Syncona Investment Management Ltd.

▎药明康德内容团队编辑 根据药明康德内容部统计，截至2024年10月28日，今年10月全球生物医药领域共计完成175起融资活动，累计公开披露的融资总额已经超过了50亿美元。其中，有28家专注于开发创新药的公司完成的单笔融资额突破了5000万美元大关。这些公司不仅涵盖了传统的小分子药物研发，也包括了多种创新的新分子疗法领域。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者详细介绍其中9家获得大额融资的创新药开发公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年10月全球5000万美元以上融资事件盘点》 Triveni Bio：抗体药物研发公司 10月2日，Triveni Bio宣布完成1.15亿美元B轮融资，此轮融资将用于推动该公司管线药物的开发，包括它的主要候选药物TRIV-509，该药计划于2025年第一季度提交新药临床试验申请。此外，双特异性抗体项目TRIV-573也在持续推进中。Triveni Bio还将扩展其数据科学平台，以更精准的方式应对皮肤病及炎症性疾病，并加强其领导团队。 本轮融资由Goldman Sachs Alternatives领投，新投资者富达（Fidelity Management & Research Company）和Deep Track Capital以及A轮投资者Atlas Venture、鱼鹰资管（Cormorant Asset Management）、奥博资本（OrbiMed）、Viking Global Investors和Invus也积极参与了本轮融资。 Triveni Bio是一家生物技术公司，通过融合人类遗传学、潜在“best-in-class”抗体设计和精准医学方法致力于功能性抗体药物的研发。公司先导抗体项目（TRIV-509）能靶向激肽释放酶5和7（KLK5/7），从而治疗特应性皮炎、哮喘、其他免疫学及炎症（I&I）适应症。 公司的现任首席执行官是Vishal Patel博士，他曾担任Flagship Pioneering公司的投资组合战略与联盟主管，拥有与创业科学家和运营领导团队合作、指导科学和业务战略的丰富经验。 Resolution Therapeutics：巨噬细胞疗法开发公司 10月3日，Resolution Therapeutics宣布完成6350万英镑的B轮融资，此次融资由Syncona领投。融资所得资金主要将用于推进其在研主打项目巨噬细胞疗法RTX001进入1/2期临床试验，用于治疗终末期肝病患者。所得款项的其他用途包括投资公司的生产平台，和将其管线扩展到其他炎症和纤维化适应症，包括移植物抗宿主病（GVHD）和肺纤维化。 Resolution Therapeutics是一家处于临床阶段的生物医药公司，致力于发掘巨噬细胞疗法在治疗炎症和纤维化疾病方面的潜力。其主打项目RTX001是一款潜在“first-in-class”的工程化自体巨噬细胞疗法，旨在为终末期肝病患者提供更强的抗纤维化和抗炎作用。该疗法采用已知在巨噬细胞中表达的独特基因组合设计，以增强肝脏的再生能力，从而实现卓越的疗效和持久性。RTX001的临床开发项目目前包括两项临床研究。进行中的OPAL研究是一项多中心自然史研究，研究对象为因肝功能失代偿而首次住院的肝硬化患者。OPAL研究的目的是生成有关疾病进展轨迹的新数据，以作为EMERALD研究的对照组。1/2期EMERALD研究是一项RTX001在终末期肝病患者中的“first-in-human”开放标签研究，该试验的主要疗效终点为患者发生的临床事件。EMERALD研究已获得英国药品和健康产品管理局（MHRA）的临床试验授权，预计将于2024年第四季度开始招募患者。 公司的现任首席执行官是Amir Hefni博士，他在医药行业积累了丰富的经验，对药物研发、市场战略以及运营管理有着深刻的见解。在加入Resolution公司之前，他曾在多家知名药企担任重要职位，包括诺华（Novartis）、益普生（Ipsen）和百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）。 Judo Bio：小干扰RNA（siRNA）偶联药物研发公司 10月7日，Judo Bio公司宣布成立并在种子轮和A轮融资中成功筹集了1亿美元。融资所得资金将用于将公司的主导配体-siRNA共轭物项目推向临床，并进一步建立公司专有的STRIKE（选择性靶向RNA进入肾脏）平台。 Judo Bio公司主要由Atlas Venture创办并孵化，The Column Group也参与了种子轮融资。A轮融资于近期完成，由Atlas Venture、TCG和Droia Ventures共同领投，Digitalis Ventures、Euclidean Capital、Alexandria Venture Investments、YK Bioventures和其他未披露的基金参投。 Judo Bio是一家致力于向肾脏输送寡核苷酸药物的生物技术公司，其最初的管线项目是megalin-STRIKERs，该项目利用megalin受体家族选择性地向肾脏近端小管上皮细胞递送siRNA治疗药物。这些megalin-STRIKERs分子旨在沉默mRNA，从而减少特定的溶质载体蛋白（SLCs）。