Zhongshan Lebo Ruichen Biopharmaceutical Co Ltd.

原创日更｜ADC之后，PDC如何炸穿实体瘤？国产药企中美双报破局（3） 六、PDC 不止杀癌！骨科、自身免疫病都能用，应用场景大爆发！ 1. 自身免疫病领域：科兴 GB19 开辟新赛道 靶点：BDCA2，仅在浆细胞样树突状细胞表达，精准抑制异常免疫反应； 适应症：系统性红斑狼疮，全球首款进入临床的 PDC 类自身免疫病药物； 优势：临床前研究显示抑制 I 型干扰素释放超 90 天，中美双报加速推进！ 2. 骨科领域：莱博瑞辰 RAB-001 全球首创 靶点：α4β1 整合素（VLA-4，间充质干细胞表面标志），通过 LLP2A 肽精准识别并递送阿仑膦酸盐至骨组织； 适应症：非创伤性骨坏死，已完成 I 期临床试验，II 期推进中； 突破：传统治疗只能换关节，PDC 通过靶向递送促进骨再生，为骨科疾病提供新方案！ 3. 抗感染领域：PDC 对抗新冠、细菌感染 原理：靶向病毒 / 细菌表面特异性蛋白，递送抗病毒 / 抗菌药物（不伤害人体正常细胞）； 进展：多款 PDC 进入临床前研究，有望解决耐药菌、病毒变异难题！ 七、挑战与国产突围：PDC 的 “卡脖子” 难题与破局之路 1. 四大核心挑战（正视 PDC 的真实短板） 挑战一：多肽稳定性不足 + 肾脏快速清除。多肽分子量小，易被酶解且易通过肾脏排泄，半衰期普遍较短； 挑战二：溶酶体逃逸效率有限。部分 PDC 被癌细胞内吞后，困在溶酶体中无法释放载荷，影响疗效； 挑战三：临床转化风险高。全球首款真正意义上的 PDC 药物 Pepaxto（melflufen）曾于 2021 年获 FDA 加速批准，但同年因 III 期 OCEAN 试验 OS 数据不佳（HR=1.104）被撤市，提示 PDC 的临床验证难度； 挑战四：口服生物利用度极低（通常 < 1%）。目前 PDC 主要依赖注射给药，患者依从性有待提升（PMC 2023 年综述确证）。 2. 国产企业破局方案（以阳光诺和为例） 技术平台：阳光诺和已建立 BiMTtide® PDC 开发平台，结合 AI 技术与华为云合作优化多肽设计，有望缩短研发周期（具体数据待企业披露）； 工艺突破：采用固相合成 + 定点偶联工艺，批间差异控制在较低水平（行业常见内控标准通常 < 5%），且已实现克级量产，国内多肽合成成本具备规模化优势（具体降幅因项目而异）； 差异化布局：国内企业聚焦 BDCA2 等特色靶点，避开 ADC 扎堆的 HER2、PD-L1 赛道，科兴 GB19 等管线形成先发优势； 临床优势：国内患者资源丰富，部分肿瘤适应症入组速度具备优势，政策支持创新药审批加速，助力国产 PDC 临床推进。 3. 全球管线格局 现状：截至 2026 年 5 月，全球 PDC 领域尚无现役上市药物；Pepaxto（melflufen）曾于 2021 年获 FDA 加速批准，同年因 III 期确证性试验未达终点被撤市，与 ADC 的 19 款获批形成差距，研发仍处于早期阶段； 趋势：Bicycle Therapeutics 等国外企业聚焦肿瘤靶点，国内企业在自身免疫病、骨科等领域开辟差异化赛道，全球竞争逐渐加剧！ 八、未来趋势：PDC 的 5 个创新方向 双靶点 PDC：同时靶向肿瘤细胞和肿瘤血管，杀伤效率翻倍（双重锁定，不遗漏）； 双重载药 PDC：搭载两种不同作用机制的载荷，克服耐药（一种失效另一种补位）； 口服 PDC：通过自组装纳米颗粒或渗透增强剂技术提升口服生物利用度，改善患者依从性（口服多肽纳米递送技术处于早期研究阶段，临床转化价值待验证）； 计算机辅助设计：AI 预测多肽结构、靶点亲和力，进一步缩短研发周期（技术赋能，加速研发）； 联用策略：PDC+PD-1/PD-L1 抑制剂，实现 “靶向杀伤 + 免疫激活” 协同效应（1+1＞2）！ 下期预告 多肽稳定性是 PDC 的 “命门”，而 α- 螺旋结构的不稳定性是关键症结！下一篇订书肽技术：稳定 α- 螺旋的创新分子设计，将深度拆解： 订书肽如何给 α- 螺旋 “钉上铆钉”，抗酶解能力提升 10 倍？ 3 个核心设计技巧，让 PDC 半衰期延长 5-10 倍； 辉瑞、默克新一代 PDC 的实操案例，及国产企业的技术突破！ 