Alexion Cambridge Corp.

在政策方面，拜登政府在生物类似药领域降低药价、打击不正当竞争、专利诉讼和推动自动替换实施等方面的一系列举措极大的推动了生物类似药冲破重重阻碍的快速发展，极大的节省了政府在医药领域的巨额开支，政策层面的 整体概况 2022年全球生物药市场规模达到了4800亿美元，占到了全球医药整体市场规模的36%，预计将在五年后的2028年突破7000亿美元，进一步将份额提升至40%以上。近年来以欧美为首的的全球生物类似药市场保持飞速发展，稳步提升至近200亿美元的规模，随着以阿达木单抗为代表的一系列重磅产品生物类似药未来几年在欧美市场的全面上市，整体规模仍将进一步扩大，有望于2030年突破700亿美元。 2022年全球销售额TOP100药品中，单抗等生物大分子药物数量超过了一半。除去疫苗产品外，2022年全球销售额TOP20生物产品均为单抗和抗体融合蛋白；各产品全球销售额均在29亿美元以上，其中一半以上的产品收入在50亿美元以上；美国市场处于核心地位，TOP20中85%的产品美国市场收入在全球销售额中的占比在50%以上；产品主要分布在抗肿瘤和自体免疫领域，除奥瑞珠单抗和瑞莎珠单抗外的其他18个产品均已登陆中国市场；60%的产品在2010年之后获批，其中获批时间最早的依那西普距今已有近25年，获批最晚的瑞莎珠单抗距今仅有4年。 2022年全球销售额TOP20生物药原研产品（非疫苗类） 随着疫情影响的逐步减弱和消退，2022年美国医药市场整体规模（以发票金额计）再创新高，稳步提升至6300亿美元，蓬勃发展的生物药品在整体销售额中的占比达到了48%，预计将在2027年达到4000亿美元的规模，份额占比超过一半。 2022年美国生物类似药市场最终交出了75亿美元的答卷，10%的增速相比以往有所放缓，究其原因一方面在于之前已获批产品间竞争日渐加剧带来的价格持续下滑部分抵消了生物类似药不断渗透带来的增量正效应，另一方面个别产品的市场经过几年的洗牌在销量规模上已经日趋平衡甚至个别出现了萎缩，加之新上市产品普遍靠近年尾，对当年销售额的贡献比较有限。过去的一年里，首个眼科产品雷珠单抗华丽登场，成为上市的第九个新分子；非格司亭和贝伐珠单抗两个产品的生物类似药份额在万众瞩目中突破80%；Cimerli和Rezvoglar成功被授予可互换资格，进一步提振了生物类似药未来前进方向的信心；乌司奴单抗等一系列新产品如期进入申报环节，加速了步入新纪元的步伐；一切都是崭新的，目光所至、心之所向、以梦为名、不负荣光。 获批&上市 2022-2023美国生物类似药获批一览 （截至2月底） 从获批位次看，Coherus的Cimerli成为继三星的Byooviz之后第二个获批的雷珠单抗生物类似药，与之不同的是Cimerli在获批时就被FDA授予了可互换资格，继Cyltezo和Semglee之后第三个获此殊荣。Alymsys和Vegzelma成为第3和第4个获批的贝伐珠单抗生物类似药，Fylnetra和Stimufend成为第5和第6个获批的聚乙二醇化非格司亭生物类似药，Releuko作为第3个获批的非格司亭生物类似药，距离前面的二仿产品Nivestym获批已经过去了四年之久。 从审评时长看，Releuko由于一系列研发和现场检查中出现的质量问题前后历经4次CR才最终过关， 前后耗时1693天，前无古人后也很难再有来者；Fylnetra和Stimufend分别由于收到1次CR以及疫情影响下的现场检查延迟未能一轮过审，审评时长均超过了500天；Alymsys等四个产品顺利一轮通过，延续了贝伐珠单抗、阿达木单抗和雷珠单抗三个分子全部已获批生物类似药均在一个审评周期内获批的优良传统。 2022-2023年美国生物类似药上市一览（截至2月底） 截至目前，美国以351（K）途径申报的生物类似药获批总数量和上市数量已经分别达到了40个和27个。从产品类型看，共涉及维持治疗、抗肿瘤、自体免疫、胰岛素和眼科五大领域的11个分子，其中数量最多的阿达木单抗共有8个生物类似药获批，数量最少的阿法依泊汀只有1个生物类似药获批，曲妥珠单抗和聚乙二醇化非格司亭均以5个生物类似药上市的战绩成为当下竞争最为激烈的产品；从公司看，共涉及包括了原研创新型、专注研发型以及大型仿制药公司在内的12家公司，其中Pfizer以8个产品获批和6个产品上市的双第一战绩独占鳌头。获批未上市的13个生物类似药有9个受限于专利，其余则主要因为商业化策略暂未上市或放弃上市。 渗透&价格 美国市场生物类似药发展的大环境在过去的几年中不断改善，早期制约生物类似药发展的多重障碍被逐步剔除，法规层面对于原研公司通过不正当竞争谋求垄断的打击、使用环节医生和患者在培训推广助力下日益加深的理解、流通渠道PBM等核心参与方在目录制定等重要环节的开放以及生物类似药生产和销售方自身在药品质量、价格及便捷性等方面的不懈努力等多重因素共同推动了生物类似药“柳暗花明又一村”的破冰之旅。 在已上市生物类似药通过彼此之间以及与原研药的竞争不断拉低市场整体价格的大背景下，美国的医药支出得到了极大地节省，根据AAM报道，2021年涉及7大分子的全部生物类似药节省医药支出达到了70亿美元，并有望在未来五年实现累计节省支出突破千亿美元。随着生物类似药可互换资格的授予及全面应用以及阿达木单抗等多个重磅新产品生物类似药在未来几年的陆续上市，生物类似药的渗透将进一步增强并在节省开支方面发挥出更大的作用。 美国生物类似药历年节省医药费用一览 从具体数字看，截至2022年底，拥有生物类似药在市销售的7个产品的生物类似药（不含去年刚上市的雷珠单抗生物类似药和甘精胰岛素生物类似药Semglee）销量份额均在40%以上，其中贝伐珠单抗为首的罗氏抗肿瘤三件套以及早已实现财务自由的非格司亭四个产品生物类似药占比都突破了60%，7个分子中有6个在市生物类似药数量在3家及以上。 资历最老的非格司亭生物类似药自Zarxio上市经过七年多的发展将份额提高到创纪录的81%，成为了当下生物类似药销量占比最大的产品；竞争最为激烈的曲妥珠单抗生物类似药在去年将整体份额提升了14%，成为了2022年渗透幅度增长最大的产品；英夫利昔单抗、聚乙二醇化非格司亭和阿法依伯汀三个分子的原研产品通过采用跟进生物类似药同步降价的策略最大程度上减缓了竞争对手的强力渗透，依然保持着一半以上的市场份额，其对应的生物类似药整体销量份额被暂时限制在40%左右，共同成为渗透最慢的产品群。 从具体单品份额看，史上首个生物类似药Zarxio以60%的份额排名榜首，7个分子排名榜首的7个生物类似药中有5个为首仿产品，其中PEGG-CSF的首仿产品Fulfila以10%的份额排名全部首仿产品末尾。阿法依泊汀仅有的生物类似药Retacrit 2022年销量出现下滑，成为唯一一个2022年生物类似药整体份额未实现持续增长的分子。 2018-2022美国市场在市销售各分子生物类似药销量份额变化一览 Fresenius的聚乙二醇化非格司亭生物类似药于2023年2月上市，成为了目前在市生物类似药中最晚上市的产品，距离2015年9月上市的美国首个生物类似药Zarxio上市已有7年半之久，虽然不同分子生物类似药竞争产品数量和入市持续时长均有所不同，但都不同程度的通过竞争拉低了整体市场价格。7个分子当前最低产品ASP价格相比于生物类似药上市之前的原研品价格降幅在34%-77%之间，6个产品的降幅超过了60%。渗透时间最久的非格司亭以及拥有在市生物类似药产品数量最多的聚乙二醇化非格司亭的价格降幅最大，均达到了77%；近年来只有一家生物类似药在市销售的阿法依泊汀价格降幅最小，仅有34%。罗氏抗肿瘤三件套对应的生物类似药均于2019年才开始进入市场，但降价幅度均超过了60%。 原研公司在面临生物类似药竞争时的价格策略带来的二者之间的价格差直接决定着生物类似药渗透的速度，不同公司对待各自产品甚至同一公司对待自身不同产品的策略都不尽相同，以安进为例，其在已经江河日下的非格司亭原研产品Neupogen上任性的选择了放弃跟进，而在尚可背水一战的Neulasta上则理智的选择了步步紧跟，两种截然不同的态度也造就了两种大相径庭结果，非格司亭同时成为了原研与生物类似药价格差异最大和生物类似药渗透幅度最高的分子。 美国生物类似药涉产品价格变化一览 策略&管线 舞榭歌台，风流总被雨打风吹去。一曲笑傲江湖过后的余音仍在耳边缠绕，有人选择带着胜利昂首离开，刀剑入鞘、拂衣而去，只留下夕阳下山河渐远的黯淡背影；有人选择忘记伤痛继续前行，志在千里、壮心不已，纵死侠骨香的誓言响彻云间；有人选择快意恩仇仗剑天涯，初露锋芒、小试牛刀，那是欲与天公试比高的年少轻狂。 当下全球生物类似药的研发依然在如火如荼的高歌猛进，FDA2022财年末其生物类似药研发计划中包括的生物类似药项目已经达到了106个，共涉及30多个分子，其中20多个分子已有生物类似药进入美国临床阶段。20%的在研项目由全球年销售额在百亿美元以上的大公司开发，剩余80%的在研项目则由规模相对较小但具备相关经验的中小型公司开发。 随着近几年来美国生物类似药市场的不断成熟和完善，其未来发展的前景和轮廓日益清晰，各家公司在经历了早期或试水或观望的初级阶段后也在逐步结合自身实际情况开始调整策略。 Pfizer在2022年其生物类似药全球收入再次突破20亿美元（美国市场突破15亿美元），但比之新冠产品加持后创纪录的千亿销售额终究还是黯淡了不少，Pfizer目前依旧凭借着早期收购Hospira获得的多个生物类似药产品常年霸榜，但随着其逐步将重心转移至创新药的战略调整，生物类似药模块的权重大为下滑，内部已不再作为单列模块，除了今年即将上市的阿达木单抗外，后续研发管线已无其他生物类似药产品。 传统小分子仿制药三强Teva、Mylan和Sandoz作为首批试水者鏖战其中，时隔七年之后各自的未来已不尽相同，Teva和Sandoz依然坚持着自研加引进齐头并举的策略继续坚守着，在生物类似药领域实力更胜一筹的Sandoz在早期经验和产品红利逐步弱化的情况下开始加速外部合作，逐步走下坡路的Teva此时更是将生物类似药作为逆天改命的希望之一，Mylan在与Upjohn合并为Viatris后开始实施90亿美元的资产剥离计划，生物类似药首当其冲的被摆上货架交由亲密伙伴Biocon接盘，接下来女性健康、OTC和部分原料药业务也将被清理甩卖，Biocon接手后面临从幕后走上台前的角色转变， GMP合规方面已成为其当下最大的制约因素。 