SLCs有助于维持循环物质的平衡，靶向SLCs是治疗各种系统性疾病的既定方法。 公司现任首席执行官是Rajiv Patni博士。Patni博士在医药和生物技术行业中拥有25年的丰富经验。此前，他曾在医药公司和几家成功上市的生物技术公司担任首席医疗官等高级职位。在任职期间，Patni博士带领团队完成了药物批准、适应症扩展和收购等一系列工作。 City Therapeutics：RNAi疗法研发公司 10月8日，City Therapeutics正式亮相，并宣布完成由ARCH Venture Partners领投的1.35亿美元A轮融资。Fidelity Management & Research Company、Invus、Slate Path Capital、Rock Springs Capital、Regeneron Ventures、AN Ventures和其他未披露的投资者也参与了本轮融资。 City Therapeutics致力于利用siRNA的新一代工程技术，建立一个强大和可持续的产品引擎，扩大基于RNAi的药物的治疗范围。公司将推进siRNA的设计、递送和靶向，以提高效力和特异性，更广泛地进入更多的组织类型，扩大在多个治疗领域的机会。当前，该公司正在建立一条创新RNAi疗法的管线，其主导项目预计将于2025年底或其前后进入临床开发阶段。 John Maraganore博士目前担任City Therapeutics的董事会执行主席，他也是该公司的联合创始人之一。在加入City Therapeutics之前，Maraganore博士曾在Alnylam Pharmaceuticals担任创始首席执行官和董事，领导该公司近20年。在他的领导下，Alnylam公司已发展成为一个全球领先的RNAi药物公司，成功实现了五种RNAi药物的全球批准和商业化。在Alnylam公司之前，Maraganore博士还在多家医药公司担任过高级领导职务，积累了丰富的行业经验和管理能力。 Purespring Therapeutics：肾病基因治疗研发公司 10月9日，Purespring Therapeutics宣布完成1.05亿美元的B轮融资，所募集的资金将用于推进其基于腺相关病毒（AVV）的基因疗法产品管线以治疗肾脏疾病，包括启动针对IgA肾病（IgAN）的1/2期临床试验。本轮超额认购由Sofinnova Partners领投，Gilde Healthcare、Forbion、British Patient Capital和创始投资者Syncona Limited也参与其中。 Purespring Therapeutics是一家致力于改变肾脏疾病治疗方法的基因治疗先驱公司，公司目前正在通过其专有的AAV基因治疗平台开发一系列治疗肾脏疾病的项目，其中包括针对IgAN和其他补体介导的肾脏疾病开发的项目PS-002、针对肾病综合征的项目以及一个未公开的肾小球肾病项目。新闻稿指出，该公司是首个利用AAV基因疗法，在肾病模型中成功直接靶向足细胞（podocyte）的公司。足细胞在约60%的肾病中受到影响，该公司的技术平台能够将转基因高效特异性递送到足细胞中，为多种肾病提供了一种具有差异性的治疗模式。 Julian Hanak先生是Purespring Therapeutics的首席执行官，拥有超过25年的生物技术和生物医药领域经验。他曾在许多医药公司担任高级领导职务，积累了丰富的基因治疗药物开发、生产和业务拓展经验。 CAMP4 Therapeutics：寡核苷酸药物研发公司 10月10日，CAMP4 Therapeutics宣布登陆纳斯达克，预计通过此次公开募股将获得约7500万美元的总收益。 CAMP4 Therapeutics是一家处于临床阶段的生物技术公司，旨在利用可编程反义寡核苷酸（ASO）药物扩增mRNA，来治疗相关疾病。该公司专有的RAP平台能够定位调节RNA（regRNA）并生成治疗候选药物，旨在靶向与单倍体不足和隐性部分功能丧失病症相关基因相关的regRNA，治疗代谢和中枢系统相关疾病。 目前，CAMP4 Therapeutics的产品管线包括针对尿素循环障碍的ASO药物CMP-CPS-001和针对SYNGAP1相关疾病的CMP-SYNGAP。此外，公司还拥有多个处于早期开发和发现阶段的项目，涵盖代谢性中枢神经系统疾病和心血管疾病。 CMP-CPS-001目前正在健康志愿者中进行1期临床试验评估。今年9月，该药物获得了美国FDA的孤儿药资格认定，此前还获得了罕见儿科疾病资格。另一个项目CMP-SYNGAP目前正在进行临床前开发，旨在治疗与SYNGAP1基因突变相关的一组中枢神经系统疾病。 Josh Mandel-Brehm先生是CAMP4 Therapeutics的总裁兼首席执行官，他拥有深厚的行业经验和卓越的领导能力。在加入CAMP4 Therapeutics之前，他在Polaris Partners担任创业合伙人，他的职业生涯还包括在多家生物技术公司担任关键的业务拓展和运营领导角色。在渤健（Biogen）工作期间，Mandel-Brehm先生在业务发展部门担任要职，负责领导和执行多项战略性活动和交易。在加入渤健之前，他在Genzyme公司罕见病业务部门的业务开发组工作。Mandel-Brehm先生的丰富经验和在生物技术行业的成功记录，使他成为CAMP4 Therapeutics的掌舵人。 