Shattuck Labs, Inc.

来源：药渡 撰文：五月     编辑：维他命 10月全球药企裁员情况仍然严峻，生物医药寒冬仍在继续。据不完全统计，10月ICON、Marinus Pharmaceuticals、辉瑞、武田、Sage Therapeutics及美敦力等二十家公司发布了裁员公告，如表1所示。 表1. 10月药企裁员名单 10月28日 据Fierce Biotech报道，在宣布收入短缺后，总部位于都柏林的CRO公司ICON在投资者电话会议上表示裁员即将到来。 在10月24日的电话会议上，该公司首席执行官Steve Cutler表示，该公司正在“查看某些地区人员过多的情况”并“采取相当果断的行动”。ICON在45个国家/地区设有办事处，包括美国，在11个州设有办事处。 根据公司的财报公告，ICON第三季度收入为203万美元，同比下降1.2%，未能达到预期，主要原因包括两个大客户在削减预算和开发模式发生变化方面面临的重大阻力；低于预期的疫苗相关活动；以及生物技术客户“持续谨慎”，导致奖励和研究延迟。 该公司还在公告中指出，预计“中期增长前景”，年初至今的收入为624万美元，同比增长3.1%，按固定汇率计算增长3.2%。 10月25日 近日，总部位于宾夕法尼亚州拉德诺的Marinus Pharmaceuticals宣布，在ganaxolone治疗与结节性硬化症（TSC）相关的癫痫发作的III期试验结果数据不佳后，该公司将裁员，此作为削减成本措施的一部分。根据公告，这家处于商业阶段的制药公司还将停止该药物的进一步临床开发，并探索战略替代方案，以实现“为股东实现价值最大化”的目标。 Marinus没有具体说明它将解雇多少人，也没有说明裁员何时生效。根据3月份提交给SEC的文件，截至2023年12月31日，该公司有165名全职员工。然而，这个数字现在可能更低，因为Marinus在5月份宣布将裁员约20%，作为当时削减成本措施的一部分。 Marinus在其10月24日的公告中指出，评估口服ganaxolone的III期TrustTSC试验未达到28天TSC相关癫痫发作频率百分比变化的主要终点。它补充说，虽然癫痫发作频率的降低有利于ganaxolone组，但主要终点未能达到统计学意义。 10月23日 在辉瑞公司，另一群员工正在为公司最近的III期杜氏肌营养不良症（DMD）失败付出代价。 此次裁员将影响辉瑞北卡罗来纳州桑福德工厂的75名员工，此前四个月，该公司的研究性DMD疗法fordadistrogene movaparvovec在III期试验中未能达到主要疗效终点。据Fierce Pharma称，辉瑞表示，裁员与试验失败有关。相关拓展：辉瑞DMD基因疗法折戟，试验结果“打脸”FDA 在最新一波裁员之前，Sanford在III期DMD数据失败后立即取消了150个职位。这也是辉瑞在10月16日和10月17日在其堪萨斯州麦克弗森工厂发出80份裁员通知后，几周内的第二轮裁员。 10月22日 据多家当地媒体报道，辉瑞上周三和周四在其位于堪萨斯州麦克弗森的工厂发出了80份裁员通知，该工厂约有1,800名员工。据ABC附属机构KAKE News报道，裁员影响到了管理和工程职位，但不会影响生产职位。 “在2024年5月宣布我们的利润率评估计划后，我们进行了一系列评估，重点是运营效率和网络优化，”辉瑞在发给该出版物的一份声明中说。“根据这些评估，我们已将员工人数与我们的站点容量设计保持一致，以满足业务需求。” 这是辉瑞本月的第二轮裁员。10月初，《爱尔兰时报》报道称，该公司将在爱尔兰Grange Castle、Newbridge和Ringaskiddy的工厂裁减多达210个制造业工作岗位。截至目前，辉瑞尚未正式宣布任何一轮减产。 10月21日 根据10月15日的WARN通知，武田将在2024年9月下旬至2025年3月期间在其剑桥工厂裁员45名员工，在其列克星敦工厂再裁员34名员工。据这家生物技术公司称，在宣布这一消息的同时，该公司决定终止其在Wave的WVE-003临床阶段亨廷顿病项目上的工作——这是一个潜在的50亿美元的商业机会。 这是武田今年一系列裁员中的最新一次。7月，该公司解雇了马萨诸塞州的220名员工（剑桥189名员工和列克星敦31名员工）。5月，该公司分别宣布在该州裁员641人（剑桥495人，列克星敦146人），并关闭圣地亚哥的一个研发中心，该中心拥有324名员工。今年3月，武田表示，由于奥地利多瑙河畔奥尔特的一家工厂的研发和制造业务关闭，将有190名员工失去工作。 到目前为止，武田总共已经裁员或宣布计划在2024年裁员1,300多名员工。 10月17日 在宣布停止开发治疗阿尔茨海默病的dalzanemdor大约一周后，有消息称Sage Therapeutics将裁员超过165名员工，约占其员工总数的33%。 根据Sage在10月17日的公告，裁员是公司业务运营战略重组的一部分。裁员将包括大约55%的马萨诸塞州剑桥生物技术公司研发人员及其领导团队的五名成员。该公司预计将在2024年底前基本完成裁员。 