Inflammasome Therapeutics, Inc.

关注并星标CPHI制药在线 01 礼来12亿美元交易凸显NLRP3靶点关注度 2026 年 1 月 7 日，礼来宣布将以全现金方式收购 Ventyx Biosciences，交易总额约 12 亿美元。该交易预计将于 2026 年上半年完成。 Ventyx 目前的核心资产围绕NLRP3 抑制剂 VTX3232布局。2025 年 10 月，公司披露了该口服、每日一次给药候选药物在一项 II 期肥胖研究中的结果。VTX3232 并非以体重下降为主要终点，其在肥胖及伴随心血管风险人群中的 II 期研究显示，该药物能够显著降低多项炎症相关生物标志物，其中高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平出现统计学显著下降。这一结果凸显了 VTX3232 在改善代谢相关炎症、并作为 GLP-1 类药物潜在联合用药中的价值。 值得关注的是，VTX3232目前也在帕金森病和心血管疾病中开展 II 期研究。2025 年夏季披露的 II 期数据显示，VTX3232 在帕金森病患者中证明了安全性及抑制神经炎症的潜力。 除 VTX3232 外，Ventyx 还拥有第二款 NLRP3 抑制剂 VTX2735，目前正处于 II 期临床阶段，用于复发性心包炎。公司认为，其 NLRP3 管线可用于调控残余性和慢性炎症，而这些炎症过程被视为多种神经炎症性、心代谢及心血管疾病的重要风险因素。 在交易公告中，礼来方面表示，此次收购将强化其在心代谢健康、神经退行性疾病及自身免疫疾病等重点治疗领域的临床管线布局。他们的临床研究同时涉及神经系统疾病、与肥胖相关的心代谢风险以及慢性炎症等跨领域适应症。 值得注意的是，在此次收购之前，Ventyx 已与赛诺菲建立了明确的交易关系。2024 年 9 月，赛诺菲通过一笔约 2700 万美元的股权投资获得了 VTX3232 的优先许可谈判权（ROFN），在约定条件下可选择对该资产进行授权引进。礼来此次以约 12 亿美元整体收购 Ventyx，意味着该许可权尚未被行使之前，公司即被直接并购，VTX3232 及其后续管线随之整体转入礼来体系，从而终止了赛诺菲对该项目的潜在优先引入路径。这一决策不仅反映出礼来对 VTX3232 在代谢相关炎症和神经炎症领域长期价值的判断，也表明围绕 NLRP3 抑制剂的竞争已从早期技术验证阶段，进入到由大型药企主导的资源整合阶段。 02 跨领域适应症的“总阀”靶点：NLRP3 这笔交易背后的核心内容之一，在于Ventyx几款靶向NLRP3的管线资产。其中关键资产VTX3232的研究同时覆盖神经系统疾病、与肥胖相关的心代谢风险以及慢性炎症，这种大范围跨适应症领域的情况在医药开发领域并不常见。尽管诸如Humira, Keytruda和GLP-1这样的PIP（pipeline-in-a-product）重磅资产已经越来越常见，但他们从本质上来说都是在一个类型的适应症领域（或者下游关联适应症）内“跑马圈地”，而非像NLRP3在靶点和机制的基础上所支持的跨领域开发。 NLRP3 （NOD-like receptor family, pyrin domain-containing 3，NOD样受体家族pyrin结构域蛋白3）是一种先天免疫系统中的细胞内感受器蛋白。它不是传统意义上的“配体受体”，并不专一识别某一种病原分子，而是对细胞是否进入危险或失衡状态作出反应。NLRP3 本身并不直接执行炎症反应，其功能依赖炎症小体（inflammasome）的组装。当感染、代谢压力或组织损伤导致钾离子外流、线粒体功能障碍、活性氧（ROS）升高等一系列共性应激信号出现时，NLRP3 发生构象改变，进入可激活状态。被激活的 NLRP3 会招募 ASC（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，含 CARD 结构域的凋亡相关斑点样蛋白），ASC 作为桥梁蛋白，一端通过 PYD–PYD 相互作用连接 NLRP3，另一端通过 CARD–CARD 相互作用募集 pro-caspase-1，从而形成完整的 NLRP3 炎症小体复合物（图1）。其直接后果主要体现在两方面：一是将促炎性细胞因子IL-1β（白细胞介素-1β） 和 IL-18 （白细胞介素-18）从无活性的前体剪切为成熟促炎细胞因子并释放；二是切割炎症性细胞死亡执行蛋白gasdermin D（GSDMD），释放其具有成孔活性的 N 端片段（GSDMD-NT），该片段插入细胞膜并形成孔道，导致细胞内容物外泄并引发炎症性细胞死亡（pyroptosis）。因此，NLRP3 同时控制“炎症信号放大”和“细胞命运终结”这两个高度破坏性的过程。 在生理条件下，NLRP3 的短暂激活具有防御意义。它有助于清除病原体、移除受损细胞并恢复组织稳态。但在多种疾病状态中，这一系统会在缺乏明确感染的情况下被持续激活，形成低度、长期存在的无菌性炎症。这种炎症不以急性症状为特征，却会持续改变组织微环境，推动疾病进展。 图1. NLRP3致病机制示意图。（图片来源：J Neuroimmune Pharmacol.） 大量遗传学和功能研究表明，NLRP3 活性的异常增强与多种自身炎症性疾病、代谢相关疾病、心血管疾病以及神经退行性疾病密切相关。而在后续研究中，同一炎症通路又被反复观察到参与痛风、2 型糖尿病、动脉粥样硬化以及阿尔茨海默病和帕金森病等疾病的病理过程。这种跨疾病的关联，使 NLRP3 不再仅被视为某一类炎症疾病的分子节点，而逐渐被理解为连接多种慢性疾病的关键炎症调控因子（图2）。这也解释了 NLRP3 作为药物靶点的独特价值。相较于直接阻断单一细胞因子，抑制 NLRP3 相当于在炎症级联反应的源头“降压”，可以同时削弱 IL-1β、IL-18 以及GSDMD-NT带来的连锁放大效应，同时避免对整体免疫防御造成全面抑制。这使其在罕见自身炎症病与常见慢性炎症疾病之间，具备高度可迁移的治疗潜力。 图2. NLRP3参与介导的跨领域适应症示意图。（图片来源：NodThera） 代谢性疾病为 NLRP3 提供了一类具有代表性的慢性炎症模型。在肥胖和 2 型糖尿病等疾病中，脂肪组织和代谢相关器官中普遍存在低度、长期的炎症状态，且这种炎症并非由感染驱动，而是与能量过剩、脂质沉积和细胞应激密切相关。大量研究显示，NLRP3 炎症小体在这一过程中被持续激活，并参与胰岛素抵抗、代谢紊乱以及相关并发症的形成。这使得 NLRP3 被视为连接代谢失衡与炎症反应的重要分子节点，也解释了为何多个临床项目将其用于肥胖和 2 型糖尿病人群的探索。 这一病理特征不仅存在于外周组织，在中枢神经系统中同样被反复观察到。越来越多的研究表明，在帕金森病等神经退行性疾病中，以小胶质细胞为代表的先天免疫反应长期处于激活状态，并形成持续的神经炎症环境。NLRP3 炎症小体正是这一过程中被广泛牵涉的关键调控节点之一，其异常激活被认为与神经元损伤和疾病进展密切相关。这使得 NLRP3 不再仅被视为外周炎症靶点，而逐渐被纳入中枢神经系统疾病的病理讨论框架。 在此背景下，NLRP3 抑制策略在神经系统疾病中的可行性，很大程度上取决于药物是否能够进入中枢神经系统。也正因如此，当前进入临床阶段的多款 NLRP3 抑制剂在分子设计上，开始明确区分外周限制型与中枢可渗透型两种路径。其中，一部分小分子 NLRP3 抑制剂被刻意设计为具备血脑屏障通透性，以期直接调控中枢神经系统内的炎症反应，从而探索其在帕金森病等神经退行性疾病中的治疗潜力。 在心血管疾病领域，NLRP3 抑制作为一种治疗策略也逐渐受到关注。通过调控 IL-1β 的产生，并对 IL-6、CRP 等下游炎症标志物产生连锁影响，NLRP3 抑制被认为具备以口服方式实现选择性炎症调节的潜力。复发性心包炎正是这一思路下具有代表性的疾病模型。该疾病是一种罕见但高度致残的自身炎症性疾病，在美国约影响 4 万名患者，其炎症过程以 IL-1α 和 IL-1β 的释放为核心驱动因素，分别通过直接或间接途径位于 NLRP3 信号通路的下游。 综上可知，NLRP3 的一个重要特征在于它并不依赖单一的刺激来源。代谢紊乱、细胞应激、线粒体功能异常以及组织老化等多种因素，都可能通过不同路径汇聚到这一炎症调控节点。 因此，从疾病生物学的角度看，NLRP3 更接近一种系统性炎症调控节点，而非针对单一适应症设定的功能靶点。这一特征决定了它“治百病”的潜质，可以在跨领域适应症内进行开发。 03 为何多适应症药物常有，而跨领域靶点不常有 在疾病生物学层面，真正能够横跨多个治疗领域的靶点本身就极为有限。这并非开发策略或药物形态所致，而是由病理机制的组织方式所决定。绝大多数已知靶点解决的是器官内或细胞类型特异的问题，其致病作用依赖于特定组织环境与局部信号网络。即便这些分子在全身广泛表达，其对疾病发生与进展的决定性作用，往往只在单一系统内成立，难以构成跨领域的病理共因。 真正具备跨领域潜力的靶点，通常处于系统级病理网络的交汇点，而非某一条下游信号通路之中。这类靶点往往参与先天免疫、代谢稳态或应激反应等基础生理模块，控制的是病理状态的触发与放大，而非单一效应的执行。当这些上游节点失衡时，不同器官会以各自特异的疾病表型作出响应，从而在免疫炎症、神经退行性疾病与心代谢疾病之间形成机制上的内在关联。 需要区分的是，跨领域并不等同于“多疾病中均可检测到同一生物学现象”。炎症、代谢紊乱或细胞应激广泛存在于多种疾病中，但其中大多数仅为伴随状态，而非病程的决定变量。只有当对同一靶点的调控能够在不同疾病背景下改变疾病演进路径，而不仅仅影响生物标志物时，该靶点才具备真正的跨领域意义。 从进化层面看，这类系统级靶点本身就不可能大量存在。能够同时参与多个关键生理系统调控的分子，一旦失控将带来极高的适应性代价，因此其数量有限、调控严密、冗余复杂。这一内在约束决定了，真正能在疾病生物学层面连接多个治疗领域的靶点，天然就是稀缺资源。 04 NLRP3管线资产布局 在礼来完成对 Ventyx 的收购之前，围绕 NLRP3 的临床开发已经形成了一条数量可观、适应症分布高度分散的资产管线（表1）。从整体结构看，当前进入临床阶段的 NLRP3 抑制剂几乎全部为小分子形态，且覆盖的疾病领域明显超出了传统自身炎症或罕见病的范畴，逐步延伸至神经系统疾病、代谢性疾病、心血管疾病以及更广义的炎症相关病理状态。 表1. 代表性 NLRP3 抑制剂临床项目 从临床阶段分布来看，NLRP3 管线整体仍以 I 期和 II 期项目为主，真正推进至 II/III 期的资产数量有限，但已不再局限于单一适应症。