Suzhou Damian Biomedical Technology Co., Ltd.

“张学友因感染RSV取消演唱会”的消息登上了热搜。 就在同一天，GSK的RSV疫苗Arexvy获得了FDA的批准，将其适用人群扩大至50至59岁的RSV高危成人。 不久前，Moderna的RSV mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）获FDA批准上市，成为全球首款RSV mRNA疫苗。 随着这一系列事件的发生，RSV疫苗市场风起云涌。那么，国内的RSV疫苗又能否在这个巨大的市场中占据一席之地呢？ 01 百亿美元赛道，下一个HPV疫苗？ 一眨眼，“歌神”张学友已经63岁了。正如网友所言，“人一老，各种病就容易找上门。”其中，RSV感染（呼吸道合胞病毒）就是老年人常见的疾病之一。 RSV是一种广泛存在的呼吸道致病病毒，它可以感染各个年龄段的人群，尤其高危人群（如儿童、老年人和免疫功能低下者）更容易受到影响。 虽然目前全球尚未有针对RSV的特效药物上市，但多款RSV预防药物（包括抗体药物和疫苗）已经问世。其中，已上市的RSV抗体药物，包括阿斯利康的Synagis（帕利珠单抗）、赛诺菲/阿斯利康共同研发的Beyfortus（尼塞韦单抗）。 全球已有3款RSV疫苗获FDA批准上市，分别是葛兰素史克（GSK）的Arexvy、辉瑞的Abrysvo和Moderna的RSV mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）。其中，Arexvy和Abrysvo于2023年5月先后上市，而mRESVIA则在2024年5月上市，成为了继mRNA新冠疫苗之后首款上市的常规mRNA疫苗。 鉴于RSV感染人群的广泛性、市场的蓝海阶段以及巨大的市场潜力，RSV疫苗被业内称为“下一个HPV疫苗”。 2023年，GSK的Arexvy实现销售额达12.38亿英镑（约15.7亿美元），上市仅9个月即成为“重磅炸弹药物”，GSK预期未来该疫苗的销售峰值将超过30亿英镑；辉瑞的Abrysvo也取得了8.9亿美元的销售收入，很有可能成为下一个十亿美元俱乐部的成员。 两款RSV疫苗合计销售额近25亿美元，这一数据不仅展示了市场的旺盛需求，还大大超出了市场的预期。同时，这些疫苗还在不断扩展适用人群，其中Arexvy已覆盖60岁以上、50-59岁成人，Abrysvo已覆盖60岁以上成人、妊娠32-36周孕妇。 在RSV抗体药物领域，阿斯利康的Synagis（帕利珠单抗）于1998年获得FDA批准，用于高危婴儿预防下呼吸道RSV感染。尽管患者覆盖群体较为狭窄，但自2008年起，该药物已跻身“重磅炸弹药物”行列，近十年销售额稳定在9至15亿美元的区间。 赛诺菲与阿斯利康联合研发的长效单抗Beyfortus（尼塞韦单抗）于2023年7月获FDA批准上市。作为全球首个且唯一一款能广泛适用于新生儿及婴儿的RSV预防药物，Beyfortus在上市不到半年的时间里，销售额已达到5.47亿欧元（约合5.98亿美元），预计今年有望跻身十亿美元销售俱乐部。 显然，RSV预防药物市场展现出了巨大的发展潜力。 据预测，全球RSV药物市场（涵盖疫苗和药物）的规模将在2030年达到128亿美元，而中国RSV疫苗市场的潜在规模预计将达到134至223亿元人民币。 02 RSV疫苗的“大江大河” RSV疫苗领域的发展如火如荼。 疫苗的研发涉及多种技术路线，这些路线在免疫原性、保护效力、安全性、持久性及接种方案等方面表现出各自的特点和优势。 截至目前，已有两种技术路线的RSV疫苗获批上市：GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo都属于重组蛋白亚单位技术路线，Moderna的mRESVIA（mRNA-1345）属于mRNA技术路线。 Moderna的mRESVIA之所以能成功获得FDA的批准上市，主要得益于III期Conquer RSV研究的积极数据支持。 该研究表明，mRESVIA对伴有两种及以上RSV-LRTD症状的保护率高达83.7%（95.88% CI 66.0%，92.2%），且对伴有3个或更多症状的保护效力也达到了82.4%。