Venatorx Pharmaceuticals, Inc.

云顶新耀（HKEX 1952.HK），一家专注于创新药及疫苗开发、制造及商业化的生物制药公司，今日公布2024年度中期业绩报告（截至2024年6月30日）及业务进展。 罗永庆 云顶新耀首席执行官 公司2024年上半年的总收入达人民币3.02亿元，较2023年下半年大幅增长158%，运营费用占收入比重1大幅减少249%, 体现了运营效率的显著提升；非国际财务准则亏损显著收窄35%；剔除非现金项目后毛利率为83%，实现公司历史上的首次商业化层面盈利2。同时现金余额仍十分充足，达19.3亿元，将为公司未来的业务发展和持续增长提供保障。 2024年上半年，我们取得一系列里程碑和战略性成就。在商业化方面，肾科领域核心产品耐赋康®作为IgA肾病的唯一获批对因治疗药物已在中国内地和新加坡成功商业化上市，并于中国香港获批。另外，全球首个氟环素类抗菌药物依嘉®，作为我们在中国的首个商业化产品，销售增长势头强劲。与此同时，自身免疫领域的重磅药物伊曲莫德在中国澳门及新加坡获批。 我们将通过双轮驱动推动未来长期收入的持续增长。一方面，我们将继续引入与公司现有商业化平台高协同性的新产品，通过我们高效精干的商业化模式，不断提升收入、运营效率及利润，带来收入的稳健增长；另一方面，我们的自主研发mRNA平台和具有全球权益的管线将为公司增值及未来对外合作创造空间，我们将聚焦开发具有自主知识产权的突破性肿瘤治疗性疫苗等项目。公司首个自主研发的新型mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16已正式启动临床试验，这是EVM16开展的首次人体试验。我们预计将于2025年在中美两地递交肿瘤相关抗原(TAA)疫苗的新药临床试验申请。 2024年下半年，我们将坚持以“升级、融合、转型”为核心，聚焦精干高效的商业化模式，继续提升公司的市场占有率、收入增长及运营效率。公司持续推动耐赋康®在中国内地和其他亚太地区的销售，并积极参与中国国家医保谈判，提升药品的可负担性和可及性。通过深入覆盖核心医院以及成功落地CSO合作模式，推动依嘉®的销售增长。此外，伊曲莫德有望在澳门商业化上市，并借助大湾区的有利政策，加速中国大陆患者的可及性。 预计到2024年底，公司将有三款产品实现商业化上市。云顶新耀对实现全年人民币7亿元的销售目标非常有信心，并力争在2025年底前实现现金盈亏平衡的战略目标。 > 最新产品亮点和预期里程碑   -肾病管线-  耐赋康®（NEFECON®） 于报告期内的成就 2024年3月，新加坡卫生科学局批准耐赋康®用于治疗具有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者。耐赋康®是首个也是唯一一个获得美国食品药品监督管理局完全批准的IgA肾病对因治疗药物，而新加坡是云顶授权区域内继中国澳门和中国内地后的第三个获得耐赋康®新药上市批准的地区，进一步扩大了亚洲患者可及性。获批后，耐赋康®已在新加坡商业化上市。 2024年3月，授权合作伙伴Calliditas Therapeutics AB (Calliditas) 宣布，基于耐赋康®获得了新适应症的完全批准，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其为期七年的额外孤儿药独占期至2030年12月。 2024年4月，合作伙伴 Calliditas 在2024年国际肾脏病学会（ISN）世界肾脏病大会（WCN 2024）上，公布了耐赋康®NeflgArd III期研究的多项积极结果。研究结果显示，在2年研究期间（9个月的耐赋康®治疗，停药观察15个月），无论基线尿蛋白肌酐比水平（UPCR）<0.8 g/g 或 ≥0.8 g/g，均能观察到显着的肾小球滤过率（eGFR）获益。在另一项关于耐赋康®对于患者生活质量的影响研究中，基于36项简短调查问卷（SF-36）评估的生活质量分析结果显示，在9个月和24个月的研究期间，耐赋康®组和安慰剂组之间各方面的生活质量未观察到有意义的差异。 2024年4月，合作伙伴 Calliditas 公布了耐赋康® NeflgArd III期研究的全球开放标签扩展(OLE)研究的积极结果。此次发布结果的OLE研究旨在为所有完成NefIgArd III期研究且当时24小时尿蛋白 > 1g/g和eGFR > 30 ml/min的患者继续提供9个月的耐赋康®治疗。该数据显示，在所有IgA肾病患者中，包括在NefIgArd III期研究中接受过耐赋康®治疗的患者，尿蛋白肌酐比水平和估算肾小球滤过率等终点指标在9个月时的治疗效果与NefIgArd III期研究一致。安全性方面，经过9个月的耐赋康®治疗或在完成NefIgArd III期研究的患者中再次使用耐赋康®治疗后的安全数据与先前报道的安全数据一致。 2024年4月，中国香港卫生署已批准耐赋康®用于治疗有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者。耐赋康®是全球首个且唯一获得美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准的IgA肾病对因治疗药物。中国香港是云顶新耀授权区域内继中国澳门、中国内地和新加坡之后的第四个获得耐赋康®新药上市批准的地区。 2024年5月，耐赋康®在中国首张处方成功落地，标志着这款全球首个IgA肾病对因治疗药物开始正式惠及中国内地的患者，开启国内IgA肾病对因治疗的新篇章。此次耐赋康®的首张处方通过互联网医院形式开出，打破时间和地域的限制，为患者及时提供药物，提高患者就医的可及性。作为产品上市前准备工作的一部分，云顶新耀在海南博鳌试验区启动早期准入计划，约有700名患者注册了该项目。中国澳门于2023年10月获得耐赋康®新药上市批准后，有几百名中国内地患者在澳门开出了处方。同时，有23,000多名中国内地IgA肾病患者参加了患者援助及服务登记。这些项目充分体现了中国患者对耐赋康®的迫切未满足医疗需求，也为中国内地快速商业化上市做了铺垫。 2024年5月，合作伙伴 Calliditas 宣布，旭化成集团（Asahi Kasei Corp.）提出以111.64亿瑞典克朗的价格收购Calliditas，作为其在医疗保健领域国际扩张计划的一部分。 2024年6月，合作伙伴 Calliditas 在第61届欧洲肾脏协会大会（ERA 2024）上，公布了耐赋康®最新的积极研究结果，数据表明耐赋康®治疗9个月带来的估算肾小球滤过率获益显着优于sparsentan（双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂）持续治疗2年。 报告期后的成就及预期里程碑 2024年7月，中国国家药品监督管理局已正式受理公司递交的耐赋康®最终临床试验阶段完整数据的补充申请，这意味着耐赋康®有望成为国内首个且唯一获得中国国家药品监督管理局（NMPA）完全批准的IgA肾病对因治疗药物。 2024年7月，合作伙伴Calliditas宣布Kinpeygo®（耐赋康®在欧盟的商品名）已获得欧盟委员会完全上市许可批准。 公司预计将于2024年下半年公布耐赋康®在中国的开放标签研究的顶线结果。 