据Sage称，此次重组旨在支持Zurzuvae在产后抑郁症中的持续上市，并在预计今年晚些时候进行临床研究之前，将dalzanemdor的管线开发工作重点放在亨廷顿病上。它还打算延长Sage的现金跑道，尽管该公司没有具体说明多长时间。 10月14日 据STAT报道，“一位熟悉情况的相关员工在社交媒体上的帖子”称，SalioGen Therapeutics正在裁员。这家生物技术公司尚未正式宣布裁员，也没有回复 BioSpace的置评请求。 SalioGen总部位于马萨诸塞州列克星敦，利用其基因组编辑技术开发基因药物。在最近的公告中，该公司分享了它已任命一位新的首席医疗官Kalliopi “Kali” Stasi。Stasi将负责在2025年年中之前将该公司候选药物SGT-1001引入临床，作为遗传性眼病Stargardt病的一次性治疗方法。 10月14日 在Evonik将裁员多达2,000名员工的消息传出六个多月后，这家总部位于德国的特种化学品公司和合同制造商正在进行新一轮裁员。Evonik于10月11日宣布，由于德国哈瑙停止生产酮酸，到2025年底将裁员约260人。 今年3月，路透社报道称，到2026年，Evonik将从其全球员工中裁员多达2,000人，占当时其员工总数的32%。Evonik发言人告诉Fierce Pharma，最近的裁员并不是裁员的一部分。 根据10月11日的公告，除了哈瑙的削减外，该公司还在评估战略选择，例如与其位于法国Ham和中国武鸣的生酮和医药氨基酸生产基地建立合作伙伴关系或撤资。 10月11日 根据《工人调整和再培训通知法案》的通知，医疗技术公司美敦力（Medtronic）将于12月4日在其位于加利福尼亚州圣安娜的工厂裁员237名员工。 这家总部位于爱尔兰的公司没有正式宣布裁员及原因。根据6月提交给美国证券交易委员会的文件，截至12月31日，美敦力拥有超过95,000名员工，其中44%在美国或波多黎各工作。 美敦力开发的技术包括心脏设备和患者监护系统。 10月11日 根据《工人调整和再培训通知法案》的通知，全球医疗技术公司碧迪医疗 （Becton, Dickinson and Company）的全资子公司CareFusion Resources在圣地亚哥的两个地点解雇了183名员工，两处都没有正式宣布裁员及裁员原因。 CareFusion开发的技术包括输液泵、自动配药和患者识别系统。 10月11日 10月11日，总部位于加利福尼亚州拉荷亚的临床阶段生物技术公司Turnstone Biologics宣布，作为战略重组的一部分，Turnstone Biologics将裁员约60%的员工，并更换其领导团队。根据美国证券交易委员会当天提交的文件，该公司预计将在第四季度末完成裁员。 根据3月份提交给SEC的文件，截至12月31日，Turnstone有80名员工，这意味着裁员可能会影响约48人。 由于重组，包括将资源集中在其选定的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法和三名最高管理层成员的退出，这家生物技术公司预计将其现金跑道延长至2026年第二季度。 10月10日 据Fierce Pharma报道，总部位于丹麦的Leo Pharma将关闭和迁移多达250个职位。一位发言人告诉Fierce，这些工作岗位大部分位于丹麦，Fierce指出，根据MedWatch的一份报告，大约200个职位将被裁减，50个职位将转移到波兰。 一位发言人告诉Fierce，此举是Leo不断发展的战略下一步的一部分。发言人指出，预计重组工作将帮助公司将资源引导到关键市场，对研发进行再投资，并确保为依赖制药公司皮肤病学产品的人提供连续的护理。 10月10日 据Fierce Pharma称，安斯泰来制药将裁减其位于西雅图的全资子公司Universal Cells的24个职位，并将其中12个职位转移到位于日本筑波的制药公司研究园区开设的新Universal站点。据报道，筑波工厂将成为环球影业的第二家工厂，其员工将填补转移的职位。 关于角色变动和新站点，安斯泰来发言人告诉Fierce，公司会定期审查其组织和运营，以提高效率并利用新技术进行创新。发言人补充说，此举将扩大Universal Cells的基因编辑能力，并将其发展成为卓越的细胞疗法研发中心。 10月9日 据STAT报道，Prime Medicine已经解雇了“一小部分人”。这家总部位于马萨诸塞州剑桥市的基因编辑公司于9月宣布了一项管线重组，旨在将其现金跑道延长至2026年上半年。这家生物技术公司现在已经向STAT证实，一些主要从事搁置项目的员工被解雇，但没有具体说明有多少人受到影响。公司发言人告诉STAT，员工人数没有重大变化。 根据美国证券交易委员会的一份文件，截至2023年12月31日，Prime拥有234名全职员工，其中202人从事研发工作。 就在宣布其管线重组之前，Prime还宣布已与百时美施贵宝签署了一项价值可能达到35亿美元的协议。