Olatec Therapeutics 的 dapansutrile 是当前临床布局最为广泛的项目之一，其研究覆盖 2 型糖尿病、帕金森病、急性痛风、心肌梗死以及肿瘤免疫联合治疗等多个方向，既包含 II/III 期的传统炎症适应症，也保留了对代谢和神经系统疾病的并行探索。这类“同一分子、多疾病模型”的开发方式，使 dapansutrile 成为 NLRP3 早期跨领域验证的代表性资产。 在神经系统疾病方向，NLRP3 管线已经形成相对清晰的分支。Ventyx 的 VTX3232 处于 II 期阶段，分别用于帕金森病和心血管代谢疾病，是目前少数在神经系统与代谢风险两个方向同步推进的候选药物。除 Ventyx 外，YA-101、Usnoflast、HL-400 等项目也已进入帕金森病或 ALS（肌萎缩侧索硬化症）、多系统萎缩等神经退行性疾病的临床研究，显示 NLRP3 在神经炎症相关疾病中的探索已不再停留在概念层面，而是逐步形成多项目并行的开发态势。 代谢与心血管相关适应症同样构成当前 NLRP3 管线的重要组成部分。NodThera的NT-0796已进入 II 期，覆盖肥胖症及肥胖合并 2 型糖尿病人群，同时保留心血管疾病方向的早期研究；BioAge Labs 的 BGE-102 处于 I 期阶段，直接指向肥胖及心血管疾病；诺和诺德推进的NNC6022-0001和NNC0705-0001则分别聚焦心血管代谢疾病和慢性肾病，体现出大型制药公司对 NLRP3 在慢性代谢-炎症轴线中潜在作用的持续关注。 在炎症及自身炎症相关疾病中，NLRP3仍然保持着较为传统但稳定的应用场景。Ventyx的VTX2735 已进入 II 期，用于复发性心包炎；Shionogi 的JTE-162针对冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）；阿斯利康的AZD4144进入败血症和急性肾损伤的 II 期研究；Adiso的ADS032则用于间质性肺疾病。这些项目在疾病选择上更贴近 IL-1 驱动炎症模型，也构成了NLRP3管线中相对成熟、机制路径较为清晰的一部分。 值得注意的是，部分NLRP3抑制剂的临床开发已明显脱离“纯炎症”语境。EpicentRx 的 nibrozetone 已在口腔黏膜炎进入 II 期，并在小细胞肺癌中推进至 III 期；Inflammasome 公司开发的kamuvudine-8覆盖年龄相关性黄斑变性和地理性萎缩等眼科适应症；Halia的ofirnoflast同时布局骨髓增生异常综合征相关贫血以及代谢性疾病。这类项目进一步拉宽了 NLRP3管线的疾病谱系，也使该靶点在临床层面的定位更加多元。 整体来看，最新的管线结构呈现出几个清晰特征：一是临床项目数量持续增加，但阶段整体仍偏早；二是适应症分布高度离散，尚未形成单一主导疾病路径；三是同一靶点在神经、代谢、心血管和炎症等多个体系中被同时验证。正是这种“多方向并行、尚未收敛”的管线状态，使 NLRP3 在当前研发与交易讨论中，更多被视为一个跨疾病系统的基础性炎症调控节点，而非已经完成路径选择的成熟靶点。 05 围绕NLRP3的资产并购 NLRP3资产在MA市场中的价值被一系列相关并购交易不断凸显。2020 年，Roche 以约 3.8 亿欧元首付款收购Inflazome，将多款NLRP3抑制剂一次性纳入体系，确立了 NLRP3 可以作为“靶点级资产包”被整体并购的市场认知。 随后，NLRP3在MA市场中的位置开始出现交易形态上的分化。2022 年，诺和诺德与Ventus Therapeutics达成独家许可协议，将外周限制型NLRP3抑制剂引入心血管与代谢疾病布局。交易采用高里程碑结构，明确指向慢病长期管理场景，显示该靶点已被纳入心血管代谢疾病战略框架之中。 这一定位在 2025 年得到进一步印证。Neurocrine Biosciences 以最高约 8.8 亿美元的总交易价值，从 TransThera （药捷安康）获得NLRP3 抑制剂组合的中国海外授权。 进入 2026 年，礼来以 12 亿美元收购Ventyx，使NLRP3再次回到并购层面的核心位置。该交易将相关资产同时纳入神经系统疾病与心血管代谢疾病的整体评估框架之中，延续了此前“以靶点为中心进行组合配置”的交易逻辑。 2026年NLRP3市场有可能呈现以下趋势： · 随着Inflazome和Ventyx相继被收编，NodThera等拥有完整、差异化（特别是具备优异脑渗透性）资产组合的独立公司，已成为大型药企填补管线空白的头号目标。 · 由于NLRP3抑制剂在改善肥胖相关的慢性低度炎症方面具有独特潜力，预计2026年将有更多针对GLP-1协同疗法的管线级许可交易，交易结构将更偏向于早期临床阶段的快速切入。 · 随着2026年生物医药M&A市场的整体复苏（预计全球医疗交易规模可能大幅回升），具备明确 II 期临床数据的NLRP3项目，其并购估值基准预计将在 10 亿至 15 亿美元区间。  Ref. Eaton, E. S. Report: Eli Lilly eyeing $1B-takeout of Ventyx. FirstWord Pharma. 07. 01. 2026. Kodi T, Sankhe R, Gopinathan A, Nandakumar K, Kishore A. New Insights on NLRP3 Inflammasome: Mechanisms of Activation, Inhibition, and Epigenetic Regulation. J Neuroimmune Pharmacol. 2024 Feb 29;19(1):7. doi: 10.1007/s11481-024-10101-5. PMID: 38421496; PMCID: PMC10904444. McConaghie, A. Lilly’s Ventyx Buyout Will Swell Interest In NLRP3 inhibitors. Scrip. 08. 01. 2026. END 扫码领取CPHI China2026展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

全文共12498字，阅读大约需要25分钟。 2025年度，我们构建了前所未有的ALS科研协作网络。通过与全球60多个顶尖科研团队深入交流，与50多家生物科技公司以及十余家医院的深度合作，推动了近百个科研合作项目。同时，联动多家创新药企与顶尖医疗机构，助力15个药物管线及治疗技术实现临床转化突破，实现了从基础机制探索到临床前验证和临床试验的多环节协作和支持，显著缩短了从实验室到患者的距离。此外，ALS联合实验室在机制研究、基因测序、新药临床等多个维度取得实质性进展，发表数篇科研论文，推动多项前沿技术进入实用阶段。同时，团队围绕“渐冻症AI科研大脑”建设，完成了从概念验证到实质性科研产出的关键跨越，标志着以因果推理为核心、以人机协作为驱动的ALS研究新范式初步成型。 渐愈互助之家平台患者注册人数突破18000人，依托“患者共同体”模式，系统性推进了真实世界数据研究、多组学生物样本库建设和全维度数据采集。通过构建患者支持与关怀体系，力求从根本上多维度完善护理管理并减轻患者家庭照护成本。本报告的发布，既是对蔡磊团队在2025年工作的全面回顾，也旨在向所有关心和支持破冰事业的各界人士汇报进展，并表达诚挚的感谢。展望2026，我们将继续秉持务实高效的态度，深化各方协作，为实现最终的目标而不懈努力。 一、科研交流与合作进一步深化 2025年，蔡磊团队在科研合作的精准度与转化效率上更上一个台阶。国际层面，我们的科研协作网络进一步扩展，链接美国、英国、德国、以色列、意大利、加拿大及澳大利亚等全球创新高地的科学家， 聚焦AI药物筛选、生物机器人及新型基因疗法等前沿技术领域 。国内层面，我们与中国科学院、中国医学科学院及清北复交等顶尖学府 建立了更深层的合作协同，强化了临床前研究项目的推进力度与资源整合 。与国内多家在神经疾病模型、药效学评价方面具有专长的重点实验室（如涉及转基因小鼠、iPSC衍生运动神经元、非人灵长类模型等）建立了专项合作， 系统评估了多个来自国际国内合作的候选药物、基因治疗载体、物理干预及器械方案。通过建立标准化的数据共享与联合分析平台，我们高效推进了数个有前景的候选疗法的药效确认、剂量探索及安全性初评工作，为后续的临床开发决策提供了关键依据。 （注：以下提及的合作方排名不分先后，部分合作方因科研保密协议要求，未在本报告中公开。） 1.1国内科研交流（主要侧重于基础研究、病理靶点交流及探讨合作等） 与中科院院士邵峰教授以及炎明生物团队——ALS的机制及潜在的疗法 与中国医学科学院血液病研究所程涛所长团队——免疫重建治疗ALS的新路径 与西湖大学生命科学院付向东教授——ALS发病机制 与复旦大学彭勃教授团队——小胶质细胞替换治疗 与中国科学院自动化研究所蒋田仔、戚自辉教授团队——便携式TMS设备在ALS上的研究、ALS脑网络图谱分析及潜在治疗靶点 与中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员、博士生导师刘兴国教授、汉氏联合冯春敬博士——ALS潜在治疗方法及合作 与中国医学科学院药物研究所王晓良教授团队——ALS候选药物 与中国医学科学院药物研究所楚世峰教授团队——Rg1新型药物递送系统 与中国医学科学院药物研究所刘艾林教授——新型抗AD药物在ALS动物上的药效 与清华大学生命科学学院邓海腾教授——ALS与抗衰机制的相关性 与复旦大学科研院副院长、复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队——蛋白质组学基础课题 与澳门大学苏焕兴教授——药物筛选平台 与上海海洋大学杨光华教授及光华医院团队——外泌体治疗ALS的可行性 与中国医学科学院药物研究所研究员杨秀颖团队——创新性抗肌萎侧索硬化症(ALS)候选药物 与台湾中央研究院陈俊安教授——ALS发病机制与m⁶A表观转录修饰研究 与粤港澳中枢神经再生研究院闫森研究员——新型ALS猪模型 与厦门大学王波教授——YAP蛋白在ALS治疗中的潜力 与中国药科大学操锋教授——小分子药物剂型优化的方法 与南京大学医学院李宽钰教授——纳米氧化铈的ALS动物实验 与云南大学副研究员赵云丽——天然小分子化合物治疗ALS的潜力 与台湾国立阳明交通大学傅毓秀教授——细胞疗法在ALS上的应用 与FRONTAC FUS原研团队周军教授、谢松波教授以及于海洋博士——潜在的ALS治疗方法 与剂泰医药联合创始人兼首席执行官赖才达博士团队——ALS治疗领域内的可能合作方向 与合维（深圳）健康科技有限公司舒丽萍、张芳芳及精准营养专家吴映鹏——中美功能医学基因检测及专属解读系统在ALS治疗中的落地可行性 