Suzhou Oswk BIO-PHARM Co., Ltd.

编者按： 肠道产业再次证明了它作为大健康产业中心的地位。2023年，肠道健康在全球范围内得到前所未有的认可与重视，也正在经历一场前所未有的变革。肠道产业通过日益创新，重塑我们对健康的理解，引领健康产业的未来。 2023年，热心肠研究院围绕肠道产业发布了超过1500条要闻，从中不难窥见其进展与走向。今天，我们共同回顾过去一年肠道产业的发展动向，聚焦6大重要进展。 进展1：多款活菌药物迈入3期，口服药实现“零”突破 2023年4月， Seres Therapeutics与雀巢健康科学共同宣布，用于预防成年人艰难梭菌感染复发药物SER-109（商品名VOWST）获得FDA批准上市，成为首款也是目前唯一获FDA批准的口服活菌药物。 同月，MaaT Pharma宣布，FDA批准候选药物MaaT013开展3期临床研究，作为胃肠道急性移植物抗宿主病的三线疗法。 2023年6月，Synlogic宣布，启动工程菌药物SYNB1934全球关键性3期临床Synpheny-3研究，以评估治疗苯丙酮尿症的疗效和安全性。 2023年8月，知易生物宣布SK08活菌散获国家药品监督管理局（NMPA）许可，正式启动治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的关键3期临床试验。 2023年12月，苏州欧赛微科生物宣布，在研1类新药阴道卷曲乳杆菌活菌胶囊完成3期临床试验揭盲和初步数据统计分析，结果显示达到主要和次要临床终点，与甲硝唑联合能够有效治疗细菌性阴道病。 不止于此，还有多个活菌药管线获得重要进展： MRM Health公司MH002活菌药，治疗溃疡性结肠炎2a期试验获得阳性结果。 Genome & Co公司GEN-001联合阿维单抗，治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌患者的2期试验获中期积极结果。 未知君基于肠菌移植（FMT）的活菌药XBI-302，获FDA回复可将进入2期；工程菌药物AUP1602-C，获NMPA批准可直接进入2期。 EnteroBiotix公司EBX-102，启动治疗肝硬化和肝性脑病2期临床试验。 Bloom Science公司BL-001，治疗婴儿严重肌阵挛性癫痫（Dravet综合征）和肌萎缩侧索硬化的1期试验获顶线阳性结果。 临床研究的如火如荼，虽然推动国内外有多家活菌药公司获得投资（表1），但是受资本寒冬裹挟，也难免有企业宣告破产、倒闭或者被迫出售管线自救，这其中就有明星企业Evelo Biosciences、4D Pharma等。 进展2：最严奶粉新国标落地，母乳低聚糖正式获批 2023年2月，《食品安全国家标准婴儿配方食品》（GB 10765-2021）、《食品国家安全标准较大婴儿配方食品》（GB 10766-2021）、《食品安全国家标准幼儿配方食品》（GB 10767-2021）在经历两年过渡期后正式实施。被业内称为“史上最严”的奶粉新国标对婴幼儿配方奶粉的营养素含量最小、最大限值进行了修订和补充，使营养物质的添加更符合国内婴幼儿的需求（表2）。 2023年10月，国家卫健委宣布，2’-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-新四糖两种母乳低聚糖（HMO）原料被批准为食品营养强化剂新品种，可用于调制乳粉（仅限儿童用乳粉）、婴幼儿配方食品、较大婴儿和幼儿配方食品、特殊医学用途婴儿配方食品。这是HMO在国内首次被正式获批用于婴幼儿配方奶粉。 随后，多家知名乳企推出相关新品布局新赛道，例如伊利推出金领冠珍护铂萃儿童成长配方奶粉，飞鹤推出星飞帆卓睿4段奶粉，君乐宝推出小小鲁班“诠维爱未来”奶粉等。 进展3：益生菌行业大事不断，食品用菌株再添新员 2023年，益生菌行业整体发展态势良好，多家原料厂商扩大生产规模。 2023年9月，威凯海思年产1000吨益生菌冻干粉项目正式动工，总投资1.8亿元，建成后将成为淄博最大益生菌工厂。 2023年11月，澳优乳业旗下锦旗生物宣布，联合江南大学承担的国家“十四五”重点研发计划——益生菌产业化生产示范线正式投产，这是行业内唯一的国家级益生菌示范生产线。 同月，科拓生物宣布正在呼和浩特建设亚洲最大的益生菌研发生产基地，分设动植物微生态制剂工厂、食品用益生乳酸菌工厂、益生菌菌种资源库及共性技术研发中心项目三大板块内容。 与此同时，中国益生菌加速整合。比如，华润江中先后宣布与科拓生物、帝斯曼i-Health达成战略合作，将与前者共同打造适合中国人的益生菌，与后者合作开启跨境电商业务；倍加洁宣布以2.13亿元收购益生菌公司善恩康52%的股份。 尽管竞争激烈，但益生菌市场依然吸引了众多新玩家（表3）。他们大多选择了特定赛道/方向，如探索如海洋、蔬果等更多不同环境来源菌种，寻找更多具有潜在健康益处的新菌株，以及挖掘如长寿、解酒等特定功能的益生菌。 2023年，食品用菌种再添2名新成员。3月，假肠膜明串珠菌获批新食品原料，使用范围包括发酵乳、风味发酵乳、干酪、发酵型含乳饮料和乳酸菌饮料（非固体饮料），不包括婴幼儿食品。10月，肠膜明串珠菌乳脂亚种被批准列入《可用于食品的菌种名单》，使用范围包括乳及乳制品、果蔬制品、谷物制品的发酵加工，不包括婴幼儿食品。 在喜讯之外，特别值得关注的仍是益生菌产品的安全性和规范使用问题。2023年9月，在Infinant Health公司旗下Evivo益生菌产品（MTC油）引发一名早产儿败血症并致死后，FDA发出警告，强调医疗保健提供者需要警惕服用益生菌的早产儿发生侵袭性疾病的风险。 进展4：特医食品井喷式增长，获批总数达164款 当前，中国临床营养正处于一个全面发展时期，挑战与机遇共存。作为营养健康事业的重要组成部分，截至2023年12月底最后一批特殊医学用途配方批件（决定书）的发布，我国获批的特殊医学用途食品（简称“特医食品”）总数增至164款，而这一数字在2022年仅为94（图1）。 2023年12月，国家市场监督管理总局修订发布《特殊医学用途配方食品注册管理办法》（以下简称《办法》），已于2024年1月1日施行。除了继续强调特医食品安全监管，《办法》明确鼓励研发创新，满足临床需求，优先审评罕见病类别、临床急需且尚未批准新类别等产品，审评时限由最多的90个工作日缩减至30个工作日。《办法》的实施将进一步推动我国特医食品产业的发展。 进展5：“以食为药”概念火热，AI助力精准营养发展 中医药养生理念逐渐应用于食品和饮料领域，成功抓住了年轻消费者追求新鲜和养生的心态。“以食为药”日渐盛行，更多公司、品牌开始尝试“食疗”。 2023年，多家专注于食疗的企业获得资本青睐。如太积堂完成2000万美元天使轮融资，Season Health获得700万美元投资，Enhanced Medical Nutrition完成Pre-A轮超额认购。 同时，产业更加注重“循证”。2023年10月，Persephone Biosciences宣布与Kroger Health公司再度合作，开展“以食为药”AMBROSIA临床研究，探究参与者的肠道菌群如何受饮食质量、食物特征和生活方式因素影响，以及营养师个性化指导如何影响饮食质量和个人营养目标。 人工智能（AI）无疑也在营养行业刮起一阵热浪。蒙牛乳业联合钉钉、腾讯、智谱AI、华为等科技巨头，发布了以AI驱动的数智化双飞轮战略，并推出了全球首个营养健康领域AI模型——MENGNIU.GPT。Viome、AHARA、Mend等致力于开发基于AI的营养解决方案的公司相继获千万美元融资（表4）。帝斯曼（现为帝斯曼-芬美意）、美赞臣、恒天然等公司看好精准营养，纷纷布局加码。 进展6：医药重磅并购频频，巨头押注肠道健康赛道 2023年，大型药企频频达成重磅收购。公开数据统计显示，2023年医药行业达成的10亿美元以上的并购交易达26起。其中TOP10收购项目总金额高达1158亿美元，远高于2022年的757亿美元。 一系列的重磅收购中有多起与肠道健康紧密相关，主要聚焦于与肿瘤治疗紧密相关的抗体偶联药物（ADC）和与炎症性肠病紧密相关的TL1A抗体两大赛道（表5）。 2023年3月，辉瑞宣布以430亿美元收购生物科技公司Seagen，以加强癌症治疗管线布局。Seagen公司是ADC领域的行业领导者，旗下药物图卡替尼（Tukysa）关键2期临床试验MOUNTAINEER研究于2023年上半年获得了积极结果：Tukysa与生物制剂曲妥珠单抗（trastuzumab）联合治疗HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）经治患者展现出了具有临床意义的抗肿瘤活性。 同年11月，艾伯维宣布101亿美元收购ADC企业ImmunoGene。ImmunoGene旗下有一款FRα ADC在2022年获FDA批准上市。后续研发管线还有CD123 ADC、ADAM9 ADC等，其中ADAM9 ADC主要用于治疗胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌等实体瘤。 在炎症性肠病方面，医药巨头纷纷押注TL1A抗体。2023年4月，默沙东在收购Seagen无果后，宣布斥资108亿收购Prometheus Biosciences公司。这笔交易是在Prometheus公司公布旗下PRA023能够有效治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎的两项2期试验数据后达成的。目前，默沙东已经将PRA023推向了3期试验阶段。 随后，赛诺菲、罗氏接连出手。赛诺菲以超15亿美元的总金额与Teva就在研的TL1A单抗TEV'574达成开发合作协议。罗氏则以71亿美元首付款和1.5亿美元的近期里程碑付款收购Telavant，以获得TL1A抗体RVT-3101。 未来已来：全面、整合、个性化健康管理时代 肠道健康不仅关乎个体的福祉，它的影响力正逐渐扩展到整个社会，成为推动现代健康生活方式的重要力量，也成为改变地球环境的强劲力量。 肠道健康的兴起，促使我们重新思考事物与身体的关系，推动了功能食品和各类健康饮食方式的流行，也带动了相关理念的更迭。人工智能和大数据的应用则在个性化营养建议、健康追踪和疾病预防等方面展现出巨大的潜力。 然而，肠道产业的发展也面临着挑战。随着市场的扩大，产品类别的出新，监管机构需要确保产品的质量和安全性，避免误导性宣传、错误使用以及夸大健康效益。同时，肠道健康科普教育不容忽视，公众需要获得准确的信息并作出明智的健康选择。 肠道产业的美好未来需要持续的创新、科学的研究、教育的推广。 2023年，肠道产业的蓬勃发展，标志着一个全新的强调全面、整合、个性化健康管理时代的到来！ 未来，我们将继续见证以科学为基础的肠道产业如何塑造健康认知，如何帮助我们构建更加健康的未来。

