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本期看点
1. 嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法P-BCMA-ALLO1治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的早期临床数据亮眼,优化淋巴细胞清除队列患者的总缓解率(ORR)达91%。
2. Metsera公司的超长效减肥疗法MET-097在临床1期试验中实现了显著且持久的减肥效果,受试者在接受治疗第36天后,体重下降达7.5%,并有望达到每月一次的给药频率。
3. 大环MEK抑制剂PAS-004在1期临床试验中使1名既往接受过多线治疗的3期结直肠癌患者获得长期疾病稳定。
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P-BCMA-ALLO1:公布1期临床试验的新数据
Poseida Therapeutics公司公布了其与罗氏(Roche)共同开发的同种异体B细胞成熟抗原(BCMA)靶向CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1期临床试验的新中期数据。截至2024年9月6日,72名患者被纳入意向治疗(ITT)人群,并在四个队列(S、A、B和C)中接受治疗,治疗包括不同的P-BCMA-ALLO1剂量和淋巴细胞清除方案组合。这些患者既往接受过三种或三种以上的治疗,包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体。
此次公布的结果显示,所有四个队列的ORR为54%,11%的患者获得了完全缓解(CR)或严格完全缓解(sCR),33%的患者获得了非常好的部分缓解或更佳(VGPR+)。值得一提的是,在优化淋巴清除组(队列C)中,患者的ORR为91%,此前未接受过BCMA靶向治疗患者的ORR达100%,既往接受过至少一种BCMA和/或GPRC5D靶向治疗方法的患者的ORR为86%。22%的患者达到CR或sCR,48%的患者实现了VGPR+。安全性方面,未发现剂量限制性毒性反应,细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的发生率低,均为2级或2级以下,无移植物抗宿主病或帕金森病。
MET-097:公布1期临床试验数据
Metsera公司宣布,其超长效减肥疗法MET-097在临床1期试验中实现了显著且持久的减肥效果。MET-097是一款在研超长效皮下注射GLP-1受体激动剂。MET-097通过Metsera专有的HALO新型肽脂化平台所开发,具有超长的体内清除时间。
此次公布的结果显示,MET-097具有剂量线性药代动力学特征,具有380小时的半衰期,且在各受试者之间表现出一致性。受试者的体重相对于基线变化呈现剂量依赖性,接受1.2 mg剂量的受试者,在第36天(最后一次给药后的一周)时体重下降达7.5%,这一结果与现有获批和临床阶段GLP-1/GIP药物相当或更佳。在最后一次给药后四周(第57天),1.2 mg剂量组受试者的累计减重幅度达8.1%,显示药效持续性与观察到的380小时半衰期一致。安全性方面,患者的胃肠道不良事件与剂量相关,大多数为轻度且短暂。未观察到与治疗相关的严重不良事件,且无因治疗相关原因而中止研究药物的病例。
ISP-001:公布1期临床试验数据
Immusoft公司公布了其工程化B细胞疗法ISP-001用于治疗1型黏多糖贮积症(MPS I)的1期临床试验中首例患者的积极结果。MPS I是一种罕见且致命的儿童遗传病,会影响身体产生α-L-艾杜糖苷酸酶(IDUA,一种有助于分解细胞内长链糖的必需酶)的能力。糖链若无法分解会在细胞中积聚并造成渐进性损伤,这种积聚会发生在包括大脑的组织中。ISP-001细胞使用“睡美人”转座子系统(Sleeping Beauty transposon system)表达α-L-艾杜糖苷酶,从而改善MPS I症状。
分析显示,该名成年患者展现药效学和身体功能上的改善,并且在生活质量和日常生活活动上获得了显著的进步。患者与MPS I相关的疼痛也获得减轻。安全性方面,ISP-001的耐受性良好。截至2024年9月19日,尚未报告任何不良事件。ISP-001已获得FDA的孤儿药资格和MPS I的罕见儿科疾病认定。根据新闻稿,ISP-001是首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法。
PAS-004:公布1期临床试验的初步数据
Pasithea Therapeutics公司公布了其大环MEK抑制剂PAS-004治疗MAPK通路驱动的晚期实体肿瘤患者的1期临床研究中前两个队列的数据。与目前FDA批准的MEK抑制剂不同,PAS-004是大环化合物,环化可增强药物与靶受体的结合,被认为有望改善药代动力学和安全性。
该研究中的患者携带RAS、RAF或NF1突变,或有BRAF/MEK抑制剂治疗失败的经历。此次公布的结果显示,PAS-004的半衰期约为70小时,支持每日一次或更少频率的口服给药。该候选疗法还能够在稳态下实现恒定的靶点抑制,同时避免峰值血浆毒性。过往经验表明,结直肠癌患者接受MEK抑制剂单药治疗时的疗效有限,但观察到1例既往接受过4线治疗的BRAF K601E突变结直肠癌患者在接受PAS-004治疗后表现出长期稳定的疾病。目前,尚无针对BRAF K601E突变癌症的获批疗法。安全性方面,PAS-004的安全性和耐受性良好,没有与药物相关的剂量中断、减少或停药,迄今为止尚未观察到皮疹或皮肤毒性、胃肠道毒性或眼毒性。研究人员认为,PAS-004具有独特的MEK抑制谱,有望用于治疗NF1相关的丛状神经纤维瘤和皮肤神经纤维瘤、癌症和其他疾病。
ARO-INHBE:申请启动1/2a期临床试验
Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布,已向新西兰的监管部门提交了启动RNAi疗法ARO-INHBE用于治疗肥胖症的1/2a期临床试验的申请。ARO-INHBE旨在降低INHBE基因在肝脏的表达并调节Activin E信号通路。INHBE是一个潜在的基因验证靶点,人类INHBE的功能丧失变异与较低的肥胖和代谢性疾病(如2型糖尿病)风险有关。Activin E在调节脂肪组织能量稳态的途径中起着配体的作用,利用ARO-INHBE干预这一途径有可能增加脂肪分解,减少脂肪过度生长和功能障碍、内脏脂肪过多和胰岛素抵抗。
IPH4502:IND申请获得FDA许可