与时光派团队——AKK菌在ALS中的潜在应用 与山东齐鲁干细胞治疗工程技术有限公司谭毅博士——干细胞技术治疗ALS的可行性 1.2国际科研交流（主要侧重于基础研究、病理靶点交流及探讨合作等） 与美国斯坦福大学教授Aaron Gitler、美国西达赛奈再生医学研究所执行主任Clive Svendsen、Trace Neuroscience首席执行官Eric Green、清华大学贾怡昌教授——AI在ALS机制探索及潜在治疗方案上的应用 与英国剑桥大学Rubinsztein教授团队——CA1抑制剂以及相关小分子化合物治疗ALS的可行性 与英国剑桥大学于艺洲博士——潜在的ALS治疗药物以及合作方向 与英国牛津大学副教授Alexander G. Thompson——ALS患者脑脊液和血浆蛋白组学中发现的生物标志物 与美国宾夕法尼亚大学David Fajgenbaum教授团队——MATRIX AI 系统在ALS药物筛选上的合作 与美国斯坦福大学Agnieszka Czechowicz教授——干细胞与再生医学与ALS的相关性 与美国加州大学圣地亚哥分校Don Cleveland教授团队——致病机制分析和精准疗法开发 与美国加州大学旧金山分校黄亚东教授——靶向细胞类型的网络校正联合疗法在ALS中的应用 与美国约翰·霍普金斯大学Jeffrey D. Rothstein教授——ALS的相关靶点与机制 与美国约翰·霍普金斯大学Philip Wong教授团队——CTR相关研究治疗ALS的进展 与美国哈佛医学院Feng Tian教授——潜在的ALS治疗策略及靶点 与美国罗格斯大学欧内斯特.马里奥药学院化学生物系副院长周仁平教授——最新的ALS研究进展 与美国华盛顿大学Aaron DiAntonio教授——TDP-43下游新机制与免疫相关疗法 与韩国东亚大学Young Bin Hong教授——GQDs相关动物实验数据以及未来合作方向 与西班牙CIB-CSIC研究教授 Ana Martínez Gil——关于ALS小分子药物临床计划以及合作内容 与美国塔夫茨大学Michael Levin教授——Anthrobots在ALS中应用的可能性 与德国强磁场科学家Herrmannsdoerfer博士团队——磁场刺激在ALS的研究进展及合作方向 与英国伦敦大学Rickie Patani教授——ALS的机制与潜在的药物 与意大利萨皮恩扎-罗马大学Eleonora Palma教授团队——神经肌肉磁刺激NMMS治疗及潜在合作 与澳大利亚麦考瑞大学杨抒博士——ALS研究进展及潜在合作方向 与爱丁堡大学Tom Gillingwater教授——CCL2–CCR2信号通路在神经肌肉中的支配 与以色列特拉维夫大学Eran Perlson教授——miR-126-5p在ALS中的作用 与澳大利亚Neurizon Therapeutics公司业务发展负责人Paul Field——关于ALS药物临床进展与未来合作方向 与加拿大Neuropeutics公司——ALS小分子药物研发进展以及可能的合作方向 与美国Rapa Therapeutics公司CEO Brian J. Radecki——ALS疗法合作的可能性 与美国Brainstorm Cell Therapeutics公司团队——最新的ALS疗法 与美国NKGen Biotech公司CEO Paul Y. Song——免疫细胞疗法的潜在合作 与美国Spinogenix团队——小分子药物SPG302治疗渐冻症的进展及未来可能的合作方向 与美国Hebecell创始人卢世江教授——蛋白因子纳米颗粒治疗ALS的可行性 与美国Imagetwin团队Patrick Starke——合作开展ALS研究的可行性 与美国生物科技公司Modulo Bio——潜在的ALS治疗管线研究进展 与美国生物科技公司Trace Neuroscience团队——潜在的ALS疗法研究进展 与美国生物技术公司Envisagenics——ALS新型RNA疗法 与美国Amphix Bio公司Samuel Stupp教授团队——ALS潜在治疗药物AMFX-200S研究进展及未来合作 与美国免疫学、干细胞生物学专家、Throne Biotechnologies首席执行官兼总裁赵勇教授——干细胞教育疗法在ALS上的应用 与澳大利亚NuNerve公司王博士——治疗ALS潜在药物NUN-004及未来合作 与美国Aptacure Therapeutics首席执行官Berry He——ALS潜在治疗靶点及药物 与美国芝加哥格来公司赵鸣总经理及周丽明副总经理——ALS潜在的疗法 与美国QurAlis公司——ALS治疗药物研发进展以及合作方向 与美国Gerard J. Nuovo博士——Bcl2以及相关蛋白在ALS中的研究 与美国神经学专家Goodenowe博士——ALS综合治疗方法 与美国Dewpoint Therapeutics团队——调控TDP-43小分子药物研发进展及合作方向 与美国Pasithea Therapeutics公司——MEK抑制剂PAS-004的研发进展 与美国Inflammasome Therapeutics公司——潜在的ALS治疗药物及合作方向 与美国BTT医学研究所——CBITT疗法 1.3临床前实验相关合作 与中国科学院张亚平院士团队——纳米药物在ALS模型鼠的药效实验 与中国科学院生物物理所张晓荣教授团队——开展多批次ALS动物药效实验 与深圳湾实验室张轲研究员团队——sALS患者来源的iPSC-MN药筛 与北京大学雷晓光教授——开展多批候选药物分子在ALS动物上的实验 与首都医科大学刘磊教授——开展多批次小分子药物动物实验 与清华大学王戈林教授——开展ALS动物实验 与北京大学王显花教授团队——探究ALS模式动物上ROMO1的表达水平 与上海交通大学方俊教授——开展多批次ALS的动物实验探讨神经肌肉组织修复再生治疗可行性 与上海交通大学代彬副教授和秦鹏教授——合作研究超声空化对于ALS动物的治疗效果 与空军军医大学李云庆教授团队——开展ALS动物药效验证实验 与上海复旦大学药学院蒋晨教授——开展ALS动物实验验证药物递送系统治疗效果 与东南大学姚红红教授团队——开展多批次动物实验验证circSCMH1@LNP1治疗ALS的可行性 与厦门大学医学院钟力教授团队——开展小胶质细胞移植动物实验 与香港中文大学生命科学学院陈哲凡博士——开展细胞实验探索ALS潜在的治疗方法 与河南大学师冰洋教授团队——合作开展AAV递送实验 与南方医科大学蒋海山教授团队、苏金教授团队——开展动物实验验证抗纤维化药物在ALS模型鼠上的药效 与同济大学朱炳团队——合作开展临床前实验探讨sALS患者胶质细胞、神经元和骨骼肌共培养系统 与沈阳药科大学陈国良教授——开展临床前试验探索sEH抑制剂治疗ALS的潜力 与皖南医学院徐晓辉教授团队——开展多批次动物实验验证新型帕死亡抑制剂PI001在ALS治疗上的可行性 与赛莱拉——开展临床前研究 与万邦德集团董事长赵守明先生及团队——合作开展多批次动物实验探索新型药物在ALS中应用 与环特生物团队——合作开展ALS斑马鱼模型的药物筛选实验 与神经退行性疾病领域化学家王钰博士——验证ALS潜在药物改构体的动物药效 与美国加州大学洛杉矶分校医学院黄菁教授——开展临床前实验探索 与美国科罗拉多大学薛定教授——开展秀丽线虫ALS模型的药筛实验 与加拿大皇家医学院院士Max Sigmund Cynader教授——合作开展TDP-43干扰肽的动物实验 与澳大利亚迪肯大学Aaron Russell教授——开展动物实验研究解决骨骼肌TDP43聚集问题 与美国NeurAegis公司创始人Michel Baudry教授团队——合作开展NA-184动物实验 与美国SpineX公司CEO Parag Gad教授——合作开展临床前实验 与法国Biophytis团队——开展临床前实验合作 与天津滨海高新区生物医药局相关领导及韩国OliPass团队——开展类器官实验 二、基础研究梳理与回顾 过去6年中，团队围绕ALS的病理机制与潜在干预策略，系统性探索并实验验证约 300条治疗路径 ，覆盖当前医学体系中尽可能的治疗范式。研究对象涵盖： 小分子药物、大分子/蛋白类药物、抗体、AAV、ASO、siRNA、干细胞移植与细胞治疗、外泌体、免疫细胞治疗、电/磁刺激、红光疗法、声波/超声波、热疗、营养素与功能医学干预、中药、针灸、艾灸、按摩、药浴及敷贴等中医疗法。 2.1已探索的靶点与通路 团队围绕蛋白稳态、RNA代谢、免疫与炎症、细胞死亡、能量代谢、轴突与突触功能等关键病理模块，累计评估了上百个潜在干预靶点，包括（但不限于）： AMPK、BDNF、BCL2/BAX、C3/C5、CAPN2、CB2、CCR2、CCR5、CDK2、cGAS、CK1δ、COX、CXCR4、CSF1R、ISR/EIF2B、FUS、Gal-3、GABA、GSK-3β、GSDMD、HDAC3、HDAC6、HGF、HSP70、IFNγ、IL-2、IGF-1、JAK、KCNQ、LLPS、MAP4Ks、MAPK/ERK、MEK1、MEK2、mPTP、NAD⁺/NAMPT、NF-κB、NGF、NLRP3、NMDA、Nrf2、PDE-3/4/5、PGRN、PGES、PIKFYVE、RIPK1、SMN、SIGMA-1、SOD1、STAT3、STING、TAU、TGF-β、TDP-43、TFEB、TNF-α、铁螯合、唾液酸代谢、NAD⁺水解相关通路等，并在多个研究阶段中尝试了多靶点、跨通路的组合干预策略。 2.2阶段性结论与经验沉淀 截至目前，上述大多数靶点和干预策略尚未在临床前或转化研究中呈现出稳定、明确且可重复的疗效。但需要强调的是：未观察到明确疗效并不等同于靶点无效。 在大量研究案例中，疗效受限更可能与以下因素相关，而非靶点本身在ALS病理中的无关性： 可用药物内在活性不足 药代动力学特性不理想 血脑屏障/血脊髓屏障穿透能力有限 作用时机与疾病阶段不匹配 单一靶点干预难以撼动高度复杂的病理网络 基于这些认识，团队并未简单否定相关靶点，而是持续致力于： 寻找活性更强、选择性更优的候选分子 优化递送方式与组织可达性 探索跨模块、跨器官的组合干预逻辑 2.3知识资产 这一长期、系统性的探索过程积累了大量实验数据与实践经验，这些数据与经验本身构成了重要的科研基础资产。团队在充分保障合作方知识产权的前提下，以开放、共享的方式持续向科学家和学者群体开源，为ALS研究提供可复用的结果与经验性知识，以降低重复试错成本、提升整体研究效率。 