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.针对脱发、痤疮！科笛集团公布两款新药中国3期临床数据12月11日，科笛集团宣布，在第十八届中国医师协会皮肤科医师年会暨全国美容皮肤科学大会上，该公司公布了CU-40102（外用非那雄胺喷雾剂）治疗雄激素性脱发产品及CU-10201（外用4%米诺环素泡沫剂）治疗非结节性中度至重度寻常痤疮产品的中国3期临床试验结果。CU-40102（外用非那雄胺喷雾剂）是科笛集团自Polichem公司授权引进的一款用于雄激素性脱发治疗的外用非那雄胺产品。作为特异性II型5α-还原酶竞争抑制剂，非那雄胺可抑制头皮中睾酮转化为双氢睾酮，从而治疗男性患者的雄激素性脱发。与口服非那雄胺不同，CU-40102的外用制剂便于患者将药物直接精确地涂抹在头皮表面，在用药部位保持高浓度，减少药物的全身暴露，从而可能减少口服药常会引起的副作用。根据科笛集团公开资料，CU-40102已经在海外获批用于雄激素性脱发治疗，科笛集团已在海南乐城开始该药的试点商业化。CU-10201是科笛集团引进的盐酸米诺环素泡沫剂，已经在海外获批用于寻常痤疮治疗。米诺环素是一种用于治疗细菌感染及寻常痤疮的四环素抗生素，它通过阻止胺基酸进入核糖体，从而抑制细菌肽链的形成。CU-10201在中国的上市申请已经获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评，适用于9岁及以上儿童和成人患者的非结节性中度至重度寻常痤疮炎症性病变的局部治疗。2.诺华FIC口服补体抑制剂iptacopan治疗C3肾小球病III期成功12月11日，诺华宣布，其口服补体B因子抑制剂iptacopan治疗C3肾小球病的III期APPEAR-C3G研究达到主要终点。在6个月的背景治疗基础上，iptacopan（200mg，每天两次）相较于安慰剂在减少蛋白尿方面具有优势，且这种减少具有临床意义和统计学意义。Iptacopan的安全性与之前报告的数据一致。C3肾小球病（C3G）是一种极其罕见的进行性补体介导的肾脏疾病，最初多见于儿童和年轻人。每年，全球每百万人中约有1-2人被新诊断为C3G。诺华表示，将与全球监管机构讨论这些数据，预计可能在2024年提交监管申请。APPEAR-C3G研究将继续进行为期6个月的开放标签期，所有患者都将接受iptacopan治疗，包括之前接受安慰剂治疗的患者。此外，另一项针对C3G青少年患者的队列研究也在进行中。Iptacopan是一款first-in-class、靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。该产品作用于C5末端通路的上游，同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体的不足，同时为患者提供了口服单药的选择。Iptacopan也正在其他补体介导疾病中进行研究。近日，iptacopan已获FDA批准上市作为治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的首个口服单药疗法。今年10月，该药物用于IgA肾病（IgAN）的III期APPLAUSE-IgAN研究也取得了积极关键结果。3.舒泰神1类新药拟纳入突破性治疗品种12月11日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，舒泰神及其子公司德丰瑞申报的1类新药BDB-001注射液拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为：抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）。公开资料显示，这是一款C5a靶向抗体，德丰瑞与德国InflaRx公司达成授权许可协议，基于后者的抗C5a技术在中国境内研发和商业化该产品。ANCA相关性血管炎为一种多系统受累的自身免疫性疾病。该疾病是一组以血清中能够检测到ANCA为最突出特点的系统性小血管炎，主要累及小血管，以小血管全层炎症、坏死、伴或不伴肉芽肿形成为病理特点。ANCA是系统性坏死性血管炎的血清学特征性抗体之一，可刺激中性粒细胞释放细胞因子，从而诱导中性粒细胞产生脱颗粒作用，促使氧自由基和裂解酶的释放，进而导致血管内皮细胞的裂解和破坏。近年来，越来越多的研究证实补体系统在ANCA相关性血管炎（AAV）的免疫发病机制中具有重要作用。研究发现，补体活化所形成的下游活化产物C5a是该病发病机制中的核心环节。抑制C5a信号通路能有效地治疗活动性AAV，并且可替代激素诱导疾病缓解，从而避免大量使用糖皮质激素带来的副作用，提高患者生活质量。BDB-001注射液正是针对C5a靶点的特异性单克隆抗体，可以高效、特异性地抑制C5a信号通路，具有治疗AAV的良好潜力。4.国产首款！迈威生物Nectin-4 ADC 9MW2821启动III期临床12月11日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，迈威生物Nectin-4 ADC 9MW2821启动III期临床，该研究旨在评估9MW2821对比研究者选择的化疗治疗既往接受过含铂化疗和PD-（L）1抑制剂治疗的无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌。9MW2821也是国内同靶点药物中首个开展临床研究的Nectin-4 ADC。9MW2821是利用迈威生物ADC药物开发平台联合自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台两项平台技术开发的创新品种。该品种通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的ADC偶联工艺，实现抗体的定点修饰。9MW2821注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的Nectin-4结合并进入细胞，通过酶解的作用，定向释放细胞毒素，从而实现对肿瘤的精准杀伤。迈威生物正在针对尿路上皮癌、宫颈癌等多个适应症开展多项临床研究。目前已有超过250例尿路上皮癌患者入组接受9MW2821治疗，截至2023年12月5日，9MW2821在II期临床1.25mg/kg剂量组下，单药治疗晚期尿路上皮癌患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为62.2%（95%CI: 44.8%-77.5%）和 91.9%（95%CI: 78.1%-98.3%），中位PFS为6.7个月 (95%CI: 3.8-NR)，中位OS尚未达到。今年3月，安斯泰来/Seagen（已被辉瑞收购）联合开发的新药enfortumab vedotin上市申请已获NMPA受理，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者，成为了国内首款申报上市的靶向Nectin-4的抗体偶联药物。5.中位PFS达7.3个月！来凯医药公布AKT抑制剂治疗乳腺癌临床数据12月11日，来凯医药宣布已经在2023美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）现场公布了关于“评价AKT抑制剂afuresertib联合氟维司群治疗标准治疗失败的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性的1b期研究”数据。这是一项中美两国多中心1b/3期研究，由徐兵河院士牵头，1b入组受试者中70%接受过既往CDK4/6抑制剂治疗。该研究结果显示，确认的客观缓解率（ORR）为30%，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，受试者临床获益显著。公开资料显示，尽管大多数HR+/HER2-乳腺癌患者初始可从一/二线内分泌±CDK4/6抑制剂和/或者化疗中获益，但一段时间后，大部分可能会产生耐药，导致治疗失败。研究显示，PTEN缺失、AKT/PIK3CA突变等均会引起AKT信号通路的过度激活，导致肿瘤的发生、发展及耐药，这在HR+乳腺癌尤为常见。AKT也由此成为了治疗肿瘤的热门靶点。Afuresertib正是一款处于临床阶段的AKT抑制剂。来凯医药正围绕铂类耐药卵巢癌（PROC）、HR+/HER2-乳腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、PD-1抗体耐药宫颈癌及子宫内膜癌等适应症开展一系列的临床研究，其中针对PROC的研究正处于注册临床开发阶段。研究者在总结中表示，afuresertib联合氟维司群的疗法初步显示出抗肿瘤疗效，安全性可控，支持在即将进行的3期研究中做进一步评估。6.科越医药口头报告双靶点补体抑制剂KP104 2期临床数据12月11日，科越医药（Kira Pharmaceuticals）宣布，该公司在2023年美国血液学协会（ASH）年会上，以口头报告的形式公布了双靶点补体抑制剂KP104在未接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中进行的临床2期试验的中期安全性和有效性数据。科越医药是一家致力于研发新一代补体靶向药物来治疗补体介导疾病的全球临床阶段生物技术公司。KP104是该公司开发的一种潜在“first-in-class”双功能补体生物药。该药旨在同时选择性抑制补体旁路和末端途径，提供一种强大的协同机制且可能更加有选择性的精准治疗补体介导的疾病。KP104还被设计成具有延长的半衰期和效力，其配方可用于静脉注射和皮下给药。目前，该药正进入针对多个适应症的2期临床试验，包括PNH、IgA肾病、C3肾小球病和继发于系统性红斑狼疮的血栓性微血管病。2期临床试验将在全球范围内进行，包括中国、美国和澳大利亚。本次公布数据的是一项开放标签的2期临床试验，旨在评估KP104在既往未接受补体抑制剂的PNH患者中的疗效、安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。PNH是一种罕见的、危及生命的血液疾病，由属于先天免疫系统的补体系统的过度活动引起。PNH以红细胞破坏、血栓形成和骨髓功能受损为特征。7.难治性患者完全缓解率高达78%！“现货型”NK细胞组合最新临床结果惊艳12月12日，Affimed在美国血液学会（ASH）年会上宣布了其先天细胞衔接蛋白（ICE）acimtamig，与同种异体自然杀伤（NK）细胞联用的最新临床试验数据。数据显示，在接受2期临床试验推荐剂量（RP2D）的复发/难治性霍奇金淋巴瘤（HL）患者中，客观缓解率（ORR）达97%，完全缓解率（CR）高达78%。