公司预计2024年下半年在韩国获得耐赋康®新药上市许可批准。 公司预计将于2024年下半年在香港商业化上市耐赋康®。 公司预计耐赋康®将于2024年下半年被纳入肾病:改善全球预后(KDIGO) 2024指南，并被纳入中国首个IgA肾病指南。 Zetomipzomib（泽托佐米） Zetomipzomib（泽托佐米）是一款新型、同类首创、选择性免疫蛋白酶体抑制剂，用于治疗包括狼疮性肾炎（LN）在内的一系列自身免疫性疾病。临床前研究表明，选择性免疫蛋白酶体抑制在多种自身免疫性疾病的动物模型中产生广泛的抗炎反应，同时避免免疫抑制作用。1期和2期临床试验的数据充分表明，zetomipzomib在治疗严重、慢性自身免疫性疾病方面具有良好的安全性和耐受性特征。云顶新耀2023年与Kezar Life Sciences签订合作与授权协议，以在大中华区、韩国和部分东南亚国家进行临床开发和商业化Kezar的首款临床阶段候选药物zetomipzomib。 2024年2月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已批准在中国启动zetomipzomib（泽托佐米）治疗活动性狼疮性肾炎的2b期PALIZADE试验的新药临床试验（IND）申请。狼疮性肾炎是最常见的继发性免疫性肾小球疾病，随着疾病发展可逐渐导致肾功能衰竭。据估计，中国有40至60万狼疮性肾炎患者。 2024年7月，zetomipzomib（泽托佐米）治疗活动性狼疮性肾炎（LN）的全球2b期PALIZADE试验已完成中国首例患者给药。我们将凭借公司在临床开发和注册上市能力的优势以及商业化实力，加速推进该项目，早日造福中国患者。 EVER001胶囊 EVER001胶囊（又名：XNW1011）是新一代共价可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，正在全球范围内开发用于治疗肾病。 公司预计将于2024年下半年公布EVER001在膜性肾病的1b期临床研究顶线结果。   -感染性疾病管线-  依嘉®（依拉环素） 2024年1月，国家卫生健康委临床抗微生物药物敏感性折点研究和标准制定专家委员会评审通过依拉环素的中国临床折点，将使中国的临床医生能够更加合理精准地使用这一新型抗菌药物。 2024年8月，由国家卫生健康委抗菌药物临床应用与耐药评价专家委员会发起并主办的“依拉环素临床应用综合评价项目”发布中期报告，报告显示，依拉环素治疗结束时的整体治疗有效率达89.0%，不良反应发生率仅2.9%。 头孢吡肟-他尼硼巴坦 他尼硼巴坦为一种β-内酰胺酶抑制剂，与头孢吡肟联合使用时可为由难治性耐药革兰氏阴性菌，尤其是由金属酶引起的耐碳青霉烯肠杆菌目及耐碳青霉烯铜绿假单胞菌导致的严重细菌感染患者提供一种潜在的治疗选择。云顶新耀通过与Venatorx Pharmaceuticals签订的独家许可协议共同开发头孢吡肟-他尼硼巴坦。 2024年2月，授权合作伙伴Venatorx Pharmaceuticals宣布，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了头孢吡肟-他尼硼巴坦治疗成人复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）患者的3期临床研究CERTAIN-1的积极结果。结果显示头孢吡肟-他尼硼巴坦在治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）上优于美罗培南，且安全性与美罗培南相似。 我们预计在2025年在中国内地递交头孢吡肟-他尼硼巴坦在复杂性尿路感染适应症的新药上市申请。   -自身免疫性疾病管线-  伊曲莫德 (VELSIPITY®，etrasimod） 于报告期内的成就 2024年2月，合作伙伴辉瑞公司宣布欧盟委员会已授予伊曲莫德（VELSIPITY®）在欧盟的新药上市许可，用于治疗既往对常规疗法或生物制剂反应不足、失去反应或不耐受的16岁及以上中重度活动性溃疡性结肠炎患者。 2024年3月，中国澳门特别行政区药物监督管理局已正式受理伊曲莫德（VELSIPITY®）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的新药上市许可申请。 2024年4月，中国澳门特别行政区药物监督管理局已正式批准伊曲莫德（VELSIPITY®）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的新药上市许可申请。澳门成为伊曲莫德在云顶新耀亚洲授权区内第一个获得批准的地区。到2030年，中国的溃疡性结肠炎患者人数预计将达到约100万人，超过2019年患者人数的一倍以上，存在迫切且巨大的未被满足的临床需求。我们将依托粤港澳大湾区“港澳药械通”等利好政策，加快这款重磅药物在中国内地患者的可及性。 2024年5月，新加坡卫生科学局批准伊曲莫德（VELSIPITY®）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的新药上市许可申请。 报告期后的成就及预期里程碑 2024年7月，公司宣布伊曲莫德在治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的亚洲多中心Ⅲ期临床研究的维持期治疗取得积极顶线结果。本研究是迄今为止完成的最大规模的亚洲中重度溃疡性结肠炎的III期注册临床研究，总计340名中重度溃疡性结肠炎患者随机接受伊曲莫德或安慰剂治疗。维持期数据表明，在经过40周的维持期治疗后，伊曲莫德组与安慰剂组相比，主要终点和所有关键次要终点均具有显着的临床意义和统计学意义（p<0.0001）的改善，其他包括黏膜愈合、内镜恢复正常等的次要终点也均达到具有显着临床意义和统计学意义（p<0.0001）的改善。维持期治疗显示了伊曲莫德良好的安全性，安全性数据与已知特征一致，没有观察到新的安全性信号。 公司预计于2024年下半年在澳门商业化推出伊曲莫德，并利用中国大湾区的优惠政策，加快中国内地患者的药物可及性。 公司预计在2024年下半年向中国国家药监局递交伊曲莫德的新药上市许可申请。 公司预计在2024年下半年在香港递交伊曲莫德的新药上市许可申请。   -mRNA平台-  经过临床验证的mRNA技术平台是公司自主研发的核心部分。公司于2024年终止与Providence Therapeutics Holdings Inc.的合作和许可协议，实现了重要的战略转型，将自主研发重点转向拥有全部知识产权和全球权益的mRNA肿瘤治疗性疫苗。公司目前正在开发四种针对各种实体瘤的 mRNA 肿瘤治疗性疫苗项目。而随着开发新冠疫苗的经济和社会效益持续下降，公司不再将其列为优先考虑的开发项目。我们相信，公司正在开发的治疗性肿瘤疫苗具有巨大的潜力，以满足全球巨大的未满足医疗需求。 2024年2月，公司宣布将终止与Providence Therapeutics公司的合作及授权许可协议。协议终止后，云顶新耀将继续利用该mRNA平台开发治疗性的mRNA自研产品。 2024年8月，公司宣布正式启动一款个性化肿瘤疫苗EVM16的研究者发起的临床试验项目（IIT）EVM16CX01。