Lanzhou University Second Hospital

胃癌光动力治疗 专家共识 2025版 中国临床肿瘤学会肿瘤光动力治疗专家委员会 【关键词】胃癌；光动力治疗；专家共识 【DOI】10.3969/j.issn.1009-0460.2025.12.013 通信作者：蔡晓军，E-mail：silence213@smu.edu.cn;李黎波，E-mail：li_libo2008@aliyun.com 胃癌是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤。根据2024年世界卫生组织国际癌症研究机构发布的最新数据，胃癌发病率和死亡率在各种恶性肿瘤中均位居第5[1]。全球每年新发胃癌病例约97万，中国新发胃癌病例约占40%[2]。我国早期胃癌检出率仅约20%，多数患者初诊即属进展期，总体5年生存率低于50%[3-5]。随着胃镜筛查覆盖率提升，早期胃癌病例占比逐年上升。胃癌治疗的总体策略是以外科为主的综合治疗。对于无手术根治机会或转移性胃癌患者，目前公认应采取以全身抗肿瘤药物治疗为主的综合治疗，但晚期胃癌患者整体预后不佳，传统化疗药物进入瓶颈期，靶向药物选择有限，免疫治疗单药在整体人群中疗效不佳。精准医学时代，面临胃癌的高度异质性、晚期胃癌药物精准治疗的困境和新型抗肿瘤药物挖掘等难题。 光动力治疗（photodynamic therapy，PDT）是恶性肿瘤治疗的一种微创手段，在临床应用中已取得了许多成果，具有独特的不可替代的优势，而且与手术、放疗和化疗等肿瘤的传统治疗方法具有良好的增敏协同作用。其机制是：光敏剂在机体组织内注射后，经过一段时间循环，在肿瘤组织内选择性富集，此时对肿瘤局部予以一定波长的激光照射，激发氧分子，从而产生活性单线态氧和自由基，破坏肿瘤细胞，引起肿瘤组织坏死，进而达到治疗肿瘤的目的[6]。因其具有较好的组织选择性、高效、低毒的优点，尤其适用于高龄或不能耐受手术、放疗及化疗的患者。 目前，胃癌的PDT已在临床上广泛开展，但迄今国内外尚缺乏权威的临床指南。基于此，由中国临床肿瘤协会肿瘤光动力治疗专家委员会牵头，组织国内相关领域专家共同研讨，参考国内外最新进展，通过集体讨论与投票的方式，制定了本共识意见，旨在为规范化开展胃癌PDT工作提供指导与借鉴。 一、共识制定原则 采用国际通用的Delphi法，共识起草小组通过系统性文献检索编写共识意见。文献检索搜索万方中文数据库、中国知网、PUBMED及EMBASE等。检索关键词包括：胃癌、胃恶性肿瘤、上消化道恶性肿瘤、贲门癌、贲门梗阻/幽门梗阻、内窥镜、光动力治疗；gastric cancer、gastrointestinal cancer、photodynamic therapy、PDT、endoscopic、laser treatment、laser irradiation、photoradiation therapy。 临床证据等级评估采用GRADE（the grading of recommendations assessment,development and evaluation)系统，评估证据等级和推荐强度，证据等级分为高、中等、低和极低4个等级（表1）。专家投票意见分为①～⑤级：①完全同意；②同意，有保留意见；③意见未定；④反对；⑤完全反对。投票表决意见②~⑤者需说明理由，以及如何修改声明；表决意见①+②>70％时达成共识。共识意见包括PDT的适应证/禁忌证、围手术期处理、并发症处理及术后随访管理等方面，共形成10条共识意见。 二、胃癌PDT的适应证 20世纪80年代，胃癌光动力治疗已见诸报道。Tajiri等[7]对19例上消化道恶性肿瘤实施内镜下PDT，其中浅表性食管癌6例、早期胃癌13例；6例随后接受手术切除，术后病理显示1例食管癌、2例早期胃癌仍有肿瘤残留。随访4~47个月，无论是否追加手术，均无局部复发。Mimura等[8]以血卟啉衍生物（hematoporphyrin derivative，HpD）为光敏剂治疗20例早期胃癌患者，共22个病灶，结果20个病灶获得完全缓解（complete response，CR）。 20世纪90年代，日本正式批准PDT用于黏膜下浸润或伴溃疡瘢痕、不适于常规内镜切除（endoscopic resection,ER）的早期胃癌。1990年日本一项多中心研究[9]纳入120例早期胃癌，CR率达77.3%，提示PDT具备根治表浅病变的潜能。1996年Mimura等[10]报道了一项多中心前瞻性临床试验，以准分子染料激光代替氩泵染料激光，采用Photofrin为光敏剂，治疗27例早期胃癌患者，在24例可评价的患者中，CR率为88%，总体反应率为100%，肿瘤直径<2 cm且无溃疡的表浅型病变均获CR。虽有14.8%的患者出现皮肤光毒性，但未发生PDT相关的严重不良事件。同期，日本全民健康保险制度将PDT纳入了早期胃癌的诊疗规范。 Mimura等[11]回顾1981~1995年接受光动力治疗的73例患者（76个病灶），局限于黏膜层者治愈率为57%，侵及黏膜下层者治愈率为53%。1990~1995年亚组（27个病灶）中，黏膜层病灶CR率为100%，黏膜下层病灶CR率为75%。1例患者PDT后1个月行手术切除，病理组织学检查显示PDT的效应深至黏膜固有层。Karanov等[12]对10例T1N0M0胃肠道肿瘤进行HpD-PDT，自1988年起严格随访：平均总生存期为128个月，肿瘤相关死亡率为7.7%；3年生存率为100%，5年生存率为92.3%；首阶段观察期中位生存期达163个月。Spinelli等[13]联合PDT与Dd:YAG激光治疗13例早期胃癌，随访时间为3~58个月，11例（85%）无疾病证据。ELL等[14]报道22例早期胃癌PDT结果，随访时间为12~20个月，整体患者CR率为73%，其中肠型CR率为80%，弥漫型CR率为50%。 2015年日本全国性调查[15]汇总18家中心数据：早期胃癌386例、进展期胃癌27例接受PDT。3家核心单位数据显示，表浅型早期胃癌CR率为73.7%（42/57），未出现严重并发症。研究结论认为，PDT对黏膜型及黏膜下浸润型早期胃癌均安全有效，并将在超老龄化社会中成为重要的内镜治疗选择。 2018年，Shimoyama等[16]评估47例胃癌患者PDT疗效，分析肿瘤分化程度、治疗次数及内窥镜类型对疗效的影响：总体CR率为64%，中分化组CR率为75%，低分化组CR率为40%；治疗次数及内窥镜类型对疗效无显著影响。平均随访时间为47个月，无出血、穿孔等严重并发症，进一步证实PDT治疗早期胃癌的有效性及安全性。 【推荐1】对于无法行内镜下切除或手术的早期胃癌患者，光动力治疗有望达到根治效果，可作为早期胃癌的替代治疗方案。（证据等级：高；推荐强度：中） 在进展期胃癌的治疗中，PDT也显示出较好的治疗效果。Yu等[17]对129例Ⅲ~Ⅳ期进展期胃癌患者进行2~3个周期的PDT治疗，3例完全缓解，54例明显缓解，67例轻微缓解，5例无缓解，总有效率为96%，并且未发现严重的并发症，病理分型和分级与疗效无显著相关性（P>0.05），提示PDT可作为晚期胃癌的有效姑息手段，显著减瘤并改善生活质量，其短期获益不受组织学特征影响。Jin等[18]报道39例无法切除或复发性胃癌，CR率和部分应答率（partial response,PR）均为23.1%，轻度应答率为25.6%。Song等[19]对140例进展期胃癌患者行PDT，平均年龄63.4岁，年龄范围44～78岁，结果显示，短期内总有效率为89.3%，随访时间为4年，仅6例患者（4.3%）存活，提示PDT短期疗效显著，但远期生存获益有限。 此外，胃癌细胞多药耐药基因表达状态对PDT的作用效果影响不大[20]，表明对于化疗或者靶向药物治疗无效的患者可以尝试PDT。Nakamura等[21]对1例87岁、多器官受累且无手术指征的贲门癌患者实施4个周期PDT，贲门部的巨大肿瘤获得病理学CR，未发生严重不良反应；患者PDT2年后死于非肿瘤原因，该研究表明对于丧失手术机会的患者，PDT不仅可以改善预后，还可以改善生存质量。2016年，日本Oinuma等[15]也得出相似结论：PDT对黏膜内癌及黏膜下浸润癌均安全有效，对高龄、合并多种基础疾病的进展期胃癌患者尤为适宜，可在不增加治疗风险的前提下实现肿瘤减负与症状改善的双重目标。 【推荐2】对于无法手术切除或不适合手术的晚期胃癌患者，光动力治疗可作为姑息治疗手段。（证据等级：中；推荐强度：中） 1990年，北京肿瘤研究所对光动力联合化疗治疗142例进展期上消化道肿瘤患者进行了报道[22]。数据显示10.6%的患者获得CR、37.3%的患者获得PR；在获得CR的患者中，86.7%的患者生存时间超过5年。次年，该团队进一步比较PDT联合化疗、单纯PDT及单纯化疗对中晚期贲门癌的疗效[23]。共入组144例患者，其中联合治疗组41例，单纯PDT组55例、单纯化疗组58例，结果联合治疗组有效率更高（58.5%vs.47.3%vs.50%）。王付湘等[24]观察PDT联合DCF方案（多西他赛+顺铂+5-FU）治疗10例晚期胃癌，患者均完成≥2周期化疗，总有效率为90%（CR 7例，PR 2例，SD 1例），中位生存时间为12个月（6～24个月）；不良反应多为1~2级胃肠道反应及骨髓抑制，无化疗相关死亡。Li等[25]的一项对照研究比较了单纯PDT与PDT联合S-1治疗老年胃癌患者的疗效。与单纯PDT组（32例）、PDT联合S-1治疗组（32例）总有效率更高（62.5%vs.84.4%，P<0.05），证实化疗协同PDT可进一步改善生存预后。 PDT可诱导多种免疫细胞快速浸润至肿瘤局部、活化补体系统以及促使多种细胞因子/化学因子的产生和释放，最终启动机体免疫应答反应来杀伤肿瘤[26-27]。不过晚期肿瘤患者的免疫功能多处于抑制状态，仅由PDT产生的免疫应答反应作用是有限的。故此需要额外的免疫刺激增强PDT产生的免疫效应，增强其杀伤肿瘤的效应。2002年学者[28]提出了免疫治疗联合PDT治疗晚期胃癌的策略：对2例老年胃癌患者静脉注射以活化T淋巴细胞为主的自体免疫细胞，同时给予卟吩姆钠-PDT，证实了该联合治疗方案是一种安全、可行的治疗方法，可以有效改善患者的症状。