The Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

点击蓝字，关注我们 深圳市医学会乳腺病学分会，深圳市医学会肿瘤学分会，深圳市医师协会乳腺专科医师分会，深圳市健康管理协会乳房健康与康复管理专业委员会，深圳市抗癌协会乳腺癌专业委员会，深圳市抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会，深圳市中西医结合学会甲状腺乳腺病专业委员会 专家组成员名单 （按姓名汉语拼音排列） 名誉主任委员 于金明（山东第一医科大学附属肿瘤医院） 顾问委员 曹旭晨（天津市肿瘤医院） 马飞　（中国医学科学院肿瘤医院） 王先明（深圳大学附属华南医院） 韦伟　（北京大学深圳医院） 邢力刚（山东第一医科大学附属肿瘤医院） 周冬仙（深圳市人民医院） 主任委员 王树滨（北京大学深圳医院） 副主任委员 冯铎　（深圳市南山区人民医院） 刘红光（深圳市第三人民医院） 任光辉（南方医科大学深圳医院） 孙海东（广州中医药大学深圳医院） 张军　（深圳市前海蛇口自贸区医院） 委员 陈天文（深圳市南山区人民医院） 陈伟财（深圳市第二人民医院） 成志强（深圳市第三人民医院） 杜彩文（中国医学科学院肿瘤医院深圳医院） 高纪东（中国医学科学院肿瘤医院深圳医院） 高迎飞（深圳市宝安区妇幼保健院） 巩鹏　（深圳大学总医院） 郭良峰（深圳市第二人民医院） 胡泓　（深圳市人民医院） 姜鸿南（中国医学科学院肿瘤医院深圳医院） 靳宁　（南方科技大学医院） 雷科锋（中山大学附属第七医院） 李志新（深圳市中医院） 林宝行（深圳市龙岗中心医院） 林建山（深圳市宝安区人民医院） 刘国文（深圳市第二人民医院） 刘晓岭（北京大学深圳医院） 刘雅洁（北京大学深圳医院） 马捷　（深圳市人民医院） 彭莉娜（深圳市龙华区妇幼保健院） 屈洪波（深圳大学附属华南医院） 王佑权（深圳市龙华区人民医院） 姚成才（深圳市新华医院） 姚晓军（深圳市龙华区中心医院） 易东生（深圳市福田区妇幼保健院） 易石坚（深圳大学附属华南医院） 张卫星（中山大学附属第八医院） 张文夏（深圳市妇幼保健院） 周广林（深圳市龙岗区妇幼保健院） 周文斌（深圳市人民医院） 执笔者 陈敏　（北京大学深圳医院） 胡锦涛（深圳市人民医院） 李军　（北京大学深圳医院） 农巧红（北京大学深圳医院） 杨方　（北京大学深圳医院） 杨梦祺（北京大学深圳医院） 余娟　（深圳市第二人民医院） 张健　（深圳市罗湖区人民医院） 周丹　（佛山市第一人民医院） 周鹏　（深圳市第二人民医院） 学术秘书 于云波（常州市金坛第一人民医院） 术前治疗在乳腺癌综合治疗中的重要性日益凸显，特别是在中国高比例局部晚期乳腺癌患者中。为明确乳腺癌术前治疗的疗效预测与疗效评估等关键概念及其在临床决策中的应用，多学科专家基于现有循证医学证据和临床实践，通过系统文献回顾与专家意见相结合的方法制订本共识，提出了“疗效预测—动态评估—综合评价”的三维框架，构建多维度评估体系，包含临床、影像学、病理学和分子生物学等多维信息，并强调根据乳腺癌分子亚型实施个体化监测策略。具体内容包括：①治疗前全面基线评估与疗效预测方法；②治疗中动态监测与治疗调整原则；③治疗后疗效评估与辅助决策依据；④分子亚型特异性评估策略及长期随访要点；⑤特殊亚型和特殊人群的个体化评估方案。本共识旨在为临床医师提供规范化、标准化的指导，助力乳腺癌术前治疗的精准化管理，提高疗效，改善患者转归。 通信作者：王树滨（wangshubin2013@163.com） 原文标题：乳腺癌新辅助治疗的疗效预测和疗效评价专家共识（2025版） 原文参见：中华乳腺病杂志(电子版). 2025;19(6):321-330. （来源：SIBCS） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

引用全文 中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会血液学组，广东省预防医学会血液肿瘤防治专业委员会，中国感染免疫与微生态研究转化协作组.静脉注射用免疫球蛋白在血液系统疾病中应用的专家共识[J].中南药学,2024,22(03):553-561. DOI:10.7539/j.issn.1672-2981.2024.03.001 通信作者: 郭  智  E-mail:guozhi77@126.com 摘要 静脉注射用免疫球蛋白目前已广泛应用于临床，尤其在血液系统疾病（如血液肿瘤化疗、细胞免疫治疗及造血干细胞移植）、免疫系统疾病等方面的应用也越来越普遍，目前国内外尚无静脉注射用免疫球蛋白在血液系统疾病中应用的临床指南或共识。