AvenCell Therapeutics：CAR-T细胞疗法研发公司 10月22日，AvenCell Therapeutics宣布完成1.12亿美元的B轮融资。本轮融资由生命科学投资机构Novo Holdings领投，新投资者F-Prime Capital、Eight Roads Ventures Japan、Piper Heartland Healthcare Capital和NYBC Ventures参与了此次融资，创始投资者Blackstone Life Sciences也参与该轮融资。 此次融资所获得的资金将用于继续验证AvenCell的专有可控通用CAR-T细胞疗法平台，该平台产生的CAR-T细胞即使在患者接受治疗后也可以快速“关闭”和“打开”。与传统细胞疗法相比，该通用平台旨在更安全、更有效地治疗多种血液系统恶性肿瘤。 AvenCell Therapeutics是一家专注于推进可控的自体和异体CAR-T细胞疗法的公司。目前，AvenCell的临床管线包括一种高度差异化的自体CAR-T细胞疗法AVC-101，和一种通过CRISPR改造的异体CAR-T细胞疗法AVC-201，这两种管线均靶向急性髓系白血病（AML）细胞上常见的CD123抗原。进行中的试验正在研究这两种在研疗法用于治疗复发/难治性AML的作用，这种疾病具有很高的未竟医疗需求，且患者的治疗选择非常有限。AVC-101和AVC-201已在早期临床试验中显示出令人鼓舞的安全性和疗效。此外，AvenCell有多个管线候选药物将在未来两年进入临床阶段。 Andrew Schiermeier博士目前担任AvenCell公司首席执行官，他拥有超过二十年的生物技术和医药行业高管经验，涵盖了从管理初创公司运营到指导全球品牌战略扩张。他曾在Intellia Therapeutics担任五年领导职务，在此之前，他在德国默克（Merck KGaA）担任高级副总裁兼肿瘤学业务全球负责人，负责重建肿瘤学产品线并推动Erbitux的适应症扩展、以及全球首款商业化血液活检产品的开发上市。他还曾任Aura Biosciences、Medicine in Need Corporation（MEND）和Lantibio等公司的高管职位，积累了丰富的战略规划和执行经验。 Be Biopharma：B细胞药物开发公司 10月22日，Be Biopharma宣布已完成8200万美元的融资，此轮融资得到了多家风险投资公司和医药公司的支持，包括ARCH Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital Management、Alta Partners、Longwood Fund、百时美施贵宝和武田创投。获得资金将用于实现该公司主打项目BE-101的临床概念验证，并推进BE-102的开发。 Be Biopharma是一家致力于发现和开发工程B细胞药物（BCMs）的公司，拥有一个强大且高效的B细胞药物平台，该平台利用基因编辑技术改造B细胞，使其能够持续产生治疗性蛋白质，最终开发出具有持久性、可滴定且可重复给药的候选药物，无需预处理，具有成为潜在“best-in-class”基因疗法的潜力。该公司管线中包含两个主要项目：用于治疗血友病B的BE-101，以及用于治疗低磷酸酶症（HPP）的BE-102。目前，BE-101已进入临床试验阶段。 Joanne Smith-Farrell博士现任Be Biopharma首席执行官，她拥有深厚的医药行业高级管理经验。在加入Be Biopharma之前，她在bluebird bio担任要职，包括首席运营官和肿瘤学业务部主管，并在辉瑞（Pfizer）、德国默克等知名药企担任高级管理职位。 Alpha-9 Oncology：癌症放射性药物研发公司 10月23日，Alpha-9 Oncology宣布成功完成超额认购的1.75亿美元C轮融资，以支持其研发管线的推进。此次C轮融资将用于支持临床阶段候选疗法的人体研究，并推动发现阶段候选药物进入临床开发。此外，还将用于扩大公司的研发能力，并持续投资于化学、生产与控制（CMC）和供应链。 此次融资由Lightspeed Venture Partners和Ascenta Capital领投。除现有投资者Frazier Life Sciences、Longitude Capital、Nextech Invest、BVF Partners和Samsara BioCapital之外，General Catalyst、a16z Bio + Health、RA Capital Management、Janus Henderson Investors、Delos Capital、Digitalis Ventures、Lumira Ventures和abrdn等新投资者也参与其中。 Alpha-9 Oncology是一家处于临床阶段的公司，致力于开发放射性药物，以切实改善癌症患者的治疗。该公司拥有一套独特的结合子、连接子、螯合剂和放射性同位素技术，这些元素在放射性药物开发中都起到关键作用。Alpha-9 Oncology对每种放射性药物的每个组成部分都进行了优化，以确保药物的选择性、稳定性和有效的载荷递送。目前，Alpha-9 Oncology已建立了一个多元化的临床期和发现阶段研发管线，涵盖经过验证的靶点和创新靶点。 David Hirsch博士目前担任公司的首席执行官。