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摘要：自重组 DNA 技术出现以来，大肠杆菌在生物制药领域发挥了重要作用。它具有诸多优势，如遗传背景清晰、生产成本低、产量高，但也存在一些局限性，比如无法进行某些特定的蛋白质翻译后修饰 。本文对大肠杆菌生产且经美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准的生物制药进行了综述，涵盖了激素、酶、肽、疫苗、融合蛋白、抗体片段及其他生物制药等类别，介绍了这些药物的治疗用途、生产公司及研发进展等信息 。一、大肠杆菌在生物制药中的角色20 世纪 70 年代，随着重组 DNA 技术的出现，大肠杆菌因其能高效且低成本地生产重组蛋白而备受关注 。1982 年，由大肠杆菌生产的重组胰岛素获 FDA 批准，这一里程碑事件开启了生物制药的新时代，也为更多重组药物的生产奠定了基础 。尽管大肠杆菌在生产复杂蛋白质时存在一定局限，如缺乏某些翻译后修饰能力，但它依然是生物制药中极具吸引力的宿主菌，其遗传特性明确，拥有多种成熟的克隆技术和表达系统（原文 Figure 1，展示在大肠杆菌中生产重组生物制药的一般方法，帮助读者理解生产流程） 。二、大肠杆菌生产的各类生物制药1.激素：大肠杆菌在激素生产方面成果丰硕 。1982 年，礼来公司生产的重组人胰岛素（Humulin）获 FDA 批准，用于治疗糖尿病 。之后，赛诺菲 - 安万特公司生产的长效胰岛素类似物甘精胰岛素（Lantus）、礼来公司的赖脯胰岛素（Lyumjev）等多种胰岛素类似物相继获批 。此外，生长激素、干扰素、甲状旁腺激素等多种激素也由大肠杆菌生产并获批用于临床治疗不同疾病 。例如，生长激素用于治疗生长激素缺乏症，干扰素用于治疗多种癌症和肝炎，甲状旁腺激素用于治疗骨质疏松症和控制低钙血症等（原文 Table 1，展示经 FDA 和 EMA 批准的大肠杆菌生产的重组激素及其作用机制，使信息更直观） 。当下，还有许多新型胰岛素类似物处于临床研究阶段，旨在提升疗效和控制血糖的速度 。2.酶：多种治疗用酶也可由大肠杆菌生产 。比如，2010 年获批用于治疗慢性痛风的培戈洛酶（Pegloticase），2012 年获批用于降低肾功能受损患者血浆中甲氨蝶呤（MTX）含量的羧肽酶（Voraxaze），2018 年获批用于治疗急性淋巴细胞白血病的培门冬酶（Calaspargase pegol）等（原文 Table 2，呈现经 FDA 和 EMA 批准的大肠杆菌生产的重组酶及其作用机制） 。目前，科研人员还在评估大肠杆菌生产的酶在临床应用中的新潜力，期望开发出更有效的治疗药物 。3.肽：大肠杆菌生产的肽类生物制药在多种疾病治疗中发挥着重要作用 。如用于治疗急性失代偿性心力衰竭的奈西立肽（Natrecor）、治疗生长发育障碍的胰岛素样生长因子 - 1（Increlex）、治疗骨质疏松症的降钙素（Fortical）等（原文 Table 3，展示经 FDA 和 EMA 批准的大肠杆菌生产的重组肽及其作用机制） 。这些肽类药物通过与特定受体结合，调节生理过程，从而发挥治疗作用 。4.疫苗：在疫苗生产领域，大肠杆菌也有重要贡献 。例如，中国研发的重组戊型肝炎疫苗（Hecolin）是全球首个基于病毒样颗粒的戊型肝炎疫苗，由大肠杆菌生产并于 2011 年获批 。还有人乳头瘤病毒（HPV）L1 VLPs 疫苗（Cecolin）、针对马链球菌的 Strangvac 疫苗、预防肺炎球菌感染的肺炎球菌结合疫苗等，以及多种脑膜炎球菌疫苗如 Trumenba 和 Bexsero 等，均由大肠杆菌生产并获批用于人类或动物疾病的预防（原文 Table 4，列举经 FDA 和 EMA 批准的大肠杆菌生产的重组疫苗） 。