Schnengkang Medical Technology (Suzhou) Co., Ltd.

1. 全球首款CLDN18.2单抗在国内获批上市 12月31日，NMPA官网显示，安斯泰来申报的进口新药佐妥昔单抗在国内获批上市，联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。佐妥昔单抗是安斯泰来自主研发的全球首款靶向CLDN18.2的IgG1单抗，今年10月18日获美国FDA批准上市，此前两项III期临床研究SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）均达到了积极结果。 2. 科伦博泰PD-L1单抗在国内获批上市 12月31日，NMPA官网显示，科伦博泰的塔戈利单抗注射液（商品名：科泰莱）获批上市。适应症为：单药用于既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌（R/M NPC）患者的治疗。塔戈利单抗是科伦博泰自主研发的一种人源化IgG1κ亚型单抗，II期KL167-2-05-CTP研究表明，塔戈利单抗在既往接受过治疗的R/M NPC患者中显示出有显著的疗效和可控的安全性，ORR为26.5%，DCR为56.8%；中位DOR为12.4个月（95% CI 6.8-16.5），中位OS为16.2个月 （95% CI 13.4-21.3）。 3. 国产首款干细胞疗法获批上市，来自铂生卓越 1月2日，NMPA官网宣布通过优先审评审批程序附条件批准铂生卓越生物科技（北京）有限公司申报的艾米迈托赛注射液（商品名：睿铂生）上市。适应症为：用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。公开资料显示，这是铂生生物研发的人脐带间充质干细胞注射液。该项上市申请此前已经被CDE纳入优先审评。根据中国药物临床试验与信息公示平台官网，这项人脐带间充质干细胞注射液（hUC-MSC PLEB001）治疗激素治疗失败的急性移植物抗宿主病的2期研究已经完成。除了这项研究，还有一项评估该产品治疗恶性血液病异基因造血干细胞移植后发生II度-IV度消化道受累、经激素治疗失败的aGVHD的单臂关键性3期临床研究正在进行中。 4. 吉利德长效HIV疗法在中国获批上市 1月2日，NMPA官网最新公示，吉利德申报的5.1类新药来那帕韦片和来那帕韦注射液上市申请已获得批准。公开资料显示，来那帕韦（lenacapavir）是一款HIV-1衣壳抑制剂，该药已在欧盟、美国等地获批上市，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药型HIV感染成人患者。据吉利德此前新闻稿介绍，来那帕韦将为对现有疗法无有效应答的HIV感染者提供一种每年仅需给药两次的全新治疗方案。来那帕韦具有300mg片剂和463.5mg/1.5mL注射剂两种剂型，其中片剂被批准用于治疗起始时口服，取决于起始治疗选项，可在首剂长效来那帕韦注射之前或之时服用。来那帕韦注射剂只需每半年皮下注射一次。 5. 信达生物/葆元医药ROS1抑制剂获批一线肺癌新适应症 1月2日，NMPA官网最新公示，葆元医药和信达生物共同开发的新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）己二酸他雷替尼胶囊的第二项新药上市申请（NDA）已获得批准。根据葆元医药早先新闻稿，该药本次获批的适应症为：用于未经ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代ROS1抑制剂。12月20日，NMPA宣布批准附条件批准他雷替尼上市。2021年6月，葆元医药与信达生物签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）共同开发和商业化他雷替尼。值得一提的是，2024年3月，葆元医药宣布被Nuvation Bio公司以全股票交易方式收购。 6. 阿斯利康「奥拉帕利」新适应症获批，早期乳腺癌辅助治疗 1月2日，NMPA官网显示，阿斯利康的奥拉帕利获批新适应症。根据阿斯利康2024Q3季度报，此次获批的适应症为辅助治疗已在术前或术后接受过化疗治疗的携带BRCA生殖系突变（gBRCAm）的HER2阴性高危早期乳腺癌患者。这是首款也是唯一一款获得批准治疗BRCA突变早期乳腺癌患者的疗法。NMPA此次批准主要是基于III期OlympiA研究的积极数据。该研究纳入了1836例患者。结果显示，相比于安慰剂组，奥拉帕利组实现无浸润性疾病生存期（iDFS）达到3年的患者比例更高（85.9% vs 77.1%），患者的疾病复发、出现新肿瘤或死亡风险降低了42%（HR=0.58，P<0.001）。 7. 阿斯利康「奥希替尼」新适应症获批 1月2日，NMPA官网最新公示，阿斯利康第三代EGFR-TKI甲磺酸奥希替尼片新适应症上市申请获得批准。根据CDE优先审评公示可知，该药本次获批适用于接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展、具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期、不可切除（III期）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。2024年9月，奥希替尼已经获美国FDA批准该适应症。该项批准是基于3期研究LAURA的结果。与放化疗后接受安慰剂相比，在具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的III期不可切除NSCLC患者中，奥希替尼显示出统计学意义和重大临床意义的无进展生存期（PFS）改善，将PFS延长三年以上（39.1个月 vs 5.6个月），将疾病进展或死亡风险降低了84%。 8. GSK「美泊利珠单抗」在华获批新适应症 1月2日，NMPA官网显示，GSK的IL-5单抗美泊利珠单抗注射液（mepolizumab，Nucala）的新适应症上市申请已获批准，推测此次获批的适应症为慢性鼻窦炎伴鼻息肉。2021年7月，FDA已批准美泊利珠单抗作为慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人患者的附加治疗。2021年11月，美泊利珠单抗首次在华获批上市，用于成人治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎。2024年1月，美泊利珠单抗再获NMPA批准扩展新适应症，用于治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘。 9. GSK一年两针超长效IL-5单抗在华申报上市 1月1日，CDE网站显示，葛兰素史克（GSK）的德莫奇单抗（depemokimab）在国内申报上市。根据临床试验进展，推测此次申报的适应症为重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）。1月4日，德莫奇单抗又一项新适应症上市申请获CDE受理。德莫奇单抗是GSK开发的新一代抗白介素5（IL-5）单抗，具有更长的半衰期、高结合亲和力和高效力，仅需每半年注射一次。此前，GSK开发的第一代IL-5单抗美泊利珠单抗（商品名：Nucala）为每月1次制剂，已于2015年11月在美国获批上市。据GSK财报，2023年美泊利珠单抗全球销售额约为20亿美元。截至目前，德莫奇单抗已就SEA和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）两项适应症完成了4项III期研究。 10. Navacaprant重度抑郁三期临床失败，股价大跌81% 1月2日，Neumora Therapeutics公布高选择性KOR拮抗剂Navacaprant治疗重度抑郁三期临床KOASTAL-1的数据，研究没有达到MADRW主要终点。受此消息影响，Neumora Therapeutics当天股价大跌81%，目前市值仅剩下3.2亿美元。Navacaprant为一款高选择性的KOR拮抗剂，对KOR与MOR的选择性大约310倍，显著高于Aticaprant和CVL-354。此前该药在重度抑郁二期临床中表现出有潜力的疗效数据，但三期临床中未能验证这一疗效。Navacaprant还在探索双相抑郁等适应症，预计2025年下半年获得二期临床顶线数据。 11.科济药业Claudin18.2 CAR-T胃癌关键临床成功 12月30日，科济药业发布公告，Claudin18.2 CAR-T疗法舒瑞基奥仑赛治疗胃癌的中国关键二期临床达到PFS主要终点，与研究者选择治疗组相比，PFS有显著改善。舒瑞基奥仑赛为科济药业的核心管线，除了三线及以上治疗胃癌之外，也在积极向早线治疗拓展，包括胰腺癌的辅助治疗、胃癌的辅助治疗等。该药为全球首创的Claudin18.2 CAR-T疗法，科济药业还在开发利用其专有的CycloCAR®技术增强的迭代Claudin18.2 CAR-T疗法。此次胃癌关键二期临床获得成功，科济药业预计将于2025年上半年递交上市申请。 12.诺华SMA基因疗法III期临床成功，用于2-18岁人群 12月30日，诺华宣布一项III期随机、双盲、假对照STEER研究达到主要终点。该研究旨在评估一次性鞘内注射Onasemnogene abeparvovec (OAV101 IT)对未经治疗的2型SMA患者（年龄2至18岁，能够坐立但从未独立行走）的临床疗效、安全性和耐受性。根据新闻稿指出，这是首个在两岁及以上未接受治疗的SMA患者中具有临床获益的试验性基因疗法。Onasemnogene abeparvovec是一种基于腺相关病毒载体AAV9的基因疗法，可将人类SMN基因的完整功能拷贝传递至目标运动神经元细胞中。2019年5月首次获FDA批准上市，用于治疗2岁以下SMA儿科患者。 13.康希诺四价流脑结合疫苗获印度尼西亚正式注册 12月30日，康希诺宣布ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）曼海欣®获得印度尼西亚食品药品监督管理局（BPOM）授予的注册证书。