在加入Alpha-9之前，他在Longitude Capital担任风险合伙人，期间他在10多家生物技术公司的董事会任职，为这些公司的发展战略和运营决策提供了指导和支持。此前，Hirsch博士在Pequot Ventures担任过副总裁。这些经历为他积累了丰富的行业知识和管理经验。 限于篇幅，本文无法对所有公司进行介绍，若欲获取完整公司信息，请扫描或长按以下二维码，申请获取《2024年10月全球5000万美元以上融资事件盘点》。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年10月全球5000万美元以上融资事件盘点》 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] 各公司官网 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

Results from the study underpin the potential of Purespring’s lead AAV gene therapy programme, PS-002, as an important novel modality to treat IgAN Data support progression towards a Phase I/II clinical trial London – 28 October 2024 - Purespring Therapeutics, a pioneering gene therapy company focused on transforming the treatment of kidney diseases, presented preclinical data at the American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2024 showing that transgenes can be effectively targeted to podocytes to modulate complement activation and reduce signs of kidney disease in animal models of IgA nephropathy (IgAN), an autoimmune kidney disease. The presentation, “Podocyte gene therapy enables glomerular complement modulation for IgA Nephropathy (IgAN) treatment,” was presented on 26 October at the American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2024, taking place in San Diego, USA from October 24–27. PS-002, uses a modified virus to treat podocytes, with the research demonstrating the administration of PS-002 in a mouse model of IgAN reduced signs of kidney dysfunction, lowered complement deposition and ameliorated kidney scarring and other structural characteristics of kidney disease. In pigs, treatment with PS-002 resulted in elevated and prolonged gene expression in kidney tissues, with no safety issues. Ambra Cappelletto, Principal Scientist at Purespring, commented: “Our data demonstrate that targeting podocytes to modulate complement activation is an effective therapeutic strategy, and PS-002 paves the way to become the first gene therapy in development for the treatment of IgA nephropathy. Purespring’s gene therapy platform, exemplified by PS-002, demonstrates therapeutic genetic material can be delivered with high efficiency to podocytes, opening up a new and highly differentiated modality with the potential to treat a broad