2.4当前与未来的重点聚焦方向 在前述探索基础上，团队目前将研究重心进一步倾斜至更具系统牵引力与因果潜力的关键模块，包括： 细胞与外泌体治疗 神经调控相关干预策略 TDP-43蛋白聚集与核功能丧失 RNA代谢紊乱与隐秘剪接 线粒体–内质网互作与脂质代谢失衡 轴突运输缺陷 小胶质细胞激活 全身免疫失调与慢性炎症激活 全身性能量与代谢重编程 骨骼肌及外周组织在ALS中的主动病理角色 这些方向将作为下一阶段机制整合、因果推理与组合干预设计的核心支点。 三、“渐冻症AI科研大脑”工作进展 2025年，团队围绕“渐冻症AI科研大脑”建设，完成了从概念验证到实质性科研产出的关键跨越， 标志着以因果推理为核心、以人机协作为驱动的ALS研究新范式初步成型 。 3.1靶点筛选范式创新：精准推理预测的“第二加速曲线” 团队以自建的ALS综合机制图谱为核心底座，融合多源文献证据、多组学数据、人类遗传学信号与动物模型病理信息，构建了可进行因果推理与证据加权的靶点预测体系。在此基础上，通过AI推理+研究者判断的人机协作模式，从海量ALS候选机制节点中，系统性推演并筛选出若干高可信、具备可干预性的治疗靶点。 截至发稿前，团队针对首个经“AI科研大脑”预测出的核心靶点，迅速推进了动物模型中的治疗验证实验，并获得了符合甚至超出预期的药效结果。该靶点对应的干预策略在标准ALS动物模型中显示出显著的生存期延长，其效果在已公开报道的药物干预记录中位列前1%水平。这一结果验证了具体靶点的治疗潜力，并从方法学层面首次证明了基于机制图谱与因果推理的精准预测模式，能够很好匹配ALS这一高度复杂疾病的筛选需求。 这一进展标志着团队在ALS药物研发逻辑上，实现了高通量筛选到高通量+精准预测筛选的“双轨”并行加速模式的范式创新。 3.2知识工程创新：构建可推理的ALS病理综合网络 在知识层面，团队初步建立了一张横跨多学科、可用于推理的ALS病理综合图谱。该图谱系统性整合了长期以来高度碎片化的基础研究成果，将代谢失衡、免疫异常、神经元与骨骼肌病理、毒性蛋白沉积、有害代谢物累积等关键模块，统一纳入同一生物功能网络框架之中。 通过这一知识工程实践，团队首次在ALS背景下，将高风险基因、毒性蛋白、异常代谢通路及其下游效应以“因果关系”而非“并列现象”的方式进行组织，形成了一张能够解释ALS高度复杂性与显著异质性的整体性网络模型。该模型不仅可用于回溯既往研究结果的内在一致性，也可在面对新的数据与假设时，持续进行更新与推理。 依托该综合图谱，团队已能够在系统层面识别单一靶点干预难以覆盖的关键病理耦合节点，并据此推演出具备生物学合理性的组合靶点干预策略，为未来的联合用药设计、分型治疗及个体化干预提供了方向。 3.3 认知增强：碎片观察到整体理解（2025-2026） 长期以来，ALS基础与转化研究高度依赖局部、单机制、单通路的观察范式。研究者往往只能在特定细胞类型、特定分子或特定时间窗口内获得高分辨率信息，却难以在整体层面理解这些碎片化发现如何共同塑造疾病的发生、演进与异质性表现。这种认知限制，客观上放大了ALS研究的不确定性，也制约了有效治疗策略的形成。 团队在2025-2026年将持续发力AI辅助认知增强，超越汇总既有研究结论，进一步通过机制关系与证据权重。持续推进从现象并列到因果编排；从局部正确到全局兼容；从单靶点验证到“组合策略推演”。帮助研究者能够明确区分驱动因素、放大机制、并发伴随现象与终末结果，从而减少对次级现象的误判性干预。 通过AI辅助认知增强，研究者能够更清晰识别ALS病理中高度耦合、相互补偿或呈现非线性放大效应的关键节点，理解为何单一靶点干预往往难以产生持久疗效，并据此辅助研究者推演出更符合生物系统实际的组合干预路径。 四、联合实验室成果进展 2025年，ALS联合实验室在 机制研究、基因测序、新药临床等多个维度取得实质性进展，发表数篇科研论文，推动多项前沿技术进入实用阶段 。 4.1重要学术成果发表 蔡磊-昱言科技 渐冻症蛋白质组学功能靶点联合研究实验室：系统性揭示ALS免疫-轴突调控轴 2025年10月，由中国医学科学院北京协和医院黄超兰教授、西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院张灏主任与渐愈互助之家创始人蔡磊先生合作的研究成果，在《Immunity & Inflammation》期刊在线发表。该研究首次系统性描绘了与ALS疾病严重程度和进展速度动态相关的外周免疫分子图谱，揭示了关键的免疫-轴突调控轴，并鉴定出潜在的关键生物标志物。该发现为开发靶向免疫失调的治疗策略及疾病监测工具提供了全新科学依据。 蔡磊-热休生物 渐冻症药物研发联合实验室：热休克蛋白gp96免疫疗法展现潜力 中国科学院微生物研究所孟颂东教授团队牵头，在国际期刊《The Innovation Medicine》上发表了关于高剂量胎盘来源热休克蛋白gp96治疗ALS的首个人体临床研究。结果表明，该疗法安全性及耐受性良好，并能有效改善患者免疫稳态，约40%的患者疾病进展显著减缓。研究证实，gp96治疗可降低促炎免疫细胞比例、增强调节性T细胞功能，并促使炎症因子水平下降，为ALS的免疫治疗开辟了新方向。 4.2前沿技术验证与项目进展 蔡磊-华大 渐冻症（ALS）多组学研究联合实验室：免费基因检测项目已进入第三期，项目前期成果显著 “渐冻症患者免费基因检测和数据解读”项目第一期对来自76个家系的194个样本进行了测序和分析，并在其中检出了比传统检测更高比例的疑似位点，这说明以家系为单位开展的全基因组测序起到了一定作用。在此基础上，项目第二期又纳入了175个家系共471个样本，至此，一二期样本总量达665例。二期项目共检出阳性家系12个，整体阳性检出率为8%，同时，研究团队揭示，渐冻症并非单一疾病，而是由一系列相似症状构成的复杂疾病谱系。值得一提的是，二期项目采用全基因组测序，其阳性检出率相较于常规使用的全外显子组测序提高了33.3%。有5.4%的患者此前基因检测结果为阴性，但此次被成功识别到阳性变异。目前，第三期项目已经启动，为了进一步提升对复杂变异的检测能力，项目团队引入华大CycloneSEQ长读长测序技术。该技术有望捕捉到短读长测序难以发现的异常，为项目带来新的突破。 蔡磊-中美瑞康 渐冻症（ALS）药物开发联合实验室：靶向SOD1的RNAi疗法显示积极信号 RAG-17是一款由中美瑞康自主研发的小干扰RNA药物，通过靶向降解SOD1 mRNA而起到减缓疾病发展作用。基于已收集到的早期临床数据，RAG-17鞘内注射后安全性良好（无剂量限制毒性、无严重的不良反应）。单次给药后，RAG-17快速且持续地降低了病人脑脊液的SOD1水平与血浆的神经损伤生物标志物NfL。总体来说，基于目前单次给药的研究，我们已经看到了相较已有疗法速度更快、效果更优的生物标志物响应，在2025年12月启动了II期临床试验招募，进一步加速其开发进程。基于RAG-17令人鼓舞的临床数据，我们快速推进了同递送平台的另一款针对FUS的小干扰RNA药物RAG-21的开发。临床前研究表明RAG-21可高效沉默FUS基因，显著延长疾病模型鼠存活。现有研究结果进一步显示，该药物给药后能显著降低相关生物标志物水平，且有望实现每2-3个月一次的鞘内给药方案，从而有效延长患者生存期——这为目前尚无疾病修饰疗法的FUS-ALS患者，带来了改善疾病预后的全新曙光。RAG-21已于2024年11月成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药认证（Orphan Drug Designation,ODD） 蔡磊-神济昌华 渐冻症药物研发联合实验室：基因治疗药物获中美双许可 2025年8月，神济昌华宣布，其自主研发的全球首创靶向TRIM72的基因治疗药物SNUG01正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，拟开发适应症为肌萎缩侧索硬化（ALS，俗称“渐冻症”）。此次IND获批，是SNUG01继2025年3月获美国食品药品监督管理局（FDA）临床试验许可，6月获FDA授予孤儿药资格认定后，取得的又一重要里程碑，标志着SNUG01进入中美国际多中心临床试验（MRCT）开发阶段。 蔡磊-艾凯生物 渐冻症（ALS）干细胞疾病模型与药物筛选联合实验室 艾凯生物以诱导多能干细胞（iPSCs）为核心技术，通过提取渐冻症患者外周血单个核细胞（PBMC）并重编程为iPSCs，系统构建了多种ALS相关干细胞模型及神经肌肉类器官。针对目前领域内临床前药效模型与诊疗体系不足的现状，联合实验室依托这一平台开展了系统性的疾病机理研究，2025年实验室超过170个小分子化合物、约20条siRNA及AAV，以及6个ASO候选药物进行了规模化筛选与评估，在类器官及iPSC层面进行了全面系统的药效评价。自2022年合作项目启动以来，经过三年的持续攻坚与平台优化，该研究体系已为深入理解ALS发病机制、推进相关治疗策略探索奠定了坚实基础，也为未来改善患者临床预后带来了新的希望。 蔡磊-北京中医药大学 渐冻症中医药研究联合实验室：加速验证中医药治疗ALS新路径 2025年1月，基于联合实验室研究目标，北京中医药大学东直门医院启动“一项评估渐冻症基础方治疗肌萎缩侧索硬化症患者的单臂、开放探索性临床研究”的患者招募，招募患者人数为60人。 蔡磊-西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院渐冻症（ALS）临床创新研究中心 自2024年成立以来，该中心构建多层级多学科综合诊疗模式。根据渐冻症患者疾病严重程度，实行轻症、亚重症、重症分区域管理。打造包括神经内科、康复医学科、中医科、呼吸内科、消化内科、重症医学科、临床营养科、临床心理科、影像、检验、电生理等科室的多学科协作诊疗模式，为渐冻症患者提供一站式、全方位、个性化的诊疗方案。从基础研究到临床应用，从精准检测到个性化治疗，中心用一年余时间为4000余名渐冻症患者提供了诊疗服务。已完成超过400余例渐冻症患者临床入组，同时注重患者心理需求与生存质量，为运动神经元病患者提供从确诊到终末期的闭环式医疗服务。护理方面持续深度参与渐冻症护理体系的构建与优化，为渐冻症病患提供了系统化、人性化且融合前沿理念的创新护理支持环境。接下来，还将继续围绕渐冻症的临床诊治、创新研发、技术转化和产学研用合作，整合更多资源、推进更多对接、落地更多项目，打造高标准、高质量、高效率的渐冻症（ALS）临床创新研究中心，推动更多前沿技术与疗法更快地惠及广大渐冻症患者。 4.3新增临床研究基地 2025年9月， 渐愈互助之家与广州市白云区人民医院正式建立ALS联合研究基地 ，进一步扩大了临床研究与患者服务的合作网络。同时，该研究基地开展了“基于DDR2靶点的肌萎缩侧索硬化早期筛查临床研究”IIT研究，已获得伦理认证，并在中国临床试验注册中心审核通过。 