作为传统生物药研发生产型巨头的Celltrion和Samsung也是一直参与其中，Samsung在和Biogen分手后自主性和灵活性会更强，专注研发和生产的策略基本不会改变，Celltrion在美国小分子仿制药体验过独立销售后已经准备转战大分子领域，目前已经开始组建销售队伍，未来将在美国独立销售其自身产品。 Amneal、Fresenius和Hikma作为小分子仿制药领域的第二梯队开始在近年正式进军生物类似药领域，Amneal依托于和Kashiv的战略联盟以及自身创新药销售团队，目前已有两个产品在市销售，Fresenius凭借收购Merck生物类似药业务打下基础，刚刚通过顺利上市首个生物类似药Stimufend成功迈出了又一步，Hikma进场较晚但行动迅速，短期内仍需要凭借外力快速布局搭建轮廓。 预计最早上市时间表 生物类似药管线重点重叠产品概况一览 从具体产品看，致力于玩转美国市场的各路诸侯普遍持有多个处于临床III期至FDA审评阶段的产品，基本均为原研产品主要专利即将到期、美国市场销售额在20亿美元以上的重磅产品，产品线的相似性相对较高，多个产品出现了重叠，其中地舒单抗、阿柏西普和乌司奴单抗三大产品成为各方势力聚焦的重中之重，未来大概率出现十家以上竞争的白热化场面。临床阶段产品中以非格司亭为代表的一代目和以贝伐珠单抗为代表的的二代目已经比较罕见。 Teva当前生物类似药产品线共有12个产品组成，其中5个来自合作伙伴Alvotech，6个产品已处于临床至审评阶段，处于FDA审评中的阿达木单抗有望于今年4月成为首个获批并授予可互换资格的该分子高浓度产品，另一个在审重磅产品乌司奴单抗也有望于今年获批。地舒单抗和阿柏西普两个产品预计将于今年下半年完成III期临床。 作为最懂生物类似药的原研型公司，Amgen一直秉承在精不在多的发展理念。截至目前其生物类似药管线中的3个产品均已完成III期临床，其中乌司奴单抗已于去年三季度申报BLA，有望最早于今年首家上市，依库珠单抗和阿柏西普预计将于今年申报BLA，前者已经与原研公司Alexion达成和解，可于2025年3月登陆美国市场。 Sandoz近年来开始走外部引进为主以求提速和降低风险的路线，现有管线中与Polpharma、EirGenix、Bio-Thera和Gan&Lee四大伙伴合作的产品均已在近两年开花结果、完成了申报，自研的地舒单抗生物类似药也刚刚被FDA接受审评，领跑该产品其他竞争对手，其与Biocon在2018年达成的战略联盟也将在未来为其进一步丰富产品线。 Biocon于去年底完成了对Viatris生物类似药业务的收购，收回了多个此前授权转让出去的产品以及来自Momenta的阿柏西普生物类似药（首家美国申报），当前管线除了涵盖了地舒单抗等三大重磅产品外，还包括了其自身优势胰岛素领域的多个产品。本次收购使得Biocon在之前研发和生产能力的基础上获得了此前不具备的法规市场药政和销售资源，未来将实现一条龙的自给自足，当下最重要的乃是尽快解决掉制约在审产品获批的厂房GMP问题。 Celltrion四个处于III期临床的产品预计都将于今年内结束，Samsung当前剩余管线产品均处于待申报状态，两家公司的管线都涵盖了地舒单抗等三大重磅产品，Celltrion同Biocon一样也有望从今年起实现美国市场的研报产销一条龙；Samsung未来依然会专注于研发和生产，美国市场销售会继续由Organon和Biogen等合作伙伴负责。 Coherus于今年1月份引进了来自的Formycon的阿柏西普生物类似药，计划于今年申报BLA，面临当前产品线已经比较匮乏的情况，其将在未来几年内进一步加速引进处于研发末期的外部产品。Fresenius、Hikma和Lupin等此前以小分子仿制药见长的公司目前仍处于初期产线建立阶段，产品数量比较有限，通过实战积累各个环节的经验进而打牢根基是该时期最主要的目标。 诉讼进展 美国历年BPCIA诉讼数量 截至2022年底，美国累计BPCIA诉讼数量已经突破了50起，其中不乏一些双方针对同一产品在不同地区或针对不同专利发起的同源性诉讼。单年诉讼数量在申报潮的带动下在2018年达到顶峰，此后随着各家申报节奏的逐步放缓以及受疫情影响开始逐渐回落。过去的2022年里又有新的4起诉讼展开，2022年之前的诉讼已经全部了结，清零后第二战场的硝烟依然弥漫，似曾相识的画面中也多了些许不同寻常的新景。相比之前诉讼涉及阿达木单抗等9个已有生物类似药获批的分子，2022年的诉讼增加了阿柏西普、那他珠单抗和乌司奴单抗三个新分子，三起诉讼的被诉方均为首家申报该分子生物类似药的老熟人Mylan、Sandoz和Amgen，原告方相比之前增加了Regeneron和Biogen两张新面孔。另外一起针对老产品曲妥珠单抗的诉讼在Genentech和Tanvex之间，双方已在达成协议后和解。2022年和解的先前发起的诉讼主要针对聚乙二醇化非格司亭、贝伐珠单抗和阿达木单抗三个产品，诉讼历时均在300天以上，其中Nyvepria已在被诉后和解前冒险上市，另外两个产品目前尚未获批。 2022年美国已和解BPCIA诉讼 （2022年前申报）清单 2022年美国新发起BPCIA诉讼清单 从范围上看，2013年-2022年间在负责初审的地区法院层级总共由Amgen、Genetech、Janssen、AbbVie、Biogen和Regeneron六家原研药公司，针对目前有生物类似药获批的阿达木单抗等9个分子以及阿柏西普等目前尚未有生物类似药获批的3个新分子，向Celltrion等14家集团公司提起诉讼，共涉及30余个生物类似药（部分未获批）；从时间看，2017（11起）和2018（12起）两年成为诉讼发起最为集中的时间段，占据了全部诉讼数量的近一半，随后开始回落，近三年分别各有4、3和4起诉讼提出；从公司表现看，Amgen和Genetech以分别提出16起诉讼的数量并列排名原告第一，同时分饰两角的Amgen以承接9起诉讼的战绩排名被告第一，Celltrion和Sandoz以各被诉7起的数量并列排名被告第二。从耗时看，Sandoz的非格司亭生物类似药Zarxio和Celltrion的英夫利昔单抗生物类似药Inflectra从最初被诉到最终胜诉均历时近五年，成为拉锯时间最长的生物类似药产品，Sandoz的阿达木单抗生物类似药Hyrimoz从被诉到最终与原研和解仅历时2个月，成为诉讼耗时最短的产品；从结果看，近七成的诉讼最终以和解告终。 在BPCIA诉讼战场之外，更加快捷经济的无效专利程序也备受青睐，2022年美国各公司针对阿柏西普等多个产品共发起了15件IPR多方复审和2件PGR授权后复审，从具体产品看，曲妥珠单抗原研产品Herceptin、利妥昔单抗原研产品Rituxan和阿达木单抗原研产品Humira成为被挑战专利无效次数最多的产品；从被无效专利类型看，应用专利被挑战次数以绝对优势领先其他类型专利。 产品表现 原研产品/公司：Humira/AbbVie 美国获批时间：2002/12 Humira历年全球销售额一览 2022年，Humira在美国市场凭借着屡试不爽的涨价策略和销量持续的增长最终交出了186亿美元的答卷，创下历史新高的同时，美国市场收入在全球总收入中的占比继续提升至近19年来最高的87.7%。在销量突破1100万支的同时，注射笔包装形式和使用效果更佳的100mg/ml新处方产品份额分别进一步提升至90%和85%。 截至目前，在美申报该产品生物类似药的10家公司均已于AbbVie达成和解，其中8家公司的BLA已经获批。今年1月31日，首家获批并通过和解赢得最早上市时间的Amgen在历经2321天的漫长等待后正式在美上市了其阿达木单抗生物类似药产品Amjevita，吹响了生物类似药反击的号角。半年后将迎来第二波生物类似药的集体同步入市，其中Samsung Bioepis的Hadlima是目前唯一同时获批50mg/ml和100mg/ml两种规格的产品，BI的Cyltezo是目前唯一被FDA授予可互换资格的产品，Alvotech和Celltrion两家目前仍在审的产品仅涵盖了高浓度规格，前者的AVT02有望第二家被授予可互换资格，Sandoz则在去年补充申报了高浓度规格。目前包括AbbVie在内的各家公司均对自身产品持乐观态度，未来生物类似药的价格、可互换的实施程度以及高浓度规格产品的走势三大因素将协同作用最终决定2023年这场瞩目大战的胜负归属。 原研产品/公司：Avastin/Roche 美国获批时间：2004/02 Avastin历年全球销售额一览 2022年，原研产品Avastin美国市场销售收入为6.34亿瑞士法郎（约合6.67亿美元），下滑31%的同时，美国市场在近十年全球收入中的区域占比首次跌破30%。美国市场贝伐珠单抗的2020年整体销量达到了225万支（+5%），其中生物类似药占比历史性的提升至80%。Amgen的贝伐珠单抗首仿生物类似药Mvasi依然以近一半的份额占据销量榜首位置，但销售额受限于激烈竞争造成的价格下滑已下降至6.02亿美元（-27%）；Pfizer的Zirabev去年也实现了突破，通过抢占原研产品市场进一步提升至34%。 从规格看，100mg/4ml和400mg/16ml规格产品的差距不大，前者略占优势。整体市场价格进一步下滑，当前最低平均销售价格（来自Mvasi）已降至30美元/10mg，相当于原研品价格的45%。Amneal的Alymsys于去年10月上市，成为美国市场第三个上市的贝伐珠单抗生物类似药。 原研产品/公司：Herceptin/Roche 美国获批时间：1998/09 竞争难度：★★★★★ 冷星残月窗影摇，风自悲鸣雪自嘲。Herceptin以与Avastin近乎同样的陨落轨迹在过去的一年交出了21.42亿瑞士法郎（约合22.6亿美元）的答卷，欧美之外市场的进一步下滑加快了整体崩盘的进度，毫无悬念的迎来了巅峰之后的五连跌。 Herceptin历年全球销售额一览 原研产品/公司：Rituxan /Roche 美国获批时间：1997/11 Mabthera/Rituxan历年全球销售额一览 原研产品/公司：Neupogen/Amgen 美国获批时间：1991/02 Neupogen历年全球销售额一览 2022年，原研品Neupogen的美国市场销售额降至0.87亿美元（-14%），整体市场量约230万支，相比上年略有增长，其中预装注射器产品占比已经接近85%。从市场竞争来看，Amneal的Releuko于去年11月上市，打破了多年以来仅有两家严格意义上的生物类似药在市的局面。