然而对联合治疗后的复发情况还缺乏相关报道。针对PDT联合免疫治疗后的复发以及安全性问题，Ma等[29]报道1例男性胃癌患者接受血卟啉注射液-PDT联合免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICI）（信迪利单抗）、化疗及靶向治疗，显著降低复发转移风险。Yu等[30]开展了一项回顾性研究，共纳入40例已接受ICI治疗的胃癌患者，旨在系统评估PDT的临床效应。研究队列中，5例胃腺癌患者于PDT前后采集配对样本。生存分析显示，PDT联合ICI组的总生存时间显著优于单纯ICI组（P<0.05）。单细胞T细胞受体测序进一步揭示，PDT诱导细胞毒性T淋巴细胞发生特异性克隆扩增，同时伴随调节性T细胞的相对减少。肿瘤微环境转录组特征提示，PDT后B2M基因表达上调与免疫细胞浸润程度呈正相关，提示PDT可通过增强抗原呈递能力重塑局部免疫格局。目前一项开放标签、Ⅱ/Ⅲ期临床试验正在进行，旨在比较PDT+ICIs+化疗和ICIs+化疗在晚期胃癌中的疗效，以明确PDT作为免疫协同手段的临床价值[31]。 对于合并贲门梗阻或幽门梗阻的胃癌患者，采用PDT联合支架置入的方式可快速缓解患者贲门和幽门梗阻的症状[32-33]。对于管腔狭窄明显，支架放置困难者，可先行PDT治疗，待狭窄减轻后再放置支架[34]。通过上述联合治疗，患者能正常经口进食，生活质量明显改善，且恢复肠内营养后有助于患者快速康复，也为后续系统治疗创造条件，有效控制肿瘤进展。 【推荐3】光动力治疗可与化疗、免疫治疗、支架置入等其他手段联合用于晚期胃癌患者，并能提高有效率，改善患者生活质量。（证据等级：中；推荐强度：中） PDT对胃癌不但具有治疗作用，还具有诊断作用。5-氨基乙酰丙酸（5-aminolevulinic acid，5-ALA）作为原卟啉Ⅸ（protoporphyrinⅨ，PpⅨ）的前体，可选择性富集于恶性组织，在375~475 nm激发光照射下，PpⅨ发出红色荧光，而良性病变则无此特征。PpⅨ的这一特性可以被利用来精确识别肿瘤病灶[35-36]。Namikawa等[37]对21例胃癌患者的26个病灶行术中5-ALA光动力诊断（photodynamic diagnosis，PDD）。将红色荧光阳性的病变与病理结果进行了比较。ALA光动力诊断的灵敏度、特异度和准确性分别为57.7%、100%和66.7%，初步证实了5-ALA-PDD对胃癌病灶的诊断作用。 吲哚菁绿（indocyanine green，ICG）是一种具有良好生物相容性的近红外（near-infrared，NIR）荧光造影剂。它可以被波长750~800 nm的光激发，发出波长更长的近红外光，实现组织器官成像和术中肿瘤组织及转移淋巴结的定位。ICG在胃癌腹膜播散的诊断和治疗中具有重要价值[38-39]。ICG标记近红外成像荧光腹腔镜技术的出现为上述问题的解决提供了较为可行的方案。通过此技术，可在腔镜下完成对胃肿瘤的精确定位[40-41]、早期胃癌前哨淋巴结的标记[40-41]、进展期胃癌的淋巴引流导航[40,44-48]及术中吻合口血供的评估[40,49-50]等操作，从而协助完成精准的腹腔镜胃癌根治术，降低术后吻合口并发症发生率，并保证足够的淋巴结清扫范围。 【推荐4】PDT对胃癌不但具有治疗作用，还具有诊断作用，ICG在胃癌腹膜播散的诊断和治疗中具有重要价值。（证据等级：高；推荐强度：强） 三、胃癌PDT的禁忌证 禁忌证包括：（1）对光敏剂过敏患者；（2）严重心肺功能不全者（包括心肌梗死、纽约心脏病学会NYHA定义的Ⅲ~Ⅳ级心衰、2级以上心脏传导阻滞、严重心律失常、哮喘发作期、呼吸衰竭）；（3）明显的凝血功能障碍；（4）原有血卟啉病或其他因光而加重的疾病，如系统性红斑狼疮、皮肌炎等；（5）溃疡型病灶并出血或预计病灶坏死后容易发生穿孔者；（6）不适合内窥镜检查者；（7）肿瘤全身广泛转移，预计行局部光动力治疗无获益者；（8）伴全身急性感染或其他系统严重疾病者；（9）患有不受控精神疾病/社会情况；（10）恶病质状态，预计生存期小于3个月。 四、术前检查与准备  4.1医生的要求  实施PDT的医生必须经过光动力治疗专业培训，医师必须取得我国执业医师资格证，最好是我国光动力治疗学会组织的成员。行PDT前必须熟知PDT附属信息和PDT使用的光敏剂和激光装置的说明。 4.2多学科讨论  在PDT前有必要开展多学科讨论，尤其是治疗方案尚未确定的病例。建议由消化内科、腹部外科、肿瘤科、病理科、放疗科、营养科、影像科、麻醉科等组成多学科协作小组。讨论内容可以包括：（1）恶性肿瘤诊断是否明确；（2）肿瘤分期；（3）能否行根治性手术切除；（4）患者心肺功能、体力、营养状态能否耐受内镜治疗或手术；（5）是否适合放疗、化疗或者靶向免疫等抗肿瘤治疗。 【推荐5】对于治疗方案尚未明确者，建议PDT前组织多学科讨论。（证据等级：极低；推荐强度：中） 4.3常规术前检查和准备 4.3.1临床资料（1）内镜检查：2周内的胃镜检查，有条件需做超声内镜检查，明确肿瘤的位置、大小、形态、厚度、梗阻情况以及周围淋巴结转移情况等。（2）影像学检查：①X线造影：内镜不能通过的病灶，需要做造影以明确肿瘤长度、梗阻情况、是否有瘘等；②CT/MR检查：有助于肿瘤分期和了解治疗位置的肿瘤侵犯范围、肿瘤厚度、肿瘤与毗邻脏器的关系等；③骨扫描检查：明确全身有无骨转移情况；必要时行全身PET/CT检查。（3）实验室检查：血常规、肝肾功能、电解质、凝血功能、肿瘤标志物等。（4）功能检查：心电图、超声心动图、肺功能检查等。 4.3.2手术室配备急救物品 手术室配备吸氧、吸痰装置，备有简易呼吸球囊、胸腔闭式引流包等。 【推荐6】光动力治疗前需充分了解病灶情况和患者的一般情况，完善PDT前准备。（证据等级：低；推荐强度：中） 4.4光敏剂  光敏剂按其来源和结构，可分为卟啉类（如血卟啉衍生物HpD和原卟啉Ⅸ的前体化合物5-ALA）、叶绿素类（如mTHPC，NPe6）和染料类（如酞菁染料）3大类[51]。光敏剂按其发展过程分为3代[52]。第1代光敏剂主要是指20世纪70年代和80年代初应用的光敏剂，主要是以Photofrin为代表的血卟啉衍生物的混合物，其组成成分复杂，各种组分在光动力损伤中的作用不清楚，而且组织选择性和光动力损伤强度的稳定性都较差，光敏剂给药到光照的时间间隔较长，并且容易引发皮肤光敏反应，治疗后避光时间长（4~6周）[53]。此外，混合卟啉类光敏剂的吸收光谱在红光部分的吸收带很弱，杀伤深度有限，也会影响治疗效果。 80年代末后出现的成分单一的光敏剂为第2代光敏剂，代表药物有5-氨基酮戊酸（5-ALA）、二氢卟吩（叶绿素衍生物）、酞菁等；进入90年代后研究者开始致力于开发具有主动靶向性的第3代光敏剂，为光敏剂与单克隆抗体交联形成的偶联物，其原理是将传统的光敏剂与能表征肿瘤组织或细胞增殖、血管生成或代谢相关的特异性因子结合起来，以提高光敏剂的靶向作用。 现已获得美国食品与药品管理局（FDA）批准的光敏药物有：Photofrin（Porfimer Sodium）、Visudyne（通用名verteporfin）和Levulan（5-氨基酮戊酸），分别用于肿瘤、老年性眼底黄斑病变、日光角化病的光动力治疗。另外，欧盟还批准了英国Scotia公司生产的光动力药物Foscan（替莫泊芬）用于临床不适宜手术、放疗、化疗的晚期头颈部鳞癌患者。挪威PhotoCure公司研制的Metvix（5-氨基酮戊酸甲酯）则已被大多数欧洲国家、澳大利亚和新西兰批准用于治疗基底细胞癌和癌前病变、日光角化病等。目前我国NMPA批准用于临床的光敏剂有：重庆迈乐生物制药有限公司生产的血卟啉衍生物（Hiporfin，商品名喜泊分），用于各种肿瘤的光动力治疗；上海复旦张江生物医药股份有限公司生产的盐酸氨酮戊酸散（ALA，商品名艾拉），已获批准用于尖锐湿疣的治疗，并且以非标示外用药用于痤疮和皮肤肿瘤的治疗。 4.4.1 Photofrin （冻干粉剂，2~8℃避光保存）按照2 mg/kg溶于5%葡萄糖注射液，配制成2.5 mg/mL工作液，并于1 h内滴注完毕，滴注过程中严密观察患者的血压脉搏，个别患者可能出现血压偏低现象。给药后48 h行肿瘤部位激光照射；72～96 h内行第2次激光照射。如需追加周期，间隔不少于4周。光敏剂输注过程中须严格避光，防止皮肤光毒性反应。 4.4.2喜泊分（血卟啉注射液，液体制剂，≤0℃避光保存）使用前将冻结药品置于室温，避光环境溶化，取原液在患者前臂做皮肤划痕试验，15 min后观察，如无红肿硬结等过敏现象，则按照5 mg/kg加入250 mL生理盐水中，在1 h内滴注完毕。滴注过程中严密观察患者的血压脉搏，有个别患者可能出现血压偏低现象。48～72 h后观察荧光并进行激光治疗，如需进行第2次治疗，应相隔1个月。光敏剂输注过程中一定要注意避光。 【推荐7】光敏剂的使用应该严格遵照说明书，患者输注光敏剂起即开始避光管理。（证据等级：中等；推荐强度：强） 4.5设备调试  激光的操作者需要得到当地医院或上级单位的授权。在注射光敏剂前，必须进行日常检查（外观检查，运行检查）激光硬件。光动力激光治疗前一定要先调试仪器，以免治疗时开机仪器失灵，无法进行正常的激光照射治疗，使患者注射的光敏剂浪费，并失去宝贵的治疗机会。 激光发生器根据工作介质不同，可分为气体激光、固体激光、半导体激光和染料激光器；目前临床常用的主要为半导体激光器。对于不同类型的光敏剂，应选择相对应波长的激光发生器。第一代光敏剂（如Photofrin或喜泊分），对应波长为630 nm的半导体激光器可以有效激发光敏剂[54]。第二代光敏剂（如Foscan），应选用输出波长为652 nm或664 nm的激光发生器[55]。目前国内有3种激光设备，适合临床PDT应用。 光动力治疗采用的光纤种类较多，包括球状光纤、柱状光纤、点状光纤、弥散光纤及短管状光纤等。根据病灶的特点，国内外文献报道中普遍采用平切或柱状光纤用于胃癌的治疗，应根据狭窄段的长度，选择合适照射长度的光纤。 内镜可以用电子内镜和纤维内镜。