|
|
|
|
|
非在研适应症- |
最高研发阶段临床前 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期- |
100 项与 Xi'an Duote Biotechnology Co., Ltd. 相关的临床结果
0 项与 Xi'an Duote Biotechnology Co., Ltd. 相关的专利(医药)
魔法子弹 ADC在2024年第42届摩根大通医疗健康年会上,科伦博泰和百利天恒相关负责人应邀发表演讲,在成都医学城孕育的ADC出海“双子星”吸引全球目光。2023年12月,百利天恒全资子公司SystImmune与百时美施贵宝(BMS)就BL-B01D1达成独家许可与合作协议,首付款8亿美元,潜在总交易额可达84亿美元,创下我国创新药授权“出海”首付款新纪录,也是我国首款成功出海的双抗ADC新药。而在2022年,四川科伦博泰与国际制药巨头默沙东先后三次签署独占许可及合作协议,将其创新管线中9款在研ADC候选药物项目以全球独占许可或独占许可选择权形式授予默沙东,合作交易金额达118亿美元,在2022年全球制药行业授权交易合作TOP10中排名榜首,刷新了中国创新药对外授权交易金额新纪录。被誉为“魔法子弹”的ADC药物。抗体偶联药物(Antibody-drug conjugates,ADC)由抗体、连接子和载药三部分构成,综合了抗体疗法、化疗和小分子抑制剂疗法的主要优势,兼具抗体的高特异性和细胞毒素的高抗肿瘤活性,相比于传统疗法,ADC药物能够精准杀伤癌细胞、提高治疗窗口、减少脱靶副作用,成为肿瘤治疗领域的热门研究方向之一。ADC产业大热成都医学城双子星崭露头角2019年以来,FDA批准的ADC新药数量大增,点燃了全球药企研发热情。在国内,初创Biotech、传统药企纷纷入局,其中科伦博泰、百利天恒异军突起,在东部企业占主导地位的ADC赛道展现成都创新、成都力量。高速增长的市场空间目前全球已有16款ADC药物获批上市,200余款ADC药物进入临床试验阶段,在研管线高达900余项,全球ADC市场有望以30%的高复合增速由2022年79亿美元增至2030年647亿美元。其中第一三共的DS-8201自2019年上市以来迅速放量,2022年销售额约12.6亿美元,2023年的销售额为23.74亿美元,相较2022年销售收入翻一番。加速放量的国内市场自2020年罗氏赫赛莱国内获批至今,国内共有7款ADC药物上市,其中国产仅有一款荣昌生物的维迪西妥单抗。受益于ADC药物不断上市、治疗领域逐步拓展、患者接受度提升等多因素叠加,国内 ADC 治疗市场高速增长,有望由2022年8亿元增至2030年662亿元,年均复合增长率高达72.8%。加速追赶的本土药企ADC属于组合创新,研发更多涉及工程化改造,对靶点的创新度要求较低,而我国医药行业上下游产业生态完备,协同能力持续提升,催生ADC发展。因此,国内ADC虽起步较晚,但发展蓬勃,已有恒瑞医药、科伦博泰、百利天恒、迈威生物、荣昌生物等百余家企业布局,除在成熟靶点(如HER2、TROP-2等)滞后于海外企业外,在某些新兴靶点(如B7-H3、Claudin 18.2等)的研究进度上已经接近甚至领先于海外药企。明星闪耀的成都医学城成都医学城已经成为国内ADC产业的重要集聚地,科伦博泰和百利天恒在研发管线数量、研发进度、市场开发中处于国内先进行列。科伦博泰科伦博泰自2016年就扎根成都医学城发展,目前已有4款新型ADC药物(分别靶向HER2、TROP2、Claudin18.2、Nectin4)进入临床开发阶段,其中,SKB264作为国内进度最快的国产TROP2 ADC产品,其治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的新药申请,在2023年12月8日获得CDE受理;A166作为科伦博泰利用OptiDC平台研发的HER2 ADC,用于治疗既往经过二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌,已在上市申请阶段。