Aitme (Suzhou) Medical Technology Co., Ltd.

根据WHO披露的数据，全球有6亿呼吸慢病患者，中国有1.5亿呼吸慢病患者，包括哮喘和慢阻肺（COPD）患者。国内COPD死亡率远高于世界平均水平，是中国第四大死亡原因。每年因COPD死亡的人数超过100万，致残人数超过500万。COPD和哮喘是可控制却不可治愈的疾病，需要对症控制，应用药物也分为长期控制用药和短期缓解用药。 对于呼吸疾病患者而言，吸入给药更能巧妙结合生理、组织学特点，直接作用于呼吸道和肺部并进入循环代谢，起效迅速、给药方便、用药剂量小、避免肝脏首过效应、毒副作用小等优势。作为呼吸系统疾病首选给药制剂，吸入制剂早已被广泛应用于临床实践。 2021年全球吸入制剂销售额超500亿美元，但集中于全球“呼吸药物三巨头”阿斯利康（AZ）、葛兰素史克（GSK）和勃林格殷格翰（BI），国内通过一致性评价的吸入仿制药在很长一段时间内处于低值，并集中于雾化溶液剂（NEB）。吸入制剂因较高的研发、生产和审批壁垒，缺乏工程化与产业化经验，仿制难度极高。此外，吸入制剂特有的药械组合需要药品和吸入装置联合使用，也存在极高的技术壁垒，长期被PARI、Aerogen等给药装置巨头垄断。 始创于2021年底的艾特申博（苏州）医药科技有限公司（后简称“艾特申博”）专注于提供给药装置一站式服务，具有装置设计开发、生产和配送的全流程能力，支持中国、美国和欧洲的医疗器械、药包材(DMF)与药品的关联申报。 成立不足3年，艾特申博深耕于多种复杂给药装置的开发，已提交超过70个专利申请，且发明专利为主。2024年，艾特申博团队完成了噻托溴铵奥达特罗软雾制剂（商品名思合华，为BI原研、获批上市的软雾剂）的正式生物等效性实验（简称PK-BE）。 吸入软雾制剂：多学科交叉与复杂生产工艺的集成之作 吸入制剂主要分为四大类，包括气雾剂（MDI），干粉剂（DPI）、雾化溶液（NEB）、软雾剂（SMI）。研发与技术难度上看，以设计精密的软雾剂（SMI）和干粉剂（DPI）为甚。 “这两类吸入制剂都涉及多学科交叉、专利与设计复杂，导致研发端和产业端的相对空白。”艾特申博总经理任红贤在接受采访时提到，“以软雾芯片开发为例，就涉及半导体行业的蚀刻工序，还涉及空气动力学、机械、化学、精密测量等环节。关键在产业化过程中，需要保证每一步良率都很高，才能保证最终良率。因为软雾芯片工序非常多，所以即使每一步良率达到98%，但结果总体良率只有80%，还是没有办法进行产业化生产，不良太高造成的成本会无法下来，可喜的是我们每一站工序良率都是极高”。 干粉剂（DPI），是固体微粉化原料药物单独或与合适载体混合后，以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者吸入药物至肺部。该装置可随身携带，对患者吸气流速有一定要求。在粉雾剂的研制中，颗粒工程、工艺开发、工艺放大、给药装置都具挑战性： 混合过程是粉雾剂制备的关键步骤，涉及能量输入、颗粒间相互作用，最终形成均匀稳定的粉雾体系，要求粉雾体系能在相当长的时期内多次重现相同雾化过程。因此混合强度、时间、温度、湿度等因素都可能影响药物颗粒在吸入过程中的空气运动形态，从而影响药物在肺部的分布，最终影响临床效果。  艾特申博专利干粉给药装置 艾特申博目前已搭建起标准现成的干粉给药装置平台，包括Generic Handihaler、Breezhaler和舒利迭给药装置，还可提供定制化的外观设计。 软雾剂（SMI），为无源便携式吸入给药装置，且为自带动力的主动型给药，对患者吸气流速依赖性降低。软雾剂一方面通过旋转底座的压缩弹簧所产生的机械能为动力，为药物释放气溶胶提供能量，另一方面通过毛细管和精密微注塑的单向阀精准定量、独特的两束药液射流对撞原理，以特定角度撞击形成独特“软雾”。