该研究由北京大学肿瘤医院和复旦大学附属肿瘤医院发起，用于评估EVM16注射液单药及联合PD-1 抗体治疗在晚期或复发实体瘤受试者的安全性、耐受性、免疫原性和初步疗效的剂量递增及扩展研究。这是EVM16开展的首次人体试验。 公司预计将于2025年递交肿瘤相关抗原(TAA)疫苗的新药临床试验申请。 > 商业化进展 公司在2024年上半年取得了重大的商业化进展，通过聚焦和高效创立行业最佳商业化实践，积极地推进两款已上市产品。 耐赋康®是公司肾科产品组合中的主打药物，是全球首个IgA肾病对因治疗药物，我们通过传统医院及创新互联网医院两者相结合的方式成功在中国上市了该产品，将满足国内约5百万IgA肾病患者迫切及巨大的未被满足需求。目前，我们已基本完成耐赋康®销售团队的搭建，由100多名销售代表组成。该团队将覆盖400至600家核心医院，占国内IgA肾病患者群体的60%以上。 此外，已有超过23,000多名中国内地IgA肾病患者在耐赋康®上市前做了患者援助及服务登记，凸显了对这款疾病首创药物的巨大需求。 今年上半年，我们已开始与合作伙伴共同建立肾脏疾病诊断及治疗一体化生态圈，有望推出第一款具商业化价值的IgA肾病检测试剂，为医生和IgA肾病患者在辅助诊断、疗效监测、复发监测等方面提供有效的工具。 依嘉®（依拉环素）是全球首个氟环素类抗菌药物，是我们在中国的首款商品化产品，目前已完成第一个完整销售年度，增长势头保持强劲。为进一步提高依嘉®的可及性，覆盖更多的重症患者，我们已开始与合同销售组织(CSO)合作，惠及我们300家核心医院以外的患者。这将为我们的收入增长提供贡献，但我们大部分的产品收入仍将来自于我们的内部商业化团队。 国家卫生委员会抗微生物药品药敏试验和标准研究专家委员会(ChinaCAST)于今年1月正式批准依拉环素临床折点在中国临床的使用。凭借新折点，依拉环素有望被更多的医生认可，成为多重耐药菌感染的首选治疗药物，目前全国已有100多家医院采用新折点。 此外，依拉环素被纳入《上海市抗菌药物临床应用分级管理目录》，其也被北京、广东等多地列入抗菌药物目录，凸显中国医学专家对该药物临床疗效和安全性的认可。 今年依拉环素还被新纳入了中国的肾脏移植多重耐药细菌感染临床诊疗指南及外科感染学会腹腔内感染管理指南：2024更新版和美国感染病学会耐药阴性菌治疗指引（2024），并在以下医学刊物中发表了文章： 2024年下半年，我们将继续通过不懈努力和创新高效执行来发展壮大我们的商业化产品组合。我们维持耐赋康®和依嘉®全年总销售指引人民币7亿元的目标。 在未来的六个月内，预计将有多项进展有望加速耐赋康®的销售增长。首先，耐赋康®预计将被纳入2024年修订版的改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南，以及中国首部IgA肾病指南，推荐作为有疾病进展风险的IgA肾病患者的一线对因治疗药物。 我们亦计划于2024年下半年积极参与耐赋康®的中国医保谈判，期望进一步提升该药物的可及性和可负担性，让患者用得上、用得起这款全球首个IgA肾病的对因治疗药物，以更广泛覆盖中国大约5百万的患者。公司也计划于年底前将耐赋康®销售团队扩大至约150名代表来更好地覆盖我们的核心医院。 同时，我们正积极致力于提升医生与患者对于耐赋康®早治疗早获益的认识，真实世界研究证明越早使用耐赋康，越利于对肾功能的保护。我们的团队还在进行数项耐赋康®的真实世界研究，为医生提供更多临床使用指导。 此外，公司拟于2024年下半年，将这款疾病首创疗法推广至中国香港等其它亚洲地区，造福更多的IgA肾病患者。 关于同类首创的抗菌药物依嘉®，我们将通过更深入地覆盖核心医院以及成功落地CSO合作模式，来持续推动依嘉®的销售增长。依嘉®在中国的临床使用经验已超过一年，预计将于今年下半年发表有关依拉环素在不同患者人群中临床使用的真实世界数据，为医院和医师提供宝贵的参考，从而有望扩大依拉环素在临床治疗中的使用，为更多患者带来福音。依嘉®还有望被纳入更多的抗感染药物治疗指南中，进一步推进其作为多重耐药菌感染经验性治疗的基石。 今年下半年，我们将拥有三款商业化产品，其中自身免疫领域的重磅药物伊曲莫德有望在澳门商业化上市，同时我们还将利用中国大湾区的有利政策，加速中国大陆患者对该药物的可及性。 >  新药发现 自主研发是公司创造价值的主要增长动力之一。在短短三年左右时间内，云顶已成功将我们经临床验证的mRNA平台本地化，并建立了内部端到端能力来开发及制造mRNA治疗性药物。我们在上海的新药研发团队由30多位科学家组成，以经过上下游整合、临床验证的平台为基础，开发多种mRNA肿瘤治疗药物。同时我们亦继续优化该平台来开发新一代的递送系统并持续优化mRNA序列设计。公司还拥有符合全球良好生产规范(GMP)的生产设施，并具有临床和商业规模的生产能力。 2024年2月，本公司宣布终止与Providence的合作及许可协议，并将继续利用mRNA平台开发自研产品，且拥有这些产品的全部知识产权及全球权益。肿瘤疫苗等治疗性疫苗目前是云顶自主研发的核心领域，该领域有在全球范围内帮助解决巨大的未满足医疗需求的潜力。一款个性化肿瘤疫苗EVM16的研究者发起的临床试验项目（IIT）于2024年8月启动，EVM16是公司通过mRNA技术平台自主研发的首款治疗性疫苗。此外，我们也在研发其他肿瘤疫苗，包括肿瘤相关抗原(TAA)疫苗、免疫调节肿瘤疫苗。同时，我们还在开展基于mRNA的体内生成 CAR-T项目，可用于治疗肿瘤和自身免疫性疾病。 >  业务拓展 2024年，我们的业务拓展战略仍着重于具有差异化、高价值治疗领域的同类首创或同类最佳资产，包括肾脏疾病、自身免疫性疾病和抗感染等领域。基于我们已建立的高效精干的商业化模式，我们将更着眼于引进商业化阶段产品，以利用我们经验丰富且高效的销售团队，实现协同效应最大化，提升运营效率。我们相信，通过有效的管线搭建，我们将持续巩固在重点治疗领域的领导地位，以推动本公司现金流的增长，并提升我们的盈利能力。在“出海”合作方面，我们正在开发多个非常前沿的肿瘤治疗性疫苗项目，这些项目基于公司拥有完整知识产权的mRNA技术平台，有望在早期阶段为公司带来全球合作机会，进一步为股东创造价值。 >  财务亮点 国际财务报告准则数字： 收益由截至2023年6月30日止六个月的人民币8.9百万元增加人民币292.6百万元至截至2024年6月30日止六个月的人民币301.5百万元，主要是由于依嘉®在中国大陆及香港持续扩大销售、耐赋康®在中国大陆及新加坡上市以及耐赋康®在我们许可的其他地区销售的综合影响。 毛利率由截至2023年6月30日止六个月的62.7%增加至截至2024年6月30日止六个月的76.6%，及毛利率（不包括无形资产摊销）增加至截至2024年6月30日止六个月的83.0%，主要由于新产品的上市。 研发开支由截至2023年6月30日止六个月的人民币288.5百万元减少人民币35.3百万元至截至2024年6月30日止六个月的人民币253.2百万元，主要由于(i)临床试验开支减少；及(i)自研平台上新产品的持续投资维持稳定。 与截至2023年6月30日止六个月相比，截至2024年6月30日止六个月的一般及行政开支为人民币87.0百万元，基本维持稳定。 