纤维内镜属于光纤导光，因此治疗期间可以在直视下监视光动力治疗的整个过程，并根据具体情况调整光导纤维的位置；而电子内镜属于电子成像，高强度630 nm激光可在感光元件产生饱和伪影，监视器呈现全白视野，无法实现同步观察，建议治疗过程中每隔1～3 min中止治疗，观察治疗部位的变化，并做相应的调整。 【推荐8】光动力治疗前需进行设备调试，并根据病灶情况选择合适的光纤。（证据等级：中等；推荐强度：强） 4.6患者的准备 4.6.1常规准备 患者治疗前需禁食禁水，术前禁食水8～12 h。治疗前30 min，皮下注射阿托品0.5 mg以减少分泌物，保证光动力治疗的顺利进行。安定10 mg肌内注射使患者保持镇静状态。如果患者有老年病比如高血压和心脏病，或患者精神高度紧张，对治疗高度敏感，则应当行全身静脉麻醉。如果时间允许的话，可以提前1～2 d给患者行胃镜检查，以明确肿瘤范围和肿瘤大小，制定相应的光动力治疗计划，确定治疗方案。建立静脉通道，心电监护仪监测患者心率、呼吸、血压、心电图和血氧饱和度。静脉麻醉患者则应当在摆好体位后再行静脉麻醉。拟同期行外科或腹腔镜操作者，按相应手术准入标准完成术前评估与准备。 4.6.2注意事项 光敏剂给药后4周内，患者须严格避免直接日光及强人工光源照射。病房环境照度控制在100~300 lx，并采用遮光窗帘；外出前须以不透明衣物、宽檐帽及防紫外线手套遮盖暴露部位。医护人员应以口头与书面形式同步告知光敏反应风险及防护要点。高呋喃香豆素含量食物（如芹菜、鱼腥草、加工海藻制品）可能加重光毒性，建议治疗期间禁食。停药4周后如需恢复正常日常活动，必须先行皮肤脱敏试验：取黑色避光纸袋，于正面开一直径1 cm圆孔；患者单手置入袋内，使手背皮肤暴露于圆孔；将手置于窗边自然光下照射10 min；照射结束后24 h内评估局部反应，若出现红斑、水肿、灼热或疼痛，提示光敏反应仍存在，需继续避光，并每7 d重复试验，直至无阳性反应方可解除防护。 五、手术操作步骤 5.1胃癌根治治疗 早期胃癌和癌前病变行PDT的目标是获得病理学完全缓解，同时保留胃解剖结构与生理功能的完整性，避免手术或放疗的创伤和副作用。 患者治疗前期准备工作完成后，常规进行胃镜检查，患者取左侧卧位。镜端抵达病灶后，记录肿瘤大小、边界及形态，存储高清图像以备对照。表浅局限型病变（≤1cm）：选用平切光纤，功率密度100～150 mW/cm2，照射时间20~30 min，能量密度120～270 J/cm2；较大平坦型或浅表凹陷型病变（>1cm）：选用柱状弥散光纤，功率密度100～200 mW/cm2，照射时间10～15 min，能量密度120～270 J/cm2。 5.2胃癌姑息治疗 5.2.1首次激光照射 镜检步骤同根治方案，明确梗阻长度及浸润深度后，插入相应长度柱状光纤。推荐参数：功率密度400 mW/cm2，能量密度300 J/cm2，照射时间750 s，对跨越区可分段补照，累计剂量不超过450 J/cm2[22,56]。 5.2.2坏死组织清除 首次照射后24 h内，肿瘤组织坏死。为降低光衰减并暴露深层病灶，需在内镜下以一次性活检钳、圈套器或水刀轻柔清除松散坏死层，操作中以少量渗血为度，避免穿孔。 5.2.3重复激光照射 坏死层清除后立即行2次照射，参数与首次相同或下调10%~20%，旨在对残留肿瘤及深部浸润区追加致死剂量。早期胃癌患者若镜下判断已达CR，可终止治疗；如边界仍存可疑充血或微隆起，则进行第3次照射，间隔24 h并重复清创流程。 5.3术中PDT  对影像学评估为潜在R1/R2切除的局部进展期胃癌，可在根治手术基础上联合术中PDT：完成肉眼可见肿瘤切除后，对可疑残留区、切缘或腹膜播散灶施行表面照射，从而降低肿瘤复发率、提高治愈率。术中治疗光剂量可按照食管癌外照射的光剂量，以其上限为好，一般为功率密度150 mW/cm2，照射时间30 min，能量密度270 J/cm2。 【推荐9】针对不同治疗目的，推荐的激光功率和能量有所不同，最佳剂量模式需进一步探索。（证据等级：中等；推荐强度：中） 六、疗效评价标准及随访 6.1疗效评价 参考肿瘤光动力治疗疗效评价标准2014共识[57]。（1）早期胃癌和癌前病变的PDT疗效评价：以内镜及病理为主，辅助超声内镜，通过测量肿瘤浸润的深度进行判断，疗效评价标准中仅设完全缓解（complete response，CR）和疾病进展（progression disease，PD），CR为活检均阴性，PD为任意一点活检阳性。（2）中晚期胃癌姑息PDT治疗近期疗效评价：以实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST标准）[58]为基础，内镜下综合判断肿瘤大小，也可以辅助超声内镜进行判定。胃癌姑息PDT治疗近期疗效评价观察时间为：治疗后4周；重复治疗时间为：4~12周；评价标准中仅设PRSD、PD，不设CR。 6.2随访 胃癌光动力治疗目前在国内主要用于进展期或晚期胃癌患者，且常作为联合治疗中的一部分，首次随访建议在PDT后4周，需复查胃镜、超声内镜、上腹部CT。后续可根据采取的治疗手段2个月复查1次，复查项目主要为上腹部CT，视情况行胃镜及超声内镜检查。 七、术中及术后常见并发症及其防治 PDT相关并发症的发生风险，在病灶层面主要与瘤体大小、形态学类型、解剖部位及其与毗邻脏器的关系密切相关；在治疗层面则取决于光照参数设定、照射范围定位及坏死组织清除方法等。因此，实施PDT前须系统评估患者全身状况及局部肿瘤特征，综合制定个体化治疗方案，以在确保最大治疗获益的同时将并发症风险降至最低。 7.1光敏反应 光敏反应是PDT后最常见并发症[10,59-60]，患者在光动力治疗后4周内暴露于日光或强人工光源，暴露部位即可能出现红斑、水肿伴瘙痒，持续5～10 d，严重者可起水疱。治疗上按药物性光敏性皮炎处理，可予抗过敏药物如氯雷他定、葡萄糖酸钙或糖皮质激素等，局部外用糖皮质激素软膏，一般3～5 d可缓解。对于光过敏的预防关键在于避光。 7.2疼痛 疼痛为PDT治疗的常见并发症，胃癌PDT后30%～40%的患者出现胸骨后或上腹部疼痛[56,61]。早期多因组织充血、水肿所致，后期则可能与肿瘤组织坏死脱落并继发局部感染相关。对面积比较大的病灶，PDT后可给予皮质醇激素（如甲泼尼龙40 mg/d×3 d）减轻水肿反应。止痛药物可根据患者NRS评分给予相应的镇痛药物。 7.3发热 PDT后低热（≤38.5℃）常见，与肿瘤组织坏死释放炎症介质有关[19,62]，一般不需要特殊处理，必要时给予对症处理，如物理降温、口服解热镇痛药等。若发热持续不退，则应考虑是否合并感染，查血常规、C-反应蛋白、降钙素原等实验室指标，必要时使用抗生素治疗。 7.4穿孔 胃癌PDT后穿孔发生率虽低，却属致命性并发症[22,63]。溃疡型病变一旦侵及浆膜层，PDT所致全层坏死即可能诱发穿孔。预防策略：治疗前采用超声内镜明确浸润深度，T3~T4病变避免一次性高剂量照射；功率密度≤150 mW/cm2，总能量密度≤270 J/cm2；对深溃疡病灶分次照射并延长间隔。一旦发生穿孔，立即禁食、胃肠减压，并急诊手术修补或胃部分切除。 7.5出血 出血发生率低于5%[15,22]，多因肿瘤自身溃破或清除坏死组织时机械损伤血管所致。预防措施：术后禁食48 h，1周内全流质饮食；常规静脉应用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂保护胃黏膜[64]，若出现呕血或黑便，按急性上消化道出血流程处理，视情况选择药物保守治疗，若继续出血可以在内镜下套扎、氩离子凝固或钛夹止血，仍无效者转外科手术治疗。 7.6诱发心脏疾患 PDT诱导的炎症因子释放可诱发心律失常、急性心衰等，虽罕见但后果严重[65-66]。高危人群（既往冠心病、心功能≥NYHAⅡ级）术前须完善心电图、BNP及超声心动图评估；术中持续心电监护，备好β-受体阻滞剂、胺碘酮及利尿剂。一旦出现快速房颤或急性心衰，立即暂停操作，按高级生命支持流程联合心内科会诊处理。 【推荐10】胃癌光动力治疗过程中及治疗后需注意关注疼痛、出血、穿孔等并发症的发生。（证据等级：低；推荐强度：中） 八、结 语 综上所述，本共识对胃癌光动力治疗的相关内容进行了系统阐述。光动力治疗凭借其微创、能保留器官功能等优势，在胃癌治疗中展现出应用潜力。尽管目前在临床普及度、疗效等方面仍有进步空间，但随着新型光敏剂研发、光源设备优化以及联合治疗模式探索的不断推进，未来有望为更多胃癌患者提供更优质、精准的治疗选择。期待临床医师基于本共识，规范开展治疗，积累更多经验，进一步推动胃癌光动力治疗领域的发展。 执笔：蔡晓军李黎波（南方医科大学中西医结合医院） 参与本共识制订的专家（按姓名汉语拼音排序）：蔡晓军（南方医科大学中西医结合医院）、陈凤（南方医科大学中西医结合医院）、陈昊（兰州大学第二医院）、胡冰（海军军医大学第三附属医院）、李长岭（中国医学科学院肿瘤医院）、李黎波（南方医科大学中西医结合医院）、李晓松（中国人民解放军总医院）、刘端祺（中国人民解放军总医院）、刘慧龙（北京丰台医院）、罗广裕（中山大学肿瘤防治中心）、田军（中国医学科学院肿瘤医院深圳医院）、徐国良（中山大学肿瘤防治中心）、郑颖娟（郑州大学第一附属医院）   利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突 参考文献 [1]Global cancer burden growing,amidst mounting need for services[J].Saudi Med J,2024,45(3):326-327. 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主席致辞 朱涛 教授 四川大学华西医院 本次会议虽以线上形式举办，但汇集了来自西部9个省区含四川、新疆、甘肃、云南、重庆、陕西、青海、宁夏、贵州的围术期麻醉专家。各位专家均为各自领域及所在地区临床诊疗水平的顶尖代表，这一齐聚盛况也彰显了我国当前东西部协作、学科协同发展的良好态势。 麻醉学科历来对药品及耗材存在较高依赖，因此在发展过程中，充分享受到了国家相关政策带来的红利。