中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会血液学组、广东省预防医学会血液肿瘤防治专业委员会和中国感染免疫与微生态研究转化协作组组织有关专家共同讨论，提出《静脉注射用免疫球蛋白在血液系统疾病中应用的专家共识》，该共识基于血液系统疾病静脉注射用免疫球蛋白应用的国内外研究进展而制订，可为静脉注射用免疫球蛋白在血液系统疾病中的规范化使用提供依据。 前言 静脉注射用免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)是一种从健康供者血浆中获得的血液制品，主要含有98%的免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、小量免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)和免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM),IgG有4个亚型,即IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，主要为IgG1,占55%～70%。IVIG具有非特异性抗炎和免疫调节作用，在20世纪80年代初首次被引入，用于治疗原发性体液免疫缺陷。目前IVIG已广泛应用于临床，如免疫缺陷病、特发性血小板减少性紫癜、川崎病和神经系统疾病(包括吉兰-巴雷综合征、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、重症肌无力、多发性肌炎、多发性硬化症和自身免疫性脑炎)的治疗，其在恶性血液肿瘤化疗、靶向治疗、细胞免疫治疗及造血干细胞移植中的应用也越来越普遍，但国内外尚无IVIG应用于血液系统疾病中的临床指南或共识。为进一步提高IVIG在血液系统疾病中的规范应用，中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会血液学组、广东省预防医学会血液肿瘤防治专业委员会和中国感染免疫与微生态研究转化协作组组织包括血液学（含造血干细胞移植专业）、感染科、重症医学科、药学部等专业的专家组成一个多学科会诊(multiple disciplinary team，MDT)指导委员会共同讨论，综合国内外相关研究现状，主要参考近10年公开发表的中英文文献，共同研讨制订了IVIG在血液系统疾病中应用的专家共识。 本共识制订流程包括三个环节：筛选共识主题、形成临床问题、形成推荐内容和强度，共识主题基于血液系统疾病IVIG应用的国内外研究进展而制订，形成推荐意见为IVIG在血液系统疾病规范化使用提供依据。共识使用GRADE(Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation)评价系统，根据GRADE证据分级将证据质量评为高(A)、中(B)、低(C)或极低(D)。根据GRADE证据MDT小组将建议的强度评为强或有条件(支持或反对利益干预)，如果关键结局中证据的总体质量非常低，则不推荐，最终MDT全体专家进行投票并达成共识。治疗指南中证据推荐强度及证据水平标准：A级(多个临床随机对照试验的meta分析或系统评价；多个临床随机对照试验或1个样本量足够的临床随机对照试验)；B级(至少一个较高质量的临床随机对照试验)；C级(虽未随机但设计良好的对照试验；或设计良好的队列研究或病例对照研究)；D级(无同期对照的系列病例分析或专家共识)。Ⅰ级(基于Ａ级证据或专家高度一致的共识，如不能做临床随机对照试验的情况)；Ⅱ级(基于Ｂ级证据和专家共识)；Ⅲ级(基于C级证据和专家共识)；Ⅳ级(基于D级证据和专家共识)。 IVIG 概述 1.1　IVIG 的作用机制 IVIG的作用机制尚不完全清楚，IVIG具有多种免疫调节作用。目前提出的关于IVIG的作用机制主要有：①IgG的Fc片段能特异性地与一些免疫效应细胞结合，封闭单核巨噬细胞Fc受体，抑制抗体依赖细胞介导的细胞毒性；②IVIG通过与抗原结合F（ab）2部分发挥免疫替代作用，IVIG中的多种特异性抗体既可直接封闭机体抗原的作用位点，使致病性抗体滴度下降，又可与机体抗原结合形成抗原抗体复合物被吞噬细胞吞噬；③IVIG具有广谱抗正常人蛋白和抗独特性抗体的作用，可通过抢占自身抗体的作用位点，加速清除和中和循环中的自身抗体；④抗炎作用：IVIG可通过调节多种细胞因子的分泌，抑制促炎性细胞因子的产生，从而达到抗炎作用。此外，IVIG还可能通过补体抑制、阻断Fas配体介导的细胞凋亡等其他多种作用机制发挥潜在的抗炎作用，且这些机制并非相互排斥而是相互协同作用；⑤清除致病微生物：IVIG中含有多种抗细菌毒素抗体，中和细菌毒素含有的超抗原，可清除体内持续存在的病毒、细菌毒素等致病微生物。 1.2　不良反应 IVIG引起感染性并发症的风险极低，是因为对输入血浆的供者筛查和传染病检测的要求非常严格。