分销及销售开支由截至2023年6月30日止六个月的人民币64.1百万元增加人民币136.3百万元至截至2024年6月30日止六个月的人民币200.4百万元，主要由于扩大商业化团队及增加商业活动以支持新产品的上市及现有产品销售的增长。由于我们继续搭建更有效率及更聚焦的商业化模式，销售费用率下降。 期内亏损净额由截至2023年6月30日止六个月的人民币423.6百万元增加人民币208.8百万元至截至2024年6月30日止六个月的人民币632.4百万元，主要由于与mRNA COVID-19疫苗有关的无形资产的一次性、非经常性减值亏损。 期内亏损净额（不包括无形资产减值亏损）由截至2023年6月30日止六个月的人民币371.6百万元减少人民币95.5百万元至截至2024年6月30日止六个月的人民币276.1百万元。 截至2024年6月30日，现金及现金等价物及定期存款为人民币1,925.5百万元。 非国际财务报告准则数字： 期内经调整亏损1由截至2023年6月30日止六个月的人民币326.9百万元减少人民币114.3百万元至截至2024年6月30日止六个月的人民币212.6百万元，主要就以股份为基础的薪酬开支、无形资产减值亏损及无形资产摊销进行调整。 > 业绩会议信息 英文场次将于北京时间2024年8月28日上午9时（美国东部时间8月27日晚上9时）举行；中文场次将于北京时间同日上午10时30分（美国东部时间8月27日晚上10时30分）举行。 参会者可通过以下链接参与英文和中文会议：   -英文会议：-  会议时间：2024年8月28日，星期三，上午9时（北京时间） 提前注册链接： https://www.acecamptech.com/eventDetail/60508616 会议直播链接： https://www.acecamptech.com/meeting_live/70510585/750453?event_id=60508616 同时，参会者也可以使用以下拨入信息拨入电话会议： 美国： +1-646-2543594 (EN) 中国 大陆： +86-10-58084166 (EN) +86-10-58084199 (CN) 中国 香港： +852-30051313 (EN) +852-30051355 (CN) 英国： +44-20-76600166 (EN) 国际： +1-866-6363243 (EN) 会议 代码： 833889   -中文会议：-  会议时间：2024年8月28日，星期三，上午10时30分（北京时间） 会议直播链接： https://s.comein.cn/AHczP 同时，参会者也可以使用以下拨入信息拨入电话会议： 美国： +1-202-5524791 中国 大陆： +86-400-188-8939 中国 香港： +852-57006920 中国 台湾： +886-277031747 新加坡： +65-31586120 英国： +44-2034816288 国际： +86-10-53827720会议代码：313729 英文会议结束后，您可以通过访问云顶新耀官网（http://www.everestmedicines.com）收听英文会议回放。 关于云顶新耀 云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗研发、临床开发、制造及商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量研发、临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC）、业务发展和商业化运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款疾病首创或者同类最佳的药物组合。公司的治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。有关更多信息，请访问公司网站：www.everestmedicines.com。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，乃基于本公司或管理层在做出表述时对公司业务运营情况及财务状况的现有看法、相信、和现有预期，可能会使用“将”、“预期”、“预测”、“期望”、“打算”、“计划”、“相信”、“预估”、“确信”及其他类似词语进行表述。这些前瞻性表述并非对未来业绩的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展等各种因素及假设的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司及各附属公司、各位董事、管理人员、顾问及代理未曾且概不承担更新该稿件所载前瞻性表述以反映在本新闻稿发布日后最新信息、未来项目或情形的任何义务，除非法律要求。 1.运营费用占收入比重 =（一般及行政开支+研发开支+分销及销售开支）/收入 2.商业化利润=毛利 - 分销及销售开支

据不完全统计，2024年上半年FDA拒批了16款新药，涉及ADC药物、细胞疗法、基因疗法、抗体和组合疗法。小编汇总如下： 六月： Rocket:KRESLADI 2024年6月28日，Rocket Pharmaceuticals宣布美国食品和药物管理局（FDA）针对其公司在研基因疗法KRESLADI™ （marnegragene autotemcel; marne-cel）的生物制剂许可申请发出了一份完整答复函 (CRL)，其中FDA要求提供有限的额外化学制造和控制 (CMC) 信息以完成审查。此前，该机构以需要更多时间审查生产过程为由，将其决定推迟了三个月。 Kresladi（曾用名RP-L201）是一款用以治疗严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的在研基因疗法，该疗法通过慢病毒对患者的自体造血干细胞进行基因工程化改造，以递送ITGB2基因的功能性拷贝。该基因编码β-2整合素成分CD18，这是一种促进白细胞粘附并使其从血管中渗出以抵抗感染的关键蛋白质。 默沙东/第一三共:HER3-DXd 6月26日，FDA 已对第一三共和默沙东提交的加速批准Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）生物制品许可申请（BLA）发出完全回复信（CRL），该药物用于治疗先前接受过两种或两种以上系统疗法的成人局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该完全回复信是由于对第三方制造设施的检查发现的问题。信函中未发现提交的疗效或安全性数据存在任何问题，这也意味HER3-DXd仍有望成为首款获批上市的HER3 ADC。 Patritumab Deruxtecan是一种专门设计的潜在首创的HER3靶向DXd抗体药物偶联物（ADC），目前正由第一三共和默沙东联合开发。去年10月，默沙东与第一三共达成合作协议，以220亿美元的总交易额获得该产品以及另外两款ADC在日本以外的全球开发和商业化权益。 艾伯维:ABBV-951 6月25日，艾伯维（AbbVie）公司表示已收到美国FDA关于帕金森病候选药物ABBV-951新药申请的完整回应函。