这项由研究者发起的1/2期临床试验共入组42例患者，其中36例患者接受RP2D治疗。接受RP2D治疗的36例患者中32例为HL患者。所有32例HL患者均接受了多线化疗的前期治疗，所有患者既往均接受过免疫检查点抑制剂和抗体偶联药物治疗，并且在接受最近一种治疗方案后疾病进展，属于非常难治的患者类型。在所有剂量水平中，治疗方案的ORR为93%，CR率为67%；在接受RP2D治疗的32例HL患者中，治疗方案的ORR为97%，CR率为78%。在所有剂量水平，中位无事件生存期（EFS）为8.8个月，中位总生存期（OS）尚未达到。对于接受RP2D治疗的HL患者，中位EFS为9.8个月，84%的患者在12个月时存活。接受RP2D治疗的HL患者的中位缓解持续时间为8.8个月。此外，治疗方案显示了良好的安全性和耐受性特征，无任何级别的细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性或移植物抗宿主病。Acimtamig（AFM13）是一款潜在“first-in-class"的先天细胞衔接蛋白，可独特地激活先天免疫系统破坏CD30阳性血液肿瘤。8.复星医药子公司联合申报！抗肺结核新药普托马尼在中国申报上市12月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，迈兰公司（Mylan）（已与辉瑞普强合并成为新公司晖致医药）和复星医药全资子公司红旗制药联合递交了普托马尼片上市申请，并获得受理。公开资料显示，普托马尼（pretomanid）是由全球结核病药物开发联盟（TB Alliance）开发的新分子实体，该药于2019年获美国FDA批准上市，与贝达喹啉和利奈唑胺联用，治疗特定高度耐药肺结核患者。该药还入选了2020年盖伦奖“最佳药品奖”。 根据世界卫生组织（WHO）最新数据，2022年，全世界估计有1060万人感染结核病，其中580万名男性、350万名女性和130万名儿童。2022年，只有约五分之二的耐药结核病患者获得治疗。耐多药结核病仍是一种公共卫生危机和卫生安全威胁。耐药结核治疗方案复杂，往往需要5种或更多药物组成治疗方案，多药物组合就会带来更多的不良反应，同时现行治疗方案疗程可达18-24个月，超长的疗程会增加私自断药、漏服药等风险，降低患者服药依从性，导致治愈率低。普托马尼是一种硝基咪唑类化合物，具有独特的结构和抗结核作用机制，对结核分枝杆菌（MTB）有很高的特异性。2019年8月，美国FDA宣布批准由全球结核病药物开发联盟开发的普托马尼上市，与贝达喹啉和利奈唑胺联用，治疗特定高度耐药肺结核患者。9.耐药癌症ORR达82%！罗氏/Poseida非病毒CAR-T疗法临床结果积极12月12日，Poseida Therapeutics宣布其与罗氏（Roche）共同开发的在研同种异体CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1临床1期试验的早期疗效和安全性积极结果，该疗法用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。在该试验中，可评估患者（n=33）的随访时间至少4周，且皆接受了大量预治疗，中位既往治疗线数为7线。分析显示，在接受充分淋巴细胞耗竭的强化预治疗患者中，接受CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1治疗患者的客观缓解率（ORR）为82%（n=9/11），并具有深度临床缓解。而在既往未接受过B细胞成熟抗原（BCMA）靶向双特异性T细胞衔接抗体治疗患者的ORR则为100%。该疗法展现良好的安全性和可靠性特征，所有意向治疗（ITT）患者均未观察到移植物抗宿主病（GvHD）或剂量限制性毒性，且观察到的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性发生率较低（均≤2级）。P-BCMA-ALLO1是一款BCMA靶向的同种异体、富含干细胞记忆型T细胞（TSCM）的在研“现货型”CAR-T疗法，是通过称为piggyBac的DNA修饰系统所开发。与多数CAR-T疗法是基于病毒载体不同的是，piggyBac系统不使用病毒，就能将表达CAR的转基因运送到T细胞内，且载体能装载更多的遗传物质。这有望带来成本更低、生产时间更短的CAR-T疗法，且避免潜在安全性风险。2022年8月，Poseida与罗氏达成策略性合作与许可协议，将合作开发包含P-BCMA-ALLO1在内的现货型同种异体CAR-T疗法。10.驯鹿生物/信达生物口头报告CAR-T产品伊基奥仑赛临床数据12月12日，驯鹿生物与信达生物共同宣布在2023年美国血液学会（ASH）年会以口头报告形式展示了接受全人源靶向BCMA的自体CAR-T疗法伊基奥仑赛注射液治疗后达到持续微小残留病灶（MRD）阴性多发性骨髓瘤患者的特征和疗效的研究成果。伊基奥仑赛注射液（信达研发代号IBI326，驯鹿研发代号CT103A，英文名Equecabtagene Autoleucel，equ-cel）是一种靶向BCMA的CAR-T创新候选产品。该药已经于今年6月在中国获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。这也是首款在中国获批的BCMA靶向CAR-T产品。本次入选ASH口头报告的研究为一项FUMANBA-1研究事后分析（Post-Hoc Analysis）。FUMANBA-1研究是一项1b/2期、单臂、多中心研究，旨在评估全人源靶向BCMA CAR-T细胞疗法伊基奥仑赛注射液对既往接受过3线及以上治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者有效性和安全性的研究。截至2022年12月31日，中位随访时间18.07个月，103例可评估患者中观察到深度和持续的缓解情况。103例可评估患者中，总体缓解率（ORR）为96.1%，严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为77.7%；91例既往无CAR-T治疗史的受试者中，ORR达98.9%，sCR/CR率达到 82.4%，12个月无进展生存（PFS）率为85.5%。11.ORR达100%！亘喜生物口头报告FasTCAR-T疗法最新临床数据12月12日，亘喜生物宣布在第65届美国血液学会（ASH）年会上以口头报告形式公布了一项GC012F治疗多发性骨髓瘤新确诊（NDMM）患者的由研究者发起的临床试验（IIT）最新研究结果。截至2023年10月1日数据截止日，22例符合移植条件的高危NDMM患者在接受了GC012F治疗后，展现出100%的总体应答率（ORR）和95%的微小残留病灶阴性（MRD-）严格完全缓解（sCR）率。其中，16例为既往随访患者，2022年ASH年会期间已发表过首次临床数据；另外6例为新入组接受治疗的患者。在本针对前线治疗的临床试验中，数据显示GC012F耐受性良好，未观察到新的安全性信号。GC012F是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR技术平台开发的BCMA/CD19双靶点自体CAR-T细胞疗法，有望为癌症和自身免疫性疾病治疗带来快速、深入且持久的效果，并具备差异化的安全性优势。目前，亘喜生物正在开展FasTCAR-T GC012F的多项临床研究，适应症覆盖多种血液肿瘤和自身免疫性疾病。亘喜生物本次公布的是一项正在开展的单臂、开放性1期IIT研究，入组的NDMM患者分别接受了GC012F三种不同剂量水平的单次输注。12.所有患者均获得缓解！Editas公布基因编辑疗法最新结果12月12日，Editas Medicine公司在美国血液学会（ASH）年会上公布了17例患者接受CRISPR基因编辑疗法EDIT-301治疗的最新安全性和有效性数据，EDIT-301又称为renizgamglogene autogedtemcel（reni-cel），在RUBY试验中用于治疗严重镰刀型细胞贫血病（SCD）（n=11），在EdiTHAL试验中用于治疗输血依赖性β地中海贫血（TDT）（n=6）。试验结果显示，在RUBY试验中，所有患者均未发生血管闭塞事件（VOE）。在EdiTHAL试验中，所有患者的总血红蛋白均早期稳健升高，高于输血非依赖性阈值9 g/dL（n=6）。在RUBY试验中，所有患者自接受reni-cel输注后均无VOE。Reni-cel治疗可促进总血红蛋白和胎儿血红蛋白的稳健增加。随访≥5个月的患者维持正常的血红蛋白水平，胎儿血红蛋白水平>40%（n=6；随访时间5-18个月）。随访>1个月的所有接受治疗的RUBY患者遵循相似的总血红蛋白和胎儿血红蛋白增加轨迹（n=10）。在EdiTHAL试验中，随访>1个月的患者表现出稳健的总血红蛋白和胎儿血红蛋白增加，总血红蛋白升高超过输血非依赖性阈值9 g/dL。安全性方面，迄今为止，在RUBY和EdiTHAL试验中，reni-cel均耐受良好，并在两项试验的所有患者中继续显示出与白消安清髓性预处理和自体造血干细胞移植一致的安全性特征（n=17）。Reni-cel输注后，所有随访>2个月的治疗患者均证实1个月内中性粒细胞成功定植，1.6个月内血小板成功定植。13.复宏汉霖抗PD-1单抗斯鲁利单抗第五项适应症申报上市12月12日，复宏汉霖宣布，公司自主研制的创新型抗PD-1单抗斯鲁利单抗注射液（H药）联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）的上市注册申请（NDA）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。这也是斯鲁利单抗在中国获受理的第五项适应症。肺癌是全球死亡率最高的癌症，据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的最新数据显示，2020年全球癌症死亡人数达996万，其中肺癌死亡人数约180万，占比约18%。在中国，肺癌的发病率和死亡率均列首位，且发病率呈逐年上升趋势。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的组织学分型，约占肺癌患者的85%，其中又以非鳞状NSCLC的发病率最高。在NSCLC的治疗中，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂发展迅速，抗PD-1单抗联合化疗已被美国国立综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）等指南推荐为非鳞状NSCLC的一线标准治疗方案。斯鲁利单抗为重组人源化抗PD-1单抗注射液，已获批用于治疗微卫星高度不稳定实体瘤、鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌。