘炎治疗药物，主要治疗方式多样，包括睑缘清洁、眼部热敷、睑板腺按摩及强脉冲光（IPL）治疗等，但大多数杀螨效果有限且缺乏有力的临床证据支持。 远大医药的GPN01768是一款新型滴眼液（0.25%洛替拉纳），即一种非竞争性γ-氨基丁酸氯离子通道（GABA-Cl）拮抗剂，其通过选择性抑制蠕形螨体内的GABA-Cl，使虫体麻痹和死亡，进而治疗蠕形螨睑缘炎。 GPN01768在中国和美国的临床充分证明了自身对症杀螨的强大有效性和安全性，在海外两项Saturn-1、Saturn-2研究中（合计833例蠕形螨性睑缘炎），前者蠕形螨根除比例红疹治愈比例分别为68%和19%，远优于安慰剂组的17%和7%。后者给药组蠕形螨根除比例红疹治愈比例分别为50%和30%，安慰剂组只有14%和9%；中国蠕形螨睑缘炎患者的三期临床研究LIBRA的顶线数据结果显示，GPN01768治疗蠕形螨睑缘炎患者的螨虫根除率具有统计学显著性（p<0.001）。更重要的是，上述关键临床的大多数不良事件轻微可控，未出现治疗相关的停药情况。 GPN01768(TP-03)于2023年7月获得美国FDA批准上市，是FDA批准的唯一一款针对蠕形螨睑缘炎的药物；GPN01768在2023年取得了1470万美元的销售收入，在2024年前三季度，GPN01768在美国的销售量已达到约12万瓶，总收入约达1.3亿美元，放量迅速。美银美林BofA更是预测GPN01768的峰值销售额将高达11亿美元。 GPN01768之所以拥有如此广阔的市场空间，基于蠕形螨性睑缘炎较大的患者基数和疾病易复发需反复用药的特性。数据显示，蠕形螨性睑缘炎可能影响多达2500万美国人，每年至少有4500万人去眼科诊所就诊；尽管GPN01768能有效地去除眼睛上的螨虫，但螨虫会在身体其他部位生存，并最终迁移回眼睛，临床研究中大约40%的患者在12个月后会复发，需重新用药。 中国目前有超过4000万蠕形螨睑缘炎患者，比美国患者人群数量更大，并且国内尚未有针对蠕形螨睑缘炎的药物上市，GPN01768上市后有望填补该临床空白。另外，蠕形螨也是睑板腺功能障碍的危险因素之一，目前中国有超过7000万睑板腺功能障碍患者。GPN01768在美国开展的用于治疗蠕形螨导致的睑板腺功能障碍的二期临床研究也显示出了阳性的顶线结果。 远大医药作为GPN01768大中华区权益的拥有者，参照GPN01768在美国快速商业化放量的成功及国内当前大量未满足的临床需求，GPN01768很可能成为远大医药创新眼药管线中冲击10亿元的重磅品种之一。 另一方面，近期国内临床三期成功的GPN00833是一款抗炎镇痛类激素纳米混悬滴眼液，其活性成分丙酸氯倍他索一种强效的糖皮质激素，GPN00833利用独特的纳米制剂工艺解决了激素类产品低水溶性导致的生物利用度低及安全性风险，剑指现有眼科术后围手术期的抗炎镇痛药物迭替代。 激素眼用制剂是目前白内障手术后抗炎镇痛最常用且最有效的药物之一，可以快速有效控制眼科术后的感染、减轻患者眼部炎症和促进伤口愈合。 然而，受眼用制剂技术能力限制，目前国内激素眼用制剂由进口产品主导，该细分市场近十年无新产品上市。今年三月，GPN00833获得FDA批准在美国上市，其为15年来全球首个获批的激素类纳米制剂。 以现有已上市的激素眼用制剂如地塞米松、泼尼松龙等来看，其成分多为传统糖皮质激素，此类药物长期应用不良反应较多，可能导致眼压升高，引发激素性青光眼、激素性白内障等并发症，从而诱发或加重感染，市场中急需疗效&安全性高的强效激素滴眼液。 GPN00833有望填补当前迫切存在的临床需求，在海外两项三期研究中，GPN00833耐受性良好且安全性与安慰剂相似。有效性层面，国内三期研究结果显示：GPN00833可迅速且持久地清除眼部炎症和治愈眼部疼痛，效果在临床及统计学上均显著优于安慰剂。经GPN00833治疗，31.8%的受试者在术后第8天至第15天的前房细胞计数为0，而安慰剂组为20.0%。此外，91.2%的GPN00833组的受试者在术后第4天即达到无眼痛状态并维持至第15天无复发，显著高于安慰剂组的55.3%，且安全性良好。 可以预见，GPN00833在国内的商业化前景一片光明。博研咨询数据显示，2023年国内泼尼松龙滴眼液在8亿元左右。由于该药物专利期已过（单价35元一支），GPN00833作为安全性、有效性更优的迭代创新药，市场竞争格局更优、具备创新溢价，未来销售峰值大概率能超越泼尼松龙滴眼液。另外据东北证券预测，未来几年国内白内障手术量将呈现每年10+%的稳步增长，眼科术后镇痛药物市场规模有望加速扩大。 图片来源：东北证券 远大医药GPN01768、GPN00833这两款创新眼药，通过对现有未满足临床需求的差异化、迭代布局，在商业化落地后有望收获两个10亿级别的现金牛品种。 