range of kidney diseases.” Julian Hanak, Purespring’s Chief Executive Officer, added: “Chronic kidney disease is an area of huge unmet need, affecting around 840 million people globally, and we were thrilled to demonstrate the potential of our novel platform technology with the international nephrology community. The data presented at ASN Kidney Week 2024 demonstrate the potential of our gene therapy platform technology to deliver working copies of genes with high efficiency and specificity directly to the podocyte, and as we further progress the development of PS-002, we hope that these promising results will translate into clinically meaningful benefits for patients.” Purespring recently announced it had raised £80 million ($105 million) in a Series B financing to support the initiation of a Phase I/II clinical trial for IgAN. There is currently no cure for IgAN, and about one third of patients will go on to lose their kidney function within five years and require a kidney transplant or dialysis. Purespring is the first company to successfully treat kidney disease models by directly targeting the podocyte, a specialised cell implicated in approximately 60% of renal diseases, through its proprietary adeno-associated virus (AAV) gene therapy platform. The data presented at ASN follows earlier critical preclinical data presented by Purespring at the 61st European Renal Association (ERA) Congress in May establishing the potential of AAV gene therapy to deliver transgenes to the podocyte to replace defective genes or to modulate protein production. For further information, contact: Purespring: Julian Hanak, CEOcontact@purespringtx.com+44 (0)20 3855 6324LinkedIn ICR Healthcare Amber Fennell, Jessica Hodgsonpurespring@consilium-comms.com Notes to Editors About Purespring Purespring is developing gene therapies to halt or prevent kidney disease, one of humankind’s most poorly treated disease areas. Founded on the work of Professor Moin Saleem, Professor of Paediatric Renal Medicine at the University of Bristol, Purespring is the first company to successfully treat kidney disease by targeting the podocyte, a specialised cell that is implicated in the majority of renal disease. Purespring’s platform approach enables streamlined gene therapy development for both monogenic