上海泰昶生物技术有限公司

基因治疗将外源正常基因通过“载体”工具递送至靶细胞，纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病。该疗法不会伤害正常细胞，也不会像化疗有副作用，可以在正常工作、生活的前提下进行治疗。 而作为递送基因疗法的有力工具，AAV是目前在研基因疗法项目中应用最为广泛的病毒载体。 目前，全球已上市8款AAV基因疗法。分别是：uniQure的Glybera，Spark/Roche的Luxturna，Avexis/Novartis的Zolgensma，PTC的Upstaza，BioMarin的Roctavian，CSL/uniQure的Hemgenix，Sarepta/Roche的Elevidys，Pfizer的Beqvez/Durveqtix。 放眼国内，已有超20家公司布局AAV基因疗法，如下所示： 2024年已过半，国内外公司在基因疗法领域均有突破性进展。据不完全统计，有近40项基因疗法取得突破进展，或获得FDA批准，或获FDA孤儿药资格认定或快速通道认定，亦或是该领域首款进入临床或完成首例患者给药。具体如下： 来源：细胞基因治疗前沿整理 01 辉瑞 1月3日，辉瑞表示：加拿大卫生监管机构已批准其针对B 型血友病的基因疗法Beqvez（ fidanacogene elaparvovec），这是辉瑞首次获得此类基因疗法的批准许可。美国FDA预计2024年第二季度做出监管决定。 此次批准基于一项积极的III期研究，接受fidanacogene elaparvovec 治疗三个月后，患者在接下来的一年中平均出血 1.3 次，比接受治疗前的出血率减少了 71%。 4月26日，美国FDA批准该新基因疗法用于治疗中重度B型血友病患者。 5月31日，Durveqtix（fidanacogene elaparvovec）在欧盟（EU）上市，用于治疗体内无凝血因子IX（FIX）抑制剂，且没有检测到针对腺相关病毒血清型Rh74变异体（AAVRh74var）的抗体的成人重度和中度血友病B患者。 02 正序生物 1月8日，专注于新型基因编辑技术的创新生物医药科技企业正序生物（上海）宣布，与广西医科大学第一附属医院合作开展的针对重型β-地中海贫血症的碱基编辑药物CS-101的研究者发起的临床试验（IIT）研究成功治愈首位患者，达到持续摆脱输血依赖超过两个月。治疗后8周，患者的胎儿血红蛋白浓度上升至～95 g/L，比例上升至～81%，表达胎儿血红蛋白的F细胞比例上升至～80%。这是全球首次通过碱基编辑疗法治愈血红蛋白病的成功案例。 正序生物CS-101 IIT研究的成功为β-血红蛋白病患者的彻底治愈带来了信心。值得关注的是，除了首例青少年患者已被治愈，另一位成人患者在接受CS-101治疗后也已经摆脱输血依赖超过1个月。目前，CS-101已递交IND申请，即将进入IND临床阶段。 产品管线 03 Vertex/CRISPR 1月16日，美国FDA 批准 Vertex Pharmaceuticals及其合作伙伴CRISPR Therapeutics的CRISPR/Cas9基因编辑疗法Exagamglogene autotemcel(Exa-cel，商品名：Casgevy) 用于治疗12岁及以上患者的输血依赖性β地中海贫血（TDT）。这是Casgevy获批的第2个适应症。 早在2023年12月8日，美国FDA批准Casgevy上市，用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰刀型细胞贫血病（SCD）患者，这是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。 04 礼来 1月23日，礼来宣布：1名11岁男孩去年10月接受其针对遗传性听力损失的AAV基因疗法AK-OTOF 30天后，观察到听力恢复，并且未出现不良事件。2021年4月，AK-OTOF被FDA授予孤儿药和罕见儿科疾病称号。 AK-OTOF由Akouos研发，后礼来斥资约6.1亿美元收购Akouos获得该基因疗法。AK-OTOF是一种基于双腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法，通过将编码OTOF的转基因传递到耳蜗内毛细胞(IHC)来治疗由OTOF介导的听力损失患者。一次性单侧耳蜗内给药AK-OTOF的目的是使患者的内毛细胞中能够表达出正常全长功能的耳铁蛋白，这有可能恢复患者的听觉功能。 05 辉大基因 1月23日，专注于基因编辑技术和基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司--辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）授予HG302孤儿药资格认定（ODD），用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）。美国FDA先前已授予HG302儿科罕见病药物资格认定（RPDD）。 HG302是一种新型CRISPR DNA编辑疗法，通过单个病毒载体将高保真Cas12（hfCas12Max）和靶向人DMD基因第51号外显子剪接供体（SD）位点的CRISPR RNA递送到肌肉中。该位点将被HG302破坏，从而允许第51号外显子跳跃，形成从第50到53号外显子的正确开放阅读框，恢复功能性肌营养不良蛋白的表达，进而改善肌肉功能。 辉大基因利用其专有的HG-PRECISE®平台来发现、设计和开发新的CRISPR基因疗法。辉大基因拥有着丰富且深度的知识产权组合布局，正在成为神经和眼科基因治疗领域的领导者。 研发管线 06 鼎新基因 1月24日，国际权威医学期刊《柳叶刀》发表了题为“AAV1-hOTOF gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial”的研究论文，由上海复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来团队领导试验，介绍了6名接受基因治疗的先天性耳聋儿童中有5名儿童恢复了听力，并且耐受性和安全性良好。 而舒易来团队与上海鼎新基因科技有限公司（简称“鼎新基因”）联合研发的基因治疗药物RRG-003就是一款基于腺相关病毒(AAV)的治疗DFNB9的双载体基因补偿疗法，通过一次耳部注射，将基因治疗药物递送到患儿内耳，弥补缺陷的耳畸蛋白，从而恢复或改善患儿的听觉和言语功能。让患者在不佩戴助听辅助设备的情况下，就能和健康人群一样听到声音，而且治疗过程由于是耳内局部注射药物，不会留下疤痕。 07 维亚臻 1月24日，维亚臻生物技术（上海）有限公司（以下简称“维亚臻”或“Visirna”）近日宣布，其在研1类新药VSA001注射液（以下简称VSA001）已顺利完成中国家族性乳糜微粒血症综合征（familial chylomicronemia syndrome, FCS）III期临床试验超过36例全部患者入组，并计划于2025年第一季度完成该临床试验的全部终点评价，支持后续的新药注册上市申请。 VSA001有望成为中国首个针对FCS的获批药物。 