100 项与 北京吉伦泰医药有限公司 相关的临床结果
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8 月已经结束。根据 Insight 数据库,总计有 25 款新药在八月向 CDE 递交了上市申请,包括 9 款新药的首个 NDA 和 16 款新药的新适应症 NDA。从治疗领域来看,其中有 11 个为抗肿瘤新药,占到了总数的近 44%。值得一提的是,11 款抗肿瘤新药中,10 款申报的是新适应症 NDA,涉及肺癌、白血病、肾细胞癌等多个瘤种。本文将对这些抗肿瘤新药做简要介绍,仅供读者参阅。
非小细胞肺癌领域:三款产品报新适应症
1、翰森制药「阿美替尼」
8 月 20 日,CDE 受理了阿美替尼的第 4 项新适应症上市申请,并将其纳入优先审评,用于治疗含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21(L858R)置换突变的 NSCLC 患者。该申请是基于Ⅲ 期研究 HS-10296-304 的数据,具体研究数据尚未披露。Insight 数据库预测,该申请有望于 2025 年第二季度获批。
截图来源:CDE 官网
阿美替尼是第三代 EGFR-TKI,此前已在国内获批两项适应症,分别为:1)用于二线治疗既往经 EGFR-TKI 治疗进展,且 T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者;2)一线治疗具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21(L858R)置换突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。
今年 7 月 19 日,CDE 还受理了阿美替尼的第 3 项适应症上市申请,用于具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21(L858R)置换突变阳性的 NSCLC 成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。Insight 数据库预测,这项申请也有望于 2025 年第二季度获批。
2、科伦博泰「芦康沙妥珠单抗」
8 月 20 日,CDE 受理科伦博泰 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗的第 2 项 NDA,用于治疗经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC。该申请已被 CDE 纳入优先审评,Insight 数据库预测该申请有望于明年第三季度获批。
截图来源:CDE 官网
本次上市申请是基于一项多中心、随机、关键临床研究 OptiTROP-Lung03,该试验评估了芦康沙妥珠单抗每两周(Q2W)5 mg/kg 静脉注射对比多西他赛治疗接受 EGFR-TKI 疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者的结果。在预设的分析中,与多西他赛相比,芦康沙妥珠单抗在 ORR 和 PFS 方面均显示出显著统计学意义和临床意义的改善。
芦康沙妥珠单抗的首个 NDA 已于 2023 年 12 月获 CDE 受理,用于既往至少接受过 2 种系统治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌,Insight 数据库预测该申请有望于今年第四季度获批。
3、奥赛康药业「利厄替尼」
8 月 23 日,CDE 受理了奥赛康药业三代 EGFR-TKI 利厄替尼的第 2 个 NDA,用于具有 EGFR 外显子 19 缺失(19DEL)或外显子 21 置换突变(L858R)的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。Insight 数据库预测该申请有望于 2026 年第三季度获批。
截图来源:CDE 官网