此外，还有一些基于大肠杆菌生产的疫苗正处于研发阶段 。5.融合蛋白和抗体片段：许多融合蛋白和抗体片段类生物制药由大肠杆菌生产并获批用于治疗多种疾病 。例如，用于治疗年龄相关性黄斑变性的雷珠单抗（Ranibizumab）及其生物类似药 Byooviz 和 Susvimo，治疗 HER2 阳性乳腺癌的曲妥珠单抗（虽最初在仓鼠卵巢细胞生产，但也有在大肠杆菌生产的相关研究），治疗克罗恩病和类风湿关节炎的赛妥珠单抗（Certolizumab pegol）等（原文 Table 5，展示经 FDA 和 EMA 批准的大肠杆菌生产的重组抗体和融合蛋白及其作用机制） 。近年来，还有多种在研的大肠杆菌生产的抗体和融合蛋白处于不同临床研究阶段，用于治疗癌症等疾病。6.其他生物制药：除上述类别外，大肠杆菌还用于生产其他多种生物制药 。如用于治疗中性粒细胞减少症的非格司亭（Filgrastim）及其聚乙二醇化形式（Neulasta），治疗软组织肉瘤的他索纳明（Beromun），治疗类风湿关节炎的阿那白滞素（Anakinra）等 。这些药物在各自的治疗领域发挥着重要作用，为患者提供了有效的治疗选择。三、总结与展望大肠杆菌在生物制药领域具有重要地位，凭借其遗传背景清晰、易于操作、生产成本低和产量高等优势，生产出了众多经 FDA 和 EMA 批准的生物制药，广泛应用于多种疾病的治疗 。尽管它存在无法进行某些翻译后修饰等局限性，但随着生物技术的不断发展，这些问题有望得到解决，其在生物制药中的应用潜力将进一步提升 。未来，大肠杆菌生产的生物制药可能会在疾病治疗中发挥更重要的作用，占据更大的市场份额。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

本周，美国总统特朗普对多国实施加征关税等贸易保护政策。中美贸易战升级，引发一系列连锁反应。4月2日，美国政府宣布对中国输美商品加征34%的“对等关税”。中国医药保健品进出口商会随后发布声明表示，绝大部分医用耗材、敷料、医疗设备及其零部件、康复用品等产品将受影响。我国也迅速采取了反制措施。4月4日，国务院关税税则委员会发布公告：将对原产于美国的所有进口商品，在现行适用关税税率基础上加征34%关税。 此次加征的关税不予减免。这将对从美国进口的药品、设备造成影响。美国国际贸易委员会网站显示，2021年，进口医疗器械占据中国市场的75%左右，美国供应商占据其中27.2%，价值达56.2亿美元。同日，商务部还发布了对进口医用CT球管发起产业竞争力立案调查的公告。更多详细信息，健识局整理如下：重磅政策一览1、商务部：将对进口医用CT球管发起产业竞争力调查4月4日，商务部公告：将对进口医用CT球管发起产业竞争力立案调查。公告显示，这次调查申请由昆山医源医疗设备有限公司提交，调查事项为：2020年以来，中国及其他主要医用CT球管生产、出口国/地区的产业状况；进口医用CT球管对中国医用CT球管产业及其竞争力的影响等。医用CT球管就是医用CT机用X射线管及管芯，是CT设备的核心部件，价格不菲，单个球管售价10到60万元，而且平均2到4年更换一次。中国CT使用率很高，部分医院甚至1年就要换两次球管，一台CT使用10年的话，所需的球管费用可能高达数百万元。CT球管全球范围内制造商主要有美国的GE医疗、万睿视，欧洲的飞利浦、西门子等。2022年-2024年，进口厂商在中国市场的市场份额超过80%且呈上升趋势。中国也有不少企业能生产CT球管，如昆山医源、珠海瑞能、电科睿视和无锡麦默、北京智束等。上海联影既能生产CT设备整机，也可以生产医用CT球管。但国产球管在中国的份额处于极低水平。