在8.6个月的中位随访期内，该疫苗对RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD）具有持续保护作用。 根据LSEG的数据，分析师平均预测mRESVIA的销售额将在2024年达到约3.4亿美元，并有望在2025年增长至8.3亿美元。 目前，全球在研的RSV疫苗管线覆盖了多种技术路线，包括重组亚单位、mRNA、病毒载体、减毒活疫苗等。 已在RSV疫苗尝到甜头的赛诺菲，继续布局了减毒活疫苗SP0125（已处于III期临床）、RSV-hMPV-PIV三联mRNA疫苗SP0256（已处于II期临床）。 阿斯利康高溢价收购Icosavax，旨在囊括后者基于VLP技术开发、用于预防RSV和人类偏肺病毒（HMPV）的疫苗管线IVX-A12，目前该疫苗已处于临床II期阶段，此前获得FDA授予针对60岁以上成人的快速通道资格。 Moderna亦不甘示弱，研发了多款RSV疫苗，包括流感/新冠/RSV三联mRNA疫苗mRNA-1230、mRNA-1365（RSV-hMPV联合疫苗），这些疫苗均已进入临床阶段。 此外，与默沙东达成220亿美元ADC管线合作的第一三共，也进军RSV疫苗市场，研发的重组亚单位疫苗VN-0200已处于临床II期阶段。 03 国产RSV疫苗的黎明 海外医药巨头频频入局，让RSV疫苗市场前景更具想象力。中国疫苗企业自然不会放过这块巨大的“市场蛋糕”。 尽管当前大多数国产RSV疫苗仍处于临床前阶段，但已有超过10家疫苗企业参与其中，包括艾棣维欣、沃森生物、智飞生物、百克生物、康乐卫士和康泰生物等。 其中，艾棣维欣的重组蛋白RSV疫苗（AEO11佐剂）ADV110进展最快，预计今年可完成II期临床试验。 根据艾棣维欣于2023年5月公布的I期临床数据，ADV110疫苗在18-45岁的健康成年人中表现出良好的安全性、耐受性和免疫原性。进一步地，II期临床数据也显示，ADV110疫苗在60-80岁的健康老人中，不同剂量均呈现出优异的安全性和耐受性。 此外，深信生物、星锐医药和达冕生物（圣诺医药子公司）的RSV mRNA疫苗也已进入临床阶段。 值得一提的是，全球已获批的3款RSV疫苗均未在国内获批上市，但智飞生物已于2023年10月就GSK的RSV疫苗在中国大陆地区的推广合作达成初步意向。 双方签署的这份《独家经销和联合推广协议》，还详细阐述了智飞生物在中国大陆地区代理推广、销售GSK重组带状疱疹疫苗Shingrix的合作。 Shingrix也是GSK的重磅产品之一，2022年、2023年销售额分别达到约36.5亿美元、43.6亿美元，同比增长58.8%、17%。 然而，由于疫苗价格昂贵以及GSK在中国本土市场销售经验不足等因素影响，Shingrix在中国市场的销售业绩并不突出，2021年、2022年的销售额分别为6亿元、12亿元。 尤其值得一提的是，国产带状疱疹疫苗的异军突起，迅速占据了市场份额。百克生物的带状疱疹疫苗为例，仅在短短的9个月内销售额便高达8.82亿元，其销售势头甚至超过了当初的Shingrix。 再加上，智飞生物拥有强劲的疫苗销售实力，截至2023年底已拥有3990人的销售团队，在全国超过31个省布局了30000多个基层卫生服务点。其成功代理默沙东HPV疫苗的案例便是有力的证明。 鉴于此，GSK效仿默沙东的打法，将Shingrix的中国销售权益交给智飞生物，双方约定未来三年（2023-2026年）累计采购额不低于206.4亿元。 03 结语 随着RSV疫苗市场的风起云涌，国内疫苗企业仿佛站在了历史的交汇点上：海外巨头呈现“三国鼎立”之势，国产疫苗期盼在疫苗争霸战中占得先机。 对于国内疫苗企业来说，这是一次难得的机会，市场尚处蓝海阶段，也是一次巨大的挑战，由于临床进度相差不大，意味着未来必然面临激烈的市场竞争。 谁能率先崛起，成为“下一个HPV疫苗”领域的领头？ 参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.平安证券、国联证券、中信建投证券研报