该上市申请是基于一项多中心、随机、双盲、阳性对照 III 期临床试验(CTR20191523),该研究旨在评估 ASK120067 片对照吉非替尼一线治疗 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。目前,该 III 期临床试验已达到主要研究终点,具体数据尚未披露。
利厄替尼的首个 NDA 于 2021 年 11 月获 CDE 受理,用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性,或原发性 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的二线治疗,Insight 数据库预测该申请有望于明年一季度获批。
两款 BTK 抑制剂报新适应症,治疗白血病
1、诺诚健华「奥布替尼」
8 月 21 日,CDE 受理了诺诚健华 BTK 抑制剂奥布替尼片的新适应症上市申请。根据奥布替尼正在开展的临床研究进度,推测其本次申报的新适应症可能为:初治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。Insight 数据库预测该申请有望于明年二季度获批。
截图来源:CDE 官网
此前,奥布替尼已在国内获批 3 项适应症,包括:用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者以及成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者;以及用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)患者。
根据诺诚健华 2024 年中期业绩报告显示,奥布替尼今年二季度销售额为 2.53 亿元,去年同期为 1.70 亿元,同比增长 49%。随着新适应症的拓展,该药的销售额有望得到进一步增长。
2、阿斯利康「阿可替尼片」
8 月 28 日,CDE 受理了阿斯利康 BTK 抑制剂阿可替尼片的新适应症上市申请。此前,阿可替尼胶囊已在国内获批治疗套细胞淋巴瘤 、单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。根据该药的临床研究进度,推测阿可替尼片本次申请适应症可能为用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病患者。Insight 数据库预测该申请有望于明年二季度获批。
截图来源:CDE 官网
阿斯利康曾在今年 4 月宣布,在一项由中国牵头的随机、多中心、开放标签 III 期临床试验 ChangE 中,阿可替尼达到了主要终点。试验数据显示,与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合方案相比,在所有预先指定的亚组中均显示出统计学上显著且临床上有意义的 PFS 改善。与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合治疗相比,阿可替尼组 OS 益处有改善趋势。
肾细胞癌领域:三款药物申报新适应症
1、正大天晴贝「莫苏拜单抗」+「安罗替尼」
8 月 1 日,CDE 受理了正大天晴贝莫苏拜单抗注射液联合盐酸安罗替尼胶囊的新适应症上市申请,用于一线治疗晚期不可切除或转移性肾细胞癌(RCC),Insight 数据库预测该申请有望于明年第二季度获批。
截图来源:CDE 官网
贝莫苏拜单抗是 PD-L1 单抗,此前已在国内获批小细胞肺癌一线治疗,并于今年 2 月申报了子宫内膜癌的新适应症 NDA。安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,此前已在国内获批治疗非小细胞肺癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺分化癌,本次是其在国内申报上市的第八个适应症。
本次的新适应症 NDA 是基于 ETER100 研究(NCT04523272)。这是一项随机、开放、阳性药物平行对照、多中心 III 期临床研究,旨在评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和对照组一线治疗晚期不可切除或转移性 RCC 的有效性和安全性。研究显示,与对照组相比,贝莫苏拜单抗联合安罗替尼一线治疗晚期 RCC 可显著降低患者的疾病进展或死亡风险,同时可改善 ORR、OS 等次要终点。该研究已入选 2024 年 ESMO 大会的 LBA 摘要,正大天晴届时将会公布研究的具体数据。