百利天恒百利天恒1996年落户温江,已在成都医学城深耕近30年,也有4款新型ADC药物(分别靶向 EGFR×HER3、HER2、TROP2、CD33)进入临床开发阶段,其中BL-B01D1是目前全球独家处于临床阶段的、可同时靶向EGFR和HER3的双特异性抗体,具有实现突破性疗效的潜力,单药已在国内开展了5个Ia/Ib期临床研究,覆盖16种肿瘤适应症,治疗非小细胞肺癌的临床研究已进入III期临床研究阶段,联合多西他赛临床试验申请已经获得FDA批准。创新聚力加速国际化发展人生万事须自为,跬步江山即寥廓。新药研发从来都不是一蹴而就,科伦博泰和百利天恒取得的领先研发成果,正是两家企业长期重视研发、坚持研发、科学研发的结果。由仿及创的转型路面对国内医药市场的同质化竞争,科伦博泰和百利天恒立足长期的行业积淀,坚持走创新升级道路。传统药企发力ADC赛道,也是其在仿制药“内卷”的夹缝中求生的必然选择。科伦博泰母公司科伦药业自1996年成立以来就深耕医药行业,2012年以来完成与国际接轨的国内仿制药、创新小分子、生物大分子和NDDS等四大研发体系建设,逐步走上以仿促创发展路径。百利天恒同样以化药、中药制剂起家,在创新药、生物药尚未形成收入的情况下,持续为新药新品种的创新研发输血。重金打造的创新力创新药高度依赖研发投入,而ADC药物结构更加复杂,研发生产难度更高。科伦博泰和百利天恒高度重视研发投入,即便目前还处于集采背景下的企业转型“阵痛期”,对于ADC研发始终是敢投、肯投、持续投。科伦药业坚持每年将销售收入的10%以上投入研发创新,迄今已累计投入超过100亿元,其中科伦博泰就达80亿元。百利天恒研发投入从2019年1.81亿元增加到2022年3.75亿元,占营收的比重从15.03%上升至53.32%,其中2023年前三季度更是达到136.78%。大额交易的生意经ADC药物从研发到上市具有长流程和高风险的特点,持续的研发投入时刻考验着企业现金流。对此,科伦博泰和百利天恒不约而同地选择了授权交易与自主申报相结合的道路:一方面将海外开发权益出售给国际巨头,一方面继续推进国内研发上市。2023年上半年,科伦博泰就从与默沙东的交易中一次性获得不可退还的预付款1.75亿美元;而百时美施贵宝支付给百利天恒的首付款更是高达8亿美元。巨额的交易资金的流入不仅极大改善了企业短期现金流,也为进一步研发奠定了坚实的物质基础。全球研发的国际范ADC药物研发生产具有多领域交叉的特点,且国外企业、研究机构起步较早,拥有更加丰富的研发经验,因此两家企业坚持开放创新路径,不断优化全球性研发网络。科伦博泰持续构建面向国际的创新体系,形成以成都药物研究院为核心,苏州、天津分院和美国新泽西、圣地亚哥分院为两翼的研发体系。百利天恒坚持成都—西雅图两点布局,其中成都研发中心(百利药业和多特生物),主要负责国际领先创新生物药的后续开发,以及国内高端化学药的研发,包括临床前药理毒理评价、中试放大工艺及质量研究、临床研究等环节。美国研发中心(西雅图免疫Systimmune)聚焦单克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、ADC和融合蛋白等四个技术链。正是得益于国内国际双核驱动,百利天恒已在全球16个不同国家或地区申请了约200项专利,研发像BL-B01D1这样刷新新药授权出海纪录的明星产品。产研融合厚植产业生态孤举者难起,众行者易趋。小到单一产品研发,大到企业个体成长,乃至产业集群发展,都离不开企业所在园区产业生态的培育支撑。