08 Orchard Therapeutics 3月18日，FDA批准了Orchard Therapeutics研发的基因疗法Lenmeldy，用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。据报道，这是美国批准的首个针对MLD的基因疗法。 Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，原名OTL-200）旨在使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，从而通过一次性治疗恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，阻止或减缓疾病进展。 09 天泽云泰 4月19日，上海天泽云泰宣布其全资子公司上海泰昶生物技术有限公司（以下简称“公司”）自主研发和生产的1类新药VGN-R09b获得国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）临床试验默示许可，同意开展治疗原发性帕金森病（PD）和芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的临床试验。 VGN-R09b是国内首个采用AAV递送双基因策略获批注册临床的基因疗法，也是首个从治疗罕见病拓展到常见病的获批注册临床的基因治疗候选药物，是该产品及公司发展的一个重要里程碑。 天泽云泰成立于2020年，致力于将前沿的基因及细胞治疗技术，转化为治疗代谢及血液病、中枢神经系统疾病、眼科及视网膜疾病、肿瘤等的创新疗法。 研发管线 10 赛诺菲/Genzyme 5月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）、Genzyme公司联合申报的1类新药fitusiran注射液上市申请获得受理。公开资料显示，这是一款针对血友病开发的小干扰RNA疗法，旨在作为体内产生/未产生凝血因子抑制物的血友病A或血友病B患者的预防性治疗。该产品采用皮下注射，有望为所有类型血友病患者提供预防性治疗。在两项3期临床研究中，与对照组相比，每月一次皮下注射fitusiran预防治疗组患者的年化出血率降低了90%。 根据《柳叶刀》介绍，fitusiran是第一个针对血友病开发的siRNA药物，也是第一种对伴有或不伴有抑制物的A型和B型血友病患者均有效的新型预防性止血方法。 11 再生元 5月8日，再生元公布其耳聋AAV基因疗法DB-OTO的1/2期试验初步结果：2名患儿听力均有所改善。 这2名儿童都患有遗传性耳聋，一名在11个月大时接受DB-OTO治疗，在24周内听力恢复到正常水平；另一名在4岁时接受DB-OTO治疗，6周时初步观察到听力有所改善。 安全性方面，手术过程（包含疗法递送和术后操作）及DB-OTO疗法均具有良好耐受性，未出现相关不良事件。 DB-OTO是一种在研细胞选择性腺相关病毒（AAV）基因疗法，通过标准的人工耳蜗植入手术给药；通过AAV载体将OTOF基因的健康拷贝传递至耳蜗毛细胞，为因OTOF基因突变导致的先天性深度听力损失患者提供持久的生理性听力。目前已获得美国FDA的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定以及快速通道资格。 再生元研发管线（部分） 12 瑞风生物 5月27日，瑞风生物创新基因编辑药物RM-004在针对α-地贫的临床研究中取得了突破性成果。首例患者成功治愈并顺利出院。这是全球首款α-地贫基因编辑药物应用的首例治愈案例，也是瑞风生物继全球首项新靶点β-地贫药物顺利完成临床I期并治愈所有患者之后，在地贫药物领域开启的又一里程碑式新篇章。 瑞风生物是中国头部的基因编辑药物创新企业，以基因编辑技术为核心驱动，致力于革新性药物的诞生。瑞风生物拥有国际上早期应用基因编辑探索遗传疾病治疗的高水平团队，并持续在血液科、眼科等疾病方向积累了开创性成果，在包括基因编辑工具创新、成药策略发现、新型动物模型构建、多层次药效和安全性评估等层面具有高水平的技术积累，发展了体内和体外两类创新药物方向。 13 瑞博生物 5月29日，苏州瑞博生物技术股份有限公司（简称“瑞博生物”）宣布其自主研发的、全球首个靶向FXI的抗血栓siRNA药物RBD4059于近日获得欧洲药品管理局（EMA）II期临床试验许可。 RBD4059是瑞博生物基于RIBO-GalSTARTM肝靶向技术平台独立开发并拥有全球权益的GalNac偶联siRNA药物，通过抑制FXI和阻断内源性凝血途径的激活从而实现其抗凝血/抗血栓的作用。与目前的治疗手段相比，抑制FXI有望成为一种更有效的抗血栓治疗方法，且出血风险最小。 瑞博生物是一家基于小核酸（RNAi）技术、致力于开发小核酸类药物的创新型研发企业。凭借其创新研发能力和全技术链整合的技术平台，瑞博生物建立了强大的产品管线。 研发管线 14 Ionis 5月31日，Ionis Pharmaceuticals报告了在研反义寡核苷酸（ASO）疗法donidalorsen在治疗遗传性血管性水肿（HAE）患者的3期临床试验OASIS-HAE和OASISplus中的积极结果。研究显示，每个月和每两个月给药方案治疗一年后，患者月均HAE发作频率显著且持续减少，持续改善超过90%。从其他预防性治疗转为使用donidalorsen的患者月均HAE发作率从基线进一步降低62%，其中84%的患者表示更倾向于使用donidalorsen。OASIS-HAE研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。基于这些数据，该公司正在寻求donidalorsen作为HAE潜在治疗方法的监管批准。 Donidalorsen是一款潜在“best-in-class”反义寡核苷酸（ASO）疗法，采用Ionis先进的LIgand-C结合Antisense（LICA）技术，在ASO上偶联GalNAc3分子，靶向肝脏递送donidalorsen，抑制前激肽释放酶产生，从而中断导致HAE攻击的通路。 15 Moderna 5月31日，Moderna, Inc.(纳斯达克代码:MRNA)宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种mRNA呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗mRESVIA (mRNA -1345)，用于保护60岁及以上的成人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病。 目前，全球共有3款RSV疫苗上市，分别是Moderna的mRESVIA（针对老年人），GSK的Arexvy（针对老年人）、Pfizer的Abrysvo（针对老年人、孕妇）。放眼国内，也有诸多企业在RSV mRNA疫苗领域取得进展，其中包括达冕生物、深信生物、星锐医药和嘉晨西海已获得FDA IND批准。此外，4月16日，阿法纳生物IND获CDE受理，同月，石药集团巨石生物的IND也获CDE受理。 16 Sarepta Therapeutics 6月20日，小核酸龙头Sarepta Therapeutics发布公告：美国FDA批准其杜氏肌营养不良（DMD）基因疗法Elevidys扩展适应症，将年龄至少为4岁的患者纳入其中。FDA对可行走的患者授予了传统批准，对于不可行走的患者，则授予加速批准。 早在2023年6月，美国FDA加速批准DMD基因疗法Elevidys 用于治疗4至5岁患有杜氏肌营养不良症的儿科患者，定价为320万美元/剂，这是全球i首款获批上市的杜氏肌营养不良AAV基因疗法。 参考资料：公开资料