2、辉瑞「阿昔替尼」
8 月 16 日,CDE 受理了辉瑞阿昔替尼的新适应症上市申请。阿昔替尼是一种作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2 和 3 的高选择性酪氨酸激酶抑制剂,此前已于 2015 年在国内获批用于晚期肾细胞癌成人患者的二线治疗。根据阿昔替尼正在开展的临床研究进度, Insight 数据库推测其本次申报的新适应症可能为:用于一线治疗转移性肾细胞癌患者。
截图来源:CDE 官网
在一项在美国、中国、印度等国家和地区开展的国际多中心 Ⅱ/Ⅲ 期临床试验(CTR20132930)中,研究人员已比较了接受阿昔替尼和索拉非尼治疗的初始肾细胞癌患者的效果。试验数据显示:阿昔替尼组的 mPFS 为 10.1 个月,而索拉非尼组为 6.5 个月; ORR 方面,阿昔替尼组为 35.4%,也高于索拉非尼组的 16.7%;OS 方面,阿昔替尼组为 31.5 个月 ,索拉非尼组为 23.3 个月。
其它抗肿瘤新药
1、君实生物「特瑞普利单抗」
8 月 12 日,CDE 受理君实生物 PD-1 抑制剂特瑞普利单抗注射液的新适应症上市申请,用于不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗。如果获批,其将有望成为国内首个晚期黑色素瘤一线免疫疗法。
截图来源:CDE 官网
本次新适应症的 NDA 主要基于一项多中心、随机、开放、阳性药对照的Ⅲ期临床研究 MELATORCH(NCT03430297),该试验旨在比较特瑞普利单抗对比达卡巴嗪在既往未接受系统抗肿瘤治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的有效性和安全性。研究结果表明,与达卡巴嗪相比,特瑞普利单抗可显著延长患者的 PFS。
特瑞普利单抗此前已在国内获批 10 项适应症。君实财报显示,上半年,特瑞普利单抗实现国内市场销售收入人民币 6.71 亿元,同比增长约 50%。此外,特瑞普利单抗还有两项 sNDA 已获得 NMPA 受理,分别针对肝细胞癌和黑色素瘤。
2、阿斯利康「度伐利尤单抗」
8 月 16 日,CDE 受理了阿斯利康 PD-L1 抑制剂度伐利尤单抗注射液的新适应症上市申请。此前度伐利尤单抗已在国内获批 3 项适应症,分别用于治疗 III 期非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、局部晚期或转移性胆道癌患者。
截图来源:CDE 官网
根据度伐利尤单抗正在开展的临床研究进度, Insight 数据库推测其本次申报的新适应症可能为:1)联合奥拉帕利、贝伐珠单抗和铂类化疗用于治疗新诊断晚期高级别上皮性卵巢癌(无肿瘤 BRCA 突变)患者;或者 2)用于接受铂类同步放化疗后病情未进展的局限期小细胞肺癌患者的巩固治疗。
3、瑞迪奥科技「99mTc-3PRGD2」
8 月 29 日,CDE 受理了瑞迪奥科技和华益科技联合申报的锝 [99mTc] 肼基烟酰胺聚乙二醇双环 RGD 肽注射液(99mTc-3PRGD2)的上市申请。99mTc-3PRGD2 是一款以整合素为靶点的 RDC 药物, Insight 数据库推测该药本次申报上市拟用于肺部肿瘤良恶诊断及淋巴结转移诊断。
截图来源:CDE 官网
8月申报上市的非肿瘤新药
除了上述的抗肿瘤新药,8月还有许多其它治疗领域的新药也在中国申报上市或提交了新适应症NDA(见下表),适应症包括阿尔茨海默病、1型糖尿病、重症肌无力、骨髓纤维化、血友病、糖尿病肾病等等,限于篇幅,此处不再一一介绍。
封面来源:站酷海洛 Plus
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编辑:馨药