曼海欣®适用于3个月至3岁（47个月）的婴幼儿，接种可刺激机体产生抗脑膜炎奈瑟球菌的免疫力，用于预防ACYW135群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，在国内开展的临床试验中显示出良好的安全性和免疫原性。该产品正于印尼进行评价该疫苗在18-55岁人群中接种后的安全性和免疫原性的临床试验，以期扩大适用人群。 14.强生EGFR/c-Met双抗启动新三期临床研究，二线治疗直肠癌 12月27日，强生在clinical trials网站上，登记了一项EGFR/c-Met双抗药物Amivantamab联合FOLFIRI 治疗二线直肠癌的3期临床试验（NCT06750094），头对头对照组为cetuximab或bevacizumab联用 FOLFIRI， 该临床将于2024年12月启动，计划入组人数为700例。此前针对结直肠癌，强生已登记启动一项一线治疗III期临床试验。 15.辉瑞PD-L1 ADC药物国内首次申报临床 12月28日，CDE官网显示，辉瑞申报的PD-L1 ADC药物PF-08046054（注射用冻干粉针）在国内首次申报临床。该药物原研公司Seagen，2023年3月辉瑞收购Seagen从而获得了该产品。PF-08046054采用蛋白酶可切割linke，payload为MMAE，药物抗体比率（DAR）为4，与已获批准的 PD-L1 单克隆抗体相比，通过抗体工程化技术实现了更快的内化和蛋白水解裂解。 16.美国FDA受理RAF/MEK抑制剂联合疗法上市申请 当地时间12月30日，Verastem Oncology宣布，FDA已接受RAF/MEK抑制剂Avutometinib与FAK抑制剂Defactinib联合疗法上市申请，用于治疗至少接受过一次全身治疗并有KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 成人患者。该申请已被纳入优先审评，PDUFA日期为2025年6月30日。NDA申请是基于一项多中心、随机、开放标签的II期RAMP 201临床试验的结果，截至2024年6月30日，经BICR确认，随访约12个月，在 KRAS 突变 (mt) LGSOC 患者中，ORR 为 44% ，DOR 为 31.1 个月，PFS 为 22 个月，DCR 为 70%；在 KRAS 野生型 (wt) LGSOC 患者中，ORR 为 17%，DOR 为 9.2 个月，PFS 为 12.8 个月，DCR 为 50%。 17.赛诺菲BTK抑制剂在华申报上市 12月30日，CDE官网显示，赛诺菲BTK抑制剂Rilzabrutinib的上市申请已获受理。2024年4月，赛诺菲宣布Rilzabrutinib治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者的III期LUNA 3研究达到了主要终点，拟申报上市，有望成为首款获批ITP适应症的BTK抑制剂。赛诺菲在中国已经开展了多项Rilzabrutinib治疗自免疾病的临床试验，包括一项针对免疫性血小板减少症（ITP）的III期研究（CTR20220447），以及一项针对温抗体型自身免疫溶血性贫血的IIb期研究（CTR20212864）。 18.和黄医药「赛沃替尼」新适应症上市申请获受理 12月31日，CDE官网显示，和黄医药赛沃替尼片新适应症上市申请获受理。目前赛沃替尼在国内获批适应症为非小细胞肺癌；除此之外，还有许多在研适应症，包括EGFR突变转移性非小细胞肺癌、 肾细胞癌、胃食管癌和晚期实体瘤等。赛沃替尼（商品名：沃瑞沙）是一种小分子新型靶向治疗药物，是c-Met受体酪氨酸激酶的高选择性抑制剂。2011年12月，阿斯利康与和黄医药达成协议，赛沃替尼在中国的开发将继续由和黄医药负责，由此产生的费用则由和黄医药和阿斯利康双方共同分担。 19.辉瑞终止A型血友病基因疗法合作 ‌12月30日，Sangamo Therapeutics‌发布公告，辉瑞终止其开发的用于A型血友病的新型基因疗法的相关合作，Sangamo将重新获得giroctocogene fitelparvovec 的开发和商业化权利。Sangamo表示，正在考虑寻找新的合作伙伴来继续开发与商业化这种新型药物。受此影响，Sangamo Therapeutics(http://SGMO.US)股价在美股盘后交易中一度暴跌超69%。此前该药已在关键后期试验中达到了主要目标，辉瑞还曾表示，预计将于2025年初向美国和欧洲的药物监管机构提交审批申请。然而在本次终止中辉瑞表示，经过统筹与分析，公司认为“目前患者群体对额外的基因治疗选择非常有限”。 20.强生肺动脉高压创新复方在华申报上市 1月1日，CDE网站显示，强生的创新复方药物「马昔腾坦他达拉非片」在国内申报上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。马昔腾坦他达拉非片（美国商品名：Opsynvi）是强生收购Actelion Pharmaceuticals获得的一款创新单片复方制剂，由内皮素A受体/内皮素B受体（ETA/ETB）双重拮抗剂马昔腾坦（macitentan）与磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非（tadalafil）组成。该药物于2021年首次在加拿大获批上市，并于2024年在美国和欧盟获批上市，用于世界卫生组织（WHO）功能分级（FC）为II-III级的PAH成人患者的长期治疗。 21.DMD细胞疗法向美国FDA提交上市申请 1月3日，Capricor Therapeutics宣布，已完成向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），寻求完全批准其在研细胞疗法deramiocel（CAP-1002），用于治疗确诊为杜氏肌营养不良（DMD）相关心肌病的患者。根据新闻稿，如果获批，deramiocel将成为用于治疗DMD相关心肌病的首个获批疗法。Deramiocel是一种同种异体细胞疗法，它们由心脏来源细胞（CDCs）组成。此次滚动提交的BLA于2024年12月底顺利完成。申请的支持数据来源于Capricor在2期HOPE-2试验及其开放标签延长期（OLE）试验中的心脏相关数据。 22.赛沃替尼+奥希替尼联合疗法申报上市 1月2日，和黄医药宣布赛沃替尼和奥希替尼联合疗法用于治疗伴有MET扩增的接受一线EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局受理，并予以优先审评。此次受理也将触发一项来自阿斯利康的里程碑付款。赛沃替尼（savolitinib，商品名：沃瑞沙）是一种口服的高选择性Met抑制剂，多中心、开放标签、随机对照的SACHI中国III期研究(NCT05015608)的数据支持了此项新药上市申请。 23.司美格鲁肽咀嚼软糖上市，每月246美元 12月31日，Eden宣布上市司美格鲁肽咀嚼软糖，这是全球第一款司美格鲁肽咀嚼软糖。Eden旨在以无需针头注射的便捷形式提供司美格鲁肽等GLP-1药物的益处，并推动实现患者的个性化用药。目前，全球已有多款单靶点GLP-1和双靶点GLP-1药物上市，除了Rybelsus（司美格鲁肽片剂）以外均为注射剂型。根据Eden官网披露的信息，司美格鲁肽咀嚼软糖的售价包括三种方案，其中一年套餐价格为246美元/月。不过，Eden公司非制药企业，是一家数字健康公司，且此前诺和诺德曾在2024年5月回复《时代财经》采访时称，诺和诺德是唯一一家拥有获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的含有司美格鲁肽的药物的公司；美国FDA尚未批准任何司美格鲁肽生物类似物；任何声称提供或销售未被批准的、含有“司美格鲁肽配方”的产品的远程医疗服务提供方和调配药房，其原料来源均非诺和诺德。 24.头对头K药，阿斯利康PD-1/TIGIT双抗启动III期临床 1月3日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，阿斯利康登记了一项Rilvegostomig或帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的全球III期研究（CTR20244980）。Rilvegostomig是一款靶向PD-1/TIGIT的双抗，这是一项随机、双盲、多中心、全球、III期研究，旨在评估Rilvegostomig联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗相比一线治疗肿瘤表达PD-L1（TC≥1%）的非鳞状非小细胞肺癌参与者的有效性和安全性。主要终点是OS和PFS。该试验共有250家机构参与，国内计划入组132名受试者，国际878名受试者。 1. 华东医药就一款siRNA药物达成战略合作 12月30日，华东医药宣布，其全资子公司华东医药与施能康医药科技（苏州）有限公司达成战略合作，双方将共同开发靶向血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）的小核酸（siRNA）候选药物SNK-2726，用于治疗高血压。华东医药获得该药物在大中华区的开发、注册、生产和商业化的独家选择权。SNK-2726目前处于IND申报准备阶段，根据合作协议，双方将共同推进SNK-2726的开发至一定阶段，同时，华东医药将获得独家选择权并可在未来支付行权费以获得SNK-2726在大中华区的独家开发、注册、生产和商业化的权利。华东医药行权后，施能康还将有权获得后续研发里程碑付款和销售里程碑付款，以及商业化后基于净销售额的分级提成。 2. 超10亿美元！恒瑞医药DLL3 ADC授权给IDEAYA 12月29日，恒瑞医药发布公告，将DLL3 ADC新药SHR-4849大中华区外全球权益授权给IDEAYA Biosciences。根据协议，IDEAYA Biosciences向恒瑞医药支付7500万美元预付款，2亿美元研发里程碑，7.7亿美元销售里程碑，以及一到两位数百分比的销售分成，协议总金额高达10.45亿美元。