科伦博泰和百利天恒的成功,就根植于成都医学城在产业链、创新链、人才链、服务链等方面的长期积淀。规模化的产业基础本底成都医学城坚持围绕建设西部领先、国内一流的健康产业高地,持续推动医药健康产业集聚和高质量发展。截至2023年底,除科伦博泰和百利天恒外,成都医学城已聚集包括药明康德、海思科、罗欣药业、远大医药等在内的医药健康类企业602家,其中医药198家、医疗器械180家、医疗服务224家,实现在研药械品种1136个,在产药械品种397个,进入临床的I类新药34个、三类医疗器械67个。高水平的创新平台支撑成都拥有三级甲等医疗卫生机构61家、居全国城市第2位,2023年总诊疗量1.87亿人次,华西医院、四川省人民医院等重点机构在温江区都有独立院区,为新药研发提供了丰富临床资源。同时成都医学城汇集15所高校院所,与电子科技大学、成都中医药大学共建大学科技园,与上海交大、四川大学共建高水平新型研发平台体系,建成2个国家重点实验室、9个国家级研发中心、192个省级研发平台。其中也不乏科伦博泰和百利天恒的身影:科伦博泰牵头组建了国内领先的国家级ADC药物创新平台——生物靶向药物国家工程研究中心,也参与国家级企业技术中心等7大国家级创新平台建设;百利药业技术中心也获批国家企业技术中心。多层次的产业人才保障成都医学城背靠全市65所在蓉高等院校(其中生物医药相关高校26所,国家级医学重点学科、专科72个),110.60万名在校生。拥有20万科技创新人才,汇集魏于全、杨正林、陈晔光、刘进等两院院士和国家、省市人才计划专家200余名,生物医药从业人员上万人,支撑成都医学城成为西部地区生物医药人才创新创业的首选之地、汇聚之地。而根植于园区深厚的人才土壤,科伦博泰就组建起一支1000人以上专业研发团队,包括90余位领军人才和80余位博士,很多骨干人员都是从辉瑞、默克等全球制药巨头引进的。在创新研发上一路“狂飙”的百利天恒,也是依靠近700人的创新药研发团队持续努力,使其成为出海浪潮中的“弄潮儿”。全链条的专业服务配套成都医学城围绕生物医药全产业链需求,打造了覆盖“药物发现研究—临床前试验—临床试验—药械注册—生产流通”全链条的一站式公共服务平台体系,包括药明康德、维亚生物、通德药业、泓博智源等CRO/CDMO企业提升园区企业研发生产效能。其中成都药明康德覆盖化学及生物学的新药(多肽偶联药物)发现体系,可提供小分子药物设计、合成、分析、体内体外生物学、肿瘤免疫学等全方位、一体化的新药研发服务。通德药业MAH共享车间项目总建筑面积约18000平方米,按照中国、美国和欧盟GMP,计划建设6条生产线,可为创新药物研发机构、医药企业提供研发、中试生产、临床样品制备等一体化服务。企业为本营商人居齐头并进营商环境没有最好,只有更好。成都医学城聚焦三医融合,为企业发展提供有针对性的政策引导、有力度的要素支持、有效率的公共服务,为医药健康企业提供了长期、稳定的支持。深耕医药树特色温江区在全国率先提出了医学、医药、医疗“三医融合”的发展理念,打造“三医+大数据/AI”双翼齐飞的产业体系。而温江区因多年深耕生物医药健康产业,受到国务院办公厅通报表扬,被认定为“大力培育发展战略性新兴产业、产业特色优势明显、技术创新能力较强、产业基础雄厚的地方”,温江区生物技术药产业集群入选2023年度国家级中小企业特色产业集群。政策引领重落实成都医学城先后出台三医融合产业政策32条、高校协同创新政策10条、人才工作先行区建设政策10条、高水平双创高质量发展政策27条等比肩先发地区的产业政策、人才政策和科技成果转化政策。同时充分发挥政策杠杆作用,助力园区企业研发,如对于创新药研发最高可给予3000万补贴,对于固投项目最高可给予1个亿补贴等。