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资本与巨头协力角逐赛道,融资逆势增长……核医学的飞速发展,为近年来稍显暗淡的中国医药领域增添了一抹亮丽的色彩。因此,核医学领域的每一个进步,都尤其牵动着人们的心弦。
一、核药赛道的整体规模持续扩大,蓝海市场的赛道迅速升温
核药,又称放射性药物,是通过放射性同位素衰变产生的射线来进行疾病诊断和治疗的一种药物。核药赛道的重要性和市场潜力源于其在医学诊断和治疗中独特的作用以及日益增长的应用需求。自2023年以来,随着国内外药企的纷纷布局,核药这一新兴赛道的热度逐渐上升。
根据Precedence Research预测,2023年全球核医学市场规模为106.5亿美元,到2033年预计将超过314.4亿美元,2024年至2033年间的复合年增长率预计为11.45%,这表明核药市场具有强劲的增长潜力。Vantage Market Research预测,到2030年,核医学诊断在放射性药物中的销售额将占总额的40%以上。这一增长趋势主要得益于癌症诊断和治疗技术的不断进步,以及核医学领域创新技术的引入。此外,强大的产品线和政府推动核疗法普及的政策措施也为该行业的扩展提供了进一步的支持。根据华经情报网的数据,2020年中国核药市场规模达到13.4亿美元,自2017年以来以9.9%的复合年增长率稳步增长。预计到2026年,市场规模有望突破24亿美元,显示出中国核药行业强劲的发展势头和广阔的市场前景。
根据Pharmaprojects数据库,全球上市和在研的放射性药物仅有200多种,其中大部分产品处于早期研究阶段,已获批上市的产品有30多种,拜耳、诺华、GE等头部企业的在研项目数量占比较高。在中国市场,诊断用核药主要是上市多年的核素显影剂;治疗用核药产品则更少,而且都是非靶向药物,近年来新获批上市的产品只有拜耳的氯化镭[223Ra]和Sirtex公司的钇[90Y]树脂微球这两款。在国内市场,东诚药业、中国同辐和远大医药的核药业务在2023年取得了丰硕的成果;后来者们也不甘示弱,恒瑞医药、云南白药和先通医药等都在加快核药管线的研发。在这种情况下,中国的核药行业可谓是“开辟了新局面”。
二、各大药企纷纷布局核药领域
1. 阿斯利康(AstraZeneca)
2024年3月19日,全球制药巨头阿斯利康揭晓了一项重要的战略并购计划,将FusionPharmaceuticals的所有流通股纳入囊中,此次交易的潜在总额高达24亿美元。阿斯利康对Fusion的Fast-ClearLinker技术平台青睐有加,该平台在放射性药物领域的创新性和应用潜力不容小觑。
短短三个月后,6月5日,核药CDMO企业NucleusRadioPharma宣称,其A轮扩展融资已圆满完成,而此次融资的成功,离不开阿斯利康的鼎力支持。这意味着阿斯利康在核药领域的持续深入,不仅借助收购技术平台加快自身研发进度,还通过资金投入扶持核药行业的创新企业,旨在携手推动行业发展,满足未得到满足的医疗需求。阿斯利康的这一系列举措彰显了其对核药赛道长期增长潜力的信心,也凸显了其在创新药物领域不断探索和拓展的战略视野。借助这些战略性投资和并购,阿斯利康正在加速在核药这一新兴领域的布局,力求在全球医药行业中抢占先机。
2. 礼来制药(Lilly)
2024年6月30日,RadioneticsOncology——一家专注于放射性药物的创新公司,宣布与礼来达成重要的战略合作协议。依据协议,双方将共同开展一系列针对G蛋白偶联受体(GPCR)的小分子放射性药物的研究工作。此次合作的预付款高达1.4亿美元,充分显示出礼来对这种创新药物研发的信心和承诺。特别值得一提的是,礼来还拥有以10亿美元收购RadioneticsOncology的专属选择权,这一潜在收购计划有望进一步巩固礼来在核药领域的领先地位。此外,今年5月,礼来已与另一家放射性药物研发公司AktisOncology签署了合作协议。根据该协议,礼来将在全球范围内获得开发Aktis发现的、针对礼来选定的一系列特定靶标的放射性药物疗法和诊断产品的权利。这一系列的战略举措表明,礼来正在积极扩大其在核药领域的研发管道,并持续提升其在精准医疗领域的竞争力。
礼来的这两项合作不仅为自身带来了新的发展机遇,也为核药领域的进步注入了新的动力。通过与业内创新企业的合作,礼来有望加快新型放射性药物的研发和商业化进程,为全球患者提供更多的治疗选择。