与此同时，以恒瑞制药为代表的优秀企业在新药创制等领域的积极探索与努力，也为学科发展提供了有力支撑。 今晚，我们将围绕我国首个自主研发的一类G蛋白偏向性μ受体激动剂的围术期应用展开授课与研讨。此次交流将为我们后续更合理地将该类新药应用于临床积累宝贵证据。 除新药相关研讨外，本次会议还设置了医保政策专题讨论环节，这些议题均与临床麻醉医生的工作实践密切相关。我们期望通过本次分享，汇聚西部9个省区专家的学术思想与临床管理智慧，最终形成可落地的实践方案，切实服务于患者。 专家授课 刘亚涛 教授 兰州大学第一医院 授课内容： 《疼痛治疗创新靶点的中国答案——中国首个阿片类1类新药泰吉利定临床应用进展及展望》 一 疼痛问题现状 全球约三分之一的人正经历疼痛 一项2024年发表的，覆盖全球146个国家510,247名受访者的研究发现，2019年全球疼痛发生率为33.3%，2020年为32.8%，2021年为32.5%，2022年为34.1%1 大部分患者存在术后镇痛 根据美国医学研究所的数据，80%的接受手术的患者报告术后疼痛，其中 88% 的患者报告中度、重度或极度疼痛2 中国术后整体疼痛发生率高，28.5%中重度疼痛患者镇痛治疗不佳 患者术后普遍经历中重度疼痛，疼痛管理需求迫切 术后疼痛管理不当会造成多种危害 二 围手术期疼痛管理策略及核心 术后疼痛管理方式多样，提倡多模式镇痛 精准多模式镇痛正逐渐成为一种新的疼痛管理理念 围手术期疼痛分为切口痛、内脏痛和炎性痛，根据不同手术部位和疼痛性质实施三种疼痛控制方法的精准组合，四肢手术为切口痛与炎性痛的组合控制，而内脏手术则为切口痛、内脏痛与炎性痛的组合控制。 切口痛基于局麻药物的神经阻滞方法，内脏痛基于内脏神经的局麻药阻滞、κ受体激动剂和阿片类药物的中枢神经镇痛方法组合，炎性痛基于有效抗应激、预防性抗炎管理及给与NSAIDS 等抗炎药物方法。 由此新概念衍生的预防性精准多模式 镇痛可有效阻断围手术期各种疼痛应激对大脑疼痛网络的激活，加速术后急性疼痛进程的快速消退和肠道功能的快速恢复。 精准多模式镇痛作为一种创新的疼痛管理理念，通过针对不同疼痛性质的精准组合治疗，不仅有效控制术后疼痛，还促进了患者的快速康复，具有重要的临床应用价值和广阔的发展前景。 阿片类药物是多模式镇痛的重要组成部分 2021年发表于Anaesthesia上的多学科国际专家共识指出:阿片类药物是一种有效抵抗伤害感觉的药物，是术后急性疼痛多模式镇痛管理的重要组成部分 国内阿片类药物是术后最常使用的镇痛药，占比63.7% 我国阿片类药物用量处于较低水平 84%医生对阿片类药物引起的不良反应存在顾虑 开发高效低毒的阿片类药物是全球关注的焦点 在改善阿片类药物用药策略的同时，近年来许多有前景的研发策略聚焦于开发高效低毒的阿片类镇痛药，其根本思路是致力于镇痛活性与不良反应的相对分离。 偏向性激活理论的提出点燃了新型阿片类药物开发的希望 20世纪90年代的胞内信号转导研究中发现，μ阿片受体能选择性激活经典的G蛋白依赖的信号通路，减少激活β抑制蛋白(β-arrestin)通路，产生"偏向激活"效应，使得药物镇痛与副作用的分离成为了可能。 上述发现得到了动物实验验证，β-arrestin-2基因敲除小鼠表现出增强吗啡镇痛作用，延长镇痛时间，同时显著减轻了吗啡引起的呼吸抑制和胃肠功能障碍。 减少β抑制蛋白调节作用的情况下激活μ阿片受体对开发更安全的阿片类镇痛药至关重要，μ受体偏向性激动剂的临床开发成为全球关注的重点。 三 阿片类1类新药研究进展 国内首个自主研发的阿片类1类新药——泰吉利定 富马酸泰吉利定注射液是中国首个1类偏向性μ阿片受体激动剂 同靶点新药 基础药理对比 泰吉利定对μ受体具有高选择性和高活性 -高活性μ受体激动剂(<10nM)，激活μ较κ、δ受体有百倍以上高选择性，低剂量即具有显著镇痛效果，便秘等副反应与奥赛利定同等暴露量下相当 -泰吉利定、奥赛利定和吗啡对MOR介导的G蛋白偶联信号通路的半数有效浓度分别为7.27、15.64和176.0nM 泰吉利定安全性高 -大鼠7天毒性安全窗约为奥赛利定的3倍。 -安全窗:泰吉利定=5;奥赛利定=1.7。 泰吉利定半衰期长 犬半衰期相较于奥赛利定长3倍以上 泰吉利定临床前研究主要结论 完成了57项泰吉利定非临床药理学、药代动力学和毒理学研究。 泰吉利定注册临床研究开展情况 -已完成7项I期临床研究;全麻腹部手术:1项II期临床研究、1项I期临床研究;全麻骨科手术:1项II/III期临床研究。 泰吉利定I期临床研究 -泰吉利定健康人单次给药的安全性、耐受性及药代动力学/药效动力学研究——随机、剂量递增、安慰剂对照 -泰吉利定在肝功能损害和肝功能正常受试者中的药代动力学和安全性研究——单中心、非随机、开放、平行、单剂量 -泰吉利定在肾功能不全及健康受试者中的人体药代动力学研究——多中心、非随机、开放、平行分组 泰吉利定健康受试者单次给药安全性、耐受性及PK/PD研究方案 泰吉利定在泵注结束达峰后血浆暴露水平呈线性PK特征，半衰期长 泰吉利定显著增加受试者疼痛耐受力，降低疼痛评分，且安全性良好 轻中度肝功能不全患者无需调整剂量 一项多中心、非随机、开放、平行分组的药代动力学研究 研究对象:纳入24例受试者,肝功能正常、轻度(Child-Pugh 5-6分 A级)和中度(Child-Pugh 7-9分 B级)肝功能损害各8例 研究方案:健康受试者组(N=8)、轻度肝功能损害组(N=8)、中度肝功能损害组(N=8)、静脉泵注泰吉利定0.75 mg.泵注时间10 min(±2min)。 研究结果:轻度和中度肝功能损害患者的清除率CL和暴露量AUC与肝功能正常受试者基本相似。两组人群泰吉利定PK特征基本一致。 研究结论:轻度和中度肝功能损害患者无需调整泰吉利定的给药剂量。 泰吉利定主要代谢产物为I相代谢产物M6-2和II相代谢产物M13，研究表明泰吉利定主要代谢产物无MOR激动活性，未见潜在的安全性风险。 重度肾功能不全患者无需调整剂量 一项多中心、非随机、开放、平行分组的药代动力学研究 研究对象:纳入20例受试者，分为健康组(eGFR9oml/min,且<130m/min)和重度肾功能不全组(eGFR<30 m/min且未进行透析治疗)，每组各10例。 研究方案:健康受试者组(N=10)和肾功能不全组(N=10)的受试者均静脉泵注泰吉利定注射液1mg，输注时间10min（±2min)。 研究结果:重度肾功能不全患者清除率CL和暴露量AUC与肾功能正常受试者基本相似.两组人群泰吉利定PK特征基本一致。 研究结论:重度肾功能损害患者无需调整泰吉利定的给药剂量。 泰吉利定主要代谢产物为I相代谢产物M6-2和II相代谢产物M13，研究表明泰吉利定主要代谢产物无MOR激动活性，未见潜在的安全性风险。 泰吉利定用于腹部手术后镇痛的注册III期临床研究 泰吉利定用于腹部手术后镇痛的注册III期临床研究——基线情况 泰吉利定镇痛效果显著，有效缓解腹部手术后24h内各时间点静息疼痛 泰吉利定显著减少患者补救镇痛药物的使用，延长首次补救镇痛的时间 泰吉利定显著减少患者补救镇痛次数和药物用量 泰吉利定相较吗啡，术后6h内疼痛程度改善15%，缓解至轻度疼痛以下患者占比提高 泰吉利定用于腹部手术后镇痛总体安全性良好 泰吉利定相较吗啡，恶心和呕吐的相对发生风险最高可降低20%和32% 泰吉利定中重度呕吐发生率低，能有效减少术后止吐药物的使用 泰吉利定有效治疗腹部手术后中重度疼痛，安全性良好 有效性总结：泰吉利定注射液1.0mg组(负荷剂量1.0mg+PCA单次0.05mg)和泰吉利定注射液0.75mg组(负荷剂量0.75 mg+PCA单次0.05 mg)治疗腹部手术后中重度急性疼痛的疗效均显著优于安慰剂。 安全性总结：泰吉利定注射液用于治疗腹部手术后中重度急性疼痛，安全性良好，TEAE(治疗相关不良事件)和TRAE(与药物相关治疗期不良事件)的类型与安慰剂相似，严重程度均为轻-中度，发生率与安慰剂相当。 综上，泰吉利定注射液(负荷剂量0.75-1.0 mg+PCA单次0.05 mg)能够有效治疗腹部术后中重度疼痛，且安全性良好。 泰吉利定术后药物依赖性较吗啡更低 泰吉利定有效治疗骨科手术后中重度疼痛，安全性良好 综上，泰吉利定(负荷剂量1.0 mg+PCA单次0.05-0.1mg)能够有效治疗骨科手术术后中重度疼痛，且安全性良好。 骨科&麻醉科ERAS专家共识推荐泰吉利定应用以减少不良反应发生 中国首个成人术后疼痛管理临床实践指南推荐泰吉利定用于术后镇痛治疗 四 总结 1.术后疼痛发生率高，阿片类药物是术后中重度疼痛治疗核心，阿片类药物不良反应是限制患者疼痛治疗的重要因素。 2.μ阿片受体下游βarrestin2通路的激活是阿片类药物产生呼吸抑制、恶心呕吐副作用的原因，开发μ阿片受体偏向性激动剂，可以减少βarrestin2通路激活，保持强效镇痛作用的同时降低不良反应发生风险。 3.泰吉利定是中国首个原研1类偏向性μ阿片受体激动剂。 ·有效性方面，泰吉利定强效镇痛作用明确，起效迅速，镇痛持久，患者术后早期镇痛疗效较吗啡更好; ·安全性方面，泰吉利定降低恶心、呕吐不良反应发生风险;肝肾功能不全患者应用无需调整剂量。 4.泰吉利定2024年获批腹部手术后中重度疼痛适应症并进入医保，25年3月获批全手术人群术后中重度特疼痛并通过国谈；2026年所有手术患者术后中重度疼痛执行医保价格;随着临床实践和研究的深入，期待挖掘其应用于更多手术类型和特殊人群的临床获益，为解决疼痛难题贡献中国力量。 【大咖解密疼痛管理】 王迎斌 教授 兰州大学第二医院 泰吉利定是我国自主研发的全球首个偏向性μ阿片受体激动剂，我科已应用该药物数月，通过临床实践形成了初步认知。该药物具有镇痛效果确切、起效迅速、不良反应轻微等特点，其核心优势在于可实现镇痛效果的精准把控，达成镇痛与安全性的平衡，有效规避了传统阿片类药物的诸多不良反应。 传统阿片类药物虽镇痛效能强劲，但普遍存在呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应，而泰吉利定为此类问题的解决提供了全新的镇痛思路。其核心优势源于作用机制的创新，这一机制创新直接赋予了药物显著的临床价值。