如果将Teva特殊时期的351(a)产品Granix包括在内，原研产品份额已不足20%，非格司亭成为当前渗透率最高的分子。Zarxio依旧以一半以上的份额领跑竞争，除在当前已上市生物类似药中上市时间最早外也是当前已上市生物类似药中份额比例最大的产品，Pfizer的Nivestym排名末尾。Amgen多年来坚持不降价策略硬磕到底，份额大幅流失，当前最低平均销售价格（来自Zarxio）已降至0.22美元/1mcg，相当于原研品价格的24%。 原研产品/公司：Neulasta/Amgen 美国获批时间：2002/01 Neulasta历年全球销售额一览 2022年Neulasta美国市场销售额降至9.59亿美元，在全球销售额中的占比依旧高达85%。130万支的市场总量保持稳定，其中目前只有原研品一家在售的自动注射器产品份额已经降至45%，占据另外55%份额的预装注射器产品之争在Amgen与Viatris、Coherus、Sandoz和Pfizer四家公司之间展开，Sandoz的三仿产品Ziextenzo通过大幅降价策略将预装注射器产品份额迅速提升至28%，微弱优势超越霸榜多年的Udenyca顺利登顶；Viatris的Fulfila原地踏步，成为目前表现不及预期的首仿生物类似药产品之一；Pfizer的Nyvepria沉沦依旧，价格太高真的很难卖动。尽管Amgen在Neulasta定价上紧随生物类似药步步跟进，但在大趋势下也仅能延缓份额的逐渐流失，将两种形式产品合并计算，生物类似药的份额已经由2018年刚进入市场时的1.3%提升至2022年的42%。当前最低平均销售价格（来自Ziextenzo）已降至1018美元/支，相当于原研品价格的67%，原研产品Neulasta与另外两个生物类似药Udenyca和Fulfila的价格持平。 Fresenius的Stimufend于今年2月进入市场，成为第五个上市的该产品生物类似药，聚乙二醇化非格司亭也与曲妥珠单抗并列成为了在市生物类似药数量最多的分子，Amneal已经获批的Fylnetra预计将于今年上半年上市，Lupin的该产品生物类似药目前处于FDA审评中，预计将于今年二季度获批。Coeherus和Fresenius已经申报了自动注射器版本的生物类似药，均有望于今年获批，其上市后各家价格的变化将直接决定未来市场竞争的走势。 7.依那西普（Etanercept） 原研产品/公司：Enbrel/Amgen 美国获批时间：2000/02 竞争难度：★★★★★ 一身转战三千里，一剑曾挡百万师。Amgen在完成美国的专利狙击后成功续命至2029年，缺少了生物类似药竞争的Enbrel并没有因此而高枕无忧。2022年，Enbrel在美国市场受流通渠道相关政策措施变化影响在销量和药价上都出现了下滑，由Pfizer负责的北美外市场在生物类似药的进一步渗透下同样步履蹒跚，两线均受挫导致全球销售额相比上年下滑了近10%，最终定格在51.2亿美元。 Enbrel历年全球销售额一览 2022年，Enbrel美国市场销售额降至40.44亿美元（-7%），占到了其全球销售额的79%，依然是Amgen当前的头号重磅产品，在Amgen全部单品销售额中占比为23%。美国市场整体销量约为650万支，粉针产品份额基本已消失殆尽，注射液产品包括了西林瓶、卡式瓶、预装注射器、自动注射笔四种包装形式，自动注射笔已经占到了68%的市场总量。 鉴于美国当前的专利障碍，已在欧盟和日本等全球多个市场实现上市的Lupin暂时已经不再计划进行美国申报，此前处于临床阶段的Coherus也已经停掉该项目，后续暂时已无其他新的潜在竞争对手在短期内寻求在美申报该产品。随着适应症重叠的阿达木单抗在今年迎来众多生物类似药的美国集体入市，Enbrel的美国市场销售预计将收到一定影响。 8.英夫利昔单抗（Infliximab） 原研产品/公司：Remicade/J&J 美国获批时间：1998/08 竞争难度：★★★☆☆ 待到来年九月八，我花开后百花杀。作为美国生物类似药发展史上的大事件之一，J&J与Pfizer历时四年的不正当竞争诉讼大战被载入史册。J&J此后通过降价策略继续围堵生物类似药，份额虽有丢失，但已是目前生物类似药渗透速率最慢的分子，原研产品的荣耀暂时得以捍卫。2022年，随着美国市场失手后的逐步沦陷，Remicade全球销售额降至29亿美元（-26%）。 Remicade历年全球销售额一览 2022年，Remicade美国市场销售额为16.21亿美元，在全球销售额中占比降至56%，相比上年下滑了28%，英夫利昔单抗美国整体市场销售量增加到了960万支，在逐渐回暖的形势下，生物类似药已经将整体份额由2020年的15.8%提升至41%。目前共有Pfizer/Inflectra、Organon/Renflexis以及Amgen/Avsola三家生物类似药在售，其中首仿产品Inflectra在过去一年中将份额提升28%，实现了2.89亿美元（-25%）的销售额，Renflexis和Avsola的销量份额占比均不足10%。生物类似药于2016年进入市场后带动了整体市场价格的持续下滑，当前生物类似药最低平均销售价格相比首仿上市时原研价格已经下降了70%，当前生物类似药最低平均销售价格（来自Inflectra）为23.4美元/10mg，相当于原研品价格的71%。 2022年底，Celltrion在美国完成了其皮下注射版英夫利昔单抗Remsima SC的申报，因原研无此形式产品参照，只能以351(a)形式申报BLA，未来该皮下注射版本将在Celltrion其现有在市产品Inflectra（合作伙伴Pfizer销售）的基础上进一步增添火力，此前该产品已在欧盟、加拿大和澳大利亚等多国获批后续暂时已无其他进展较快的潜在竞争对手在短期内寻求在美申报英夫利昔单抗生物类似药。 9.阿法依伯汀/依泊汀α（Epoetin Alfa） 原研产品/公司：Epogen&Procrit/Amgen 美国获批时间：1989/06 竞争难度：★★☆☆☆ 青山依旧在，几度夕阳红。现有生物类似药涉及分子原研产品中年龄最大的老将在坚持中再战一年，安进负责的美国市场部分2022年销售额降至5.06亿美元(-3%)，J&J负责的美国及全球其他市场部分因销售额过低已不在财报中单独列出，考虑到去年全球销售额已经跌至10亿美元以及下滑的整体趋势，推测2022年全球整体销售额在9-10亿美元之间，美国市场销售额在7亿美元左右。 Epogen/Procrit历年全球销售额一览 2021年时，阿法依伯汀美国市场销售额下降到了7.44亿美元（-15%），占到了全球销售额的74%，两个原研品牌产品Epogen（来自Amgen）和Procrit（来自J&J，Amgen授权）分别贡献了70%和30%。自Pfizer的生物类似药Retacrit于2018年底上市以来，一直未有新的生物类似药获批，2022年该产品的美国市场整体销量下滑至980万支，Retacrit的全年市场份额下降至42%，美国市场收入达到了3.12亿美元（-9%），占到了其全球销售额的79%。当前最低平均销售价格（来自Retacrit）已降至0.76美元/100units，与原研品价格基本持平。 暂时没有更多关于后续有计划在美国市场开发该产品生物类似药的其他公司的相关进展报道，两个原研品与一个生物类似药竞争的局面仍将继续维持下去。 11.甘精胰岛素（Insulin Glargine） 原研产品/公司：Lantus /Sanofi 美国获批时间：2000/04 竞争难度：★★★☆☆ 年年岁岁花相似，岁岁年年人不同。自原研产品Lantus在美由NDA化药转为BLA生物药已经过去了三年，在包括美国在内的多国政府通过多种举措降低胰岛素产品垄断和药价的努力下加之生物类似药产品的不断渗透，胰岛素产品的价格得到了有效的控制。2022年Lantus全球销售额已降至22.59亿欧元（折合25.7亿美元），迎来了自2016年以来的7连跌。 Lantus历年全球销售额一览 美国市场甘精胰岛素注射液各产品信息一览 Sanofi在Lantus之外于2015年推出了升级版本Toujeo，又在去年5月由其负责销售授权仿制药的子公司Winthrop上市了非品牌版本，本质上几个版本都属于生物品牌新药范畴；Viatris的Semglee在2020年胰岛素转为生物产品后以351(a)途径获批，其具有可互换资格的生物类似药于2021年7月获批，11月上市时同时推出了以Semglee为品牌的版本以及非品牌版本产品，两者均具有可互换资格，同时前述以351(a)途径获批的Semglee产品开始撤市退出舞台；Eli Lilly于2021年获批的甘精胰岛素生物类似药Rezvoglar已于去年底被授予可互换资格，截止目前还未上市，旗下仍有此前以化药获批并于2020年完成转换的的Basaglar在售。 去年11月，Viatris具有可互换资格的Semglee以及非品牌版本产品上市后份额相比之前明显提升，特别是在新病人群体中，2022年全年份额已经提升至10%（不含Basaglar）。比起其他已有生物类似药上市的分子而言，胰岛素领域相对比较特殊，更多的依赖于药房零售渠道，渠道各方的运作机制和相互关系更加复杂，具体自动替换的实施也收到产品是否被保险目录覆盖等多重因素的影响。政府对于降低胰岛素产品价格的努力仍在继续，近期拜登在国情咨文演讲中指出希望所有美国人的胰岛素价格上限为每月35美元，面对生物类似药来袭的Sanofi和Eli Lilly也分别采取了降价措施加以应对，未来的竞争将更加激烈。 美国市场甘精胰岛素各产品用药 来源分布及转换关系一览 Sandoz和Gan&Lee合作的甘精胰岛素生物类似药已经于今年2月被FDA接受审评；Lannett和HEC合作的产品目前处于临床数据分析中，预计将于2023年中申报BLA，有望于2024上半年在美上市；Civica在去年宣布与印度GeneSys Biologics合作共同开发甘精、赖脯和门冬三大胰岛素生物类似药的基础上，又分别选定Profil和Ypsomed两家欧洲公司分别作为临床及注射笔生产合作伙伴，产品有望于2024年上市。 12.雷珠单抗（Ranibizumab） 原研产品/公司：Lucentis/Roche 美国获批时间：2000/04 竞争难度：★★★☆☆ 爆竹声中一岁除, 春风送暖入屠苏。随着美国两个雷珠单抗生物类似药的相继上市，Lucentis在此前竞争压力主要来自于同领域其他创新药竞品及其生物类似药的基础上进一步加剧，美国市场历史性暴跌近30%使其全球销售额经历了上市以来的最大跌幅，最终以29亿美元（-19%）结束了2022年的征程。