这是FDA自去年以来针对该药物发布的第二封完整回应函，这次是因为第三方供应商出现的问题。 对该工厂的检查不涉及ABBV-951或任何艾伯维药品。CRL没有发现任何与ABBV-951的安全性、有效性或标签（包括设备）有关的问题。CRL没有要求艾伯维进行更多与药物或设备相关的疗效和安全性试验。 ABBV-951复方中的两种成分foslevodopa / foscarbidopa分别是左旋多巴和卡比多巴的前药，具有较高水溶性，可以通过一个连接到皮下的泵实现持续24小时皮下输注给药，从而使体内的左旋多巴和卡比多巴浓度在24h内保持稳定，改善晚期帕金森病患者的药效波动。 五月： 江苏恒瑞/HLB:“双艾”疗法 5月17日，Elevar Therapeutics子公司HLB及其在中国的合作伙伴江苏恒瑞医药宣布收到FDA对于注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的BLA申请的完整回复信（CRL），在CRL中FDA表示会对恒瑞提交的生产现场检查缺陷完整回复进行全面评估，以及由于部分国家的旅行限制，无法在审查周期内完成必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查，因此该产品的BLA申请将被拒绝。对此，恒瑞表示将尽快重新提交申请。 卡瑞利珠单抗（camrelizumab）是恒瑞医药研发的人源化抗PD-1单克隆抗体，于2019年5月在中国获批上市，此前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批了9个适应症。阿帕替尼（rivoceranib）是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月在中国获批上市，目前有3个适应症获批，分别为单药用于晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌、既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌、联合卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌。 Dynavax：Heplisav-B 5月14日，Dynavax Technologies 宣布FDA拒绝了其重组蛋白乙型肝炎疫苗用于在血液透析中患者的补充生物制品许可证申请。 这家加州生物制药公司表示，它收到了监管机构关于其sBLA的完整回复函（CRL），其中包括来自119名接受血液透析的成人的四剂量Heplisav-B方案的I期HBV-24研究的临床免疫原性和安全性数据。根据CRL，“申请没有提供足够的数据来支持对有效性或安全性的全面评估。” FDA 认为该申请没有提供足够的数据来支持有效性或安全性的全面评估。CRL表示，HBV-24的数据不足，因为第三方临床试验现场运营商销毁了大约一半参加试验的受试者的数据源文件。该公司还透露，FDA发现单臂研究中的受试者总数“不足以评估四剂方案的安全性”。 Dynavax在其新闻稿中表示，FDA拒绝其sBLA不会影响欧盟委员会于2023年10月批准血液透析患者四剂量方案的决定，或Heplisav-B在美国、欧盟和英国被批准用于预防所有已知乙型肝炎病毒亚型引起的成人感染的适应症。 四月： Abeona：pz-cel 4月22日，Abeona Therapeutics宣布FDA针对其细胞疗法 prademagene zamikeracel (pz-cel，EB-101)的完整回复信 (CRL)，FDA拒绝了该疗法上市，并要求其提供治疗的有效信息，以及满足额外的CMC 要求才能批准申请。受此消息影响，Abeona股价大跌53%。 Pz-cel是一种体外基因校正的自体细胞疗法，用于治疗RDEB患者。该疗法由表皮片组成，旨在将功能性COL7A1基因传递到患者自身的皮肤细胞中，以实现正常的VII型胶原蛋白表达，并促进伤口愈合。 试验表明，pz-cel可以帮助治愈伤口，并减轻RDEB患者的疼痛。然而，FDA对其位于俄亥俄州克利夫兰的制造工厂进行检查，因pz-cel制造相关的问题，FDA驳回了pz-cel的上市申请，但没有要求提供额外的试验或数据来支持后续申请。pz-cel原定PDUFA 日期是2024年5月25日，现在将有所推迟。 Supernus：SPN-830 4月8日，FDA宣布Supernus Pharmaceuticals治疗帕金森病的药物SPN-830第二次被拒，原因是质量和设备问题。SPN-830是一种阿朴吗啡注射剂，用于持续治疗帕金森病（PD）的运动波动（间歇性发作）。受此影响，Supernus股价在盘前下跌了10%。 CRL中表示有两个方面需要FDA进行更多审查。第一个问题是Supernus需要提供更多信息，包括有关产品质量的更多信息。Supernus指出最近向监管机构提交了更多的产品质量数据，但尚未得到审查。FDA 提出的另一个问题与输液设备的主文件有关。Supernus 表示，主文件是专有的，并计划与设备制造商讨论监管机构要求的信息和重新提交 NDA 所需的步骤。与此同时，Supernus公司表示，没有发现任何临床安全性或有效性问题需要获得批准。 三月： Vanda：Hetlioz 3月6日，Vanda Pharmaceuticals宣布，已经收到FDA就Hetlioz（他司美琼）治疗失眠补充新药申请（sNDA）发出的完整回应函。FDA表示发现了标签和上市后要求/保证之外的缺陷，不能批准目前的sNDA。Vanda正在对其进行审查，并评估下一步行动。 Hetlioz是一款褪黑素受体激动剂，2014年1月在美国获批治疗非24小时睡眠觉醒障碍。2020年12月，该产品拓展新适应症，获FDA批准治疗史密斯-马吉利综合征 (SMS) 夜间睡眠障碍。 Viatris/Mapi Pharma：GA Depot 3月11日，晖致（Viatris）和Mapi Pharma共同宣布收到FDA就GA Depot（醋酸格拉替雷，40mg）用于治疗复发型多发性硬化症的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL）。关于FDA拒绝的具体细节很少，这两家公司仅表示，他们目前正在审查完整回复函，以更好地确定GA Depot 40的“适当下一步”。 GA Depot 40的活性成分醋酸格拉替雷是一种免疫调节剂，1996年在美国获批用于治疗多发性硬化症（MS），商品名为Copaxone。2023年6月，格拉替雷在中国获批上市。GA Depot的NDA主要是基于一项III期研究的积极结果。该研究评估了GA Depot对比安慰剂治疗RMS患者的有效性、安全性和耐受性。结果显示，GA Depot组患者的年复发率相比安慰剂组降低了30.1%（P=0.0066）。 Regeneron：Odronextamab 3月25日，再生元宣布，FDA拒绝其CD3/CD20双抗Odronextamab治疗复发性或转移性滤泡淋巴瘤（FL）和弥漫大B细胞淋巴瘤的上市申请，再生元表示唯一原因是确证临床的入组状态问题，FDA在完整的回复函（CRL）中没有发现任何与有效性、安全性、试验设计、标签或制造有关的问题。 