3. 诺华制药(Novartis)
7月2日,诺华中国在浙江海盐盛大举行了放射性药品生产项目的奠基典礼,这意味着该项目的建设工作正式拉开帷幕。在商业化领域,诺华凭借在核药赛道的领先优势声名远扬,目前已有两款产品成功推向市场。其中,Pluvicto作为全球医药行业的一款明星产品,表现尤为出色。自2022年全球销售额达到2.71亿美元后,Pluvicto在2023年的营收达到了9.8亿美元,同比增长率高达261%,距离全球药品“10亿美元俱乐部”仅有一步之遥。按照目前的增长态势,Pluvicto的销售峰值有望超过30亿美元,这将进一步巩固诺华在核药领域的领先地位。
7月18日,诺华发布了全球首款PSMA靶向核药Pluvicto的业绩,该药物上半年销售额为6.55亿美元,同比增长45%;如果不出意外,Pluvicto今年的销售额将超过10亿美元,成为重磅炸弹药物之一。
4. 百时美施贵宝(BristolMyersSquibb)
百时美施贵宝以41亿美元收购了RayzeBio,该公司是核药领域的明星企业,已在一级市场成功吸引了诺华、BMS和默克等巨头的投资。
5. TelixPharmaceuticals
7月24日,专注于放射性核素偶联药物(RDC)领域的生物制药公司TelixPharmaceuticals发布一则消息,称其已成功发行价值6.5亿澳元(约合31亿人民币)的可转换债券。根据相关消息,Telix此次的可转债于2029年到期,期限为5年,票面利率为2.375%,初始转换价格为每股普通股24.78澳元,相较于参考股价(每股普通股18.70澳元)溢价32.5%。此次发行预计将于2024年7月30日结束。对于这笔资金的用途,Telix表示,这将为公司提供财务上的灵活性,用于开展具有战略意义的并购交易,并持续投资全球供应链和生产制造。
据动脉橙产业智库的统计,这次融资,超过了此前德国核药公司ITMIsotopenTechnologienMünchen完成的1.88亿欧元(约合14.8亿人民币)的融资金额。
发展至今,Telix在泌尿肿瘤(前列腺和肾脏)、神经胶质瘤、肌肉骨骼肿瘤、骨髓调理这4大疾病领域,构建了广泛的治疗诊断放射性药物候选产品线。目前,Telix已经拥有首款获批上市的商业产品——前列腺癌成像剂Illuccix([68Ga]GaPSMA-11)。
6. 辐联科技
近日,辐联科技对外宣称,已将FL-091放射性药物在全球范围内开展临床研究、开发、生产以及商业化的专属权利授予SK公司。据悉,该笔交易的总额达到5.715亿美元(约合人民币41.5亿元),这也标志着国内核药领域首个License-out合作正式落地。
7. 远大医药
远大医药在核药领域也进行了多元化的布局,目前已经储备了14种创新产品,包括68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc等6种放射性核素,涉及肝癌、前列腺癌、脑癌等7种癌症类型。值得一提的是,放射性核素偶联药物(RDC)具有精准靶向、强力杀伤肿瘤细胞、延长晚期癌症患者生存期以及诊疗一体化等优势,成为了核药领域备受关注的发展方向。因此,远大医药研发了9种RDC药物,其中3种用于治疗前列腺癌,2种用于治疗透明细胞肾细胞癌,2种用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤(GEP-NETs),1种用于治疗胶质母细胞瘤,1种用于治疗恶性肿瘤骨转移。
8.恒瑞医药
恒瑞医药旗下的天津子公司,在中国核药领域表现出色,成功获得放射性药品生产许可证。这不仅证明了天津恒瑞的实力,也是恒瑞医药在放射性药品生产领域取得的首个许可证。此项成就代表着恒瑞医药在核药领域的研发和生产能力提升到新水平,为其在该领域的进一步发展和创新奠定了牢固基础。
9.云南白药
近日,云南白药的一款创新核药获得临床批准,正式进军核药赛道。这款核药是由其旗下的云核医药研发平台开发的INR101注射液,获批用于前列腺癌患者PSMA阳性病灶的PET成像。此外,云南白药还有一个用于前列腺癌治疗的创新核药项目INR102,目前已完成在模型动物上的药效评估和组织分布研究,同时启动了药学研究,并且完成了前体非GMP生产以及放射性制剂的工艺小试研究。