负责美国市场销售的Roche和美国外其他市场销售的Novartis分别贡献了其中的36%和64%。 Lucentis历年全球销售额一览 2022年Lucentis美国市场销售额为10.7亿美元(-25%)，市场总量下降至108万支(-17%)，预装注射器产品占到了总量的99%。Samsung Bioepis的雷珠单抗首仿产品Byooviz以及Coherus的二仿产品Cimerli先后于今年6月和10月上市，均为西林瓶装产品，因上市时间较短，四季度生物类似药份额仅有4%。当前Lucentis最新的平均销售价格为223美元/0.1mg，与生物类似药价格基本持平，相比Byooviz上市之前的自身价格已经下降了16%。 由Xbrane研发、Bausch + Lomb负责美国市场销售的雷珠单抗生物类似药Xlucane在去年撤回BLA后已补充修改完成，预计将于今年一季度完成再次申报。Lupin的LUBT010在完成III期临床后有望今年在美申报BLA。 未来展望 距离Zarxio获批已经过去了整整八年，从备受质疑、不被看好到举步维艰、困难重重，再从初露锋芒、小试牛刀到多点开花、捷报频传，美国生物类似药向阳而生、逆风而行，实现了一次次不同寻常的超越和突破。随着首个阿达木单抗生物类似药Amjevita在年初的顺利上市，2023年的群雄鏖战正式拉开了帷幕，悬念迭起、暗藏玄机、看点多多、期待满满。 在研发方面，目前针对美国市场的在研项目总数已经破百，研发涉及的大分子数量已有近40个，在纵向延伸的同时实现了横向拓展，在之前主要集中在抗肿瘤和自体免疫两大领域的基础之上进一步覆盖了眼科、胰岛素和骨健康等多个其他治疗领域。在以预计未来两年可以进入市场的乌司奴单抗等三大重磅产品为代表的的第三波生物类似药的研发争夺战已经进入末期，针对未来十年后可以进入市场的第四波生物类似药的研发也已初步开启，经过八年的洗礼与积淀，各家公司在策略明确的同时均针对性的进行了剥离或补强，圈子里的各路诸强在一番洗牌和资源整合之后彼此之间的实力差距已经愈发缩小。天下武功，唯快不破，在建立在研发硬实力之上的速度为先基础上，覆盖成本、质量和供应链等多环节的综合实力将最终决定成败归属，做得快很重要，但也要做得稳和准。 在注册方面，随着疫情阴霾的逐渐消散，FDA的海外现场检查将逐渐恢复常态，此前多个海外生产的生物类似药产品因为审计推迟导致批准延期的经历或再鲜有出现。随着乌司奴单抗、托珠单抗等一系列新分子生物类似药于去年的申报，今年已获批生物类似药涉及分子数量或将突破15个，改变多年来九大分子之外新增分子数量增长缓慢的局面。新的一年里将实施BsUFAIII（生物类似药用户付费法案）在授权后新的生物类似药开发各项目收费，2023财年生物类似药申请费和项目费用仍旧保持与上一财年持平，生物类似药产品开发费(BPD)再次下调，其中的初始BPD费、年度BPD费用和再激活费用均下降了17.2%。 在流通方面，生物类似药的自动替换已经在眼科和胰岛素产品领域开始实施并取得了一定的成效，Semglee作为先驱者试水也带动了后续生物类似药对于可互换资格申请的热潮。今年多个阿达木单抗生物类似药产品的集体上市将进一步检验自动替换在流通层面的实施效果并洞察保险公司、PBM等渠道中的多方策略的最新变化。随着过去一年雷珠单抗生物类似药的正式上市，眼科这一特殊领域对于生物类似药的认可和接受程度相比此前也得到了明显的提高，新的一年里各大分子生物类似药的渗透将进一步增强。 在竞争方面，降价潮在过去一年里席卷了多个产品，随着竞争的逐步加剧和日趋常态化，价格杠杆调节将被更多的运用到大分子领域生物类似药之间以及与原研产品的抗衡中。在价格因素之外，生物类似药也在不断努力冲破原研公司在产品差异化升级方面设置的重重障碍，Coherus的自动注射器生物类似药产品以及Alvotech为代表的的多个高浓度阿达木单抗产品的问世都是此类变化的典型代表。在被动应战之外，部分生物类似药也选择了更加积极的主动出击，Celltrion的皮下注射版英夫利昔单抗完美的诠释了专业之上极致研发的魅力。 在政策方面，拜登政府在生物类似药领域降低药价、打击不正当竞争、专利诉讼和推动自动替换实施等方面的一系列举措极大的推动了生物类似药冲破重重阻碍的快速发展，极大的节省了政府在医药领域的巨额开支，政策层面的持续助力仍将继续，为生物类似药发展大环境的日益完善贡献力量。

Company Anticipates No Impact on U.S. and European Royalty Revenues from DARZALEX FASPRO® and SC through at least 2030 Reiterates 2023 Revenue Guidance of $815 million to $845 million and Royalty Revenue of $445 million to $455 million SAN DIEGO, March 15, 2023 /PRNewswire/ -- Halozyme Therapeutics, Inc. (NASDAQ: HALO) ("Halozyme") today provides an update on a decision by the Opposition Division of the European Patent Office ("EPO") regarding one of the Janssen Biotech, Inc. (Janssen) co-formulation patents for DARZALEX® (daratumumab) SC. "We remain confident in our strong royalty revenue potential across our diverse partner pipeline. Today's decision in Europe on a single co-formulation patent has no impact on our current full year 2023 revenue guidance. Janssen will continue to pay royalties to Halozyme on U.S. and European sales of DARZALEX FASPRO® and SC, in line with our total royalty revenue projection of approximately $1 billion by 2027, and thereafter to at least 2030. We also do not believe this decision will impact the ability of any other Halozyme licensee to obtain co-formulation patents for their innovations. Furthermore, today's decision has no impact on the composition of matter patents in the U.S. and Europe for ENHANZE®," said Dr. Helen Torley, president and chief executive officer of Halozyme. "We are disappointed with the Opposition Division's oral decision to revoke Janssen's European Patent EP3370770B1. We expect a written decision to be provided in the next several months. If an appeal is filed, it would suspend today's decision and the patent would remain in force until the case is finally decided on any such appeal," concluded Dr. Torley. About Halozyme Halozyme is a biopharmaceutical company bringing disruptive solutions to significantly improve patient experiences and outcomes for emerging and established therapies. As the innovators of the ENHANZE® technology with the proprietary enzyme rHuPH20, Halozyme's commercially-validated solution is used to facilitate the delivery of injected drugs and fluids in order to reduce the treatment burden to patients. Having touched more than 600,000 patient lives in post-marketing use in five commercialized products across more than 100 global markets, Halozyme has licensed its ENHANZE® technology to leading pharmaceutical and biotechnology companies including Roche, Takeda, Pfizer, AbbVie, Eli Lilly, Bristol-Myers Squibb, Alexion, argenx, Horizon Therapeutics, ViiV Healthcare and Chugai Pharmaceutical. Halozyme also develops, manufactures and commercializes, for