这款CD3/CD20双抗已在复发/难治性滤泡性淋巴瘤以及复发／难治弥漫大B细胞淋巴瘤( DLBCL )中获得批准，均经过2线或2线以上的系统治疗。在12月的ASH上，Regeneron报告了DLBCL的2期数据，显示52%的反应率。如果上市成功，Odronextamab将是继基因泰克(Genentech)的Lunsumio和Genmab/艾伯维(AbbVie)的Epkinly之后，市场上第三种CD20xCD3双特异性抗体。 二月： Venatorx/Melinta：cefepime-taniborbactam 2月23日，Venatorx和Melinta共同宣布，FDA发布了关于头孢吡肟-他尼波巴坦（cefepime-taniborbactam）新药申请的完整回应函。 CRL没有发现NDA中的临床安全性或有效性问题，FDA也没有要求任何新的临床试验来支持头孢吡肟-他尼波巴坦的批准。FDA要求提供额外的化学、生产和控制(CMC)以及有关药物、测试方法和生产工艺的相关数据。 头孢吡肟-他尼波巴坦是一种实验性静脉注射(IV) β-内酰胺/ β-内酰胺酶抑制剂(BL/BLI)抗生素组合，用于治疗成人复杂尿路感染(cUTIs)，包括肾盂肾炎、医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎(HABP/VABP)。 Minerva：Roluperidone 2月27日，Minerva Neurosciences宣布收到FDA就5-HT2A受体和σ2受体拮抗剂Roluperidone用于治疗精神分裂症阴性症状的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL），表示拒批其精神分裂症新药。受此消息影响，Minerva股价大跌59%。 在CRL中，FDA 指出了以下四点拒批理由：虽然MIN-101C03研究在主要疗效终点上显示出统计学意义，但其本身不足以确立实质性的有效性证据；提交的NDA缺乏有关同时服用抗精神病药物的数据；NDA材料缺乏证明Roluperidone对改善精神分裂症阴性症状具有临床意义的必要数据；在已提交的安全性数据中，至少服用12个月拟议剂量（64mg）Roluperidone的患者数量不足。 为了解决这些缺陷，FDA规定Minerva必须至少再提交一项积极、充分和对照良好的研究，以支持Roluperidone治疗阴性症状的安全性和有效性。Minerva还必须提供额外的数据来证明Roluperidone与其它抗精神病药物联合用药的安全性和有效性，以进一步支持Roluperidone的有效性并证明拟议剂量的长期安全性。 Theratechnologies：Trogarzo 2月27日，Theratechnologies宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已就该公司关于Trogarzo®（ibalizumab-uiyk）维持剂量的肌肉注射（IM）给药方法的补充生物制品许可申请（sBLA）发出了拒绝备案函（RTF）。 经初步审查，FDA认定该sBLA不够完整，无法进行实质性审查。RTF指出，sBLA没有包含建立Trogarzo® IM给药途径与静脉输注给药途径之间药代动力学桥梁所需的数据。 Trogarzo®（ibalizumab-uiyk）是一种长效、CD4导向、附着后HIV-1抑制剂。在美国，Trogarzo®与其他抗逆转录病毒药物联用，适用于治疗目前抗逆转录病毒疗法无效的多重耐药HIV-1感染的重度治疗经验成人的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。Trogarzo® 在加拿大未获批准。 一月： 安斯泰来：zolbetuximab 2024年1月9日，安斯泰来宣布其收到FDA就CLDN18.2单抗zolbetuximab上市申请发出的完整回复函（CRL），暂时拒绝批准上市，作为Claudin18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌的一线治疗方案。 在CRL信函中，FDA指出了zolbetuximab第三方生产工厂未解决的缺陷，表示不能在原定的PDUFA日期前批准该药上市。其中，FDA未对zolbetuximab的临床数据提出任何疑问，也没有要求开展额外的临床试验。安斯泰来表示，这些生产缺陷不会造成任何安全性和有效性数据的隐患，公司正在与FDA和第三方制造商密切合作，以尽快解决该生产缺陷。 Venatorx/Melinta：cefepime-taniborbactam 2024年1月18日，FDA 拒绝批准日本SNBL旗下Satsuma Pharmaceuticals用于治疗急性偏头痛的双氢麦角胺鼻粉产品 STS101上市。STS101 是鼻腔给药偏头痛药物甲磺酸双氢麦角胺 (DHE) 的重新配制版本，利用 Satsuma 的专有设备进行递送，整体只有口红大小，方便携带和使用。 完整回应函 (CRL) 中指出了STS101的化学、制造和控制 (CMC) 方面的问题。CRL 没有指出STS101有任何安全问题，也没有要求进行额外的研究。Satsuma 将与 FDA 讨论拒绝事宜，以重新提交上市申请。 Defender：DPI-386鼻用凝胶 1月30日，Defender Pharmaceuticals宣布FDA签发了一份完整答复函（CRL），拒批了该公司用于预防晕动病引起的恶心和呕吐的鼻内东莨菪碱凝胶（DPI-386鼻用凝胶）NDA。该公司没有说明监管机构拒绝该药物的原因。 DPI-386凝胶在一项3期、双盲、安慰剂对照研究(NCT05548270)中进行了评估，该研究包括约500名在海上航行中暴露于运动的成年人。研究参与者被随机分配到自行服用东莨菪碱鼻用凝胶(每0.12克凝胶含0.2毫克东莨菪碱HBr)或安慰剂组。研究结果显示，与安慰剂组相比，鼻内东莨菪碱组未报告呕吐和未请求抢救药物(主要终点)的患者比例显著更高。 总结 被美国FDA批准上市往往相当于拿到了全球通行证。但近年来FDA在创新药的上市审批上日渐趋严，以高标准、高要求将多款创新药被拒之门外。从这半年的拒批理由来看，CMC问题是FDA新药拒绝占比最大因素，其次第三方问题也愈发普遍，这提示药企需高度重视对第三方的监管和核查，审慎避坑。 参考资料：各公司公告 来源 | 生物药大时代