2、国家医保局发起国家集采药品真实世界研究4月3日，国家医保局宣布就16个课题向社会公开征选承担单位。其中包括：医药费用增长与医疗保障能力的协同性研究，国际市场药品价格监测比较研究，以及针对心血管用药、麻醉药、消化系统用药、抗生素，进行国家集采中选药品真实世界评价及疗效影响因素分析等。根据公告，国采药品的真实世界研究的周期在今年5至11月，围绕临床数据对集采中选同通用名药和参比制剂在有效性、安全性等方面进行分析比较。同时，分析可能影响疗效的用药方式、个体差异、服药依从性、心理认知等因素。同时，研究单位将聚焦国采药品中选品种，梳理慢性病、常见病同通用名药的国际市场价格，分析参比制剂与同通用名药价格趋势，引导形成药品价格合理预期。3、2025年医保飞检大幕拉开4月3日，国家医保局会同最高法院、最高检、公安部、国家卫健委、国家药监局等九部门，联合召开全国医保基金管理突出问题专项整治工作部署推进会。根据文件，4月起，国家医保局将对全国定点医药机构自查自纠情况，开展飞行检查。今年以来，定点医药机构自查自纠已覆盖心血管内科、骨科、血液透析、康复、医学影像、临床检验、肿瘤、麻醉、重症医学9个领域。4、湖北为脑机接口服务定价3月31日，湖北省医保局发布了全国首个脑机接口医疗服务价格：侵入式脑机接口置入费6552元/次，取出费3139元/次，非侵入式适配费966元/次。此前，国家医保局发布《神经系统类医疗服务价格项目立项指南》，并为脑机接口单独立项，设立侵入式脑机接口置入费、侵入式脑机接口取出费、非侵入式脑机接口适配费等价格项目。医药卫生事件1、药明康德出售药明合联股份，套现18亿元4月2日，药明康德发布公告称：出售所持有的药明合联5080万股股票，约占药明合联当前总股本的4.23%。药明康德表示，本次出售药明合联股票的投资收益约为18.47亿元，占公司2024年归母净利润的比例超过10%，将影响公司2025年上半年净利润。2、药明生物完成爱尔兰疫苗设施出售4月1日，药明生物公告，有关爱尔兰疫苗设施相关的资产交易已于2025年3月31日落实交割。今年1月，药明生物公告将其疫苗生产设施出售给默沙东。根据协议，对价总额合共为4.996亿美元。3、恒瑞新任总经理，来自阿斯利康4月2日，恒瑞医药发布公告，任命冯佶为公司总经理（总裁）、首席运营官。根据公告，冯佶在加入恒瑞前曾就职于上海仁济医院、诺华、安万特和阿斯利康。其中，冯佶在阿斯利康任职20多年，先后担任阿斯利康中国区心血管药物业务单元副总裁、全球感染、中枢神经和自身免疫治疗领域副总裁等职务。4、东阳光药拿下一款原研药中国销售权4月4日，东阳光集团微信公众号宣布：东阳光药与国仁健康制药（北京）签订独家合作，开展原研进口小儿法罗培南钠颗粒在中国的推广销售。小儿法罗培南钠颗粒是日本玛路弘株式会社原研口服儿童抗生素药物，1999年在日本获批上市。2018年，该药物作为临床急需儿童用药优先审评获批的品种在国内获批，由北京国仁健康制药负责进口、分装及中国区总经销。通过此次合作，东阳光药将获得该药品在国内的独家销售权。一周药械盘点1、华东医药司美格鲁肽上市获受理4月1日，华东医药发布公告：旗下子公司杭州中美华东制药江东有限公司申报的司美格鲁肽注射液上市许可申请获得受理，适应症为2型糖尿病患者的治疗。这是华东医药旗下第二款司美格鲁肽药物上市获受理，此前一款为九源基因开发。此外，中美华东的司美格鲁肽注射液用于体重管理的Ⅲ期临床试验已于去年年底完成首例受试者入组。2、百济神州终止TIGIT抗体开发4月3日，百济神州宣布：终止抗TIGIT抗体欧司珀利单抗用于肺癌的临床开发项目。原因是：根据试验的总体有效性、安全性数据评估，该研究或难以达到总生存期主要重点。此前，罗氏、默沙东已终止了多项有关TIGIT抗体临床试验。撰稿 | 杨曦霞编辑 | 江芸 贾亭运营 | 雾纪插图 | 视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载花粉引发过敏性鼻炎，引爆下一个治疗风口国家发重大利好，疫苗企业有救了！和铂医药：BD数量国内最多，业绩却大幅下滑