itself or with partners, drug-device combination products using its advanced auto-injector technology that are designed to provide commercial or functional advantages such as improved convenience and tolerability, and enhanced patient comfort and adherence. The Company has a commercial portfolio of proprietary products including XYOSTED®, TLANDO® and NOCDURNA® and partnered commercial products and ongoing product development programs with several pharmaceutical companies including Teva Pharmaceutical, Covis Pharma, Pfizer and Idorsia Pharmaceuticals. Halozyme is headquartered in San Diego, CA and has offices in Ewing, NJ and Minnetonka, MN. Minnetonka is also the site of its operations facility. For more information visit and connect with us on LinkedIn and Twitter. Safe Harbor Statement In addition to historical information, the statements set forth in this press release include forward-looking statements including, without limitation, statements concerning the Company's expected future financial performance (including the Company's financial outlook for 2023) and expectations for future growth, profitability, total revenue, and royalty revenue. Forward-looking statements regarding the Company's business may include potential growth and receipt of royalty payments driven by our partners' development and commercialization efforts and the potential impact of the decision on a co-formulation patent referenced in this press release on the Company's 2023 financial guidance, ability of our licensees to obtain co-formulation patents and on certain composition of matter patents and the impact of appealing the decision. These forward-looking statements are typically, but not always, identified through use of the words "believe," "enable," "may," "will," "could," "intends," "estimate," "anticipate," "plan," "predict," "probable," "potential," "possible," "should," "continue," and other words of similar meaning and involve risk and uncertainties that could cause actual results to differ materially from those in the forward-looking statements. Actual results could differ materially from the expectations contained in these forward-looking statements as a result of several factors, including unexpected levels of revenues, expenditures and costs, unexpected impact of the co-formulation patent decision referenced in this press release including unexpected results or delays in our licensees' ability to obtain co-formulation patents or in appealing the decision, the growth of the Company's business, or in the development, regulatory review or commercialization of the Company's partnered or proprietary products, regulatory approval requirements, unexpected adverse events or patient outcomes and competitive conditions. These and other factors that may result in differences are discussed in greater detail in the Company's most recently filed Annual Report on Form 10-K filed with the Securities and Exchange Commission. Contacts: Tram Bui VP, Investor Relations and Corporate Communications 609-359-3016 [email protected] Dawn Schottlandt / Claudia Styslinger Argot Partners 212-600-1902 [email protected] Media: David Rosen Argot Partners [email protected] 212-600-1902 SOURCE Halozyme Therapeutics, Inc.

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.卫材/渤健阿尔茨海默病新药Lecanemab完全批准申请获FDA优先审评3月6日，卫材与渤健共同宣布，FDA已受理lecanemab（商品名：Leqembi）的补充生物制品许可申请（sBLA）并授予其优先审评，以将lecanemab用于治疗阿尔茨海默症（AD）的加速批准转为完全批准。Lecanemab是一种抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，可以选择性中和并清除导致阿尔茨海默病神经病变的可溶且有毒性的Aβ聚集体。因此，lecanemab可能对AD病理过程产生积极影响并减缓疾病发展进程。2.信达生物/礼来RET抑制剂塞普替尼正式在中国商业化上市3月6日，信达生物发布新闻稿称，睿妥（塞普替尼）已正式在中国商业化上市。塞普替尼是一种高选择性和抑制活性的小分子RET抑制剂，由礼来（Eli Lilly and Company）研发，信达生物负责中国商业化。2022年9月，中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准塞普替尼在中国用于RET融合阳性的非小细胞肺癌、RET融合阳性的甲状腺癌、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。塞普替尼是一种强效、高选择性、口服RET酪氨酸激酶抑制剂，具有中枢神经系统（CNS）活性，可抑制多种RET变异。在LIBRETTO-001研究和LIBRETTO-321研究中，塞普替尼对RET融合非小细胞肺癌、RET融合甲状腺癌、RET突变甲状腺髓样癌患者显示出显著且持久的抗肿瘤活性及可耐受的安全性数据。3.针对HER2表达实体瘤！Enhertu II期研究成功3月6日，阿斯利康和第一三共共同宣布Enhertu（德曲妥珠单抗）治疗HER2表达实体瘤患者的II期DESTINY-PanTumor02研究达到客观缓解率(ORR)的主要终点。DESTINY-PanTumor02研究是一项全球性、多中心、开放标签、多队列的II期临床试验，共纳入268例患者，旨在评估Enhertu（5.4mg/kg）在接受过治疗的局部晚期、不可切除或转移性的表达HER2的实体瘤患者中的疗效和安全性。该研究共包括胆道癌、尿路上皮癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和罕见癌症7个队列。Enhertu是阿斯利康与第一三共合作开发的一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），于2019年12月首次获批上市，用于治疗接受过两种及以上含抗HER2药物方案治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。