10.东诚药业与中国同辐
这两家公司是中国核药市场的领军企业,几乎垄断了中国核药市场的大部分份额,以及绝大部分已上市的核药品种。
11.瑞迪奥和百洋携手聚力
2023年11月,我国首个核医学1类创新药的商业化所有权终于揭晓:广东瑞迪奥科技有限公司与青岛百洋医药股份有限公司签订了商业化合作战略协议。瑞迪奥研发的一系列放射性药品,包括核医学肿瘤显像诊断1类创新药99mTc-3PRGD2,以及SPECT等影像设备产品等,在上市后都将由百洋医药在中国大陆地区进行独家商业化运营。
特别值得注意的是,99mTc-3PRGD2是中国首款自主研发的核医学1类创新药,也是全球首个用于SPECT显像的广谱肿瘤显像药物,已经完成Ⅲ期临床试验,目前正处于上市申请阶段。一旦未来获得批准上市,99mTc-3PRGD2将改变核医学SPECT/CT影像技术无法用于肿瘤诊断、分期和疗效评估的局面,显著降低肿瘤临床检查费用,可能会重构核医学领域的竞争格局。此次合作的焦点——99mTc-3PRGD2,在药物类别上属于放射性核素偶联药物(RDC)范畴,这是当前全球核药研究的热点,被认为是最有潜力、效果最佳的核素药物研发方向。RDC药物是一种将精准靶向分子(如单抗或多肽/小分子,Ligand)和强效杀伤因子(核素,Radioisotope)通过连接臂(Linker)结合在一起而设计开发的药物形式。其中,治疗性RDC通过抗体或小分子(包括多肽)的靶向作用,实现精准的内源性放疗,对肿瘤进行高剂量杀伤的同时减少对正常组织的辐射,从而降低副作用。而诊断性RDC则携带放射性核素,能够实现影像学功能,用于肿瘤的扫描、成像和诊断,满足了集核素治疗和诊疗于一体的临床需求。
三、核药赛道的未来与国内创新
核药领域展现出巨大的发展潜力,预示着未来充满机遇和挑战。根据沙利文的研究数据,到2025年,国内放射性药物市场规模将达到93亿元人民币,有望在2030年进一步扩大到260亿元人民币。
在国家政策的有力推动下,例如《医用同位素中长期发展规划(2021-2035年)》的出台,为核药行业提供了良好的环境,推动了高端诊疗设备的研发。国内企业在核药研发方面的步伐逐渐加快,恒瑞医药和远大医药等在放射性核素偶联药物方面取得了显著的成果。同时,国内放射性药物产业链的不断完善,也得益于多家跨国药企在中国市场的战略布局。
然而,国内核药产业的发展仍然面临一些挑战,比如对进口医用同位素的依赖,这可能限制了产业的自主发展。在研发方面,国内核药企业面临基础研究薄弱、原始创新能力不足等问题,药物设计需要突破传统框架,向新靶点和新机制的创新方向发展。专业技术人才的匮乏也是制约产业发展的关键因素,迫切需要加强人才的培养和引进。此外,核药监管的严格性和复杂性也要求企业在合规性和市场准入方面投入更多的精力。
综上所述,国内创新核药企业在未来的发展中,不仅要应对研发、生产、市场推广等多方面的挑战,还要积极抓住政策支持、市场需求增长和技术进步带来的机遇,以实现核药领域的突破和持续发展。
参考资料
1.韭研公社
2.第一财经
3.华经情报网
END
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近两年,全球有多起核药交易案,总额超百亿美元,诺华、礼来、BMS和阿斯利康等制药巨头纷纷看好这一领域,重金押注。
诺华的Pluvicto是目前最成功的RDC药物,在产能受限的2023年销售额近10亿美元,诺华也在马不停蹄的建厂扩产,近期,诺华拟投资6亿元的中国放射性药品生产项目奠基开建,随着产能的上升以及患者的需求,诺华预计Pluvicto峰值能达60亿美元。
基于巨大的市场空间,国内外多家药企加入核药的开发,核药正以新的姿态穿越寒冬。
超百亿美元,
巨头进军核药
近年来,放射性药物(或称“核药”)已成为癌症治疗的一种有前途的方式,其中放射性偶联药物(RDC),即将放射性同位素与包括抗体、多肽或小分子药物进行偶联而得的一类药物,可以将放射性同位素精确靶向递送到癌细胞而备受关注。
RDC也是继ADC、GLP-1之后的又一个黄金赛道,引发一众跨国巨头加速布局,如诺华、阿斯利康、礼来和BMS等。
今年5月2日,诺华宣布将以首付10亿美元,预定里程碑付款7.5亿美元收购核药初创公司Mariana Oncology,Mariana是一家全面整合的生物技术公司,开创了放射性药物癌症创新疗法的新纪元,利用α和β放射性核素有效载荷从头开始构建具有最佳特性平衡的放射性药物。