复宏汉霖在全球开展10余项以斯鲁利单抗为核心的免疫联合疗法临床研究。此外，复宏汉霖于2022年在美国启动了一项H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗用于广泛期小细胞肺癌的头对头桥接试验，以进一步支持H药在美国的上市申报。并且，H药联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的上市申请也已获得欧盟EMA受理，有望于2024年上半年获得批准。14.赛诺菲新型CD38单抗艾沙妥昔单抗在中国申报上市12月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）申报了艾沙妥昔单抗注射液的上市申请，并获得受理。公开资料显示，艾沙妥昔单抗（isatuximab，商品名为：Sarclisa）是一款新型靶向CD38的单克隆抗体。该产品此前已获批先行引入香港大学深圳医院，其联合泊马度胺和地塞米松的治疗方案可用于治疗既往接受过至少2种治疗（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤（MM）成人患者；其联合卡非佐米和地塞米松的治疗方案可用于治疗既往接受过1-3线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。多发性骨髓瘤（MM）是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，高发于60岁以上老年人群。尽管有可用治疗，但MM仍是一种无法治愈的恶性肿瘤，给患者带来显著负担。由于MM无法治愈，大多数患者会复发，晚期复发患者更常陷入“后线缺药”困境。公开数据显示，与西方国家情况相比，中国患者在诊断时已达晚期的比例更高，高危患者数量更多。CD38在多发性骨髓瘤细胞表面呈高水平表达，是细胞表面的潜在受体靶点。艾沙妥昔单抗是一种单克隆抗体，靶向多发性骨髓瘤细胞上CD38受体的特异性表位。该产品可触发多种不同的作用机制，包括程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和机体免疫反应调节。15.针对50岁以下帕金森病患者！睿健医药1类新药获批临床12月12日，睿健医药宣布，中国国家药监局药品审评中心（CDE）正式批准了该公司在研管线NouvNeu003的IND申请。该管线以早发型帕金森病为适应症，面向发病年龄不足50岁的帕金森患者。根据睿健医药新闻稿，这也是继帕金森新药NouvNeu001在今年8月获批开展1~2期联合临床试验之后，该公司年内获批的第二起IND。从适应症来看，NouvNeu003与NouvNeu001分别针对帕金森“一老一早”两大患者人群，同时囊括了遗传型与非遗传型，实现了睿健医药对帕金森领域全生命周期、全治疗周期完全覆盖的战略布局。睿健医药专注研究高效化学小分子诱导功能细胞再生，该公司从创立之初就希望通过细胞命运调控及转化，逆转帕金森等神经退行性疾病进程。NouvNeu001是一款基于化学诱导的通用型细胞治疗产品，其通过化合物调节实现高纯度神经元亚型重建与功能优化，与体内原有神经元形成连接，并增强细胞分泌功能，进一步加强了移植细胞对原有病灶的改善，以达到综合性的治疗效果。而NouvNeu003则以早发型帕金森病为适应症，面向发病年龄不足50岁的帕金森患者。据睿健医药新闻稿介绍，NouvNeu003与NouvNeu001两条管线间存在极强的协同性，在发病机制到临床治疗方案等角度存在协同借鉴的可能。此外，由于早期帕金森更为罕见，NouvNeu003也有望成为一款“孤儿药”。这使得其临床进展、上市进展可能更快，以更早惠及患者。这一过程中，NouvNeu003也能对NouvNeu001的临床工作提供经验性指导，帮助其更快上市。16.康哲药业引进，外用JAK抑制剂在中国获批3期临床12月12日，康哲药业宣布，该公司自Incyte公司引进的一款局部JAK抑制剂磷酸芦可替尼乳膏在中国获批临床，以评估该产品治疗非节段型白癜风的安全性和有效性。该产品已经于2023年8月获得海南省药监局批准临床急需进口，并于8月18日正式落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，用于12岁及以上青少年和成人患者伴面部受累的非节段型白癜风的局部治疗。白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是皮肤色素脱失，其发病原因为产生色素的细胞（黑素细胞）的缺失。白癜风患者中约85%为非节段型白癜风。本次在中国获批临床的磷酸芦可替尼乳膏为Incyte公司的一种新型乳膏制剂，能选择性抑制Janus激酶1和2（JAK1/JAK2），适用于12岁及以上儿童和成人患者的非节段型白癜风的局部治疗，以及其他外用药控制不佳或不建议使用时，非免疫功能受损的12岁及以上儿童和成人轻中度特应性皮炎的局部短期和非持续性慢性治疗。该产品也已经在欧洲被批准用于12岁及以上青少年和成人面部受累的非节段型白癜风的治疗。2022年12月，康哲药业通过附属公司康哲美丽与Incyte公司就用于治疗自身免疫性炎症皮肤病的产品订立合作和许可协议。根据该等许可协议，康哲药业通过康哲美丽获得在中国大陆、香港、澳门、台湾地区以及及东南亚11国（印尼、菲律宾、越南、泰国、缅甸、马来西亚、柬埔寨、老挝、新加坡、东帝汶以及文莱）（“区域”）研发、注册及商业化磷酸芦可替尼乳膏的独家许可权利，以及在区域内生产磷酸芦可替尼乳膏的非独家许可权利。17.有望成为首款！MAPS PBC递交PTSD创新疗法新药申请12月13日，多学科迷幻研究协会公益公司（MAPS PBC）宣布，已经向美国FDA提交了一项新药申请（NDA），寻求批准使用3，4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺（MDMA）与心理学干预手段结合，辅助治疗被诊断出患有创伤后应激障碍（PTSD）的个体。新闻稿指出，如果获得批准，MDMA将成为首款迷幻药辅助疗法。这一NDA的提交包含多项研究的结果，包括两项随机双盲、含安慰剂对照的3期临床研究（MAPP1和MAPP2），MAPP1和MAPP2研究均达到了其主要和次要终点，并发表在Nature Medicine杂志上。MDMA于2017年获得FDA授予的突破性疗法认定，MAPS PBC已申请FDA授予这一NDA优先审评资格。日前发表结果的MAPP2临床试验在中重度PTSD受试者中评估了MDMA辅助治疗的疗效和安全性。疗效评估通过设盲的独立评估者评估DSM-5创伤后应激障碍量表（CAPS-5）总严重程度评分（主要终点）和Sheehan残疾量表（SDS）功能损害评分（关键次要终点）的变化。受试者随机接受MDMA辅助治疗（n=53）或安慰剂治疗（n=51）。MDMA是一种主要通过诱导突触前转运体构象变化，以促进单胺再摄取抑制和释放的化合物，可有效调节恐惧记忆再巩固，增强恐惧消退并促进开放和亲社会行为。18.强生/Genmab一线组合疗法3期结果亮眼，4年无进展生存率达84.3%！12月13日，强生公司宣布，基于注射型抗CD38抗体疗法Darzalex Faspro的诱导、巩固治疗和维持治疗方案，在3期临床试验PERSEUS中获得积极结果。在治疗适合移植的新确诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者时，这一治疗方案与标准疗法相比，将疾病进展或死亡风险降低58%。详细数据在2023美国血液学会（ASH）年会上作为突破性口头报告公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。试验结果显示，使用Darzalex Faspro联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（D-VRd）进行诱导和巩固治疗，然后进行Darzalex Faspro和来那度胺（D-R）维持治疗，与单独使用硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）然后进行来那度胺（R）维持治疗相比，将疾病进展或死亡风险降低58%（HR=0.42；95% CI，0.30-0.59；P<0.0001）。四联方案与VRd相比也显著提高了缓解深度，包括更高的完全缓解（CR）或更好的严格完全缓解（sCR）和最小残余病（MRD）阴性率。D-VRd方案的预计48个月无进展生存率为84.3%，而VRd为67.7%。与VRd相比，D-VRd治疗也实现了更深度的缓解，包括更高的sCR率（69.3%比44.6%；P<0.0001）。更高的整体MRD阴性率（75.2%比47.5%；P<0.0001），D-VRd组持续MRD阴性率（≥12个月）是VRd组的两倍多（64.8%比29.7%；P<0.0001）。尽管总生存期（OS）数据尚不成熟，但目前D-VRd组相比VRd组具有有利的趋势。19.欧赛微科生物阴道卷曲乳杆菌活菌胶囊III期研究达到主要终点12月13日，苏州欧赛微科生物宣布，其在研1类新药阴道卷曲乳杆菌活菌胶囊已完成III期临床试验揭盲和初步数据统计分析，结果显示该临床试验达到主要和次要临床终点指标。这项研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，所使用的活菌胶囊选取来自中国健康妇女的阴道卷曲乳杆菌天然菌株（Lc262-1）。统计结果表明，和安慰剂组比较，试验组在临床主要和次要终点上均达到优效，两组间差异具有统计学意义。在安全性上，试验组与安慰剂组在不良事件及不良反应的发生率上无差异。阴道卷曲乳杆菌是我国健康育龄女性阴道中最常见、占比例最高的优势菌。卷曲乳杆菌在阴道环境中的存在和富集，被认为是女性阴道微生物菌群的健康标志。阴道卷曲乳杆菌可以通过分泌乳酸维持阴道弱酸性环境，分泌过氧化氢、竞争营养（如糖原）、占位（竞争粘附阴道上皮细胞），刺激阴道局部免疫来等方式抑制其他微生物的生长，防止各种妇科生殖道感染的发生。阴道卷曲乳杆菌胶囊由苏州欧赛微科自主研发，是一种利用卷曲乳杆菌活菌在患者阴道内定植、增长来达到恢复阴道微生态平衡的创新生物药。鉴于卷曲乳杆菌在维护阴道健康的重要作用，苏州欧赛微科从中国健康妇女的阴道卷曲乳杆菌中筛选出了菌株代号Lc262-1的优势菌株，在自主知识产权的“天然微生态药物研发平台”开发出了具有高度药物稳定性的活菌胶囊。20.迪哲医药舒沃替尼中国注册研究数据在《柳叶刀》子刊发表，ORR达61%！12月13日，迪哲医药宣布，公司自主研发的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）舒沃替尼的中国注册研究（悟空6，WU-KONG6）最新数据发表于国际权威期刊《柳叶刀· 呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）。