此外，IVIG制造过程本身包括至少1个、通常是2个病毒灭活或去除步骤，以防止在筛查过程中出现传染性病原体。然而，IVIG是一种由大量人血浆制成的产品，仍存在传染病传播的风险。关于IVIG相关不良反应的前瞻性数据报道较少，IVIG的总体不良反应发生率在3%～15%，这些不良反应通常是自限性的，常见不良反应为头痛、发热、皮疹等，通常为轻至中度的不良反应，一般可以通过降低IVIG的输液速度来减轻或避免。IVIG禁忌人群包括对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者，以及有抗IgA抗体选择性IgA缺乏者。严重不良反应为严重过敏反应、急性肾衰竭、血栓栓塞事件和无菌性脑膜炎。IVIG相关的严重不良反应可能影响肾脏、心血管、中枢神经系统、皮肤和血液系统。其中使用免疫球蛋白可导致血栓形成，风险因素包括高龄、长期卧床、血液高凝状态、有静脉或动脉血栓形成病史、使用雌激素、中心静脉导管留置、高粘血症以及心血管风险因素。应对有血栓形成事件已知危险因素的患者及对有高粘血症风险患者的血液黏度进行基线评估。有血栓形成风险的患者应给予小剂量和最小滴速，用药前应确保患者进行适当的补水。 鉴于其缺乏潜在不良事件的严重性和发生率的数据，本共识认为临床医师应限制 IVIG 的处方，只有在证据充分的情况下才使用。此外，每个品牌的 IVIG 因制备方案不同，可能有独特的耐受性和安全性。 血液系统疾病临床应用 根据 IVIG 的作用机制，其在血液系统疾病临床应用可分为免疫调节及抗炎、免疫替代和抗感染两大部分。 2.1　免疫调节及抗炎作用 2.1.1  免疫性血小板减少症（ITP） 最早发现大剂量IVIG在治疗原发ITP有确切疗效，ITP是一种自身免疫性疾病，其主要是由于患者对自身血小板抗原免疫失耐受，通过体液免疫和细胞免疫使血小板遭到自身免疫系统的过度破坏，血小板生成受到抑制，导致外周血中血小板计数减少。国内外治疗指南均提到一线首选糖皮质激素和IVIG治疗ITP。ITP是第一个使用IVIG治疗的自身免疫性疾病，疗效同类固醇激素。在活动性出血情况下，IVIG可诱导血小板计数快速回升，迅速止血，1～3d开始反应，高峰持续2～7d。美国血液学会指南小组建议以单剂量IVIG 0.8～1g/kg或短程糖皮质激素作为ITP的一线治疗方案，为了迅速提升血小板水平，两者可联用。 共识1：对需要治疗的急性ITP成人患者，推荐一线治疗方案为单剂量IVIG0.8～1.0g/kg或常规剂量0.4g/（kg·d）×（3～5）d；对于出血患者紧急治疗，推荐糖皮质激素联合IVIG 1g/（kg·d）×2d（Ⅰ级推荐）。 2.1.2  噬血细胞综合征（HPS） HPS又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是一种原发性或继发性免疫功能异常引起的过度炎症反应综合征，主要由淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖，分泌大量炎性细胞因子，引起的一系列炎症反应。根据病因不同，HPS可分为原发性和继发性，继发性HPS原因多见于感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病，临床表现以持续性发热、肝脾肿大、全血细胞减少以及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发现噬血现象为主要特征，HLH-1994方案适合于各种类型HPS的一线诱导治疗，诱导治疗包括依托泊苷和地塞米松。应用IVIG可通过多种炎症机制抑制巨噬细胞的活性和减轻组织细胞的损伤，目前认为可作为HPS的辅助治疗，尤其是感染相关的HPS早期，部分患者对IVIG单药反应良好，采用IVIG治疗可避免相关药物的不良反应，治疗指南均提到HPS患者感染支持治疗原则和造血干细胞移植标准相似来补充IVIG。 共识2：对于HPS合并感染支持治疗或者中性粒细胞减少预防感染可每周补充 IVIG 0.4g/kg（Ⅰ级推荐）。 2.1.3  血栓性血小板减少性紫癜（TTP） TTP是一种严重的弥散性血栓性微血管病，以微血管病性溶血性贫血、血小板聚集消耗性减少以及微血栓形成造成器官损害（如肾脏、中枢神经系统等）为特征。TTP的发病机制主要与血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS13）活性缺乏、血管内皮细胞血管性血友病因子（VWF）异常释放、补体异常活化、血小板异常活化等因素有关，导致微血管内血栓形成、微血管病性溶血，进而引起相应器官缺血、缺氧及功能障碍，引起临床症状，TTP五联征即血小板减少性紫癜、微血管病性溶血、中枢神经系统症状、发热以及肾脏损害，多数TTP患者起病急骤，病情凶险，如不治疗，死亡率高达90%。