全球医疗行业每日重点资讯文 | 苏丁企业动态恒瑞医药宣布，任命冯佶女士为公司总裁、首席运营官，负责公司经营管理。原总裁戴洪斌升任副董事长。冯佶拥有三十多年的医药行业从业经验。在加盟恒瑞前曾就职于上海仁济医院、诺华、安万特和阿斯利康。她历经不同的重要业务管理岗位，在中国、亚洲及全球市场均有丰富的行业经验。晶泰科技eLabs实验室项目签约活动4月2日在无锡高新区举行。晶泰科技致力于运用人工智能、机器人实验等前沿技术，助力生物医药等产业提质增效。晶泰科技计划与树兰集团及中诺基因共同在高新区建设晶泰科技eLabs实验室。实验室将开展临床检测业务和生物数据标注业务，并设立院士工作室。同时，晶泰科技将与美国国家科学院院士大卫·韦茨合作，在无锡高新区设立临床检测设备公司。康恩贝股份公司与杭州碳硅智慧科技发展有限公司举行战略合作协议签约仪式。双方推动康恩贝加速突破活性成分筛选、作用机制解析等瓶颈，提升研发效率，并促进创新药挖掘与中药大品种升级。双方有望构建AI预测平台，缩短新药开发周期，孵化研发聚焦领域创新药项目。佰仁医疗公告，公司于2025年2月11日召开董事会，同意购买土地使用权并投资建设“佰仁医疗-艾佰瑞产业基地项目”，投资金额不超过2.5亿元。该项目有利于公司扩大生产规模，符合公司战略规划和经营发展需要，不会对公司主营业务、持续经营能力及资产状况造成不利影响。药明康德公告，2025年4月1日，公司通过大宗交易继续出售所持有的药明合联5080万股股票，约占药明合联当前总股本的4.23%，成交金额约21.78亿港元（不包含手续费等交易费用），占公司最近一期（2024年度）经审计归属母公司股东净资产的3.43%。本次出售药明合联股票的投资收益约为人民币18.47亿元，占公司最近一期（2024年度）经审计归属母公司股东净利润的比例超过10%。西门子宣布将以51亿美元的价格收购生命科学研发软件公司Dotmatics。此次收购预计将在2026财年上半年完成。此次收购Dotmatics，标志着西门子在生命科学领域的进一步深耕。Dotmatics作为一家专注于生命科学研发的软件公司，在生命科学领域拥有先进的技术和丰富的产品线。《金融时报》报道，碧迪医疗（BD）正与赛默飞世尔、丹纳赫等竞争对手展开深入谈判，计划出售其估值约300亿美元的生命科学部门。这一动作标志着BD自2月宣布分拆计划后，正式进入实质性推进阶段。碧迪医疗已与潜在买家就免税换股、资产出售或分拆上市等多种方案展开讨论。此外，沃特世）、凯杰生命科学等规模较小的公司也参与谈判。多家私募基金同样对该业务表现出浓厚兴趣。骨科巨头史赛克宣布，已顺利完成其美国脊柱植入物业务出售给Viscogliosi Brothers的交易。此次交易后，该业务将纳入新成立的VB Spine公司旗下，这一举措早在今年1月即由史赛克对外公布。史赛克表示，除了美国市场外，公司还计划出售其在其他国际市场的脊柱植入物业务，以进一步优化其业务布局。SHL Medical在南卡罗来纳州北查尔斯顿正式启用了其最先进的新制造工厂。新工厂将生产SHL Medical行业领先的自动注射器，用于世界上一些最畅销的药物，如内分泌和代谢疾病（包括GLP-1治疗）、皮肤病、肌肉骨骼疾病和其他治疗领域。这个36万平方英尺的全自动化工厂投资2.2亿美元，已经为当地创造了300多个就业岗位。