Hangzhou Cancer Hospital

当地时间9月7日至10日，2024年世界肺癌大会（WCLC）将在美国圣地亚哥召开。近日，大会官方公布了本届入选的大会稿件整体数据，正大天晴1类创新药安罗替尼、贝莫苏拜单抗、派安普利单抗、安奈克替尼以及在研产品TQB2618（TIM-3抑制剂）和AL2846（小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂）的共计16项研究最新成果及进展公布。 Mini oral 入选Mini oral意味着研究成果在研究方法和结论方面展现出较高的质量，并具有创新性，值得引起关注和讨论。本次大会中入选Mini oral的五项研究，均为公司创新药物在肺癌方面的治疗探索，实验数据提示无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）延长和客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）提高，表现出了较好的临床获益，随着这些研究的进一步深入探索，今后有望丰富肺癌的临床治疗选择。 贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗EGFR-TKI 治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌：II期研究更新结果 MA11.11 Benmelstobart, a PD-L1 Mab, Plus Anlotinib in EGFR+ Advanced NSCLC Patients Failed to Prior EGFR TKI Therapies: Phase II Results Update 通讯作者：江苏省肿瘤医院 史美祺  第一作者：江苏省肿瘤医院 史美祺 内容概要：本次报道了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗EGFR-TKI 治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）II期研究结果的更新数据。ALTER-L038研究是一项单臂、多中心II期临床研究，共纳入55例晚期EGFR突变阳性且EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者，主要研究终点为PFS、ORR、DCR、OS和安全性。 截至2024年3月10日，中位随访22.80个月，14例达到确认的PR，34例SD，ORR为25.5%、DCR为87.3%；中位PFS达到8.97个月（95%CI：6.28-11.76），6个月PFS率为69.7%，9个月PFS率为49.0%；中位OS达到28.9个月（95%CI：19.12-NE），24个月OS率为59.6%；3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为27.3%，最常见的TRAEs为高血压（47.3%）、手足综合征（38.2%）、蛋白尿（27.3%）和咳嗽（27.3%）。 研究表明，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼无化疗方案在EGFR-TKI 治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌显示出显著的抗肿瘤疗效，中位OS达到28.9个月，且安全性可耐受，值得进一步研究。 ▲ 上下滑动查看更多 安奈克替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌：II期研究更新结果 MA06.04 Unecritinib in Patients with ROS1 Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase II Trial 通讯作者：上海市胸科医院 陆舜  第一作者：上海市胸科医院 陆舜 内容概要：本次报道了安奈克替尼TQ-B3101-II-01 II期临床研究的更新结果，研究纳入年龄≥18岁、ECOG体力状况：0~1分、局部晚期或转移性NSCLC、ROS1融合阳性、既往接受化疗不超过2线的患者。 截至2022年6月20日，111例疗效可评估患者的ORR为81.08%，中位PFS为17.25个月（95%CI：11.86-26.71），中位缓解持续时间（DOR）为20.30个月（95%CI：12.88-26.12），中位OS尚未达到。33例基线发生脑转移人群ORR为72.73%，中位PFS为10.09个月 （95%CI：5.52-11.89)，中位DOR为9.23个月（95%CI：7.36-11.04），中位OS为28.22个月 （95%CI：19.25-36.53)。既往接受化疗的48例患者，ORR为79.17%，中位PFS为19.32个月 （95%CI：10.12-NE)，中位DOR为20.30个月（95%CI：11.04-NE)。11例基线有颅内靶病灶患者，IRC根据RANO-BM标准评估的颅内中位DOR为 9.36个月（95% CI：7.39-26.12），颅内中位至疾病进展时间（TTP）为 17.25个月（95% CI：8.25-NE)。安全性评估结果显示（n=113），≥3级TRAEs发生率为51.33%，治疗相关的给药中断、剂量减少和停药发生率分别为40.71%、20.35%和1.77%，无治疗相关的死亡发生，无≥3级眼部毒性和神经毒性。 