大剂量IVIG可以通过抑制血小板聚集及脾脏对血小板和红细胞的破坏作用，从而对部分血浆置换无效患者发挥作用。 共识3：复发难治性及多次复发TTP患者推荐大剂量IVIG治疗，IVIG 1.0g/（kg·d）×2d或常规剂量0.4g/（kg·d）×5d，必要时可重复给药，治疗效果不及血浆置换（Ⅱ级推荐）。 2.1.4  获得性血友病A（AHA） AHA是指由于体内产生抑制因子Ⅷ（FⅧ）的特异性自身抗体导致FⅧ活性（FⅧ:C）降低的获得性出血性疾病。AHA虽然常有危及生命的严重出血，诊断正确、治疗及时可达到有效的止血效果，治疗原则包括去除诱因及治疗原发病、及时治疗及预防出血和尽早开始免疫抑制治疗以清除FⅧ抑制物，治疗方案的确定取决于出血的严重程度和抗体特性。 共识4：对于免疫抑制方案无反应的AHA患者，推荐给予IVIG 1.0g/（kg·d）×2d 或0.4g/（kg·d）×5d。IVIG在AHA中疗效不佳，因此不推荐以清除抗体为目的使用IVIG（Ⅱ级推荐）。 2.1.5  自身免疫性溶血性贫血（AIHA） AIHA系体内免疫功能调节紊乱，产生自身抗体和（或）补体吸附于红细胞表面，通过抗原抗体反应加速红细胞破坏而引起的一种溶血性贫血。自身抗体的产生涉及免疫系统的多个环节，如内源性红细胞和外源性/环境抗原的交叉反应，感染、恶性肿瘤等后天因素，自身抗原结构改变抗原呈递失调从而产生自身抗体，B细胞和T细胞功能障碍等。AIHA根据抗体作用于红细胞膜所需的最适温度可分为温抗体型和冷抗体型，IgG介导的温抗体型最常见，AIHA一线治疗包括糖皮质激素或糖皮质激素联合利妥昔单抗，糖皮质激素治疗无效、复发、不耐受和依赖的患者都可以进行二线治疗，首选方案是利妥昔单抗，三线治疗有脾切除和环孢素A、西罗莫司、硫唑嘌呤等免疫抑制剂。在普通变异型免疫缺陷病相关温抗体型继发性AIHA，患者应用糖皮质激素、免疫抑制剂或利妥昔单抗后容易发生严重感染，甚至危及生命，治疗过程中推荐给予IVIG以升高免疫球蛋白水平。 共识5：大剂量IVIG可用于危及生命的溶血或其他治疗无效的溶血，推荐仅在严重或快速溶血时，给予大剂量激素联合IVIG 1.0g/（kg·d）×2d或0.4g/（kg·d）×5d 挽救治疗（Ⅰ级推荐）。 2.1.6  移植物抗宿主病（GVHD） 在移植相关的死亡病例中，50%以上直接或间接与GVHD相关，需要寻找有效的GVHD防治方法。GVHD往往与移植后患者免疫功能重建延迟密切相关，促进免疫重建的形成是解决异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后并发症的根本途径。诱导免疫耐受是指移植后受体在不需要免疫抑制剂的情况下，对感染有抵抗力又不会出现排斥反应，移植物能长期保持稳定功能。近年的研究热点提到肠道菌群在机体抗肿瘤免疫反应的作用（包括在化疗和allo-HSCT中的作用）已受到越来越多的关注。肠腔共生的微生物即肠道菌群在GVHD的病理生理过程中发挥重要作用，肠道菌群变化可能决定了GVHD的严重程度，移植改变了肠道菌群的组成从而发生菌群失调，肠道微生物易穿透受损的肠黏膜，引起异常免疫反应，活化了T淋巴细胞，促进炎症介质释放，造成胃肠黏膜屏障受损，从而损伤胃肠道等靶器官。 基于 IVIG 的免疫调节作用，一项针对allo-HSCT患者的大型随机对照研究，比较了移植前-7d 至移植后+90d 每周给予 IVIG 0.5g·kg-1，随后第90～360日每月给予IVIG 0.5g·kg-1，多变量分析显示，与IVIG接受者相比，对照组发生急性GVHD＞2级的风险增加（RR 1.63，P＜0.0056）。在另一项研究中，超过600名受试者随机接受0.1g·kg-1、0.25g·kg-1 或 0.5g·kg-1的IVIG，每周一次直至移植后第90日，然后每月一次直至移植后1年，研究显示人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）相合无关供者组和接受最高剂量IVIG受试者的急性GVHD发生率最低。 共识6：推荐在配型不合allo-HSCT时，针对GVHD高危人群，移植前－7d至移植后＋90d每周给予IVIG 0.5g/kg，移植后第90日至移植后1年每月给予IVIG 0.5g/kg（Ⅱ级推荐）。 2.2　免疫替代和抗感染 2.2.1  嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（CAR-T） CAR-T是通过基因工程将针对肿瘤抗原的单链可变区与共刺激分子的基因片段整合至T细胞基因组并在T细胞上表达，特异识别肿瘤抗原并启动下游信号通路，使CAR-T细胞增殖、活化，发挥靶向肿瘤杀伤效应，CAR-T用于难治/复发急性B淋巴细胞白血病的常见靶点为 CD19和CD22。