五、临床转化迈入新阶段 截至2025年12月，渐愈互助之家充分发挥平台支持价值，联动多家创新药企与顶尖医疗机构， 助力15个药物管线及治疗方案实现临床转化突破 。相关临床试验已在北京大学第三医院、首都医科大学附属北京天坛医院等国家重点医学中心有序开展。其中，7个项目正式启动探索性临床研究，8个项目顺利迈入临床试验新阶段（Phase I-III）。 （注：受科研合作保密协议约束，部分开展试验的医疗机构名称暂未披露。） 2025年12月，中美瑞康“评估RAG-17治疗携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照研究”进入临床2期阶段。 2025年12月，达尔文生物“ALT001在肌萎缩侧索硬化症患者中安全性和初步有效性的剂量递增，随机，双盲安慰剂对照，Ⅰ期临床研究”启动临床招募，并由北京天坛医院开展临床试验。 2025年12月，于某三甲医院开展造血干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症的临床试验。 2025年11月，与北京大学国际医院、品驰医疗就“神经调控电刺激治疗肌萎缩侧索硬化的疗效探索”项目展开合作研究。 2025年10月，正大丰海“一项评价FHND1002颗粒在治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究”启动，并由北京大学第三医院开展临床试验。 2025年10月，于某三甲医院开展神经调控术治疗肌萎缩侧索硬化症的临床试验。 2025年9月，维泰瑞隆“一项评价SIR2501治疗肌萎缩侧索硬化患者或者在实体瘤患者中预防或减轻紫杉醇化疗引起的周围神经病变的安全性、耐受性、药代动力学和活性的Ib/IIa期、开放标签研究”启动临床招募，并由北京大学第三医院开展临床试验。 2025年8月，神济昌华宣布其自主研发的基因治疗药物SNUG01正式获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可，拟开发适应症为肌萎缩侧索硬化。 2025年7月，赛尔欣“人自体多克隆调节性T细胞（NP001细胞注射液）治疗肌萎缩侧索硬化症患者安全性和有效性的Ⅰ/Ⅱa期临床研究”项目立项启动仪式在北京天坛医院成功举行，并于2025年11月顺利完成首例肌萎缩侧索硬化症患者给药。 2025年7月，挚盟医药“评价不同剂量CB03-154在成年肌萎缩侧索硬化患者中有效性、安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期适应性临床研究和开放标签扩展研究”获批，并由北京大学第三医院等全国15个临床中心陆续开展临床试验。 2025年7月，于北京宣武医院启动“hUC-MSC-sEV-001神经退行性疾病鼻滴剂”的临床试验。 2025年7月，于某三甲医院开展硬膜外植入式脊髓电刺激治疗肌萎缩侧索硬化症手术。 2025年5月，士泽生物“人异体诱导多能干细胞（iPSC）来源的运动神经祖细胞（XS228细胞注射液）治疗肌萎缩侧索硬化症患者的安全性、耐受性及有效性的I/II期临床研究”启动临床招募，并由北京大学第三医院开展临床试验。 2025年5月，福贝生物宣布其自主开发的具有全新作用机制全球首创（FIC）1类新药4B02-01注射液，获得国家药品监督管理局药品审评中心的临床试验默示许可，并于中日友好医院开展治疗肌萎缩侧索硬化症的临床试验。 2025年1月，于北京中医药大学东直门医院启动“一项评估渐冻症基础方治疗肌萎缩侧索硬化症患者的单臂、开放探索性临床研究”的患者招募。 六、数据驱动的患者生态全景 本年度，渐愈互助之家平台患者注册人数突破 18000人 ，在具有规模化和显著统计学意义的ALS患者平台队列的基础上不断完善。同时，依托“患者共同体”模式， 系统性推进了真实世界数据研究、多组学生物样本库建设和全维度数据采集工作 ，为临床研究、疾病机制探索及精准医疗干预奠定了扎实的数据与资源基础。 6.1平台人口学特征与数据积淀 截止报告期末，平台患者总注册人数已突破18000人，患者平均发病年龄为49.5岁，性别分布特征为男性占比约60%、女性占比约40%，平台数据的不断充实和完善为后续流行病学研究及精准干预提供了详实的基础数据支撑。 6.2“患者共同体”科研价值转化 依托“患者共同体”模式，深度挖掘真实世界数据，推动科研成果转化： 真实世界数据研究 ：完成ALS患者常用药物及非药物治疗方式的疗效追踪，覆盖中医药治疗、免疫治疗、物理治疗等二十余种干预手段，形成了多维度的病友反馈数据库。 多组学生物样本库建设 ：与科研单位合作规范化采集并存储包括266份血液样本、173份脑脊液样本、266组基因组学数据，为探究发病机制及生物标志物研究奠定基础。 全维度数据采集 ：通过结构化问卷系统，完成了患者基础信息、药物真实世界疗效追踪及辅助设备生态需求调研，为基础研究提供更多依据。 七、患者支持和关怀体系建设 2025年，我们系统构建了ALS患者支持与关怀体系。通过搭建“线上+线下”护理培训网络，联合医院开展核心技能培训，切实提升家庭照护能力；积极整合行业资源，通过公益项目与前沿科技合作，力求帮助患者家庭降低护理成本；围绕前沿医学与临床护理两大主线，举办16场线上线下科普活动，覆盖患者超1.5万人次；同时，通过物资捐赠、专家入户与心理支持相结合，为困难患者家庭构建了全方位的援助网络，全面践行以患者为中心的服务宗旨。 7.1专业化护理培训体系构建 针对ALS护理专业性强、家庭照护难度大的痛点，构建“线上+线下”护理支持系统： 线上护理资源矩阵 ：开发渐愈互助之家护理课程小程序、搭建ALS护理培训社群及护工资源社群，完善护理知识及人才生态建设。 线下医社协同培训 ：联合北京大学第三医院护理专家为ALS护理人员提供线上线下护理课程，重点覆盖急救处理、呼吸管理、营养支持及吸痰实操等核心技能，切实提升家庭护理能力与应急处置水平。 7.2科技普惠患者与辅助技术生态共建 坚持以患者为中心，致力于整合行业资源，降低患者护理成本并提升患者生存质量： 供应链优化与公益降本 ：通过集采及公益支持为患者辅助器械争取最优价格，例如联合海尔集团开展呼吸机公益项目，有效减轻患者家庭护理经济压力。 前沿技术转化应用 ：积极与眼控技术、脑机接口、具身智能、人工喉等科技企业开展交流合作，推动前沿辅助技术在ALS领域的场景化落地，助力患者重塑沟通能力与生活自理能力。 7.3科研与护理知识科普活动举办 2025年度共举办16场线上线下科研及护理知识科普活动，累计患者观看人数超15000人次，内容体系涵盖两大板块： 前沿医学科普 ：联合北医三院樊东升教授、北京朝阳医院王朝东教授、北大国际医院刘献增教授等ALS领域知名专家，或由蔡磊团队科研人员，深度解读ALS药物临床进展、基因检测、免疫重建疗法、神经调控技术、ALS与衰老相关性研究、脊髓电刺激及脑机接口等前沿议题。 临床护理指导 ：及时进行患者意外事故案例分析解读，重点开展ALS患者全周期营养管理、肺炎管理等实用讲座。 7.4构建“物资捐赠+医疗入户+心理支持”的立体化援助网络 物资支持 ：定向困难患者家庭捐赠简易呼吸器、吸痰器等关键护理设备，补齐家庭急救短板。 医疗入户 ：联合北医三院专家团队，针对部分北京地区中晚期行动不便患者开展入户巡诊与专业指导。 心理干预 ：联合中国心理卫生协会心理专家，为30个患者家庭提供一对一心理咨询服务。 结语 站在年末的节点回望，我们深知攻克疾病的进程不能简单以“年”为刻度衡量，但科技创新的指数级发展，正将每一日的探索转化为可被量化的希望。2025年，我们见证了覆盖基因治疗、细胞疗法、神经调控、中药创新等多技术领域的探索在临床转化方面获得了实质性新进展。这些推动不仅限于ALS领域，部分核心管线的适应症已成功拓展至其他疾病的研究，深刻体现了“一种研究，多方受益”的科学普惠价值。 在此，我们要感谢每一位与我们并肩前行的合作伙伴，并致以最崇高的敬意： 致科研与临床的奠基者： 感谢每一位科学家、医生，以及合作的科研机构、医院与生物医药企业。你们的前瞻视野与专业坚守，是这条破冰之路最坚不可摧的基石。 致托举希望的社会力量： 感谢影石创新、海尔集团、五谷磨房等爱心企业和所有支持破冰行动的社会爱心人士和媒体朋友们。你们的切实帮助，让这条看似孤独的征途，因爱与支持而充满力量。 尤其致敬我们的患者英雄： 患者群体已从被动的受助者，成长为科研生态中主动的、不可或缺的创造者。以蔡磊为代表的患者群体，正积极融入全球研发生态，多次受邀线上参与会议，如攻克ALS及神经肌肉疾病挑战国际学术会议、第6届稀有遗传疾病研讨会等国际权威论坛，在国际学术平台持续发声，彰显出中国患者的积极影响力。而数百名高依从性、高参与度的先锋队患者及其家属，更是以非凡的奉献精神深度参与科研项目执行。你们不仅提升了关键科研数据的质量，更以亲身实践，成功塑造了“医患协同、科研共创”的中国范本，赢得了国际同行的尊重。 前路虽长，行则将至。展望未来，渐愈互助之家将继续以开放之态、专业之志、协作之力，与所有同行的伙伴们携手并肩，持续推动科学照亮生命的旅程，直至最终抵达战胜ALS的彼岸。 注：2025年科研项目的捐助明细，将在2025年财务结算完成后的2026年第二季度初统一对外公布，内容包括攻克渐冻症慈善信托与破冰未来的账目支出情况。 感谢所有合作伙伴和团队成员的辛勤工作与支持！ 渐愈互助之家 2025年12月31日