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。5月31日，Moderna, Inc.(纳斯达克代码:MRNA)宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种mRNA呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗mRESVIA (mRNA -1345)，用于保护60岁及以上的成人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病。RSV是一种传染性很强的季节性呼吸道病毒，是引起下呼吸道感染和肺炎的主要原因，对婴儿和老年人造成特别大的疾病负担。在美国，每年约有6万至16万名老年人因RSV感染住院，6000 至1万人死亡。Stéphane BancelModerna的首席执行官Stéphane Bancel表示，这是FDA批准公司的第二款产品，此次mRESVIA产品的批准是建立在我们mRNA平台的实力和多功能性的基础上。mRESVIA可保护老年人免受RSV感染的严重后果，而且它是目前唯一一种采用预充式注射器接种的RSV疫苗，这也是mRNA疫苗首次被批准用于COVID-19以外的疾病。此次批准是基于3期临床试验ConquerRSV的阳性数据，这是一项在22个国家约3.7万名60岁或以上成人中开展的全球性研究。中位随访3.7个月的主要分析发现，疫苗对RSV下呼吸道疾病(LRTD)的预防效力为83.7% (95.88% CI 66.0%， 92.2%)。这些结果发表在《新英格兰医学杂志》上。在FDA审查期间对主要终点进行了随访分析，包括在主要分析截止日期之前，但直到之后才得到确认的病例。结果与主要分析一致[VE 78.7% (CI 62.9%， 87.8%)]，并包含在美国药品说明书中。另一项长期分析表明，在中位8.6个月随访期间，对RSV LRTD仍有保护作用。根据报告显示，在3期试验中未发现严重的安全问题。最常见的不良反应是注射部位疼痛、疲劳、头痛、肌痛和关节痛。尽管此前曾被FDA以“行政限制”（administrative constraints）为由推迟了，但最终还是顺利获批上市。目前，Moderna已经向全球多个市场的监管机构申请了mRNA-1345的批准。关于mRESVIA (mRNA -1345)mRESVIA是一种RSV疫苗，由编码稳定的前融合F糖蛋白的mRNA序列组成。F糖蛋白表达于病毒表面，通过帮助病毒进入宿主细胞而被感染所必需。F蛋白的前融合构象是有效中和抗体的重要靶标，在RSV - A和RSV - B亚型中高度保守。该疫苗使用与Moderna COVID - 19疫苗相同的脂质纳米颗粒( LNPs )。总结目前，全球共有3款RSV疫苗上市，分别是Moderna的mRESVIA（针对老年人），GSK的Arexvy（针对老年人）、Pfizer的Abrysvo（针对老年人、孕妇）。放眼国内，也有诸多企业在RSV mRNA疫苗领域取得进展，其中包括达冕生物、深信生物、星锐医药和嘉晨西海已获得FDA IND批准。此外，4月16日，阿法纳生物IND获CDE受理，同月，石药集团巨石生物的IND也获CDE受理。参考资料：www.modernatx.comwww.endpts.com版权声明：本文转自生物药大时代 ，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

关注并星标CPHI制药在线新冠疫苗之后，mRNA技术再次迎来属于自己的“胜利”时刻。5月31日，Moderna宣布，RSV mRNA疫苗mRNA-1345获得FDA批准上市，用于60岁以上老年人群体，商品名为mRESVIA。由此，mRNA-1345成为新冠疫苗之后，首款上市的mRNA疫苗。虽然mRESVIA获批在预期之中，但最终的“官宣”，对于mRNA行业来说仍具有显著的意义。这打破了市场对于mRNA技术的种种猜疑，宣告着mRNA技术绝不是昙花一现，在新冠疫苗之后，其有能力为攻克更多疾病贡献力量。但同时，mRNA-1345的上市也向市场传递了一个清晰信号：尽管mRNA技术前景光明，但期待其简单复制新冠疫苗所带来的空前商业奇迹，已不太现实。未来的竞争将更多聚焦于技术创新、临床应用的深度与广度，以及药企综合能力的全方位比拼。这也意味着，mRNA技术的应用进入了更加成熟与理性的新阶段。