该基地配备了尖端的医疗器械注射成型技术和全自动装配能力，确保了SHL Medical先进的给药解决方案的精度、效率和质量。知名代理咨询公司机构股东服务（ISS）最新报告显示，其已建议辉瑞投资者在年度股东大会上投票反对公司高管薪酬计划。ISS机构认为，辉瑞CEO阿尔伯特·布尔拉（Albert Bourla）2024年总薪酬达3300万美元，与公司股价表现及多项财务指标未达标存在“显著脱钩”。该机构指出，辉瑞2024年营收同比下降42%，但高管奖金池仍达基准目标的152%。辉瑞董事会辩护称，该薪酬方案“有效激励了非新冠业务的战略转型”，并强调布尔拉领导下的肿瘤学、基因治疗管线估值已增长190亿美元。勃林格殷格翰发布2024年全年业绩报告。2024年，勃林格殷格翰惠及患者人数达6,600万，同比增长8.0%。公司现有产品管线研发进展顺利，正积极筹备多款新药上市，自2025年起陆续推出。研发投资增至62亿欧元，占集团净销售额的23.2%。集团净销售额同比增长6.1%，达268亿欧元。人用药品业务业绩同比增长7.0%，达219亿欧元；动物保健业务销售收入同比增长1.9%，达47亿欧元。公司预计今年将推出zongertinib和nerandomilast。产业动态全球首款每月仅需注射一次的阿尔茨海默病治疗新药，3月31在首都医科大学宣武医院暨国家神经疾病医学中心成功开出全国首方。涉及的新药为多奈单抗注射液（Donanemab Injection），是目前唯一在中国获批，且在说明书中明确建议淀粉样蛋白斑块清除后可停止治疗的淀粉样蛋白靶向治疗药物。研究显示，66%的患者在多奈单抗治疗1年内实现了淀粉样蛋白清除，从而减缓病情进展，依据治疗建议停止用药。关键性三期研究表明，多奈单抗减缓了最高达35%的认知和功能衰退。诺华的口服产品飞赫达（盐酸伊普可泮胶囊）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人C3肾小球病（C3G）以降低蛋白尿。飞赫达是目前首款且唯一选择性靶向C3G病因的药物，能帮助患者有效控制蛋白尿，稳定eGFR（估算肾小球滤过率）。这是诺华加码布局肾脏病治疗领域以来，在国内获批的第一个肾脏病治疗相关适应症。迈威生物宣布其靶向B7-H3 ADC创新药（研发代号：7MW3711）获NMPA批准开展联合PD-1 抑制剂、联合或不联合抗肿瘤治疗用于晚期实体瘤患者的Ib/II期临床试验。7MW3711由迈威生物基于新一代ADC定点偶联技术平台自主研发，具有结构稳定、组分均一、纯度高、易于产业化放大等特点，此前已在中美分别获批针对晚期实体瘤开展临床研究，并获FDA授予孤儿药资格认定用于治疗小细胞肺癌。辉瑞宣布欧洲委员会（EC）已批准其二价呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Abrysvo的新适应症申请，扩展至预防18至59岁人群由RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD）。这一批准进一步扩大了原有针对60岁及以上人群的适应症，使Abrysvo成为欧盟目前覆盖范围最广的RSV疫苗。由马斯克联合创立并领导的神经学科技公司Neuralink宣布，其患者注册登记平台现已面向全球所有国家开放，意味着该公司脑机接口芯片技术的人类试验范围从美国扩展至全球，并且Neuralink未来经正式批准后的脑机接口产品有望迅速向全球渗透。马斯克本周早些时候表示，Neuralink开发的升级版脑机接口芯片“Blindsight”可能将于2025年底首次植入人类患者体内。联系美通社+86-10-5953 9500info@prnasia.com