更新结果表明，安奈克替尼在ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者中继续显示出临床获益和可控的安全性，随着生存数据的成熟，将进一步对OS数据进行分析。 ▲ 上下滑动查看更多 TQB2618（TIM-3抑制剂）联合派安普利单抗和化疗治疗非小细胞肺癌的Ib期研究 MA11.12 A Phase Ib Study of TQB2618 (Anti-TIM-3) in Combination with Penpulimab and Chemotherapy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer 通讯作者：湖南省肿瘤医院 邬麟  第一作者：湖南省肿瘤医院 邬麟 内容概要：TQB2618（TIM-3抑制剂）联合派安普利单抗和化疗一线治疗非小细胞肺癌显示出初步活性。本研究分为剂量递增和队列扩展（A-C队列）。队列A入组PD-L1表达阳性的晚期一线NSCLC患者，给药方案为TQB2618联合派安普利单抗；队列B和队列C均入组晚期一线鳞状NSCLC患者，给药方案分别为TQB2618+派安普利单抗+紫杉醇+卡铂、TQB2618+派安普利单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂。队列扩展阶段的主要研究终点是研究者评估的ORR及6个月PFS率。 截至2024年2月29日，本研究队列扩展共入组93例受试者，队列A：36例；队列B：21例；队列C：36例。队列A可评估疗效35例，ORR为39.4%，DCR为71.4%；队列B可评估疗效17例，队列C可评估疗效35例，两队列ORR为71.2%，DCR为92.3%。安全性方面，队列A未发生≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）；队列B和C发生的≥3级TEAEs（发生率≥10%）为中性粒细胞减少（49.1%）、白细胞计数减少（29.8%）和贫血（21.1%）。 本研究为一线非小细胞肺癌患者提供了一种潜在的联合治疗策略。 ▲ 上下滑动查看更多 安罗替尼联合度伐利尤单抗对比度伐利尤单抗维持治疗广泛期小细胞肺癌 (DURABLE)：一项随机II期研究 MA17.07 Durvalumab Plus Anlotinib Versus Durvalumab as Maintenance Treatment in ES-SCLC (DURABLE): A Randomized, Phase 2 Trial 通讯作者：上海市胸科医院 钟华  第一作者：上海市胸科医院 韩宝惠 内容概要：本研究旨在评估安罗替尼联合度伐利尤单抗与度伐利尤单抗单药维持治疗ES-SCLC的疗效和安全性。本项随机化、开放标签、II期研究在中国的5家中心进行。纳入ECOG PS为0-1分的ES-SCLC成人患者（18-75岁）。一线度伐利尤单抗联合铂-依托泊苷治疗4个周期后无疾病进展的患者随机接受度伐利尤单抗联合安罗替尼或度伐利尤单抗单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为PFS（从维持治疗开始计算），次要终点包括OS、PFS（从首次治疗开始计算）、ORR、DCR、DOR和安全性。 从2021年12月至2023年9月，66例患者在中国的5家研究中心接受随机化（度伐利尤单抗联合安罗替尼组，n=34；度伐利尤单抗单药组，n=32）。截至2024年3月1日，中位随访时间为15.1个月。度伐利尤单抗联合安罗替尼与度伐利尤单抗单药相比，PFS显著改善 ，从维持治疗开始计算中位PFS为5.3 vs. 1.9个月（HR=0.66，80%CI：0.46-0.95）；从首次治疗开始计算中位PFS为8.4 vs. 5.6个月（HR=0.67，80%CI：0.46-0.97）。度伐利尤单抗联合安罗替尼组中位OS未达到（NR vs. 12.9个月，HR=0.56，80%CI：0.34-0.91），12个月OS率为63.3% vs. 57.5%。度伐利尤单抗联合安罗替尼组和度伐利尤单抗单药组分别有17.6%和12.5%的患者发生≥3级TEAE，两组中最常见的≥3级TEAE均为血液学毒性。导致治疗中止的TEAE发生率分别为2.9%和3.1%。17例患者仍在接受治疗，正在进行进一步评估。 研究表明，度伐利尤单抗联合安罗替尼作为ES-SCLC患者的维持治疗表现出显著的临床获益，与度伐利尤单抗单药治疗相比，PFS延长接近3个月，且OS有获益趋势。未观察到新的安全性信号。研究结果需要进一步验证。 ▲ 上下滑动查看更多 安罗替尼联合替雷利珠单抗及2周期伊立替康二线治疗广泛期小细胞肺癌（ESTAIL) MA17.09 Efficacy and Safety of Tislelizumab Plus Anlotinib and 2-Cycle Irinotecan as Second-Line Treatment for ES-Small Cell Lung Cancer (ESTAIL) 通讯作者：广东省中医院 张海波  第一作者：广东省中医院 陈显 内容概要：本研究为一项开放标签、单中心、单臂的II期研究。纳入既往接受过EP或EC或PD-L1抑制剂+EP/EC一线治疗失败的患者。所有患者将接受安罗替尼联合替雷利珠单抗和2周期伊立替康治疗，随后接受替雷利珠单抗和安罗替尼维持治疗。主要研究终点为ORR，次要终点包括PFS、OS、DOR、DCR和安全性。假设主要终点ORR为35%，以CheckMate 331研究中化疗组的ORR作为历史对照（ORR=16.5%），α=0.05，β=0.2，样本量采用二项分布精确检验计算方法，计划招募33例患者入组。 