Pictured: Hand holding an antimicrobial test over a vivid background/ Nicole Bean for BioSpace The COVID-19 pandemic showed what can be done when government and industry worldwide recognizes a grave threat to public health. Coordinated action allowed the biopharma sector to quickly develop and deploy vaccines. However, the same urgency is not being seen for an even larger risk to public health: the rise of antimicrobial resistance (AMR). The creation of antibiotics stands as one of the greatest medical breakthroughs in history, saving hundreds of millions of lives, and now halting the rise of AMR has emerged as a global health imperative. The World Health Organization (WHO) has declared that AMR is one of the top global public health and development threats, with nearly 5 million associated deaths per year. If left unchecked, this figure could reach 10 million annually by 2050. As is the case with many global health crises, the impact will be felt most severely in low- and middle-income countries. Despite the gravity of the threat, there is a sparse pipeline of new antibiotics and drugs that target bacteria and other pathogens. Penicillin was discovered in 1928 by Sir Alexander Fleming and remains widely used for different bacterial infections, except there are now many types of bacteria that have developed resistance to the treatment. This is a “classic example of a market failure, with little to no incentive to invest in AMR versus other promising therapeutics,” John Stanford, executive director of Incubate, a coalition of life science venture capital firms, told BioSpace. A Struggling Pipeline With existing antibiotics failing, there is increasing pressure on smaller companies to develop the next generation of treatments. Larger biopharma companies have mostly exited the space because antimicrobials present unique challenges to creating a profitable treatment. Antibiotics are generally only used for short-term treatment, whereas the most profitable treatments are those that treat chronic conditions. Compounding this issue is the avoidance of overusing antibiotics, as AMR develops with exposure and there is now a concerted effort to restrain the use of novel drugs to protect their efficacy in the long term. Henry Skinner, CEO of the AMR Action Fund, a public-private partnership investing in the development of new antimicrobial therapeutics, told BioSpace that these circumstances require a shift in thinking about developing antimicrobials. “We need to think about antibiotics in much the same way as we think about roads and critical infrastructure. Because they get worn out over time, we need to continually invest in antibiotics as a whole—we need to fix the bridge before it’s broken.” However, in the current business environment, the companies that are developing novel antimicrobials are not able to support themselves with the financial return from successfully commercialized products, according to Skinner. This has led multiple companies that have created antibiotics or were working on them to bankruptcy. Stanford said that many of these companies went bankrupt despite successful approvals, only weakening R&D and investor interest in the space and leading to a bare pipeline and a struggling ecosystem. Still, some companies are pressing on in the search for new antibiotics. Eli Lilly last month inked a collaboration agreement with OpenAI to develop novel antimicrobial agents against drug-resistant pathogens. In