CAR-T细胞产品在治疗复发难治B细胞肿瘤中取得了较好的疗效，主要靶点为CD19，适应症主要包括弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤等。CAR-T治疗复发难治性多发性骨髓瘤以B细胞成熟抗原（BCMA）为首个靶点，CS1、GPRC5D、CD38、CD138等许多其他靶点也已进入临床试验。回输CAR-T前的预处理化疗方案会引起淋巴细胞衰竭，CAR-T回输后靶向杀伤肿瘤细胞的同时，也会破坏正常B淋巴细胞，导致B淋巴细胞免疫功能缺陷和低丙种球蛋白血症（HG），以上及其他因素引起CAR-T治疗后感染风险明显增加，多数接受CAR-T治疗的患者都有不同程度的HG或B淋巴细胞缺陷。多发性骨髓瘤患者接受BCMA CAR-T治疗后，76%的患者出现了HG，增加了感染风险。国内专家共识认为预防性静脉注射丙种球蛋白是接受CAR-T治疗的患者的常规辅助治疗，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南建议接受CAR-T的患者需要定期注射丙种球蛋白。欧洲血液和骨髓移植学会及美国血液和骨髓移植学会建议CAR-T治疗后的IVIG替代治疗遵循X-连锁无丙种球蛋白血症原则。 共识7：CAR-T治疗后定期复查B淋巴细胞数量和免疫球蛋白水平，每月至少一次IVIG输注，每次0.4g/kg，直到免疫球蛋白和B淋巴细胞恢复到正常范围或CAR-T治疗后6个月（Ⅰ级推荐）。 共识8：CAR-T治疗后血清IgG＜4g/L且严重或反复感染的患者，应继续每月至少一次IVIG输注，每次0.4g/kg，直到危险因素消除；若IgG 4～6g/L，治疗后仍存在严重或反复感染，同样需要每月至少一次IVIG输注，每次0.4g/kg；对于IgG＞6g/L且并发感染者，建议进一步评估各型免疫球蛋白水平（IgG、IgA及IgM）和B淋巴细胞数量（Ⅰ级推荐）。 2.2.2  急性白血病化疗（AL） 强化疗是 AL 患者缓解病情和延长生存时间的主要手段，随着化疗方案的不断改进以及化疗强度的提高，AL 预后已有显著改善，但受到化疗后粒细胞严重缺乏、免疫抑制剂和糖皮质激素的使用等各种因素影响，患者极易发生感染，从而影响治疗效果，加重经济负担，严重时还会威胁患者的生命安全。因此，AL化疗后预防及积极控制感染的发生是极为重要的。尽管在接受化疗的AL患者中发现B淋巴细胞受损、免疫球蛋白水平降低，但输注IVIG尚未被广泛系统地用于AL患者的相关感染预防或治疗，可能是多数感染归因于疾病和/或化疗相关的中性粒细胞减少，对获得缓解和完成治疗的患者，免疫功能缺陷可能在完成治疗后还会持续 6～12个月。AL化疗后出现中性粒细胞减少时，中性粒细胞介导的炎症反应不明显，严重中性粒细胞减少最常发生在造血干细胞移植、AL初次诱导化疗、大剂量化疗巩固阶段，必须及早识别中性粒细胞减少性发热并及时开始经验性全身性抗微生物药物治疗，以避免脓毒症综合征及死亡，在抗感染治疗的同时输注IVIG十分重要。 此外，AL强化疗也会造成严重的骨髓抑制，化疗后需要反复输血治疗，反复输血易合并输血不良反应，还有部分患者反复输注血小板可发生血小板无效输注，其主要原因是同种免疫反应， 与抗人类白细胞抗原的特异性抗体有关，AL还会引起患者ABO血型抗原减弱，影响到临床配血，增加因血型不合而发生溶血反应的风险，严重时甚至导致患者死亡。应用IVIG可以封闭单核-巨噬细胞的Fc受体，使自身抗体介导的组织细胞的破坏减少，减少输血不良反应，提高输血治疗的安全性。 共识9：建议对AL患者输注IVIG的益处和风险进行个体化评估，在权衡与治疗相关的风险和成本后，建议每月至少一次IVIG输注，每次0.4g/kg，目标血清IgG 4～6g/L；有突破性感染时，目标血清IgG＞6～8g/L，同时应监测血清IgG水平、特异性抗体滴度和感染情况，以指导IVIG治疗周期（Ⅱ级推荐）。 共识10：针对反复输注血小板无效、输血不良反应明显的AL患者，可推荐输血前使IVIG，每次0.2～0.4g/kg（Ⅱ级推荐）。 2.2.3  多发性骨髓瘤（MM）治疗 由于疾病、治疗和宿主相关因素的累积效应，感染因素仍是MM患者发病和死亡的主要原因，疾病相关的浆细胞异常、抗肿瘤治疗的影响、发病年龄大和疾病相关并发症（如肾衰竭）等因素，都会导致MM患者的感染易感性增加，因此在MM治疗过程中预防感染至关重要，最佳预防策略包括抗菌药物预防、感染控制措施以及IVIG输注。NCCN指南提到MM患者感染风险与以下治疗增加有关：自体造血干细胞移植、双特异性抗体、CAR-T治疗、细胞毒类化疗药、蛋白酶体抑制剂、CD38单抗、糖皮质激素等，另外HG是MM化疗的一种靶外肿瘤毒性，是感染风险增加的重要驱动因素。每月输注IVIG 0.4～0.6g/kg，持续6～12个月可使MM患者获益，需根据患者情况调整剂量和时间，充分预防感染。