2021年7月27日至2023年11月29日期间，入组了32例患者。15例患者（46.9%)的脑转移稳定。23例患者接受一线EP/EC治疗，9例患者接受PD-L1抑制剂+EP/EC治疗。截至2024年3月1日，中位随访9.6个月。在疗效分析集的32例患者中，ORR为50%，符合主要终点，中位DOR为5.72个月。中位PFS为7.1个月，6个月PFS率为53.2%。根据一线接受EP/EC或PD-L1抑制剂+EP/EC进行亚组分析，中位PFS分别为8.4个月和3个月，6个月PFS率分别为63.5%和22.2%。中位OS为7.5个月，根据一线接受EP/EC或PD-L1+EP/EC进行亚组分析，中位OS分别为9.0个月和5.6个月。从一线治疗至数据截止的中位OS2为17.2个月，1年OS2率为63.9%。根据一线接受EP/EC或PD-L1+EP/EC进行亚组分析，1年OS2率分别为67.6%和47.4%。总体安全性可控，分别有8例患者（8/32，25%)和3例患者（3/32，9.3%)发生≥3级TRAEs和免疫相关不良事件（irAE）。最常见的≥3级TRAEs为高血糖症、血小板减少症和中性粒细胞减少症。 研究表明，替雷利珠单抗联合安罗替尼和2周期伊立替康作为ES-SCLC的二线治疗表现出良好的疗效和安全性，尤其是PD-L1抑制剂+EP/EC一线治疗失败的患者可能从中获益。 ▲ 上下滑动查看更多 壁报展示 非小细胞肺癌 这七项研究共同揭示了安罗替尼在多种非小细胞肺癌（NSCLC）治疗场景中的潜力和价值。从免疫治疗失败后的NSCLC到特定基因型（如KRAS突变、SMARCA4缺陷）的晚期NSCLC，再到罕见的肺肉瘤样癌（PSC），安罗替尼均展现出了良好的治疗预期和安全性，为NSCLC患者提供了新的治疗选择和希望。未来，随着更多前瞻性、大样本量研究的开展，安罗替尼在NSCLC治疗中的地位和作用有望进一步得到确认和巩固。 AL2846联合贝莫苏拜单抗治疗免疫治疗失败后非小细胞肺癌的安全性和有效性 P4.11E.03 Safety and Efficacy of AL2846 Combined With TQB2450 in NSCLC Patients with Previous PD-(L)1 Inhibitor Treated 通讯作者：天津市肿瘤医院 黄鼎智  第一作者：天津市肿瘤医院 黄鼎智 内容概要：AL2846联合贝莫苏拜单抗治疗免疫治疗失败后的NSCLC初步显示出较好的疗效和安全性。本研究分为剂量递增和剂量扩展阶段。在剂量扩展阶段，主要终点为安全性和研究者评估的ORR。 截至2024年1月31日，肺癌队列入组经免疫治疗失败的NSCLC受试者44例，其中39例可评估，研究者评估的ORR为25.6%，中位PFS为5.72个月（95%CI：4.07-8.21），DCR为94.9%（37/39），中位DOR为5.54个月（95%CI：3.52-NR），中位OS为13.44个月（95%CI：7.98-21.26）；安全性方面，≥3级不良事件（AEs）发生率为59.1%。 本研究为免疫治疗失败后的NSCLC人群提供了一种潜在的治疗策略。 ▲ 上下滑动查看更多 安罗替尼联合派安普利单抗治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌 P4.11E.14 Anlotinib Plus Penpulimab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Previously Treated with PD-1/PD-L1 Inhibitors 通讯作者：湖南省肿瘤医院 邬麟  第一作者：河南省肿瘤医院 王慧娟 内容概要：本研究旨在评估安罗替尼和派安普利单抗联合治疗在先前接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。纳入组织学确诊的驱动基因阴性且先前接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的晚期NSCLC患者。患者每三周接受200mg的派安普利单抗和每日12mg的安罗替尼治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或研究终止。研究的主要目标是通过RECIST v1.1评估联合疗法的ORR以评估其抗肿瘤活性。次要终点包括DCR、PFS和OS，安全性和耐受性。 共计入组13例患者，13例患者疗效可评估，ORR为23.08%，DCR为92.31%。中位PFS为7.54个月，中位OS尚未成熟。13例患者中有2例（15%）发生≥3级AE。安罗替尼相关的最常见的不良反应包括肝损伤、全身乏力和手足综合征。 研究表明，安罗替尼联合派安普利单抗作为晚期非小细胞肺癌患者二线治疗显示出疗效和良好的安全性。未来将报告更多数据。 ▲ 上下滑动查看更多 安罗替尼联合EGFR-TKIs治疗EGFR-TKIs术后辅助治疗后缓慢进展或局部进展的非小细胞肺癌的疗效和安全性 EP.07E.04 Efficacy and Safety of Anlotinib Plus EGFR-TKIs in Slowly or Locally Progressing NSCLC after Adjuvant Therapy with EGFR-TKIs 通讯作者：浙江大学医学院附属第一医院 胡坚  第一作者：浙江大学医学院附属第一医院 叶家悦 内容概要：本研究为一项回顾性研究，旨在分析安罗替尼联合EGFR-TKIs作为EGFR-TKI耐药的NSCLC患者术后辅助治疗的疗效和安全性。纳入手术后接受EGFR-TKIs辅助治疗出现耐药的患者（缓慢进展、局部进展或潜在疾病进展风险）。