两家公司计划在离体T细胞疗法方面开展合作。Prime将为血液学、免疫学和肿瘤学领域数量不详的靶标设计prime编辑试剂。BMS将在该生物技术公司的支持下处理开发、制造和商业化事务。 10月7日 根据俄亥俄州提交的《工人调整和再培训通知法案》（Worker Adjustment and Retraining Notification Act）通知，发明、制造和商业化治疗严重和危及生命的疾病的公司Kaléo将在全国范围内解雇约58名员工。 该制药公司在通知中没有提供裁员的原因，但确实表示，所有受影响的员工（即销售代表）都向其位于弗吉尼亚州里士满的总部报告。 根据通知，预计离职的第一天是11月30日，裁员包括俄亥俄州的5名远程工作者。此外，根据弗吉尼亚州WARN的通知，Kaléo正在里士满市裁员8名员工。 裁员消息于9月30日披露，就在该公司宣布为其紧凑型肾上腺素自动注射器Auvi-Q “重新设计”其商业团队结构的前一天。Kaléo指出，它将把为医疗保健提供者提供办公室支持的代表数量增加一倍，并扩大其药房支持团队，以确保提供者和患者能够轻松访问其计划。 10月7日 根据《工人调整和再培训通知法案》（WARN）通知，总部位于密歇根州的医疗器械公司Stryker将于11月30日在其位于佛罗里达州莱克兰的工厂裁员6名员工。 根据WARN文件所附的一封信，裁员是该工厂正在进行的“裁员计划”的一部分，该计划始于2021年，预计将裁员约500名员工，并导致该工厂在2026年12月31日之前关闭。 该公司在信中指出，到目前为止，Stryker已经取消了该工厂的约220个职位。根据美国证券交易委员会的一份文件，截至2023年12月31日，该公司在全球拥有约52,000名员工，其中27,000名在美国。 莱克兰的最新裁员是在宣布Stryker已完成对Vertos Medical Inc.的收购的同时披露的，该公司为腰椎管狭窄症引起的慢性腰痛提供介入性疼痛管理解决方案。 10月4日 为了帮助简化其研究组织，Relay Therapeutics将裁员约10%的员工，影响约30名员工，该公司发言人在一份电子邮件声明中告诉了BioSpace。该发言人没有具体说明裁员何时生效。 声明称，精简流程的重点是 “合理化工具和精简团队，使其更高效”，其最终变化包括裁员。Fierce Biotech报告称，Relay在7月份也进行了裁员，影响了该公司不到5%的员工，该公司指出当时该公司雇佣了大约300名员工。Fierce还报告说，简化流程旨在每年为这家生物技术公司节省约5000万美元。 10月3日 根据一项员工调整和再培训通知法案的通知，强生公司将在新泽西州的新布朗瑞克总部裁员231名员工，自12月27日起生效。该公司没有正式宣布裁员及裁员原因。然而，根据Fierce Pharma的说法，强生发言人的电子邮件声明指出，为了继续满足全球患者的需求，该组织必须“在复杂且快速变化的环境中”适应和发展。 10月3日 根据《工人调整和再培训通知法案》的通知，拜耳将于12月27日在其新泽西州惠帕尼总部裁员57名员工，该公司没有正式宣布裁员及裁员原因。然而，Fierce Pharma报告称，根据拜耳发言人的声明，该制药公司正在采用一种新的运营模式，其组织结构将“实现更高的敏捷性，使员工能够创新和行动，加深对我们使命的关注”。 这不是拜耳第一次解雇其惠帕尼总部的员工。根据5月WARN的通知，自8月29日起，有35名员工被解雇。拜耳今年其他值得注意的裁员包括：该公司在3月份将其管理团队从14人削减到8人，并在5月份裁员1,500人，其中大部分是管理职位。 10月3日 据《爱尔兰时报》报道，辉瑞将在爱尔兰Grange Castle、Newbridge和 Ringaskiddy的工厂裁减多达210个制造业工作岗位。据《泰晤士报》报道，一些削减将在今年年底之前进行，其他将在2025年进行。 辉瑞没有正式宣布其裁员及削减的原因。然而，《爱尔兰时报》报道称，辉瑞爱尔兰业务的一位发言人告诉该报，该公司最近启动了一项多年期、多阶段的计划，旨在评估制造效率并提高运营效率，“以提高网络内的生产力”。 辉瑞也一直在裁撤其美国员工，预计未来会有更多裁员。根据7月份的WARN通知，辉瑞解雇了北卡罗来纳州桑福德工厂的150名员工和北卡罗来纳州落基山工厂的60名员工，自7月31日起生效。裁员是在2024年5月提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件之后进行的，辉瑞详细说明了到2027年底削减15亿美元成本的计划。 10月3日 根据《工人调整和再培训通知法》的通知，ImmunityBio将于11月25日裁员15人，这使得ImmunityBio今年秋天被解雇的员工总数达到31人。 最近一次裁员受影响的工人位于卡尔弗城、埃尔塞贡多和圣地亚哥，其中大多数（10人）在埃尔塞贡多。根据8月30日的WARN通知，卡尔弗城的5名员工和埃尔塞贡多的11名员工将于10月29日被解雇。 虽然ImmunityBio没有正式宣布新一轮裁员及裁员的原因，但最近的一份SEC文件指出了该公司的财务挑战。