2023年2月21日，Enhertu首次在中国获批上市。阿斯利康首席医学官兼肿瘤学首席开发官Cristian Massacesi说：“ Enhertu已经证明了其改善表达HER2的乳腺癌、胃癌和肺癌患者预后的潜力，这些积极的初步结果对其他存在巨大未满足需求的肿瘤来说是非常鼓舞人心的。DESTINY-PanTumor02研究的结果标志着我们向理解Enhertu在多种HER2表达肿瘤类型中的潜在作用方面迈出了重要一步。”4.和铂医药FcRn 抑制剂巴托利单抗III 期研究结果积极3 月 6 日，和铂医药宣布其在研 FcRn 抑制剂巴托利单抗 （HBM9161）治疗全身型重症肌无力（「gMG」）的 III 期临床研究达到主要终点及关键次要终点。巴托利单抗成为首个在中国 gMG 人群中被证实属有效及安全的抗 FcRn 疗法。同时这也是巴托利单抗在全球范围内的首个关键性试验积极结果。本次关键 III 期临床研究旨在评估巴托利单抗在治疗中国 gMG 患者时的疗效及安全性。结果显示，达到主要研究终点及关键次要研究终点。在安全性方面，巴托利单抗治疗总体上安全且耐受性良好，未发现新的安全性信号。巴托利单抗为一种全人源单克隆抗体，其可以选择性地结合及抑制FcRn。FcRn在防止IgG抗体降解中扮演关键角色。高水平的致病性IgG抗体会诱发多类自身免疫性疾病。作为大中华区所开发临床方面最前沿的FcRn抑制剂，巴托利单抗有潜力成为治疗大中华区多类自身免疫性疾病的突破性疗法。5.强生肺动脉高压新药III期研究达到主要终点3月6日，强生旗下杨森制药宣布马昔腾坦他达拉非复方治疗肺动脉高压（PAH）的III期A DUE研究达到了主要终点，即复方组患者的肺血管阻力（PVR）显著降低。该研究是一项多中心、随机、双盲、阳性药物对照的III期临床试验，共纳入187例未接受过治疗或接受固定剂量内皮素受体拮抗剂（ERA）/磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）治疗至少3个月的成年PAH患者，旨在评估马昔腾坦他达拉非复方对比马昔腾坦单方（10mg）或他达拉非单方（40mg）的疗效和安全性。研究的主要终点为第16周PVR相比于基线的变化（几何平均值与基线值之比）。PAH是一种罕见的进行性且危及生命的血管疾病，其特征为小肺动脉收缩和肺循环血压升高，最终导致右心衰竭。目前已有17款药物获批用于治疗PAH，包括前列腺素I2（PGI2）类似物、PGI2受体激动剂、内皮素受体拮抗剂（ERA）、PDE5抑制剂和一氧化氮（NO），但这些药物均为单方制剂，目前尚无PAH复方获批上市。6.默沙东口服PCSK9抑制剂IIb期研究成功3月6日，默沙东宣布，MK-0616在IIb期研究中显著降低了高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），有望成为全球首款口服PCSK9抑制剂。MK-0616是一种大环肽，旨在通过抑制PCSK9可增加LDL-C在血液中的清除。如果不及时治疗，高LDL-C会导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件的高风险，例如心脏病发作和中风。MK-0616-008（NCT05261126）是一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb期试验，旨在评估与安慰剂相比，每天服用MK-0616在具有广泛动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的高胆固醇血症成年患者中的有效性与安全性。该研究共招募了381例患者，主要疗效终点是第8周时LDL-C较基线的变化。结果显示，与安慰剂相比，所有剂量的MK-0616在第8周时都能显著降低患者的LDL-C，而且在预先指定的亚组中，结果基本保持一致。”这些数据增强了我们的信心，MK-0616可能成为第一个口服PCSK9抑制剂，有可能改变高胆固醇血症患者的治疗方式，让更多的患者达到他们的LDL-C治疗目标。“默沙东研究实验室全球临床开发副总裁Joerg Koglin博士表示：“我们期待在今年下半年将该计划推进到III期阶段开发。“7.国产第七款GLP-1R激动剂申报上市3月7日，据CDE官网，华东医药GLP-1R激动剂HDM1002片申报临床。这也是第7款申报临床的国产小分子GLP-1R激动剂。胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是一种在进食后分泌的物质，通过增加胰岛素分泌及抑制胰高血糖素释放来降低血糖浓度。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）是一种GLP-1类似物，具有GLP-1的大部分特性，可用于治疗因GLP-1分泌受损所引起的II型糖尿病。GLP-1类产品具有相对安全，兼具减肥、降糖和心血管获益的功效，在减重领域也逐渐成为热门靶点。瘦身减重领域主流治疗方式大致分为三类：生活方式、药物干预、医美手段，国内获得认证的治疗肥胖症药物仅有奥利司他，瘦身减重的药物干预市场仍存在空白。全球范围内获批的GLP-1受体激动剂减肥药，也只有诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽，且未在国内获批减重适应症。8.赛诺菲度普利尤单抗新适应症国内报上市3 月 7 日，据 CDE 官网显示，赛诺菲度普利尤单抗新适应症的上市申请获受理（受理号：JXSS2300021），推测本次申报上市的新适应症为成人结节性痒疹（PN）。度普利尤单抗（Dupilumab）是赛诺菲与再生元合作开发的一款人源性单克隆抗体，靶向 IL-4Rα。通过结合 IL-4Rα，度普利尤单抗可同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路，IL-4 和 IL-13 被认为是特应性皮炎持续性炎症的主要驱动因子。本次上市申请是基于度普利尤单抗在两项双盲安慰剂对照III期研究PRIME和PRIME2中取得的积极结果，这两项研究旨在311例结节性痒疹成人患者（约50%的PN患者存在特应性共病（如特应性皮炎）的既往史或现病史，而另一半没有特应性共病）中评估度普利尤单抗的疗效和安全性。结果显示，两项试验均达到了主要和关键次要终点。与安慰剂相比，度普利尤单抗对两类患者均显著减轻了癌痒和皮肤病变。9.Infigratinib软骨发育不全二期临床成功3月7日，BridgeBio Pharma公司宣布，在研疗法infigratinib在治疗软骨发育不全（achondroplasia）儿童患者的2期临床试验中表现出潜在“best-in-class”的疗效和安全性。接受最高剂量治疗的患儿在6个月时，年平均身高生长速度（AHV）与基线相比提高3.03厘米/年。Infigratinib是一款FGFR3抑制剂，基于这一结果，该公司将于今年启动关键性3期临床试验。软骨发育不全是侏儒症的常见类型，主要表现为四肢、脊柱和头骨底部的骨骼生长缓慢，患儿每年只能生长约4厘米（正常为6-7厘米）。该病发病的背后病理机制是由于编码成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）的基因出现突变，FGFR3蛋白过度活跃而造成的。FGFR3是骨骼发育的负向调节分子，可影响软骨细胞的增殖活化和分化。而infigratinib通过阻断FGFR3的活性，就好像松开抑制儿童生长的“刹车”，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学，从而促进软骨内骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。10.Novan公司berdazimer凝胶上市申请获受理3月7日，Novan公司宣布，美国FDA受理了其在研产品10.3% berdazimer凝胶（SB206）的新药上市申请（NDA），用于治疗传染性软疣。PDUFA目标日期设定为2024年1月5日。软疣是一种具有高度传染性的常见病毒性皮肤病，主要感染对象为儿童等免疫力低下的人群。该疾病是由痘病毒引起的，可导致独特的隆起、泛红的皮肤损伤，从而引发疼痛、炎症、瘙痒和细菌感染。软疣很容易通过直接的皮肤接触或通过污染物传播到身体的其他部位或传播给其他人。如果不进行治疗，该病平均可持续13个月，在某些情况下甚至可长达数年。SB206是一种用于治疗病毒性皮肤感染的局部抗病毒凝胶，有望成为治疗软疣的“first-in-class”局部治疗药物。该产品的活性成分berdazimer是一种新化学实体（NCE），可释放一氧化氮（NO），具有抗病毒活性。Novan公司总裁兼首席执行官Paula Brown Stafford女士表示，SB206的NDA有机会在距离今天不到10个月的时间内获得批准，这标志着Novan公司及其股东将迎来一个重要的里程碑。他们相信这款新分子实体可以为软疣患者提供一种急需的治疗选择，并具有易于应用、局部用药、自我给药等多种益处。11.杨森引进口服IL-23R拮抗剂IIb期研究成功3月7日，Protagonist Therapeutics宣布其与强生旗下杨森制药公司合作开发的IL-23受体拮抗剂JNJ-2113治疗中重度斑块状银屑病的IIb期FRONTIER 1研究取得积极结果，达到主要终点。JNJ-2113是一款口服IL-23受体拮抗剂。2017年5月，杨森与Protagonist Therapeutics签订独家许可合作协议，共同开发口服IL-23受体拮抗剂。2021年12月，Protagonist与杨森决定将PN-235作为候选药物。到目前，强生已有两款IL-23通路产品，分别为抗IL-12/IL-23单抗乌司奴单抗和抗IL-23单抗古塞奇尤单抗。12.康宁杰瑞地舒单抗生物类似药申报上市3月8日，CDE官网显示，康宁杰瑞地舒单抗注射液的上市申请获受理。地舒单抗是一款IgG2全人源化单克隆抗体，可阻止核因子κB受体活化因子配体（RANKL）激活破骨细胞及其前体表面的受体RANK，阻断RANKL/RANK相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。