青白视角® 本期更新48条眼科前沿进展眼科+0 青3 白1 视28 角16 1. Avisi 公布 VisiPlate 房水引流装置新数据 11 月 3 日，Avisi 在 AAO 年会上公布 VisiPlate 房水引流装置 12 个月阳性临床数据。VITA 试验在南非 3 个中心开展，15 例无滤过手术史的开角型青光眼患者接受单侧植入术。基线时患者平均日间眼压 24.1±6.2mmHg，用药2.0±1.5 种；12个月后，眼压降至 13.1±2.6mmHg，用药减少 42.6%，46.7% 患者停用所有抗青光眼药物。试验无严重不良事件及持续性视力丧失报告，该器械目前正在美国 SAPPHIRE 试验中进一步研究。 2. SpyGlass 公布 BIM-IOL 系统两项临床试验结果 11 月 10 日，SpyGlass在 IGC 会议上公布 BIM-IOL 系统两项临床试验阳性结果，该系统用于治疗轻中度开角型青光眼或高眼压症。首次人体试验 36 个月随访显示，所有剂量组患者平均眼压降低 37%，从25.1±2.5mmHg 降至 15.9±2.7mmHg，95% 患者无需局部降眼压药物，100% 患者最佳矫正远视力达 20/30 及以上，无产品相关不良事件。1/2 期试验 3 个月中期结果显示，78 微克和 39 微克剂量组眼压均降低 36%-37%，分别有 98% 和 96% 患者无需局部药物，所有患者最佳矫正远视力达 20/40 及以上。 3. Ocuvex 重新提交溴莫尼定青光眼滴眼液 NDA 11 月 20 日，印度 SPARC 公司宣布，其合作伙伴 Ocuvex 已向美国 FDA 重新提交青光眼治疗药物 PDP-716 的新药申请（NDA）。PDP-716 是每日一次的溴莫尼定滴眼液制剂，此前于 2023 年 7 月因第三方生产工厂设施检查相关问题，收到 FDA 完整回复函。SPARC 表示，若监管机构接受此次重新提交，将发布最新进展。Ocuvex 为美国私人控股公司，2024 年与 Visiox 制药合并后沿用原名，旗下有青光眼药物奥姆隆替滴眼液，研发管线还包括术后疼痛炎症治疗药物 SDN-037。SPARC 于 2007 年从太阳制药分拆，专注创新疗法研发。 此处「青」涵盖：青光眼诊疗相关的药械产品技术 1. 昊海生科7400万元全资控股新产业眼科 11月9日昊海生科公告称，拟以7400万元收购旗下非全资子公司深圳市新产业眼科新技术有限公司余下20%股权，交易完成后该子公司将成为昊海生科全资子公司，实现100%控股。新产业眼科主营角膜塑形镜（OK镜）及人工晶状体的研发与销售。此次收购标志着昊海生物完成眼科板块内部整合，全面掌控近视防控与白内障治疗产品线，强化资源协同与市场竞争力。 此处「白」涵盖：白内障和老视诊疗相关的药械产品技术 1. Duke 眼科中心开展 MacTel 细胞疗法植入术 11 月 3 日，Duke 眼科中心宣布完成美国学术医疗中心首例新型商用细胞基因疗法植入手术，用于治疗 2 型黄斑毛细血管扩张症（MacTel）。该手术由 Lejla Vajzovic 教授团队主导，植入物含超 20 万个活细胞，可向眼壁释放蛋白质。此前，FDA 于 2025 年 3 月批准该疗法，在此之前无任何疗法能延缓 MacTel 进展，此次手术为患者带来新的治疗选择。 2. Aavantgarde 完成 1.41 亿美元 B 轮融资 11 月 4 日，临床阶段生物技术公司 Aavantgarde Bio 宣布完成 1.41 亿美元 B 轮融资，由施罗德资本、Atlas Venture等牵头。资金将用于推进两项关键临床项目：一是 AAVB-039 疗法针对 ABCA4 基因突变所致斯塔加德病的 CELESTE 研究及 STELLA 自然病史研究；二是 AAVB-081 疗法针对 MYO7A 基因突变引发的 1B 型厄舍综合征的 LUCE 1/2 期试验。这两种疾病均为罕见遗传性视网膜疾病，目前无获批治疗方案，新疗法有望改善患者生活质量。 3. Ocular 的 SOL-R 试验达成入组目标 11 月 4 日，Ocular宣布其治疗湿性 AMD 的药物 Axpaxli 的 SOL-R 注册试验，已完成 555 例患者随机化入组。该 Ⅲ 期试验为多中心、双盲研究，在美、阿、印、澳等约 100 个中心开展，对比 Axpaxli（每 6 个月给药）与阿柏西普（每 8 周给药）的疗效，主要终点为 56 周时最佳矫正视力变化非劣于对照组。顶线数据预计 2027 年上半年公布，其另一项 SOL-1 试验顶线数据将于 2026 年一季度公布。若两项试验均阳性，公司计划提交 NDA。 4. Nanoscope 公布 RP 光遗传学疗法 5 年数据 11 月 5 日，Nanoscope公布 MCO-010 的 EXTEND 研究 5 年安全性结果。MCO-010 是玻璃体内注射光遗传学疗法，用于治疗晚期视网膜色素变性（RP）。EXTEND 研究随访 10 名单次给药受试者，5 年间无严重不良事件，证实长期耐受性。高剂量组受试者 1 年后视力表视力显著改善，且视力相关生活质量评分持续维持或提升，尤其在远距离活动与视觉独立性方面获益明显。该药物已启动滚动式 BLA，获 FDA 快速通道等多项资格，同时公布了治疗斯塔加德病的鼓舞性数据。 5. LambdaVision 获 700 万美元推进太空人工视网膜 11 月 5 日，LambdaVision 筹集 700 万美元种子资金，用于推进视网膜退行性疾病治疗疗法的临床前开发及生产规模扩大。该公司人工视网膜采用光敏蛋白模拟天然光感受器吸光功能，其专有工艺利用国际空间站微重力环境，生产超均匀 200 层蛋白膜，此精度在地球重力下难以实现。该工艺已在 ISS 9 次任务中验证，有望为视网膜色素变性、AMD 等患者恢复视力。 6. PolyActiva 与 RareSight 合作研发儿童视网膜疾病疗法 11 月 6 日，PolyActiva 与 RareSight 宣布战略合作，旨在研发罕见儿童视网膜疾病的同类首创疗法。合作将借助 PolyActiva 的 PREZIA 平台，开发可缓释玻璃体内注射疗法，药物直接递送至视网膜，无需患者自行给药，适配儿童及照护者需求。PREZIA 平台可实现零级释放长效治疗，其临床阶段管线 PA5108 为可生物降解眼部微植入物，用于 6 个月眼压控制，目前正在美国开展 2b 期临床试验，计划纳入 75 例患者评估其安全性与疗效持久性。 7. Opus 推进 OPGx-LCA5 基因疗法研发 11 月 6 日，Opus宣布完成与 FDA 关于 OPGx-LCA5 的 B 类再生医学先进疗法会议，该基因疗法用于治疗 5 型莱伯先天性黑矇（LCA5）。FDA 认可该疾病未被满足的医疗需求，提供了 CMC 及试验设计的建设性反馈。OPGx-LCA5 通过 AAV8 载体递送功能性 LCA5 基因，1/2 期试验中 6 名晚期患者视力改善，无严重不良事件。公司计划采用适应性 3 期试验设计，入组 8 名患者，设置观察期作为自身对照，2026 年下半年开始给药，顶线数据约一年后公布，拟申请 FDA 罕见病证据原则审评程序。 8. 4DMT公布湿性 AMD 基因疗法长期数据 11 月 6 日，4DMT公布 4D-150 治疗湿性 AMD 的 1/2 期 PRISM 试验 2 年阳性长期数据。该玻璃体内注射基因疗法在各队列中展现稳定视力维持效果，显著降低治疗负担。近期确诊的 2b 期亚组第 1 年抗 VEGF 补充注射减少 94%，1.5 年减少 92%；重度难治性患者第 1 年注射减少 83%，第 2 年减少 79%。3 期选定剂量疗效更优，71 名患者中仅 2 例出现轻度眼内炎症且已缓解，无其他严重不良事件。目前 3 期 4FRONT-1 试验入组超 200 人，4FRONT-2 预计 2026 年下半年完成入组。 9. 礼来收购 MeiraGTx 的 LCA4 基因治疗项目 11 月 10 日，礼来宣布与 MeiraGTx 达成协议，获得其 AAV-AIPL1 基因治疗项目全球独家权利，用于治疗 4 型莱伯先天性黑矇（LCA4）。MeiraGTx 将获 7500 万美元预付款，及超 4 亿美元里程碑付款和特许权使用费。此前两周，礼来刚收购 Adverum 及其湿性 AMD 基因治疗候选产品 Ixo-vec。临床试验显示，11 名 4 岁以下 AIPL1 基因突变致盲儿童接受治疗后，视力均有可测量改善，且在沟通、学习等方面获突破性进展。礼来还将获得 MeiraGTx 眼科基因治疗平台技术独家使用权，含新型衣壳、AI 生成启动子等。 10. 芬兰研究发现热疗对早期 AMD 具治疗前景 11 月 11 日，芬兰阿尔托大学研究人员公布一项早期 AMD 新疗法，通过精准热疗增强视网膜细胞保护机制。该疗法将视网膜组织加热数度，利用近红外光加热并实时监测温度，避免超过 45°C 造成损伤。热量可激活热休克蛋白帮助受损蛋白质折叠，或启动自噬过程分解异常蛋白质聚集物。该疗法已在小鼠和猪身上试验成功，计划 2026 年春季在芬兰启动人体临床试验，首阶段重点验证安全性，后续将确定重复治疗频率。研究成果已发表于《自然・通讯》，团队成立初创公司 Maculaser 推动商业化。回顾点击：无损伤，个性化--眼底治疗新潜力 11. Kodiak 公布 KSI-101 治疗 MESI 的 20 周数据 11 月 11 日，Kodiak公布 KSI-101 治疗炎症继发性黄斑水肿（MESI）的 1b 期 APEX 研究 20 周随访数据。KSI-101 是 100mg/mL 高浓度双特异性抗体疗法，靶向 IL-6 与 VEGF。患者于第 0、4、8、12 周给药，截至 20 周，药物安全性和耐受性良好，无新安全信号。主要亮点包括：视网膜持续干燥，多数患者视网膜内液和视网膜下液完全消退；视力显著改善，不少患者恢复至 20/25 正常水平；起效迅速，第 1 周即观察到大部分视网膜干燥效果。目前，评估 5mg 和 10mg 剂量的 3 期 PEAK 和 PINNACLE 研究正在招募患者。 12. Apellis 公布 Syfovre 延缓 GA 进展 5 年数据 11 月 12 日，Apellis公布 GALE 扩展研究事后分析结果，显示 Syfovre（培克珠单抗）持续治疗 5 年，可显著减缓 AMD 继发地图样萎缩（GA）进展。对非中心凹区 GA 患者，每 2 个月和每月给药方案，均能将病灶生长延缓约 1.5 年，相比假治疗或模拟假治疗效果显著。5 年治疗安全性与此前一致，无新安全信号。GALE 研究是 3 期开放标签扩展研究，纳入 792 名患者，超 80% 来自 OAKS 和 DERBY 研究，旨在评估长期疗效与安全性，通过眼底自发荧光成像监测病灶面积变化。 13. Opus完成Best病基因治疗试验首例给药 11月13日，Opus宣布其 OPGx-BEST1 治疗 Best 病的 1/2 期 BIRD-1 临床试验完成首例受试者给药。Best 病由 BEST1 基因突变引发，会破坏视网膜色素上皮细胞功能，导致进行性中心视力丧失，OPGx-BEST1 是单次视网膜下注射药物，通过 AAV 载体递送功能性 BEST1 基因，恢复病变细胞功能。该多中心、适应性、开放标签研究，旨在评估药物对卵黄样黄斑营养不良或常染色体隐性遗传性 Bestrophin 病患者的安全性、耐受性及初步疗效，两个剂量组受试者均接受单眼单次注射，初步临床数据预计 2026 年一季度公布。 14.EyePoint 的 Duravyu 关键 Ⅲ 期试验获积极推荐 11 月 19 日，EyePoint宣布，独立数据安全监查委员会完成对 Duravyu 治疗湿性 AMD 关键 Ⅲ 期临床试验的第二次审查，建议 LUGANO 和 LUCIA 试验按原计划推进。两项试验均为随机、双盲、以阿柏西普为对照的非劣效性研究，已完成全部入组，所有患者均完成第 8 周访视（治疗组接受首剂给药），约 25% 患者在第 32 周接受第二剂给药。