Daehan Nupharm Co., Ltd.

GLP-1减肥药概念的火热行情从2023年持续烧到了2024年，以诺和诺德和礼来为主导的两大强者，手握司美格鲁肽和替尔泊肽，一路高歌猛进，稳坐全球制药企业市值前两位。 而在国内，有这样一家企业，深耕多肽领域20余年，2024年上半年多肽原料药出口同比增长97.51%，这就是圣诺生物。 近来，圣诺生物在资本的关注下经历了市值“过山车”。冷静过后，要如何看待多肽龙头圣诺生物？ 专注多肽20余年 与很多“跟风”上马多肽项目的国内企业不同，成立于2001年的圣诺生物，是国内最早一批多肽研发生产企业。董事长兼首席科学家文永均是国内最早研究多肽药物领域的专家之一，曾主持开发了国内第一个经国家批准并取得新药证书的多肽药物胸腺五肽，并主持完成胸腺法新的国内首仿。 2021年，圣诺生物登陆A股科创板后，业绩始终保持稳健增长。2021年-2023年，营业收入分别为3.87亿元、3.96亿元及4.35亿元；归母净利润分别为6125万元、6449万元及7034万元。 从2023年四季度开始，圣诺生物业绩明显提速。2024年，在政府补贴减少的情况下，净利润增长8.14%，扣除非经常损益后，净利润增长达到106.6%，自我造血能力得到充分加强。 推动圣诺生物业绩增长的是其三大核心业务，分别是多肽创新药CDMO服务、多肽制剂业务以及多肽原料药业务。 在多肽CDMO领域，圣诺生物凭借多肽合成和修饰核心技术优势，先后为山东鲁抗、山西锦波、派格生物、百奥泰制药、江苏普莱、哈尔滨医大药业、众生睿创等新药研发企业和科研机构提供了40余个项目的多肽创新药药学CDMO服务，其中2个品种获批上市进入商业化阶段，1个进入申报生产阶段，20个进入临床试验阶段。 得益于越来越多的产品进入商业化或临床试验后期，圣诺生物2024年上半年定制生产业务实现营收1046.8万元，同比增长3.74倍。 在多肽制剂产品方面，圣诺生物挑选在国内外具有较大市场容量及较强市场竞争力的多肽仿制药品种进行研发，开发的10个多肽制剂品种在国内取得了14个生产批件，产品涵盖免疫系统疾病、肿瘤、心血管、慢性乙肝、糖尿病及产科疾病等多肽药物发挥重要作用的领域。 2023年6月，多肽制剂产品注射用生长抑素、注射用阿托西班集采中标后快速放量，制剂销售收入大幅增长，从去年同期的6378万元，增长至9456万元，同比增长48.3%，占总营收的比例达47.5%。 图1 2024年上半年圣诺生物营收情况 图片来源：圣诺生物半年报 虽然制剂业务收入占比最高，但在圣诺生物的三大核心业务中，原料药业务才是更具增长潜力的。 多肽原料药“水涨船高” 近年来，随着多肽药物技术的飞速发展，全球多肽药物市场规模不断扩大，根据Frost&Sullivan的统计及预测，全球市场规模从2016年的568亿美元上涨到2020年的628亿美元，预计到2030年将达到1418亿美元。 图2 全球多肽市场规模 图片来源：华安证券 得益于多肽药物市场持续扩容，上游原料药需求急剧提升。根据Polypeptide官网显示，2020年全球多肽原料药市场规模达18亿美元，其中65%采用外包服务（2020-2025年复合增速有望达10%）。其中，中国多肽原料药注册数量快速增长，截至2023年底，中国NMPA共批准80件多肽药物上市，占全球批准上市多肽药物数量43%。 虽然多肽药物具有高活性、低剂量、低毒性等优点，但同样存在生产成本高、给药不便的缺点。多肽药物规模化生产难度较大，部分大品种原料药国际市场每千克高达25万-50万美元。 目前多肽合成的方法中，固相合成是生产的主流方法，但固相合成工艺具有较高的技术壁垒。尤其是GLP-1药物使用的长链多肽原料药，合成过程往往需要经过几十个步骤，合成难度大、收率低，且多肽药物对于纯度的要求较高，各环节的工艺技术、质量控制以及生产成本控制都有较高的技术门槛。 圣诺生物经过多年的技术积累，逐渐掌握了长链肽偶联技术、单硫环肽规模化生产技术、多对二硫环肽合成技术、片段缩合技术、聚乙二醇化修饰技术、脂肪酸修饰技术等多项多肽合成和修饰类核心技术，并解决了多个多肽原料药品种规模化生产的技术瓶颈。 