同时软雾剂剂量精准稳定，给药时间适中（约1.5s），手口协调性要求低，适用于儿童、老人等给药困难人群。不过，精密雾化装置是各类精密雾化元件的集成，包括半导体元件及定量、液体传输部分，具有非常高的设计和精密制造壁垒。 任红贤介绍，在攻克软雾剂方面，艾特申博首先规避了专利风险，研发工程师自己做了大量的专利检索比对，也委托专业的专利代理所做了中、美、欧专利FTO检索，专利风险为低。其次，为了让软雾给药微细粒子量达到70%—80%，艾特申博团队做了很多尝试。相比于传统气雾剂和干粉粉雾剂仅可达到20%—30%，软雾给药的微细粒子量是非常惊人的——实验表明，其软雾剂2x2.5微克的喷药量的疗效相当于干粉粉雾剂18微克给药量的疗效，软雾剂的肺部沉积率可超普通干粉和气雾剂的三倍。 （艾特申博专利软雾给药装置） 分析指出，对比2018年中美吸入制剂销售数据，中国市场雾化溶液占比超过40%，而美国市场主流剂型是随身携带控制用药的干粉剂和粉雾剂，占据市场份额超过80%。这提示，主动型、便携式、高效给药已经成为吸入制剂装置发展重要趋势。随着国产替代和上游产业兴起，干粉剂和粉雾剂、软雾剂在价格上的劣势将被追平，并进一步推广在药品及临床应用。 对标中、美、欧标准，建立给药装置全产业链、一站式服务 自成立落地起，艾特申博就选择了“研发中心+工业化制造中心”的双中心路线，打造出全球领先的软雾给药装置全产业链，从精密高穴位模具开发、工艺开发与验证、精密零件注塑、液态硅胶注塑、精密毛细管加工，到芯片封装、双层瓶生产以及全自动化的装配检测等均有深度布局。 任红贤强调，“双中心定位关键在于强化创新，既强化新产品研发，也要强化产业落地。吸入装置对于吸入制剂影响非常大，装置变更属于重大变更，因此如果研发与生产落地衔接不好，会造成后续无法实现产业化的问题。” 正在进行的软雾喷雾几何形态检测实验 产业端，艾特申博目前在苏州高新区建成了4000平方米ISO 8等级的净化车间与世界一流的生产与检验设备，具有独立的微生物检验（阳性与阴性对照），光学检查，材料鉴别，物理化学特性检验的实验室。 据此，艾特申博提供给药装置一站式服务，包括产品设计、结构设计、公差分析、材料选择、多相流仿真分析、精密模具开发、工艺验证、精密注塑、产品验证、组装与预BE仿真等一体化服务。基于微量雾化给药技术，艾特申博也在研发更多复杂给药装置，如经鼻进脑给药、眼科微量雾化给药等。 与此同时，艾特申博从成立之初就定下了全球化发展的目标。研发与产线建设均依据满足中美欧三地的法规进行规划设计，并邀请到全球知名的德国技术监督协会组织TUV-Sud集团进行ISO-13485的第三方认证。目前可以按照美国药典标准、欧洲药典标准、中国药典和中国药包材YBB标准各项检验，制造流程可以符合药包材和医疗器械两套标准。 全产业链和全球化布局之下，艾特申博垂直整合团队，融会贯通装置开发、制剂开发、生物等效性实验的丰富经验。团队目前已积累13款吸入给药装置开发经验，包括4个通过正式PK-BE装置和8个通过预PK-BE装置。“垂直整合团队有利于强化创新过程中的沟通和产品的快速开发，既懂产品应用、客户体验，也理解生产关键、考虑可行性和QbD，更快推进量产。” 吸入制剂及装置的未来：国产替代与全球创新 时至今日，随着创新药靶点、机制内卷加剧、一二级市场融资困难，创新药企研发费用上升，抗风险能力却在下降。因此，越来越多国内制药企业将目光投向复杂仿制药、药械组合申报。开发效用更高、可及性更好的吸入剂型，或申报药械组合产品、或搭建剂型壁垒都成为药企延长产品生命周期、强化自身竞争力的一大趋势。 另外，随着AZ、GSK、BI重磅药物及配套给药装置的专利逐步到期，NMPA对于吸入制剂及药械联合申报的监管和规则日趋成熟。上游精密制造加工发展也满足了中下游产业在元器件供应、精密加工工艺等方面的需求。