SHR-4849为一款恒瑞医药自主研发的DLL3 ADC新药，采用TOPOi为payload，目前处于一期临床试验阶段，SCLC最新临床数据ORR为72.7%。 3. 超10亿美元！罗氏引进信达生物DLL3 ADC 1月2日，信达生物宣布与罗氏达成全球独家合作与许可协议，以推进IBI3009，一款靶向Delta样配体3（DLL3）的新一代抗体偶联药物（ADC）候选产品的开发，旨在为晚期小细胞肺癌（SCLC）患者提供全新的治疗选择。根据协议，信达生物授予罗氏IBI3009的全球开发、生产和商业化的独家权益。双方将共同负责该ADC候选药物的早期开发，后续临床开发将由罗氏负责。信达生物将获得8000万美金的首付款，和最高达10亿美金的开发和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度式销售提成。 4. 辉瑞与Atavistik合作开发新型变构结合剂 1月2日，Atavistik Bio，一家致力于发现受人体自然调节剂启发的下一代精准变构疗法的生物技术公司，宣布已与辉瑞达成研究合作，以加速发现新型精准变构疗法，解决重大未满足的医疗需求。根据合作条款，Atavistik Bio将利用其专有的AMPS™平台来识别针对辉瑞选定的两个未公开靶标的新型变构结合剂。研究期结束后，辉瑞将有权选择授权这些项目。合作的财务条款尚未披露。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

1. 全球首款CLDN18.2单抗在国内获批上市 12月31日，NMPA官网显示，安斯泰来申报的进口新药佐妥昔单抗在国内获批上市，联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。佐妥昔单抗是安斯泰来自主研发的全球首款靶向CLDN18.2的IgG1单抗，今年10月18日获美国FDA批准上市，此前两项III期临床研究SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）均达到了积极结果。 2. 科伦博泰PD-L1单抗在国内获批上市 12月31日，NMPA官网显示，科伦博泰的塔戈利单抗注射液（商品名：科泰莱）获批上市。适应症为：单药用于既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌（R/M NPC）患者的治疗。塔戈利单抗是科伦博泰自主研发的一种人源化IgG1κ亚型单抗，II期KL167-2-05-CTP研究表明，塔戈利单抗在既往接受过治疗的R/M NPC患者中显示出有显著的疗效和可控的安全性，ORR为26.5%，DCR为56.8%；中位DOR为12.4个月（95% CI 6.8-16.5），中位OS为16.2个月 （95% CI 13.4-21.3）。 3. 国产首款干细胞疗法获批上市，来自铂生卓越 1月2日，NMPA官网宣布通过优先审评审批程序附条件批准铂生卓越生物科技（北京）有限公司申报的艾米迈托赛注射液（商品名：睿铂生）上市。适应症为：用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。公开资料显示，这是铂生生物研发的人脐带间充质干细胞注射液。该项上市申请此前已经被CDE纳入优先审评。根据中国药物临床试验与信息公示平台官网，这项人脐带间充质干细胞注射液（hUC-MSC PLEB001）治疗激素治疗失败的急性移植物抗宿主病的2期研究已经完成。除了这项研究，还有一项评估该产品治疗恶性血液病异基因造血干细胞移植后发生II度-IV度消化道受累、经激素治疗失败的aGVHD的单臂关键性3期临床研究正在进行中。 4. 吉利德长效HIV疗法在中国获批上市 1月2日，NMPA官网最新公示，吉利德申报的5.1类新药来那帕韦片和来那帕韦注射液上市申请已获得批准。公开资料显示，来那帕韦（lenacapavir）是一款HIV-1衣壳抑制剂，该药已在欧盟、美国等地获批上市，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药型HIV感染成人患者。据吉利德此前新闻稿介绍，来那帕韦将为对现有疗法无有效应答的HIV感染者提供一种每年仅需给药两次的全新治疗方案。来那帕韦具有300mg片剂和463.5mg/1.5mL注射剂两种剂型，其中片剂被批准用于治疗起始时口服，取决于起始治疗选项，可在首剂长效来那帕韦注射之前或之时服用。来那帕韦注射剂只需每半年皮下注射一次。 5. 信达生物/葆元医药ROS1抑制剂获批一线肺癌新适应症 1月2日，NMPA官网最新公示，葆元医药和信达生物共同开发的新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）己二酸他雷替尼胶囊的第二项新药上市申请（NDA）已获得批准。根据葆元医药早先新闻稿，该药本次获批的适应症为：用于未经ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代ROS1抑制剂。12月20日，NMPA宣布批准附条件批准他雷替尼上市。2021年6月，葆元医药与信达生物签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）共同开发和商业化他雷替尼。值得一提的是，2024年3月，葆元医药宣布被Nuvation Bio公司以全股票交易方式收购。 6. 阿斯利康「奥拉帕利」新适应症获批，早期乳腺癌辅助治疗 1月2日，NMPA官网显示，阿斯利康的奥拉帕利获批新适应症。根据阿斯利康2024Q3季度报，此次获批的适应症为辅助治疗已在术前或术后接受过化疗治疗的携带BRCA生殖系突变（gBRCAm）的HER2阴性高危早期乳腺癌患者。这是首款也是唯一一款获得批准治疗BRCA突变早期乳腺癌患者的疗法。NMPA此次批准主要是基于III期OlympiA研究的积极数据。该研究纳入了1836例患者。结果显示，相比于安慰剂组，奥拉帕利组实现无浸润性疾病生存期（iDFS）达到3年的患者比例更高（85.9% vs 77.1%），患者的疾病复发、出现新肿瘤或死亡风险降低了42%（HR=0.58，P<0.001）。 7. 阿斯利康「奥希替尼」新适应症获批 1月2日，NMPA官网最新公示，阿斯利康第三代EGFR-TKI甲磺酸奥希替尼片新适应症上市申请获得批准。根据CDE优先审评公示可知，该药本次获批适用于接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展、具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期、不可切除（III期）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。2024年9月，奥希替尼已经获美国FDA批准该适应症。该项批准是基于3期研究LAURA的结果。与放化疗后接受安慰剂相比，在具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的III期不可切除NSCLC患者中，奥希替尼显示出统计学意义和重大临床意义的无进展生存期（PFS）改善，将PFS延长三年以上（39.1个月 vs 5.6个月），将疾病进展或死亡风险降低了84%。 8. GSK「美泊利珠单抗」在华获批新适应症 1月2日，NMPA官网显示，GSK的IL-5单抗美泊利珠单抗注射液（mepolizumab，Nucala）的新适应症上市申请已获批准，推测此次获批的适应症为慢性鼻窦炎伴鼻息肉。2021年7月，FDA已批准美泊利珠单抗作为慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人患者的附加治疗。2021年11月，美泊利珠单抗首次在华获批上市，用于成人治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎。2024年1月，美泊利珠单抗再获NMPA批准扩展新适应症，用于治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘。 9. GSK一年两针超长效IL-5单抗在华申报上市 1月1日，CDE网站显示，葛兰素史克（GSK）的德莫奇单抗（depemokimab）在国内申报上市。根据临床试验进展，推测此次申报的适应症为重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）。1月4日，德莫奇单抗又一项新适应症上市申请获CDE受理。德莫奇单抗是GSK开发的新一代抗白介素5（IL-5）单抗，具有更长的半衰期、高结合亲和力和高效力，仅需每半年注射一次。此前，GSK开发的第一代IL-5单抗美泊利珠单抗（商品名：Nucala）为每月1次制剂，已于2015年11月在美国获批上市。据GSK财报，2023年美泊利珠单抗全球销售额约为20亿美元。截至目前，德莫奇单抗已就SEA和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）两项适应症完成了4项III期研究。 10. Navacaprant重度抑郁三期临床失败，股价大跌81% 1月2日，Neumora Therapeutics公布高选择性KOR拮抗剂Navacaprant治疗重度抑郁三期临床KOASTAL-1的数据，研究没有达到MADRW主要终点。受此消息影响，Neumora Therapeutics当天股价大跌81%，目前市值仅剩下3.2亿美元。Navacaprant为一款高选择性的KOR拮抗剂，对KOR与MOR的选择性大约310倍，显著高于Aticaprant和CVL-354。此前该药在重度抑郁二期临床中表现出有潜力的疗效数据，但三期临床中未能验证这一疗效。Navacaprant还在探索双相抑郁等适应症，预计2025年下半年获得二期临床顶线数据。 11.科济药业Claudin18.2 CAR-T胃癌关键临床成功 12月30日，科济药业发布公告，Claudin18.2 CAR-T疗法舒瑞基奥仑赛治疗胃癌的中国关键二期临床达到PFS主要终点，与研究者选择治疗组相比，PFS有显著改善。