数据显示，经独立影像评估委员会（IRC）确认的客观缓解率（ORR）高达61%，突破现有治疗瓶颈。舒沃替尼是一款口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR-TKI，该药曾被中国NMPA纳入突破性治疗品种，并被美国FDA授予“突破性疗法认定”。目前舒沃替尼已基于WU-KONG6研究在中国通过优先审评获批上市，用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体20号外显子插入（EGFR exon20ins）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。WU-KONG6研究是一项针对含铂化疗进展或不耐受的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者的单臂、多中心2期注册研究，主要终点为IRC评估的客观缓解率。研究结果表现了舒沃替尼治疗EGFR exon20ins突变晚期NSCLC高效低毒的特性。在接受舒沃替尼治疗的97例疗效分析人群中，经IRC确认的ORR高达61%，突破现有治疗瓶颈。据相关研究报道，EGFR exon20ins在NSCLC中的突变亚型达100多种，使得单一药物治疗具有非常高的挑战性。凭借独特、灵活的分子结构设计，舒沃替尼在多种EGFR exon20ins突变亚型中均观察到明确的抗肿瘤疗效，研究入组的不同突变亚型ORR均高于50%。21.正大天晴重组人凝血因子Ⅶa递交新药上市申请并获受理12月13日，正大天晴宣布，其注射用重组人凝血因子Ⅶa（TQG203）的一项3期临床试验达到主要终点，公司已向中国国家药监局药品审评中心（CDE）递交新药上市申请并获受理，申报用于抑制物阳性先天性血友病A或B患者以及某些特定类型罕见出血性疾病患者群体出血的治疗，以及外科手术或有创操作出血的防治。公开资料显示，先天性血友病患者中，出现抑制物阳性率的患者比例为4%，如果缺乏有效治疗，患者生活质量受到影响。注射用重组人凝血因子Ⅶa含有活化的重组凝血因子Ⅶa，它能与组织因子结合，直接激活凝血因子X成为凝血因子Xa，激发凝血酶原向凝血酶的转换，进而使纤维蛋白原向纤维蛋白转换，形成止血栓。在血管壁损伤的局部，凝血因子Ⅶa与组织因子/磷脂形成复合质，处于激活状态，从而起到止血的作用。注射用重组人凝血因子Ⅶa结构分子由轻、重两条链共计406个氨基酸构成，结构中含有O糖基化和N糖基化结构，在重链分子N末端还具有谷氨酸的γ羧基化修饰。因此，注射用重组人凝血因子Ⅶa制备工艺极为复杂，技术壁垒较高。根据正大天晴新闻稿介绍，一项评估TQG203在抑制物阳性血友病患者中的多中心、单臂、开放评估有效性和安全性的3期临床研究显示，入组60例受试者均至少使用过一次试验药物，主要分析表明，试验期间551次出血事件的止血有效率为88.93%。药学研究结果证明，注射用重组人凝血因子Ⅶa生产工艺稳健，能够稳定生产出符合质量标准的产品，产品质量批间一致性良好，稳定性良好，且质量与稳定性与原研相似。22.康抗生物IL-12前药分子疗法完成首例患者给药12月13日，康抗生物（KangaBio）宣布该公司在研产品KGX101（注射用肿瘤特异性重组IL-12 Fc融合蛋白）的1期临床首例患者已完成给药。KGX101是康抗生物的第一个基于白介素12的前药细胞因子产品。康抗生物是一家创新的生物医药公司，专注于开发有条件地激活人体全身免疫治疗癌症的产品。据姜伟东博士在此前接受药明康德内容团队采访时介绍：“当前，限制免疫激动剂广泛应用的关键因子是毒性问题。通过前药蛋白分子技术，我们可以把免疫激动剂开发成前药，先用一个屏蔽分子或者一个帽子把激动剂遮起来，然后再用肿瘤特异性的蛋白酶把这个帽子切下来，发挥激动剂本身的效果，这样不仅可以避免全身的毒性，也保留了激动剂的抗肿瘤疗效，这也是康抗生物的一个优势。”KGX101正是基于康抗生物的前药蛋白分子技术平台开发的一款细胞因子白介素12（IL-12）前药分子。与其他IL-12分子不同，它是异源二聚体IL-12的前药，通过系统性给药，但选择性只在肿瘤微环境中活化。KGX101可以通过刺激先天和适应性免疫发挥抗肿瘤活性，包括激活NK细胞、Th1分化和放大效应T细胞抗肿瘤反应等。临床前研究表明，该产品具有较好的抗肿瘤活性，以及良好的药代动力学和耐受性。康抗生物正在进行的这项研究为首次在人体中进行的、多中心、开放标签的1期试验，旨在评估KGX101在晚期或转移性实体瘤患者中的作用。23.US WorldMeds神经母细胞瘤新药Iwilfin获FDA批准上市12月13日，FDA宣布批准US WorldMeds创新口服维持疗法Iwilfin（eflornithine）192mg片剂上市，用于治疗高危神经母细胞瘤。新闻稿显示，这是首个也是唯一一个获FDA批准用于神经母细胞瘤的口服维持疗法。Iwilfin此次批准主要基于一项多中心、单臂、外部对照研究结果，旨在评估其作为高危神经母细胞瘤儿童接受标准护理治疗（包括免疫疗法）后维持疗法的疗效和安全性。结果显示，Iwilfin可改善高危神经母细胞瘤患者的无事件生存率（EFS）和总生存期（OS）。在免疫治疗后4年，Iwilfin组患者的EFS为84%，外部对照组为73%，Iwilfin组患者的存活率为96%，而外部对照组患者为84%。这相当于复发风险降低了52%，死亡风险降低了68%。在确证外部对照研究设计结果额外分析中，患者复发风险降低率了41%至57%，死亡风险降低了55%到71%。Iwilfin口服给药，每日两次，持续两年。Iwilfin通常耐受良好，副作用可以通过调整剂量来控制。最常见的副作用是听力丧失、中耳炎、发热、肺炎和腹泻。根据美国癌症协会的数据，美国每年诊断出700-800例神经母细胞瘤，其中90%诊断发生在5岁之前，超过50%的病例被归类为高风险。高危神经母细胞瘤是一种具有挑战性的疾病，其高死亡率主要是由缓解后复发风险驱动的。大约一半的高危神经母细胞瘤患儿在确诊后无法存活5年。虽然现有治疗方法可以有效帮助患者达到缓解，但缺乏维持缓解的选择。24.恒瑞医药又一1类新药申报上市！用于预防化疗后恶心呕吐12月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药子公司盛迪医药递交的注射用HR20013上市申请已获得受理。公开资料显示，HR20013是一种NK-1RA与5-HT3RA的复合制剂，拟开发用于预防化疗后恶心呕吐。化疗后的恶心呕吐（CINV）是最常见的化疗不良反应之一，发生率高达60%-80% ，可分为急性、迟发性、预期性、突破性和难治性5类。其中急性 CINV发生在接受化疗后24小时内，延迟性CINV在化疗24小时后发生。CINV会降低患者对治疗的依从性，在身体方面使患者代谢失衡、营养不良、体重减轻，严重影响患者的生活。因此预防化疗后急性和延迟性恶心、呕吐至关重要。根据恒瑞医药公告，注射用HR20013为复方制剂，组分包括HRS5580+帕洛诺司琼。其中，HRS5580为罗拉匹坦前药，无药理活性，进入体内后经巯基代谢酶等非 CYP450酶系水解，迅速转化为罗拉匹坦。注射用HR20013同时作用于NK-1受体和5-HT3受体，双途径抑制呕吐反射，使用简便。另外，罗拉匹坦半衰期长（138-205h，约7d），具有高度的中枢神经系统渗透性，在预防延迟期和超延迟期的呕吐中具有优势。HR20013同时可以规避罗拉匹坦注射乳剂中辅料带来的过敏休克风险，增强安全性。中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，恒瑞医药子公司盛迪医药已完成了一项随机、双盲的3期临床试验，该研究旨在评价注射用HR20013用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐的有效性和安全性。该研究的主要终点指标是评估第1个化疗周期顺铂给药开始后总体期完全缓解的受试者比例。25.恒润达生CAR-T产品润达基奥仑赛注射液递交上市申请12月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒润达生生物递交了润达基奥仑赛注射液（拟定）的上市申请，并获得受理。根据恒润达生早先招股书资料介绍，该公司CD19靶向CAR-T产品HR001治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）适应症的临床试验申请此前已被纳入优先审评。恒润达生在招股书中表示，预计于2023年提交该药的新药上市申请。根据恒润达生官网介绍，该公司于2015年成立，是一家专注于突破性免疫细胞治疗药物研发与生产的创新生物医药公司，主要聚焦恶性血液病和实体肿瘤等治疗领域。恒润达生以自主研发CAR-T细胞治疗产品为先导，同步布局CAR-NK等国际前沿技术的产品开发管线，旨在开发安全、有效、成本可控、惠及更多患者的免疫细胞治疗产品。恒润达生研发管线中进展最快的产品为一款靶向CD19的CAR-T产品HR001。它通过基因工程技术将CAR表达于T细胞表面，使其能特异性地识别恶性肿瘤细胞表面的CD19靶抗原，CAR分子的胞内区包含启动免疫激活级联信号的片段，这样的结构使CAR-T细胞特异性识别并杀伤肿瘤细胞。已完成的临床前和临床研究表明，HR001显示出良好的安全性和疗效。根据恒润达生官网介绍，该公司于2015年成立，是一家专注于突破性免疫细胞治疗药物研发与生产的创新生物医药公司，主要聚焦恶性血液病和实体肿瘤等治疗领域。恒润达生以自主研发CAR-T细胞治疗产品为先导，同步布局CAR-NK等国际前沿技术的产品开发管线，旨在开发安全、有效、成本可控、惠及更多患者的免疫细胞治疗产品。26.和誉医药CSF-1R抑制剂获FDA快速通道资格12月14日，和誉医药宣布，其创新CSF-1R抑制剂pimicotinib（ABSK021）获美国FDA授予快速通道资格，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。此前，pimicotinib于今年1月获得FDA授予突破性疗法认定。Pimicotinib（ABSK021）是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。此前，该药用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤的申请曾被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，并获得美国FDA授予的突破性疗法认定，以及EMA授予的优先药物资格（PRIME）。