此次收购将Mariana Oncology的创新放射性药物管线和平台与Novartis久经考验的临床开发和商业化专业技术相结合。
Mariana的主要放射配体疗法MC-339,预计将在今年下半年进入小细胞肺癌的人体研究。
7月2日,诺华宣布其中国放射性药品生产项目正式启动工程建设,该项目投资总额预计6亿元人民币,这是诺华在中国的首个放射配体疗法生产基地,也是在中国的第二个创新药物生产基地。
据介绍,在获得必要监管批准和许可的前提下,诺华中国放射性药品生产项目预计将于2026年底建成投产。
阿斯利康也不甘示弱,今年3月19日,阿斯利康宣布将以交易总额约24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals,将其一款靶向PSMA(前列腺特异性膜抗原)用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的2期临床核心产品FPI-2265收入囊中。
FPI-2265递送放射性同位素锕225(225Ac),是一种α放射性药物,与β射线相比,α射线的粒子质量更大,具有更高的效力和更短的射程,靶向α治疗能够实现更高强度的治疗效果且对正常组织的影响范围更小。
而礼来在核药领域也动作不断,去年10月礼来宣布以14亿美元收购Point Biopharma,后者的核心产品是放射性药物PNT2002;今年5月,礼来斥资11.6亿美元与Aktis Oncology达成多靶点发现合作协议,利用Aktis的新型微型蛋白技术平台生产肿瘤放射性药物。
根据协议,礼来将获得在全球范围内开发由Aktis发现的、针对礼来选定的一系列明确靶标的放射性药物和诊断产品的权利。
近日,礼来又宣布与Radionetics Oncology达成最高11.4亿美元的合作协议,推进Radionetics的专有GPCR靶向小分子放射性药物研发进展。
BMS也紧追其后,去年12月,BMS以41亿美元的价格收购核药生物技术公司RayzeBio,此次交易将为BMS带来RayzeBio基于α核素的差异化放射性药物平台及多款在研创新产品药物开发项目,包括RYZ101、RYZ801等创新靶向核药,极大丰富了其肿瘤产品管线。
全球获批的RDC药物
RDC是核药领域最具发展潜力的方向之一,是临床实操中唯一能够实现诊疗一体化的药物,可使用相应的药物配合进行治疗,节约时间并提高效率。
据不完全统计,自2016年以来,FDA批准了10个RDC上市,包括8款PET诊断药和2款治疗药,目标靶点集中于PSMA和SSTR(生长抑素受体),主要用于前列腺癌(PSMA)和神经内分泌肿瘤(SSTR)的诊断治疗,常用核素分别为68Ga和177Lu(表1)。
表1 自2016年来FDA批准上市的RDC药物
数据来源:公开资料整理
这些上市的RDC治疗药物表现突出的主要为诺华的Lutathera和Pluvicto(177Lu-PSMA-617),其中,Lutathera是全球首款获批上市的放射性配体疗法(RLT),开启了放射性药物靶向治疗新时代,Pluvicto是目前为止年销售额最高的放射性治疗药物,2023年销售总额达9.8亿美元,2024第一季度销售额同比增长47%达到3.10亿美元。
Pluvicto是一种靶向PSMA的放射配体疗法,由放射性核素镥-177与PSMA小分子抑制剂PSMA-617连接组成,通过与表达PSMA的细胞结合向表达PSMA的前列腺癌细胞提供辐射,导致随后的细胞因镥-177的β发射而死亡。
PSMA是前列腺细胞一类特异性的肿瘤标志物,在大多数前列腺癌组织中高表达,而在正常前列腺组织中低表达,在前列腺癌进展为去势性前列腺癌的过程中,许多前列腺癌细胞可能丢失前列腺特异性抗原,但PSMA仍然得以保留,因此PSMA是一种很有潜力的前列腺癌靶标。
2022年3月,Pluvicto获得FDA批准,用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌三线治疗,虽然针对的是前列腺癌疾病发展的终末阶段mCRPC,但凭借mCRPC拥有较大的患者群体规模以及优异的疗效,3期VISION试验结果显示Pluvicto联合BSoC组的中位OS为15.3个月,显著优于BSoC组的中位OS为11.3个月,Pluvicto自上市以来销售额扶摇直上,今年销售额有望突破10亿美元,跻身重磅炸弹行列(图1)[1,2]。
