Beijing Jiyuan Biotechnology Co., Ltd.

▎药明康德内容团队报道 根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料，本周（8月26日~9月1日），有11款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。通过梳理，这些产品包含了小分子药物、放射性治疗药物、基因修饰干细胞药物、AAV基因治疗药物、siRNA药物、双抗等类型，它们拟用于治疗癌症、2型糖尿病、肾病、银屑病等。本文将根据公开资料介绍这些产品的相关信息。 图片来源：123RF 海创药业：HP515片 作用机制：THR-β激动剂 适应症：NASH/MASH 海创药业申报的1类新药HP515片获批临床试验默示许可，拟开发治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH，又称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH）。根据海创药业新闻稿，这是该公司自主研发的一种口服高选择性甲状腺激素受体β亚型（THR-β）激动剂，它能直接作用于THR-β激活下游基因转录，通过增强肝细胞脂质代谢活性、提高肝脏脂肪代谢、降低脂毒性达到对非酒精性脂肪性肝炎的改善效果。 旺山旺水、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院上海药物研究所：VV261片 作用机制：核苷类抗SFTSV候选药物 适应症：发热伴血小板减少综合征 旺山旺水、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院上海药物研究所联合申报的1类新药VV261片获批临床，拟开发用于治疗发热伴血小板减少综合征。公开资料显示，VV261是一款核苷类抗新型布尼亚病毒（SFTSV）候选新药。SFTSV是一种RNA病毒，能够感染人类引发发热伴血小板减少综合征，主要临床症状是发热、呕吐、腹泻和多器官衰竭等。VV261的活性形式为核苷三磷酸，它作用于病毒聚合酶高保守的活性中心，因此不易出现病毒耐药问题。临床前研究结果显示该产品具有强效的体内外抗SFTSV活性。 通瑞生物：177Lu-TR0471注射液 作用机制：放射性治疗药物 适应症：前列腺癌 通瑞生物申报的177Lu-TR0471注射液获批临床，拟用于治疗已接受雄激素受体抑制剂但未接受过紫杉类化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者。根据通瑞生物官网，该公司于2021年孵化创立，致力于放射性药物领域，聚焦肿瘤等重大疾病。 康方生物：AK135注射液 作用机制：靶向IL-1RAP的生物药 适应症：化疗诱导的周围神经病变 康方生物1类新药AK135获批临床，拟开发治疗化疗诱导的周围神经病变（CIPN）。CIPN是癌症化疗药物的潜在神经毒性引起的严重副作用，一般会影响60%以上的癌症患者。根据康方生物公开资料，AK135为靶向IL-1RAP的生物药。研究表明，IL-1RAP通过白细胞介素1、33和36 （IL-1, IL-33, IL-36）信号通路高度参与炎症过程，并且在多种血液学和实体癌的肿瘤细胞中被发现过表达。 吉源生物：人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液 作用机制：基因修饰间充质干细胞新药 适应症：2型糖尿病 吉源生物申报的人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液获批临床，拟开发治疗2型糖尿病。根据吉源生物新闻稿，这是该公司首个基因修饰间充质干细胞新药，该产品源自患者腹部脂肪，利用干细胞技术平台和基因修饰技术平台，将GLP-1和FGF21两个代谢病治疗药物装载在到干细胞药物中，临床拟用于治疗难治型2型糖尿病。 贝思奥生物：BN-1001眼用注射液 作用机制：AAV基因治疗药物 适应症：wAMD 贝思奥生物申报的BN-1001眼用注射液获批临床，拟开发用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（wAMD)。根据贝思奥生物新闻稿，这是一款AAV基因治疗药物，其在较低剂量就能持续稳定表达抗VEGF分子，从而有望降低患者症状的发生率。