国内大集采环境下，大批国产制药企业正在跟进相关仿制药申报，实现吸入剂型药物及装置的国产替代，抢占长期占统治地位的原研药市场。 国内吸入制剂市场需求持续增长，同时伴随仿制药放量有望保持稳健增长。Frost&Sullivan数据显示，2017—2021年，中国呼吸系统疾病吸入制剂市场规模从125亿元增长到195亿元，年复合增长率为12%，预计到2025年和2030年分别增长至239亿和276亿元。 合作无疑是吸入装置创新企业重要的商业化机会。对于大型药企而言，自研软雾制剂及装置需要投入亿元级别的研发、生产与产业链建设，并需要等待2～3年，可能错过突围的关键节点。如果和艾特申博这类开发型企业合作，只需要千万级别授权费用，即可直接拿到经过验证的吸入制剂装置，并获得一站式服务与深度研发合作。 全球范围内，吸入制剂创新及潜在应用的扩展仍是一片蓝海，可作为生物大分子、蛋白质非注射给药的替代方式。随着脂质体、外泌体、纳米粒、纳米乳等新型药物传输载体崛起，其肺部应用的缓释性、低毒性和局部靶向性，在一定程度上提升药物稳定性，正逐步被用于吸入制剂开发，让蛋白类、多肽类、DNA/RNA类、抗体类药物的吸入给药成为可能。 此外，应用场景创新也是吸入给药制剂尚待挖掘的宝地。以软雾剂为例，除呼吸道、口腔给药外，还可拓展至皮肤护理、眼部及鼻腔护理等个人护理领域、宠物医疗护理等。由于广阔的市场前景，欧美不少创新给药装置企业也在积极布局，例如中国生物制药1.1亿美元收购Softhale；开发干粉和软雾剂装置的吸入装置创新企业Merxin获得数千万美元融资；开发鼻喷以及各类护理、医用给药装置企业Medspray和Recipharm集团成立了合资公司Resyca专门开发软雾剂装置。 * 参考资料： 道彤投资《千亿吸入给药制剂市场背后潜藏的高壁垒赛道，国产替代正当时》https://www.vbdata.cn/1518915210 上海生物医药基金《吸入制剂百亿市场：国产替代方兴未艾》https://www.chinaventure.com.cn/news/108-20230106-373045.html 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

艾特申博在最近正式宣布已经完成吸入制剂中最复杂的噻托溴铵奥达特罗软雾制剂的正式生物等效性实验（简称PK-BE）。软雾给药器械作为吸入制剂的明珠，因为团队具有非常强大的复杂给药器械研发能力和产业化落地能力，用两年多的实际时间就完成了软雾给药装置的产品研发与全产业链产线建设工作。 艾特申博现在可以给国内外客户提供成熟可靠的软雾给药器械装置，客户只需要最小的投资即可在最短的时间内实现软雾制剂的产业化。 虽然软雾给药具有明显的优势，但是因为吸入软雾给药装置涉及到雾化芯片、双层瓶、精密毛细管、精密开模注塑、精密液态硅胶以及自动化装配等一系列工作，不仅投资巨大，而且开发时间很长，最难的是风险还很高。可喜的是艾特申博目前已经帮业界攻克了这一难题。 开发模式 从头开始研发 和艾特申博合作 投资 巨大 获得授权，免除投资 项目周期 遥遥无期 立等可取 技术确定性 不可预测 确定性高，通过PKBE验证 技术路径 在不专业领域摸索 集中精力做自己擅长的事 管理成本 高 低 风险 高 低 实现销售时间 5年以上 2年内 除了软雾给药装置，艾特申博也为客户提供标准化的干粉给药装置，这些干粉给药装置都是经过非常充分的体内外验证，且完全可以满足中美欧三地申报。 艾特申博专注于提供给药装置一站式服务。提供从产品设计、结构设计、公差分析、材料选择、多相流仿真分析、精密模具开发、工艺验证、精密注塑、产品验证、组装与预BE仿真等一体化服务。 