患者接受安罗替尼联合EGFR-TKI（原用药方案）治疗。研究的主要终点为PFS，次要终点包括6个月和12个月PFS率、OS和安全性。 2020年1月1日至2023年12月31日，共纳入48例符合条件的患者，其中23例接受第一代或第二代EGFR-TKI治疗，25例接受第三代EGFR-TKI治疗。截至2024年3月25日，中位随访时间为33.3个月。在48例患者中，33例发生疾病进展或死亡。中位PFS为9.5个月（95%CI：4.8-14.3)，6个月和12个月PFS率分别为70.8%和47.9%。既往接受过第一代或第二代TKI治疗的患者中位PFS为10.3个月（95%CI：6.1-14.4)，6个月和12个月PFS率分别为69.6%和47.8%。既往接受过第三代TKI治疗的患者中位PFS为7.7个月（95%CI：4.8-10.6)，6个月和12个月PFS率分别为72.0%和48.0%。中位OS为30.1个月（95%CI：NR-NR)，6个月、12个月和24个月OS率分别为91.7%、85.4%和62.5%；既往接受过第一代或第二代TKI治疗的患者中位OS未达到，6个月、12个月和24个月OS率分别为95.7%、91.3%和60.9%；25例既往接受过第三代TKI治疗的患者中位OS为20.3个月（95%CI：10.7-30.0)，6个月、12个月和24个月OS率分别为88.0%、80.0%和64.0%。任意级别TRAEs的发生率为75.0%（36/48)，≥3级TRAEs的发生率为10.4%（5/48)。最常见的TRAEs包括高血压（35.4%，17/48)、蛋白尿（31.3%，15/48)、皮疹（22.9%，11/48)、疲劳（10.4%，5/48)、腹泻（8.3%，4/48)，未报告新的安全性事件。4例患者（8.3%)减少安罗替尼剂量，5例患者（10.4%)中止安罗替尼治疗。 研究表明，对于缓慢进展或局部进展的NSCLC，安罗替尼联合EGFR-TKI作为术后辅助靶向治疗，可改善PFS获益，且安全性可控，为患者提供了更长的治疗窗和生存机会。 ▲ 上下滑动查看更多 MEK抑制剂联合RTK抑制剂（曲美替尼联合安罗替尼）治疗非G12 C KRAS突变型非小细胞肺癌：新策略探索 P3.12E.02 MEK Inhibitor Combined with RTK Inhibitor (Trametinib Plus Anlotinib）In Non-g12c KRAS-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: A New Strategy 通讯作者：上海市胸科医院 韩宝惠  第一作者：上海市胸科医院 钟华 内容概要：本研究旨在评估曲美替尼和安罗替尼联合治疗非G12 C KRAS突变NSCLC的有效性和安全性。本项I期临床研究分为Ia和Ib期两个阶段，Ia期包括剂量爬坡，Ib期包括扩展队列，Ia期主要终点为确定推荐的II期剂量（RP2D），Ib期主要终点为ORR，次要终点为PFS、DCR和安全性。 截至2024年3月26日，Ia期纳入13例患者，RP2D为曲美替尼2mg联合安罗替尼8mg，ORR为69.2%，中位PFS为6.9个月，DCR为92%；≥3级AEs发生率为23%。Ib期纳入20例患者，ORR为65%，中位PFS为11.5个月，DCR为100%；≥3级AEs发生率为35%。33例患者综合分析结果显示，ORR为66.7%，中位PFS为10.3个月，DCR为97%；≥3级AEs发生率为30%。 本研究为非G12 C KRAS突变的肺癌患者提供了一种潜在的联合治疗策略。 ▲ 上下滑动查看更多 安罗替尼联合信迪利单抗治疗KRAS突变型晚期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性 P4.11E.10 Safety and Efficacy of Sintilimab Combined with Anlotinib in Patients with KRAS-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer 通讯作者：北京大学深圳医院 王芬  第一作者：北京大学深圳医院 王芬 内容概要：本研究旨在评估安罗替尼联合信迪利单抗在既往接受过治疗的晚期KRAS突变NSCLC患者中的疗效和安全性。纳入至少接受一线全身治疗后发生疾病进展的患者。主要终点为PFS。次要终点包括OS、ORR、DCR和安全性。分为KRAS G12 C突变和非G12 C突变亚组。 2019年4月至2022年6月，在北京大学深圳医院入组了30例合格患者。大多数为IV期（76.7%）腺癌（93.3%），其中53.3%为非G12 C突变。一线治疗包括抗血管生成药物（20.0%）、抗PD-（L）1抗体（63.3%）和化疗（90.0%）。ORR和DCR分别为23.3%和76.7%。中位PFS为7.4个月（95%CI：3.3-11.5），中位OS为15.1个月（95%CI：4.9-25.2）。KRAS G12 C和非G12 C突变亚组的结局相当（PFS，9.0 vs. 7.4个月，P = 0.80；OS，15.1 vs. 10.8个月，P = 0.64）。与既往接受过抗血管生成药物治疗的患者相比，既往未接受抗血管生成药物治疗的患者PFS（12.8 vs. 2.7个月，P < 0.001）和OS（18.5 vs. 4.3个月；P = 0.008）更长。93.3%的患者发生TRAEs，其中23.3%的患者为3-4级，最常见的3-4级TRAEs包括高血压（10.0%）、手足综合征（6.7%）、皮疹（3.3%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（3.3%）、蛋白尿（3.3%）等。