图1 3期VISION试验结果
图片来源:参考文献2
同一天,FDA批准了诺华的一款用于PSMA阳性病变正电子发射断层扫描(PET)的放射性诊断剂Locametz,Locametz是第一个被批准用于使用放射性配体治疗剂的患者选择的放射性诊断剂。
除了FDA批准之外,国内也有两款获批的RDC药物,包括先通医药的用于阿尔兹海默症诊断的A-PET显像剂氟[18F]贝他苯注射液以及智核生物的用于无远处转移的分化型甲状腺癌患者在甲状腺全切或近全切除术后碘[131I]清除残余甲状腺组织的辅助治疗的人促甲状腺素注射液(商品名智舒嘉)。
国内的核医学起步较晚,先通医药的氟[18F]贝他苯注射液是国内核医学领域近20年首个获批上市的新药,对我国核医学发展有着里程碑般的意义。
全球在研的核药产品
据不完全统计,全球有数百种临床在研核药产品,其中RDC是重要的一部分,有一百多种诊断和治疗用RDC新药处于临床试验及申请上市阶段,诊断RDC新药常用的核素包括68Ga、99mTc、89Zr等,涉及到的靶点主要包括HER2、FAP-α、PSMA和SSTR等,治疗用RDC新药常用的核素包括177Lu、225Ac、131I、90Y等,针对SSTR/SSTR2、PSMA靶点布局较多,热门适应症包括前列腺癌、神经内分泌肿瘤和白血病等(表2)[3]。
表2 部分在研的核药产品
数据来源:公开资料整理
诺华持续深耕核药领域,积极布局多款核药产品,包括靶向GPCR的177Lu-NeoB、靶向整合素α-v、β-3/β-5的AAA604、靶向FAP的AAA614以及靶向PSMA的225Ac-PSMA-R2和225Ac-PSMA-617等。
今年4月份,诺华开展了177Lu-NeoB的一项临床1/2a期开放标签、多中心研究,以评估177Lu-NeoB在已知过度表达胃泌素释放肽受体(GRPR)的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、全身分布、辐射剂量学和抗肿瘤活性。
国产药企也在加速这一赛道布局。药智数据显示,中国核药研发企业超过50家,如中国同辐、恒瑞医药、远大医药、东诚药业、原子医学研究院、瑞迪奥科技、智核生物、药明博锐、先通医药等,覆盖放射性元素18F、177Lu、99mTc、68Ga、89Zr、131I等[4]。
恒瑞有4款RDC进入临床,包括两款诊断用药镓[68Ga]伊索曲肽注射液、HRS-9815注射液以及2款治疗用药镥[177Lu]氧奥曲肽注射液、HRS-4357注射液。
远大医药也有多条诊疗一体化开发开发产品,如TLX591/TLX591CDx、TLX250/TLX250CDx和ITM-11/TOCscan等,智核生物管线中的SNA011和SNA017也是对标诊疗一体化开发。
结语
近几年,核药领域非常火热,各大药企纷纷加码,Pluvicto的成功更是点燃了药企研发热情,临床在研核药产品数百条,国内药企研发相对较晚,但是在国内政策支持以及国内研发水平提高的情况下,国产核药创新药将迎头赶上。
参考文献
1.FDA approves Pluvicto for metastatic castration-resistant prostate cancer
2.Jaleh Fallah,et.al,FDA Approval Summary:Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan for Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer,Clin Cancer Res.2023 May 01;29(9):1651–1657
3.《核药:前世今生、市场规模、准入壁垒、研发热点》,BIG生物创造社
4.《核药风潮席卷!跨国巨头重金布局中国药企如何乘势而上?》,东方财富网
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