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会 扫码立即报名  注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 AAV载体以其安全性高、组织靶向性好、外源基因持续稳定表达、免疫原性低等优势成为了基因治疗领域的热门载体之一。近年来，AAV基因疗法在罕见病领域展现出良好应用前景，包括年龄相关性黄斑变性(AMD)、血友病、脊髓性肌萎缩症、额颞叶痴呆、糖原贮积症、亨廷顿舞蹈病等多种适应症在临床上均取得了一定进展。 作为基因治疗领域研究热点，目前AAV基因疗法领域已吸引了一大批药企入局，包括Spark、Regenxbio、uniQure、BioMarin、信致医药、至善唯新等。本文将对国内22家布局AAV基因疗法的企业进行盘点（欢迎留言补充），并对企业管线进行梳理以供参考。 资料来源：细胞基因治疗前沿整理 1、纽福斯 纽福斯成立于2016年，是李斌教授团队于华中科技大学同济医学院附属同济医院自2008年起十几年来对眼科基因治疗技术探索和积累的成果，公司于武汉、苏州、上海、美国均有布局。李教授带领团队成功完成了从实验室到临床应用的转化研究，通过一系列国内和国际多中心临床试验证实了腺相关病毒 （AAV） 载体技术在眼科基因治疗的应用价值。 借助于成熟的AAV基因治疗技术平台，纽福斯已建立丰富的产品管线，包含针对视神经损伤疾病、血管性视网膜病变等多种眼科疾病的10余个在研项目。 公司核心产品NFS-01（NR082, 商品名：纽惟佳®），旨在治疗ND4介导的Leber遗传性视神经病变（ND4-LHON），已被美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药称号（ODD），是首个同时获得中国NMPA及美国FDA授予的临床试验IND许可的中国籍基因治疗新药。目前已完成中国III期临床试验患者入组给药，及美国美国I/II期所有患者入组给药。 公司第二款美国ODD新药NFS-02已被完成中美国际多中心I/II期临床试验首例患者入组给药。公司第三款基因治疗新药，针对ADOA的NFS-05已在澳洲获批临床试验。公司管线还包括光学神经保护，血管视网膜病变等临床前候选药物。 2、中因科技 北京中因科技有限公司是一家专业从事遗传性眼病临床基因诊断和基因治疗药物研发的国家高新技术企业，是国内率先进行眼科基因治疗药物研发的企业。公司建立的遗传性眼病临床基因诊断平台以及基因治疗药物研发平台，致力于为遗传性眼病患者提供精准基因检测和基因治疗的全程“一站式”服务。 中因科技开发的ZVS203e注射液是一款基因编辑治疗药物，利用第三代人工核酸内切酶CRISPR/Cas9，对RHO基因的突变热点进行定点编辑，达到一次给药终身治愈的效果。该产品是国内受理的首个体内AAV基因编辑治疗产品。2024年2月7日，北京中因科技有限公司首个眼科基因编辑1类创新药-ZVS203e注射液获CDE临床试验（IND）默示许可。这是继2023年12月该产品获得美国FDA临床试验（IND）默示许可之后又一标志性事件。目前正在开展I/II期试验中。 公司主要研发两类产品：一类是基因替代疗法，主要策略是使用rAAV病毒将突变基因的正常拷贝携带到患者视网膜细胞中，进行基因表达补充，起到治疗的作用，这种治疗方式主要针对突变导致的基因表达不足的遗传疾病，如常染色体隐性遗传性疾病和X-linked隐性遗传疾病；另外一类是基因编辑疗法，主要策略是使用rAAV病毒将能够修复基因突变位点的修复序列携带到患者视网膜细胞中，对基因突变位点进行定点修复，恢复基因的正常功能，这种治疗方式主要针对常染色体显性遗传疾病。 3、方拓生物 方拓生物创立于2019年9月，汇聚了中美两地具有丰富创新基因药物研发、生产、注册、临床研究管理经验的专业人员，聚焦罕见病及慢性疾病领域，致力于研发和生产高质量的、患者可支付的重组腺相关病毒（rAAV）载体基因治疗产品，以满足全球遗传病和慢性病患者远未被满足的临床治疗需求。 方拓生物努力实现在更广泛领域开发rAAV基因治疗产品的目标，其管线不仅涵盖罕见疾病，还包括眼科、血液、神经系统、心血管和代谢等领域的慢性病。 FT-001注射液是一款针对RPE65双等位基因变异相关的遗传性视网膜变性的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物，已分别获得美国食品药品监督管理局（FDA）和国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验许可。 2023年11月6日，重组腺相关病毒载体基因治疗药物FT-002注射液获CDE临床试验许可，拟治疗由RPGR基因变异导致的 X连锁视网膜色素变性（XLRP）患者。FT-002注射液是中国XLRP治疗领域首个获得CDE临床试验许可及开展人体试验的基因治疗药物。 2023年4月26日，新型重组腺相关病毒基因治疗药物FT-003注射液的IND获得CDE许可，适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。2023年4月19日，创新型基因治疗药物FT-004注射液临床试验申请，获得CDE受理，适应症为血友病B（内源性FIX活性≤2%）。 4、至善唯新 四川至善唯新生物科技有限公司是一家专注rAAV基因药物研发与颠覆式生产的国内基因治疗领军企业，是国内首家A、B两型血友病原创基因新药均获批临床的创新型药企。 依托于前沿技术，至善唯新布局多条管线，治疗领域涵盖血液疾病、罕见病等多个疾病领域，成功推进两款rAAV基因治疗产品获批临床，成为中国首家A、B两型血友病基因新药临床双证药企。自2018年至善唯新成立以来，已成功完成天使轮、A轮A+轮三轮融资，为至善唯新的高质量发展蓄势赋能。 ZS802注射液是一种rAAV基因药物，临床适应症为A型血友病，属于国家1类新药。2023年6月28日，“ZS802注射液”IND获CDE批准，开展临床I/II期试验。 2022年8月30日，公司自主研发的基因治疗产品ZS801注射液临床试验申请获CDE默示许可，适应症为18岁及以上男性重度、中重度B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏症，凝血因子IX＜2%）患者出血的控制和预防。 5、康弘药业 成都康弘药业集团股份有限公司（以下简称:“康弘药业”或“集团”）成立于1996年，是一家致力于生物制品、中成药、化学药及医疗器械研发、生产、销售及售后服务的医药集团，拥有先进的研发中心和标准的产业化生产基地，营销网络遍布全国。