主要终点为第 52 周和 56 周时最佳矫正视力平均变化非劣于对照组，次要终点包括安全性、治疗负担降低等。Duravyu 有望为湿性 AMD 患者提供新的治疗选择。 15. FDA 批准 Eylea HD 治疗 RVO 并延长给药间隔 11 月 20 日，FDA 批准 Regeneron 公司的 Eylea HD（8mg 阿柏西普）注射液，用于治疗视网膜静脉阻塞（RVO）继发的黄斑水肿，初始每月给药后，间隔最长可延至 8 周。同时，FDA 批准其所有已获批适应症（湿性 AMD、DME、DR、RVO）的每月给药选项。批准获 Ⅲ 期 QUASAR 试验支持，该试验显示，Eylea HD 治疗患者视力改善不劣于标准剂量 Eylea（每 4 周给药），分支及中央 / 半侧 RVO 患者均有一致积极结果。常见不良反应包括眼压升高、视物模糊等。Regeneron 正解决预充式注射器生产问题，计划 2026 年 1 月前新增备用供应商，各适应症给药间隔均有延长。 16. AGC为 AAVantgarde 生产双载体基因疗法 11 月 21 日，AGC宣布与 AAVantgarde 达成生产协议，按 GMP 标准为其两款遗传性视网膜疾病候选疗法提供生产服务。AAVB-039 用于治疗斯塔加德病，正开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验；AAVB-081 用于治疗 1B 型乌谢尔综合征引发的视网膜色素变性，是首个进入临床的眼部双 AAV 载体基因疗法。双载体技术可解决单个 AAV 载体无法容纳过大治疗基因的问题，将基因拆分装入两个载体，给药后在靶细胞内重组。AGC米兰生产基地将提供支持，其 BravoAAV 平台可将基因到临床试验周期缩短至 9 个月。 17. Ocular完成 HELIOS-3 试验首例随机分组 11 月 24 日，Ocular 完成 HELIOS-3 试验首例患者随机分组，该试验是第二项 Ⅲ 期注册研究，评估 Axpaxli（OTX-TKI）治疗非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）的疗效。HELIOS 试验项目含 HELIOS-2 和 HELIOS-3 两项优效性研究，旨在评估 Axpaxli 早期治疗（最低每 12 个月给药一次）对 NPDR 进程的改善作用，主要终点为糖尿病视网膜病变严重程度评分至少降低 2 级。HELIOS-2 对比每 12 个月给药的 Axpaxli 与雷珠单抗，HELIOS-3 对比每 6 个月和 12 个月给药的 Axpaxli 与假手术。Axpaxli 有望以低注射频率重塑 NPDR 治疗格局。 18. Inflammasome 完成 K8 治疗 GAⅡ 期研究入组 11 月 25 日，Inflammasome宣布其双炎性体抑制剂 K8 治疗地图样萎缩（GA）的多中心 Ⅱ 期剂量探索试验完成入组。该研究在美国 9 个中心招募 30 例双侧 GA 患者，为期 6 个月，患者单眼接受含 0.3mg、0.7mg 或 1.05mg K8 的 3 个月可生物降解眼内植入剂治疗，对侧眼作为对照，3 个月后接受第二次注射并随访 3 个月。主要终点为安全性及通过 GA 病灶面积增长评估的疗效。此前 9 月公布的数据显示，0.3mg 剂量组治疗 3 个月后，病灶增长幅度较对照眼降低超 50%，该疗法为 GA 治疗带来新希望。 19. Coave 公布 CoTx-101 基因治疗视网膜血管疾病 11 月 25 日，Coave宣布核心基因治疗项目 CoTx-101，用于治疗湿性 AMD 和糖尿病性黄斑水肿等视网膜血管疾病。借助公司专有脉络膜上腔载体（coAAV-SCS），该疗法通过门诊手术实现持久视力改善。非人灵长类动物研究显示，载体对视网膜色素上皮细胞和光感受器细胞转导效率高，可规避免疫识别，具双眼治疗潜力。目前标准抗 VEGF 疗法需终身频繁注射，患者治疗负担重，停药率高。Coave 计划 2026 年完成非人灵长类动物全面测试，2027 年提交研究性新药申请。 20. Ripple 与博士伦子公司达成合作评估眼科制剂 11 月 25 日，Ripple 宣布与博士伦子公司签订评估项目及许可选择权协议。Ripple 的专利技术平台无需聚合物，通过化学工程将药物制备成控释制剂，专有前体药物通过表面溶蚀实现零级释放，可定制剂量与释放时长。根据协议，博士伦将为目标分子的早期可行性研究及临床前评估提供资金支持，拥有相关制剂的许可选择权，行使时需支付里程碑付款与专利使用费，具体条款未披露。此次合作有望推动眼科治疗方案的优化升级。回顾点击：技术破局+赛道精准，这家公司如何打动博士伦/艾伯维/Glaukos？ 21. 英科学家开发计算机模型揭示视网膜构建机制 11 月 26 日，英国萨里大学科学家开发出首款计算机模型，模拟视网膜从单一干细胞形成复杂层状结构的过程，相关成果发表于《计算机科学讲义》。研究采用基于智能体的建模方法，重现视网膜发生关键阶段，揭示简单遗传规则与细微随机性共同驱动祖细胞分化为六种特化神经元，形成有序层状结构。“再进入模型” 和 “多向模型” 复现生物学数据效果显著，表明视网膜细胞分化依赖灵活重叠的遗传通路。该模型为研究视网膜疾病异常及干细胞再生修复提供新工具，获 EPSRC 资助。 22. 新型人工智能数据集 LMOD + 推动眼科医疗变革 11 月 26 日，全球研究团队发布大型公开共享数据集 LMOD+，助力眼科多模态人工智能系统训练与测试。该数据集含 32633 个带标注样本，涵盖 5 种眼科成像模态，含影像、疾病标签、严重程度等结构化信息，覆盖 12 种常见眼科疾病，规模较前代扩大近 50%。可支持疾病筛查、分期、解剖结构识别等多样化任务。研究团队评估 24 个先进模型，零样本条件下最佳模型疾病筛查准确率约 58%，疾病分期等复杂任务性能不佳。研究人员指出，医疗领域专业化 AI 应用需领域专用数据集及严谨验证流程。 23. Outlook 重新提交 Lytenava 治疗 wet AMD 的 BLA 11 月 3 日，Outlook宣布就眼科专用贝伐珠单抗制剂 Lytenava（ONS-5010），向美国 FDA 重新提交生物制品许可申请（BLA），用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）。此次提交基于与 FDA 最新 A 型会议结果，旨在解决 2025 年 8 月《完整回复函》中提及的有效性证据不足问题，且无需开展新临床试验。Lytenava 拟替代目前静脉用贝伐珠单抗 “超说明书用药” 的现状，其曾于 2023 年 8 月首次被驳回，后经 NORSE EIGHT 试验证实 12 周时疗效不劣于雷珠单抗。该药物已在欧盟、英国获批，2025 年 6 月在德英上市后，季度营收达 150 万美元。 24. 英国受理替拉雷班治疗 Stargardt 病上市申请 11 月 2 日，Belite Bio 宣布英国 MHRA 已受理口服替拉雷班治疗 Stargardt 病的有条件上市申请，中国监管机构此前于 10 月也作出类似决定。此次受理依据 Ⅲ 期 DRAGON 试验积极中期结果，该试验在多国招募 104 名青少年受试者，两年随访中多数患者视力稳定，平均变化不足 3 个字母，最终顶线数据计划于 2025 年第四季度公布。Stargardt 病由 ABCA4 基因突变引发，可致黄斑变性失明，替拉雷班通过减少维生素 A 类毒素蓄积发挥作用，目前针对该疾病及地图样萎缩的 Ⅲ 期试验均在推进。该药物已获美国突破性疗法认定等多项资格，欧美日均授予孤儿药资格。 25. 英国高院裁决为 Alvotech 阿柏西普生物类似药铺路 11 月 10 日，冰岛 Alvotech 宣布英国高等法院驳回 Regeneron 与 Bayer 针对其的禁令申请，为阿柏西普生物类似药 AVT06（商品名 Mynzepli）上市扫清障碍。待 Eylea 的补充保护证书（SPC）于 2025 年 11 月 23 日到期后，该生物类似药有望在欧洲经济区、英国及其他国家上市。按相关法规，SPC 到期前 6 个月内不得阻碍生物类似药生产，以支持上市筹备。AVT06 已于 2025 年 8 月先后在欧洲、英国获批，提供预充式注射器与瓶装剂型，适应症涵盖湿性 AMD、视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿等。英国 Advanz Pharma 拥有其在欧洲大部分国家的权益。 26. 新型脑刺激疗法改善中风后视力恢复 11 月 17 日，瑞士洛桑联邦理工学院研究人员报告，新型脑刺激疗法可改善中风患者视力恢复。中风幸存者常患偏盲症，因脑部损伤导致视野一半丧失，影响平衡与日常活动。概念验证研究纳入 16 名偏盲症患者，受试者在完成盲区边缘视觉功能刺激的运动检测任务时，接受无创 “跨频率经颅交流电刺激”（cf-tACS），通过低强度电流调节并协调大脑振荡活动。结果显示，患者视野范围可测量扩大，特定 cf-tACS 模式在运动感知改善上效果更优。脑部成像与脑电图证实，初级视觉皮层与中颞叶区域的信号传递已恢复，该疗法有望为偏盲症患者提供更快速易获取的治疗选择，需更大规模试验验证。 27. Xbrane 计划 2026 年 3 月重新提交雷珠单抗生物类似药 BLA 11 月 19 日，瑞典 Xbrane宣布，计划于 2026 年 3 月向美国 FDA 重新提交雷珠单抗（Lucentis）生物类似药的生物制品许可申请（BLA）。此前 2025 年 10 月，FDA 发出《完整回复函》，指出某合同生产机构的生产场地存在未解决问题，相关整改工作将结合冬季停产及生产线再验证完成，导致提交时间推迟。该生物类似药在欧盟商品名为 Ximluci，2022 年 11 月获批，适应症涵盖湿性 AMD、糖尿病性黄斑水肿等多种眼病，自 2023 年 3 月上市以来已发货近 20 万瓶。Xbrane 预计 FDA 将为此次重新提交的 BLA 设定 2026 年 9 月为目标行动日期。 28. Curative 寻求合作伙伴推进二甲双胍滴眼液研发 11 月 18 日，美国 Curative 向股东发布信函，宣布计划寻求战略合作伙伴，推进基于二甲双胍的滴眼液研发，该制剂许可权来自美国国家眼科研究所，适应症为中度干性年龄相关性黄斑变性（AMD）及其他退行性眼病。同时，公司将同步开展犬类相似眼病的治疗研发，包括进行性视网膜萎缩与中枢进行性视网膜萎缩，据估算美国受这两类疾病影响的犬只超 600 万只。Curativ此次寻求合作旨在加速眼科创新疗法转化，同时拓展动物医疗领域市场。 