Vienna Biocenter

吴妮 | 撰文 又一 | 编辑 为了研发出二价HPV疫苗，万泰生物长跑16年，沃森生物17年。但没过4年，二价HPV疫苗的生命周期快速走到下半程，终究突破了业内人士的心理底线——近日沃森中标山东省一项双价HPV疫苗采购项目，单支价格降到27.5元。“原以为顶多降到50以下。”一位疫苗行业从业人士如是说。 这一局面是唯二的生产企业亲手造成的，基本确定了二价HPV疫苗要走下沉市场的打法。在局外人看来，降到27.5元也比国产乙肝疫苗贵，其生产成本和乙肝疫苗不相上下。 一个更值得关注的信号是，主流的九价HPV疫苗也开始销售疲软。默沙东HPV疫苗在中国的销售额占到全球销售额的60%至70%。2024年第二季度，默沙东在中国以外的地区都实现了两位数的增长，但中国区的销售增长不及预期，抵消了其余部分地区的销售额增长。 2023年，智飞生物98%的业绩都来自代理默沙东HPV疫苗的收入。九价HPV的销量下滑对智飞生物来说是轰顶之灾。即便智飞最新增加了对GSK带状疱疹疫苗的代理权，但带状疱疹疫苗的市场规模远小于HPV疫苗，很难重回巅峰。 这些都是前菜。 中国疫苗行业正在经历从满足一类疫苗基础供应、引进国际品种，向国产仿创大品种快速放量的转变。 这个发展过程中，好消息是疫苗行业通过技术迭代、打造重磅产品推动整个行业规模成长，步入千亿市场。根据2024年的统计数据，2022年中国疫苗市场（不含新冠疫苗）规模达到850.7亿元人民币，并在2023年增长至1017.7亿元人民币。坏消息是，国内疫苗市场相对分散，市场参与者众多，且存在企业多且同质化的问题。价格战或许会不断上演。 但如果能解决这一问题，中国疫苗行业又能向下一阶段进发。 -01- 跌跌不休的价格战 二价HPV疫苗降价的同一时间，四价流感疫苗也在降价。2024年5月开始，国药集团旗下的长春所、武汉所、上海所首先将四价流感疫苗的价格从128元/支降至88元/支，开启了价格战的序幕。随后，华兰疫苗和北京科兴等民营企业也跟进降价，将部分四价流感疫苗的价格降至每支80元左右。 四价流感疫苗降价的原因在于竞争者多，而二价HPV疫苗的降价来自九价HPV疫苗的压力。 九价疫苗扩龄后覆盖了更广泛的潜在接种人群，将9至15岁和27至45岁两个年龄段的女性纳入适用人群。叠加九价HPV疫苗进口数量的增加，二价HPV疫苗的市场份额，特别是自费市场需求受到了挤压。由于消费者可能会倾向于选择保护范围更广的九价疫苗，这使得二价HPV疫苗的生产商必须通过降价等策略来保持市场竞争力。 所以即使只有两家也打出了如此惨烈的效果。 国产二价HPV疫苗市场价格是329元/支。万泰生物的二价HPV疫苗于2019年12月先一步上市，吃到了国产第一家的红利，销量不错。在2023年上半年之前，万泰生物都主要供应自费市场，“各地方政府自主针对特定年龄段免费自愿接种的采购量占比较小，对公司营业收入影响有限。” 直到2022年5月，沃森生物和万泰生物2价HPV疫苗共同中标南京政府采购HPV疫苗采购项目，沃森生物就以246元/支的价格拿下了22400支/瓶的采购量。万泰生物以原价329元/支价格的仅中标0.96万支。 2022年9月，在福建省政府采购网公开HPV疫苗采购项目中，沃森生物再一次凭借245元/支的价格打败万泰，独家中标58万支疫苗。 收到冲击的万泰生物坐不住了，在2023年7月，广东省政府采购中心官网公布的采购项目中，万泰生物的二价HPV疫苗中标价格为116元/支。而后万泰生物又率先把价格拉到100块以下，以86元/支的价格中标，沃森随后降到63元。从这次山东采购项目的公告文件来看，沃森第一次报价还是63元/支。但中间应该和万泰生物又经过一轮博弈，万泰因“最后报价较高”落选。 孰先挑起的战争已经分不清，但两家都不会太开心。 沃森生物2023年财务报告显示，报告期内，自主疫苗营收40.1亿元，同比下滑19%，占营收的99.12%。沃森的8款自主疫苗中，13价肺炎结合疫苗、二价HPV疫苗的年批签发数量最多。沃森生物在年报中提到，二价HPV销售量未达预期，综合影响致公司疫苗产品营业收入和净利润较上年同期下降。 万泰生物也称销售不及预期，二价HPV疫苗收入较上年同期下降约42亿元。 HPV的存量市场已经能看到天花板，默沙东首席执行官Robert M.Davis在2023年财报公布之际表示，估计目前中国符合接种条件的城市女性还有约1.2至1.3亿。2024年上半年，国内HPV疫苗的批签发批次已经呈现下降趋势，整体同比减少76%。其中双价和四价HPV疫苗同比减少92%，九价HPV痘苗批签发62批次，同比减少5%。 默沙东在九价HPV疫苗的地位即将被替代。截至目前，国内已有19款HPV疫苗获批开展临床试验，包括万泰生物、沃森生物、上海博唯、康乐卫士、瑞科生物等。其中，万泰生物九价 HPV 疫苗已经提交上市申请，其他4家在推进临床三期。 带状疱疹疫苗就是例子。葛兰素史克的带状疱疹疫苗需要接种两剂次，费用大约在3200元左右 。百克生物研发的国产带状疱疹疫苗不仅价格更为便宜，1400元一剂，只需接种一剂次即可，也扩大了接种的年龄段，由原来的50岁及以上人群扩展到了40岁及以上 。 等到更多国产疫苗入场后，想必九价HPV疫苗和带状疱疹疫苗的价格会更加接地气。 -02- 分散的千亿级市场 产业分散的结果就是，当一批同质化的产品落地，即使是大单品也会被缩短产品生命周期，利润被挤压。 国际上的经验也是提高产业集中度，由四大跨国企业——葛兰素史克、默沙东、辉瑞和赛诺菲控制大约90%的市场份额。 原本国家在2019年6月通过了《疫苗管理法》，以加强行业监管力度，鼓励创新，实行疫苗一票制实行，压缩渠道利润，提升行业集中度进一步提升。 此后，疫苗行业已经呈现行业淘汰、集中度提升的趋势。 这一逻辑被疫情搅乱。新冠疫苗为整个行业带来前所未有的发展机遇，很多资金流入给疫苗行业带来了巨大的市场空间，也吸引更多的企业进入疫苗研发领域。再加上疫情期间中国疫苗企业出海参与全球市场竞争，分散了国内市场的集中度。 随着新冠的过去，热闹落尽，许多疫苗企业颗粒无收。 据2023上半年的数据显示，中国疫苗行业产生批签发的企业共有41家，但其中多达20家企业(48.7%)仅生产一种疫苗。如果不考虑国营的中生集团旗下六大所，超过5个品种的疫苗企业只有4家。 “如果只靠一两个品种活着，在同质化竞争中只会越来越难，多一家入局你的市场份额就少一点。"和君咨询医疗事业部业务合伙人陈建国说到。 有成熟产品梯队的企业前景会好一些。以智飞生物为例，尽管代理销售的红利难回巅峰，但有足够的时间等待自研苗的上市。智飞生物的四价流感疫苗正在申报上市，15价肺炎球菌结合疫苗、冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）、组份百白破疫苗处于临床三期，未来2-5年内有望陆续上市。 技术的升级换代也很关键，特别是在竞争格局激烈的二类苗如狂犬疫苗、23价肺炎疫苗、流感疫苗、水痘疫苗、Hib疫苗中。康泰生物在多联多价疫苗研发领域进行技术储备，百克走通了减毒活疫苗的路线，沃森生物不断强化mRNA领域的优势。 -03- 向外寻找出路 最新的技术始终让人望而却步。任何一个国家对疫苗的监管都是很严格的，所以企业要面临的不仅是新技术的挑战，把产品从临床推向市场的过程中要面临注册审评审批的挑战，在产业化和质量控制方面也有很大的鸿沟。 