2015年6月26日，康弘药业正式在深圳证券交易所挂牌上市。 公司研发聚焦眼科、脑科、肿瘤等领域，公司的管线具备较强的差异化和特色，研发梯级层次清晰、结构合理。眼科领域重点产品包括高剂量康柏西普眼用注射液、眼底基因治疗第一代产品KH631和第二代产品KH658；脑科领域产品包括目前处于临床2期的五加益智颗粒；肿瘤领域包括合成生物学平台第一个创新药KH617。 KH631是一种通过腺相关病毒递送目标基因治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）的药物，是我国第一个进入临床用于治疗nAMD的基因治疗产品。2023年，继5月在国内完成I期临床试验首例给药后，11月KH631的美国的I期临床试验首例给药也完成，目前康弘药业正在持续推动中美两地的临床研究。 4月30日，康弘药业宣布近日其子公司成都弘基生物科技有限公司（以下简称“弘基生物”）先后收到美国FDA和国家药品监督管理局的通知，同意KH658眼用注射液开展临床试验，拟用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性。KH658眼用注射液是弘基生物自主研发的新一代眼科基因治疗产品，也是弘基生物第二款同时获批进入中国和美国临床试验的产品。 6、嘉因生物 嘉因生物是一家临床阶段的全球细胞和基因治疗公司，已在费城、波士顿、中国和新加坡开展业务。自嘉因生物2019年成立以来，成功完成A轮、B轮、B+轮和B++轮融资，融资额超过1.2亿美金 ，助力嘉因生物的高速发展。 嘉因生物 Exegenesis Bio 正在三个重点领域推进早期到临床阶段的基因治疗管线，包括中枢神经系统的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 、帕金森病 (PD) ；眼科相关的湿性年龄相关性黄斑变性 (wAMD) 、结晶样视网膜变性(BCD)；肝脏相关的甲型血友病A（HA）、苯丙酮尿症（PKU）。 嘉因生物自主研发的AAV基因疗法EXG001-307注射液是一款以AAV为载体的基因疗法，有望一次给药长期有效。该疗法于2022年6月获NMPA临床批准，用于治疗I型脊髓型肌萎缩症（SMA I型），伴有存活运动神经元1(SMN1)基因的双等位基因突变（缺失）。这是中国境内首个被批准进入注册临床试验的静脉注射治疗1型SMA的基因治疗产品。 2023年12月15日，由复旦大学附属儿科医院王艺教授作为主要研究者开展的1型SMA基因治疗注册临床研究顺利完成I期剂量爬坡，进入到II期扩展研究中。 EXG102-031眼用注射液于2023年先后获FDA和NMPA临床批准，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。该产品是目前首个针对所有已知VEGF和ANG2亚型的nAMD临床阶段的基因疗法。EXG102-031是一种基于rAAV的基因疗法，与现有的需要反复注射的抗体药物不同，只需要一针注射，就可在体内长期表达并有望有效治疗视网膜中异常血管形成和血液渗漏。目前，EXG102-031正在开展Ⅰ期临床试验，以评估在新生血管性年龄相关性黄斑变性参与者中的安全性和耐受性。 7、天泽云泰 天泽云泰于2020年3月成立于上海，致力于将前沿的基因及细胞治疗技术，化为治疗代谢及血液病、中枢神经系统疾病、眼科及视网膜疾病、肿瘤等的创新疗法。 2022年4月20日，VGB-R04注射液临床试验申请获CDE批准，适应症为先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。VGB-R04是天泽云泰自主研发的首个AAV基因治疗产品。 2022年11月1日，VGR-R01注射剂临床试验（IND）申请获得CDE默示许可。VGR-R01是天泽云泰自主研发的针对CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性（BCD）患者的基因治疗产品，也是全球范围内首个申请新药临床试验的针对BCD的治疗性药物，作用原理为基因替代。 2023年3月1日，AAV基因治疗产品VGN-R08b注射液首个临床研究——“评价侧脑室注射VGN-R08b在Ⅱ型戈谢病患者中的耐受性、安全性的探索性临床研究”在上海交通大学医学院附属新华医院顺利启动。 2023年7月13日，VGM-R02b获CDE批准同意开展治疗戊二酸血症I型的临床试验。 2024年4月19日，天泽云泰及其全资子公司上海泰昶自主研发、生产的VGN-R09b获CDE批准开展治疗原发性帕金森病（PD）和芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的临床试验。VGN-R09b是国内首款采用AAV递送双基因策略获批注册临床的基因疗法。 8、朗信生物 朗信生物成立于2020年，致力于基因治疗创新药物研发制造。公司成立至今，已经建成符合GMP法规的、可放大的生产AAV产品的平台工艺，有能力开发高产量高质量的基因治疗产品，成本可控。6月11日，朗信生物完成B+轮融资，推进基因治疗药物研发与产业化。 目前，公司共推进5个候选分子进入临床，在3项致盲性眼病适应症中率先开展基因治疗临床研究，获得3项IND。其中第一条管线LX101治疗RPE65突变相关遗传性视网膜营养不良（IRD）已进入III期临床试验；第二条管线LX102治疗湿性年龄性黄斑变性已进入II期临床试验；第三条LX103治疗X连锁视网膜劈裂症已经完成6例患者的IIT试验，安全性和有效性显著。 9、锦篮基因 北京锦篮基因科技有限公司成立于2018年，是一家专注于基因治疗药物创新研发的生物科技平台公司。 依托锦篮基因的AAV基因递送技术平台，锦篮基因开发了脊髓性肌萎缩症（SMA）基因治疗药物、高甘油三酯血症基因治疗药物、庞贝病基因治疗药物、家族性LCAT缺乏症基因治疗药物在内的多条基因治疗药物研发管线，以上基因药物研发方向的挑选均有其内在逻辑及其领域内的代表性。 2023年4月6日，用于治疗脊髓性肌萎缩症的AAV基因治疗药物“GC101腺相关病毒注射液”新药临床试验（IND）申请获得CDE临床默示许可，本次获批适应症为3型脊髓性肌萎缩症（3型SMA）。这是GC101注射液继 1型SMA及2型SMA获批临床试验后的第三项新增适应症。 2023年3月29日，用于治疗庞贝病的AAV基因治疗药物“GC301腺相关病毒注射液”IND申请正式获得CDE批准，适应症为晚发型庞贝病(LOPD)。这是GC301注射液继婴儿型庞贝病临床试验(IND)获批后的又一新增适应症。 2022年11月15日，GC304腺相关病毒注射液（“GC304注射液”）IND获CDE批准，适应症高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎。 10、信念医药 信念医药（Belief BioMed Inc.），成立于2018年5月，公司致力于通过安全高效的病毒载体技术为严重遗传疾病和慢性疾病提供更加有效的创新性基因疗法。 