舒瑞基奥仑赛为科济药业的核心管线，除了三线及以上治疗胃癌之外，也在积极向早线治疗拓展，包括胰腺癌的辅助治疗、胃癌的辅助治疗等。该药为全球首创的Claudin18.2 CAR-T疗法，科济药业还在开发利用其专有的CycloCAR®技术增强的迭代Claudin18.2 CAR-T疗法。此次胃癌关键二期临床获得成功，科济药业预计将于2025年上半年递交上市申请。 12.诺华SMA基因疗法III期临床成功，用于2-18岁人群 12月30日，诺华宣布一项III期随机、双盲、假对照STEER研究达到主要终点。该研究旨在评估一次性鞘内注射Onasemnogene abeparvovec (OAV101 IT)对未经治疗的2型SMA患者（年龄2至18岁，能够坐立但从未独立行走）的临床疗效、安全性和耐受性。根据新闻稿指出，这是首个在两岁及以上未接受治疗的SMA患者中具有临床获益的试验性基因疗法。Onasemnogene abeparvovec是一种基于腺相关病毒载体AAV9的基因疗法，可将人类SMN基因的完整功能拷贝传递至目标运动神经元细胞中。2019年5月首次获FDA批准上市，用于治疗2岁以下SMA儿科患者。 13.康希诺四价流脑结合疫苗获印度尼西亚正式注册 12月30日，康希诺宣布ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）曼海欣®获得印度尼西亚食品药品监督管理局（BPOM）授予的注册证书。曼海欣®适用于3个月至3岁（47个月）的婴幼儿，接种可刺激机体产生抗脑膜炎奈瑟球菌的免疫力，用于预防ACYW135群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，在国内开展的临床试验中显示出良好的安全性和免疫原性。该产品正于印尼进行评价该疫苗在18-55岁人群中接种后的安全性和免疫原性的临床试验，以期扩大适用人群。 14.强生EGFR/c-Met双抗启动新三期临床研究，二线治疗直肠癌 12月27日，强生在clinical trials网站上，登记了一项EGFR/c-Met双抗药物Amivantamab联合FOLFIRI 治疗二线直肠癌的3期临床试验（NCT06750094），头对头对照组为cetuximab或bevacizumab联用 FOLFIRI， 该临床将于2024年12月启动，计划入组人数为700例。此前针对结直肠癌，强生已登记启动一项一线治疗III期临床试验。 15.辉瑞PD-L1 ADC药物国内首次申报临床 12月28日，CDE官网显示，辉瑞申报的PD-L1 ADC药物PF-08046054（注射用冻干粉针）在国内首次申报临床。该药物原研公司Seagen，2023年3月辉瑞收购Seagen从而获得了该产品。PF-08046054采用蛋白酶可切割linke，payload为MMAE，药物抗体比率（DAR）为4，与已获批准的 PD-L1 单克隆抗体相比，通过抗体工程化技术实现了更快的内化和蛋白水解裂解。 16.美国FDA受理RAF/MEK抑制剂联合疗法上市申请 当地时间12月30日，Verastem Oncology宣布，FDA已接受RAF/MEK抑制剂Avutometinib与FAK抑制剂Defactinib联合疗法上市申请，用于治疗至少接受过一次全身治疗并有KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 成人患者。该申请已被纳入优先审评，PDUFA日期为2025年6月30日。NDA申请是基于一项多中心、随机、开放标签的II期RAMP 201临床试验的结果，截至2024年6月30日，经BICR确认，随访约12个月，在 KRAS 突变 (mt) LGSOC 患者中，ORR 为 44% ，DOR 为 31.1 个月，PFS 为 22 个月，DCR 为 70%；在 KRAS 野生型 (wt) LGSOC 患者中，ORR 为 17%，DOR 为 9.2 个月，PFS 为 12.8 个月，DCR 为 50%。 17.赛诺菲BTK抑制剂在华申报上市 12月30日，CDE官网显示，赛诺菲BTK抑制剂Rilzabrutinib的上市申请已获受理。2024年4月，赛诺菲宣布Rilzabrutinib治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者的III期LUNA 3研究达到了主要终点，拟申报上市，有望成为首款获批ITP适应症的BTK抑制剂。赛诺菲在中国已经开展了多项Rilzabrutinib治疗自免疾病的临床试验，包括一项针对免疫性血小板减少症（ITP）的III期研究（CTR20220447），以及一项针对温抗体型自身免疫溶血性贫血的IIb期研究（CTR20212864）。 18.和黄医药「赛沃替尼」新适应症上市申请获受理 12月31日，CDE官网显示，和黄医药赛沃替尼片新适应症上市申请获受理。目前赛沃替尼在国内获批适应症为非小细胞肺癌；除此之外，还有许多在研适应症，包括EGFR突变转移性非小细胞肺癌、 肾细胞癌、胃食管癌和晚期实体瘤等。赛沃替尼（商品名：沃瑞沙）是一种小分子新型靶向治疗药物，是c-Met受体酪氨酸激酶的高选择性抑制剂。2011年12月，阿斯利康与和黄医药达成协议，赛沃替尼在中国的开发将继续由和黄医药负责，由此产生的费用则由和黄医药和阿斯利康双方共同分担。 19.辉瑞终止A型血友病基因疗法合作 ‌12月30日，Sangamo Therapeutics‌发布公告，辉瑞终止其开发的用于A型血友病的新型基因疗法的相关合作，Sangamo将重新获得giroctocogene fitelparvovec 的开发和商业化权利。Sangamo表示，正在考虑寻找新的合作伙伴来继续开发与商业化这种新型药物。受此影响，Sangamo Therapeutics(http://SGMO.US)股价在美股盘后交易中一度暴跌超69%。此前该药已在关键后期试验中达到了主要目标，辉瑞还曾表示，预计将于2025年初向美国和欧洲的药物监管机构提交审批申请。然而在本次终止中辉瑞表示，经过统筹与分析，公司认为“目前患者群体对额外的基因治疗选择非常有限”。 20.强生肺动脉高压创新复方在华申报上市 1月1日，CDE网站显示，强生的创新复方药物「马昔腾坦他达拉非片」在国内申报上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。马昔腾坦他达拉非片（美国商品名：Opsynvi）是强生收购Actelion Pharmaceuticals获得的一款创新单片复方制剂，由内皮素A受体/内皮素B受体（ETA/ETB）双重拮抗剂马昔腾坦（macitentan）与磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非（tadalafil）组成。该药物于2021年首次在加拿大获批上市，并于2024年在美国和欧盟获批上市，用于世界卫生组织（WHO）功能分级（FC）为II-III级的PAH成人患者的长期治疗。 21.DMD细胞疗法向美国FDA提交上市申请 1月3日，Capricor Therapeutics宣布，已完成向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），寻求完全批准其在研细胞疗法deramiocel（CAP-1002），用于治疗确诊为杜氏肌营养不良（DMD）相关心肌病的患者。根据新闻稿，如果获批，deramiocel将成为用于治疗DMD相关心肌病的首个获批疗法。Deramiocel是一种同种异体细胞疗法，它们由心脏来源细胞（CDCs）组成。此次滚动提交的BLA于2024年12月底顺利完成。申请的支持数据来源于Capricor在2期HOPE-2试验及其开放标签延长期（OLE）试验中的心脏相关数据。 22.赛沃替尼+奥希替尼联合疗法申报上市 1月2日，和黄医药宣布赛沃替尼和奥希替尼联合疗法用于治疗伴有MET扩增的接受一线EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局受理，并予以优先审评。此次受理也将触发一项来自阿斯利康的里程碑付款。赛沃替尼（savolitinib，商品名：沃瑞沙）是一种口服的高选择性Met抑制剂，多中心、开放标签、随机对照的SACHI中国III期研究(NCT05015608)的数据支持了此项新药上市申请。 23.司美格鲁肽咀嚼软糖上市，每月246美元 12月31日，Eden宣布上市司美格鲁肽咀嚼软糖，这是全球第一款司美格鲁肽咀嚼软糖。Eden旨在以无需针头注射的便捷形式提供司美格鲁肽等GLP-1药物的益处，并推动实现患者的个性化用药。目前，全球已有多款单靶点GLP-1和双靶点GLP-1药物上市，除了Rybelsus（司美格鲁肽片剂）以外均为注射剂型。根据Eden官网披露的信息，司美格鲁肽咀嚼软糖的售价包括三种方案，其中一年套餐价格为246美元/月。不过，Eden公司非制药企业，是一家数字健康公司，且此前诺和诺德曾在2024年5月回复《时代财经》采访时称，诺和诺德是唯一一家拥有获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的含有司美格鲁肽的药物的公司；美国FDA尚未批准任何司美格鲁肽生物类似物；任何声称提供或销售未被批准的、含有“司美格鲁肽配方”的产品的远程医疗服务提供方和调配药房，其原料来源均非诺和诺德。 24.头对头K药，阿斯利康PD-1/TIGIT双抗启动III期临床 1月3日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，阿斯利康登记了一项Rilvegostomig或帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的全球III期研究（CTR20244980）。Rilvegostomig是一款靶向PD-1/TIGIT的双抗，这是一项随机、双盲、多中心、全球、III期研究，旨在评估Rilvegostomig联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗相比一线治疗肿瘤表达PD-L1（TC≥1%）的非鳞状非小细胞肺癌参与者的有效性和安全性。