关注小编，不错过精准抗癌技术的核心革新～ 大咖点睛 近期业内权威人士对PDC赛道普遍持积极态度。Bicycle Therapeutics在AACR 2026年会上更新了其EphA2靶向PDC（BT5528，NCT04180371）的临床数据：在推荐剂量（RP2D）下15例可评估实体瘤患者中观察到初步抗肿瘤活性（ORR 6.7%，DCR 20%），联合PD-1抑制剂nivolumab的EphA2阳性尿路上皮癌队列中疗效信号提升（ORR 40%，4/10），提示双环肽技术有望破解该靶点"不可成药"困境。上海药物所刁星星研究员在学术会议专题报告中系统阐述了PDC的体外肝S9代谢与体内大鼠、犬代谢研究策略，强调代谢研究对PDC成药性评估的关键价值。。此外，ACS旗下《药物化学杂志》近期综述亦认为，PDC凭借小分子量、高肿瘤穿透性与低免疫原性，正成为继ADC之后靶向癌症治疗的新一代递送平台。 English Abstract Peptide-drug conjugates (PDCs), a next-generation targeted therapy following ADCs, integrate peptide selectivity with cytotoxic payload efficacy. Composed of three core components (targeting peptide, linker, payload), PDCs offer superior tumor penetration, low immunogenicity, and cost-effective production. They show promise in oncology, autoimmune diseases (e.g., Kexing Pharma’s GB19 for lupus), and orthopedics (e.g., Lepu Biotech’s RAB-001). Globally, Bicycle Therapeutics leads with clinical candidates like BT8009 and BT5528; domestically, firms such as Sunshine Nova leverage AI for R&D. Future trends include dual-targeting, combination therapy, and oral formulations, advancing precision medicine. 多肽偶联药物（PDC）是继抗体偶联药物（ADC）之后的新一代靶向治疗药物，兼具多肽的靶向选择性与细胞毒性载荷的杀伤效力。其核心由靶向多肽、连接子和载荷三部分组成，具有肿瘤穿透性强、免疫原性低、生产成本可控等优势，在肿瘤、自身免疫病（如科兴制药 GB19 用于红斑狼疮）及骨科疾病（如莱博瑞辰 RAB-001）领域展现出应用潜力。全球范围内，Bicycle Therapeutics 的 BT8009 和 BT5528 等候选药临床进展领先；国内方面，阳光诺和等企业借助 AI 技术推进研发。未来，双靶点设计、联合治疗及口服制剂等方向将推动精准医疗持续发展。 免责声明：本文数据来源于公开学术文献、监管文件及企业公告，部分未发表数据来自学术会议摘要，可能存在后续调整。文中观点不代表本平台立场，不构成任何疾病诊断、治疗方案或投资建议。医疗健康决策请咨询专业医生，投资行为请独立判断并承担风险。内容仅供学习交流，如有侵权请联系删除。 原创日更｜关注小编 --获取生物制药行业的前沿动态-- --感谢点赞、关注、转发-- 点击上方 关注小编