原研由安进开发上市，根据规格和适应症分为两个不同的品牌，分别为：Xgeva（安加维，70 mg/ml）和 Prolia（普罗力，60 mg/ml）。其中Prolia用于治疗骨质疏松，Xgeva用于治疗癌症相关骨病。13.阿斯利康CAEL-101抗体在中国启动3期临床3月8日，中国药物临床试验登记与信息公示平台公示，阿斯利康（AstraZeneca）及旗下Alexion公司已经启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究，评估CAEL-101注射液治疗轻链淀粉样变性梅奥IIIb期患者的有效性和安全性。公开资料显示，CAEL-101是一种潜在“first-in-class”纤维反应性单克隆抗体，为阿斯利康旗下Alexion公司通过5亿美元收购Caelum Biosciences公司所得。轻链淀粉样变性是由浆细胞营养不良引起的一种罕见的全身性疾病。错误折叠的免疫球蛋白轻链聚集形成纤维，堆积在全身器官（包括心脏和肾脏）组织的内部和周围，导致广泛且不断加重的器官损伤。确诊患者的中位生存期不足18个月，最常见死亡原因是心脏衰竭。目前该疾病的治疗主要以浆细胞营养不良（PCD）治疗为目标来阻止纤维的形成，但无法治疗器官中沉积的现有纤维。CAEL-101最初由Caelum公司开发。作为一款靶向淀粉样蛋白纤维原的潜在“first-in-class”疗法，该药可以与错误折叠的不同轻链蛋白亚型和淀粉样蛋白结合，以减少或消除淀粉样蛋白沉积，从而改善患者的器官功能。14.国产第 2 款 MET 抑制剂获批3 月 8 日，国家药监局发布公告，批准了海和药物 1 类新药「谷美替尼」的上市申请。这是一款口服高选择性 MET 抑制剂，用于 MET 外显子 14 跳变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），此前该药申报上市之时，曾被纳入优先审评。间充质上皮转化蛋白（MET）是一种受体酪氨酸激酶，最初发现于 1985 年，属于 RTK 的一个独特亚家族。MET 通路异常激活在许多实体瘤中发生，包括脑癌，乳腺癌、结直肠癌、胃癌、头颈癌、肺癌、肝癌、皮肤癌、前列腺癌和软组织癌等，尤其是在肺肉瘤样癌（PSC）中，可高达 31.8%，而且传统化疗、免疫治疗都效果不佳。这种异常激活可通过非 HGF 依赖性机制发生，主要包括MET 14 号外显子跳跃突变、MET 扩增、重排和 MET 蛋白过表达。MET 被认为是继 EGFR/ALK 之后 NSCLC 精准治疗领域又一重要的分子治疗靶点。谷美替尼是一款口服的强效、高选择性小分子 MET 抑制剂，其全球关键 II 期 GLORY 研究结果表明，在治疗携带 MET14 外显子（METex14）跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，总体人群客观缓解率（ORR）为 60.9%，初治人群 ORR 更是高达 66.7%；中位缓解持续时间（DoR）为 8.2 个月，并且对脑转移患者有效。15.首创干细胞疗法在美申报上市3月8日，Mesoblast宣布其间充质干细胞疗法remestemcel-L用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童患者的生物制品许可申请（BLA）已获FDA受理，PDUFA日期定为2023年8月2日。Remestemcel-L是Mesoblast开发的一种异体来源的间充质干细胞疗法，可通过下调促炎细胞因子的产生、增加抗炎细胞因子的产生以及募集天然存在的抗炎至细胞至相关组织，从而抵消与SR-aGVHD相关的炎症反应。骨髓移植（BMT）是许多恶性血液系统疾病的有效治疗选择，全世界每年有超过30000例患者接受同种异体BMT，其中约20%是儿童患者。大约50%接受同种异体BMT的患者会发生急性GVHD。临床上，GVHD的一线疗法为类固醇药物，但约一半的急性GVHD患者对类固醇应答不足（即SR-aGVHD患者），其死亡率高达90%。16.恩格列净新适应症上市申请获FDA受理3月8日，勃林格殷格翰/礼来共同宣布，FDA受理了Jardiance(恩格列净)的补充新药申请(sNDA)，适应症为联合饮食和运动降低10~17岁儿童及青少年2型糖尿病患者的血糖水平。本次新适应症的上市申请是基于多中心、双盲、安慰剂对照的III期DINAMO研究的积极结果。DINAMO研究纳入了175例10~17岁2型糖尿病患者（6.5%≤HbA1c≤10.5%），旨在研究Jardiance与另一款降糖药物药物Tradjenta（利格列汀）在患者中的疗效与安全性。结果显示，该研究达到了主要终点。与安慰剂相比，使用Jardiance后，10~17岁2型糖尿病患者的HbA1c显示出具有统计学意义的降低。即在其它基线治疗（饮食、运动、二甲双胍和/或胰岛素）中加入Jardiance时，患者第26周的HbA1c与安慰剂组相比降低了0.84%（P=0.012）。17.阿斯利康 PD-L1 单抗 III 期临床另一主要终点达成3 月 9 日，阿斯利康宣布，度伐利尤单抗（Imfinzi）新辅助/辅助治疗可切除的早期（IIA-IIIB）非小细胞肺癌（NSCLC）的 III 期 AEGEAN 研究在中期分析中达到无进展生存期的主要终点。此前，去年 6 月，阿斯利康已宣布该研究另一个主要终点病理完全缓解（pCR）已达成，而最新数据显示 pCR 和 mPR 结果与此前一致。AEGEAN 研究是一项随机、双盲、全球多中心 III 期临床试验，评估 Imfinzi 用于无 EGFR 及 ALK 突变的可切除 IIA - IIIB 期（即肿瘤 ≥ 4cm 或淋巴结阳性）非小细胞肺癌患者的围术期治疗，无论他们的 PD-L1 表达如何。围术期治疗包括手术前后的治疗，也称为新辅助/辅助治疗。在这项研究中，共纳入了802 位患者，随机分配接受每三周一次的 1500mg 剂量 Imfinzi + 化疗或安慰剂 + 化疗，持续 4 个周期，术后每 4 周接受 Imfinzi 或安慰剂治疗，最多 12 个周期。研究主要终点为 pCR 及 EFS，关键次要终点为 MPR。该试验在美国、加拿大、欧洲、南美和亚洲等超过 25 个国家的 264 个中心进行。Imfinzi是阿斯利康开发的一款PD-L1单抗，于2017年5月首次获FDA批准上市，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。目前，Imfinzi已在美国获批5项肿瘤适应症：1）尿路上皮癌；2）小细胞肺癌；3）胆道癌；4）NSCLC。18.合源生物CAR-T新药赫基仑赛注射液IND申请获美国FDA许可3月9日，合源生物科技（天津）有限公司，宣布赫基仑赛注射液（拟定）（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel）IND申请已获美国食品药品监督管理局（U.S.FDA）许可，用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。赫基仑赛注射液是首个在中国递交新药上市申请（NDA）的具有完全自主知识产权的CD19 CAR-T药物， 有望年内获得批准上市。赫基仑赛注射液具有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺，在成人r/r B-ALL临床研究中细胞药物生产成功率达到100%。此前，赫基仑赛注射液已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE, NMPA）“突破性治疗药物（BTD）”认定和美国FDA“孤儿药”资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）。19.安斯泰来吉瑞替尼一项III期研究失败，试验终止3月9日，安斯泰来宣布吉瑞替尼治疗急性髓系白血病（AML）患者的III期MORPHO临床试验没有达到预定主要终点。该研究评估了吉瑞替尼（gilteritinib）维持治疗携带FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）突变，且接受过异体基因造血干细胞移植（HSCT）的AML患者的疗效和安全性。与安慰剂相比，吉瑞替尼未能显著延长患者的无复发生存期（RFS）。最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为中性粒细胞计数下降、腹泻和恶心，这与先前关于吉替替尼的研究基本一致。吉瑞替尼由安斯泰来与Kotobuki制药合作开发，是一种FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，对于FLT3-ITD以及FLT3-TKD（FLT3酪氨酸激酶结构域）突变有显著的抑制作用。20.Seagen /安斯泰来Padcev上市获CDE受理3月10日，安斯泰来和Seagen公司宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理Enfortumab Vedotin（Padcev）用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的生物制品上市许可申请（BLA）。Enfortumab Vedotin已在美国获批上市，用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。公开资料显示，Enfortumab Vedotin是安斯泰来与Seagen联合开发的一款“first-in-class”新药，为靶向Nectin-4 的单抗enfortumab与微管破坏剂MMAE通过可切割的二肽连接子连接而成的ADC药物，也是全球唯一获批上市的Nectin-4靶向药。目前已进入临床阶段的国产Nectin-4 ADC有迈威生物的9MW2821、百奥泰的BAT8007和石药集团的SY6002，均处于临床Ⅰ/Ⅱ期阶段，其中石药集团的SY6002 已于今年2月最高6.925亿美元的价格成功出海。此外，2023年2月，科伦博泰SKB401也获得NMPA核发的临床默示许可，加入Nectin-4 ADC战场。21.