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100 项与 TheRas, Inc. 相关的临床结果
0 项与 TheRas, Inc. 相关的专利(医药)
在癌症研究中,RAS-PI3Kα信号通路的异常激活一直是科学家们关注的焦点。这一通路在多种肿瘤中扮演着关键角色,但针对它的药物开发却面临诸多挑战,尤其是如何避免干扰正常的胰岛素信号通路,以及带来的高血糖等副作用。在近期的《科学》论文中,来自弗雷德里克国家癌症研究实验室和BridgeBio Oncology Therapeutics(BBOT)的研究团队报道了一种名为BBO-10203的新型分子。BBOT的新闻稿件指出,这款“first-in-class”口服抑制剂通过阻断RAS-PI3Kα相互作用抑制多种肿瘤生长,且不会诱发高血糖副作用。BBO-10203的发现源于对RAS-PI3Kα相互作用结构的解析。研究团队通过晶体结构分析和分子模拟,设计出能够特异性阻断这一相互作用的化合物,并通过优化其药代动力学性质,最终得到了候选药物BBO-10203。论文指出,BBO-10203能够共价且特异性地结合PI3Kα的RAS结合域,从而阻断HRAS、NRAS和KRAS对PI3Kα的激活。这种作用机制与传统的PI3Kα抑制剂不同,后者通常通过抑制ATP结合位点来阻断酶活性,而BBO-10203则是直接阻止RAS蛋白与PI3Kα的相互作用。研究团队通过结构分析和分子设计,发现BBO-10203能够精准靶向PI3Kα中的半胱氨酸残基(C242),这一位点在其他PI3K亚型中并不存在,因此药物表现出高度选择性。在临床前实验中,BBO-10203展现出了广泛的抗肿瘤活性。它对KRAS或PIK3CA突变的肿瘤,以及HER2过表达的肿瘤均表现出显著抑制效果。值得注意的是,BBO-10203与多种靶向药物联用时效果更佳,例如与CDK4/6抑制剂、ER拮抗剂、HER2抑制剂或KRAS-G12C突变体抑制剂联合使用,能够进一步增强抗肿瘤效果。研究还发现,即使是那些携带KEAP1和STK11突变的难治性肿瘤,也能从这种联合治疗中获益。图片来源:123RF与其他PI3Kα抑制剂相比,BBO-10203的一大优势是其不会引发高血糖副作用。这是因为胰岛素信号通路不依赖于RAS介导的PI3Kα激活来促进葡萄糖摄取。研究团队在小鼠模型中证实,即使在高剂量下,BBO-10203也不会影响血糖水平,而传统的PI3Kα抑制剂则会导致明显的血糖升高。这一特性为BBO-10203的临床应用提供了重要的安全性保障。目前,BBO-10203已进入I期临床试验,用于治疗HR+/HER2-或HER2+乳腺癌、KRAS突变结直肠癌(CRC)以及KRAS突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这项研究展示了靶向蛋白质相互作用在药物开发中的潜力,为多种癌症的治疗带来潜在新策略。随着临床试验的推进,科学家们将进一步验证这一药物在人体中的安全性和有效性,期待这些发现能够转化为造福众多癌症患者的疗法。参考资料:[1] Dhirendra K. Simanshu et al., BBO-10203 inhibits tumor growth without inducing hyperglycemia by blocking RAS-PI3Kα interaction. Science (2025). DOI: 10.1126/science.adq2004[2] BBOT Announces Publication in Science Highlighting Preclinical Data that Supports the Potential for RAS:PI3Kα Breaker BBO-10203 to Provide Therapeutic Benefit across Multiple Tumor Types. Retrieved on June 13th, from https://www.businesswire.com/news/home/20250612982572/en/BBOT-Announces-Publication-in-Science-Highlighting-Preclinical-Data-that-Supports-the-Potential-for-RASPI3K-Breaker-BBO-10203-to-Provide-Therapeutic-Benefit-across-Multiple-Tumor-Types欢迎转发到朋友圈,谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求,请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明:本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。分享,点赞,在看,传递医学新知