完善配套强支撑成都医学城紧密围绕产城融合完善产业配套,为企业和人才营造良好发展生态,规划建设200万㎡功能复合的高品质科创空间、80万㎡服务完善的标准厂房、110万㎡居住安心的人才公寓,并拥有成都实验外国语学校、成都嘉祥外国语学校等国家百强中学3所,华西医院、成都市第五人民医院等三级医院8家,义务教育优质学校占比88%,三甲医院数量、千人床位数均居成都新中心城区第一。改革增效提速度温江区紧抓建设中国(四川)自由贸易试验区温江协同改革先行区机遇,探索以保税账册方式实现海关特殊监管区外的生物医药保税研发。在全省首创的“关地协同”监管模式和跨关区联合风评模式,实现“白名单”企业通关时长由原来2—3个月大幅压缩至20日以内,在“管得住”的前提下实现“跑得快”,让温江成为比肩北京、上海的高风险特殊物品风险评估速率高地。企业为本优服务温江区全国首创“提醒服务”,涵盖药品经营许可证、第三类医疗器械经营许可证、工业产品生产许可证、检验检测机构资质认定等35个部门393项提醒服务事项,从事项提醒到高效办结,提升服务前置性和针对性。组建四川省食品药品审查评价及安全监测中心成都医学城分中心等在内的药械服务专班,搭建园区药械企业与省级部门间沟通桥梁,开通园区企业注册申报、产品检验检测优先审批通道。另外,温江区也顺利通过省级政务服务标准化试点验收,设立成都知识产权审判庭(温江)巡回法庭和知识产权交易中心,为“三医”企业提供全方位知识产权保护。大美人居幸福城温江区是一座雪峰遥峙、江水环流的烟火慢城,167平方公里生态大公园生机盎然,698公里生态绿道串珠成链,17万亩花木郁郁葱葱,7000多个川西林盘星罗棋布,获评“联合国杰出绿色生态城市”、“企业家幸福感最强区”、“中国最具幸福感城市·美丽宜居城区”等。温江区的持续努力让生物医药科学家在创新和诗意中激发灵感,在田园和挥汗运动中滋养心灵,为生物医药科学家、企业家以及各类人才提供了大美的人居环境,成为干事创业的幸福沃土、成就梦想的美好家园。成都医学城联系人常永志 18780071590邹 文 13880620307
作为投资小米,BOSS直聘,虎牙直播,字节跳动,元气森林,小红书等优质企业的投资机构,高榕资本在生物制药领域也有一定投资,本文将对该公司在生物制药领域的投资项目做简单汇总。福贝生物高榕资本多次参与了福贝生物的融资(A+,A++,Pre B轮),是福贝生物的老股东。福贝生物本身是一家开发治疗神经系统重大疾病原创新药的Biotech公司。目前该公司的进度最快的管线是以ALS(肌萎缩侧索硬化)为适应症的潜在药物FB1006,是与英矽智能合作利用AI开发的产物。百奥几何百奥几何是一家2021年成立的AI大分子制药公司,旗下拥有针对大分子药物研发的开源机器学习平台TorchProtein,致力于开发几何深度学习、深度生成模型等下一代人工智能技术,用于大分子药物研发,公司正打造人工智能大分子药物设计和高通量大分子药物湿实验验证两大基础平台,通过干湿实验闭环,快速完成候选药物设计以及提高候选药物在临床阶段的成功率。该公司开源分享的官网:https://torchprotein.ai/晶核生物高榕资本参与了晶核生物的天使轮投资,晶核生物主要是开发诊疗一体化的TRT(向放射性核素药物)。“诊疗一体”的概念是从“诊断”和“治疗” 两个词整合而来,可视化诊疗一体疗法也是通过可被医学成像仪“看见”的一对高度关联的诊断和治疗药物的整合来完成。两个药物的分子结构基本骨架完全相同,唯一的差别是它们螯合的放射性核素。这种可视化诊疗一体疗法可最大限度地提升个性化治疗的获益性。目前该公司拥有J-Linker技术平台,可以将高选择性和特异性的靶向配体与特定的放射性核素快速、稳定地连结在一起,它的另一个极具价值的功能是灵活调控分子的理化特性,从而大大提高其可成药性。去年12月,该公司进度最快的临床管线177Lu-JH020002项目完成首例受试者入组给药维泰瑞隆高榕资本参与了维泰瑞隆的B轮融资。