贝思奥生物成立于2020年，致力于研发基于重组病毒的基因治疗药物，从而用于治疗眼科疾病、神经系统疾病、恶性肿瘤、罕见病等。 联环药业、中国药科大学：吸入用LH-1901 适应症：COPD 联环药业和中国药科大学联合申报的吸入用LH-1901获批临床，拟开发治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）。公开资料显示，中国药科大学曾于2019年与联环药业签订抗COPD新药噻吩格溴铵转让合同。推测即为本次获批临床的这款吸入用LH-1901。噻吩格溴铵是针对M3受体拮抗剂类药物的临床缺陷而设计的新型支气管扩张剂，有望开发成为一款系统暴露量小、药效强且作用时间长的抗COPD新药。 普祺医药：PG-033片 作用机制：化药 适应症：神经性皮炎伴随的中、重度瘙痒 普祺医药申报的PG-033片获批临床，拟开发用于治疗神经性皮炎伴随的中、重度瘙痒。目前普祺医药尚未披露该产品的具体靶点，从受理号可知，这是一款化药新药。公开资料显示，普祺医药成立于2016年，聚焦免疫炎症性疾病药物研发，围绕免疫调节和炎症靶点建立了以外用药为特色的产品管线。 炫景生物：RG002C0106注射液 作用机制：靶向补体因子C3的siRNA药物 适应症：补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病 炫景生物申报的RG002C0106注射液获批临床，拟用于治疗补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病。根据炫景生物新闻稿，这是其自主研发用于治疗补体相关疾病的小干扰核酸（siRNA）创新药，针对补体因子C3靶点开发，也是炫景生物首个进入临床试验阶段的管线。炫景生物成立于2022年，专注于创新小核酸药物的研发和产业化。 礼来：LY3540378注射液 作用机制：RXFP1激动剂 适应症：慢性肾脏疾病（CKD） 礼来（Eli Lilly and Company）申报的LY3540378注射液获批临床，拟开发用于治疗慢性肾脏疾病（CKD）患者。公开资料显示，LY3540378（volenrelaxin）是礼来在研的长效松弛素家族肽受体1（RXFP1）的有效激动剂，目前在国际范围内处于2期临床研究阶段。松弛素（Relaxin）及其受体RXFP1均在肾脏中表达，已被证明在肾脏血管扩张、钠排泄和抗纤维化中发挥作用。在1期临床研究中，该产品被证明可持续改善肾脏灌注，支持慢性肾脏疾病和慢性心力衰竭的进一步临床开发。此外该产品具有延长的半衰期，适合每周一次皮下注射。 康缘药业：KYS202004A注射液 作用机制：靶向TNF-α和IL-17A的双抗 适应症：银屑病 根据文献报道，KYS202004A是一种靶向TNF-α和IL-17A的新型双特异性融合蛋白，旨在拮抗TNF-α和IL-17A，在自身免疫性和炎症性疾病的病理生理中起关键作用。在银屑病临床前研究中，该产品显示与其他已获批产品联合使用一样有效，在研究人员认为这有望为患者提供一种更有效的双靶向治疗方法。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Sep 1，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2024年8月28日，北京吉源生物科技有限公司（以下简称“吉源生物”）所提交的“人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液”新药临床试验申请（IND）获得国家药品监督管理局默示许可（受理号：CXSL2400382），适应症为2型糖尿病（T2DM）。这是国内首次使用基因修饰间充质干细胞治疗2型糖尿病的临床试验申请，有望为糖尿病患者带来新希望。博腾生物对此表示热烈祝贺！ 人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液是吉源生物自主研发的冷冻保存型干细胞制剂，源自患者腹部脂肪，利用企业具有的干细胞技术平台和基因修饰技术平台，将GLP-1和FGF21两个代谢病治疗药物装载在到干细胞药物中，临床拟用于治疗难治型2型糖尿病(T2DM)。 博腾生物作为吉源生物的CDMO合作伙伴，为该项目提供了双基因表达的间充质干细胞(MSCs)的工艺转移开发及注册用样本生产服务。