在一项新的研究中,一种新型抗癌候选化合物已展现出阻断肿瘤生长的能力,且不会引发常见且严重的副作用。该化合物由劳伦斯利弗莫尔国家实验室(LLNL)、BridgeBio肿瘤学治疗公司(BBOT)和弗雷德里克国家癌症研究中心(FNLCR)共同开发。相关研究结果发表在《科学》杂志上。六年磨一剑BBO-10203 的诞生,源于六年前的一次科学创想。2018 年,FNLCR 的科学家们发起了一项旨在靶向 RAS 和 PI3Kα 相互作用的合作项目。RAS 和 PI3K 通路在癌症中频繁突变,它们的异常激活犹如打开癌症生长的 “潘多拉魔盒”,但长期以来,安全有效地靶向这两个通路一直是科研界的难题。BBO-10203 被形象地称为“破坏剂”,它创造性地切断了癌症信号传导的关键链路,同时巧妙地避开了对正常血糖控制的干扰,解决了传统治疗中高血糖频发的困境。在实验室测试和动物模型中,BBO-10203 展现出了卓越的广谱抗癌活性。它在 HER2 阳性、PIK3CA 突变和 KRAS 驱动等多种癌症类型中均能有效抑制肿瘤生长,并且与现有乳腺癌、肺癌和结直肠癌疗法联合使用时,还能显著增强治疗效果,为临床治疗提供了更强大的武器。高性能计算赋能BBO-10203 的快速设计与开发,是高性能计算与人工智能在药物发现领域的一次完美 “联姻”。LLNL 的利弗莫尔计算机辅助药物设计(LCADD)平台,融合了人工智能、机器学习和基于物理的建模技术,借助美国能源部的世界级超级计算资源 Ruby 和 Lassen,在化合物合成之前精准模拟和预测药物行为,极大地加速了研发进程。从 2018 年项目启动到如今进入 I 期临床试验,短短六年时间里,LLNL/BBOT/FNLCR 团队已将三种小分子抗癌化合物推进至临床试验阶段,BBO-10203 是其中第二个进入患者治疗的候选化合物。首个候选化合物 BBO-8520 于 2024 年进入人体临床试验,靶向非小细胞肺癌中的 KRAS-G12C 突变。这种结合人工智能、模拟和结构建模的计算优先方法,不仅大幅降低了药物研发成本和时间,更实现了分子设计在实验室合成前的优化,显著提高了研发成功率。靶向 “不可靶向”FNLCR 研究人员最初利用 “分子胶水” 化合物稳定 RAS-PI3Kα 相互作用,进行详细的结构研究。在意识到这种相互作用也可以被破坏后,他们提出将分子胶水转化为破坏剂的创新想法。BBOT 与 LLNL 紧密合作,借助早期化合物及超过 50 个晶体结构的深刻见解,通过迭代优化提升了破坏剂分子的活性、选择性和药代动力学特性。这一过程不仅成功将破坏剂转化为候选药物,更攻克了靶向此前被认为 “不可靶向” 的蛋白质界面的难题,为 BBO-10203 的开发奠定了坚实基础。它代表了一种全新的抗癌治疗思路,通过精准打击癌症的信号通路,实现了对癌症的高效抑制,同时避免了传统药物的毒性问题。临床试验开展在即目前,BBO-10203 的 I 期临床试验正在如火如荼地进行中,重点关注晚期肿瘤患者,包括乳腺癌、结直肠癌和肺癌等由 RAS 蛋白突变驱动的常见癌症类型。该试验旨在全面评估候选药物的安全性、剂量及初步疗效。随着临床数据的不断涌现,研究人员对 BBO-10203 为 PI3Kα 通路抑制剂设定新标准的潜力充满信心。他们希望这款化合物能够成为一类新型癌症治疗药物的代表,不仅在疗效上取得突破,更在安全性上为患者带来更优质的治疗体验。BBO-10203 的出现,是癌症治疗领域的一座新里程碑。它不仅承载着科研人员的智慧与汗水,更寄托着无数癌症患者的期望。未来,随着研发的深入和临床试验的推进,我们有理由相信,这款 “破坏剂” 将在抗癌战场上大放异彩,为人类战胜癌症的征程注入新的动力。参考文献:Dhirendra K. Simanshu et al, BBO-10203 inhibits tumor growth without inducing hyperglycemia by blocking RAS-PI3Kα interaction, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adq2004.本文仅用于学术分享,转载请注明出处。若有侵权,请联系微信:bioonSir 删除或修改!点击下方「阅读原文」,前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~
BBO-10203 的出现,是癌症治疗领域的一座新里程碑!