Innate Pharma公司宣布,美国FDA已批准其抗体偶联药物(ADC)IPH4502用于治疗表达Nectin-4的晚期实体瘤的IND申请,该公司预计将在未来几个月内启动1期临床研究。IPH4502靶向Nectin-4,以拓扑异构酶I抑制剂exatecan为载荷。Nectin-4是一种细胞膜粘附蛋白,在多种实体瘤中过表达,包括尿路上皮癌、乳腺癌、食管癌、肺癌、卵巢癌和胰腺癌,在正常组织中的表达有限。在非临床模型中,IPH4502具有良好的耐受性,并在体外和体内显示出抗肿瘤活性。
VTP-1000:启动1期临床试验
Barinthus Biotherapeutics公司宣布启动其候选免疫疗法VTP-1000在成人乳糜泻患者中的首次人体1期试验。这项随机、安慰剂对照临床试验包括受控麸质挑战,将评估VTP-1000的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。VTP-1000是一种在研注射用抗原特异性耐受免疫疗法,它利用该公司专有的SNAP-TI平台,将多种麸质肽抗原(来自小麦、大麦和黑麦蛋白)和免疫调节剂雷帕霉素包裹在纳米颗粒中同时递送至人体,以促进对麸质的免疫耐受。
ENA-001:IND申请获得FDA许可
Enalare Therapeutic公司宣布,其在研呼吸兴奋剂ENA-001的IND申请已获得美国FDA的批准,可针对与药物过量相关的呼吸抑制开展1期临床研究。该研究将包括Enalare的肌肉内制剂(IM)和静脉注射(IV)制剂。ENA-001具有新颖的作用机制,可通过颈动脉体内的外周化学感受器通路影响通气。此前,欧洲已经成功完成了5项使用ENA-001的IV制剂的1期研究,证明了其有效性和良好的耐受性。ENA-001新颖的作用机制和迄今为止的研究结果显示,该疗法有潜力改善多种致命疾病患者的生活,包括药物过量、术后呼吸抑制和早产儿呼吸暂停。
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参考资料(可上下滑动查看)
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[2] Arrowhead Pharmaceuticals Files for Regulatory Clearance to Initiate Phase 1/2a Study of ARO-INHBE for the Treatment of Obesity. Retrieved September 23, 2024 from https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-files-regulatory-clearance-initiate-3
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[10] Assembly Biosciences Reports Positive Interim Phase 1a Results from Clinical Trial Evaluating Long-Acting Helicase-Primase Inhibitor Candidate ABI-5366. Retrieved September 27, 2024, from https://investor.assemblybio.com/news-releases/news-release-details/assembly-biosciences-reports-positive-interim-phase-1a-results
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[12] Carrick Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Clinical Trial of CT7439 (CDK12/13 Inhibitor). Retrieved September 27, 2024, from https://www.carricktherapeutics.com/news-media/press-releases/detail/25/carrick-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase
[13] Georgiamune Announces First Participant Dosed in First-In-Class Phase 1 Healthy Volunteers Trial of GIM-407. Retrieved September 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/24/2952226/0/en/Georgiamune-Announces-First-Participant-Dosed-in-First-In-Class-Phase-1-Healthy-Volunteers-Trial-of-GIM-407.html#:~:text=The%20company%20has%20initiated%20three%20first-in-class
[14] Poseida Therapeutics Reports Positive Interim Phase 1 Results for Allogeneic CAR-T Therapy P-BCMA-ALLO1 with High Overall Response Rates in Heavily Pretreated Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Patients. Retrieved September 27, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/poseida-therapeutics-reports-positive-interim-phase-1-results-for-allogeneic-car-t-therapy-p-bcma-allo1-with-high-overall-response-rates-in-heavily-pretreated-relapsedrefractory-multiple-myeloma-patients-302261471.html
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