该药还已在中国、美国、加拿大和欧洲同步开展全球多中心3期临床试验。根据和誉医药新闻稿，截至本文刊发日期，中国尚未有高选择性CSF-1R抑制剂获批上市。此外，和誉医药在2023年结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上公布了pimicotinib的临床1b期试验中，腱鞘巨细胞瘤患者一年长期随访数据的进一步更新。Pimicotinib在50 mgQD队列中，ORR达到87.5%（28/32，包括3例CR），疗效数据优异。Pimicotinib已在美国完成临床1a期剂量爬坡试验。除腱鞘巨细胞瘤适应症外，和誉医药也在积极探索pimicotinib在多种实体瘤中的临床潜力，并获中国NMPA批准开展针对慢性移植物抗宿主病的2期临床试验和针对晚期胰腺癌的2期临床试验。27.中位随访30个月，西比曼生物公布双靶点CAR-T产品最新临床数据12月14日，西比曼生物宣布，在近日召开的第65届美国血液学会（ASH）年会上发布了两项临床研究数据：新型抗CD19/CD20双靶点CAR-T产品C-CAR039用于治疗复发或难治性（r/r）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），以及以CD20抗原为靶点的新型第二代CAR-T产品C-CAR066用于治疗既往CD19 CAR-T治疗失败的r/r大B细胞淋巴瘤（LBCL）。其中，C-CAR039的研究显示，在可评价的r/r NHL患者中，中位随访时间30.0个月，总缓解率为91.5%，完全缓解率为85.1%；C-CAR066的研究显示，在既往CD19 CAR-T治疗失败的LBCL患者中，中位随访时间27.7个月，总缓解率为92.9%，完全缓解率为57.1%。 C-CAR039为新型第二代4-1BB双靶点CAR-T产品，具有经优化的双特异性抗原结合结构域，可同时作用于CD19和CD20双靶点，可以在体内持续清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。C-CAR066是以CD20抗原为靶点的新型第二代CAR-T产品。该产品的1期临床试验在同济大学附属同济医院和中国医学科学院血液病医院开展，旨在评估C-CAR066在既往CD19 CAR-T治疗失败的r/r B-NHL患者中的安全性和有效性。根据研究人员的总结，中位随访时间30.0个月，C-CAR039在r/r B-NHL患者，尤其是LBCL患者中，显示出良好的安全性和深度持久的疗效。长期随访显示，在既往CD19 CAR-T治疗失败的LBCL患者中，C-CAR066具有良好的安全性和显著持久的疗效。28.复发或死亡风险降低49%！肿瘤mRNA疫苗+K药3年随访数据公布12月14日，默沙东和Moderna共同更新了IIb期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究的随访数据，该研究评估了个体化新抗原疗法即肿瘤mRNA疫苗V940（mRNA-4157）联合帕博利珠单抗治疗完全切除的高危黑色素瘤（III/IV期）患者的有效性与安全性。在这项中位随访时间约为3年的计划分析中，V940联合帕博利珠单抗的辅助治疗在临床意义上持续改善了患者的无复发生存期（RFS），将其复发或死亡风险降低了49%（HR=0.510 [95%CI：0.288-0.906]；P=0.0095）。V940与帕博利珠单抗的联用也继续显示出有意义的无远处转移生存期（DMFS）改善，与帕博利珠单抗单药相比，发生远处转移或死亡的风险降低了62%（HR=0.384 [95%CI：0.172-0.858]; p=0.0077）。该研究中观察到的V940不良事件与之前报告的不良事件保持一致。在大约3年的中位计划随访中，报告治疗相关≥3级不良事件的患者人数在两组之间相似（联合治疗组的患者占25%，而单独治疗组的患者占20%）。归因于V940最常见的任何级别的不良事件是疲劳（60.6%）、注射部位疼痛（56.7%）和寒颤（49%）。基于IIb期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究的数据，美国食品药品管理局和欧洲药品管理局授予了V940联合帕博利珠单抗用于高危黑色素瘤患者的辅助治疗的突破性疗法认定。29.默沙东HIF-2α抑制剂Belzutifan获批肾细胞癌适应症12月14日，默沙东宣布Belzutifan（商品名：Welireg）获FDA批准用于治疗接受过PD-(L)1药物和抗VEGF药物治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。FDA此次批准主要是基于III期LITESPARK-005研究的积极结果。该研究是一项随机、开放标签临床试验，共纳入746例既往接受PD-(L)1药物和抗VEGF药物治疗后疾病进展的晚期RCC患者，旨在对比Belzutifan（120mg，每日1次）和依维莫司（10mg，每日1次）的有效性和安全性。结果显示，接受Belzutifan治疗后，患者的疾病进展或死亡风险显著降低（HR=0.75，95% CI: 0.63-0.90；p=0.0008），其总生存期（OS）呈现出延长趋势（21.0 vs. 17.2个月；p=0.09583），但无统计学意义。此外，Belzutifan患者的客观缓解率（ORR）显著提高（21.9% vs. 3.5%；p<0.00001）。安全性方面，Belzutifan组最常见（发生率≥25%）的不良事件（AE）包括血红蛋白水平降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肌酐升高、淋巴细胞计数减少、谷丙转氨酶升高、钠降低、钾增加和谷草转氨酶升高。Belzutifan是一款小分子缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂，可以减少与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的HIF-2α靶基因的转录和表达。2021年8月，Belzutifan凭借II期临床数据获FDA加速批准用于治疗无需立即手术的希佩尔-林道综合征（VHL）相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌瘤患者，成为全球首款也是目前唯一一款获批上市的HIF-2α抑制剂。肾细胞癌是最常见的一种肾癌类型，大约90%的肾癌确诊患者为RCC。肾细胞癌在男性中的发病率约为女性的两倍。在美国，大约15%的肾癌患者在确诊时已是晚期。30.强生口服泛FGFR抑制剂厄达替尼国内申报上市，治疗晚期尿路上皮癌12月15日，CDE官网显示，强生厄达替尼（erdafitinib，商品名：Balversa）片上市申请获受理，用于治疗晚期尿路上皮癌。厄达替尼是一款泛成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，每日口服一次。2019年4月，该产品获FDA加速批准用于治疗携带FGFR2/3突变，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者，成为全球首款获FDA批准上市的FGFR抑制剂，也是首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法。厄达替尼治疗晚期尿路上皮癌的III期临床（CTR20182097）在今年10月完成，旨在评估其与化疗或派姆单抗相比，在既往一线治疗后进展且携带特定FGFR异常的晚期尿路上皮癌受试者中的疗效及安全性。该研究在国际招募了629名受试者，在国内招募了44名受试者。尿路上皮癌是起源于上尿路上皮细胞的恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，是最常见的泌尿系统肿瘤。尿路上皮癌的病因不是十分明确，可能跟遗传、吸烟、长期接触致癌剂等有关。尿路上皮癌的症状有血尿、腰部钝痛、厌食、体重减轻等情况。尿路上皮癌主要采取手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗等等。靶向药品厄达替尼上市获批，给尿路上皮癌患者带来新的希望。31.拜耳在中国递交VEGF抑制剂阿柏西普眼内注射溶液上市申请12月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，拜耳（Bayer）递交了阿柏西普眼内注射溶液上市申请，并获得受理。公开资料显示，阿柏西普是一款VEGF抑制剂，由拜耳和再生元（Regeneron）开发。今年7月，拜耳先后宣布阿柏西普8mg治疗糖尿病性黄斑水肿和湿性年龄相关性黄斑变性，首次实现持续的视力改善，且延长给药间隔长达24周。拜耳已在欧洲和其他市场提交了阿柏西普8mg的上市申请。阿柏西普是一款VEGF抑制剂。作为一款完全人源化的融合蛋白，阿柏西普可通过抑制VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子（PLGF）介导的信号通路，来抑制血管增生，并且降低血管渗透性。今年7月，拜耳宣布了关键临床试验PHOTON的两年（96周）结果，该试验研究阿柏西普8mg用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME），延长给药间隔长达24周，对比目前的标准治疗艾力雅（阿柏西普2mg）固定8周的给药间隔。该研究结果表明，对比最初每月给药5次后每8周一次给药间隔的阿柏西普2mg，通过第一年的治疗，阿柏西普8mg最初每月给药3次后延长给药方案长达12或16周，达到最佳矫正视力（BCVA）的非劣性改善。两年的数据再次印证了阿柏西普8mg DME治疗的延长给药方案的疗效，安全性以及药效持久性。在试验中，在基线时随机分配接受12周或16周给药方案的患者，仅三次初始每月负荷剂量后，如果满足预先指定的标准，则能够在第二年缩短或延长至更长的给药间隔，且不影响视力获益。32.迈威生物新一代长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）申报上市12月15日，迈威生物宣布，其注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子 (I) 融合蛋白（研发代号：8MW0511）的新药上市申请已获得中国国家药品监督管理局 (NMPA) 受理，用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，使用本品降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。