在原料药品种方面，拥有19个自主研发的多肽类原料药品种。在国内市场，取得14个品种多肽原料药生产批件或激活备案，其中恩夫韦肽、卡贝缩宫素为国内首仿品种；在国外市场，比伐芦定、依替巴肽、利拉鲁肽等10个品种获得美国DMF备案。 目前，圣诺生物原料药产品已销往欧美、韩国等国家和地区，与费森尤斯（Fresenius）、Masung、DAEHAN、华源沙赛、海南中和、上药第一生化、扬子江等众多国内外知名制药企业建立了合作关系。 2024年上半年，圣诺生物原料药收入5683万元，同比增长11.2%，其中原料药境外销售比去年同期增加97.51%，成为其利润增长的主要驱动力之一。 下半场怎么打？ 近日，礼来官宣其GLP-1产品替尔泊肽也在中国获批减重适应症，诺和诺德的司美格鲁肽和礼来替尔泊肽的竞争趋于白热化。 数据显示，2023年司美格鲁肽收入211.58亿美元，位居全球畅销创新药第二，2024年一季度继续保持两位数的增长速度达到61亿美元，以此趋势，有望在2024年登顶药王宝座。 而礼来的替尔泊肽在2022年获批降糖适应症后，2023年销量就达到了51.63亿美元。2023年底，替尔泊肽获批减重适应症，2024年一季度销售收入就达到了23.24亿美元，同比增长308.8%，成为有史以来爬坡放量速度最快的药物之一。 而国内GLP-1的竞争也日趋激烈，全球在研GLP-1药物有近280款，其中来自中国药企的有115款。GLP-1药物的超预期增长，也开启了上游原料药及CDMO产能大战。 现阶段产能成为限制多肽药物销售放量的关键因素，诺和诺德及礼来分别投入超百亿美元加速布局自有产能。根据中金公司分析，考虑到投产节奏，多肽原料药优质产能供不应求的局面将维持到至少2026年。 图3 诺和诺德扩产情况 图片来源：国盛证券 为抓住市场发展机遇，圣诺生物加快在建工程项目实施进度。2024年上半年，“年产395千克多肽原料药生产线项目”“制剂产业化技术改造项目”和“多肽创新药CDMO、原料药产业化项目”主体建设已完成并进入设备调试阶段，随着未来产能逐渐释放，有望带动业绩持续增长。 此外，为提升多肽药物研发能力及优化生产工艺，圣诺生物持续加大研发投入。2024年上半年，研发投入2439万元，同比增长56.39%。募投项目“工程技术中心升级项目”顺利结项，有效确保未来3-5年研发工作的顺利开展。 结语 相对于国内的GLP-1创新药、仿制药研发热潮，处在产业链上游的原料药及CDMO可以更早享受到市场扩张带来的红利，并且随着未来专利到期，仿制药上市，相关原料药的供应需求必将大幅增加。圣诺生物占据先发优势，但能否将先发优势转化为长久的竞争优势，值得持续关注。 参考资料 1.圣诺生物招股书、年报、半年报 2.《圣诺生物(688117)：深耕多肽领域，多业务板块放量在即》，华安证券研究，2024年05月08日 3.《多肽原料药景气度持续上行！》，制药网，2024年08月01日 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

把目光投向历史的纵深，也许更能看清趋势。2015年是中国创新药元年，1月，原本对医药产业并不熟悉的毕井泉执掌国家食药监局，花了近半年的时间调研。7月，也就是郑筱萸被执行死刑刚好8年之后，发生医药行业的“722事件”，药监要求对多年积压的1622个临床试验项目施行严格自查，涉及数据造假或不完整、不规范，1277个项目撤回或不予批准，占比达89.4%。这一年是分水岭，中国创新药械产业开始崛起。时至今日，任何一家创新药械企业的发展，都不能长期依附于某些三甲医院的关系，也不能依靠勾兑院长的医药代表力挽狂澜。行业已经形成良性反馈机制，药物销售前景最终是由临床价值与性能优势决定的，我们从“PD-1复活事件”可以验证这一逻辑。而且国产药械正加速融入全球创新产业链，滔滔大势，与任何院长和科室主任无关。总之，创新药械行业有着自身市场化的运行规律，有着穿越紧缩周期的业绩韧性，并且处于（估值水平、基金仓位）历史双低，前期抱团筹码基本清洗干净。