April, GSK announced positive results from a Phase III trial for a potential first-in-class oral antibiotic for gonorrhea, a sexually transmitted infection caused by a bacteria which has been recognized by WHO as a priority pathogen. And that same month, Basilea Pharmaceutica, a Swiss company focused on developing antibiotics as well as antifungals and oncology drugs, finally received an FDA approval for its antibiotic Zevtera in three indications—a decade and a half after the regulator rejected an earlier submission. A Path Forward With the market not providing incentives to advance the pipeline of potential antimicrobials, the onus is on policymakers and governments to come up with a solution. Several approaches are being explored, with the U.K. launching a pioneering “subscription model” pilot as a way to engineer interest in developing novel antimicrobials. Under the model, the U.K. government would agree to pay a set fee each year for unlimited access to certain antibiotic treatments. For drug developers, this provides an assured source of revenue and the financial incentive to invest in R&D for new antimicrobials. Similar approaches are also being explored in other countries, with the U.S. currently reviewing the PASTEUR Act and the DISARM Act that aim to provide a guaranteed financial model, delivering greater financial incentives for companies to conduct R&D into novel antimicrobials. Skinner explained that if major markets across the world were to all adopt similar models, there would be enough return on investment for larger companies to reinvest in antimicrobials and to support smaller companies to advance their assets through to later stages of development. Outside of government, there are programs such as the AMR Action Fund. One company that has been supported by this particular program is Venatorx Pharmaceuticals, a private company focused on anti-infectives to specifically treat multi-drug-resistant bacterial infections and hard-to-treat viral infections. Although the company was hit with a Complete Response Letter (CRL) for its antibacterial candidate cefepime-taniborbactam in February 2024, William Sargent, senior vice president of commercial strategy at Venatorx, said in an email that the company is working with its partners globally “to address the FDA’s concerns and re NDA as soon as possible.” For the AMR Action Fund, a successful re-application could advance it considerably on the way to its goal of enabling the approval of two to four antibiotics by 2030. To date, the organization has announced seven investments, but has plans to increase this number to approximately 12 by the end of this year, Skinner said. If other G7 countries were to universally adopt a similar investment model to the U.K., Skinner contends the AMR Action Fund’s work could be considered complete, as there would be no investment gap required for it to fill. The question remains: How long will it take for these high-income countries to adopt such measures? Ben Hargreaves is a freelance science journalist based in Tosse, France. Reach him on LinkedIn.