维泰瑞隆是百济神州联合创始人王晓东及北生所的张志远博士共同创立的公司,采用围绕关键致病信号通路进行产品开发的管线策略,自成立以来已经建立起了多元化的研发管线,聚焦于衰老相关退行性疾病的致病机理,包括细胞程序性死亡,神经保护性通路、神经炎症等。目前,RIPK1抑制剂是该公司临床进度最快的管线,维泰瑞隆开发了至少三款关于RIPK1抑制剂的管线。RIPK1通路涉及炎症反应、细胞凋亡和坏死性凋亡信号通路之间的重要调控作用,而RIPK1的激酶结构非常适合于开发特定的药理学小分子抑制剂因此候选适应症应用相当广泛,例如,神经退行性疾病如多发性硬化症、ALS、阿尔兹海默症,自体免疫性疾病如红斑狼疮,癌症如胰腺肿瘤,甚至COVID-19也在应用范围之内。华深智药华深智药是21年成立的AI新药开发公司,高榕资本参与了其A轮融资。公司现在已经开发了设计各种大小分子药物的创新算法,对于患者基因组数据的分析技术包括靶点发现,以及下游的药效分析和临床实验设计的技术,从而加速新药,特别是大分子药物的发现,设计与优化。2022年该公司宣布开发出全新预测技术OmegaFold。OmegaFold是全球范围内首个解决了已有计算机预测三维结构的模式,仅从单条蛋白序列就能预测出蛋白质的3D结构的算法,这在计算生物史上是一个程碑式的进展。多特生物去年8月,高榕资本参与了多特生物的Pre-A轮融资。该公司是一家平台式抗体技术公司。采用创新的治疗方法来实现理想的疗效:快速设计多功能抗体原型,以确定具有协同活性、最佳结构和独特作用机制的多功能抗体。多特生物采用的方法包括利用模组化的多特体(DotBody)技术平台、菌落过滤技术(CoFi)、高温菌落过滤技术(Hot-CoFi)、高通量小型化检测和数据分析,以生产靶向细胞内外疾病因子的独特治疗分子。凯思凯迪凯思凯迪成立于2017年,2022年2月高榕资本参与了其Pre-A+轮融资。该公司以靶向核受体和G蛋白偶联受体(GPCR)药物的原始创新研发为特色,专注于代谢性疾病和炎症性疾病等未被满足的重大临床需求,聚焦创新药物的早期发现、药物开发和后续商业化。目前共有10多个靶点的多个候选药物在持续研发中,所有管线中开发进展最快的药物是靶向FXR的非胆酸类完全激动剂CS0159。目前该公司选取的适应症主要面向代谢类疾病这一风口话题,以及自免疾病。安道药业安道药业创立于2014年,高榕资本在2021年12月参与了该公司的B轮融资,该公司核心技术在于机体缺氧机制的相关管线,目前管线如下所示:脯氨酸羟基化酶(PH)特异性抑制剂AND017,可以模拟人体在正常氧气环境下对低氧的反应。通过稳定HIF促进下游靶基因特定的表达,达到升高红细胞数量,治疗贫血的目的,目前在CKD(慢性肾病)及肿瘤引起的贫血适应症中开展临床。AND019是-个由安道药业独立开发的第三代选择性雌激素受体降解剂(selective estrogen receptor degrader, SERD)。AND019通过选择性降解ER,克服ER出现突变,因此避免出现耐药性。和前两代SERD相比,AND019拥有良好的药效和药代动力学特性,并且没有明显的胃肠道反应。该公司另有一款ADC及临床化合物AND021在临床前开发中。因明生物高榕资本在21年9月参与了因明生物的A+轮融资,该公司开发了相对多元化的管线,现有管线总共分为:肉毒素类,眼科类小分子,肿瘤免疫,宠物免疫四类管线。具体如下所示:眼科类小分子针对干性年龄相关性黄斑变性这一适应症,QA102的主要作用是提升相关手术依从性,而QA108则是一款中药。肉毒素类药物主要针对医美市场,以改善中度至重度眉间纹为适应症。