正如刘亚涛教授此前所述，该药物对β抑制蛋白的抑制作用较弱，这也是其不良反应发生率较低的关键原因。凭借快速强效的镇痛效果与更低的并发症风险，泰吉利定已在临床获得广泛认可。 泰吉利定的另一显著特点是适用人群广泛，尤其适用于老年、肥胖及肝肾功能不全患者，这一优势得益于其独特的代谢特性。此外，该药物起效迅速，1-2分钟即可发挥镇痛作用，6-12分钟可达到三分值镇痛效果，且镇痛持续时间较长，非常契合围术期快速镇痛的临床需求。同时，其代谢产物无活性，对肝肾功能影响较小，有效解决了传统阿片类药物在特殊人群中应用的难题。 关于泰吉利定的应用范畴，从相关发布会信息可知，其应用场景正逐步拓展，目前已涵盖术后急性疼痛、需快速镇痛患者的治疗、多模式镇痛方案以及无痛胃肠镜检查等领域。现有研究报告显示，该药物在危急重症及特殊人群中也具有应用潜力——依托其低呼吸抑制风险的优势，可缩短重症患者机械通气时间，降低拔管难度。此外，泰吉利定也是推进舒适化诊疗的重要工具，能显著减少传统阿片类药物带来的不良反应。 需注意的是，泰吉利定作为新药，同时属于管制类麻醉药品，需警惕其滥用风险。针对儿童、妊娠期女性等特殊人群，其临床应用仍需真实世界研究进一步探索。 总体而言，泰吉利定凭借强效镇痛与轻微不良反应的独特优势，有望成为围术期急性疼痛管理的重要选择。尤其在精准麻醉实施及高危患者诊疗中，已展现出不可替代的价值，其具体临床应用效果仍需后续大量临床研究进一步验证。 倪新莉 教授 宁夏医科大学总医院 目前我院暂未引进泰吉利定，但通过聆听各位专家的精彩讲解，我在本次会议中收获颇丰。展望未来，若我院顺利引进该药物，其独特优势有望得到充分发挥。 在阿片类药物的临床应用中，镇痛效果是大家关注的核心要点之一。当前市面上主流阿片类药物的镇痛效能普遍较强，但恶心呕吐等不良反应始终是临床面临的突出难题，也是医患双方重点关注的问题。有时患者及外科医生会反馈，疼痛已不再是首要担忧，恶心呕吐反而成为导致患者满意度下降、医护人员诊疗体验不佳的主要因素。 通过本次分享了解到，泰吉利定的核心优势之一便是恶心呕吐发生率更低，同时具备更高的安全系数，在循环抑制、呼吸抑制风险及对肝肾功能的影响等方面均展现出显著优势。因此，这类偏向性μ受体激动剂的临床应用，是广大临床医务工作者所迫切期待的。 值得欣喜的是，泰吉利定已被纳入国家医保目录，这一利好政策将切实普惠广大患者。在此，衷心感谢组织者恒瑞药业自主研发并推动该新药投入临床使用。这款新药不仅为麻醉专家更好地发挥技术优势提供了支撑，也为我国从麻醉大国迈向麻醉强国奠定了坚实的药物基础。 苏国宁 教授 云南大学附属医院 从我院的临床应用实践来看，泰吉利定展现出了显著的临床优势。此前，我们主要将其应用于腹部手术，尤其在高龄患者群体的治疗中，该药物的优势更为突出 —— 患者围术期循环状态平稳，呼吸抑制风险极低，镇痛效果确切可靠，且术后恶心呕吐的发生率维持在较低水平。 我院药剂科已上线相关管理系统，针对超药品说明书用药的情况会进行实时提醒。本次泰吉利定药品说明书适用范围的拓展，是其临床应用中的重要突破。这一调整不仅为泰吉利定在其他类型手术患者的术后镇痛治疗中，提供了更广阔的应用场景，也为广大患者的术后疼痛管理，增添了一种优质的药物选择。 此次说明书适用范围的拓展，为该药物的临床推广提供了良好契机。 李军 教授 绵阳市中心医院 围绕泰吉利定这一核心议题，我院目前已同步开展两种 β 抑制蛋白偏向性受体激动剂的临床应用，即泰吉利定与奥赛立定。其中，我尤为关注本次国家医保目录调整的重要举措 —— 将泰吉利定的适应症范围拓展至所有手术的术后中重度疼痛。这一政策不仅是对我国首个自主研发的该类 1 类创新药的有力支持，更能让广大患者切实享受到国产创新药物的诊疗红利，同时也体现了民众对本土研发药物的认可与支持。 与此同时，医保适应症的拓展也对麻醉学界提出了更高的临床要求。泰吉利定作为我国自主研发的1类新药，奥赛立定仿制药，二者的临床优势场景应如何区分，尤其是泰吉利定在适应症全面放开后，其在各类手术中的独特应用价值究竟体现在何处，亟待广大麻醉同仁通过更多临床探索与相关临床试验加以明确。该药物最初的适应症为腹部手术，后续也逐步应用于骨科手术的镇痛治疗，而刘教授在分享中提及的老年患者、肝肾功能不全患者等特殊人群的应用经验，也为其临床推广提供了重要参考。但在更多特殊手术类型的镇痛管理中，泰吉利定的优势所在仍需进一步的临床研究予以验证。 从临床实际需求出发，阿片类药物依旧是术后中重度疼痛管理的核心用药。因此，相较于追求镇痛理念的创新，选择一款镇痛效果确切、不良反应更轻微的阿片类药物，才是提升术后镇痛质量的关键。这一点也体现在相关课题研究中 —— 相较于单纯探究某一药物的镇痛效能，其不良反应的发生情况更值得我们重点关注。正如刘教授分享的内容所强调的，药物的镇痛作用是临床应用的基础，而其不良反应的控制水平，才是决定该药物能否让临床医生安全、放心使用的核心要素。 本次研讨中提及的日间手术镇痛问题，正是这一观点的典型体现。日间手术的核心痛点在于阿片类药物的使用安全性 —— 如何在保证有效镇痛的同时，最大限度降低呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应的发生风险，直接关系到患者的术后恢复与离院安全。以我院为例，日间手术占比已达到 40%~50%，在如此高的占比下，临床医生在选择术后镇痛药物时，必须充分考量患者能否在用药后数小时内安全离院。而泰吉利定所具备的低呼吸抑制、低恶心呕吐发生率等优势，恰好契合了日间手术的镇痛需求。 综上，国家医保政策对泰吉利定适应症的全面放开，既是推动国产创新药物临床推广的重大利好，也为麻醉学界提出了更高的临床挑战。我们不仅需要在更广泛的临床场景中合理应用该药物，更需要通过大量高质量的临床研究，为其独特的临床优势提供充分的循证医学证据，从而真正实现国产创新药物的临床价值最大化。 曾宪章 教授 重庆大学附属肿瘤医院 我院应用泰吉利定已近半年，在药物引进初期，我们先组织了系统学习，随后在临床中谨慎开展应用。经过实践验证，该药物的临床表现优异，尤其在老年患者群体中展现出独特优势。其核心特点在于，在保留μ受体激动剂强效镇痛效能的同时，显著降低了不良反应发生率，其中恶心呕吐的改善尤为突出，且呼吸抑制风险较低。 除各位专家已提及的优势外，结合我院临床实践，我们也总结了一些应用经验，借此机会与大家交流分享。此前，我们为一例90岁高龄的膀胱肿瘤患者实施手术，该患者肺功能极差，仅在从转运床向手术床转运的过程中，血氧饱和度便降至70%以下，且有腰椎手术史。麻醉方案最终选用半支泰吉利定缓慢静脉推注，联合瑞马唑仑镇静，并配合丁卡因胶浆对尿道进行表面麻醉。整个围术期患者循环状态稳定，未出现呼吸抑制，术后苏醒迅速，且无膀胱痉挛等并发症，整体预后良好。基于此案例，目前我院已有医师开展相关探索，旨在研究泰吉利定在麻醉中的应用对术后膀胱痉挛包括前列腺电切术后膀胱痉挛的预防及缓解效果。 此外，在患者自控镇痛（PCA）泵的应用中，我们也有一些探索性发现。根据泰吉利定的药理学特性及说明书推荐，该药物在PCA泵使用时无需给予背景剂量，但我们通过对近50例患者的临床观察发现，给予适量背景剂量后，患者的镇痛满意度似乎更高。这一现象的具体机制及确切效果，仍需广大同仁在后续临床应用中进一步验证观察。 总体而言，泰吉利定的临床应用体验良好。尤其在该药物被纳入医保后，其可及性显著提升，能够让更多患者从中获益。 付强 教授 成都市第三人民医院 泰吉利定作为我国自主研发的1类新靶点创新药，其临床价值备受关注。随着适应症的拓展，该药已从最初的腹部手术术后镇痛，延伸至所有术后中重度疼痛的治疗领域；加之其已被纳入医保目录，充分体现了国家对该创新药物的重视与认可。 在临床实践中，泰吉利定展现出显著优势：其一，镇痛效果确切；其二，安全性更高，副作用发生率低，尤其在呼吸抑制及恶心呕吐方面的风险显著低于传统阿片类药物。这一优势具有重要临床意义——临床中不乏术后疼痛患者因担忧恶心呕吐等副作用，而不愿使用患者自控镇痛（PCA）的情况，泰吉利定可有效改善这一现状，为患者提供更舒适的术后镇痛体验。 适应症的拓展进一步扩大了泰吉利定的临床适用场景，为广大术后中重度疼痛患者带来了福音，这一价值在日间手术中同样凸显。日间手术对术后管理的核心要求之一是在有效控制疼痛的同时，最大限度降低副作用风险：若患者术后出现持续恶心呕吐，或存在呼吸抑制隐患，将直接影响日间手术“当日出入院”的核心目标。泰吉利定在副作用控制方面的优势，使其在日间手术的术后镇痛管理中具备不可忽视的应用价值。 随着泰吉利定临床应用的日益广泛，以及麻醉领域专家在临床研究中的持续探索，其未来应用场景将进一步拓展，有望为更多患者提供更舒适、更完善的术后镇痛服务。 柴伟 教授 西安国际医学中心医院 药物研发与应用进展一直是麻醉领域的关注重点，其中阿片类药物的发展历程尤为关键。早期药物研发多聚焦于μ受体、δ受体、κ受体等靶点，随着基础医学研究的不断深入，以泰吉利定为代表的新型药物及相关研究通路逐步涌现，为创新药物研发提供了更多靶点方向与技术路径，也为临床诊疗提供了更丰富的用药选择。 我院自泰吉利定上市后便率先开展临床应用，初期主要应用于外科、胃肠外科等专科，契合其最初获批的腹部外科及骨科手术术后镇痛适应症。在临床实践中，传统阿片类药物常伴随较多副作用，除了临床常见的胃肠道反应（如恶心、呕吐）外，麻醉医生更关注呼吸抑制这类高危副作用。而泰吉利定凭借其独特的药理特性，兼具药效强劲与副作用轻微的优势，恰好契合近年来阿片类药物研究“增强药效”与“减少副作用”的核心发展方向。 自引入泰吉利定并优化术后镇痛方案后，临床观察结果显示，患者术后镇痛效果显著提升，满意度明显提高，同时副作用发生率大幅降低。这一成效充分印证了泰吉利定凭借其特殊的药理机制与化学作用，在术后急性疼痛治疗中具备显著优势。对于术后急性疼痛的短期治疗，成瘾性并非主要考量因素，临床核心诉求在于规避副作用——除上述提及的胃肠道反应外，还包括瘙痒等常见不良反应及呼吸抑制等严重风险，而泰吉利定在这些方面的表现均具备明显优势。 泰吉利定起效迅速，给药后约5分钟即可产生镇痛效果，这一特性使其在术后疼痛控制不佳时，可作为理想的补救性镇痛措施。临床用药的核心原则是充分掌握药物的药理特性与药代动力学特点，结合患者个体情况实现精准给药。 