主要终点是OS和PFS。该试验共有250家机构参与，国内计划入组132名受试者，国际878名受试者。 1. 华东医药就一款siRNA药物达成战略合作 12月30日，华东医药宣布，其全资子公司华东医药与施能康医药科技（苏州）有限公司达成战略合作，双方将共同开发靶向血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）的小核酸（siRNA）候选药物SNK-2726，用于治疗高血压。华东医药获得该药物在大中华区的开发、注册、生产和商业化的独家选择权。SNK-2726目前处于IND申报准备阶段，根据合作协议，双方将共同推进SNK-2726的开发至一定阶段，同时，华东医药将获得独家选择权并可在未来支付行权费以获得SNK-2726在大中华区的独家开发、注册、生产和商业化的权利。华东医药行权后，施能康还将有权获得后续研发里程碑付款和销售里程碑付款，以及商业化后基于净销售额的分级提成。 2. 超10亿美元！恒瑞医药DLL3 ADC授权给IDEAYA 12月29日，恒瑞医药发布公告，将DLL3 ADC新药SHR-4849大中华区外全球权益授权给IDEAYA Biosciences。根据协议，IDEAYA Biosciences向恒瑞医药支付7500万美元预付款，2亿美元研发里程碑，7.7亿美元销售里程碑，以及一到两位数百分比的销售分成，协议总金额高达10.45亿美元。SHR-4849为一款恒瑞医药自主研发的DLL3 ADC新药，采用TOPOi为payload，目前处于一期临床试验阶段，SCLC最新临床数据ORR为72.7%。 3. 超10亿美元！罗氏引进信达生物DLL3 ADC 1月2日，信达生物宣布与罗氏达成全球独家合作与许可协议，以推进IBI3009，一款靶向Delta样配体3（DLL3）的新一代抗体偶联药物（ADC）候选产品的开发，旨在为晚期小细胞肺癌（SCLC）患者提供全新的治疗选择。根据协议，信达生物授予罗氏IBI3009的全球开发、生产和商业化的独家权益。双方将共同负责该ADC候选药物的早期开发，后续临床开发将由罗氏负责。信达生物将获得8000万美金的首付款，和最高达10亿美金的开发和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度式销售提成。 4. 辉瑞与Atavistik合作开发新型变构结合剂 1月2日，Atavistik Bio，一家致力于发现受人体自然调节剂启发的下一代精准变构疗法的生物技术公司，宣布已与辉瑞达成研究合作，以加速发现新型精准变构疗法，解决重大未满足的医疗需求。根据合作条款，Atavistik Bio将利用其专有的AMPS™平台来识别针对辉瑞选定的两个未公开靶标的新型变构结合剂。研究期结束后，辉瑞将有权选择授权这些项目。合作的财务条款尚未披露。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

据 Insight 数据库统计，本周（12 月 29 日—1 月 4 日）全球共有 46 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，6 款申报上市，5 款启动临床，11 款获批临床，16 款申报临床。 下文，Insight 仍将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周恰逢元旦假期，发生进度推进的新药较少，包括 4 款申报上市，1 款首次启动 I 期临床，3 款首次获批临床。    申报上市 1、Verastem Oncology：小分子联合疗法在美国申报上市，用于 KRAS 突变癌症患者 当地时间 12 月 30 日，Verastem Oncology 宣布，FDA 已接受 RAF/MEK 抑制剂 Avutometinib 与 FAK 抑制剂 Defactinib 的联合疗法的上市申请，用于治疗复发性低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 成人患者（至少接受过一次全身治疗并有 KRAS 突变）。 该申请已被纳入优先审评，PDUFA 日期为 2025 年 6 月 30 日。 截图来源：企业官网 目前这种疾病的标准治疗方法包括激素疗法和化疗，但 FDA 尚未批准任何专门用于 LGSOC 的治疗方案。新闻稿指出，如果该治疗方案获得批准，Avutometinib 与 Defactinib 联合使用将成为 FDA 批准的首个专门针对复发性 KRAS 突变 LGSOC 成人患者的治疗药物。 此前 NDA 申请是基于一项多中心、随机、开放标签的 II 期 RAMP 201 临床试验的结果，该试验旨在评估 Avutometinib 单独使用或与 Defactinib 联合使用治疗复发性 LGSOC 患者的疗效和安全性。 在 2024 年 IGCS 大会上，Verastem Oncology 以口头汇报的形式公布了该研究的初步分析结果。截至 2024 年 6 月 30 日，经 BICR 确认，在约 12 个月的随访期内，数据显示： 在所有可评估的患者中，ORR 为 31%，中位缓解持续时间 (DOR) 为 31.1 个月，中位无进展生存期 (PFS) 为 12.9 个月， 6 个月或更长时间的疾病控制率 (DCR) 为 61%； 在 KRAS 突变 (mt) LGSOC 患者中，ORR 为 44% ，DOR 为 31.1 个月，PFS 为 22 个月，DCR 为 70%； 在 KRAS 野生型 (wt) LGSOC 患者中，ORR 为 17%，DOR 为 9.2 个月，PFS 为 12.8 个月，DCR 为 50%。 在安全性方面，Avutometinib 与 Defactinib 联合治疗耐受性良好，因不良事件 (AE) 而停药的发生率为 10%，未发现新的安全信号。联合治疗最常见的治疗相关不良事件（所有级别，≥3 级）是恶心（67.0%，2.6%）、腹泻（58.3%，7.8%）和血肌酸磷酸激酶水平升高（60.0%，24.3%）。 值得一提的是，两款小分子新药分别引进自罗氏和辉瑞。Avutometinib 最初由罗氏研发，2020 年 Verastem Oncology 以首付款 3 百万美元与罗氏子公司达成全球许可协议，根据协议，Verastem Oncology 获得 Avutometinib 的全球开发和商业化权利；Defactinib 由辉瑞研发，2012 年 Verastem Oncology 和辉瑞公司达成协议，独家授权 Verastem Oncology 使用 Defactinib 的全球商业权利。 除了 LGSOC 以外，Verastem Oncology 还在拓展这两个药物的联合疗法，如联用 KRAS G12C 抑制剂 Sotorasib 治疗 NSCLC、联用化疗治疗胰腺癌等。    启动临床 1、阿斯利康：PD-1/TIGIT 双抗启动 III 期临床，头对头 K 药 1 月 3 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，阿斯利康登记了一项 Rilvegostomig 或帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的全球 III 期研究（CTR20244980）。 据 Insight 数据库显示，此前在 2024 年 10 月 4 日，阿斯利康已在 ClinicalTrials.gov 上登记了此项全球多中心 III 期临床试验（NCT06627647），并于同年 11 月 27 日完成全球首例入组。 截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台 这是一项随机、双盲、多中心、全球、III 期研究，旨在评估 Rilvegostomig 联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗相比一线治疗肿瘤表达 PD-L1（TC≥1%）的非鳞状非小细胞肺癌参与者的有效性和安全性。主要终点是 OS 和 PFS。该试验共有 250 家机构参与，国内计划入组 132 名受试者，国际 878 名受试者。 Rilvegostomig 是一款靶向 PD-1/TIGIT 双抗，全球和国内的最高研究进度均为 III 期临床阶段。阿斯利康针对 Rilvegostomig 布局了多个适应症，其中胆道癌和非小细胞肺癌均已进入临床 III 期，胃癌已启动 II 期临床。 Insight 数据库显示，全球同靶点双抗仅 7 款在研，Rilvegostomig 是进展最快的。另外还有 3 款已经进入临床阶段，其中有 2 款来自国内企业，分别是信达 IBI321 和泽璟生物 ZG005。 2、辉瑞：ITGB6 ADC 启动 III 期临床，联用 K 药一线治疗 NSCLC 1 月 3 日，辉瑞在 ClinicalTrials.gov 上登记公示了 ITGB6 ADC 药物 Sigvotatug vedotin 的第 2 项 III 期临床试验，目标入组 714 例患者，联用 K 药治疗 PD-L1 高表达 NSCLC。 Sigvotatug vedotin 是辉瑞收购 Seagen 获得的一款 ADC 疗法，研发代号为 SGN-B6A/PF-08046047。值得一提的是，这是该靶点首款且唯一一款启动临床研发的 ADC 药物。 截图来源：ClinicalTrials.gov Sigvotatug vedotin 是一款以 MMAE 为载荷、采用缬氨酸-瓜氨酸 VC 可裂解连接子的 ADC 药物，DAR 值为 4。 该药最早于 2020 年 5 月公示启动首个临床试验，目前已登记有 4 项临床试验，其中包含 2 项 III 期临床，首项 III 期临床是一项试验地区包含中国的全球多中心 III 期临床试验，由 Seagen 在 2023 年 8 月 25 日登记，联合多西他赛二线治疗非鳞状 NSCLC，试验登记号为 NCT06012435。 