and non-monogenic renal diseases, offering the potential to halt, reverse and even cure both rare and common kidney diseases. The Company currently has a pipeline of programmes in development including the lead asset for treatment of IgA Nephropathy (IgAN) and other complement mediated kidney disease. The Company also has programmes for diseases caused by mutations in the gene NPHS2, as well as other monogenic glomerular kidney diseases. Based in London, the Purespring team combines world-leading expertise in podocyte biology and kidney disease with a wealth of experience in gene therapies, anchored in a culture of diversity, creativity and delivery. Purespring is backed by leading biotech investors, including Syncona Limited, Sofinnova Partners, Gilde Healthcare, Forbion, and British Patient Capital and has raised £115M to date. For more information please visit: purespringtx.com and follow us on LinkedIn. Attachment Cross-sectional images of IgA nephropathy murine kidneys.

▎药明康德内容团队编辑 近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。用于治疗法布里病的在研基因疗法isaralgagene civaparvovec有望提前3年在美国获批上市。REGENXBIO公司与艾伯维（AbbVie）联合开发的ABBV-RGX-314有望成为首个治疗慢性视网膜疾病的基因疗法，在一项2期临床试验中使78%接受治疗的湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者在治疗9个月后仍无需补充注射抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体。基因编辑疗法NTLA-2002治疗遗传性血管水肿（HAE）患者的1/2期临床试验结果亮眼，单次给药使患者平均每月HAE发作率与安慰剂相比减少达81%。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ Sangamo Therapeutics宣布已与美国FDA就其在研基因疗法isaralgagene civaparvovec（ST-920）用于治疗法布里病的加速批准监管途径达成共识。FDA同意正在进行的1/2期STAAR研究的数据可以作为该疗法获得加速批准的主要依据，并将所有患者52周的估算肾小球滤过率（eGFR）斜率作为中间临床终点。Sangamo预计，支持加速批准的完整数据集将在2025年上半年完成，并计划于2025年下半年提交生物制品许可申请（BLA）。如果获批，将会比预期的批准时间提前三年，且无需进行额外的注册性研究。Sangamo已开始为isaralgagene civaparvovec的上市申请进行准备工作。 Isaralgagene civaparvovec是一种以重组腺相关病毒2/6（AAV2/6）为载体的基因疗法，将表达α-半乳糖苷酶A的GLA基因递送到肝脏，旨在通过一次性治疗获得持久疗效，减轻法布里病的标准治疗酶替代疗法（ERT）的输注负担。接受该疗法的患者不需要预处理。在STAAR研究中，在18名接受isaralgagene civaparvovec治疗并有超过一年随访数据的男女患者中，观察到平均和中位eGFR水平的显著改善，年化eGFR斜率呈现积极趋势。不仅如此，截至目前，所有18名患者均不再使用ERT。 ◇ REGENXBIO公司公布了其与艾伯维联合开发的在研基因疗法ABBV-RGX-314在双眼湿性年龄相关性黄斑变性患者中进行的2期研究的积极数据。数据显示，在接受ABBV-RGX-314治疗9个月后，患者的治疗负担减少了97%。100%的患者只需零次或一次补充抗VEGF抗体注射，78%的患者完全无需注射。根据公司网站，ABBV-RGX-314有望成为首个治疗慢性视网膜疾病的基因疗法。 ABBV-RGX-314使用AAV8载体携带表达抗VEGF抗体片段的转基因，在体内表达的蛋白通过阻断VEGF信号传导，抑制心血生成和视网膜液体聚集。