此处「视」涵盖：眼底所有疾病包括葡萄膜炎等诊疗相关药械产品技术 1. Viridian 提交 Veligrotug 治疗 TED 的 BLA 11 月 3 日，Viridian向 FDA 提交生物制品许可申请（BLA），涉及其治疗甲状腺相关性眼病（TED）的在研药物 Veligrotug，且申请包含优先审评请求。该药物为靶向 IGF-1R 的全人源单克隆抗体，两项关键 Ⅲ 期临床试验显示，其可改善患者突眼症、复视等症状，耐受性良好。若获批，预计 2026 年年中商业化。此外，Viridian 正扩充 TED 治疗管线，VRDN-003 进入 Ⅲ 期，同时推进 FcRn 抑制剂研发以应对多种自身免疫性疾病。 2. Sydnexis 公布 SYD-101Ⅲ 期 STAR 试验顶线数据 11 月 4 日，Sydnexis 公布 0.01% 阿托品制剂 SYD-101Ⅲ 期 STAR 试验顶线结果，该药物用于延缓儿童近视进展。试验纳入 847 名 3-14 岁近视儿童，随机分至安慰剂组、0.01% 和 0.03% SYD-101 组。36 个月时，0.01% SYD-101 组达到 FDA 提出的主要疗效终点，且年近视进展速率（-0.30D / 年）显著优于安慰剂组（-0.38D / 年），耐受性良好。该药物已在欧盟获批，由参天以 “Ryjunea” 上市，美国 NDA 此前获 FDA 完整回复函，公司正推进后续沟通。 3. Tenpoint 向韩国提交老视药物 Brimochol PF 申请 11 月 5 日，Tenpoint宣布向韩国 MFDS 提交老视治疗药物 Brimochol PF 的 NDA，这是该疗法在美国外的首份监管申请。该无防腐剂复方滴眼液由韩国 KDP 牵头推进，兆科眼科支持，KDP 负责生产与分销。申请获两项 Ⅲ 期试验支持：BRIO-I 证实疗效优于单一成分，BRIO-II 显示其在不影响远视力的前提下，使双眼未矫正近视力显著改善 3 行及以上。该药物美国 NDA 正接受 FDA 审评，目标审评日期为 2026 年 1 月 28 日。 4. DefEYE 获 ExSight 投资推进眼部生物制剂研发 11 月 6 日，DefEYE 公司宣布获得 ExSight投资，资金将用于其基于脱细胞胎盘组织的平台研发，该平台专为眼表疾病治疗及眼科手术管理设计。DefEYE 正开发一系列脱细胞生物制剂解决方案，优化眼表疾病、翼状胬肉手术等病症的治疗与管理。ExSight评价其技术路线为眼部生物制剂领域的创新性探索，双方未披露投资具体条款，资金将支持业务增长及产品商业化。 5. Santen Ryjunea 获英批准延缓儿童近视 11月6日，Sydnexis 宣布合作伙伴参天获英国 MHRA 批准 Ryjunea（0.1mg/mL 低浓度阿托品）上市，用于延缓 3-14 岁儿童近视进展。该药物适用于年近视进展≥0.50D、近视度数在 - 0.50D 至 - 6.00D 之间的儿童，是英国首个获批的近视治疗药物。此前，Ryjunea 已获欧盟批准并在德国上市，Sydnexis 将 SYD-101 授权给 Santen 在欧洲、中东和非洲商业化。需注意的是，两周前 FDA 向 SYD-101 的美国 NDA 发出完整回复函，公司正推进与 FDA 沟通。 6. 两大视力恢复机构 ASN 与 MIS 宣布合并 11 月 7 日，全球视力恢复领域领军机构 Advancing Sight Network（ASN）与 Miracles In Sight（MIS）宣布合并，2026 年 1 月 1 日正式生效。合并后机构将扩大研究能力，拓展至临床试验、细胞治疗及非角膜性失明创新疗法；打造可扩展基础设施，强化运营与财务支持；建立协作型领导力，加速科研成果临床转化；坚守创新承诺，推动下一代眼科治疗技术研发。目前全球超 2.53 亿人失明或有中重度视力障碍，两机构在角膜移植、组织获取及眼科研究领域有开创性进展，合并后将进一步助力视力恢复事业。 7. Orasis 推出 Qlosi 起始装扩大老花眼治疗可及性 11月13日，Orasis宣布 0.4% 盐酸毛果芸香碱滴眼液（Qlosi）起始装在全美上市，旨在扩大老花眼治疗方案的可及性，为眼科医疗专业人员提供便捷推介方式。Qlosi 自 2025 年 4 月美国上市以来，续方率超预期，患者满意度和用药持续性良好，且无严重不良事件报告。此次起始装的推出，是该药物商业化进程中的重要里程碑，将进一步满足老花眼患者的治疗需求。 8. Heru 可穿戴检测平台完成超百万只眼检测 11月14日，Heru 公司宣布其可穿戴检测平台达成超百万只眼睛检测的里程碑。该设备由 Mohamed Abou Shousha 创立，经 FDA 注册，融合 AI、虚拟现实与人性化设计，将视力检查、瞳孔评估等多项诊断功能整合于头戴设备。在交互式视觉刺激引导下开展标准化检查，AI 算法实时定制流程，临床医师可通过数字仪表盘即时获取客观结果并整合至病历系统。设备可替代多种传统设备，适用于专科诊所、社区及远程诊疗场景，已获 FDA 注册及 74 项专利保护。 9. 拓普康全自动四合一预检测系统美国上市 11 月 18 日，拓普康医疗宣布其全自动四合一预检测系统 OMNIA 获 FDA 510 (k) 批准，正式在美国上市。该系统将客观验光、角膜曲率测量、眼压测量与角膜厚度测量四大功能整合，优化眼科诊疗流程。设备采用紧凑设计，配备 360 度旋转触摸屏，支持 DICOM 标准与电子病历无缝对接；搭载先进旋转棱镜技术、SLD 光源等专有技术，确保测量准确性，眼压测量采用柔和低噪音气脉冲提升舒适度。适用于各类医疗机构，支持一键式全自动检测，也可自定义检测顺序或启用手动模式，新员工及繁忙场景均可轻松操作。 10. Harrow 完成对 Melt的收购 11 月 19 日，Harrow 公司宣布完成对 Melt 的收购。Melt 专注于研发非阿片类、非静脉注射类医疗操作镇静创新疗法，其候选产品 MELT-210、MELT-300、MELT-400 基于 Zydis 口腔速溶片给药平台，在眼科等门诊操作中具潜在应用价值。MELT-300 是含 3mg 咪达唑仑和 50mg 氯胺酮的舌下制剂，Ⅲ 期临床试验数据显示疗效优于单用咪达唑仑，其前身 MKO Melt 已在美国 800 多家眼科机构用于白内障手术。收购后，Melt 将整合至 Harrow 运营体系，Harrow 将推进 MELT-300 的 NDA 提交、获批及上市，计划开展非临床动物研究及三项药代动力学研究支持申请。 11. Newton 与 HKO 达成合作拓展镜片市场 11 月 19 日，Newton 公司（前 Neurolens）宣布与HKO建立战略合作伙伴关系，HKO 成为其在香港及中国内地的独家经销商，将 Neurolens 治疗型镜片与 Sequel 镜片解决方案带给两地用户。CMER 眼科中心已将 Neurolens N3 测量设备整合至临床流程，HKO 与 Newton 还向香港理工大学眼科视光学院捐赠该设备，助力专业人员培训。N3 设备可客观测量双眼视功能异常，Neurolens 治疗型镜片采用专利轮廓棱镜技术，缓解相关头痛、视疲劳等症状，Sequel 镜片则通过聚散增强技术预防数字视疲劳。 12. 全球首例患者接受 3D 生物打印角膜植入治疗 11 月 21 日，Precise宣布其 Ⅰ 期临床试验中，首例患者在以色列拉姆巴姆医疗中心成功接受 3D 生物打印角膜植入物 PB-001 治疗。患者术前法定失明，单眼植入该植入物，这是全球首例基于细胞的功能性 3D 生物打印角膜移植术。PB-001 复刻天然角膜特性，在 GMP 工厂通过自动化 3D 生物制造系统生产，分离培养角膜细胞后打印成分层结构，支持长期冷冻保存，可缓解角膜供体短缺问题，旨在提升术后视觉效果、降低并发症。该手术为眼科及再生医学领域树立重要里程碑。 13. ROSE K 镜片在美国本土实现内部生产 11 月 24 日，X-Cel Specialty Contacts 与 Essilor Custom Contacts 宣布，ROSE K 系列镜片将完全由两家公司位于美国佐治亚州德卢斯市的工厂内部生产。该系列镜片是目前用于不规则角膜矫正的广泛设计之一，适用于圆锥角膜及其他不规则角膜疾病。此次生产转型是提升 ROSE K 矫正系统质量控制、生产效率及从业者支持服务的重要一步，将更好地满足相关患者的矫正需求。 14. STAAR 修订 Alcon 合并协议并推迟股东投票 11 月 7 日，STAAR宣布修订与 Alcon 的合并协议，增设 30 天询价期（至 12 月 6 日）以征集新收购方，同时将股东特别投票会议推迟至 12 月 19 日，股权登记日定为 10 月 24 日。Alcon 于 8 月提出以每股 28 美元现金收购 STAAR，较此前收盘价溢价 51%，但该报价遭 Broadwood Partners 等主要股东反对，认为对这家有晶状体眼人工晶状体领先制造商估值过低。Alcon 曾于 2024 年提出更高报价，后因担忧中国市场等因素撤回。修订后协议规定，若出现更优方案，Alcon 放弃报价匹配权，STAAR 无需支付终止费，公司欢迎各方收购意向，交易需超 50% 股东赞成方可通过。 15. Cellution 在美国推出 AmnioPlast 眼表修复移植物 11 月 19 日，美国 Cellution宣布，其 AmnioPlast 系列同种异体移植物正式在美国上市，包括单层与双层脱水羊膜移植物，均用于眼表修复。该产品采用无菌工艺处理，保留羊膜原有结构，无需冷冻保存，为即用型产品，在诊所和手术室使用时兼具一致性与操作便捷性。Cellution除眼表修复移植物外，还销售用于诊所及医院场景的伤口与烧伤覆盖移植物，此次新产品上市将进一步丰富其医疗产品管线，满足眼表修复领域的临床需求。 16. Cartwheel 获 ClearSight 非处方结膜炎药物许可权 11月12日，Cartwheel 公司宣布签署意向书，将于 2027 年起获得 ClearSight一款非处方（OTC）结膜炎（红眼病）治疗药物的许可权。ClearSight 由前爱尔康高管于 2023 年创立，其在研候选药物 CS-001 为临床前阶段双作用滴眼液，结合人工泪液与抗菌生物聚合物，适应症还包括干眼症、隐形眼镜润眼。双方计划未来 12 个月内敲定许可条款、筹备监管审查并启动上市规划，预计该药物 2027 年正式商业化。Cartwheel此次合作将丰富其 OTC 眼科药物管线。 此处「角」涵盖：眼表/角膜/屈光手术/视光/眼眶整形/斜弱视等其他诊疗相关的药械产品技术 系列阅读：月报系列已更新至第41期