没有因TRAE导致的死亡。 研究表明，信迪利单抗联合安罗替尼在既往接受过治疗的晚期KRAS突变型NSCLC患者中显示出良好的疗效，安全性可管理。需要在III期试验中进行进一步研究。 ▲ 上下滑动查看更多 安罗替尼联合替雷利珠单抗一线治疗晚期肺肉瘤样癌：一项II期研究 P4.11D.08 Tislelizumab in Combination with Anlotinib as First-Line Treatment for Advanced Pulmonary Sarcomatoid Carcinoma: A Phase II Study 通讯作者：南昌大学第二附属医院 刘安文  第一作者：南昌大学第二附属医院 曾治民 内容概要：肺肉瘤样癌（Pulmonary sarcomatoid carcinoma，PSC）是一种罕见的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）亚型，预后较差。本研究为一项单臂、前瞻性、开放性II期研究，旨在评价替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗III期和IV期PSC患者的疗效和安全性。所有患者均接受安罗替尼联合替雷利珠单抗一线治疗。主要终点为ORR，次要终点包括PFS、OS和安全性。 2021年8月至2023年12月，共纳入21例患者。ORR和DCR分别为52.4%和85.7%，达到主要研究终点。中位PFS为8.0个月，中位OS为13.4个月。52.4%的患者发生irAE，≥3级TRAEs发生率为23.8%（5/21），其中2例发生3级免疫介导的肝炎，2例发生3级免疫介导的肺炎，1例发生4级心肌炎。未发生治疗相关死亡。  研究表明， 安罗替尼联合替雷利珠单抗作为PSC的一线治疗是一种安全有效的方案。需要通过更大规模的临床研究进一步证实。 ▲ 上下滑动查看更多 安罗替尼联合免疫检查点抑制剂一线治疗晚期SMARCA4缺陷型胸部肿瘤 EP.11C.03 Anlotinib Combined with Immune Checkpoint Inhibitor May Benifit Advanced Smarca4-Deficient Thoracic Tumor Patients in First Line 通讯作者：上海市胸科医院 李榕  第一作者：上海市胸科医院 楼煜清 内容概要：晚期SMARCA4缺陷型肿瘤患者的一线治疗方案尚无定论。既往研究显示免疫疗法有效，但不同ICIs联合治疗策略的疗效和安全性尚未进行详细探索。我们收集了55例SMARCA4-dNSCLC和SMARCA4-dUT患者的临床和病理信息，对其病理特征和生存状态进行了分析。患者主要为男性吸烟者，平均年龄为66岁（范围：46-81岁）。组织学上，NSCLC占大多数（n=40，72.7%），只有少数患者为PD-L1高表达（n=3，5.4%）。此外，观察到TP53、STK11和KRAS等伴随突变基因。生存分析表明，接受安罗替尼联合免疫治疗的患者的PFS优于接受化疗联合免疫治疗的患者（中位PFS：未达到 vs. 8.63个月，P=0.05）。与后线接受免疫治疗或未接受免疫治疗的患者相比，一线接受免疫治疗的患者的OS显著延长（中位OS：21.67个月 vs. 8.80个月，P=0.027）。 研究表明，SMARCA4缺陷型胸部肿瘤具有独特的临床病理特征和更差的预后，免疫检查点抑制剂联合安罗替尼可能是一线较好的治疗方法。 ▲ 上下滑动查看更多 小细胞肺癌 两项研究均强调了安罗替尼在广泛期小细胞肺癌治疗中的重要角色，共同表明安罗替尼在SCLC的治疗中具有显著的临床获益，特别是在与免疫治疗或化疗联合使用时，有望成为ES-SCLC治疗的新优选方案。 安罗替尼改善免疫经治的小细胞肺癌的治疗疗效 EP.13B.08 Enhanced Efficacy of Anlotinib in Small Cell Lung Cancer after Immune Checkpoint Inhibitor Exposure 通讯作者：浙江大学医学院附属第一医院 单建贞  第一作者：浙江大学医学院附属第一医院 单建贞 内容概要：本研究对2021年1月至2023年4月期间在浙江大学医学院附属第一医院接受安罗替尼作为三线治疗的广泛期SCLC患者资料进行回顾性分析。主要终点为PFS和OS。 20例既往未接受过ICI治疗的患者（对照组）和39例接受过ICI治疗的患者（治疗组）接受安罗替尼作为三线治疗。与对照组相比，治疗组PFS显著延长（中位PFS：11个月 vs. 4个月；HR=0.34，95%CI：0.12-0.92，对数秩P=0.0345）；中位OS为21个月 vs. 10个月（HR=0.48，95%CI：0.23-1.00，对数秩P=0.0228）。两组间≥3级AEs的发生率相似，治疗组为35.9%，对照组为30%，最常见的AE为蛋白尿。 研究表明，安罗替尼在免疫经治的SCLC患者中表现出疗效改善。需要进一步的前瞻性研究来验证这些发现，并阐明这种协同作用的潜在机制。 ▲ 上下滑动查看更多 广泛期小细胞肺癌最佳治疗方案选择的系统评价及网状Meta分析 EP.13B.01 Selection of Optimal Therapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Network Meta-Analysis 通讯作者：上海市肺科医院 何雅億 第一作者：上海市肺科医院 张文刚 内容概要：通过检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库和主要国际会议，确定符合条件的随机对照试验（RCT）。