依托丰富的CMC经验，博腾生物高质量完成了复杂的非临床研究试验的样本制备，顺利交付，最终助力该项目获得国家药品监督管理局药品审评中心的认可，无发补一次性审批通过。值得一提的是，“GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液” ，也是博腾生物帮助客户获得的首个基因修饰的间充质干细胞IND批件。 关于项目背景 糖尿病是由遗传因素、内分泌功能紊乱等各种致病因子作用，导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。T2DM的病因和发病机制目前亦不明确，其显著的病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降（胰岛素抵抗）伴胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少，主要特征为高血糖。长期的高血糖状态会对人体的多个系统造成损害，导致各种并发症的发生。 针对糖尿病并发症或糖尿病代谢综合征则一般需要采取针对性多病种联合治疗，这就增加了诊断和治疗的复杂性以及患者的用药成本，同时目前糖尿病的治疗策略主要侧重于控制糖脂代谢，难以从根本上改善胰岛素抵抗和组织修复。因此，迫切需要开发新的能够降低血糖、减少胰岛素用量或起到综合治疗效果的治疗方法。目前尚无批准的用于全面综合治疗的药物，研发安全有效的能够替代长期口服/注射药物的并可以综合改善患者的生活质量的治疗药物，是当前未被满足的临床需求。 关于吉源生物 吉源生物是一家专注于干细胞药物研发的国家高新技术企业，成立于2012年，目前已在北京顺义远洋盈创健康产业园建设符合中国GMP标准的大规模干细胞研发基地，办公生产面积约 6000 m(²)，生产平台设有2个独立 B+A 洁净区，可生产符合临床试验要求的临床级干细胞。 基于其世界先进的生产工艺与完善的质量管理体系，吉源生物已实现了临床级干细胞规范化、规模化的生产制备，其生产的不同供者、不同批次的干细胞已通过中国食品药品检定研究院全面质量检测，检测结果全部合格。 经过多年深耕，吉源生物已经在干细胞制备工艺和质量管理体系等方面积累了丰富的实战经验，此次完成“人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液”新药临床试验申请（IND），更加体现了吉源生物在基因修饰间充质干细胞研究中不断加码、多管线进行研发布局的决心。我们有理由相信，吉源生物在干细胞产品“工艺与质量”的双轮驱动下，不仅能取得更多的干细胞临床研发成果，更能在日趋激烈的干细胞新药赛道中大放异彩。 关于博腾生物 苏州博腾生物制药有限公司成立于2018 年12月，立足于苏州工业园区，以上市公司-重庆博腾制药科技股份有限公司（股票代码：300363）为依托，搭建了质粒、病毒载体、细胞治疗、基因治疗、核酸疗法等CRO和CDMO平台，提供从科研包装，建库，工艺开发，分析方法开发，cGMP生产到制剂灌装的端到端服务，贯穿药物的不同研发阶段，帮助客户加快药物研发与上市进程。 博腾生物聚焦基因与细胞治疗，在博腾股份的成功经验之上，以国际一流的专业人才为核心，秉承“客户第一”的服务宗旨，以“合规、专业、专注、开放协作”为品牌理念，延续母公司强大的IP保护和项目管理机制以及完善的质量管理体系，充分利用核心团队将基因和细胞治疗产品推向临床直至上市的成功经验，为全球客户提供优质和高效的服务，让好药更早惠及大众。

国内创新药IND       1、德琪医药：ATG-037 作用机制：CD73抑制剂 适应症：实体瘤 6月12日，德琪医药的ATG-037的临床试验申请（IND）获CDE受理。ATG-037是一款口服CD73小分子抑制剂，可逆转由腺苷介导的免疫抑制效应。在临床前研究中，ATG-037单药以及与ICI或化疗药物的联用显示了良好的抗肿瘤活性，且可克服抗CD73抗体药物治疗中常见的 “钩状效应”；此外，GLP药物毒理学研究显示该药物的治疗窗口较宽。       2、宝船生物：BC011抗体注射液 作用机制：TNFR2抗体 适应症：肿瘤 6月12日，宝船生物的BC011抗体注射液的IND获CDE受理。BC011是一款新型的TNFR2非阻断治疗抗体，2020年，宝船生物与百奥赛图达成合作，双方共同开发BC011项目。