目前信念医药产品管线，涵盖血友病B/A、帕金森、关节炎、癌症、眼科疾病、骨骼肌病、遗传性肌肉疾病、溶酶体贮积症等多个疾病领域，多个产品已经进入临床试验阶段。 BBM-H901注射液是国内第一个获批进入注册临床试验的血友病静脉给药AAV基因治疗药物，也是国内第一个静脉给药的罕见病基因治疗药物。目前全球还没有适用于预防血友病B成年男性患者出血的AAV基因治疗药物获批。研发进度最快的美国Biomarin公司正在进行III期临床。 11、鼎新基因 鼎新基因，成立于2020年7月，10月份完成天使轮，21年Pre-A轮，主要核心技术来自于AAV病毒载体，适应症方面主要是眼科和耳科的罕见病，目前主要两款管线分别针对OTOF基因突变的耳聋以及新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），同时还搭建有siRNA-GalNAc肝靶向递送系统非病毒技术平台。 由鼎新基因自主开发的重组腺相关病毒（rAAV）基因治疗产品RRG001眼内注射液，前期开展的研究者发起的临床研究（IIT）数据已初步揭示可在更低的单次给药剂量下获得持续临床疗效，已开展的三个剂量探索的受试者安全、耐受，无任何SAE发生。 RRG001眼内注射液于2023年11月获得CDE临床试验批准后，2023年12月28日，其针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者的I/IIa期多中心临床研究在组长单位天津医科大学眼科医院开展，由院长李筱荣教授带队率先完成首例患者给药，受试者术后眼部及全身状况良好。 12、星眸生物 星眸生物是一家基于前沿基因编辑技术开发与眼科疾病基因治疗产品研发的高新技术企业，聚焦眼科基因治疗药物开发。2024年3月19日，星眸生物完成数千万元人民币的Pre-A+轮融资，融资资金将用于开展wAMD管线的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，推动dAMD管线的药学、临床前研究和IIT临床实验。 星眸生物基因治疗I类创新药“XMVA09注射液”是首个兼具实现双特异性靶点与玻璃体腔内注射衣壳的基因治疗药物，适应症为湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），已实现体内体外药效显著优于美国头部产品RGX-314。目前XMVA09的新药临床试验(IND)申请已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，下阶段将正式开展I/II期临床研究。 13、神济昌华 神济昌华（北京）生物科技有限公司（英文名“SineuGene”，简称“神济昌华”）成立于2021年底，是一家专注于神经系统疾病基因治疗的生物医药企业。核心管线源于清华大学医学院贾怡昌教授实验室在神经科学领域十余载的基础科研成果。 结合AAV介导的基因表达和编辑，以及小核酸介导基因表达调控等技术手段，公司布局了多个产品研发管线，致力于攻克肌萎缩侧索硬化症（ALS）、脑卒中（Stroke）、帕金森病（PD）、阿尔兹海默症（AD）、亨廷顿舞蹈症（HD）、自闭症（ASD）等神经系统疾病。 2023年5月22日，一项“评估SNUG01单次鞘内注射治疗肌萎缩侧索硬化症患者的单臂、开放探索性临床研究”完成首例受试者同情用药，这是国内首次AAV基因治疗渐冻症临床给药尝试。时至今日，受试者接受SNUG01给药已满1年。在安全性评估方面，生命体征、血液学、影像学检查等安全评估指标显示药物安全性和耐受性良好，未发生严重不良事件（SAE）及任何与药物相关的不良事件（AE）。 14、金唯科 金唯科生物是一家致力于眼科疾病、神经肌肉疾病、遗传代谢疾病等的AAV基因治疗新药开发公司，目前已有多个在研管线的AAV基因治疗产品进入了IIT临床研究阶段。 目前，公司拥有多项在研产品，重点布局眼科疾病、神经肌肉疾病和遗传代谢疾病等领域。其中，治疗湿性老年性黄斑变性(wAMD)的JWK001和治疗X连锁青少年视网膜劈裂症(XLRS)的JWK002作为龙头管线，进展最快。 2024年2月22日，由金唯科自主研发的针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）基因治疗I类创新药“JWK001注射液”的新药临床试验(IND)申请顺利获得国家药品监督管理局(NMPA)批准。JWK001注射液是首个采用“两质粒包装系统”的AAV基因治疗新药。 15、瑞吉康 基于生物系统内蛋白质相分离调节机制，瑞吉康开发了一系列创新药物管线。除了渐冻症外，其产品管线还涵盖帕金森病、阿尔茨海默病、白内障、干性眼底黄斑变性、心血管斑块沉积等疾病。 5月9日，瑞吉康1类新药RJK002注射液获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，适应症为肌萎缩侧索硬化。这是中国首款获批临床的渐冻症AAV基因治疗药物，也是全球首款靶向蛋白质异常聚集的渐冻症AAV基因治疗药物。 RJK002在临床前渐冻症模型动物实验中获得了显著的神经元保护和生存期延长的治疗效果，并于去年10月获美国FDA孤儿药资格认定。目前，RJK002在中国的多中心IIT研究（研究者发起的临床研究）正在有序进行中，I期临床试验即将启动。此外，瑞吉康也在积极准备RJK002美国临床试验申请），逐步进行全球化布局。 16、九天生物 九天生物是一家以创新为驱动的全球性临床阶段基因治疗公司，致力于研究、开发和生产具有突破性的新疗法，以满足严重疾病领域患者未解决的医药需求。九天生物建立了丰富的研发管线，覆盖眼科、神经、心血管和代谢等疾病领域，多个创新基因治疗项目已获中美监管批准开展临床试验或已进入IND申请阶段。 2023年10月，九天生物宣布其在研的AAV眼科基因治疗药物SKG0106眼内注射液的临床试验申请（IND）获国家药监局批准，开展治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的新药临床试验。SKG0106已于今年6月获美国FDA批准开展治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）全球I/IIa期临床试验，项目的全球临床试验已经启动。 2023年12月12日，九天生物自主研发的AAV基因治疗药物SKG0201注射液的临床试验申请（IND），获国家药品监督管理局（NMPA）批准开展治疗I型脊髓性肌萎缩症(SMA)的I期临床试验。 17、凌意生物 凌意生物专注于代谢类、神经类和眼科类遗传性罕见病相关的基因治疗药物研发，借助于完善的罕见病模型平台、AAV基因治疗技术平台和生产平台，凌意生物已建立丰富的产品管线。 2024年1月16日，凌意生物自主研发的I类治疗用生物制品LY-M001注射液的新药临床试验申请顺利获得国家药品监督管理局（NMPA）的默示许可。LY-M001注射液是中国首个自主研发，针对I型或III型戈谢病的AAV基因治疗药物。 该产品使用重组腺相关病毒rAAV为载体，通过单次静脉输注给药后即可表达患者所需的葡萄糖脑苷脂酶。