截至6月30日，这家总部位于圣地亚哥的生物技术公司的累计赤字为32亿美元。在截至6月30日的六个月内，该公司的现金流为2.073亿美元。 10月2日 Shattuck Labs于10月1日宣布，作为包括停止临床项目在内的重组的一部分，该公司将裁员约40%的员工。这家生物技术公司预计将在第四季度完成裁员，但没有透露裁员将影响哪些地点。Shattuck的公司办公室在奥斯汀，而其研发办公室在北卡罗来纳州的达勒姆。 根据2月份提交给美国证券交易委员会的文件，截至2023年12月31日，Shattuck有75名全职员工，这意味着裁员可能会影响约30人。然而，该文件还指出，该公司可能会在2024年及以后招聘。 在10月1日的公告中，Shattuck表示将停止其临床项目SL-172154，转而专注于其死亡受体3（DR3）拮抗剂抗体SL-325。据该公司称，SL-172154联合阿扎胞苷治疗TP53突变急性髓性白血病和高危骨髓增生异常综合征的中期临床数据并未产生预期的结果。 参考文献： Layoff Tracker: Dublin-Based CRO With US Offices Signals Upcoming Layoffs 专栏作者 五月 药物化学硕博，国外博士后，现从事药物研发工作，热爱医药行业，愿与各位同行互相学习、进步，共同见证创新药的发展。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 辉瑞DMD基因疗法折戟，试验结果“打脸”FDA 这5家核药公司，值得关注！ 解决传统PROTACs、miRNA疗法关键挑战，miRiaTAC开启精准抗癌新征程

Spero’s SPR729 is a prodrug that converts into an active form that targets ATPase site of DNA gyrase B in mycobacteria. Image credit: Lemonsoup14 / Shutterstock. Spero Therapeutics has suspended the development of its antibiotic SPR720, after the therapy failed to meet the primary endpoint in a Phase IIa trial in patients with non-tuberculous mycobacterial pulmonary disease (NTM-PD). The company was quick to note that whilst SPR720 showed antimicrobial activity, “the interim analysis did not show sufficient separation from placebo.” Spero also noted that it plans to lay off 39% of its staff. Following the announcement, the company’s stock was down by over 17% in premarket trading today. Spero reported that it has enough cash reserves to fund operations into mid-2026. The Phase IIa trial (NCT05496374) enrolled 25 non-refractory patients with SPR720. The interim analysis of 16 patients showed no differentiation in antimicrobial effect from placebo evaluated using the rate of change in log10 colony forming units per millilitre (CFU/mL), the study’s primary endpoint. Potential dose-limiting “safety issues”, including three cases of Grade 3 hepatotoxicity, were seen in patients receiving 1,000mg orally once daily dose. Spero plans to complete the data analysis of all 25 enrolled patients and “determine the next steps for the SPR720 program over the next several months.” The