多肽偶联药物 (PDCs) 是继抗体偶联药物 (ADCs) 之后的新一代靶向治疗药物，在肿瘤治疗等领域具有广阔的前景。PDCs 结合了肽的选择性和化疗药物的杀伤力，其核心优势是增强细胞通透性和提高药物选择性。PDCs 具有三个重要组成部分：肽、连接子和细胞毒性有效载荷。其中，肽主要包括归巢肽和细胞穿透肽，可以影响药物内吞效率，理想的肽应具有高亲和力、稳定性等。细胞毒性有效载荷是杀伤肿瘤细胞的关键，同时兼具治疗和成像功能。用于偶联的细胞毒素具备以下四个要求：作用机制明确、分子量小、细胞毒性高、与肽化学偶联后仍保留抗肿瘤的活性。连接子需要将多肽和细胞毒性有效载荷连接起来，分为可裂解和不可裂解两类。连接子的选择是至关重要的，需要考虑 PDCs 所处的微环境，以免干扰肽与其受体的结合亲和力和药物疗效。连接子必须具有一定的稳定性，以防止药物过早和非特异性释放[1]。 在偶联药物研发热潮持续升温的今天，多肽偶联药物（PDC）凭借“小分子靶向+高效杀伤”的独特优势，成为继ADC（抗体偶联药物）、RDC（放射性核素偶联药物）之后，生物医药领域的又一创新热点。作为“魔术子弹”理念的重要延伸，PDC以多肽为靶向载体，精准递送药物至病灶，为肿瘤、自身免疫病等疾病治疗带来新突破，开启了小分子偶联药物的全新发展篇章。 PDC药物的核心逻辑是“靶向归巢、可控释放”，其结构与ADC类似，主要由三大关键部分组成：肿瘤归巢肽（靶向载体）、连接臂和载荷药物，三者协同作用，实现对病变细胞的精准打击且降低对正常组织的损伤。与ADC的抗体载体不同，PDC选用分子量更小（通常小于3kD）的多肽作为靶向载体，主要分为细胞靶向肽（CTPs）和细胞穿透肽（CPPs）两类，它们能与肿瘤细胞表面过度表达的受体形成高亲和力结合，如同“微型导航仪”，精准识别病变细胞并通过受体介导内吞作用进入细胞内部，再通过连接臂的裂解释放载荷药物，实现对病变细胞的特异性杀伤，从根源上提升治疗效率、减少脱靶毒性。 根据靶向受体和治疗领域的差异，PDC药物的应用场景不断拓展，核心聚焦于肿瘤治疗，同时在自身免疫病、骨科疾病等领域展现出广阔潜力。在肿瘤治疗中，PDC可针对不同肿瘤靶点（如整合素、BDCA2等）设计专属药物，例如上海药物所团队研发的SN38-RGDR PDC，通过靶向肿瘤相关内皮细胞，可缓解T淋巴细胞凋亡，显著提升三阴性乳腺癌的治疗效果；在自身免疫病领域，科兴制药自主研发的GB19注射液（PDC类药物），靶向浆细胞样树突状细胞表面的BDCA2靶点，已获FDA和国内临床批准，有望为红斑狼疮患者提供新的治疗选择；在骨科领域，莱博瑞辰研发的RAB-001作为全球首个针对非创伤性骨坏死的PDC药物，正推进Ⅱ期临床试验，为骨再生治疗开辟新路径。 相较于ADC、RDC及传统治疗手段，PDC药物的优势尤为突出，堪称“偶联药物中的小分子强者”。其一，肿瘤穿透性极强，小分子多肽可轻松穿透肿瘤微环境，到达ADC等大分子药物难以触及的实体瘤深处，解决了实体瘤治疗中药物递送困难的痛点；其二，免疫原性极低，多肽载体不会引发机体免疫反应，大幅降低过敏、炎症等不良反应，安全性更具优势；其三，研发生产便捷，多肽结构简单、易合成，可通过修饰氨基酸序列优化药物性质，且生产成本低于ADC，更易实现规模化生产；其四，适配性广，可灵活搭配不同载荷药物（如化疗药物、免疫调节剂），针对多种疾病设计个性化治疗方案，同时能解决部分肿瘤的耐药问题。 近年来，全球PDC药物研发加速推进，国内企业也纷纷布局，研发成果成效显著。全球范围内，已有多款PDC药物获批上市，其中Pepaxto（melflufen）用于多发性骨髓瘤治疗，展现出良好的临床疗效；国内方面，阳光诺和已建立BiMTtide® PDC开发平台，结合AI技术提升研发效率，同时布局多条PDC管线；莱博瑞辰、科兴制药等企业的PDC药物相继进入临床阶段，其中GB19实现“中美双报”，彰显了国内PDC研发的国际化水平。2026年，随着AI多肽分子发现平台的应用的普及，PDC药物的研发周期大幅缩短，靶向精准度和药物活性持续提升，为国产化PDC的临床转化奠定了坚实基础。 作为偶联药物领域的新兴力量，PDC药物不仅弥补了传统偶联药物的短板，更推动了精准治疗向“小分子化、高穿透、低毒性”方向发展。随着多肽载体优化、连接臂技术升级及联用策略的探索，PDC药物将在肿瘤、自身免疫病、骨科疾病等领域实现更多突破，进一步丰富精准治疗的手段，有望成为更多患者的“新希望”，引领偶联药物进入多元化发展的全新阶段。 参考文献: [1]. Fu C, et al. Peptide-drug conjugates (PDCs): a novel trend of research and development on targeted therapy, hype or hope? Acta Pharm Sin B. 2023 Feb;13(2):498-516.