2024 ASCO 上公布的最新临床结果显示，在 I 期临床试验 SGNB6A-001（SGNB6A-001）中，截至 2023 年 12 月 1 日，306 例患者接受了 SV 治疗，其中 113 例 NSCLC 患者在 Part A 和 Part B 中接受了治疗。在所有 NSCLC 患者中的 cORR 为 19.5% (95% CI, 12.6-28.0)，其中未接受过紫杉烷治疗的非鳞状 NSCLC 患者 cORR 为 32.5% (95% CI, 18.6-49.1)。 在这项试验中，SV 表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，数据支持针对 2/3 线 NSCLC 患者的 3 期临床试验 SGNB6A-002 的启动；同时也支持该药联用 K 药探索作为前线疗法的疗效和安全性。 截图来源：ASCO 官网    重磅临床结果 1、诺华：SMA 基因疗法 III 期临床成功，用于 2-18 岁人群 12 月 30 日，诺华宣布一项 III 期随机、双盲、假对照 STEER 研究达到主要终点。该研究旨在评估一次性鞘内注射 Onasemnogene abeparvovec (OAV101 IT) 对未经治疗的 2 型 SMA 患者（年龄 2 至 18 岁，能够坐立但从未独立行走）的临床疗效、安全性和耐受性。 新闻稿指出，这是首个在两岁及以上未接受治疗的 SMA 患者中具有临床获益的试验性基因疗法。 截图来源：企业官网 研究结果显示，相较于对照组，接受鞘内注射 Onasemnogene abeparvovec 治疗的 SMA 患者的 Hammersmith 运动功能量表扩展版（HFMSE）总分较基线有所增加，这表明 SMA 患者的运动功能得到改善。详细数据将在 2025 年即将举行的医学会议上公布。 在安全性方面，Onasemnogene abeparvovec 的安全性良好，两组之间的总体不良事件和严重不良事件相似。最常见的不良事件是上呼吸道感染、发热和呕吐。 Onasemnogene abeparvovec 是一种基于腺相关病毒载体 AAV9 的基因疗法，可将人类 SMN 基因的完整功能拷贝传递至目标运动神经元细胞中。2019 年 5 月首次获 FDA 批准上市，用于治疗 2 岁以下 SMA 的儿科患者。 Insight 数据库显示，目前全球范围范围内，SMA 新药仅获批 3 款，分别是 PTC Therapeutics 的利司扑兰、Ionis Pharmaceuticals 的诺西那生和诺华的 Onasemnogene abeparvovec。值得一提的是，其余 2 款均为化药，仅诺华 1 款为基因治疗药物。 2、科济：CLDN18.2 CAR-T 疗法关键 2 期临床成功，拟报上市 12 月 30 日，科济药业宣布，关键 II 期临床试验 CT041-ST-01（NCT04581473）已取得阳性结果。科济药业创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官李宗海博士表示，预计将于 2025 年上半年向 NMPA 递交新药上市申请，期待舒瑞基奥仑赛能成为全球首款针对实体瘤的 CAR-T 产品。 舒瑞基奥仑赛注射液是一种潜在全球同类首创的、靶向 Claudin18.2 蛋白的自体 CAR-T 细胞候选产品，该试验是一项在中国进行的随机对照、多中心的临床试验，旨在评估舒瑞基奥仑赛注射液（研发代码：CT041，一种靶向 Claudin18.2 自体 CAR-T 细胞候选产品）治疗 Claudin18.2 表达阳性、既往接受过至少 2 线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌的有效性和安全性。 受试者以 2:1 的比例随机分配至舒瑞基奥仑赛注射液组或研究者选择治疗组（包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康、阿帕替尼或纳武利尤单抗）。该试验的主要终点为由独立评审委员会（IRC）评价的无进展生存期（PFS）。 该试验主要终点已达成，即：与研究者选择治疗组相比，舒瑞基奥仑赛注射液组中的受试者的无进展生存期具有统计学意义上的显著改善。既往试验数据表明，该产品安全性可控。 3、Axsome Therapeutics：阿尔茨海默病躁动新药 III 期临床成功，拟报上市 当地时间 12 月 30 日，Axsome Therapeutics 宣布，其 AXS-05（右美沙芬+安非他酮）在治疗患有躁动症的阿尔茨海默病（AD）患者的 III 期 ACCORD-2 研究中达到主要终点。与安慰剂相比，AXS-05 显著延迟了 AD 患者躁动复发时间，同时降低了 AD 总体严重程度的恶化。 Axsome 计划在 2025 年下半年递交AXS-05 治疗 AD 躁动的上市申请。 来源：Axsome 官网 AXS-05 采用右美沙芬和安非他酮的专有配方、剂量，以及 Axsome 代谢抑制技术来调节成分的输送，被开发用于治疗阿尔茨海默病躁动和戒烟。右美沙芬是一种口服 NMDA 受体拮抗剂、sigma-1 受体激动剂，安非他酮是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，可提高右美沙芬的生物利用度。 ACCORD-2 研究是一项双盲、安慰剂对照、随机停药的 III 期临床试验，包括开放标签和随机双盲治疗期。 开放标签治疗期共有 295 名患有躁动症的 AD 患者接受了长达 12 个月的治疗，基线时，平均柯恩-曼斯菲尔德躁动量表（CMAI）总分为 73.3。结果显示，接受 AXS-05 治疗第 6 周 ： 受试者 CMAI 总分较基线平均下降 20.4 分，较平均基线分数下降 46%。 69% 患者实现了临床应答（定义为较基线减少≥30%）。 使用临床医生评定的改良版阿尔茨海默病合作研究-临床总体印象变化 (mADCS-CGIC) 进行评估，78% AD 患者躁动症状得到改善。 随机双盲治疗期，共有 167 名患者纳入研究，随机分组接受 AXS-05（n=83）和安慰剂（n=84）治疗，平均 CMAI 总分分别为 44.3 分和 45.4 分。结果显示： 主要终点方面，与安慰剂相比，AXS-05 显著延迟了 AD 躁动的复发时间，复发风险降低 3.6 倍。 关键次要终点方面，与安慰剂相比，AXS-05 显著降低了 AD 患者躁动的复发率，AXS-05 复发率为 8.4%，安慰剂为 28.6%。 安全性方面， AXS-05 组不良事件发生率为 29.3%，安慰剂组为 32.1%。AXS-05 组有两名受试者（2.4%）跌倒，其中只有一名被认为与研究药物有关。因不良事件而停药的人数很少（AXS-05 为 0%，安慰剂为 1.2%）。    重磅医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（12 月 22 日 - 28 日）共发生 15 起交易事件，其中包括 5 项 License-out、1 项 License-in、2 项境内交易、7 项境外交易。 1、信达生物：超 10 亿美元！牵手罗氏，DLL3 ADC 实现海外授权 1 月 2 日，信达生物宣布，与罗氏达成全球独家合作与许可协议，以推进靶向 Delta 样配体 3（DLL3）的新一代抗体偶联药物（ADC）候选产品 IBI3009 的开发，总金额高达 10.8 亿美元。这是国内第 3 款达成 BD 授权的 DLL3 ADC。 值得一提的是，就在上周，恒瑞也刚刚以总额 10.45 亿美元的价格实现 DLL3 ADC 的出海授权。 来源：企业微信公众号 DLL3 是一种在正常组织中低表达、但在特定癌种尤其是小细胞肺癌（SCLC）和其他神经内分泌肿瘤中显著过度表达的抗原。 根据 Insight 数据库，目前全球在研的 DLL3 ADC 有 11 款，其中进入临床阶段的有 5 款，均由中国药企开发而成，包括 IBI3009（信达生物，I 期）、BL-M14D1（百利天恒，I 期）、SHR-4849（恒瑞，I 期）、 ZL-1310（宜联生物，I 期）和 FZ-AD005（复旦张江，I 期）。 这 5 款临床 DLL3 ADC 有 3 款已达成 BD 交易，除 IBI3009 外，还有 SHR-4849 、 ZL-1310，分别已授权给美国 IDEAYA Biosciences 和再鼎医药。 无论是管线数量，还是授权许可，国产 DLL3 ADC 都已经全面领跑国外企业。根据 Insight 数据库，全球 11 款在研的 DLL3 ADC，有 9 款是由国内企业开发的。目前已经达成的相关授权合作，转让方无一例外也全都是中国企业。 2、华东医药：再次加码 siRNA 领域，剑指高血压 12 月 30 日消息，华东医药全资子公司中美华东与施能康达成战略合作，双方将共同开发靶向血管紧张素原（AGT）的小核酸（siRNA）候选药物 SNK-2726，用于治疗高血压。这是是继与圣因生物的合作之后，华东在 siRNA 领域达成的第二项合作。 截图来源：施能康官网 施能康是一家专注于开发 RNA 靶向疗法的生物制药公司。SNK-2726 是施能康开发的一种靶向 AGT 的皮下注射 RNAi 药物，正被开发用于治疗高血压，目前处于 IND 申报准备阶段。 AGT 是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中最上游的前体，血液循环中的 AGT 主要来自于肝脏，抑制 AGT 的产生可有效阻断 RAAS 系统，调控血压。临床前研究结果显示，SNK-2726 可深度抑制肝脏中 AGT 的合成，且作用时间长，从而导致 AGT 蛋白的持续降低，最终起到降血压的作用。 根据合作协议，双方将共同推进 SNK-2726 的开发至一定阶段，同时，华东医药将获得独家选择权并可在未来支付行权费以获得 SNK-2726 在大中华区的独家开发、注册、生产和商业化的权利。华东医药行权后，施能康还将有权获得后续研发里程碑付款和销售里程碑付款，以及商业化后基于净销售额的分级提成。 值得一提的是，这并非华东医药首次就 siRNA 药物达成合作。