/ 01 /新冠之后的首场胜利随着疫情的消退，哪怕是英雄也要面对“势去”的窘境。当年因mRNA新冠疫苗崛起的BioNTech和Moderna，正站在收入断崖的边缘。2022年，BioNTech凭借新冠疫苗收入173亿欧元，2023年，BioNTech整体收入下滑77.94%。Moderna也是同样的命运，2022年收入达到192亿美元，2023年，Moderna这一数字将至68.48亿美元，降幅达64.45%。两者股价表现，充分反映了市场对mRNA技术预期的走低。目前，BioNTech股价较高点跌幅近80%，Moderna跌幅同样超过70%。不过，好的一点是，BioNTech和Moderna都凭借新冠疫苗积累了惊人的财富。这也使得，它们有更大的腾挪空间。相比之下，其它未产生收入的mRNA企业，则陷入了更大的困境。国内mRNA企业的遭遇，就是真实写照。2023年，在新冠风口风光两年的传信生物，黯然卖身百克生物，价值只有8.5亿元，并且，交易的条款极其严苛，不仅需要分步进行，更携带对赌条款。这与艾博生物、斯微生物过去的光鲜形成了鲜明对比。当然，即便是艾博生物们的日子也没有好到哪里去。斯微生物因为各种经营问题，频繁登上热搜，艾博生物则基本消失在公众视线……对于如今的mRNA技术来说，无疑显然需要一剂强心针。而mRESVIA的正式登场，无疑在某种程度上被赋予了类似的意义。/ 02 /降维打击优势不再当然，在新冠之后，mNRA技术要想体现过去的降维打击可能并不容易。从2019年RSV疫苗进入临床，再到mRESVIA的获批上市，Moderna历时5年。很显然，在常规疫苗的研发中，mNRA技术与其它竞争对手可能并无显著差异，需要经过正常疫苗上市所需要走过的路径和花费的时间。这也导致，在RSV疫苗领域，mRESVIA并不存在所谓的先发优势。在其之前，葛兰素史克、辉瑞的RSV疫苗均已获批上市，并且在市场大卖。更重要的是，在产品竞争力方面，mRNA疫苗也不会一直“逆天”。从临床数据来看，mRESVIA也并不是市场最能打的。虽然辉瑞、Moderna、葛兰素史克疫苗的三款RSV疫苗未进行头对头试验，但如果以预防2种或更多RSV相关下呼吸道症状（RVS-LRTD2）的有效率作为统一临床终点，辉瑞、Moderna、葛兰素史克疫苗保护率分别为66.7%、83.7%、94.1%。要知道，除了mRESVIA，另外两款疫苗均为传统的重组蛋白疫苗。换句话说，mRNA技术并没能给Moderna的RSV疫苗带来效果加成。鉴于mRESVIA的表现，华尔街一些分析师甚至怀疑，Moderna对于mRESVIA的销售额目标预期过于夸大。总体来说，在技术层面，mRESVIA确实给行业注入了极大的信心；但是在商业层面，mRESVIA能否带来高额的回报，仍是未知数。这也在告诉市场，mNRA技术未来的竞争，将会是更聚焦于能力的比拼。国内mRNA行业的发展，也必然是如此。/ 03 /更聚焦于能力的比拼虽然在新冠疫情中，国产mRNA疫苗并没有如预期中大放异彩，但国内mRNA企业在技术层面的积累，仍然向前迈进了一大台阶。在mRNA RSV疫苗领域，国内药企也在加速布局的步伐。去年年底以来，达冕生物、深信生物、星锐医药、嘉晨西海的RSV mRNA疫苗，相继在FDA获批临床；而阿法纳生物、石药集团等药企的mRNA RSV，也在国内陆续申报临床申请。不难预见，在未来的RSV疫苗行业，国内药企有望成为全球竞争格局中不可忽视的力量。当然，这条赛道的竞争激烈，对每一家参与企业都是严峻的考验。正如上文所说，mRNA技术虽有其独特优势，但在传统疫苗面前并不意味着必然的胜出，研发速度、临床试验的有效性与安全性、生产规模化及成本控制等多维度的综合考量，都将成为决定企业能否脱颖而出的关键。新冠疫苗研发的历程，虽然不乏跟随热潮的成分，但也暴露出行业在资源分配、长远规划及国际合作等方面的不足，为后续发展敲响了警钟。因此，未来国内mRNA疫苗企业的成功，将取决于能否吸取过往经验，不仅要在技术研发上持续创新突破，更要在战略定位、市场洞察、国际合作等方面，展现出更加成熟和前瞻性的布局，进而在激烈的国际竞争中寻求弯道超车的机会。文／蔡九【企业推荐】来源：氨基观察声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~