陈建国表示，"疫苗是一个需要长周期、高投入的行业，长期发展还是要依靠创新产品、重磅品种的推动，但短期想拿到新品种是很难的，就像新冠疫情带给疫苗领域的机遇百年难遇，最终还得看企业准没准备好。" 相对于整个产业来说，国产替代趋势越来越强，原研一定会受到价格打击，产业分散的问题即将通过激烈的市场竞争解决。疫苗赛道的分化的速度会比较快，头部企业有明显优势，也很可能通过并购扩大优势。 如果眼光只放在国内，终究要面临激烈的竞争，类似万泰生物和沃森生物互伤的局面会不可避免的上演。所以疫苗企业们也在向外寻找出路。 不仅是新冠疫苗，康泰生物的无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗、重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）等已取得了部分国家出口的证书。公司还与包括印度尼西亚、巴基斯坦、沙特、孟加拉、埃及、巴林等十多个国家的合作方签署了合作协议。 艾美疫苗的四价流脑多糖疫苗出口至埃及以及中亚国家。沃森二价HPV疫苗通过了WHO Prequalification，沃森也在与多个意向国家接触，开展部分目标国家的注册准入工作。在此之前，沃森与摩洛哥的MarocVax就13价肺炎疫苗签订了连续五年的采购协议，与埃及VBC也签署了分销与本地化生产合作协议。 东南亚、中东及北非、南美等地区人口增长快、市场体量大，成为国产疫苗出海第一步的重心。 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

Klogenix co-founder, Dr. Carmela Abraham, joins ADvantage Therapeutics, Inc. as Chief Science OfficerBOSTON, Oct. 02, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- Klogenix LLC (“Klogenix” or “the Company”) is pleased to announce that its intellectual property portfolio has been acquired by ADvantage Therapeutics, Inc. and co-founder Dr. Carmela R. Abraham, Ph.D. has been appointed Chief Science Officer at the acquiring company. Dr. Abraham, a distinguished luminary in the fields of Alzheimer’s disease and aging, brings her wealth of knowledge and pioneering work on the Klotho protein to the forefront of ADvantage’s strategic vision. ADvantage Therapeutics Inc. is currently entering confirmatory Phase 2b clinical trials with its AD04 Alzheimer’s drug candidate, developed at its labs at the Vienna, Austria, BioCenter. Commenting on her new role, Dr. Abraham stated, “Through ADvantage Therapeutics’ pioneering compound AD04, and our exploration of the Klotho protein's applications, we are at the forefront of redefining approaches to combat Alzheimer’s disease and the aging process. Having dedicated my entire career to these goals, I am delighted to join the talented team of scientists at ADvantage and contribute to addressing some of the most complex challenges that affect the human body and mind. I eagerly anticipate our collaborative journey ahead." AD04™ is a novel disease modifying immunomodulator for mild Alzheimer’s Disease. The compound has been shown in a previous trial to significantly slow the decline in patients’ cognition and quality of life as well as slow the decline in hippocampal volume (as a biomarker). ADvantage Therapeutics, Inc. believes AD04™ stimulates and/or regulates the immune system to reduce Alzheimer’s pathology. ADvantage Therapeutics is dedicated to advancing the science of neurodegenerative diseases and committed to developing innovative therapies that can make a meaningful difference in the lives of patients and their caregivers. For more information on ADvantage Therapeutics, Inc., and its pipeline please visit www.advantagetherapeutics.com. Menachem Abraham, co-founder and CEO of Klogenix commented, “We are excited to see our research move to the next phase as part of a clinical stage company with excellent strategic fit. ADvantage with its talented scientists will be an excellent home for our projects.” Carmela R. Abraham, Ph.D., has dedicated her entire career to