由浙江大学医学院附属第一医院黄河院长牵头发起的IIT临床研究项目也已正式启动并完成首例患者给药，初步的IIT数据显示：LY-M001在有效性和安全性方面均有良好表现，无任何不良事件发生。 18、神曦生物 成立于2016年的神曦生物（NeuExcell Therapeutics）是致力于开发基因疗法以治疗神经系统疾病的代表性公司之一。2023年5月4日，神曦生物完成了超亿元人民币的Pre-A+轮融资。技术平台可应用于众多神经疾病的治疗，如脑卒中、脑胶质瘤、阿尔茨海默症、亨廷顿舞蹈症、渐冻症、帕金森病以及眼科疾病等。 NXL-004是基于陈功教授团队开创性的原位转分化技术平台而开发的创新治疗方法，也是首款获得FDA孤儿药资格认定的针对恶性胶质瘤的AAV基因治疗产品。今年3月，神曦生物自主研发的AAV-NeuroD1基因治疗产品NXL-004成功完成首例患者给药，由苏州大学附属第四医院（苏州市独墅湖医院）神经外科主任、主任医师、博士生导师黄煜伦教授带队。黄煜伦教授表示，NXL-004在临床前胶质瘤模型和动物研究中取得了良好的有效性和安全性数据。目前首例临床受试者给药后安全性良好，这是一个很好的信号，将持续观察，期待看到良好的疗效。 19、安龙生物 北京安龙生物医药有限公司由业内资深人士赵春林博士于2019年8月创立，利用分子生物学的突破性进展进行基因药物的研发，包括应用基因调控、基因治疗、基因编辑等技术的新药研发。2024年1月伊始，安龙生物顺利完成数千万A+轮融资。本轮融资由泰鲲基金和顺创产投管理基金联合投资，本轮融资计划用于推进安龙生物旗下AAV基因治疗产品AL-001临床试验及小核酸创新药物的研发。 公司自主研发的AAV基因治疗药物AL-001眼用注射液于2023年4月获得CDE临床试验批件，并于2023年9月顺利完成了首例受试者给药，该产品的适应症为年龄相关性黄斑变性（湿性）。这是国内首款通过脉络膜上腔注射(SCS)给药的AAV基因治疗药物，同时也是国际上第一款表达阿柏西普的脉络膜上腔给药的基因疗法。 20、辉大基因 辉大基因研发管线涵盖中枢神经、眼科和神经肌肉疾病等多个领域，拥有多项全球领先水平的技术平台，涵盖从药物靶点筛选、药物优化、高效动物模型构建，到药效、毒理分析等临床前研发，再到药物工艺开发、生产转化CMC以及药品临床及注册申报的一体化研发能力。 2023年11月02日，辉大基因宣布中国首个使用同一主方案开展国际多中心临床1/2a期“STAR星”试验 （临床备案号NCT05906953或CTR20232920）的基因治疗药物HG004在上海交通大学医学院附属新华医院顺利完成首例受试者给药。HG004是一种由腺相关病毒9型（AAV9）递送的基因替代疗法候选药物，用于治疗由RPE65突变引起的遗传性视网膜营养不良（RPE65-IRD）。 21、北海康成 北海康成是一家在中国领先并专注罕见疾病领域的全球化的生物制药公司，致力于创新疗法的研究、开发和商业化。公司目前拥有12 个具有可观市场潜力的药物资产组合，其中包括3种已获批上市产品和9个在研药物。这些产品均针对一些较普遍的罕见疾病和罕见肿瘤适应症， 比如亨特综合征和其他溶酶体贮积症、补体介导的疾病、血友病 A、代谢紊乱、罕见的胆汁淤积性肝病、以及神经肌肉疾病等。 此外，北海康成的新一代基因技术研发中心实验室正在开发针对罕见遗传病，包括庞贝氏症、法布雷病、脊髓性肌萎缩症（SMA）和其他神经肌肉疾病的新型及潜在“治愈性”基因疗法，并与全球范围内研究人员和生物技术公司合作。 （图源：北海康成官微） 22、华毅乐健 华毅乐健以肝脏基因递送为切入点，自主研发了全球领先的高效载体平台，其先导产品针对广阔且未被满足需求的血友病A领域，进度领先。未来将基于创始人及团队多年的科学积淀延伸至神经系统疾病等领域，实现罕见病与常见病相平衡的产品管线布局，向临床试验稳步推进。 GS1191-0445注射液是国内首个开展血友病A临床试验的AAV基因治疗药物，从2021年开始了研究者发起临床研究（IIT）；2023年1月，获批国内首个血友病A基因治疗新药临床试验；2023年8月，完成首例患者入组；2023年12月，该款药物获得美国FDA孤儿药认定（ODD）; 目前正处于临床I期试验阶段。 2024年4月，华毅乐健宣布，GS1191-0445注射液在I期注册临床研究中入组的前6例患者已顺利完成给药并观察至少12周，首例给药的患者目前已观察半年以上，与IIT研究数据一致，初步数据进一步验证了该产品良好的安全性和有效性，以及疗效的持久性。目前该产品已初步确定后期更大规模验证性研究的剂量，拟在与监管部门沟通后即开展验证性临床研究。 除上述公司外，AAV领域的药企或CDMO公司还有鼎新基因、诺洁贝、安龙生物、贝思奥、康璟生物、神拓生物、领诺医药、目镜生物、五加和、九天生物、玮美基因、神济昌华、凌意生物、华毅乐健、星眸生物、惟佑基因等。 参考资料：各公司官网 08/15 主题一 多肽及GLP-1药物未来发展趋势 ◎ 09:00-09:20 国内外GLP-1/GIP双靶点药物开发格局与趋势 ◎ 09:20-09:40 下一代口服GLP-1R激动剂开发 ◎ 09:40-10:00 GLP1的偶联开发策略 ◎ 10:00-10:20 多肽类偶联药物的研发、临床和成药展望 ◎ 10:20-10:40 口服多肽和环肽的研发前景 ◎ 10:40-11:00 GLP-1药物开发难点与生产挑战 ◎ 11:00-11:20 多肽原料药GMP生产工艺的质量控制 ◎ 11:20-11:40 绿色多肽原料制造与生产实践 ◎ 11:40-12:00 多肽药物的制剂研究 ◎ 12:00-14:00 午餐 ◎ 14:00-14:20 多肽药物申报与生产及CMC质量研究 ◎ 14:20-14:40 多肽产业的国际化之路 ◎ 14:40-15:00 GLP-1的商业化和出海策略 ◎ 15:00-15:20 多肽注射剂“国际化”注册及海外上市销售案例分享 ◎ 15:20-15:40 多肽API供应链的机遇和挑战 ◎ 15:40-16:00 GLP-1，除了减重，还能卷什么? ◎ 16:00-16:20 基于连续化学工艺的液相多肽合成 ◎ 16:20-16:40 固相多肽合成方法的技术创新 ◎ 16:40-17:00 合成多肽药物工艺优化 08/16 主题二 核酸药物开发论坛 ◎ 09:00-09:25 新型核酸干扰药物创制和临床进展 ◎ 09:25-09:50 mRNA医学：新冠疫苗及未来应用 ◎ 09:50-10:15 小核酸药物出海案例分享 ◎ 10:15-10:40 以核酸技术为基石的mRNA疫苗，小核酸药物和基因编辑 ◎ 10:40-11:05 跨越mRNA疫苗及药物的技术和专业壁垒 ◎ 11:05-11:30 mRNA疫苗非临床评价策略和关注点 ◎ 11:30-11:55 小核酸药物的关键工艺和商业化要点 ◎ 11:55-14:00 午餐 ◎ 14:00-14:25 溶瘤病毒核酸药物的创新之路 ◎ 14:25-14:50 mRNA疫苗的新型佐剂研发策略及挑战 ◎ 14:50-15:15 对寡核苷酸固相合成的起始物料和关键工艺的一点思考 ◎ 15:15-15:40 新型核酸药物递送系统的开发 ◎ 15:40-16:05 ASO反义寡核苷酸药物技术发展现状与趋势 拟邀嘉宾 冯   冰  中肽生化 寡核苷酸研发资深总监药物出海案例分享 韩照中  领诺医药，CEO 万金桥  先衍生物，总经理 限时扫码报名！ 