多肽偶联药物 (PDCs) 是继抗体偶联药物 (ADCs) 之后的新一代靶向治疗药物，在肿瘤治疗等领域具有广阔的前景。PDCs 结合了肽的选择性和化疗药物的杀伤力，其核心优势是增强细胞通透性和提高药物选择性。PDCs 具有三个重要组成部分：肽、连接子和细胞毒性有效载荷。其中，肽主要包括归巢肽和细胞穿透肽，可以影响药物内吞效率，理想的肽应具有高亲和力、稳定性等。细胞毒性有效载荷是杀伤肿瘤细胞的关键，同时兼具治疗和成像功能。用于偶联的细胞毒素具备以下四个要求：作用机制明确、分子量小、细胞毒性高、与肽化学偶联后仍保留抗肿瘤的活性。连接子需要将多肽和细胞毒性有效载荷连接起来，分为可裂解和不可裂解两类。连接子的选择是至关重要的，需要考虑 PDCs 所处的微环境，以免干扰肽与其受体的结合亲和力和药物疗效。连接子必须具有一定的稳定性，以防止药物过早和非特异性释放[1]。在偶联药物研发热潮持续升温的今天，多肽偶联药物（PDC）凭借“小分子靶向+高效杀伤”的独特优势，成为继ADC（抗体偶联药物）、RDC（放射性核素偶联药物）之后，生物医药领域的又一创新热点。作为“魔术子弹”理念的重要延伸，PDC以多肽为靶向载体，精准递送药物至病灶，为肿瘤、自身免疫病等疾病治疗带来新突破，开启了小分子偶联药物的全新发展篇章。PDC药物的核心逻辑是“靶向归巢、可控释放”，其结构与ADC类似，主要由三大关键部分组成：肿瘤归巢肽（靶向载体）、连接臂和载荷药物，三者协同作用，实现对病变细胞的精准打击且降低对正常组织的损伤。与ADC的抗体载体不同，PDC选用分子量更小（通常小于3kD）的多肽作为靶向载体，主要分为细胞靶向肽（CTPs）和细胞穿透肽（CPPs）两类，它们能与肿瘤细胞表面过度表达的受体形成高亲和力结合，如同“微型导航仪”，精准识别病变细胞并通过受体介导内吞作用进入细胞内部，再通过连接臂的裂解释放载荷药物，实现对病变细胞的特异性杀伤，从根源上提升治疗效率、减少脱靶毒性。根据靶向受体和治疗领域的差异，PDC药物的应用场景不断拓展，核心聚焦于肿瘤治疗，同时在自身免疫病、骨科疾病等领域展现出广阔潜力。在肿瘤治疗中，PDC可针对不同肿瘤靶点（如整合素、BDCA2等）设计专属药物，例如上海药物所团队研发的SN38-RGDR PDC，通过靶向肿瘤相关内皮细胞，可缓解T淋巴细胞凋亡，显著提升三阴性乳腺癌的治疗效果；在自身免疫病领域，科兴制药自主研发的GB19注射液（PDC类药物），靶向浆细胞样树突状细胞表面的BDCA2靶点，已获FDA和国内临床批准，有望为红斑狼疮患者提供新的治疗选择；在骨科领域，莱博瑞辰研发的RAB-001作为全球首个针对非创伤性骨坏死的PDC药物，正推进Ⅱ期临床试验，为骨再生治疗开辟新路径。相较于ADC、RDC及传统治疗手段，PDC药物的优势尤为突出，堪称“偶联药物中的小分子强者”。其一，肿瘤穿透性极强，小分子多肽可轻松穿透肿瘤微环境，到达ADC等大分子药物难以触及的实体瘤深处，解决了实体瘤治疗中药物递送困难的痛点；其二，免疫原性极低，多肽载体不会引发机体免疫反应，大幅降低过敏、炎症等不良反应，安全性更具优势；其三，研发生产便捷，多肽结构简单、易合成，可通过修饰氨基酸序列优化药物性质，且生产成本低于ADC，更易实现规模化生产；其四，适配性广，可灵活搭配不同载荷药物（如化疗药物、免疫调节剂），针对多种疾病设计个性化治疗方案，同时能解决部分肿瘤的耐药问题。近年来，全球PDC药物研发加速推进，国内企业也纷纷布局，研发成果成效显著。全球范围内，已有多款PDC药物获批上市，其中Pepaxto（melflufen）用于多发性骨髓瘤治疗，展现出良好的临床疗效；国内方面，阳光诺和已建立BiMTtide® PDC开发平台，结合AI技术提升研发效率，同时布局多条PDC管线；莱博瑞辰、科兴制药等企业的PDC药物相继进入临床阶段，其中GB19实现“中美双报”，彰显了国内PDC研发的国际化水平。2026年，随着AI多肽分子发现平台的应用的普及，PDC药物的研发周期大幅缩短，靶向精准度和药物活性持续提升，为国产化PDC的临床转化奠定了坚实基础。作为偶联药物领域的新兴力量，PDC药物不仅弥补了传统偶联药物的短板，更推动了精准治疗向“小分子化、高穿透、低毒性”方向发展。随着多肽载体优化、连接臂技术升级及联用策略的探索，PDC药物将在肿瘤、自身免疫病、骨科疾病等领域实现更多突破，进一步丰富精准治疗的手段，有望成为更多患者的“新希望”，引领偶联药物进入多元化发展的全新阶段。参考文献:[1]. Fu C, et al. Peptide-drug conjugates (PDCs): a novel trend of research and development on targeted therapy, hype or hope? Acta Pharm Sin B. 2023 Feb;13(2):498-516.