输注IVIG还要注意两点：①沙利度胺、来那度胺和泊马度胺等免疫调节剂治疗会增加血栓形成风险，输注IVIG会进一步增加血栓风险；②部分MM患者会出现肾功能不全，输注IVIG可能会进一步增加肾损伤的风险，目前大多数IVIG产品去除蔗糖（以前用作稳定剂），可以降低IVIG肾损伤风险。 共识11：对于血清IgG≤4g/L且严重或反复感染的MM患者，建议每月至少一次IVIG输注，每次IVIG 0.4g/kg；对于CAR-T治疗后的MM患者，建议每月至少一次IVIG输注，每次IVIG 0.4g/kg，直至CAR-T治疗结束后1年（Ⅱ级推荐）。 2.2.4  非霍奇金淋巴瘤（NHL）治疗 NHL是最常见的淋巴系统恶性肿瘤，可以分为 B细胞型和T细胞型，B细胞型NHL占60%～70%，化疗能有效治疗NHL，但化疗不仅会导致骨髓抑制，还具有免疫抑制作用，CD20单抗是B细胞淋巴瘤治疗的重大突破，使得淋巴瘤进入免疫治疗时代，显著提高了淋巴瘤患者的疗效，但 CD20单抗联合化疗导致患者的免疫功能进一步降低，容易引发多种感染，如带状疱疹、肺部感染等，极不利于疾病的治愈，CD20单抗同时杀灭异常和正常的Ｂ淋巴细胞，使得外周血Ｂ淋巴细胞数量下降、抗体产生减少，最终导致体液免疫缺陷，增加NHL患者发生感染的风险。使用靶向药物（如布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂）、免疫调节剂（如来那度胺）、免疫检查点抑制剂等药物也会增加感染发生率。英国血液学标准委员会指南认为NHL患者治疗期间定期输注IVIG可减少感染发生，NCCN指南建议接受CD20单抗和CAR-T治疗的NHL患者需要定期输注IVIG。 共识12：NHL患者治疗期间需要定期输注IVIG以增强免疫力、预防感染，尤其IgG≤4g/L或复发性感染、严重感染的NHL患者，每3～4周输注一次IVIG，每次0.4g/kg（Ⅱ级推荐）。 2.2.5  造血干细胞移植（HSCT）中的应用 HSCT尤其是allo-HSCT，目前仍是许多良、恶性血液系统疾病的唯一治愈手段，同时移植后的感染、GVHD、血栓性微血管病、肝窦隙阻塞综合征（SOS）等并发症与移植相关死亡率密切相关，这些并发症影响着移植工作的开展。人免疫球蛋白具有协同抗感染、调节免疫等功能，常被用于移植后控制感染及GVHD等并发症，HSCT后应用IVIG可有效预防如巨细胞病毒（CMV）感染、GVHD、细菌感染等，美国FDA批准将IVIG作为年龄≥20 岁的HSCT患者的预防用药，以降低肺炎等感染并发症的发生率。 ① 移植后CMV感染中应用： CMV感染是导致异基因造血干细胞移植患者感染和预后不良的主要原因之一，CMV可导致CMV感染、急慢性GVHD、机会感染、骨髓抑制等多种严重不良事件，影响HSCT患者的预后。CMV感染的发生率为10%～40%，CMV肺炎是最主要的类型，病死率高达70%，由于预防和抢先治疗的广泛应用，CMV感染发生率已降至10%以下，病死率20%～60%。移植后100 d内CMV再激活伴随着移植相关死亡率的增加，抢先应用抗病毒药物以及使用CMV阴性或去白细胞的血液制品大大降低了移植后CMV感染的发生率。早期研究显示预防性应用IVIG使CMV感染率、非CMV感染间质性肺炎死亡率有所降低。 然而，一项单臂研究显示CMV再激活高危患者，包括患者血清IgG＜4g·L-1、NK细胞＜100·μL-1 及有急慢性GVHD，移植患者移植后＋30d 开始给予IVIG，每月两次，每次IVIG 0.5g·kg-1，持续一年，与历史对照进行比较，CMV感染率、GVHD的累计发生率没有明显差异 。另一项研究评估了从移植前-7d至+98d每周预防性使用IVIG 5g，结果显示IVIG治疗受试者和对照组在移植后＋100d时CMV感染的累计发生率相似，这些数据表明对于可接受抗病毒药物治疗的移植患者，IVIG对于CMV再激活显示不出明显优势。然而，CMV再激活的高危人群是否能从这些干预措施中受益无研究证实。 共识13：推荐在allo-HSCT中具有CMV高危激活因素的患者中可预防性使用 IVIG，每周输注1～2次IVIG，5～10g/次，至移植后＋100 d（Ⅱ级推荐）。 ②移植后细菌感染中应用：HSCT患者进行了清髓性化疗，经过超强度的预处理放化疗后，患者机体处于骨髓空巢期，免疫功能重建过程较长，中性粒细胞重度缺乏时间亦较长，加上长时间使用激素等免疫抑制剂，细菌、真菌、病毒等各种感染发生率较高。对于移植过程中是否需要输注IVIG来预防细菌感染，美国血液与骨髓移植学会相关指南一致建议不要常规预防性使用IVIG针对移植后面临的细菌感染。然而当患者合并有严重HG（血清IgG＜4g/L）时，建议在移植前预处理化疗开始到移植后100 d内接受预防性IVIG输注，维持血清IgG＞4g/L。 