艾特申博的技术团队由经验丰富的给药器械研发与生产的专家团队组建而成，具有较强的优势：第一，经验非常多，公司团队总计有13个吸入给药装置开发经验，研发的装置有4个通过了正式PK-BE，通过预PK-BE的有8个。第二，公司只专注于复杂给药装置的开发。第三，公司也非常注重创新，在不到两年时间提交了超过70个专利申请，且发明专利为主。第四，公司的研发与质量体系非常完善，ISO-13485的第三方认证是请了非常知名的德国公司TUV-Sud来进行的。完全可以满足中美欧三地申报。 01 38个软雾装置相关的核心专利 02 23个眼科雾化相关专利 03 10个注射笔相关专利 04 5个CNS经鼻进脑装置相关的核心专利 艾特申博的研发中心&工业化制造中心均位于苏州高新区，总计10000平米的厂房，其中4000平方米ISO 8等级的净化车间与世界一流的生产与检验设备，具有独立的微生物检验(阳性与阴性对照)，光学检查，材料鉴别，物理化学特性检验的实验室，可以完成按照美国药典标准、欧洲药典标准、中国药典标准和中国药包材YBB标准各项检验，制造流程符合药包材和医疗器械两套标准。 最后，当我们问艾特申博还可以为客户提供哪些附加值的时候，艾特申博总经理任红贤强调：“艾特申博是非常具有垂直属性的供应链企业，非常有利于我们给客户提供定制化的产品开发。因为我们懂产品应用，懂客户体验，设计出来的产品客户体验会不错；我们也懂工艺，这有利于产品的生产可行性，我们从一开始就考虑QbD，所以我们设计出来的产品是容易量产的。另外一个方式就是随着监管法规越来越严格的大环境下，我们自身垂直整合的话，有利于保证我们的产品质量。为我们进一步开发高品质的产品奠定了基础。在公司成立第一天我们就开始了海外布局，我们的相关研发和产线建设都是按照满足中美欧三地的法规来规划和设计的。” ↓↓扫描下方二维码免费报名

7月6日，“吸入药物递送国际学术研讨会暨中国颗粒学会吸入颗粒专业委员会2024 年学术研讨会（第三届）”在辽宁沈阳顺利召开。作为本届大会的重要专题论坛之一，“吸入制剂产业化与法规指南：策略与实践探讨”于7月6日上午在大会同期举办。 吸入制剂作为医药领域的重要分支，其产业化进程不仅关乎患者健康，更影响着整个医药产业的创新与发展。随着科技进步和法规的完善，如何制定有效的策略，确保吸入制剂的安全性、有效性和可控性，成为行业关注的焦点。本场论坛汇聚了临床专家、行业专家和学者、企业代表等，深入分析吸入制剂在研发、生产、市场准入等环节的法规要求与实践难题，探索如何在确保患者安全和产品质量的前提下，实现吸入制剂的高效研发与合规生产。通过跨领域深度对话，构建一个促进技术转化、保障法规遵循、激发市场活力的交流平台，为吸入制剂的产业化发展提供战略指导和实践方案，推动行业健康、有序、高效地成长。 四川普锐特药业有限公司博士  王震宇 四川普锐特药业有限公司博士王震宇首先为与会嘉宾们带来了“单剂量鼻用制剂的研发进展”的主题演讲。单剂量鼻喷剂主要分为单剂量滴鼻剂、单剂量鼻喷雾剂、单剂量鼻粉雾剂和单剂量鼻用散剂，具有无需预喷、较好的顺应性、管制药品和具有多种设计等优点。目前，单剂量鼻喷剂的获批适应症主要集中在神经用药领域，自2015年盐酸纳洛酮鼻喷雾剂获批上市，单剂量鼻喷剂脱颖而出。随后，他详细阐述了盐酸纳洛酮单剂量鼻喷雾剂的开发背景、开发策略、有效性和安全性的建立。最后，王博士总结了单剂量鼻喷剂的临床优势和特点，并为未来开发该类产品提供新思路。 亿腾医药博士  王晓飞 亿腾医药博士王晓飞围绕“吸入粉雾剂产业化研究与法规”的主题作了相关分享。从宏观角度来看，实现吸入粉雾剂产业化，需要立项、供应链、CMC、临床、市场和销售协同作用。在吸入粉雾剂产业化CMC环节中，涉及原料药、辅料、包材等的各类法规指南，需要综合考虑保障产品生产的稳定性，同时要考虑装置的工艺验证和过程确认。