在肿瘤免疫方面,该公司开发了一款HPK1新型小分子抑制剂PRJ1-3024,可用于治疗晚期实体瘤宠物免疫管线中,因明生物开发了小分子JAK抑制剂GGW101,用于治疗犬瘙痒症,另一款免疫检查点抑制剂GGW102,用于治疗猫传染性腹膜炎(猫科冠状病毒引起)。艾博生物艾博生物是在新冠疫情中脱颖而出的mRNA疫苗公司,高榕资本在2021年8月参与了该公司的C轮融资。除了已经在印度上市(紧急授权)的新冠疫苗,该公司目前主要将精力集中在肿瘤疫苗管线上,其他传染病及罕见病管线都停留在临床前阶段。这一点和BioNTech的做法类似,目前该公司共有三款IIT阶段管线和一款I期临床阶段管线。
本文系基于公开资料撰写,仅作为信息交流之用,不构成任何投资建议。面对陌生的事物,我们总是第一时间保持警觉,这是一种人类进化过程中所形成的自我保护机制。创新药作为一种颠覆性技术,曾在投资者热切的期望中蓬勃发展,可随着全球资本市场的回落,产业内卷、医疗反腐、商业化瓶颈,各种负面情绪开始喧嚣尘上。但静下心来想一想,这种情绪的变化是符合产业发展规律的。强如美国创新药产业,也曾在“黄金十年”(1983-1993年)后陷于低谷,甚至当时很多华尔街分析师都悲观预测,能活过千禧年的Biotech公司将不到一半。最终,分析师预测的悲观情况并没有出现,虽然仍有很多Biotech公司倒在萧条中,但安进、渤健、吉利德等优秀公司却凭借超强的研发实力获得市场认可。如是产业规律表明:唯有坚忍不拔的持续创新,才能突破悲观预期的围城。聚焦当下,中国创新药产业目前正处于黎明前的黑暗。当我们实事求是的看待产业发展客观规律时,便会骤然发现,中国并不缺乏脚踏实地的创新药公司,它们正在持续的聚焦创新研发,叩打新周期的大门。刚刚公布半年报的君实生物,便是个中典型代表。01特瑞普利全球突围 与市场中悲观情绪形成鲜明对比的是,君实生物正在加速奔跑。整个上半年,君实生物实现产品营收6.25亿元,同比增长103%。这样的增长主要归功于核心产品特瑞普利单抗(拓益)的营收爆发,在国内市场实现销售收入4.47亿元,同比增长50%。拓益是君实生物商业化的核心,为了更好的实现商业化破局,君实生物设定了“一横一纵”两大发展策略。纵向延伸指的是适用症的不断拓展,横向拓展则是全球化的持续推进。从首个获批的黑色素瘤适应症,到非小细胞肺癌一线疗法的获批,拓益的市场竞争力正在不断地增强。随着君实生物在研发端的投入,拓益适应症逐渐从后线逐渐向一线和围手术期治疗/术后辅助治疗拓展,前瞻性差异化布局的优势日益凸显。截止目前,拓益已经获批食管鳞癌一线治疗、非小细胞肺癌一线等6大适应症,而2023年前7个月中,拓益就又有4大适应症上市申请(sNDA)获得国家药品监督管理局(NMPA)受理,有望在不久的将来获批上市。图:拓益2023年拓展情况,来源:锦缎研究院值得注意的是,拓益今年提交的4个适应症上市申请几乎全部聚焦空白市场,肺癌围手术期、三阴性乳腺癌、肾细胞癌适应症均没有国产PD-1产品获批,而目前获批小细胞肺癌的也仅有复宏汉霖的斯鲁利单抗和恒瑞医药的阿得贝利单抗两款免疫检查点抑制剂。差异化的适应症聚焦,这或将成为拓益未来发展的关键。尤其是肺癌围手术期适应症,全球尚未有PD-1产品获批,君实生物与阿斯利康、默沙东等跨国药企展开直接竞争,且并不落于下风。研究数据显示,特瑞普利单抗疗法将疾病复发、进展或死亡风险降低60% (HR=0.40, 95%CI: 0.277-0.565),是迄今为止报道风险下降最为明显的围术期免疫治疗研究。肺癌围手术期适应症也将有望成为特瑞普利单抗最显著的差异化优势。之所以能有如此精确的差异化布局,离不开君实生物的大规模研发投入。实际上,君实生物早已在在中、美等多国针对特瑞普利单抗开展了覆盖超过15个适应症的40多项临床研究,涵盖多个高发癌种和空白市场癌种。作为中国第一款获批的PD-1抑制剂,特瑞普利单抗同时也是最早开始全球化布局的。