医药正在经历最后一个利空，虽然煎熬时间可能较长，还要等待处罚落地以及三季度业绩停滞，但就如水中按下的瓢，终会浮起来。01 PD-1今年复活不妨换个角度看PD-1内卷，这是一个完全竞争市场，一个具有普遍性的模型。事物的发展是螺旋式的。PD-1/PD-L1在2022年医保谈判中价格保持稳定，随着其作为肿瘤治疗的基石药物不断拓展联用场景，销售情况在今年实现复苏。具有临床价值或性能优势的PD-1正在收获结构性增量，体现出良币驱逐劣币的激励机制。百济神州替雷利珠单抗是目前唯一经过Fc段改造的PD-1抗体，可最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR 结合，避免巨噬细胞对T细胞的攻击，减少T细胞消耗，使其发挥更好的效果。由于结构上的改进，替雷利珠单抗与其他PD-1抗体相比，可能在亲和力、副作用的特异性方面有较好表现，临床试验包括上市后的一些临床经验的积累都证实了这一点。替雷利珠单抗保持国内销售额最高的PD-1地位，2023Q2在中国销售额1.495亿美元，同比增长42.5%，环比增长30.1%。信达生物信迪利单抗是唯一将五大高发实体瘤（非鳞状NSCLC、鳞状NSCLC、肝癌、胃癌、食管癌）一线治疗纳入医保目录的PD-1，第七项适应症今年5月获批，成为全球首个获批用于治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR基因突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的PD-1。据礼来财报，信迪利单抗2023Q2销售额同比增长40.8%。在PD-1带动下，信达生物2023Q2总产品收入近14亿元，同比增长超35%，环比增长约27%，终于进入放量爬坡阶段，摆脱单季10亿元平台，属于积极的趋势。对比一下更清楚，信达生物2022年Q4、Q3、Q2、Q1产品收入分别为10亿元、11亿元、10亿元、10亿元。复宏汉霖H药（斯鲁利单抗）是第7款上市的国产PD-1，依靠独家临床价值后来居上。H药是首个获批一线治疗小细胞肺癌的全球PD-1，在小细胞肺癌（SCLC）领域，H药做到O药、K药都没做到的事，在2022年底ESMO-Asia上，以15.8个月的中位总生存期（mOS）再次刷新广泛期小细胞肺癌的生存高度。H药去年在中国境内上市仅9个月销售收入达到3.4亿元，2023Q1达到2.5亿元，其中3月单月销售额首次超过1亿元，2023H1直接助推复宏汉霖跨过盈亏平衡线。PD-1揭示的产品竞争力主导的因果关系，是非常有价值的，让企业的发展前景更加可预期、可判断。这种因果关系也广泛体现于各家Biotech核心产品商业化上，有逐季爬坡的，也有逐季下坡的。既然前期创新药以退货、成药风险、专利纠纷的方式花样爆雷，值此中报季，某些徒有虚名的me-worse创新药也将以业绩停滞或滑坡爆雷。02 嵌入全球产业链国内生物科技全面嵌入全球产业链的程度已超乎认知了。不仅是以license-out项目以及自主临床、自建商业的方式出海，也不仅是CXO参与全球研发生产分工，我们发现最近美股生物科技的异动，越来越多引起A股、港股生物科技的联动，这背后的逻辑是国内的产业趋势和技术热点与全球前沿共振，时间差大幅缩短。所以，与其关心院长的魔掌、医药代表的牛仔裤与凉鞋，或者成天陷于脱钩的忧愁中不能自拔，不如关心这种联动带来的市场机会。从今年1月开始，本公众号分析过多次，海外药企在阿尔茨海默病、减重、NASH领域取得重大进展，国内生物科技正在同步传导这种拐点变化，其中减重产业链price in最充分。8月8日晚，诺和诺德司美格鲁肽临床显示可将不良心血管事件风险降低20%，同日礼来财报显示2023Q2收入为83.12亿美元，同比增长28%，主要增长引擎GLP-1R/GIPR替尔泊肽实现近10亿美金销售额。GLP-1双雄礼来、诺和诺德齐创历史新高，其中礼来成为全球第一家市值超过5000亿美元的药企，立即带动中国GLP-1产业链大涨。国产GLP-1长效减重药还没有兑现，真正的业绩催化还没开始，整个产业链将是一个长期景气的细分赛道。