版权声明：本文转自生物药大时代 ，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 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声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。细胞基因疗法（CGT)无疑是继小分子药物以及抗体药之后未来创新药一个新的增长点。根据Lonza官网预测，到2025年全球会有70-90个细胞和基因疗法药物获批上市。这也就意味着未来5年有望看到细胞和基因疗法药物进入大规模上市期。据不完全统计，2024年4月份国内共有16款CGT疗法IND获批，小编总结如下：正序生物2024年4月2日，专注于新型基因编辑技术的创新生物医药科技企业正序生物（上海）自主研发的针对β-地中海贫血症的碱基编辑药物“CS-101注射液”成功获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可（受理号：CXSL2400021）。这是中国首个针对β-地中海贫血症的碱基编辑创新疗法。正序生物计划近期依据国家药品相关法规和要求开展I期临床试验（www.clinicaltrials.gov，注册号：NCT06291961）。CS-101注射液是正序生物利用自主知识产权的变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）开发的针对β-地中海贫血症的创新型精准基因编辑疗法。通过对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能，使患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，实现单次给药即可彻底治愈β-地中海贫血症的目的。产品管线拓华生物2024年4月2日，吉林省拓华生物科技有限公司(以下简称拓华生物)自主研发、具有独立知识产权的Ⅰ类创新药—人脐带间充质干细胞注射液(受理号：CXSL2400023)获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准的临床试验默示许可（Ⅰ-Ⅱ期），适应症为失代偿期乙型肝炎肝硬化。人脐带间充质干细胞注射液(Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Injection）植入失代偿期肝硬化患者体内，通过免疫调节作用、旁分泌机制等改善损伤组织微环境，抑制炎性反应，促进肝再生。该项目是国家卫健委和药监局临床研究备案项目，项目由武汉大学中南医院袁玉峰教授带领团队完成24例IIT临床研究，已取得了较好的临床研究安全性和有效性数据支撑，为注册临床试验开展奠定基础。驯鹿生物2024年4月5日，驯鹿生物宣布公司自主研发的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（伊基奥仑赛注射液，研发代号CT103A）新药临床试验申请（IND）获美国食品药品监督管理局（FDA）默示许可，拟用于治疗难治性全身型重症肌无力（Generalized Myasthenia Gravis，gMG），该产品此项适应症中国IND于今年1月份已获NMPA批准。基于一项研究者发起的开放评价输注伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治性抗体介导的神经系统特发性炎症性疾病的安全性和有效性的探索性临床研究（NCT04561557），该研究中入组了2例难治性MG受试者，其中1例受试者为33岁女性，AChR-IgG和Titin-IgG阳性，入组前21个月接受了胸腺切除术治疗，经胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂及靶向CD20单抗治疗仍未达到临床缓解；另1例受试者为60岁女性，MuSK-IgG4阳性，20年病史，既往接受过激素、免疫抑制剂、靶向CD20单抗等多种治疗无效。2例受试者分别接受了1.0×106CAR-T/Kg的伊基奥仑赛注射液单次回输治疗。研究结果今年2月在国际权威学术期刊《EMBO Molecular Medicine》正式发表。瑞博生物4月8日，苏州瑞博生物技术股份有限公司（简称“瑞博生物”）宣布，其自主研发的小核酸药物RBD1016注射剂用于丁型肝炎病毒（HDV）治疗的Ⅱ期临床试验获得欧洲药品管理局（EMA）批准。该试验将评估RBD1016治疗HDV感染的有效性和安全性。RBD1016在已完成的慢性乙型肝炎（HBV）适应症的临床Ⅰb试验中显示出对抑制乙肝表面抗原（HBsAg）显著的强效性和长效性。而在另一项临床前研究中RBD1016显示出具有比现有HDV治疗药物更好的安全性和有效性潜力。瑞博生物致力于向全球患者提供前沿的siRNA疗法。本次在欧盟的临床获批标志着RBD1016不仅有实现慢性乙肝的功能性治愈潜力，还将有可能为丁型肝炎病毒（HDV）患者提供新型治疗方案。瑞宏迪医药4月8日，据国家药监局药品审查中心 (CDE) 官网公示，上海瑞宏迪医药有限公司（简称“瑞宏迪医药”）的mRNA蛋白替代疗法药物RGL-2102注射液临床试验申请 (IND) 已获默示许可 （受理号：CXSL2400028）。适应症为下肢缺血性疾病。注射用RGL-2102是瑞宏迪医药自主研发的由脂质体 (LNP) 包载的mRNA，给药后可在体内翻译得到目的人源蛋白，目前全球范围内尚无该 mRNA蛋白替代药品的临床研究。注射用RGL-2102有望促进下肢缺血性疾病患者缺血下肢血管新生，建立侧枝循环，改善缺血区域的血流灌注，从而为传统治疗无效、无法进行手术或血管内治疗的下肢缺血性疾病患者带来潜在获益，使这部分患者有机会获得新的治疗选择，延缓疾病进程，改善患者生存质量，降低截肢或死亡风险。艾码生物4月11日，艾码生物科技（南京）有限公司（以下简称艾码生物）核酸药物“ER2001注射液”临床试验申请（IND）已美国食品药品监督管理局（FDA）获得批准。该药物是艾码生物第三代体内自组装siRNA核酸递送技术平台开发的首款候选产品，正被开发用于治疗当前无法治愈的亨廷顿舞蹈症。作为全球首个采用第三代体内自组装siRNA递送技术平台的产品，临床前实验结果已经确定，ER2001注射液静脉给药后，可透过血脑屏障进入发病部位，起到治疗作用，安全性评价研究显示人拟用剂量远低于动物最大可行剂量。此外，前期艾码生物还完成了大量脱靶风险等分析和评估，排除了ER2001静脉给药后的潜在安全性风险，成功实现IND默示许可。另据孟夏博士介绍，ER2001注射液的安全性和有效性在临床IIT研究中也已得到初步验证，公司正在积极推动该产品在国内的IND注册申报，有望年内正式进入注册临床研究。未来，艾码生物将利用独有的第三代体内自组装siRNA递送系统继续聚焦中枢神经系统疾病等领域尚未满足的临床需求，打造全球领先的平台型RNA创新药企业。