中性粒细胞减少症是各种化疗的常见副作用，其症状是中性粒细胞这种抗感染的白细胞水平偏低。大多数化疗引起的中性粒细胞减少症病例发生在药物治疗的第一周期，在10％至20％的患者中导致进一步给药的延迟、减低化疗剂量或化疗提前终止。大约20％的严重中性粒细胞减少症患者发生严重的细菌感染。根据迈威生物新闻稿介绍，8MW0511属于治疗用生物制品1类，是迈威生物自主研发的新一代长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（高活性改构细胞因子），应用基因融合技术将改构的G-CSF突变体基因的N端与人血清白蛋白的C端融合，可明显抑制G-CSF受体介导的清除途径，延长半衰期，在临床使用中可以降低给药频率，提高治疗的依从性。同时，8MW0511采用酵母表达系统进行生产，均一性较好；制备过程避免了复杂的PEG化学修饰反应，生产工艺简单、生产成本较低。根据研究人员在2023年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 报告的3期临床研究结果，8MW0511有确切的临床疗效，非劣于阳性对照药物，能够改善4级中性粒细胞降低的发生率和持续时间，其中第2-3周期4级中性粒细胞降低发生率明显低于阳性对照组。合作动态1.首付款8亿美元！百利天恒子公司EGFR/HER3双抗ADC实现海外授权12月11日，百利天恒宣布其全资子公司SystImmune和百时美施贵宝公司就BL-B01D1达成独家许可与合作协议。BL-B01D1是一款潜在“first-in-class”EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物（ADC）。百时美施贵宝和SystImmune公司将在美国联合开发并商业化BL-B01D1；SystImmune公司将保留其在中国大陆的独家权益，而百时美施贵宝将获得在全球其他市场的独家许可。根据协议，百时美施贵宝将向SystImmune公司支付8亿美元的首付款，和最高可达5亿美元的近期或有付款；达成开发、注册和销售里程碑后，SystImmune公司将获得最高可达71亿美元的额外付款；潜在总交易额最高可达84亿美元。双方将共同承担BL-B01D1的全球开发费用，并分享在美国市场的利润和亏损。BL-B01D1是由SystImmune开发的一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的ADC，可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3（EGFR X HER3），二者在大多数上皮性肿瘤中高度表达。该产品目前正在开展全球多中心1期临床研究（BL-B01D1-LUNG101），以评估其在转移性或不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性。BL-B01D1的早期临床研究数据已在2023年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）、欧洲医学肿瘤学会年会（ESMO）以及圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布。这些数据显示，BL-B01D1在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中，表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。2.阿斯利康11亿美元收购疫苗公司Icosavax12月13日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布将支付8.38亿美元的预付款以收购Icosavax公司及其病毒样颗粒平台技术。如果成功达成监管和销售里程碑，交易的总额可提高到11亿美元。Icosavax 是一家专注于使用创新病毒样颗粒（VLP）平台开发差异化、高潜力的疫苗的生物科技公司。其主打项目IVX-A12是一种针对呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒（hMPV）的潜在"first-in-class"的VLP组合候选疫苗。VLP疫苗模仿自然发生的病毒对人体免疫系统的表现，因此与非VLP疫苗相比，它们可能具有潜在的优势，包括更强的免疫反应、更广泛的保护、更强的持久性，以及与目前的佐剂RSV相比疫苗，副作用发生率较低。Icosavax同日公布IVX-A12的2期试验积极顶线结果显示，IVX-A12激发了针对RSV和hMPV的强大免疫应答。治疗过程中最常见的副作用为轻度至中度，包括注射部位压痛、注射部位疼痛和肌痛，所有研究组中均无发热病例。该候选疫苗即将进入3期试验。除了Icosavax在蛋白质设计方面的专有技术外，此次收购预计将为阿斯利康带来其在病毒样颗粒科学和开发方面的专业知识和能力，以支持IVX-A12和其他用于治疗高负担呼吸道疾病的差异化VLP疫苗的开发。3.西比曼将和杨森携手共同推进C-CAR039和C-CAR066在中国的商业化进程12月15日，西比曼生物科技（以下简称为“西比曼”）宣布，对与强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）签署的全球合作和许可协议进行了修订。根据修订后的协议，对于靶向CD20的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞C-CAR039和C-CAR066产品，强生创新制药将拥有在中国对其进行商业化的权利。目前西比曼正在开展C-CAR039和C-CAR066治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床研究。非霍奇金淋巴瘤（NHL）是全球最常见的血液恶性肿瘤。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤。在现有的一线治疗方案下，仍有许多患者会复发、或本身为难治性（对治疗产生抵抗性）DLBCL，复发/难治性DLBCL的治疗选择有限，且死亡风险高。对于复发或初始治疗无反应的患者，可实现持久缓解的传统治疗选择有限，因此他们亟需新的治疗方法。C-CAR039是一款CD19和CD20双靶点的新型双特异性CAR-T产品，已获得美国FDA的IND许可，以及再生医学先进疗法认定(RMAT)和快速通道资格，用于治疗复发/难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者。一项在美国进行的1b期试验正在评估C-CAR039治疗r/r DLBCL患者的疗效。C-CAR066是一款经过优化的新型CD20靶向CAR-T产品，也已获得美国FDA的IND许可，目前正在美国开展针对r/r DLBCL患者（包括先前CD19 CAR-T治疗失败的患者）的1b期研究。4.楷拓生物与科镁信达成战略合作，共同推进LNP递送核酸药物领域发展近日，楷拓生物与科镁信在苏州举办战略签约仪式。双方将在全球范围内开展脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle，LNP）递送mRNA等核酸药物的技术合作，加快核酸药物临床及商业化应用的步伐。楷拓生物联合创始人、CEO王潇博士，科镁信CEO吴岚林等双方企业代表出席仪式。近年来， mRNA-LNP递送技术凭借成本、安全性等优势，应用领域不断拓展，在传染病疫苗、肿瘤疫苗、免疫细胞疗法、体内外基因编辑等新领域不断取得临床突破。然而，LNP专利限制、组织靶向性、大规模GMP生产等挑战依然限制领域的快速发展，亟待解决。楷拓生物聚焦基因治疗与核酸药物创新技术，布局国际领先的质粒生产、mRNA合成、LNP递送与核酸分析方法开发四大技术平台，为全球客户提供从研发、临床到商业化生产一站式CRDMO（合同研发、工艺开发与生产组织）服务。楷拓生物已为国内外超130家海内外公司在RNA-LNP方向提供服务，对于mRNA技术在不同应用场景下的全流程工艺开发和GMP生产具有丰富经验，并协助客户积极拓展在静脉注射系统性给药、非肝靶向递送、免疫细胞递送等方向的创新LNP递送解决方案。科镁信致力于开发多种平台技术以促进下一代细胞和基因疗法的发展，目前已搭建基于LNP的非病毒载体基因递送技术平台，通过定制化、精准靶向、高通量、体内筛选的LNP设计及制备技术，已构建超过1500个阳离子脂质的专有脂质体库，成功筛选数十个适用于免疫细胞疗法、体内外基因编辑、肿瘤疫苗领域的LNP专利配方，并成功授权或合作多家海内外客户用于产品非临床和临床应用申报阶段。体验智慧芽新药情报库更丰富完整功能请pc端点击打开或拷贝下方链接至浏览器打开：https://synapse.zhihuiya.com/关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出，凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制，新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系，覆盖超过4.5万+个靶点，7.5万+种新药，88万+个机构，83万+个临床试验，6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务；新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com