CDMO药明康德有减持利空而不跌，除筹码趋于干净外，身为国内最大多肽CDMO也是支撑。2023H1 TIDES 业务（主要为多肽）在手订单同比增长188%，预计TIDES业务收入增长全年将超过70%。合全药业在常州基地投产两个2000 升多肽固相合成釜以及大规模连续流纯化设备，其多肽固相合成釜总体积已超过10000升。凯莱英拥有固相/液相合成，色谱分离，膜浓缩/纯化，冻干和喷雾干燥多肽技术平台，与30多家国内外领先的生物制药公司在多肽领域建立稳定的合作关系。九洲药业2022 年已完成瑞博苏州多肽GMP车间建设与投入使用，多肽 CDMO 收入3000-4000万元，预计2023年达到1亿收入体量。圣诺生物、诺泰生物盘子小，对业绩边际改善更为敏感。圣诺生物拥有16个自主研发的多肽类原料药品种，国内市场取得11个品种的生产批件或激活备案，国际市场9个品种获得美国DMF备案，与费森尤斯、Masung、DAEHAN、上药第一生化建立良好合作关系。多肽产能为400kg/年，目前处于满产状态，募投项目“年产395千克多肽原料药生产线项目”预计于今年12月达到预定可使用状态，2025年8月达到满产状态。诺泰生物2022年多肽类产品营业收入1.91亿元，同比增长126.27%，多肽业务将对未来3~5年业绩形成支撑。翰宇药业是国内较早上市的多肽药物企业，按中欧美 GMP 标准建设的多肽原料药生产基地已投入使用，有 31 个多肽原料药品种取得生产许可证。中短期布局利拉鲁肽、司美格鲁肽，长期规划多肽偶联药物、抗肿瘤多肽、穿膜肽。海翔药业2022年CDMO收入2.5亿元，项目数量 13 个左右，均在临床 3 期，具备特色的有阿尔茨海默病和多肽类药物。上游供应链蓝晓科技是礼来替尔泊肽产品的主要供应商。多肽固相合成工艺具备操作简便、高收率及纯度优势，固相合成载体为GLP-1链条中的关键耗材。替尔泊肽正是采用固相合成法。蓝晓科技凭借 seplife 2-CTC 固相合成载体和 sieber 树脂成为全球多肽领域主要供应商，2023Q2净利润中值2.1亿元，同比增长79.6%，环比增长56.8%，主要受益于固相合成载体品种继续快速放量。纳微科技胰岛素及多肽药物方面覆盖的药企客户较多，产品在 GLP-1 类药物上有竞争力，GLP-1 研发端项目较为丰富。引进技术团队针对硅胶产品进行优化提升，希望能够在GLP-1 类药物处理上有所突破。昊帆生物是司美格鲁肽、替尔泊肽的缩合试剂供应商，与国内最大多肽CDMO药明康德、凯莱英有合作关系。2022年多肽合成试剂业务收入占比78.42%，同比增长24.85%，是全球范围内为数不多的具备全系列多肽合成试剂研发与产业化能力的公司之一。下一个GLP-1产业链在哪里？国内与全球生物科技在高景气赛道上的共振将层出不穷，不必对医药行业长期发展悲观。一个成熟的投资者应懂得搭建资产组合，而一个成熟的资产组合应该跨区域配置。适当配置全球优质医药资产，即可分散风险，更能感受全球生物科技脉动，对提高国内医药投资水平也有启示和帮助。纳指生物科技ETF（513290）是全市场唯一跟踪美股创新药的ETF，可一键配置全球优质药企。最近美股医药强势上涨，社恐药三期临床成功，Vistagen一夜大涨700%，GLP-1双雄礼来、诺和诺德齐创历史新高。事实上，纳指生物科技ETF（513290）跟踪的NBI（美国纳斯达克生物科技指数）长期走牛，历来对大盘有明显的超额收益，从2003年起的20年维度来看，NBI累计收益748%，同期标普500收益率为336%，标普500医疗保健指数收益率414%。纳指生物科技超额收益的来源归因于医学新技术、新产品所带来的业绩和营收，因此受宏观经济因素影响相对较少，在2000年互联网泡沫、2008年金融危机中，NBI能做到相对于纳指的超额收益。封面图来源：123rf两大巨头打响RSV「首秀」争夺战，GSK直接釜底抽薪：辉瑞你就别卖了...K药或成“最短寿”药王？凯风创投王立铭：first-in-class或为伪命题，中国创新药面临时代主题切换点击这里，与药时代一起快乐学习！