2023 年 11 月，华东医药已与圣因生物达成战略合作，双方将基于圣因生物 LEAD（Ligand and Enhancer Assisted Delivery）创新技术平台，共同开发针对慢性代谢性疾病的 siRNA 药物，并进一步探讨在其他治疗领域开发新型 siRNA 药物的合作机会。 国内创新药进展 本周国内共有 51 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 6 款申报上市，2 款启动 III 期临床，14 款获批临床，20 款申报临床。 本周国内首次启动临床的 5 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    新药获批上市 1、铂生卓越：首个国产干细胞疗法获批上市 1 月 2 日，NMPA 官网显示，铂生卓越生物科技（北京）有限公司的干细胞疗法「艾米迈托赛」获批上市，用于治疗 14 岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病。这是国内首款获批上市的干细胞疗法。 截图来源：NMPA 官网 据 Insight 数据库显示，艾米迈托赛是一款间充质干细胞疗法（MSC）。该药早在 2013 年 3 月就在国内递交了 IND 申请，但直至 2020 年 6 月才首次公示临床试验。2024 年 6 月 12 日，艾米迈托赛被 CDE 纳入优先审评审批，并于同月 25 日终于正式递交 NDA 申请，出现在受理队列中。今日该药获批上市，成为国内同类疗法的一大里程碑。 「艾米迈托赛」药品基本信息及关键注册节点 截图来自：Insight 数据库网页版 艾米迈托赛目前已完成 II 期临床试验，III 期临床试验正在进行中。II 期数据显示，在符合方案集分析（n=62）中，第 28 天时，MSC 组的 ORR 明显高于对照组（71.9% vs 46.7%，p=0.043）。在伴有肠道受累的患者中，第 28 天时，MSC 组的 ORR 也显著高于对照组（66.7% vs 33.3%，p=0.031）。 2、科伦博泰：PD-L1 单抗获批上市 12 月 31 日，NMPA 官网显示，科伦博泰 1 类新药「塔戈利单抗注射液」（商品名：科泰莱）的上市申请获得批准，用于治疗既往接受过二线及以上化疗失败的复发性或转移性（R/M）鼻咽癌（受理号：CXSS2101052）。 截图来源：NMPA官网 塔戈利单抗（KL-A167) 是科伦博泰自主研发的一款 PD-L1 靶向人源化单抗。2018 年 8 月，科伦博泰将塔戈利单抗在大中华地区以外的开发、生产和商业化权力独家授权给和铂医药。 已公布的塔戈利单抗在既往治疗过的复发性或转移性（R/M）鼻咽癌（NPC）中国患者中开展的多中心、单臂 Ⅱ 期临床结果显示：数据截止 2021 年 7 月 13 日，中位随访 21.7 个月，总分析集（FAS）人群中经 IRC 评估的 ORR 为 26.5%，疾病控制率（DCR）为 56.8%，中位 PFS 为 2.8 个月，中位缓解持续时间（DOR）为 12.4 个月，中位 OS 为 16.2 个月。 安全性方面，在入组的 153 位患者中，治疗相关不良反应的发生率是 73.2%，≥3 级的治疗相关不良反应的发生率是 15.0%。试验中无治疗相关不良反应导致的死亡发生。 除了用于复发性或转移性鼻咽癌的三线及以上治疗，塔戈利单抗还被开发用于治疗淋巴瘤，以及复发性或转移性鼻咽癌的一线治疗。其中塔戈利单抗联合 GP（吉西他滨+顺铂）一线治疗复发性或转移性鼻咽癌的上市申请已于 2024 年 5 月获 CDE 受理（CXSS2400049）。 塔戈利单抗是国内批准的第 8 款 PD-L1 单抗，此前国内已批准 7 款 PD-L1 单抗。从适应症维度看，塔戈利单抗是首款获批三线治疗复发性或转移性鼻咽癌的 PD-L1 单抗。 3、安斯泰来：全球首款 CLDN18.2 单抗在国内获批上市 12 月 31 日，NMPA 官网显示，安斯泰来申报的进口新药佐妥昔单抗在国内获批上市，联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于 CLDN18.2 阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。 截图来源：NMPA 官网 佐妥昔单抗是安斯泰来自主研发的全球首款 CLDN18.2 的 IgG1 单抗，可以与肿瘤细胞表面 CLDN18.2 特异性结合，激活抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC），从而诱导肿瘤细胞凋亡。 2024 年 10 月 18 日，佐妥昔单抗联合化疗获得美国 FDA 批准，用于 CLDN18.2 阳性、局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性的胃癌或 GEJ 腺癌成人患者的一线治疗。这是 FDA 批准的首款也是唯一一款 CLDN18.2 靶向药物。 此前两项 III 期临床研究 SPOTLIGHT（NCT03504397）和 GLOW（NCT03653507）均达到了积极结果。这两项研究分别是与 mFOLFOX6 和 CAPOX 联合治疗，其中都包含了中国患者亚组数据。 SPOTLIGHT 研究结果显示，接受联合化疗的中国受试者的 PFS 为 9.8 个月，相较于安慰剂组的 6.5 个月显著提升。OS 方面，接受联合疗法的中国受试者达 16.7 个月，高于安慰剂组的 13.2 个月。 GLOW 研究结果显示，接受联合化疗的中国受试者的 PFS 为 8.3 个月，相较于安慰剂组的 6.1 个月显著提升。OS 方面，接受联合化疗的中国受试者达 14.5个月，高于安慰剂组的 10.7 个月。 两项研究中，中国患者人群中的安全性和有效性结果与全球人群大体相似，未观察到新的安全性信号。 本次佐妥昔单抗的国内获批上市，将为国内局部晚期不可切除或转移性胃癌或 GEJ 腺癌患者带来新的治疗选择。 4、吉利德：首创长效 HIV 新药国内获批上市，一年仅需两次给药 1 月 2 日，NMPA 官网显示，吉利德「来那帕韦钠片」和「来那帕韦钠注射液」在国内获批上市。 截图来源：NMPA 官网 来那帕韦钠（300 毫克片剂和 463.5 毫克/1.5 毫升注射剂）是同类首创的长效 HIV 衣壳抑制剂，用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗 HIV 感染，适用人群为接受过大量治疗的多重耐药 HIV 患者。该药于 2022 年先后在欧盟和美国获批上市。 FDA 批准是基于 II/III 期 CAPELLA 试验的数据，该试验评估了利那帕韦联合优化背景方案（OBR）对接受过大量治疗的多重耐药 HIV-1 患者的安全性和有效性。受试者之前既往接受抗逆转录病毒药物的治疗的中位数为 9 种。83%（n=30/36）的受试者被随机分配接受利那帕韦联合优化背景方案治疗，在 52 周时检测不到病毒载量（<50 拷贝/毫升）。此外，这些受试者的 CD4 计数平均增加了 82 个细胞/微升。 来那帕韦钠片剂获准在治疗开始时口服，根据起始方案，可以在第一次长效来那帕韦钠注射之前或同时服用。来那帕韦钠的多阶段作用机制与目前批准的其他抗病毒药物不同，旨在为多重耐药 HIV 患者（其病毒不再对治疗有有效反应）开发长效治疗方案提供新途径。 目前大多数抗病毒药物只作用于病毒复制的一个阶段，但来那帕韦钠可以抑制 HIV 生命周期的多个阶段，并且体外没有发现与其他现有药物类别的交叉耐药性。    新适应症获批上市 1、阿斯利康：「奥希替尼」新适应症国内获批上市 1 月 2 日，NMPA 官网显示，阿斯利康三代 EGFR-TKI 奥希替尼新适应症在国内获批上市，用于治疗接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展、具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期、不可切除（III 期）非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者（受理号：JXHS2400041/2）。 截图来源：NMPA 官网 2024 年 ASCO 大会上，阿斯利康公布了一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心研究（LAURA）关键性临床证据。该研究旨在评估奥希替尼在 III 期不可切除的 EGFR 突变的 NSCLC 患者放化疗后维持治疗的疗效和安全性。 经盲态独立审查中心（BICR）评估，相较于安慰剂组，接受奥希替尼治疗的患者将疾病进展或死亡风险降低了 84%。接受奥希替尼治疗的患者的中位 PFS 为 39.1 个月，安慰剂组为 5.6 个月。接受奥希替尼的患者 PFS 率在 12 个月时（74% vs 22%）和 24 个月时（65% vs 13%）显著提升。OS 数据在本次评估时尚未成熟，但与安慰剂相比，奥希替尼仍显示出 OS 获益趋势。 安全性方面，接受奥希替尼治疗的患者出现 ≥G3 不良反应事件的发生率为 35%（vs 12%），严重不良反应事件的发生率为 38%（vs 15%），放射性肺炎毒性的发生率为 48%（vs 38%），导致停药的不良反应事件发生率为 13%（vs 5%）。 2024 年 ESMO 大会上，阿斯利康以口头汇报的形式公布了 LAURA 中国亚组的临床数据。研究结果显示，中国患者接受奥希替尼治疗的临床获益和安全性与全球人群一致，支持奥希替尼在 III 期不可切除的 EGFR 突变的 NSCLC 患者放化疗后维持治疗作为新治疗标准。 奥希替尼是阿斯利康自主研发的一种不可逆的第三代 EGFR-TKI，在治疗非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。奥希替尼自 2015 年首次被 FDA 获批上市后，成为全球首个第三代 EGFR-TKI 肺癌靶向药物，随后又在欧盟、日本等地区和国家获批。此前，奥希替尼在中国已经获批 4 项适应症。 