点击蓝字关注我们本周，非常值得关注的就是2023年国家医保目录调整公布以及多个新药申报上市。审评审批方面，两个1类新药申报上市，分别是迈威生物的8MW0511以及盛迪医药的注射用HR20013。研发方面，多个药取得进展，诺华FIC口服补体抑制剂治疗C3肾小球病Ⅲ期成功以及欧赛微科生物阴道卷曲乳杆菌活菌胶囊Ⅲ期研究达到主要终点。交易及投融资方面，百利天恒子公司EGFR/HER3双抗ADC实现海外授权，首付款8亿美元。另外，就是2023版医保目录公布，新增126个药。       本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资、医保4大板块，统计时间为12.11-12.15，包含26条信息。 审评审批NMPA上市申请1、12月12日，CDE官网显示，赛诺菲的艾沙妥昔单抗注射液（isatuximab）申报上市，拟用于治疗多发性骨髓瘤。艾沙妥昔单抗属于CD38单抗，2020年3月，该药获FDA批准上市，联合泊马度胺和地塞米松治疗既往至少接受过2线以上疗法（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）的复发性难治性多发性骨髓瘤成人患者。2、12月12日，CDE官网显示，复宏汉霖的斯鲁利单抗（汉斯状）新适应症申报上市，联合培美曲塞和卡铂一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）敏感性突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。斯鲁利单抗属于PD-1单抗，这是第五项申报上市的适应症。3、12月12日，CDE官网显示，第一三共/阿斯利康的注射用德曲妥珠单抗新适应症申报上市，拟用于单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。德曲妥珠单抗是第一三共和阿斯利康合作开发的一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。4、12月12日，CDE官网显示，迈兰公司的普托马尼片申报上市。普托马尼是一种硝基咪唑类化合物，由全球结核病药物开发联盟（TBAlliance）开发的新分子实体，该药于2019年获美国FDA批准上市，与贝达喹啉和利奈唑胺联用，治疗特定高度耐药肺结核患者。5、12月14日，CDE官网显示，迈威生物的注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子（I）融合蛋白（8MW0511）申报上市。8MW0511是迈威生物自主研发的1类治疗用生物制品，属于新一代长效G-CSF（高活性改构细胞因子）。2021年5月，扬子江与迈威生物签署战略合作协议，扬子江获得了在合作区域内独家生产及商业化8MW0511权益。6、12月14日，CDE官网显示，恒润达生生物的润达基奥仑赛注射液（拟定）申报上市。根据恒润达生早先招股书资料介绍，该公司CD19靶向CAR-T产品HR001治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/rB-NHL）适应症的临床试验申请此前已被纳入优先审评。恒润达生在招股书中表示，预计于2023年提交该药的新药上市申请。7、12月14日，CDE官网显示，恒瑞医药子公司盛迪医药的注射用HR20013申报上市，拟开发用于预防化疗后恶心呕吐。HR20013是一种NK-1RA与5-HT3RA的复合制剂，属于1类新药，组分包括HRS5580+帕洛诺司琼。其中，HRS5580为罗拉匹坦前药，注射用HR20013同时作用于NK-1受体和5-HT3受体，双途径抑制呕吐反射，使用简便。8、12月15日，CDE官网显示，拜耳的阿柏西普眼内注射溶液申报上市，推测为阿柏西普高剂量8mg版本。阿柏西普是拜耳和再生元联合开发的一款VEGFR-Fc融合蛋白，拜耳获得美国以外的独家营销权。2023年8月，阿柏西普8mg获FDA批准上市，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和糖尿病视网膜病变患者。9、12月15日，CDE官网显示，强生的厄达替尼（erdafitinib，商品名：Balversa）片申报上市，拟用于治疗晚期尿路上皮癌。厄达替尼是一款泛成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，每日口服一次。临床批准       10、12月11日，CDE官网显示，通化东宝的注射用THDBH120获批临床，预测用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。THDBH120是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体和葡萄糖促胰岛素分泌多肽（GIP）受体双靶点激动剂。目前，国内尚无GLP-1/GIP双靶点受体激动剂获批上市，礼来已在2022年9月向CDE递交糖尿病适应症上市申请。11、12月12日，CDE官网显示，康哲药业的磷酸芦可替尼乳膏获批临床，拟用于治疗非节段型白癜风。磷酸芦可替尼乳膏为Incyte公司的一种新型乳膏制剂，能选择性抑制Janus激酶1和2（JAK1/JAK2），该产品已经于2023年8月获得海南省药监局批准临床急需进口。12、12月13日，CDE官网显示，石药集团的SYHX1901片获批临床，拟用于治疗非节段型白癜风和重度斑秃。SYHX1901为石药集团开发的口服JAK/TYK2抑制剂，对JAK1-3和TYK2激酶均有不同程度抑制活性，具有治疗多种自身免疫性疾病的潜力，包括但不限于银屑病、类风湿关节炎、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。13、12月14日，CDE官网显示，恒瑞医药的SHR0302缓释片获批临床，拟用于治疗系统性红斑狼疮。SHR0302属于JAK1抑制剂，为恒瑞自主研发的1类新药。此前，恒瑞医药开发的SHR0302片已经在国内递交多个适应症的上市申请，分别用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、特应性皮炎。申请14、12月12日，CDE官网显示，安谛康生物的ADC189颗粒申报临床，拟用于2周岁及以上患者急性甲型和乙型流行性感冒的治疗。ADC189是一款cap依赖型核酸内切酶抑制剂，属于1类新药。研究数据显示，ADC189对甲型、乙型和高致病性禽流感病毒，均具有显著的抗病毒活性和良好的安全性。突破性疗法15、12月11日，CDE官网显示，舒泰神的BDB-001注射液拟纳入突破性疗法，用于治疗抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）。BDB-001注射液是针对C5a靶点的特异性单克隆抗体，可以高效、特异性地抑制C5a信号通路，具有治疗AAV的良好潜力。FDA上市申请16、12月12日，FDA官网显示，MAPS Public Benefit Corporation的亚甲二氧甲基苯丙胺胶囊（midomafetamine，MDMA）申报上市，拟用于与心理干预（包括心理治疗或谈话疗法以及其他支持服务）相结合，以辅助治疗创伤后应激障碍（PTSD）患者。如果获得批准，MDMA胶囊将成为第一个被批准用于PTSD的迷幻药辅助疗法。孤儿药资格17、12月14日，FDA官网显示，乐普生物的MRG004A（一种新型靶向组织因子的特异性抗体药物偶联物）被授予孤儿药资格认定，拟用于治疗胰腺癌。MRG004A是一种新型靶向组织因子的运用定点偶联技术进行偶联的特异性抗体药物偶联物。乐普生物目前在美国及中国进行I/Ⅱ期临床研究。快速通道资格18、12月14日，FDA官网显示，和誉医药的pimicotinib（ABSK021）被授予快速通道资格，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。Pimicotinib（ABSK021）是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。优先审评资格19、12月13日，FDA官网显示，安进的Tarlatamab的BLA申请被授予优先审评资格，针对晚期NSCLC。PDUFA决定日期在2024年6月12日。Tarlatamab/AMG757是安进/百济合作开发的一款靶向DLL3和CD3的潜在first-in-class双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）。研发临床状态20、12月11日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，迈威生物的9MW2821启动Ⅲ期临床，该研究旨在评估9MW2821对比研究者选择的化疗治疗既往接受过含铂化疗和PD-（L）1抑制剂治疗的无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌。9MW2821是国内同靶点药物中首个开展临床研究的Nectin-4ADC。21、12月14日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，勃林格殷格翰启动了一项BI456906用于未伴糖尿病的超重或肥胖人群减重的Ⅲ期临床。BI456906是一种从天然肠道激素胃泌酸调节素中提取的每周皮下注射1次长效GLP-1R/GCCR双重激动剂。临床数据22、12月11日，诺华宣布，Iptacopan治疗C3肾小球病的Ⅲ期APPEAR-C3G研究达到主要终点。在6个月的背景治疗基础上，iptacopan（200mg，每天两次）相较于安慰剂在减少蛋白尿方面具有优势，且这种减少具有临床意义和统计学意义。Iptacopan的安全性与之前报告的数据一致。Iptacopan是一款first-in-class、靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。23、12月13日，苏州欧赛微科生物宣布，阴道卷曲乳杆菌活菌胶囊已完成Ⅲ期临床试验揭盲和初步数据统计分析，结果显示该临床试验达到主要和次要临床终点指标。阴道卷曲乳杆菌胶囊由苏州欧赛微科自主研发，是一种利用卷曲乳杆菌活菌在患者阴道内定植、增长来达到恢复阴道微生态平衡的1类新药。交易及投融资24、12月11日，百利天恒宣布，其全资子公司SystImmune和百时美施贵宝就BL-B01D1达成独家许可与合作协议。BL-B01D1是一款潜在“first-in-class”EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物（ADC）。百时美施贵宝和SystImmune将在美国联合开发并商业化BL-B01D1；SystImmune公司将保留其在中国大陆的独家权益，而百时美施贵宝将获得在全球其他市场的独家许可。25、12月15日，西比曼宣布，对与杨森签署的全球合作和许可协议进行了修订。根据修订后的协议，对于靶向CD20的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞C-CAR039和C-CAR066产品，强生将拥有在中国对其进行商业化的权利。目前西比曼正在开展C-CAR039和C-CAR066治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床研究。医保26、12月13日，国家医保局公布了2023年国家医保药品目录调整结果，共有126个药品新增进入国家医保药品目录，其中包含肿瘤药物21种，新冠抗感染用药17种，糖尿病精神病等慢性病用药15种，罕见病用药15种（其中阿伐替尼片同为肿瘤用药）。调出1个品种为丙肝治疗药艾尔巴韦格拉瑞韦片。智药研习会12月线上课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~