Beijing Sipo Biotechnology Co., Ltd.

2023年10月23日，深圳湾实验室肿瘤研究所/北京大学深圳研究生院 Andrew Lee 教授联合俄亥俄州立大学、思珀生物、台湾阳明交通大学、台湾成功大学医院和德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员，在 Nature Communications 期刊发表了题为：“Dual targeted extracellular vesicles regulate oncogenic genes in advanced pancreatic cancer ”的研究论文。回顾2020年和2023年在Nature Biomedical Engineering 上发表的针对细胞外囊泡mRNA疗法（EV mRNA）和细胞纳米穿孔（CNP）进行探索的系列论文，作者重点报道了一种携带高负荷治疗性mRNA的双靶向细胞外囊泡（dtEV），并且可以与siRNA和化疗药物联合使用。这种精确靶向系统可以在体内治疗胰腺导管腺癌（PDAC），包括PANC-1和患者来源的异种移植肿瘤和小鼠转移瘤，延长其生存期。该研究提出了一种临床可扩展的方法来生产大量的细胞外囊泡，用于向大型实体瘤递送多基因货物。通常情况下，将多种遗传介质精确递送到例如胰腺导管腺癌（PDAC）等晚期肿瘤是临床治疗的一个重大挑战。传统技术脂质纳米颗粒（LNP）在静脉给药时会大量进入肝脏，LNP-mRNA在静脉注射递送时难以靶向肝外位点，实现肝外精确靶向。该研究团队开发出一种新的精确靶向细胞外囊泡mRNA治疗方法，即利用一种新的双靶向蛋白和抗体系统，它能够将mRNA精确定位并递送到肝外位点，例如胰腺导管腺癌（PDAC）组织，并且还可以将多种药物（例如siRNA、化疗药物、mRNA等）靶向递送进肿瘤组，而LNP难以实现这些功能，这也充分体现了这种双靶向蛋白和抗体系统优于LNP的巨大应用潜力。为验证双靶向系统肝外精确递送的准确性，研究团队展示了mRNA与siRNA的靶向递送，和化疗联合治疗胰腺导管腺癌（PDAC）。研究团队报道了一种易于扩展的双靶向治疗性细胞外囊泡（dtEV），其含有高拷贝数的TP53 mRNA或siKRASG12D，可以有效抑制大型实体PDAC肿瘤。通过蛋白工程设计，研究团队将dtEV表面的CD64（Fc-受体）蛋白的N端与CKAAKNK（CK）组织归巢肽连接，同时CD64也可以连接人类单克隆抗体（hmAb），实现了双重靶向胰腺肿瘤组织。最后的细胞递送结果表明，双重靶向促进了受体介导的组织渗透、肿瘤细胞摄取和细胞溶胶RNA释放。该研究展示了一种简单、低成本的方法来大量生产靶向细胞外囊泡，携带高负荷的基因载物，可以有效地治疗动物模型的晚期癌症。dtEV与CD64ck锚定人类单克隆抗体示意图经EV给药后的靶向细胞（例如肿瘤细胞球）对EV的摄取与组织渗透有所改善，远好于LNP；因为肿瘤细胞球对LNP的摄取与组织渗透程度很差。与LNP相比，dtEV mRNA/siRNA对PDAC的精确靶向和治疗效果有所提高，LNP无法实现对PDAC的精确靶向或治疗有效载荷的传递该研究开发的这种双靶向方法显著改善了肿瘤靶向、肿瘤组织穿透和细胞摄取。研究团队表示，除了传统的化疗药物外，基于EV的基因疗法还具有与其他癌症治疗方式结合的潜力。通过细胞纳米穿孔（CNP）产生的靶向EV可用于递送不同细胞来源的特定编码和非编码基因，这在神经退行性疾病、自身免疫性疾病等多种疾病中具有重要应用前景。参考资料：https://www.nature.com/articles/s41467-023-42402-3

会议背景作为mRNA与核酸领域规格最高的年度会议，MTDC 2023（第三届）mRNA药物开发峰会将于2023年7月5-6日在苏州召开。聚焦mRNA及核酸药物的临床申报与法规政策、mRNA药物设计与递送、mRNA药物生产与质控、mRNA技术创新与应用、小核酸药物工艺与生产、小核酸药物开发与递送、核酸药物非临床研究与DNA疫苗等热点话题，预计大会将吸引超过1000+观众，30+展商，50+发言嘉宾参与。大会信息会议名称：MTDC 2023第三届mRNA药物开发峰会主办单位：触界生物会议时间：2023年7月5-6日会议地点：中国-苏州合作媒体：细胞治疗前沿、RNA前沿参展对象：mRNA与核酸药物原料供应商、递送技术平台服务商、纯化仪器与填料供应商、小核酸药物CRO/ CDMO、质控分析仪器与检测服务、AI与软件服务等大会框架首轮嘉宾揭晓/ Nagy Habib/Founder, Chair and Head of Research，MiNA Therapeutics演讲主题：Developing small activating RNA as a therapeutic: current challenges and promises/ 李航文 /创始人&董事长&CEO，斯微生物演讲主题：后疫情时代mRNA疫苗发展方向（待定）/ 杨宪斌 /中国区CSO、苏州圣诺总经理，圣诺医药演讲主题：抗肿瘤的核酸干扰创新药物的研发和产业化（待定）/ Melissa Moore/Dean、R&D，Moderna演讲主题：mRNA Medicine - The Past, Present, & Future/ 张 凡 /首席研究官，艾美疫苗演讲主题：mRNA疫苗技术和质量控制（待定）/ Andrew Allen /President&CEO，Gritstone bio演讲主题：Next Generation mRNA Development/ 袁旭东 /CEO，艾康药业演讲主题：siRNA药物的发展与递送系统挑战/ 邹铁 /大中华区生物制品高级经理，美国药典演讲主题：USP美国药典mRNA疫苗质量分析标准进展/ 王朝 /联合创始人&教授，阿法纳生物演讲主题：创新型mRNA药物的设计与开发/ 岑山 /联合创始人&CSO，仁景生物演讲主题：mRNA产品研发进展与创新/ 何奇志 /CEO，科镁联生物演讲主题：针对肝部和眼部疾病的新型核酸药物/Tadashi Umemoto/CSO，Luxna Biotech演讲主题：Progress of Antisense Oligonucleotide Therapeutics/ 李和 /COO，艾斯拓康演讲主题：LNP/mRNA Therapeutics Development/ 陈重 /药物化学副总裁，苏州慧疗演讲主题：mRNA药物递送的底层逻辑与研究进展/ 黄金宇 /联合创始人&副总裁，大睿生物演讲主题：siRNA药物细胞内ADME的一些总结和研究/ 龚凌志 /质量负责人，赫吉亚生物演讲主题：siRNA药物的质量控制策略/ 刘 楠 /创始人&CEO，时安生物演讲主题：小核酸药物的创新开发与挑战（待定）/ Andrew Lee /创始人，思珀生物演讲主题：基于细胞外囊泡递送系统开发mRNA疗法/ 宋相容 /常务副总经理，威斯津生物演讲主题：mRNA创新药物研发新技术（待定）/ 刘密 /创始人&董事长，尔生生物演讲主题：mRNA疫苗递送技术-脂质微米颗粒/ 胡荣宽 /创始人&CEO，星锐医药圆桌论坛嘉宾/ Peixin Zhu/VP R&D，Tevard Biosciences演讲主题：Gene Therapy for CNS & Muscle Diseases: tRNA Promises往届风采扫码报名扫码立享优惠报名合作咨询添加主办方联系人Ricky Li：17612157947