2、阿斯利康：「奥拉帕利」新适应症获批，早期乳腺癌辅助治疗 1 月 2 日，阿斯利康和默沙东联合宣布其 PARP 抑制剂利普卓®（英文商品名：Lynparza，通用名：奥拉帕利）在国内获批新适应症，用于接受过新辅助或辅助化疗的携带有害或疑似有害胚系 BRCA 突变（gBRCAm）、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性早期高风险乳腺癌成人患者的辅助治疗。 截图来源：企业官网 阿斯利康新闻稿指出，截至 2024 年 12 月 25 日为止，这是在中国大陆首个且唯一获批针对早期乳腺癌 BRCA 突变的靶向治疗药物。 奥拉帕利是阿斯利康自主研发的 PARP 抑制剂，也是首个阻断同源重组修复（HRR）缺陷的细胞/肿瘤中 DNA 损伤修复通路 (DDR) 的靶向治疗，例如 BRCA1 和/或 BRCA2 突变，或由其他药物（如新的激素药物）引起的缺陷。 本次批准是基于 OlympiA III 期试验的积极结果，这是一项 III 期、双盲、平行、安慰剂对照、多中心试验，旨在比较奥拉帕利片剂与安慰剂作为辅助治疗对胚系 BRCA 突变高风险 HER2 阴性早期乳腺癌患者的疗效和安全性，且这些患者都已完成根治性局部治疗和新辅助或辅助化疗。 该试验详细结果于 2021 年 6 月发表在《新英格兰医学杂志》，数据显示： 与安慰剂相比，奥拉帕利在浸润性无病生存期 (iDFS) 具有统计学意义和临床意义的改善，将浸润性乳腺癌复发、新发癌症或死亡的风险降低了 42%。 奥拉帕利在总生存期 (OS) 方面也表现出具有统计学意义和临床意义的改善，与安慰剂相比，死亡风险降低了 32%。 安全性方面，奥拉帕利的安全性和耐受性与先前临床试验中观察到的一致。 2017 年 7 月，阿斯利康与默沙东宣布在全球范围内达成一项肿瘤领域战略合作，共同对全球首个 PARP 抑制剂奥拉帕利就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业推广。该协议总金额高达 85 亿美元的总价，其中包括 16 亿美元的预付款、7.5 亿美元的某些许可选择权费用以及在未来成功实现监管和销售里程碑后最高可达 61.5 亿美元的额外费用。 2018 年 8 月奥拉帕利首次在中国获批，到目前为止已在中国累计获批 5 个适应证。 3、信达/葆元：ROS1 抑制剂新适应症获批上市，一线 NSCLC 1 月 2 日，NMPA 官网显示，葆元医药（已被 Nuvation Bio 收购）申报的 1 类创新药 ROS1 抑制剂「己二酸他雷替尼胶囊」新适应症获批上市，用于一线治疗未经 ROS1-TKI 治疗的 ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。该适应症于 2024 年 3 月获 NMPA 受理并授予优先审评资格。 截图来源：NMPA 官网 他雷替尼（Talectrectinib）是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代 ROS1 抑制剂。该药早于 2022 年就被 CDE 纳入突破性治疗。在海外，美国 FDA 也授予其突破性疗法资格认定。2024 年12 月，该药首次获批上市，用于经 ROS1-TKI 治疗后进展的 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。 此次他雷替尼新适应症的上市申请是基于临床 II 期研究 TRUST-I （NCT04395677）的积极结果。这是一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂试验，分别纳入既往未经过 ROS1 TKI 治疗的患者（队列 1）和既往接受过 ROS1 TKI 前线治疗的患者（队列 2）。 2024 ESMO 大会中公布的最新结果显示，在未经 TKI 治疗的患者中（n=160），cORR 为 88.8%（95%CI: 82.8, 93.2）。中位随访 21.2 个月（范围：3.6 - 46.6），中位 DOR 和中位 PFS 分别为 44.2 个月（95%CI: 30.4, NR）和 45.6 个月（95%CI: 29.0, NR） 。 据 Insight 数据库显示，当前全球处于积极开发状态的 ROS1 靶点在研管线共有 33 条，以多靶点为主。在 ROS1 阳性 NSCLC 适应症上，国内已有 5 款获批，分别为：葆元医药/信达的他雷替尼（24 年 12 月获批）、再鼎医药的瑞普替尼（24 年 5 月获批）、正大天晴的安奈克替尼（24 年 4 月获批）、罗氏的恩曲替尼（22 年 8 月获批）、辉瑞的克唑替尼（ 2017 年 10 月获批）。 4、GSK：「美泊利珠单抗」在国内获批新适应症 1 月 2 日，NMPA 官网显示，GSK 的美泊利珠单抗注射液在国内获批新适应症，Insight 数据库推测新适应症可能为慢性鼻窦炎伴鼻息肉。 截图来源：NMPA 官网 美泊利珠单抗（Mepolizumab）是一种特异性靶向白细胞介素 5（IL-5）的单克隆抗体，被开发用于治疗一系列与 2 型炎症相关的 IL-5 介导疾病。 2015 年 11 月，该药率先在 FDA 获批上市，是全球首款获批的 IL-5 靶向单抗。目前已在美国获批多项适应症，包括嗜酸性粒细胞哮喘、变应性肉芽肿血管炎、嗜酸性粒细胞性肉芽肿伴多血管炎（EGPA）、 嗜酸性粒细胞增多综合征和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病。 此外，美泊利珠单抗治疗成人 COPD 的 III 期临床试验 MATINEE 已于 2024 年 9 月取得积极结果。 在国内，美泊利珠单抗于 2021 年 11 月获批准用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎，2024 年 1 月被批准用于成人和 12 岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗。 美泊利珠单抗也是国内首个获批上市的 IL-5 靶向单抗，据 Insight 数据库显示，其还有多个潜在竞争者，国产里面三生国健的 SSGJ-610、恒瑞医药的 SHR-1703 均已进展到 III 期临床阶段，属于国产新药中进度最快的。此外，正大天晴和百奥泰还在积极开发美泊利珠单抗生物类似物。    申报上市 1、赛诺菲：可逆 BTK 抑制剂申报上市 12 月 30 日，CDE 官网显示，赛诺菲 Rilzabrutinib 片上市申请获受理。根据临床试验进展，推测适应症为免疫性血小板减少症。这是国内第 2 款申报上市的可逆 BTK 抑制剂。 来源：CDE 官网 Rilzabrutinib 是赛诺菲 36.8 亿美元收购 Principia Biopharma 所获得的一款口服、可逆、共价 BTK 抑制剂。 2024 年 4 月 23 日，赛诺菲宣布，Rilzabrutinib 治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者的 III 期 LUNA 3 研究达到主要终点。同年 12 月 8 日， 该研究具体数据在 ASH 2024会议上公布。 LUNA 3 研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，旨在评估 Rilzabrutinib 对比安慰剂治疗既往接受过治疗的持续性或慢性 ITP 成年和青少年患者的疗效和安全性，共入组 202 名受试者。 研究主要终点为产生持久血小板应答（即在没有挽救治疗的情况下，患者在 24 周双盲治疗期的最后 12 周中至少有 8 周血小板计数 ≥ 50000/μL）的比例。患者的基线血小板计数为 15000/μL（正常水平为 150000-450000/μL）。 结果显示，该研究达到主要终点，Rilzabrutinib 组产生持久血小板应答的患者比例显著高于安慰剂组。Rilzabrutinib 组中 86 名（65%）受试者产生了血小板应答，31 名（23%）受试者达到了持久应答的主要终点，安慰剂组 23 名（33%）受试者产生了血小板应答，持久应答为 0。 在双盲和开放标签期合并后，133 名 rilzabrutinib 受试者中有 38名 (29%) 达到了持久应答。在安全性方面，Rilzabrutinib 的安全性与既往研究一致。 除 ITP 适应症以外，赛诺菲也在探索 Rilzabrutinib 在其它免疫性疾病上的治疗潜力，包括慢性自发性荨麻疹、IgG4 相关性疾病等。 2、GSK：长效 IL-5 单抗「德莫奇单抗」在国内申报上市 据 CDE 官网显示，1 月 1 日和 1 月 4 日，葛兰素史克的新一代长效 IL-5 单抗「德莫奇单抗」（Depemokimab）上市申请在国内获受理（受理号：JXSS2400113/4；JXSS2500001/2）。 截图来源：CDE 官网 官方资料显示，德莫奇单抗是一款长效 IL-5 拮抗剂，有望成为首款每 6 个月注射一次就可控制患者症状的 IL-5 生物制剂。该药的独特之处在于对 IL-5 的高亲和力，能够长期抑制 IL-5 的活性。 值得一提的是，据 Insight 数据库显示，德莫奇单抗目前还未在海外申报上市，这意味着该药可能在中国实现首发。从适应症维度看，该药的两项适应症均已处于 III 期临床研发中，可能成为本次新申报的适应症：1）用于慢性鼻窦炎伴鼻息肉病；2）用于嗜酸性粒细胞哮喘。这些临床试验均已官宣积极结果： 截图来源：Insight 数据库 此外，该药还在多项适应症中进行临床探索，包括嗜酸性粒细胞增多综合征和变应性肉芽肿血管炎。 GSK 拥有 IL-5 单抗美泊利珠单抗，该药早在 2015 年 11 月就首次获批上市，已经成长为重磅炸弹药物，在 2023 年度全球销售额高达 20.63 亿美元，在中国也获批了 3 项适应症，分别用于变应性肉芽肿血管炎、嗜酸性粒细胞哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病。德莫奇单抗作为接棒的同靶点长效药物，其前景值得期待。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！