company plans to funnel its resources into two of its antibiotic programmes – an oral carbapenem antibiotic, tebipenem HBr, and SPR206, a next-generation polymyxin. Spero has out licenced tebipenem HBr to GSK, with the latter having global marketing rights to the therapy, except in certain Asian countries. Spero has received $143.5m from GSK as part of the partnership to date and is eligible to receive up to $400m in additional milestone-based payments along with tiered royalties on sales. The Phase III PIVOT-PO trial (NCT06059846) will compare oral tebipenem HBr with the two carbapenem antibiotics combination, intravenous imipenem and cilastatin, in hospitalised adult patients with complicated urinary tract infections (cUTI). The study is expected to recruit about 2,648 patients with cUTI, with enrolment planned for completion in the second half of 2025. Antibiotic development has seen mixed results in recent months. Last week, the US FDA approved Iterum Therapeutics’s Orlynvah (sulopenem etzadroxil and probenecid) for treating uncomplicated UTIs (uUTIs) caused by E. coli, Klebsiella pneumoniae or Proteus mirabilis in adult women who have limited or no alternative antibacterial treatment options. Whilst AN2 Therapeutics suspended development for its lead antibiotic, epetraborole, after it failed to show efficacy in Phase II/III trial (NCT05327803). AN2 was evaluating epetraborole as a treatment for refractory mycobacterium avium complex (MAC) lung disease. Spero plans to evaluate SPR206 as a treatment for multidrug-resistant (MDR) gram-negative pathogens in patients with hospital-acquired or ventilator-associated bacterial pneumonia (HABP/VABP). The company has received clearance from the US Food and Drug Administration (FDA) to start a Phase II trial. However, Spero noted that trial initiation is “contingent on availability of non-dilutive funding.” Following the recent round of lay-offs, Spero joins the list of pharmaceutical companies such as Aerovate Therapeutics , Sage Therapeutics and Shattuck Labs that have fired workers in the l to funnelmoney into their clinical development pipelines.