03 远大眼药的布局雄心 过去，市场只听闻远大医药的眼药品种很多、销售规模很大，但显然没有意识到公司是“大而强”和“不仅强而创新属性拉满”。 随着GPN01768、GPN00833加速向商业化阶段进发和公司将已商业化的OC-01权益收入囊中，可以预见远大医药在两年内将在国内拥有三款上市的创新眼药产品，并且这三款产品均拥有冲击10亿级别销售的能力。 放眼国内，拥有三款创新眼药爆品的，远大医药很可能是第一家上市公司。同时，随着创新药板块布局的开花结果，公司该板块的盈利能力和价值将产生质变影响；更重要的是，远大医药原本就具备眼科产品线和商业化推广团队，眼科创新药的加入，无论从销售的人效来说还是眼科创新药本身的利润率和产品的竞争格局看，都能给远大眼科板块带来极大的正向反馈。 远大医药在眼药的布局，还不止于上述的创新管线。 干眼症作为国内发病率第二高的眼病，远大医药在该领域竞争力已足够强。公司作为国内眼药龙头，雄心显然不满足于此，将布局延伸至第一大发病率眼病“近视防控”。 远大医药通过产学研转化布局了一款用于治疗近视防治的新型眼用制剂GPN00884，与现有普遍使用的低浓度阿托品相比，GPN00884滴眼液不会出现瞳孔散大效应，不会出现畏光、调节下降等不良反应，给药时段不受限制，可提高患者的依从性，在2024年3月国内已进入临床阶段。 除此之外，和GPN01768一样远大医药聚焦未满足临床需求差异化布局了治疗翼状胬肉创新药物CBT-001。目前全球还未有对症治疗翼状胬肉的药物获批，而翼状胬肉在中国和美国影响的患者分别超过1亿人和1500万人，CBT-001是目前全球临床进度最快的药物（预计在2025年底前完成全球多中心临床，包括中国和美国），其他竞争药物均在临床早期。同时，CBT-001已有临床二期数据表明，其能够高效的减少翼状胬肉血管及结膜充血、抑制角膜新生血管病变，安全性良好。有海外机构预测CBT-001销售峰值在6-8亿美元，考虑到国内定价略低于海外但患者群体庞大，该药物未来市场潜力同样巨大。 分析远大医药眼科创新药管线不难看出，公司该领域的创新布局非常有章法，一方面立足于眼科的大适应症进行纵深布局，另一方面通过追求在未满足的眼病临床需求上布局“First in class”、布局更优异疗效的创新药“迭代或降维打击”现有传统用药来实现差异化商业化竞争，以换取更广阔的市场空间和极优的竞争格局，这也不禁让投资者赞叹公司布局的前瞻性和眼光。 不仅如此，公司创新管线的布局也得到了稳固的销售能力的支持。作为远大医药重点布局的战略发展方向之一，公司在眼科领域已吸引和培养了一批兼具临床经验和营销经验的专业人士，建立了专业化营销团队，并与大型医药流通企业和连锁药店建立了长期稳定合作，形成了覆盖全国的营销网络。随着研发的推进，未来三年公司有望实现多款创新产品的上市，为其持续健康发展提供新动能。 从另外一个角度看，远大医药创新转型的布局不仅仅局限在眼药领域。近期以来，远大医药在核药、危重症等领域的临床进展捷报频传。 以核药领域为例，远大医药用于诊断肾透明细胞癌的创新RDC药物TLX250-CDx国内三期临床研究完成首例患者入组给药、用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤的创新RDC药物ITM-11国内三期临床研究申请或药监局受理。通过长期的深耕布局，远大医药目前已成为拥有进入中国三期临床研究中诊断和治疗类RDC创新药总计储备最多的企业，也是全球范围内在核药抗肿瘤领域拥有最丰富产品管线和诊疗一体化布局的创新药企之一。同时，公司也在积极推进国内甲级资质核素生产平台的建设，目前已完成了主体结构封顶，未来有望进一步加速其全球创新研发管线的落地。 远大医药在其多个业务领域都陆续实现了像前述的眼药板块呈现出产品群阶段性开花结果的态势，比如公司创新核药易甘泰上市以来呈现爆发式放量、过敏性鼻炎多个新产品未来将集体发力助力板块规模快速放大等，这均为公司在创新药和创新转型超前、持续投入布局带来的正向结果。 结语：创新眼药素来是拥有超强爆发力的产品，比如海外罗氏双抗Vabysmo在2022年初才推出2023年销售额就超过24亿瑞士法郎、兴齐眼药低浓度阿托品在2024年上市后首个季度销售便有1.7亿元。远大医药作为国内拥有创新眼药产品最多的龙头，其未来创新眼药国内销售规模有望开启爆发式的增长，进一步巩固公司创新眼药龙头的地位。 创新眼药板块的开花结果，仅仅也只是远大医药坚定投入布局创新药物水到渠成的结果，而公司未来的业绩增长点不止于眼药板块，而是在核药、呼吸及危重症板块、创新器械等多个板块上演。‌ 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 来源 | 瞪羚社（药智网获取授权转载） 撰稿 | Kris. 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