王博士以气流粉碎、微粉化、混合、罐装、包装、控制研究等生产关键技术为例，逐一讲述了不同环节下如何提高原料药的物理稳定性，以及相应的吸入制剂现场检查指南。他提到，DPI产业化存在着一系列挑战，随着技术发展，这些因素都会得到更好的把控。 圆桌对话：吸入制剂注册申报与现场检查的要点 “吸入制剂注册申报与现场检查的要点”圆桌对话由成都中医药大学教授侯曙光主持。原FDA CMC评审专家沈晓斌，原CDE临床前审评专家胡晓敏，临床研究专家贺晴，CMC和装置研究专家佟振博，围绕“吸入药物仿制药物配方和装置的把控度”、“吸入制剂的仿制药临床试验需要到什么程度”、“如何理解FDA对指南进行更新以及指南更新前后的对比”、“如何理解FDA对装置一致性的要求”、“新型辅料首次应用时，临床上需要注意的事项”、以及“新药在吸入设置的选择上有何考量”等话题展开了深入探讨。 艾特申博总经理  任红贤 艾特申博总经理任红贤分享了主题为“吸入给药装置研发与产业化的合规性思考”精彩演讲。他以某医疗器械申报失败案例，引发与会嘉宾们思考：软雾给药器械属于什么类别？是药械组合？还是药包材？或是医疗器械？吸入制剂是交叉学科，涉及知识点多，因此吸入制剂法规也多，主要涉及药包材、医疗器械以及吸入制剂三方面。他表示，企业应在项目立项之初就关注相关法规，进行细致的研究。他展开举例了包装组件的质量控制、次级包装组件/材料、药包材生产要求、吸入制剂包装系统、关键质量属性和制剂特性等方面在指南中对应的几个关键点。最后，他介绍了艾特申博为行业赋能的系列服务。 洛启生物博士  张双硕 洛启生物博士张双硕为与会嘉宾们带来了“生物大分子或抗体药物的吸入递送与产业化技术讨论”的主题报告。他围绕纳米抗体药物吸入创新应用、吸入式纳米抗体药物的开发和生产、支持不同产业化阶段的质量管理体系三方面进行了深入浅出的分享。抗体类药物在重度哮喘治疗上具有一定价值，而吸入式纳米抗体具有潜在的优越疗效、安全性和便利性。然而，开发吸入生物制剂治疗呼吸系统疾病需解决大分子吸入成药性难、制剂处方开发难度高、吸入装置与药物联用研发难、转化医学等挑战。最后，他分享了洛启生物在该领域里所做的技术平台和研究，以及如何把握纳米抗体药物吸入递送的质量控制。 成都中医药大学教授  侯曙光 成都中医药大学教授侯曙光演讲了主题为“新版吸入制剂包装系统的指导原则”的报告。他指出，吸入制剂为药械组合产品，《中国药典》和中国CDE对其定义不完全符合吸入制剂的包装系统概念。他详细介绍了吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入液体制剂和吸入喷雾剂的包装系统指导原则，以及直接接触药品的组件和次级包装组件的质量控制要点。随后，侯教授分享了《吸入制剂包装系统通则》的撰写过程，以及从“通则”到“指导原则”的思考，对于如何界定“包材”和“器械”给到了相应的概念解释，并对《指导原则》中的一些内容进行了进一步解释。 成都凡微析医药实验室主任  谢荟茹 成都凡微析医药实验室主任谢荟茹围绕“吸入制剂的PK特征与生物分析”作了精彩分享。药物经肺的吸收和驻留都有着许多影响因素，建立PBPK模型需要把诸多因素纳入考虑，成功的局部作用吸入制剂能在系统暴露量最小的情况下，有效达到效应部位，这种肺部选择性的程度取决于药物性质、装置特性以及制剂特性。随后，她以详实的数据和文献案例讲述了吸入制剂的PK特征与意义。药动学评价中血药浓度的分析要满足准确性、可重复性和耐用性，她以丙酸氟替卡松（鼻喷、混悬液、气雾剂）、糠酸莫米松（鼻喷）为案例，讲述了吸入制剂BA/BE研究与生物分析，为吸入制剂的分析方法提供参考。 南京白令信息科技有限公司总经理  沈丹蕾 专题论坛三由南京白令信息科技有限公司总经理沈丹蕾主持。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001