缺乏足够的临床随机对照研究支持此建议，唯一客观数据基于IVIG药代动力学研究显示，移植患者的半衰期约为6d，正常受试者的半衰期为22d，这种差异的原因可能是 GVHD导致蛋白质分解代谢增加及蛋白质转换合成能力的降低。 共识14：推荐对于血清IgG＜4g/L的患者移植前-7d至移植后+90d每周给予IVIG0.5g/kg，移植后第90日至移植后1年每月给予IVIG 0.5g/kg，以预防严重细菌感染，每2周监测一次血清IgG浓度，根据血清IgG水平及感染情况进行个体化治疗（Ⅱ级推荐）。 2.2.6  HG HG是一种免疫系统疾病，定义是血清IgG＜7g/L，因血液中没有产生足够的丙种球蛋白，导致抗体计数降低，增加感染风险，HG可以是原发性或继发性起源的，HG可能由多种基础原发性/先天性固有免疫系统缺陷或继发性免疫缺陷状态（如血液系统恶性肿瘤、蛋白丢失性疾病等）引起，原发性体液免疫缺陷最常见为X-连锁无丙种球蛋白血症和常见可变性免疫缺陷。HG最常见的临床特征是反复细菌性感染、吸收不良综合征、脂肪泻、蛋白质丢失性肠病等，易并发多种自身免疫性疾病如AIHA、ITP、皮肌炎等，并发恶性肿瘤的概率也较高。 共识15：HG患者采用IVIG替代治疗，预防感染，每次0.4g/kg，推荐每3周一次，持续4～6个月（Ⅱ级推荐）。 共识制订专家委员会 组长：    郭   智（深圳大学附属南山医院） 委员：    曹   宇（北京大学深圳研究生院）    陈   鹏（解放军总医院第五医学中心）    陈   林（江苏省昆山市疾病预防控制中心）    戴   纬（深圳大学附属南山医院）    邓丽娟（北京大学肿瘤医院）    杜振兰（解放军总医院第七医学中心）    黄振倩（广州医科大学附属第一医院）    姜义荣（东莞市人民医院）    黎永谦（汕头市中心医院血液内科）    李淑娈（中国医学科学院肿瘤医院深圳医院）    李志铭（中山大学附属肿瘤医院）    梁   婧（山东第一医科大学第一附属医院）    黎国伟（惠州市中心人民医院）    刘   琼（深圳大学附属南山医院）    刘岩松（深圳大学附属南山医院）    孟景晔（深圳市第三人民医院）    皮国良（湖北省肿瘤医院）    瞿   嵘（惠州市中心人民医院）    任   骅（南方科技大学医学院）    邵   亮（武汉大学中南医院）    史渊源（深圳北京中医药大学研究院）    苏永忠（汕头大学医学院第一附属医院）    孙志强（南方医科大学深圳医院）    谭晓华（深圳市第三人民医院）    王淡瑜（深圳大学附属南山医院）    王福祥（深圳市第三人民医院）    王   华（中山大学附属肿瘤医院）    王   亮（首都医科大学附属北京同仁医院）    王   强（武汉科技大学医学部）    王   钧（香港大学深圳医院）    吴清明（武汉科技大学医学部）    吴   为（广东省公共卫生研究院）    夏忠军（中山大学附属肿瘤医院）    向晓晨（武汉科技大学医学部）    谢利霞（深圳大学附属南山医院）    许晓军（中山大学附属第七医院）    杨文燕（山东第一医科大学）    张国君（中国医科大学附属盛京医院）    张利玲（华中科技大学同济医学院协和医院）    张弋慧智（南方科技大学医学院）    张幸鼎（中山大学医学院）    张   钰（南方医科大学南方医院）    周   浩（华中科技大学同济医学院协和医院）    周   辉（湖南省肿瘤医院）    周欢欢（深圳大学附属南山医院）    周   昱（广州医科大学附属肿瘤医院）    周昭贵（深圳大学附属南山医院）    钟   楠（深圳大学附属南山医院） 执笔人：    郭   智（深圳大学附属南山医院）    钟   楠（深圳大学附属南山医院）    周欢欢（深圳大学附属南山医院）    周昭贵（深圳大学附属南山医院）    戴   纬（深圳大学附属南山医院） 来源：中南药学 静脉注射用免疫球蛋白在血液系统疾病中应用的专家共识英文版 通信作者: 郭  智  E-mail:guozhi77@126.com 原文信息 Guo Z, Zhu J, Wang J,et al.Chinese expert consensus on the application of intravenous immunoglobulin in hematological diseases. Front Med (Lausanne), 2025, 12:1544025. 专家简介 郭智 教授 深圳大学附属南山医院 深圳大学附属南山医院血液内科主任 主任医师 教授 硕士生导师 广东省杰出青年医学人才、深圳市高层次人才 中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专委会副主任委员 中国抗癌协会肿瘤与微生态专委会副主任委员 中国抗癌协会肿瘤血液病专委会常委、感染性肿瘤专委会常委 中华中医药学会免疫学分会常委 中国中西医结合学会干细胞与再生医学专委会委员 湖北省免疫学会肿瘤与微生态专委会副主任委员 广东省预防医学会血液肿瘤专委会主任委员 广东省医师协会血液科医师分会常委 广东省医学会血液病分会委员、感染学组副组长 深圳市医师协会血液科医师分会副会长