除泰吉利定外，我院亦较早应用了奥赛立定、κ受体阻滞剂安瑞克芬等新型镇痛药物。临床实践表明，不同药物各具独特药理特性，而疼痛本身亦存在多种类型。当前临床倡导的多模式镇痛理念，核心在于结合药物特性与患者疼痛类型，精准选择药物并优化镇痛配方，唯有如此才能实现更优质的个体化治疗，既提升患者健康获益，又保障临床诊疗安全。 专家授课 欧姗  教授 成都市第一人民医院 授课内容： 《从分子设计到多场景应用：新型GABA受体激动剂的循证进展》 引言 甲苯磺酸瑞马唑仑领航科研疆域，推动瑞马唑仑循证发展 一 浅析静脉麻醉药物发展史 静脉麻醉药物早期发展史 苯二氮䓬类镇静药物具有显著临床优势 静脉镇静药物在麻醉领域有着举足轻重的作用 苯二氮䓬类药物是麻醉领域最常用的药物之一 -可提供出色的抗焦虑和遗忘作用 -优势在于具有特异性拮抗剂、循环抑制轻微 苯二氮䓬类镇静催眠药产生镇静作用原理 二 创新型GABAA受体激动剂药物设计与成效 临床常用镇静药物各具利弊，创新型研发药物博采兼备 新药研发策略之软药设计 -软药的设计与发展代表了一种精巧而高深的药物设计策略，旨在提供更安全、更有效的治疗方案。软药的研发需要深入了解药物的代谢途径，以确保药物在体内的转化过程是可控且可预测的。 -软药的独特之处在于其母药结构本身具备药理活性，但经过代谢后能够迅速转化为无活性或毒性的代谢产物。这种转化过程通常发生在体内，通过酶催化等生物转化机制实现。药物能够在发挥治疗效果的同时，避免对机体产生不必要的副作用或毒性反应。 瑞马唑仑药代动力学特征 01 在中国健康成年人受试者中，瑞马唑仑在单次静脉给药0.01~0.45mg/kg(按甲苯酸瑞马唑仑计)，给药后约1min达到血药浓度峰值，分布体积为32.68~147.75L，清除率为52.77~82.42L/h，终末半衰期约为1h。瑞马唑仑在健康成年人受试者中单次静脉给药0.01-0.30 mg/kg的代谢符合一级药代动力学特征，清除率与体重无明显相关性。 02 基于I期单次给药数据的群体药代动力学模型模拟结果提示，瑞马唑仑以50 mg/h的速率持续泵注2~8 h，平均时量相关半衰期稳定在7~8min。 03 瑞马唑仑主要由血液中非特异性酯酶代谢为基本无活性的唑仑丙酸酸(活性约为瑞马唑仑的1/400)，并主要由肾脏排出。 -肝损伤试验:单次静脉注射瑞马唑仑0.1mg/kg; -肾损伤试验:单次静脉注射瑞马唑仑1.5mg; √对于肾功能受损患者不需要调整剂量; √对于轻度或中度肝损害的患者，瑞马唑仑的应用不需要调整剂量; √但对于重度肝功能受损的患者，建议减量使用瑞马唑仑 瑞马唑仑药效学特征 -瑞马唑仑属于苯二氮䓬类药物，作用于中枢神经系统γ氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA) A受体，具有剂量依赖性的镇静、催眠、抗焦虑及顺行性遗忘作用。 -瑞马唑仑在中国健康成年人受试者中单次静脉给药0.15~0.25 mg/kg时3min内达到最大镇静效果，约15min恢复至正常意识水平 -瑞马唑仑与BIS的剂量相关性不如丙泊酚，单次静脉给药0.22~0.32 mg/kg后，BIS值随剂量增加变化不大，BIS谷值通常在50~60。 -瑞马唑仑在成年患者中单次给药≥0.05 mg/kg时即可产生镇静效果，导致患者意识丧失的ED50为0.11 mg/kg，95%有效量ED95为0.19mg/kg。随着患者年龄增加，瑞马唑仑有效镇静剂量降低。 瑞马唑仑与BIS监测的相关性不好，如何考虑? BIS值与丙泊酚、挥发性麻醉剂的剂量相关性较好，但对于苯二氮䓬类药物的校准，由于未开展大规模的临床研究，目前尚不明确。 已有研究显示BIS对于瑞马唑仑催眠镇静作用的评估准确度低于丙泊酚，推测其原因在于两种药物对脑电的影响不同:丙泊酚给药后，脑电波将演变为慢-δ振荡和α振荡模式引起丘脑和皮层高度同步的α振荡，使丘脑皮层环路的信息传递中断，从而引起意识消失。而苯二氮䓬类药物的脑电图与丙泊酚有所不同，给药后先出现额β波活跃，随后出现δ波。 瑞马唑仑与BIS值之间是存在一定正相关性的，随着瑞马唑仑的初始剂量加大，BIS指数下降越快。麻醉诱导期瑞马唑仑初始剂量(0.2-0.3mg/kg)能在1-3分钟内安全、快速的达到全麻插管所需的麻醉深度。 在全麻维持期，单用瑞马唑仑(起始剂量1mg/kg/h，每次调整不超过0.2mg/kg/h)维持镇静的多数患者的BIS指数在40-60之间波动，少部分患者的BIS指数可能会超过60，可以复合一些其他的静脉或吸入麻醉药。 临床在使用瑞马唑仑进行麻醉的过程中，可结合MOAA/S评分患者瞳孔直径、心率血压等生命体征来判断麻醉深度的变化。 多种脑电监测手段表明足剂量瑞马唑仑能够提供镇静深度 创新自研镇静药物为临床提供多维方案更优选 瑞马唑仑镇静作用可被氟马西尼迅速逆转，安全可控 瑞马唑仑单次静脉给药剂量为0.25mg/kg，氟马西尼给药剂量为0.5mg MOAA/S评分，分数越高镇静程度越低:5级:完全清醒，对正常呼名的反应正常;4级:对正常呼名的的反应迟钝;3级:仅对大声和/或反复呼名有反应;2级:仅对轻微推动或轻微晃动身体有反应;1级:仅对挤压斜方肌有反应。0级:对挤压斜方肌无反应 甲苯酸瑞马唑仑设计思路:处方工艺 -瑞马唑仑的合成是在咪达唑仑的结构上引入可以快速水解代谢的丙酸甲酯侧链 -瑞马唑仑游离分子不稳定(只能在低温5C下保存)，需成盐改善其理化特性 -因此恒瑞医药在其结构基础上开发了更为稳定的注射用甲苯酸瑞马唑仑(商品名:瑞倍宁®)，是化学药品第1类新药，2019年12月上市。 全麻:住院患者手术中，全麻手术占比超三分之一，甲苯酸瑞马唑仑满足临床需求 -全身麻醉是有效保证手术，特别是大型手术顺利实施的必要前提。2020年我国住院患者手术人次约为6700万，其中全麻手术接近2500万人次1。 全麻:相较于丙泊酚，瑞马唑仑术后苏醒快、拔管时间短且无注射痛，可安全用于颅内动脉瘤栓塞术 -甲苯酸瑞马唑仑组比丙泊酚组苏醒更快、拔管时间更短(P<0.05) -丙泊酚组出现6例注射痛，甲苯酸瑞马唑仑组未出现注射痛(P<0.05) 全麻:相较于丙泊酚，甲苯酸瑞马唑仑在腹部手术患者全麻维持中的镇静效果更显著，对呼吸功能影响更小且无注射痛 全麻:瑞马唑仑和氟马西尼组合缩短全麻术后苏醒时间、拔管时间和PACU停留时间 甲苯酸瑞马唑仑全麻应用探讨 甲苯酸瑞马唑仑有效镇静的同时，安全性更优，可减少临床不良反应事件发生。 无痛:非气管插管手术/操作镇静和麻醉涉及应用范围广，对镇静水平要求差异大 非气管插管的手术/操作中的镇静和麻醉：指全身麻醉和重症监护病房(ICU)镇静以外的各种诊断或手术操作中的镇静(或麻醉)所涉及的范围非常广泛，例如支气管镜、结肠镜、胃镜、膀胱镜、宫腔镜等腔镜的检查和治疗，不需要全麻的门诊表浅手术，如眼科、口腔科、耳鼻喉科、皮肤科手术等，以及各种介入检查与治疗、电休克治疗、放疗和影像检查时的镇静等1。 无痛:与丙泊酚相比，瑞马唑仑完全清醒时间更短，低血压、呼吸抑制发生率更低 -瑞马唑仑组(97.35%)和丙泊酚组(100%)镇静成功率相当; -与丙泊酚相比，瑞马唑仑组苏醒时间更短(P<0.0001); -瑞马唑仑组的低血压、需治疗的低血压和呼吸抑制的发生率(分别为13.04%、0.54%、1.09%)、显著低于丙泊酚(分别为42.8%、5.82%、6.88%)(P均<0.05。 思考：现在的手术室外麻醉常规需要设置复苏室，真的需要在操作后立即唤醒吗？ 无痛:相较于丙泊酚，甲苯酸瑞马唑仑在老年超重患者无痛胃肠镜检查中起效更快，对呼吸/循环系统影响更小 无痛:相较于咪达唑仑，瑞马唑仑在支气管镜检查中起效时间更短，神经精神功能恢复更快 -瑞马唑仑组、安慰剂组和咪达唑仑组的镇静成功率分别为80.6%VS4.8%、32.9%(P均<0.01) -瑞马唑仑组、安慰剂组和咪达唑仑组患者支气管镜检查开始时间分别为6.4min VS 17.2min、16.3min(P均<0.01) -与安慰剂和咪达唑仑相比，瑞马唑仑在神经精神功能恢复方面表现更优 ICU:瑞马唑仑0.3mg/(kg·h)应用于ICU机械通气患者镇静效果良好，对血流动力学影响小，不良事件发生率偏低，安全性好 甲苯酸瑞马唑仑三维协同出击，突破多场景精准麻醉桎梏 甲苯酸瑞马唑仑展现高效、安全、普适化特性，全方位契合精准麻醉、无痛诊疗的麻醉管理需求，在各类手术的临床麻醉/镇静场景中出广泛应用前景。 基于大量研究证实药物高效安全、舒适可控，多项指南共识均推荐应用瑞马唑仑 三 总结 甲苯酸瑞马唑仑是中国首个原研静脉麻醉药，服务近两千家医院，超1200万患者，并通过186项科研项目和300余篇学术论文，奠定了坚实的循证医学基础。甲苯酸瑞马唑仑广泛应用于非气管插管镇静/麻醉、全麻诱导与维持，未来将在更多镇静应用场景中绽放光彩。 通过精巧软药设计降低分子式毒性的同时提升理化特性稳定性，革新优势使甲苯酸瑞马唑仑汇集高效安全、舒适可控等多重特性，为多场景精准麻醉提供更优方案。 众多麻醉、无痛及重症等临床应用中显示，相较于常用镇静药物，甲苯酸瑞马唑仑起效更迅速、苏醒时间更短、呼吸抑制发生率低、对循环系统影响更小、低血压及注射痛等不良事件发生率更低，常见特殊患者均可使用，为临床应用拓宽范围，为精准麻醉开辟疆界。 中国首个创新自研静脉麻醉药甲苯酸瑞马唑仑，突破重重壁垒满足多场景麻醉需求，引领精准麻醉全面发展! 【大咖共话前沿进展】 徐颖 教授 重庆医科大学附属儿童医院 瑞马唑仑具有起效迅速、苏醒快、循环稳定等显著特点，尤其在安全性方面表现突出——呼吸抑制发生率低，无注射痛，且拥有专属拮抗药氟马西尼，其代谢产物特性适配泵注给药，可长期使用且无蓄积风险。 这些优势使其在特殊人群诊疗中展现出独特价值，如肥胖患者、老年患者等，欧教授此前也对此类人群的应用优势进行了提及。同时，在手术室外场景，尤其是胃肠镜等需患者快速离院的检查中，瑞马唑仑的优势同样显著。 我个人亦认可该药物的临床价值，认为其优势特性高度适配可控性较弱、需快速起效与快速消除的临床场景，是此类场景下的优质用药选择。我来自儿童医院，团队开展的相关研究表明，瑞马唑仑在儿童术前镇静场景中具有明显优势。