元宋生物2024年4月12日，上海元宋生物技术有限公司（简称“元宋生物”）宣布，其自主研发的溶瘤病毒Ⅰ类新药“重组L-IFN腺病毒注射液（YSCH-01）”获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，获批在中国开展I期临床试验，适应症为晚期实体肿瘤。本次IND申报获得中国CDE批准，是元宋生物继2023年12月获得美国FDA临床批件、获批在研中的两个独创性的IIT项目（包括囊式给药治疗复发脑胶质瘤以及溶瘤病毒雾化给药治疗肺部多发原位或转移性肿瘤）之外，在探索YSCH-01临床研究方面取得的又一重要进展。YSCH-01的临床前研究证实，它具有双重调控、安全性高、广谱抗癌的特点。在前期研究者发起的临床试验（IIT）中，YSCH-01也显示了出色的安全性以及抗癌疗效，是一款理论上药效更优且兼具肿瘤靶向性和用药安全性的CTGVT产品。深信生物2024年4月17日，深信生物宣布其在研广谱新型冠状病毒（COVID）mRNA疫苗IN002.5.1获得美国食品药品监督管理局(FDA) Ⅱ期临床试验批准。IN002.5.1为深信生物基于其自主知识产权的mRNA-LNP技术平台开发的一款广谱保护型新冠mRNA疫苗，使用深信生物自主研发的LNP递送系统。IN002.5.1于2023年2月获得美国FDA的IND许可，目前已经完成海外I期临床试验并取得积极结果。IN002.5.1的Ⅰ期临床试验结果是深信生物创新mRNA-LNP技术平台产品首次获得的人体试验验证。基于同样技术平台开发的另外两款mRNA疫苗产品——带状疱疹（HZ）疫苗IN001和呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗IN006——也分别于2023年9月和2024年1月获得FDA的IND许可，目前已分别启动Ⅰ期临床研究的准备工作。天泽云泰4月19日，上海天泽云泰宣布其全资子公司上海泰昶生物技术有限公司（以下简称“公司”）自主研发和生产的1类新药VGN-R09b获得国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）临床试验默示许可，同意开展治疗原发性帕金森病（PD）和芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的临床试验。VGN-R09b是国内首个采用AAV递送双基因策略获批注册临床的基因疗法，也是首个从治疗罕见病拓展到常见病的获批注册临床的基因治疗候选药物，是该产品及公司发展的一个重要里程碑。研发管线英百瑞4月19日，具有国际独创的CAR-raNK细胞技术平台的英百瑞（杭州）生物医药有限公司自主研发的第二款针对实体肿瘤药物“IBR822细胞注射液”（受理号：CXSL2400067），成功获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可（通知书编号：2024LP00986）。IBR822细胞注射液是英百瑞利用自主知识产权开发的全球首款非病毒非基因修饰的能特定靶向TROP2抗原并具有杀伤肿瘤细胞能力的NK细胞（CAR-raNK）产品。其独创的靶向肿瘤抗原的特异性抗体TROP2通过连接子与NK细胞进行化学共价偶联，使IBR822具有极高的安全性和强大的杀伤肿瘤细胞能力。临床前研究显示，IBR822细胞注射液对非小细胞肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌肿瘤细胞系均有明显杀伤效果。动物试验中，IBR822细胞注射液对于乳腺癌、前列腺癌等小鼠模型均有显著的抑瘤效果及较好的耐受性。IBR822细胞注射液前期已开展多项研究者发起的临床试验（IIT），并取得了优异的安全性与有效性的结果。波睿达4月24日，武汉波睿达生物科技有限公司（以下简称“波睿达生物”）宣布，其自主研发的CAR-T细胞治疗药物—“靶向CD99嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液”（以下简称“BRD-03”），成功获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。波睿达生物历时4年自主研发的BRD-03是全球首个以CD99为靶点的自体CAR-T细胞治疗产品。2021年4月，波睿达董事长张同存教授带领团队应用CD99 CAR-T细胞技术救治了一名实体瘤患者，这是全球首个运用CD99 CAR-T细胞疗法救治实体肿瘤患者的案例，标志着我国拥有自主知识产权的CAR-T疗法在实体肿瘤领域取得新突破。临床前研究显示，BRD-03对横纹肌肉瘤肿瘤细胞系等小鼠模型均有显著的抑瘤效果及较好的耐受性。BRD-03前期已开展的研究者发起的临床试验（IIT），也取得了优异的安全性与有效性的结果。 BRD-03临床前动物实验数据 中美瑞康4月25日，中美瑞康，一家在小激活RNA（saRNA）药物领域处于全球领先地位的创新型生物制药企业，宣布其自主研发的用于治疗非肌层浸润性膀胱癌的saRNA药物RAG-01获得美国食品药品监督管理局（FDA）批授予新药临床试验（IND）许可。RAG-01是全球首个获得 FDA 批准的同类saRNA药物，同时也是中国首个saRNA药物。RAG-01 是一款首创作用机制的saRNA药物，旨在激活非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的肿瘤抑制基因p21，从而抑制膀胱癌的复发和进展。此前，RAG-01已在澳大利亚启动I期临床试验，并已有3例受试者入组接受给药。暨德康民4月28日，专注于异体γδ-T细胞免疫治疗的广东暨德康民生物科技有限责任公司（以下简称“暨德康民”），自主研发的用于治疗原发性肝细胞癌的创新性细胞药物“γδ-T细胞注射液”获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心的临床试验默示许可。暨德康民表示，这是中国首个基于γδ-T细胞的创新免疫细胞药物，计划近期依据国家药品相关法规和要求开展I期临床试验。暨德康民团队目前专注于γδ-T免疫细胞治疗及提供γδ-T免疫细胞相关技术服务，致力于研发及推广异体γδ-T细胞药物在治疗恶性肿瘤、难治性传染病和免疫功能调节领域的临床应用、健康管理及产业化。2024年1月31日暨德康民“异体γδ-T细胞注射液”IND申请获得国家药品监督管理局药品审评中心正式受理。总结据沙利文数据预计，2025年全球CGT市场规模达305.5亿美元，中国CGT市场2025年市场规模将达25.9亿美元。2024年第一季度已有31款CGT药物获批临床，获批的药物中包括21款细胞产品、10款基因治疗产品。相信未来将有大量的细胞和基因治疗的在研项目开始集中进入临床阶段。蓄能，储备丰沛的在研产品管线，也是未来整个行业繁荣发展的基础，让我们静待CGT治疗领域的爆发。参考资料：各公司官网版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除-END-药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。