Wuhan Kangfude Urolithiasis Institute Co., Ltd

全球约有12%的人口受肾结石疾病困扰，其中80%为草酸钙结石。在中国，含钙结石占比更高达80%。长期以来，泌尿系结石患者面临着一个残酷的现实：手术是主要治疗手段，但术后五年复发率高达50%以上；而现有药物只能“防”不能“治”，尚无药物可直接溶解草酸钙结石。 这一困境，正被一家来自中国光谷的生物医药企业——武汉康复得生物科技股份有限公司悄然改变。康复得生物自主研发的口服草酸脱羧酶系列新药，全球首次突破口服蛋白药物的稳定性难题，将“酶溶结石”从实验室设想变为临床可及的希望。 一 攻克世纪难题突破口服蛋白稳定性壁垒 蛋白质药物口服给药，被誉为生物医药领域的“圣杯”。酶作为蛋白质，口服后会面临上消化道极度酸性环境（胃液pH 1.5-2.0）和丰富蛋白酶的双重攻击，尚未到达作用部位便已失活。这正是全球范围内口服蛋白药物寥寥无几的根本原因。 康复得生物创始人李青山博士，用30余年时间攻克了这一世界级难题。公司基于合成生物学与蛋白质进化技术，建立了国际前沿的重组蛋白药物研发与生产平台。其核心技术——PEG定点修饰与糖基化修饰的“双保险”策略——为草酸脱羧酶穿上了坚固的“盔甲”： PEG定点修饰：采用单甲氧基聚乙二醇（mPEG）对草酸脱羧酶进行精准化学修饰。经修饰后，酶的热稳定性、pH适应性、耐热性及对胰蛋白酶的耐受性均显著增强。在优化条件下，修饰率可达50.69%，酶活保持率67.52%。 糖基化修饰：利用糖链将蛋白分子层层包裹，形成天然屏障。经糖基化修饰的草酸脱羧酶在pH 1.5-2.0的强酸环境下仍保持高活性，比活力大于2U/mg。 这两项技术的协同应用，使草酸脱羧酶首次具备了“口服胃耐受”的临床可行性。公司已申请国内专利42项（授权26项）、国际专利7项（授权2项），构筑了坚实的技术壁垒。 二 溶石机理：从“防新”到“化旧”范式突破 传统认知中，草酸降解酶的作用是预防结石——通过降解肠道草酸、降低尿草酸浓度，阻止新结石形成。而康复得生物的突破在于，将这一机制延伸至“溶解已形成的结石”。 其核心原理基于勒夏特列平衡原理。草酸钙结石在尿液中存在溶解平衡： CaOx(s) ⇌ Ca²⁺ + Ox²⁻ 草酸脱羧酶作为一种Mn依赖性六聚体酶，能特异性催化草酸（Ox²⁻）分解为二氧化碳和甲酸盐。当酶持续移除平衡中的草酸根离子，平衡便不断向溶解方向驱动，实现结石的“逆向生长”。 体外实验提供了直接证据：在模拟人体条件的10mL反应体系（pH 3.0，37℃）中，添加4U草酸脱羧酶反应1周，可使近5%的草酸钙结晶重新溶解。另一项独立研究更显示，草酸脱羧酶使草酸钙晶体的溶解度提高了15倍。 三 完整数据证据链：从实验室到临床 康复得生物的研发并非空中楼阁，而是建立在从体外到人体、从动物到患者的完整证据链之上： 体外层面：多项研究证实草酸脱羧酶可直接促进草酸钙结晶溶解。 动物层面：在高草酸尿症比格犬模型中，康复得生物自主研发的胃耐受型草酸脱羧酶OxDc-A0展现出卓越的胃耐受性，并显著降低了尿草酸排泄。同时，该酶在Sprague-Dawley大鼠、比格犬和金黄地鼠等多个物种中的安全性已严格按照临床前安全性研究指南完成评估。另有研究显示，口服OxDC（200mg剂量）可使小鼠尿草酸降低44%。 临床层面：康复得生物首个一类新药——重组草酸脱羧酶散（TRA16），用于治疗继发性高草酸尿症，已顺利完成I期临床试验。该试验采用随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照设计，在中国成年健康受试者中系统评价了单次及多次给药的安全性、耐受性，完全达到预期试验目的。目前，TRA16的II期临床（多中心、随机、双盲、安慰剂对照）也已经完成，研究数据正等待揭盲中。 四 里程碑突破：OX-1溶石IIT临床正式启动 如果说TRA16解决的是“预防”问题，那么OX-1瞄准的则是更具突破性的目标——溶解已形成的草酸钙结石。 2025年，由康复得生物全资子公司武汉康复得泌尿系结石研究院有限公司申办的IIT临床研究（研究者发起临床研究）已在厦门大学附属第一医院、广州医科大学附属第一医院等全国6个中心正式启动患者入组。该研究采用开放标签、随机、空白对照设计，主要目的为评估口服草酸降解酶对含草酸钙结石的溶解与排出效果。 研究入选标准严谨：结石最长径6-15mm、单肾结石数量≤3个、无尿道堵塞或肾积水。研究终点包括：给药45天后超声检查结石变化、给药90天后CT影像学评估结石消失比例，以及24h尿结石风险因子（尿草酸、尿枸橼酸、尿钙、尿尿酸等）的变化。 