Senataxin（SETX）作为一种与神经退行性疾病密切相关的RNA解旋酶，长期以来被广泛认为通过介导转录终止和清除R-loop以维持基因组稳定性。然而，该蛋白在人类细胞中的确切分子功能及机制仍存在显著争议，其在转录调控中的核心作用尚未完全阐明。 在真核生物转录过程中，RNA聚合酶II（RNAPII）在启动子近端区域的暂停是一个关键且高度受控的步骤。然而，在整个转录延伸阶段，RNAPII持续面临多种挑战——包括难以转录的序列、核小体屏障等——这些因素常常引发聚合酶的暂停（pausing） 甚至回溯（backtracking）。在原核生物中，已有研究表明核糖体可通过共转录翻译机制在新生RNA链上移位，从而推动停滞的RNA聚合酶前进，有效解决延伸障碍。然而，在真核生物中是否存在类似的、依赖于在新生RNA链上移位来协助RNAPII克服延伸困境的机制，至今仍未可知。 2025年11月12日，丹麦哥本哈根大学Jesper Q. Svejstrup团队（韩忠为第一作者，现任职于中山大学附属第七医院科研中心）在Molecular Cell 杂志上发表了题为A role for human Senataxin in contending with pausing and backtracking during transcript elongation的研究论文，对该问题作出了突破性解答。该研究揭示了人类SETX蛋白一个前所未有的功能：它能够利用其RNA解旋酶活性，在新生RNA链上定向“行走”，物理性地推动因遇到障碍而暂停或回溯的RNAPII，从而恢复有效转录延伸。这一发现不仅重新定义了SETX的核心分子功能，也为理解神经退行性疾病的发病机制提供了全新视角。 SETX的突变会导致共济失调-动眼神经失用症2型（AOA2）和肌萎缩侧索硬化症4型（ALS4，俗称“渐冻症”）等严重的神经退行性疾病。其酵母同源物Sen1是已知的转录终止因子，因此学界普遍认为人类SETX也扮演着类似角色，并通过清除有害的RNA-DNA杂交体（R-loop）来维持基因组稳定性。然而，关于SETX缺失后R-loop积累的位置和程度，不同研究之间存在矛盾，暗示其核心功能可能尚未被完全揭示。 为了探究SETX的直接功能，研究人员摒弃了传统的siRNA慢速敲降手段，采用了dTAG系统在HEK293和HAP1细胞中实现SETX的快速、急性降解。出人意料的是，短暂的SETX缺失（4小时）并未在蛋白质编码基因、snRNA基因、uaRNA或eRNA上引起显著的转录终止缺陷。相反，转录组分析（TTchem-seq）揭示了一种基因长度依赖性的转录延伸缺陷——在长基因中，基因体部分的转录信号相对于基因5’端显著降低。为了直接测量转录速率，研究者进行了DRB释放/TTchem-seq实验。结果明确显示，SETX的缺失导致RNAPII在早期延伸阶段（基因起始区域）的推进速率显著减慢。 随后的生化重构实验阐明了其中的分子机制：在体外，纯化的SETX能够利用ATP水解产生的能量，特异性地帮助 paused/backtracked 的RNAPII 穿越诸如T-tract等困难序列，而这一功能依赖于其解旋酶活性，且需要足够长的新生RNA作为“轨道”。这表明，SETX并非通过终止转录来发挥作用，而是通过在新生RNA上移位，像“推土机”一样物理性地推动回溯的RNAPII复位，使其恢复转录能力。 那么，SETX的缺失在细胞内究竟如何导致R-loop的积累？通过高分辨率的PRO-seq技术，研究者发现SETX降解后，RNAPII的密度在启动子近端暂停位点下游约250-500 bp的早期延伸区域特异性增加。进而，利用R-ChIP技术进行全基因组范围的R-loop定位，他们观察到，在SETX降解4-8小时后，R-loop才开始在基因的5’端区域逐渐积累，并且这种积累在PRO-seq信号显示的高暂停基因中更为显著。 基于这些发现，研究者提出了一个全新的SETX功能模型：SETX利用其RNA解旋酶活性，像一台分子“推土机”一样，在新生RNA链上行进，将遇到困难序列而暂停或后退的RNA聚合酶II（RNAPII）向前推动，从而确保转录的顺利进行。 原文链接： https://doi.org/10.1016/j.molcel.2025.10.019 制版人： 十一 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 近期直播推荐 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！