恒瑞官宣：普那布林中国上市失败3月10日，恒瑞医药晚间公告:大连万春的母公司收到中国食品药品监督管理局药品通知件，普那布林的新药上市申请未获批准，具体申报适应症为:与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子联合用于治疗成年非髓性恶性肿瘤患者化疗引起的中性粒细胞减少症(CIN)。普那布林（Plinabulin）是一款微管蛋白抑制剂，首先发现于天然海洋产物Halimide。它能够通过激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1），加速树突状细胞（DC细胞）的成熟及促进抗原呈递，还可以直接激活T细胞来杀死肿瘤细胞，起到“免疫系统的点火剂”的作用。此外，普那布林可以促进造血干细胞和祖细胞（HSPC）成熟，在中性粒细胞的保护方面也显示出卓越的临床疗效。2021年8月，恒瑞与万春布林达成13亿元合作（2亿元首付款+11亿元里程金），获得在大中华地区联合开发及独家商业化普那布林的权益。22.益普生儿童肿瘤药双羟萘酸曲普瑞林在中国获批上市3月10日，国家药品监督管理局官网显示，益普生开发的5.1类新药注射用双羟萘酸曲普瑞林获批上市。曲普瑞林是天然促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物，主要用于性早熟和试管婴儿的降调节、子宫肌瘤、女性不孕症、子宫内膜异位症等方面治疗。早在2008年11月，国家药监局批准了15mg(注射用双羟奈酸曲普瑞林)主要适用于局部晚期或转移性前列腺癌的治疗。2022年7月21日，该产品（受理号JXHS2200066）曾被纳入优先审评，对应的适应症为局部晚期和转移性前列腺癌、子宫内膜异位症、中枢性性早熟（8岁前的女孩和10岁前的男孩）。根据益普生登记的临床试验信息，推测此次批准的为中枢性性早熟。23.阿斯利康EGFR抑制剂Tagrisso3期临床取得积极结果3月10日，阿斯利康（AstraZeneca）公布其在非小细胞肺癌（NSCLC）领域上的双重好消息。其PD-L1抗体Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）以及EGFR抑制剂Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）分别在两项不同的3期临床试验当中取得积极结果。Tagrisso是第三代、不可逆的EGFR抑制剂，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。Tagrisso作为辅助疗法则可显著改善肿瘤带有表皮生长因子受体突变（EGFRm）患者的总生存期（OS）。ADAURA为一全球性、随机双盲、安慰剂为对照的3期试验，目的为检视Tagrisso作为辅助疗法的疗效与安全性。共有682位IB、II、IIIA期，带有EGFR突变的NSCLC患者入组，患者在进行完全肿瘤切除后服用一天一次的Tagrisso或安慰剂达3年或直至产生复发。根据新闻稿，Tagrisso在美国、日本、中国、欧盟和全球许多其他国家与地区获批用于治疗早期肺癌，并同时获批一线治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者。分析显示，试验达成关键次要终点总生存期。与安慰剂相较，Tagrisso可在统计上显著延长患者存活时间，此改善具临床意义。在2020年5月，阿斯利康公布的数据指出Tagrisso能够显著改善试验主要终点无疾病生存期（DFS）。在2022年9月所公布的更新数据显示，患者的中位DFS达到近五年半。24.FDA批准Vertex公司VX-264的临床试验3月10日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，FDA已经许可该公司的在研疗法VX-264启动临床试验。VX-264是一款干细胞分化产生的胰岛细胞疗法，包装在Vertex开发的独有免疫保护医疗器械中，具有在不需要使用免疫抑制剂的情况下，功能性治愈1型糖尿病的潜力。1型糖尿病患者由于免疫系统破坏胰腺中产生胰岛素的胰岛细胞，导致胰岛素产生减少和高血糖。高血糖会导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，会引起多种并发症。VX-264是一种细胞疗法和医疗器械的组合，将VX-880封装在Vertex开发的医疗器械中。这一装置可以通过手术植入到患者体内，在保护细胞不受免疫排斥的同时，释放细胞生成的胰岛素。Vertex计划在未来几个月里在1型糖尿病患者中启动1/2期临床试验。此外，该公司还在利用CRISPR基因编辑技术，开发逃避人体免疫系统攻击的胰岛细胞疗法。合作动态1.康方生物收到Summit第二期首付款2亿美元3月7日，康方生物宣布，就与合作伙伴Summit Therapeutic达成的PD-1/VEGF双抗依沃西合作许可协议，已收到第二期2亿美金现金首付款，该合作等值于5亿美金的首付款已全部到账，标志着该合作的第一步圆满完成。该许可协议于2022年12月6日签订，Summit以可能高达50亿美元的总交易额获得依沃西单抗在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化权益。康方生物则保留该产品在以上地区之外的开发和商业化权益。同时，康方生物在Summit的协议许可地区拥有该产品的联名品牌权益。依沃西单抗是康方生物独立开发的一种潜在的全球首创双特异性抗体，可同时阻断PD-1和VEGF通路，可“一药双靶”同时发挥免疫效应和抗血管生成效应。这种创新性的抗体结构设计有效减少了药物治疗相关副作用和安全性问题。至今尚无基于PD-1的双特异性抗体被FDA或欧洲药品管理局（EMA）批准。依沃西是目前全球临床开发进度最快的PD-1/VEGF双特异性抗体。2.康方药业与上海医药达成合作3月8日，康方生物发布新闻稿称，公司旗下康方药业将与上海医药携手，共同推进其自主开发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药开坦尼（卡度尼利单抗注射液）联合上海医药自主开发的CDK4/6抑制剂SPH4336片，针对高分化脂肪肉瘤（WDLS）/去分化脂肪肉瘤（DDLS）等肿瘤适应症的联合疗法开发。卡度尼利单抗注射液是康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，主要用于治疗宫颈癌、肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。该产品已于2022年6月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。相关临床研究数据显示，卡度尼利单抗与抗PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。SPH4336片是上海医药自主开发的口服小分子抑制剂，对CDK4/6靶点具有较高的选择性，同时具有广谱抗Rb阳性肿瘤活性。在临床病人来源的脂肪肉瘤PDX的裸小鼠皮下移植瘤模型上，SPH4336显示出较好的抗肿瘤作用。3、1.61 亿美元！中国生物制药完成对 F-star 的收购3 月 9 日，中国生物制药宣布，有关 F-star 所有已发行及发行在外的股份（统称「目标股份」及各自为一股「目标股份」）的收购事项已于二零二三年三月八日（美国东部时间）成功完成，总现金代价约 1.61 亿美元。F-star 的股份于纳斯达克上市 (股份代号：FSTX)，是一家临床阶段的生物医药公司，致力于开发新一代免疫疗法，以改写癌症患者的生命。F-star 率先使用具有内部发现能力的四价 (2+2) 双特异性抗体来创造癌症治疗的范式转变。F-star 的主要资产 FS118 是一种靶向 PD-L1 及 LAG-3 的双检查点抑制剂，目前正在进行对检查点抑制剂具有获得性耐药的头颈部癌症患者的 2 期临床试验以及检查点抑制剂初治的非小细胞肺癌 (NSCLC) 及弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的临床试验。收购事项使中国生物制药获得了 3 款处于临床阶段的双特异性抗体，增强了该公司的全球肿瘤免疫管线，补充了该公司的核心检查点抑制剂及其它产品的管线组合。此次收购将进一步加强该公司在全球临床研究和注册监管的能力，从而加快其在全球肿瘤管线的开发。此外，F-star 将成为该公司加速研发改善全球患者生命创新药物的战略的重要组成部分。4、9亿美元！默沙东引进OPKO临床前阶段EBV疫苗3月8日，默沙东引进OPKO Health子公司ModeX Therapeutics的临床前阶段EBV疫苗。根据协议，默沙东支付5000万美元预付款，8.725亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成，协议总金额9.22亿美元。默沙东与OPKO共同推进到IND阶段，默沙东负责后续的开发、注册以及商业化。ModeX Therapeutics最初是在2012年从赛诺菲分拆出来的Nabel实验室，由Nabel和Zerhouni共同创立，基于其多特异性抗体和多价疫苗技术平台。2022年5月，ModerX Therapeutics被OPKO收购。ModeX Therapeutics的EBV疫苗去年在Science Translational Medicine上发表，通过铁蛋白纳米颗粒载体搭载EBV抗原（gH/gL+gp350，或gH/gL/gp42+gp350），两种设计的EBV疫苗都可以有效防止EBV感染。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com智慧芽新药情报库，以“聚焦生物医药前沿，洞察研发投资风向，跟踪全球新药进展”为宗旨，致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。对全球海量医药相关数据进行实时自动化ETL，结合自然语言处理和机器学习等AI技术搭建从数据监测、数据挖掘到数据应用的大数据体系。我们还有一支强大的药学专家团队提供数据指导和审核，确保数据的准确性。此外，智慧芽新药情报库还将与智慧芽的Bio生物序列库、Chemical化学结构库等形成产品矩阵，为生物医药相关企业提供全面解决方案。