临床前研究表明，与其他TNFR2抗体产品相比，BC011在体外能够有效促进CD8+T细胞增殖；此外，在人源化的TNFR2肿瘤同源小鼠模型中，BC011单一疗法在剂量依赖性方式下可显著抑制肿瘤生长。与人源化抗PD-1或PD-L1抗体联用，和单药相比，BC011也显著提高了抗肿瘤活性。同时，BC011抗体显著增加了肿瘤微环境中Teff/Treg的比率，在TNFR2人源化小鼠中也显示了良好的耐受性，剂量增加到100 mg/kg仍未观察到产品相关毒性。       3、海创：HP515片 作用机制：THRβ激动剂 适应症：非酒精性脂肪肝 6月12日，海创药业的HP515片的IND获CDE受理。HP515是一款甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，目前正在开发用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。THR-β是主要的肝脏甲状腺激素（TH）受体，对胆固醇和甘油三酯水平的代谢发挥关键作用。NASH是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）从肝脂肪变性进展到肝硬化中间的一个阶段，其主要病理特征肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和炎症与酒精性肝炎相似，通常好发于无过量饮酒史的中年超重肥胖人群。NASH 与2 型糖尿病和高脂血症等代谢紊乱关系密切，因此又称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。       4、首药控股：SY-7166片 作用机制：—— 适应症：多发性骨髓瘤 6月12日，首药控股的SY-7166片的IND获CDE受理。SY-7166是一款新型的选择性蛋白酶体小分子抑制剂，可用于多发性骨髓瘤 （MM）的治疗。该药物具有良好的临床前抗肿瘤活性、安全性优良，与其它药物联合，有望提高MM现有疗法的安全性和依从性。       5、吉源生物：人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液 作用机制：—— 适应症：2型糖尿病 6月13日，吉源生物的人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液的IND获CDE受理。该药物创造性地利用基因技术将肠源性多肽（GLP-1）和肝脏分泌的细胞因子（FGF21）与脂肪间充质干细胞相融合，研发出能够协同靶向调节糖脂代谢异常的CAR-Like间充质干细胞；不但能实现GLP-1和FGF21对糖脂代谢的调控作用，还可利用其归巢特性实现靶向局部治疗，起到保护胰岛β细胞和抑制并发症的疗效，在矫正2型糖尿病代谢紊乱和修复组织器官等方面取得突破性成果。       6、集宝医药：NCO-48F1片 作用机制：—— 适应症：乙肝 6月13日，集宝医药的NCO-48F1片的IND获CDE受理。NCO-48F由丰诚集团旗下广东集宝医药与美国Nucorion公司合作开发的一种新型治疗乙肝新药，目前已在美国完成了Ia期临床试验，显示安全耐受性良好；Ib期临床试验在美国正在进行中。 国内创新药上市获批       1、礼来：高血糖素鼻用粉雾剂 作用机制：重组glucagon 适应症：低血糖 6月12日，礼来的高血糖素鼻用粉雾剂（商品名：Baqsimi）的上市申请获NMPA批准。Baqsimi为首款上市的胰高血糖素鼻喷剂，通过患者鼻粘膜被动吸收，无需患者进行吸气配合；同时，给药者无需掌握专业技术，在30秒内即可完成给药，成功率高达90%以上。2019年，Baqsimi获FDA 批准用于4 岁及以上糖尿病患者严重低血糖的治疗，对于糖尿病患者，严重低血糖若没有得到及时治疗可能导致意识丧失，癫痫发作，昏迷、甚至死亡。2023年4月，礼来宣布将Baqsimi的全球权益出售给Amphastar，总交易金额10.75亿美元。 该药物治疗严重低血糖的疗效和安全性在两项分别包含83和70名成年胰岛素患者的临床研究中得到验证。患者在出现胰岛素引发的低血糖之后，接受一剂Baqsimi，或者一剂胰高血糖素注射，试验结果表明，Baqsimi能够有效提高血糖水平。此外，在一项包含48名4岁以上1型糖尿病患者的儿科研究中，Baqsimi表现出类似的效果。       