然后，进行网状meta分析（NMA），比较15种一线方案治疗ES-SCLC的疗效和安全性。共纳入12项免疫治疗相关RCT，报告了6178例ES-SCLC患者。结果表明，与单独化疗相比，大多数基于免疫治疗的方案可显著延长PFS，尤其是贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗（HR=0.32，95%CI：0.25-0.40）。在基于免疫治疗的方案中，与其他方案相比，使用贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗的ES-SCLC观察到PFS显著延长（所有HR<1，95%CI未跨1）。在OS方面观察到相似的结果，即大多数免疫治疗相关方案显著降低ES-SCLC的死亡风险，其中贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗最显著（HR=0.61，95%CI：0.47-0.80）。贝叶斯排序概率结果显示，15种方案中，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗在PFS、OS和ORR方面均排名第一。敏感性分析的结果与原始结果几乎相同，证明了NMA的可靠性和稳健性。 本项网状Meta分析首次证实与单独化疗或化疗联合免疫治疗相比，在化疗基础上联用安罗替尼和贝莫苏拜单抗可显著改善ES-SCLC患者的PFS和OS，且安全性可耐受。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗可能是该人群一种新的临床一线治疗优选。 ▲ 上下滑动查看更多 实体瘤 含派安普利单抗方案治疗免疫治疗失败的晚期恶性实体瘤显示出显著疗效和良好的安全性。随着未来进一步的研究，有望为这部分患者提供新的治疗选择。 含派安普利单抗方案治疗免疫治疗失败的晚期恶性实体瘤的有效性和安全性：一项真实世界研究 EP.11A.28 Efficacy and Safety of Penpulimab-Containing Regimens for Advanced Malignant Solid Tumors That Have Failed Immunotherapy: A Real World Study 通讯作者：苏州大学附属第一医院 周菊英  第一作者：苏州大学附属第一医院 周菊英 内容概要：本研究为一项非干预性登记研究。纳入≥18岁，免疫治疗失败且无其他标准治疗的恶性实体瘤患者。患者接受派安普利单抗单药治疗或与化疗或抗血管生成药物联合治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为ORR。次要终点为DCR、PFS、OS和安全性。 从2021年9月至2024年2月，共纳入26例患者（中位年龄59.9岁，男性65.4%），包括7例NSCLC患者、4例HNSCC患者、3例NPC患者、3例肠癌患者、3例GC患者和6例其他肿瘤类型患者。其中1例获得PR，22例获得SD，DCR为88.5%（23/26）。中位治疗持续时间为9.5个周期，中位PFS为9.1个月。在7例 NSCLC患者中，DCR为85.7%（6/7）。28例患者中有5例（17.9%）观察到3级TRAEs。最常见的TRAEs为贫血（57.7%，15/26）、淋巴细胞计数降低（53.4%，14/26）、低白蛋白血症（42.3%，11/26）、促甲状腺素升高（34.6%，9/26）、高胆固醇血症（26.9%，7/26）、蛋白尿（19.2%，5/26）。 研究表明，含派安普利单抗方案治疗免疫治疗失败的晚期恶性实体瘤显示出显著疗效和良好的安全性。研究结果需要更多研究进一步证实。 ▲ 上下滑动查看更多 基础研究 本次入选的基础研究为安罗替尼的创新探索，研究揭示了安罗替尼可通过抑制NFKB/TNFRSF11A级联炎症反应发挥抗癌作用，并发现NFκB通路相关基因可能是预测安罗替尼疗效的潜在生物标志物，为肺癌治疗提供了新的思路和方向。 安罗替尼通过NFKB/TNFRSF11A级联炎症反应抗肺癌作用 P3.06E.03 Anlotinib Mediated Inflammation Response Through NFKB/TNFRSF11A Cascade in Lung Cancer 通讯作者：杭州市肿瘤医院 陈雪琴  第一作者：杭州市肿瘤医院 陈艺丹、沈娟 内容概要：本研究旨在探索预测安罗替尼治疗NSCLC有效的潜在生物标志物。建立NSCLC人源性移植瘤（PDX）模型，给予安罗替尼治疗。转录组分析安罗替尼抗癌作用的基因表达谱和分子通路活化水平的变化。体外细胞实验证实安罗替尼的抗癌作用与NFκB活化及细胞因子IL1B和TNFRSF11A有关。收集患者血清，ELISA实验证实IL1B和TNFRSF11A与安罗替尼抗癌作用的相关性。 PDX小鼠接受安罗替尼灌胃治疗14天后，安罗替尼组与对照组组织差异表达基因621个，不同转录本2168个。利用GO和KEGG对差异表达基因进行功能分析，发现1616条通路存在差异。其中受安罗替尼影响的NFκB通路变化尤为突出，NFκB相关细胞因子IL1B和TNFRSF11A的表达明显减少。此外，TCGA队列的Kaplan-Meier生存分析显示，NFκB通路相关基因（包括IL1B和TNFRSF11A）mRNA水平较高的NSCLC患者预后较差。体外细胞实验验证了安罗替尼可以下调NFκB表达，下调NFκB通路中免疫相关细胞因子IL1B和TNFRSF11A的表达。