上周，Shattuck公司进行了管线的调整，终止开发其最领先管线SL-172154（SIRPa-Fc-CD40L融合蛋白），并裁员了40%，集中资源开发另一条管线SL-325—一种DR3抗体。 原因是在治疗TP53突变的急性髓性白血病（TP53m AML）和高危骨髓增生异常综合症（TP53m HR-MDS）患者的Ⅰb期临床试验中，SL-172154仅对患者中位OS显示出轻微的改善。 试验结果显示，HR-MDS患者的中位OS为15.6个月，其中Tp53突变HR-MDS患者为10.6个月，而阿扎胞苷单药组约为9-12个月，公司预计这个数据还会继续下降，不会超过13.1个月。 TP53m AML患者的中位OS为10.5个月，阿扎胞苷单药组为5-8个月，公司同样预计这个数据还会继续下降，不会超过11.7个月。 受此影响，公司股价大跌下跌45%，第二天继续下跌34%。 六价CD40L SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)是Shattuck研发一种六聚体双功能融合蛋白，由SIRPα结构域通过惰性Fc连接体连接到CD40L结构域组成，旨在通过同时抑制CD47/SIRPα检查点和激活CD40共刺激受体增强肿瘤患者的抗肿瘤免疫反应。2024年6月，SL-172154获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗AML。 SL-172154进行多项Ⅰ期临床试验，包括对铂类耐药性卵巢癌、AML及MDS。 去年底，Shattuck报告了SL-172154非常积极的Ⅰb期临床试验的初始顶线剂量扩展数据，公司股价还因此大涨140%。其中一线HR-MDS患者(主要是TP53突变)的客观缓解率(ORR)为79%，初始完全缓解(CR)/骨髓完全缓解(mCR)率为64%。 不过，这个疗效数据掉的很快，根据今年6月公布在EHA大会上的Ⅰb期扩展中期数据显示，HR-MDS患者的ORR降至67%了。 转战自免赛道 作为一种共刺激分子，CD40的成药之路一直困难重重，CD40激动剂存在的剂量限制性副反应导致其新药研发在过去二十年中进展甚微，罗氏、艾伯维、诺华在内的大药企都曾栽过跟头，罗氏的CD40单抗selicrelumab因为副作用太大已被剔除管线。 因为针对肿瘤CD40激动剂开发无果，多家大药企也把希望投身于自身免疫病领域。因为CD40-CD40L信号通路的被过渡激活也会使得B细胞过度活化，打破免疫耐受，从而易发自身免疫性疾病。 目前，CD40/CD40L阻断剂在临床上已经探索了系统性红斑狼疮、移植、类风湿新关节炎、克罗恩病、银屑病等多种自身免疫病。 同时，几家布局药企也确实取得了不少积极进展。 2023年1月19日，Horizon Therapeutics的CD40L拮抗剂dazodalibep治疗干燥综合征的Ⅱ期临床达到主要终点。 2023年5月31日，赛诺菲的CD40L单抗frexalimab临床II期研究达到了主要终点，显著降低了复发性多发性硬化症(MS)患者的疾病活动。 2024年9月，优时比的CD40L Dapirolizumab pegol中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）Ⅲ期临床达到主要终点。 参考出处： https://ir.shattucklabs.com/investors/news-events/press-releases/news-details/2024/Shattuck-Labs-Provides-Company-Update-and-Announces-SL-325-a-First-In-Class-Death-Receptor-3-DR3-Antagonist-Targeting-the-TL1ADR3-Signaling-Pathway/default.aspx 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·