在一项新的研究中,一种新型抗癌候选化合物已展现出阻断肿瘤生长的能力,且不会引发常见且严重的副作用。该化合物由劳伦斯利弗莫尔国家实验室(LLNL)、BridgeBio肿瘤学治疗公司(BBOT)和弗雷德里克国家癌症研究中心(FNLCR)共同开发。相关研究结果发表在《科学》杂志上。
六年磨一剑
BBO-10203 的诞生,源于六年前的一次科学创想。2018 年,FNLCR 的科学家们发起了一项旨在靶向 RAS 和 PI3Kα 相互作用的合作项目。RAS 和 PI3K 通路在癌症中频繁突变,它们的异常激活犹如打开癌症生长的 “潘多拉魔盒”,但长期以来,安全有效地靶向这两个通路一直是科研界的难题。BBO-10203 被形象地称为 “破坏剂”,它创造性地切断了癌症信号传导的关键链路,同时巧妙地避开了对正常血糖控制的干扰,解决了传统治疗中高血糖频发的困境。
在实验室测试和动物模型中,BBO-10203 展现出了卓越的广谱抗癌活性。它在 HER2 阳性、PIK3CA 突变和 KRAS 驱动等多种癌症类型中均能有效抑制肿瘤生长,并且与现有乳腺癌、肺癌和结直肠癌疗法联合使用时,还能显著增强治疗效果,为临床治疗提供了更强大的武器。
高性能计算赋能
BBO-10203 的快速设计与开发,是高性能计算与人工智能在药物发现领域的一次完美 “联姻”。LLNL 的利弗莫尔计算机辅助药物设计(LCADD)平台,融合了人工智能、机器学习和基于物理的建模技术,借助美国能源部的世界级超级计算资源 Ruby 和 Lassen,在化合物合成之前精准模拟和预测药物行为,极大地加速了研发进程。
从 2018 年项目启动到如今进入 I 期临床试验,短短六年时间里,LLNL/BBOT/FNLCR 团队已将三种小分子抗癌化合物推进至临床试验阶段,BBO-10203 是其中第二个进入患者治疗的候选化合物。首个候选化合物 BBO-8520 于 2024 年进入人体临床试验,靶向非小细胞肺癌中的 KRAS-G12C 突变。这种结合人工智能、模拟和结构建模的计算优先方法,不仅大幅降低了药物研发成本和时间,更实现了分子设计在实验室合成前的优化,显著提高了研发成功率。
靶向 “不可靶向”
FNLCR 研究人员最初利用 “分子胶水” 化合物稳定 RAS-PI3Kα 相互作用,进行详细的结构研究。在意识到这种相互作用也可以被破坏后,他们提出将分子胶水转化为破坏剂的创新想法。BBOT 与 LLNL 紧密合作,借助早期化合物及超过 50 个晶体结构的深刻见解,通过迭代优化提升了破坏剂分子的活性、选择性和药代动力学特性。
这一过程不仅成功将破坏剂转化为候选药物,更攻克了靶向此前被认为 “不可靶向” 的蛋白质界面的难题,为 BBO-10203 的开发奠定了坚实基础。它代表了一种全新的抗癌治疗思路,通过精准打击癌症的信号通路,实现了对癌症的高效抑制,同时避免了传统药物的毒性问题。
临床试验开展在即
目前,BBO-10203 的 I 期临床试验正在如火如荼地进行中,重点关注晚期肿瘤患者,包括乳腺癌、结直肠癌和肺癌等由 RAS 蛋白突变驱动的常见癌症类型。该试验旨在全面评估候选药物的安全性、剂量及初步疗效。
随着临床数据的不断涌现,研究人员对 BBO-10203 为 PI3Kα 通路抑制剂设定新标准的潜力充满信心。他们希望这款化合物能够成为一类新型癌症治疗药物的代表,不仅在疗效上取得突破,更在安全性上为患者带来更优质的治疗体验。
BBO-10203 的出现,是癌症治疗领域的一座新里程碑。它不仅承载着科研人员的智慧与汗水,更寄托着无数癌症患者的期望。未来,随着研发的深入和临床试验的推进,我们有理由相信,这款 “破坏剂” 将在抗癌战场上大放异彩,为人类战胜癌症的征程注入新的动力。(生物谷Bioon.com)
参考文献:
Dhirendra K. Simanshu et al, BBO-10203 inhibits tumor growth without inducing hyperglycemia by blocking RAS-PI3Kα interaction, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adq2004.
100 项与 TheRas, Inc. 相关的药物交易
100 项与 TheRas, Inc. 相关的转化医学