在治疗湿性AMD之外，两家公司也在探索ABBV-RGX-314治疗糖尿病视网膜病变和其他慢性视网膜疾病的潜力。 ◇ Intellia Therapeutics公司公布了其在研体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2002用于治疗遗传性血管水肿患者的1/2期临床试验的2期部分积极数据。结果显示，在第5至16周期间，单次输注50 mg NTLA-2002可使患者平均每月HAE发作率与安慰剂相比减少达81%。目前该疗法的全球关键性3期HAELO研究正在进行中。 NTLA-2002通过脂质纳米颗粒（LNP）以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统，靶向血浆前激肽释放酶（KLKB1）基因，使该蛋白失活以永久性降低血浆中激肽释放酶活性，从而防止遗传性血管水肿的发作。根据新闻稿，NTLA-2002有望成为首个针对HAE的一次性治疗方案。 ◇ Spur Therapeutics公司公布了其用于治疗1型戈谢病的候选基因疗法FLT201的1/2期GALILEO-1试验的最新积极数据。结果显示，单次输注FLT201治疗的患者体内葡萄糖基神经酰胺（lyso-Gb1，戈谢病临床缓解的最佳预测指标之一）和骨髓负担持续降低，血细胞计数和器官容积得到改善或维持。在这项研究中接受治疗的所有患者中，FLT201继续表现出良好的安全性和耐受性。 FLT201是一种AAV基因疗法，用于治疗1型戈谢病成年患者。该疗法旨在提供一次性治疗，以持续增加患者体内GCase表达并减少有害底物的积累，阻止疾病进展，让患者不必终生接受治疗。FLT201采用Freeline的AAVS3衣壳，将新型基因引入肝细胞，生产经过理性设计的GCase变体。临床前和临床数据显示，FLT201的表达稳健而持久，并且由于酶缺乏而导致的底物毒性积累显著减少。 ◇ BridgeBio Pharma公司公布了其用于治疗卡纳万病（Canavan disease）的在研AAV9基因疗法BBP-812在CANaspire1/2期临床试验中的初步阳性数据。与该公司正在进行的CANinform自然史比较研究中观察到的疾病进程相比，接受BBP-812治疗后12个月时，患者运动功能的持续、渐进改善和运动里程碑的实现代表了重要的、具有统计学意义的变化。所有接受低剂量治疗患者的尿液、脑脊液和大脑中的N-乙酰天冬氨酸（NAA）水平显著、持续降低，接受高剂量BBP-812治疗患者尿液中的NAA水平呈进一步下降趋势。 卡纳万病是一种由编码天冬氨酸酶的ASPA基因突变引起的超罕见、可致残或致命的疾病。BBP-812能够将ASPA基因的功能拷贝递送到全身并进入大脑，从而可能根治疾病。新闻稿指出，如果获得批准，BBP-812有望成为患有卡纳万病这种先天性致命神经发育障碍的患儿的首个治疗方案。 ◇ Interius BioTherapeutics公司宣布已在一项1期临床试验中为首例B细胞恶性肿瘤患者提供其在研基因疗法INT2104。INT2104是一种慢病毒载体基因疗法，设计靶向CD7阳性的T细胞和NK细胞，并递送嵌合抗原受体（CAR）转基因，以在体内生成效应CAR-T和CAR-NK细胞。这些CAR细胞靶向CD20阳性B细胞，用于治疗B细胞恶性肿瘤。与体外CAR-T疗法不同，INT2104是一种现货型的单剂量疗法，可通过静脉输注系统性给药，患者无需进行淋巴清除，治疗时不需要任何特殊设备或人员培训。根据行业媒体STAT报道，INT2104是首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法。 ◇ Precision BioSciences公司宣布，其主打在研体内基因编辑疗法PBGENE-HBV的临床试验申请（CTA）已获得摩尔多瓦（Moldova）的监管单位批准。PBGENE-HBV旨在通过消除乙型肝炎病毒（HBV）的共价闭合环状DNA（cccDNA），同时灭活整合在肝细胞中的HBV DNA，以达到功能性治愈慢性乙型肝炎的目的。该公司已启动1期临床项目，并准备进行患者给药。Precision公司预计向全球监管单位提交更多的CTA和IND申请。根据新闻稿，PBGENE-HBV是进入临床阶段的首个靶向HBV的体内基因编辑疗法。 ◇ 艾尔普再生医学宣布FDA批准了其自主研发的新一代细胞疗法“人诱导多能干细胞（iPSC）来源心肌细胞注射液”（HiCM-188）用于治疗终末期心力衰竭的IND申请。新闻稿指出，HiCM-188是首个在美国接受用于治疗终末期心力衰竭临床评估的iPSC衍生细胞创新药。该候选疗法此前已在中国获准临床试验，并取得安全性及有效性结果。 ◇ 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，贝斯昂科生物1类新药NK510细胞注射液获批临床，拟开发用于经标准治疗失败的晚期恶性实体瘤。新闻稿指出，在产品研发过程中，NK510采用了零脱靶碱基编辑器AccuBase，对NK细胞中关键基因进行了精确修改，编辑效率超过90%。研究表明，NK510既能克服癌细胞的免疫逃逸，又能特异性地识别和杀伤癌细胞，在多项体外、体内实验中展现出强大的抗肿瘤能力。 ◇ CDE官网公示，原启生物自主研发的双靶点Claudin 18.2/MSLN自体CAR-T细胞疗法OriC613注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据原启生物新闻稿介绍，OriC613采用“AND”逻辑门控设计，通过拆分二代CAR结构元件，使OriC613 CAR-T细胞表面并联表达针对MSLN和Claudin 18.2的嵌合抗原受体，且仅对同时表达两个抗原的肿瘤细胞产生应答，从而能在增加肿瘤靶向杀伤活性的同时降低非肿瘤靶向毒性（OTOT），提高临床安全性。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ AvenCell Therapeutics公司宣布完成1.12亿美元的B轮融资，此次融资所获得的资金将用于继续验证AvenCell的专有可控通用CAR-T细胞疗法平台，该平台产生的CAR-T细胞即使在患者接受治疗后也可以快速“关闭”和“打开”。与传统细胞疗法相比，该通用平台旨在更安全、更有效地治疗多种血液系统恶性肿瘤。 目前，AvenCell的临床管线包括一种高度差异化的自体CAR-T细胞疗法AVC-101，和一种通过CRISPR改造的异体CAR-T细胞疗法AVC-201，这两种管线均靶向急性髓系白血病（AML）细胞上常见的CD123抗原。这两款候选疗法已在早期临床试验中显示出令人鼓舞的安全性和疗效。此外，AvenCell有多个管线候选药物将在未来两年进入临床阶段。 ◇ 致力于开发B细胞疗法的Be Biopharma公司宣布完成8200万美元的融资，获得的资金将用于实现其用于治疗血友病B的主打项目BE-101的临床概念验证，并推进其用于治疗低磷酸酶症（HPP）的候选药物BE-102的开发。这两个项目均基于该公司强大且高效的B细胞药物（BCM）平台，该平台利用基因编辑技术改造B细胞，使其能够持续产生治疗性蛋白质，最终开发出具有持久性、可滴定且可重复给药的候选药物，无需预处理，具有成为潜在“best-in-class”基因疗法的潜力。 ◇ March Biosciences公司宣布成功完成超额认购的2840万美元A轮融资，获得资金将用于支持其主打在研自体CAR-T细胞疗法MB-105的2期临床开发，并进一步优化生产工艺。MB-105旨在治疗复发性和难治性CD5阳性T细胞淋巴瘤。MB-105专门设计用于克服与T细胞靶向相关的主要障碍，在解决T细胞同类相杀问题同时，保持对CD5阳性肿瘤细胞的高效杀伤力。MB-105在贝勒医学院（Baylor College of Medicine）进行的一项针对复发性T细胞淋巴瘤患者的1期临床试验中显示出良好的安全性和持久的缓解效果。该公司计划于2025年初开始2期临床试验。 ◇ 士泽生物宣布完成逾亿元B1轮市场化融资，至此，该公司近2年内已完成逾3亿元A轮/A+轮/B1轮融资。新闻稿指出，本轮融资将用于士泽生物临床级iPS衍生细胞药治疗神经系统疾病管线的完善、进一步开展临床研究以及推进多项注册临床试验。 该公司自研设计并建立了底层技术平台，覆盖iPSC重编程与建库、基因编辑iPSC、iPSC分化为亚型特化的神经细胞及临床前疾病动物模型的构建及评价等关键技术平台，并与多家知名研究机构及医院开展技术研究及临床开发合作。目前，士泽生物的自研临床级iPS衍生细胞药已在渐冻症和帕金森病患者中取得进展。其中，用于治疗帕金森病的iPS衍生多巴胺能神经前体细胞在多个临床案例中显示出了良好的安全性和有效性，患者症状有显著改善趋势，且未出现细胞疗法相关不良事件。 ◇ 利用人工智能（AI）推动体内基因递送的生物技术公司Dyno Therapeutics宣布与罗氏（Roche）达成第二项研究合作，开发针对神经疾病的下一代AAV载体基因疗法。Dyno和罗氏此前于2020年10月宣布了一项针对神经疾病和肝脏定向疗法的研究合作与许可协议。 根据此次新合作协议，Dyno将负责设计和发现具有改进功能特性的全新AAV衣壳。罗氏则负责进行衣壳验证研究，并推进多个神经基因疗法候选产品的临床前、临床期及商业化活动，这些产品均利用了Dyno开发的创新衣壳。罗氏将向Dyno支付5000万美元的预付款，此外在研究阶段还会进行额外付款，并有望根据临床前、临床期和销售里程碑支付总计超过10亿美元的款项。 ◇ Lyell Immunopharma公司宣布，已达成收购ImmPACT Bio公司的最终协议。ImmPACT公司的主打项目IMPT-314是一种CD19/20靶向CAR－T细胞候选产品，Lyell公司将继续开发该产品用于治疗血液恶性肿瘤，包括大B细胞淋巴瘤。新闻稿指出，收购ImmPACT公司预计将大大加强Lyell公司处于临床阶段的下一代CAR－T细胞疗法产品线，并补充其专有技术套件，这些技术旨在生成更持久的功能性T细胞，为实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者带来更持久的疗效。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] Sangamo Therapeutics Announces Alignment With FDA on Accelerated Approval Pathway for ST-920 in Fabry Disease With BLA Submission Expected in 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