2、兴盟生物：泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液 作用机制：抗rabies virus单抗 适应症：狂犬病 6月12日，兴盟生物的泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液（商品名：克瑞毕®）的上市申请获NMPA批准。该药物由泽美洛韦和玛佐瑞韦等量混合而成，两种单抗结合表位不连续、不重叠，具有不同的抗原位点独特互补的优势，有效拓宽了中和病毒谱广度。克瑞毕®具有双靶点、更广谱、起效快、早保护以及易推注、反应轻等临床优势，是国内首个符合世界卫生组织（WHO）推荐的抗狂犬病鸡尾酒抗体。研究结果显示，克瑞毕®能够迅速提升受试者体内的狂犬病病毒中和抗体水平，且安全性良好，不良反应发生率显著低于对照组；此外，同时使用狂犬病疫苗和克瑞毕®不会影响疫苗接种后狂犬疫苗中和抗体的产生，且在接种狂犬病疫苗到疫苗诱导抗体产生的“空窗期”内，使用克瑞毕®后能够更高、更快达到人体血清保护滴度。此前，该药物已被FDA授予“孤儿药”资格。       3、协和麒麟：依伏卡塞片 作用机制：钙敏感受体激动剂 适应症：甲状旁腺功能亢进 6月12日，协和麒麟的依伏卡塞片的上市申请获NMPA批准。依伏卡塞（evocalcet）属于一种新型拟钙剂，不仅可以有效降低甲状旁腺激素、血钙及FGF23，并通过抑制骨溶出来降低血磷；同时，它在药物的生物利用度上有了明显的改善，并大大减低了胃肠道副作用及与其它药物的相互作用。该药物已于2018年在日本上市，用于继发性甲状旁腺功能亢进症。一项在日本开展的单中心纵向研究结果表明，evocalcet可显著降低腹透继发性甲状旁腺功能亢进症患者的全段甲状旁腺素（iPTH）水平，受试者第16周iPTH较基线显著降低（346pg/ml vs 258pg/ml），并保持至32周；同时，试验中患者胃肠道不良反应显著降低。甲状旁腺功能亢进症（SHPT）是矿物质代谢紊乱(MBD)的重要表现类型之一，也是慢性肾脏病(CKD)患者常见且严重的并发症之一，在CKD-MBD 患者中的转化率接近50%。根据中华医学会肾脏病学分会数据显示，2017 年中国终末期肾病患者数量约290 万人，透析率只有20%多，而透析率在发达国家为90%，未来国内SHPT 的人数将逐渐增加，产品市场潜力大。       4、诺华：盐酸卡马替尼片 作用机制：MET受体酪氨酸激酶抑制剂 适应症：非小细胞肺癌 6月13日，诺华的盐酸卡马替尼片的上市申请获NMPA批准。卡马替尼（Capmatinib）是一种强效、口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对c-Met具有高度选择性，能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，有效诱导细胞凋亡，具有抗肿瘤活性。该药物此前在美国、日本、欧盟、瑞士、巴西、新加坡等地区获批上市，用于METex14外显子跳突非小细胞肺癌全线治疗。 该药物在中国的获批主要基于全球多中心临床研究GeoMETry mono-1及针对中国人群的注册临床研究GeoMETry-C。GeoMETry mono-1在一项治疗METex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌初治患者开展的前瞻性、开放标签、多队列的II期临床研究，经独立评审委员会评估后的客观缓解率（ORR）分别为：经治患者ORR为41%，初治患者为68%；中位反应持续时间分别为9.7个月和12.6个月；中位PFS分别为5.4个月和12.4个月。GeoMETry-C是一项一线治疗METex14跳突晚期非小细胞肺癌患者的研究，盲态独立审查委员会和研究者评估的ORR分别为53.3%和60%，且在中国患者重点整体不良反应发生率与全球人群相似。       全球新药III期临床汇总 封面图来源：123rf 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn MNC新药管线大比武！罗氏蝉联榜首，辉瑞第二，恒瑞首次上榜，排名第八 CAR-T黑框警告，再起波澜 艾伯维又一款 ADC 强势来袭，已被CDE纳入突破性治疗品种名单...... 点击这里，发现价值信息！