unraveling the intricacies of aging and Alzheimer’s disease. She holds a B.Sc. in Biology from Tel Aviv University and a Ph.D. in Neuroscience from Harvard University. As a Professor Emerita of Biochemistry and Pharmacology & Experimental Therapeutics at Boston University School of Medicine, Dr. Abraham's research has been instrumental in identifying the neuroprotective, anti-oxidative, and anti-inflammatory properties of the Klotho protein, which experiences diminished levels with age. The groundbreaking work of her team has shown that elevating Klotho levels can enhance outcomes in mouse models of Alzheimer's disease, multiple sclerosis, and ALS. Dr. Abraham was the first Rappaport fellow at the Center for Neurologic Diseases at Brigham and Women’s Hospital and received prestigious awards, including the Zenith and Temple awards from the Alzheimer’s Association. Her research has received support from esteemed organizations such as the NIH, Alzheimer’s Association, Boston University’s Ignition Award, the Massachusetts Neuroscience Consortium Award, the Cure AD Fund, and Alzheimer’s Drug Discovery Foundation. About Klogenix LLC. Klogenix is a Boston based pre-clinical stage biotech company targeting prevention and treatment of age-related diseases and extension of healthy lifespans. The company has been focused on the Klotho resilience and longevity gene since its inception. Klogenix pioneered development of several advanced modalities for upregulating endogenous Klotho as well as delivery of exogenous Klotho genetic material. About Alzheimer’s Disease. About forty-four million people worldwide suffer from Alzheimer’s Disease; it is the sixth leading cause of death in industrialized countries. In 2019, the World Health Organization estimated the total worldwide cost of dementia at $1.3 trillion and expects this cost to rise to $2 trillion by 2030. Recent FDA approval of the first disease modifying drugs for Alzheimer’s is encouraging but much more is needed. Combination treatments with multiple targets will likely lead to more effective therapies. At this time Alzheimer’s Disease remains an unmet medical need. The socio-economic burden of Alzheimer’s Disease is enormous as it devastates the lives of patients and their families. About ADvantage Therapeutics. ADvantage, headquartered in Miami, Florida, is developing therapies to treat neurodegenerative conditions with a central focus on Alzheimer’s disease. Its lead compound AD04™ is an injectable therapy in the process of entering a confirmatory Phase 2b clinical trial in Europe, to evaluate its safety and efficacy in mild Alzheimer’s Disease. ADvantage believes that AD04™ may function as an immunomodulator, stimulating and regulating the immune system to reduce Alzheimer’s pathology, rather than limiting therapy to the clearing of aggregated proteins. ADvantage, at its Vienna BioCenter based subsidiary, is exploring additional approaches to mitigating neurodegenerative diseases, which it believes will eventually have an overall impact on longevity. Contact: Menachem AbrahamCEOKlogenix LLCmeabraham1@icloud.com781 718 5102