体内实验证实安罗替尼治疗后患者血清中IL1B和TNFRSF11A的表达显著下降。 研究表明，NFκB通路中免疫相关基因IL1B和TNFRSF11A的表达水平具有潜在的临床应用价值，可用于预测安罗替尼的治疗反应。 ▲ 上下滑动查看更多 本次大会上公布的16项最新研究成果，全面展示了正大天晴目前在肺癌治疗领域取得的突破性进展。未来，正大天晴将继续深耕挖潜，不断探索创新药物与治疗方案，为肺癌患者带来更多获益。 声明： 1. 本新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2. 本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 ›› 谢承润应邀出席福布斯中国U30十周年峰会 勉励年轻人自我修炼、坚定成长 ›› 彰显创新实力！正大天晴连续9年荣登中国药品研发综合实力百强榜前3强 ›› Ⅰ类创新药三连发！正大天晴新一代ALK抑制剂依奉阿克获批上市

当地时间9月7日至10日，2024年世界肺癌大会（WCLC）将在美国圣地亚哥召开。本次大会上，正大天晴将公布1类创新药安罗替尼、贝莫苏拜单抗、派安普利单抗、安奈克替尼以及在研产品TQB2618（TIM-3抑制剂）和AL2846（小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂）的共计15项研究最新成果及进展。其中，5项为口头报告（Mini oral），10项为壁报展示。 口头报告（Mini oral） 非小细胞肺癌 1. 贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗EGFR-TKI 治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌：II期研究更新结果 Benmelstobart, a PD-L1 Mab, Plus Anlotinib in EGFR+ Advanced NSCLC Patients Failed to Prior EGFR TKI Therapies: Phase II Results Update 通讯作者：史美祺 江苏省肿瘤医院 第一作者：史美祺 江苏省肿瘤医院 2. 安奈克替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌：II期研究更新结果 Unecritinib in Patients with ROS1 Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase II Trial 通讯作者：陆舜 上海市胸科医院 第一作者：陆舜 上海市胸科医院 3. TQB2618（TIM-3抑制剂）联合派安普利单抗和化疗治疗非小细胞肺癌的Ib期研究 A Phase Ib Study of TQB2618 (Anti-TIM-3) in Combination with Penpulimab and Chemotherapy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer 通讯作者：邬麟 湖南省肿瘤医院 第一作者：邬麟 湖南省肿瘤医院 小细胞肺癌 4. 安罗替尼联合度伐利尤单抗对比度伐利尤单抗维持治疗ES-SCLC (DURABLE)：一项随机II期研究 Durvalumab Plus Anlotinib Versus Durvalumab as Maintenance Treatment in ES-SCLC (DURABLE): A Randomized, Phase 2 Trial 通讯作者：钟华 上海市胸科医院 第一作者：韩宝惠 上海市胸科医院 5. 安罗替尼联合替雷利珠单抗及2周期伊立替康二线治疗广泛期小细胞肺癌(ESTAIL) Efficacy and Safety of Tislelizumab Plus Anlotinib and 2-Cycle Irinotecan as Second-Line Treatment for ES-Small Cell Lung Cancer (ESTAIL) 通讯作者：张海波 广东省中医院 第一作者：陈显 广东省中医院 壁报展示  非小细胞肺癌 6. AL2846联合贝莫苏拜单抗治疗免疫治疗失败后NSCLC的安全性和有效性 Safety and Efficacy of AL2846 Combined With TQB2450 in NSCLC Patients with Previous PD-(L)1 Inhibitor Treated 通讯作者：黄鼎智 天津市肿瘤医院 第一作者：黄鼎智 天津市肿瘤医院 7. 安罗替尼联合派安普利单抗治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌 Anlotinib Plus Penpulimab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Previously Treated with PD-1/PD-L1 Inhibitors 通讯作者：邬麟 湖南省肿瘤医院 第一作者：邬麟 湖南省肿瘤医院 8. 