不同于多数中国创新药高度火拼美国市场,君实生物的“出海”自一开始就以全球化为目标,美国、欧洲、东南亚、南美洲均有布局。在美国,由于尚无鼻咽癌药物获批,因此君实生物向FDA提交特瑞普利单抗联合化疗用于治疗鼻咽癌适应症的上市申请,且这次申请符合美国“未被满足的临床需求”的标准。截至目前,FDA已经顺利完成对公司生产基地的许可前检查(Pre-License Inspection,PLI),特瑞普利单抗仍有希望成为中国第一款在美国获批上市的PD-1药物。图:特瑞普利单抗全球权益,来源:锦缎研究院新兴市场方面,君实生物在今年5月与Dr. Reddy’s签署了《独占许可与商业化协议》,后者将获得特瑞普利单抗在巴西、墨西哥、哥伦比亚、阿根廷、秘鲁、智利、巴拿马、乌拉圭、印度和南非的权益。同时,Dr. Reddy’s可选择将许可范围扩大至涵盖澳大利亚及新西兰以及其他9个国家。加上去年完成授权的Hikma和今年3月达成合作的康联达生技,特瑞普利单抗已对外授权超过50个国家。在中国创新药出海这条“未知”道路上,君实生物正在用一次次合作进行破局,尝试走出一条与众不同的发展路径。一纵一横之间,君实生物对研发的重视凸显的淋漓尽致,正是基于持续不断地创新和研发,特瑞普利单抗才得以获得更大的市场。 02商业化梯队趋于成型如果说特瑞普利单抗是君实生物的增长主引擎,那么日益丰富的产品矩阵则是君实生物的二级助推器。除拳头产品特瑞普利单抗外,君实生物还有两款产品目前处于商业化阶段,分别是抗感染领域的民得维(新冠病毒感染治疗药物)、自免领域的君迈康(阿达木单抗)。民得维是一款新冠特效药,通过结合新冠病毒RNA聚合酶的方式,阻断病毒复制。它成功接力中和抗体埃特司韦单抗(JS016)上市,彰显了君实生物中国创新药龙头玩家的社会责任与担当。但民得维除了体现企业的社会责任外,还能够为公司提供长期现金流。自上市之日起,民得维就被纳入国家临时医保目录,商业化趋势良好。受疫情发展趋势影响,民得维的销量在第二季度显著增长,上半年录得营收1.1亿元,已经能够长期贡献稳定的正向现金流。自免领域是君实生物布局的另一个重点。君迈康是公司第三个实现商业化的产品,现如今已经获批阿达木单抗全部8项适应症,成为中国广大自免疾病患者的重要选择之一。在商业化合作伙伴的持续推动下,君迈康在已完成 25 省招标挂网,各省均已完成医保对接,2023 年新准入医院 67 家,累计准入医院 172 家,实现营收6800万元。图:君实生物产品管线,来源:公司财报当然,君实生物的亮点并不仅限于上述三款上市产品,还有多款重磅在研管线即将进入收获期。这其中最具有代表性的就是君实自研的first-in-class产品tifcemalimab(TAB004/JS004)。tifcemalimab是全球第一个进入临床开发阶段的抗肿瘤重组人源化抗BTLA单克隆抗体,目前已经获得FDA和NMPA同意开展全球III期临床研究。BTLA抑制剂的最大价值在于,它能和PD-1抑制剂形成联用协同,是一种极具前景的抗癌治疗策略。在2022年和2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)上,君实生物展示了tifcemalimab用于血液瘤、实体瘤(如:广泛期小细胞肺癌患者)的临床数据,特别对于肿瘤免疫耐药或初治患者,均具有良好的抗肿瘤活性和安全性,有望成为下一代“重量级”出海产品。另一方面,昂戈瑞西单抗(抗PCSK9单抗)已经于今年4月向NMPA提交两大核心适应症的新药上市申请;重磅自免JS005(IL-17A单抗)的核心适应症中重度斑块状银屑病也已进入III期注册临床研究,强直性脊柱炎已启动注册临床试验沟通交流。无论是拳头产品特瑞普利单抗,已经上市的新冠特效药民得维,还是蓄势中的tifcemalimab,从它们身上都能看到君实生物始终贯彻“创新至上、患者需求为先”的策略。