儿童与父母分离时易出现分离困难，传统镇静方式存在起效不稳定的问题；若采用静脉镇静，则可能引发一过性呼吸抑制。而瑞马唑仑单次推注即可快速起效，且未出现呼吸抑制情况，为儿童术前镇静提供了安全可靠的方案。 正如第三个问题所提及的，为进一步拓展瑞马唑仑的临床应用价值，亟需广大同仁共同探索其在各类临床场景中的应用潜力。目前，我们团队也在积极探索其多元化应用方向，例如验证其是否可减轻儿童苏醒期躁动，以及在心血管介入等介入手术中的应用可行性，这些均为极具价值的研究方向。后续，我们将持续积累临床应用经验，不断总结实践成果，以期与各位同仁交流分享。 韩旭东 教授 甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院） 瑞马唑仑在我院已应用两年余，无论在手术室内还是手术室外的多个临床场景中，其优势均得到了充分体现。在临床应用方面，成人与小儿麻醉诱导中均有采用该药物；近期，我们也开展了瑞马唑仑用于成人麻醉维持的相关观察研究。此外，在手术室外场景，如无痛宫腔镜、无痛胃肠镜检查，以及小儿无痛支气管镜检查等，瑞马唑仑均被用作镇静药物。 总体而言，瑞马唑仑的临床优势十分显著：其一，注射痛发生率极低，循环与呼吸功能相对稳定，不仅提供了更安全的麻醉操作条件，也显著提升了患者的就医体验。当前，患者对医疗服务的需求日益提高，注射痛此前未被过多关注，但实际上诸多特殊人群对注射痛的耐受度极差，因此，低注射痛这一特性，是我们在临床中优先选用瑞马唑仑的重要原因之一。 其二，关于术前镇静，我非常认同徐颖教授的观点。在瑞马唑仑应用之前，小儿术前镇静常用丙泊酚或咪达唑仑，其中咪达唑仑按0.05mg/kg剂量给药时，仅能起到抗焦虑作用，无法有效解决患儿的分离焦虑问题。而瑞马唑仑起效迅速，且能有效规避呼吸抑制等潜在风险，是小儿术前镇静的理想选择，具有极高的应用价值。 从药理作用来看，瑞马唑仑具有血流动力学稳定的特点。此前，对于血流动力学不稳定的老年患者或危重患者，麻醉诱导药物的选择余地较小，多依赖依托米酯类药物；如今，瑞马唑仑、环泊酚等药物的出现，为该类患者的麻醉诱导提供了更多更优的选择。 最后，需要指出的是，瑞马唑仑的脑电双频指数（BIS）与剂量的相关性不及丙泊酚，这对临床麻醉医生提出了较高挑战，即如何精准把控给药剂量以确保麻醉深度适宜。因此，关于瑞马唑仑用于麻醉维持的安全性与有效性，仍需更多临床研究提供数据支持，以探索更安全、合理的麻醉维持方案。 张先杰 教授 德阳市人民医院 瑞马唑仑在我科已长期应用，目前已实现我院麻醉全流程覆盖，涵盖门诊手术、麻醉诱导及维持等所有麻醉相关场景。在我科的临床应用中，其适用范围与既往丙泊酚相当，可应用于各类手术。在已实现广泛覆盖的基础上，如何结合瑞马唑仑的药物特性与代谢特点进一步优化其临床应用，是我们后续需重点关注的方向。结合临床实践，以下几个应用场景值得深入探讨与研究。 其一，日间手术或门诊手术的快通道麻醉。此类手术对患者苏醒质量要求极高，尤其强调术后认知功能恢复速度与术后离院效率。基于此，可探索瑞马唑仑与瑞芬太尼、阿芬太尼等超短效阿片类药物的联合应用方案，通过优化药物组合，实现“即麻即醒”的临床目标，保障患者能够安全快速离院。 其二，重症监护室镇静场景的应用价值探讨。目前已有较多文献围绕瑞马唑仑在ICU镇静中的应用展开研究，但关于其是否会增加谵妄发生率，尚未有明确一致的数据结论。因此，可开展针对性研究，将瑞马唑仑与现有主流镇静方案如丙泊酚、右美托咪定进行对比分析。需注意的是，瑞马唑仑的价格显著高于右美托咪定与丙泊酚，因此研究中需重点探讨其在ICU应用中的成本效益与安全性。若瑞马唑仑确实能显著提升患者苏醒质量、缩短ICU停留时间，即便单药价格较高，也可能降低总体医疗费用，具备一定的卫生经济学价值。 其三，高风险手术中的应用探索，如神经外科手术、心脏手术等。此类手术患者的血流动力学易受麻醉药物影响，而我科在心脏手术中采用瑞马唑仑维持麻醉的案例较多，实践发现，其在体外循环期间能维持患者血流动力学稳定，低血压发生率显著低于丙泊酚，展现出一定优势。但目前关于瑞马唑仑能否助力此类患者进入快通道康复状态，因临床案例较少、经验积累不足，尚未得出明确结论。因此，在这类特殊手术的新型应用场景中，仍需进一步开展研究探索。 此外，多位讲者已提及，目前针对瑞马唑仑诱导与维持期间麻醉深度的监测，缺乏理想的指标。基于此，可开展相关研究探索，尤其可尝试研发瑞马唑仑闭环靶控输注（TCI）系统。该系统的研发与应用若能成功，将为瑞马唑仑的精准麻醉提供有力支撑，具有重要的临床意义。 李林佶 教授 北京安贞医院南充医院 瑞马唑仑对呼吸循环系统影响轻微，且无注射痛，具备显著的临床安全性优势。该药物在我科已应用约两年，目前主要用于手术室内场景。 正如各位专家所提及，瑞马唑仑常用于快通道麻醉，但我们在临床使用中发现，受剂量等因素影响，部分情况下可能出现苏醒延迟现象。针对这一问题，我们开展了相关研究，意外发现其在特定手术中具备额外优势：例如鼻腔手术患者苏醒期易出现躁动，甲状腺手术中若使用不可涂抹局麻药的监测导管（导管较粗），患者苏醒时呛咳发生率较高。我们将丙泊酚联合瑞马唑仑的方案与七氟烷进行对比研究（苏醒期对七氟烷进行洗脱），结果显示，采用丙泊酚联合瑞马唑仑方案的患者，苏醒期呛咳发生率显著降低。 关于小儿应用场景，据悉瑞马唑仑的小儿适应症已于今年获批。目前我们对此类场景的使用经验尚显不足，后续将积极开展临床摸索。同时，也希望有机会前往各位专家所在的医院交流学习，进一步提升瑞马唑仑在围术期的应用水平。 此外，各位专家提及的其他拓展应用场景也极具价值。据了解，国内多家知名机构已开展相关探索，例如将其用于心脏手术诱导、巨大肾嗜铬细胞瘤手术诱导，以及老年脆弱患者的麻醉诱导等，且相关应用已较为成熟。 黄瀚 教授 四川大学华西第二医院 我院对瑞马唑仑的临床应用经验尚浅，本次主要围绕其拓展应用领域展开探讨。我院以妇幼专科为特色，核心服务人群聚焦“一老一小”，结合这一特色，提出以下两个值得探索的应用方向。 第一个方向是老年盆底疾病手术患者的麻醉管理。老年盆底疾病手术虽手术时长较短，但手术刺激较强。我们的随访结果显示，此类患者术后认知功能发生改变的比例并不低。此外，结合科室研究发现，老年盆底疾病患者因疾病本身特点，术前多处于高度焦虑、抑郁状态。尽管盆底疾病为良性疾病，但对患者身心造成的影响显著，其术前焦虑抑郁程度与恶性肿瘤患者相当。基于此，若将瑞马唑仑作为此类高龄患者麻醉诱导与维持的主要药物，替代目前临床常用的丙泊酚、右美托咪定、七氟烷等药物，是否能较现有麻醉方案更有效地改善患者术后脑功能？这一方向具备较高的探索价值，值得进一步尝试。 第二个方向是小儿口腔龋齿清理手术的镇静麻醉。正如前文提及，瑞马唑仑可应用于小儿场景。小儿口腔龋齿清理手术具有手术时间长但患者为门诊就诊的特点，而瑞马唑仑具备苏醒彻底、苏醒后几乎无残余作用的显著优势，这一特性与此类门诊小儿手术的管理需求高度契合。目前，该领域关于瑞马唑仑的应用探索尚较少，因此也具备良好的探索前景，可供各位同仁共同尝试。 阿良德 教授 青海大学附属医院 目前，瑞马唑仑已在我科各专业领域逐步应用，累计使用时长约两三年。 瑞马唑仑的优势十分明确，核心在于安全可控，尤其适用于老年患者、心肺功能较差等特殊人群。同时，其在“短平快”手术中表现优异，尤其适配手术室外的日间手术场景，如胃肠镜、宫腔镜等检查与治疗操作。 但在手术室内全麻手术的应用过程中，我们近期发现了一些亟待解决的问题。其一，麻醉诱导阶段，瑞马唑仑可维持患者血流动力学稳定，未出现明显异常；但在麻醉维持阶段，该药物的需求量较大，维持剂量需达到1.5~2mg/kg。按此剂量计算，患者每小时需用药两支以上。加之瑞马唑仑本身价格偏高，当前恒瑞药业的规格为36mg，而我们此前使用的是25mg规格，大剂量用药不仅增加了医疗成本，还导致部分患者术中生命体征平稳性欠佳。 此外，目前我科对该药物的应用方式较为单一，这也是临床应用中的一大短板。基于此，后续我们计划重点开展药物联合应用的优化研究，探索其与不同阿片类药物、右美托咪定，尤其是吸入麻醉药（如七氟烷、地氟烷）的协同作用，通过合理组合实现药效平衡，从而减少瑞马唑仑的单药用量，这将是我们后续工作的核心方向之一。 其二，对于神经外科、心脏手术等复杂手术场景，瑞马唑仑在我科应用两三年来，虽展现出诸多优势，适用场景广泛且可控性强，但在全麻维持阶段仍存在“费药”的问题。我们分析认为，这与当前单一用药模式密切相关。因此，后续同样需要通过优化药物联合方案加以改善。此外，也希望进一步探讨瑞马唑仑在这类复杂手术中的核心优势，为精准应用提供更有力的依据。 会议总结 雷迁 教授 四川省人民医院 各位麻醉同道围绕疼痛与镇痛镇静管理的前沿进展，开展了扎实高效的交流研讨。本次会议内容丰富，涵盖疼痛创新靶点探索，重点关注了泰吉利定新药纳入医保目录后适应症范围扩大的相关议题。 本次会议特别组织了10余位来自西部九省区的麻醉学专家，聚焦相关药物应用、麻醉镇痛及镇静麻醉核心问题深入探讨，最终在理论与实践层面达成多项共识。这充分展现了以西部为节点，全国麻醉学科协同发展、学术氛围活跃的良好生态。 经交流研讨，与会人员形成三大核心共识：其一，临床创新是学科实现跨越式发展的核心驱动力。恒瑞医药作为我国极具代表性的民族医药企业，近年来不仅在麻醉领域，更在肿瘤等多个领域持续推进新药创新，为我国麻醉学科从“麻醉大国”迈向“麻醉强国”提供了有力支撑；其二，近年来医保政策的持续优化，对规范并提升临床诊疗工作起到了重要推动作用；其三，便捷的学术交流机制与区域联动合作，是促进专业技术发展的关键支撑。本次线上交流会的成功举办，便是这一优势的生动佐证。 本次线上交流堪称一次富有意义的学术节点。相信通过本次交流中思想的碰撞与启发，必将为临床工作的高效开展注入新动力，进一步推动为患者提供更优质、更安全、更精准的医疗服务。 直播回放 编辑：张家宜 审校：陈小星 声明：古麻今醉公众号为舒医汇旗下，古麻今醉公众号所发表内容之知识产权为舒医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。