6-15mm的结石尺寸选择极具临床意义——这正是临床上最令医患“两难”的区间：小于6mm可自行排出，大于15mm往往需要手术干预；而6-15mm的结石，“等待观察”可能带来梗阻风险，手术又存在创伤和复发问题。OX-1正是为这一庞大患者群体提供了非手术的“第三条道路”。 五 全球一类新药：从中国光谷走向世界 武汉康复得生物科技股份有限公司（简称“康复得生物”）是一家专注于未被满足临床需求的高科技生物企业，致力于面向全球市场开发口服便捷、安全性高、疗效确切且患者可负担的生物药。自2010年成立以来，公司始终专注于口服酶类新药平台技术的原始创新与产业化转化。2015年，公司曾在全国中小企业股份转让系统挂牌（股票代码832036）。 经过十六年持续深耕，康复得生物已系统性突破口服酶类药物在胃肠道稳定性、生物利用度及规模化生产等方面的关键核心技术，构建了具有自主知识产权的口服酶类新药研发与生产技术平台。在此基础上，公司建立了涵盖草酸代谢、尿酸代谢等多个慢性病领域的多元化产品管线，覆盖10余个临床需求尚未得到充分满足的适应症。 公司汇聚了一批海内外高层次人才，包括国家级专家及“3551光谷人才计划”入选者，形成了一支具备国际视野与全链条研发能力的核心团队。当前，随着在研新药管线的加速推进，康复得生物正稳步由研发驱动型企业，向集研发、生产、销售于一体的综合型制药企业战略转型，致力于为全球慢性病患者提供更优的治疗选择。 2022年3月25日，TRA16获得国家药品监督管理局签发的《临床试验通知书》，同意开展I期和II期试验。如今，公司多个核心管线齐头并进：TRA16（高草酸尿症）已完成II期临床；OX-1（溶石）已在6个中心启动IIT临床研究；痛风高尿酸血症、高草酸血症药物也将在2026年下半年启动临床IIT研究。 更令人振奋的是国际化布局：TRA16计划于2026年启动FDA注册临床和国内三期注册临床试验。公司已完成超1亿元人民币的新一轮融资，同步推进海外合作。美国顶级投资银行预计，这四个一类新药每个交易额都可能在50亿美元以上。 六 希望之光：数千万患者的“无创”未来 全球数以千万计的泌尿系结石患者，长久以来在手术的创伤与复发的焦虑中徘徊，他们迫切渴望着一种真正安全、有效的非手术出路。康复得生物自主研发的草酸脱羧酶系列新药，正是穿透这片临床荒漠的一道科学曙光。 与手术或传统药物相比，该疗法实现了治疗逻辑的跃升：它直接作用于结石形成的核心底物——草酸，属于标本兼治的“对因治疗”；口服剂型彻底免除了有创手术的身心痛苦与复发隐忧；同时，其作用机制温和，无电解质紊乱等系统性副作用，在安全性上展现出超越传统利尿剂的显著优势。 我们深知，作为全球首创的一类新药，从当下的研究者发起临床研究（IIT）到最终叩响上市大门，必然要历经大规模确证性临床试验的严格检验、长期用药安全性的数据沉淀，以及商业化产能的规模化爬坡。然而，康复得生物已然用二十年如一日的坚韧攀登，完成了最艰难的科学“从0到1”的破壁之战，将曾经仅存于科幻想象中的“口服酶制剂溶结石”，牢固地矗立于严谨的科学大地之上。康复得生物草酸脱羧酶将开启草酸钙结石无创治疗新时代。 正如公司始终践行的使命——“消除慢性病，让人们健康长寿快乐”。这家根植于中国光谷、胸怀全球的生物医药企业，正以毋庸置疑的硬核科技实力，为全球数千万结石患者擘画一个无需开刀、触手可及、普惠可承的崭新未来。这条路，虽远必达；这道光，已然照亮现实。 肾结石受试者招募｜免费参与全国多中心溶石临床研究 对于≤6mm的无症状肾结石，临床常建议保守观察，但排石缓慢与复发焦虑始终困扰患者；而≥6mm的结石则往往面临更高的手术干预风险。为探索非手术溶石新路径，武汉康复得生物正在全国多家三甲医院开展一项针对泌尿系草酸钙结石的IIT临床研究，旨在评估口服草酸脱羧酶制剂促进结石溶解与排出的有效性与安全性。 本研究现面向全国部分省份公开招募≥6mm无症状草酸钙结石患者。符合条件的入组者将获得全程免费的研究药物及规范随访，研究期间由三甲医院泌尿外科专家团队提供定期安全监测与科学管理。 如您或您身边的朋友正受结石困扰，欢迎点击下方链接了解详情，共同迈出科学护肾的第一步。或通过关注后私信回复-参与临床，我们会第一时间安排工作人员与您联系！ 👇 点击了解： [肾结石朋友看过来！摆脱结石困扰机会来了！] （本文内容整理自公开学术论文、专利、临床试验注册信息及公司公开资料，所有数据均可追溯。仅作医学科普，旨在传递医药前沿资讯，不构成医疗建议或诊断依据。如有身体不适，请及时至正规医疗机构就诊。） 精彩推荐 草酸钙结石：不是“小病”，但可“严防 肾结石，别急着手术！保守治疗更安心 体外碎石检查，不是多余项而是保命符 反复结石3次，我靠生活习惯未再复发 体外碎石做几次才合适？碎石三个真相 肾结石朋友看过来！临床研究招募啦！