03创新之花终将绽放对于创新药企的发展路径,我们曾不止一次地指出,创新能力才应该是投资者最关注的东西。不知从何时起,中国药企刮起了一阵Biopharma风,似乎只有规模大的企业才算得上成功。然而,也正是因为这种思想,导致国内创新药企过分关注营收,而忽略了创新的价值。尤其是很多前沿新技术,由于短时间内不能给药企带来直接营收,因此鲜有龙头公司进行布局。这种过于聚焦规模的做法,很容易造成管线扎堆,是造成产业陷入围城的原因之一。创新药企想要突破围城,唯有创新一条路。在早期临床层面,君实生物在今年上半年先后有3条管线的临床试验(IND)获得NMPA批准/受理,涉及单抗、双抗、siRNA三条技术路线。单抗作为君实生物一直以来的优势领域自不必多提,而双抗和siRNA管线的推进实则更值得投资者关注。图:2023年获批临床的早期管线,来源:锦缎研究院具体而言,JS010是君实生物自主研发的重组人源化抗CGRP单克隆抗体注射液,主要用于成人偏头痛的预防性治疗。在偏头痛发作期间,人体CGRP多肽水平显著增加,通过CGRP拮抗剂阻断受体结合,从而抑制细胞内cAMP信号通路,进而发挥预防偏头痛的作用。截至目前,全球共有8个靶向CGRP或其受体的产品获批上市,但国内市场却尚无同类靶点产品获批上市。JS207基于君实生物与多特生物的合作,利用多特生物专有模块化平台多特体(DotBody)的扩展和自动化,筛选出适合开发下一代临床候选药物的细胞内外肿瘤免疫靶点。作为一款重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体,JS207能够可同时以高亲和力结合于PD-1与VEGFA,形成免疫治疗和抗血管生成的协同作用,达到更好的抗肿瘤活性。目前,国内外尚无同类靶点双特异性抗体产品获批上市。JS401则是君实生物与润佳医药共同开发的一种靶向ANGPTL3 mRNA的siRNA药物,将用于高脂血症等治疗。ANGPTL3是由肝脏表达的血管生成素样蛋白家族的成员,通过抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)和内皮脂肪酶(EL)发挥调节脂质代谢的作用。一旦ANGPTL3功能丧失或被抑制,可显著降低甘油三酯及其他致动脉粥样硬化性脂蛋白的水平。JS401在肝细胞内特异性降解ANGPTL3 mRNA,并持续性抑制ANGPTL3蛋白的表达,从而发挥其降脂(甘油三酯及胆固醇)的作用。截止目前,全球仅有一款靶向ANGPTL3的单克隆抗体类药物Evkeeza上市,全球尚无同类靶点siRNA类药物获批上市。对于双抗和siRNA这样的前沿领域,君实生物并非简单的跟随,而是从底层研发层面进行平台构建,目的就是打造一系列有竞争力的产品。从这样的战略布局可以看出,君实生物持续探索创新疗法,并以打造扎根中国的全球化生物制药公司为目标。创新药研发并非说说而已,而是需要持续的战略专注与资本投入。虽然这种创新的价值不会在短期内迅速绽放,但随着技术力潜移默化的积累,创新之花终将绽放。现阶段市场的悲观情绪是暂时的,当市场情绪回暖,那些持续聚焦研发的中国创新药公司终会获得市场应有的嘉奖。免责声明:“药渡Daily”公众号所转载文章来源于其他公众号平台,主要目的在于分享行业相关知识,传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有,如有侵权,请及时告知,我们会在24小时内删除相关信息。END👇关注药渡数据媒体矩阵
100 项与 Xi'an Duote Biotechnology Co., Ltd. 相关的药物交易
100 项与 Xi'an Duote Biotechnology Co., Ltd. 相关的转化医学