—  为自身免疫性溶血性贫血这一潜在致命疾病中较常见的温抗体型患者带来快速、持久的疗效 — 香港、上海和新泽西州弗洛勒姆公园2026年1月7日 /美通社/ -- 和黄医药（中国）有限公司（简称"和黄医药"或"HUTCHMED"）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布新型脾酪氨酸激酶（"Syk"）抑制剂索乐匹尼布用于治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血成人患者的ESLIM-02研究的III期注册阶段已达到第5至24周治疗期间持久血红蛋白（Hb）应答这一主要终点。 自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是一种自身免疫性疾病，是由于产生抗自身红细胞的抗体，而导致红细胞的破坏所造成的疾病。自身免疫性溶血性贫血的发病率估计为每年每十万成人中有0.8-3.0例，患病率估计为每十万成人中有17例，死亡率为8-11%。[1],[2] 自身免疫性溶血性贫血中温抗体型是最常见的类型[3]，占所有成人自身免疫性溶血性贫血病例的75-80%。[4] ESLIM-02研究是一项在既往接受过至少一种标准治疗后复发或难治性的原发或继发性温抗体型自身免疫性溶血性贫血成人患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照的中国II/III期临床试验。该研究II期阶段的结果已于2025年1月于《柳叶刀•血液病学 （The Lancet Haematology）》发表，与安慰剂相比，索乐匹尼布展示出令人鼓舞的血红蛋白获益，前8周的整体应答率为43.8%对比0%，24周索乐匹尼布治疗期间（包括从安慰剂交叉的患者）的整体应答率为66.7%，且安全性良好。[5]该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号NCT05535933查看。 ESLIM-02研究的主要研究者之一、中国医学科学院血液病医院张凤奎教授表示："温抗体型自身免疫性溶血性贫血是一种高度异质性且常呈慢性复发性疾病。患者常出现疲劳等症状，严重影响生活质量。若病情未得到有效控制，在严重个案中甚至可能危及生命。ESLIM-02研究取得积极的顶线结果凸显了索乐匹尼布的潜力，有望为标准治疗失败后治疗选择有限的温抗体型自身免疫性溶血性贫血患者带来快速且持久的血红蛋白响应，可能标志着该棘手疾病的治疗领域中一项重要进展。" 中国医学科学院北京协和医院韩冰教授和兰州大学第二医院张连生教授亦为该研究的联合主要研究者。ESLIM‑02研究的完整数据将提交于近期的学术会议上发表。和黄医药计划于2026年上半年向中国国家药品监督管理局（国家药监局）提交索乐匹尼布用于治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的新药上市申请。 关于索乐匹尼布和温抗体型自身免疫性溶血性贫血 索乐匹尼布是一种新型、研究性的选择性口服小分子Syk抑制剂。Syk作为B细胞受体和Fc受体信号传导通路中的一个关键蛋白，是多种亚型的B细胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治疗靶点。 携带免疫球蛋白Fc-gamma受体（FcγR）的巨噬细胞加速清除被抗体包裹的红细胞被认为是温抗体型自身免疫性溶血性贫血的致病机制。[6] 被激活的Syk会介导吞噬细胞中活化的Fc受体的下游信号传导，导致对红细胞的吞噬作用。[7] 此外，活化的Syk通过B细胞受体介导B淋巴细胞的激活并分化为能分泌抗体的浆细胞。[8] 抑制Syk可通过抑制吞噬作用和减少抗体产生，为温抗体型自身免疫性溶血性贫血的治疗带来潜在帮助。 除了温抗体型自身免疫性溶血性贫血以外，索乐匹尼布治疗免疫性血小板减少症的研究亦正在进行中。索乐匹尼布治疗原发免疫性血小板减少症的ESLIM-01中国III期研究（NCT05029635）的积极结果已于《柳叶刀•血液病学 （The Lancet Haematology）》发表。我们计划于2026年上半年重新提交索乐匹尼布用于二线治疗免疫性血小板减少症的新药上市申请。 和黄医药目前保留索乐匹尼布在全球的所有权利。 [1]     Eaton WW, Rose NR, Kalaydjian A, Pedersen MG, Mortensen PB. Epidemiology of autoimmune diseases in Denmark. J Autoimmun. 2007; 29 (1):1-9. doi: 10.1016/j.jaut.2007.05.002. [2]     Roumier M, Loustau V, Guillaud C, et al. Characteristics and outcome of warm autoimmune hemolytic anemia in s: new insights based on a single-center experience with 60 patients. Am J Hematol. 2014; 89 (9):E150-5. doi: 10.1002/ajh.23767. [3]     Cotran Ramzi S, Kumar Vinay, Fausto Nelson, Nelso Fausto, Robbins Stanley L, Abbas Abul K. Robbins and Cotran pathologic basis of disease. St. Louis, Mo: Elsevier Saunders; 2005. p. 637. [4]     Gehrs BC, Friedberg RC. Autoimmune haemolytic anemia. Am J Hematol. 2002; 69:258–271. doi: 10.1002/ajh.10062. [5]     Zhao X, Sun J, Zhang Z, et al. Sovleplenib in patients with primary or secondary warm autoimmune haemolytic anaemia: results from phase 2 of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2/3 study. Lancet Haematol. 2025;12(2):e97-e108. doi:10.1016/S2352-3026(24)00344-2 [6]     Barros MM, Blajchman MA, Bordin JO. Warm autoimmune hemolytic anemia: recent progress in understanding the immunobiology and the treatment. Transfus Med Rev. 2010; 24(3):195‐210. doi: 10.1016/j.tmrv.2010.03.002. [7]     Barcellini W, Fattizzo B, Zaninoni A. Current and emerging treatment options for autoimmune hemolytic anemia. Expert Rev Clin Immunol. 2018; 14(10):857‐872. doi: 10.1080/1744666x.2018.1521722. [8]     Davidzohn N, Biram A, Stoler‐Barak L, Grenov A, Dassa B, Shulman Z. SYK degradation restrains plasma cell formation and promotes zonal transitions in germinal centers. J Exp Med. 2020; 217(3):e20191043. doi: 10.1084/jem.20191043. 关于和黄医药 和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国、欧洲和日本等全球各地获批。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。 前瞻性陈述 本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》"安全港"条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对索乐匹尼布用于治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血患者的治疗潜力，以及索乐匹尼布在上述适应症及其他适应症中进一步临床研究计划的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：对研究时间和结果发布的预期、支持索乐匹尼布于中国或其他地区获批用于治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血或其他适应症的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批或审批的潜力，索乐匹尼布的疗效及安全性、和黄医药为索乐匹尼布进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，以及此类事件发生的时间等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司以及AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。 医疗信息 本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。 本文RSS来源：美通社 标签：