安罗替尼联合EGFR-TKIs治疗EGFR-TKIs术后辅助治疗后缓慢进展或局部进展的NSCLC的疗效和安全性 Efficacy and Safety of Anlotinib Plus EGFR-TKIs in Slowly or Locally Progressing NSCLC after Adjuvant Therapy with EGFR-TKIs 通讯作者：胡坚 浙江大学医学院附属第一医院 第一作者：叶家悦 浙江大学医学院附属第一医院 9. MEK抑制剂联合RTK抑制剂（曲美替尼联合安罗替尼）治疗非g12c KRAS突变型非小细胞肺癌：新策略探索 MEK Inhibitor Combined with RTK Inhibitor (Trametinib Plus Anlotinib) In Non-g12c KRAS-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: A New Strategy 通讯作者：韩宝惠 上海市胸科医院 第一作者：钟华 上海市胸科医院 10. 安罗替尼联合信迪利单抗治疗KRAS突变型晚期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性 Safety and Efficacy of Sintilimab Combined with Anlotinib in Patients with KRAS-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer 通讯作者：王芬 北京大学深圳医院 第一作者：王芬 北京大学深圳医院 11. 安罗替尼联合替雷利珠单抗一线治疗晚期肺肉瘤样癌：一项II期研究 Tislelizumab in Combination with Anlotinib as First-Line Treatment for Advanced Pulmonary Sarcomatoid Carcinoma: A Phase II Study 通讯作者：刘安文 南昌大学第二附属医院 第一作者：曾治民 南昌大学第二附属医院 12. 安罗替尼联合免疫检查点抑制剂一线治疗晚期Smarca4缺陷型胸部肿瘤 Anlotinib Combined with Immune Checkpoint Inhibitor May Benifit Advanced Smarca4-Deficient Thoracic Tumor Patients in First Line 第一作者：Y. Lou 上海市胸科医院 小细胞肺癌 13. 安罗替尼改善免疫经治的小细胞肺癌的治疗疗效 Enhanced Efficacy of Anlotinib in Small Cell Lung Cancer after Immune Checkpoint Inhibitor Exposure 通讯作者：单建贞 浙江大学医学院附属第一医院 第一作者：单建贞 浙江大学医学院附属第一医院 实体瘤 14. 含派安普利单抗方案治疗免疫治疗失败的晚期恶性实体瘤的有效性和安全性：一项真实世界研究 Efficacy and Safety of Penpulimab-Containing Regimens for Advanced Malignant Solid Tumors That Have Failed Immunotherapy: A Real World Study 通讯作者：周菊英 苏州大学附属第一医院 第一作者：周菊英 苏州大学附属第一医院 基础研究 15. 安罗替尼通过NFKB/TNFRSF11A级联炎症反应抗肺癌作用 Anlotinib Mediated Inflammation Response Through NFKB/TNFRSF11A Cascade in Lung Cancer 通讯作者：陈雪琴 杭州市肿瘤医院 第一作者：陈艺丹、沈娟 杭州市肿瘤医院 IASLC官网已发布本届WCLC会议题目，您可登录网址 https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598?view=appendToCards&initialSearchId=1&searchId=1 进行查询。 安罗替尼、贝莫苏拜单抗、派安普利单抗、安奈克替尼、TQB2618、AL2846精彩数据即将呈现，敬请期待！ * 本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考，非广告用途；任何处方请参考产品最新详细处方资料 ›› 谢承润应邀出席福布斯中国U30十周年峰会 勉励年轻人自我修炼、坚定成长 ›› 彰显创新实力！正大天晴连续9年荣登中国药品研发综合实力百强榜前3强 ›› Ⅰ类创新药三连发！正大天晴新一代ALK抑制剂依奉阿克获批上市

嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769前言基因治疗的概念是在20世纪70年代初提出来的，最初的概念是引入一个正常的基因来取代一个突变基因，虽然现在有更多的替代方法，如基因编辑和碱基编辑，但它仍然是我们高度依赖的主要策略之一。2012年欧洲批准Glybera，这是西方国家首个基因治疗产品，也是全球首个针对基因疾病的基因治疗。尽管Glylbera在商业上并不成功，但它打开了基因治疗的大门。在随后的几年里，一些基因治疗产品陆续涌入市场，Strimvelis于2016年在欧洲获得批准，CAR-T疗法（Kymriah和Yescarta）和Luxturna分别于2017年获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。中国很早就接受了基因治疗，中国的第一个基因治疗临床试验可以追溯到1991年，距离1990年美国国立卫生研究院（NIH）首次进行基因治疗仅一年。此外，中国在2003年批准了世界上第一个基因治疗产品Gendicine，Gendicine是一种具有p53的溶瘤腺病毒，用于治疗晚期头颈癌。第一个CRISPR临床试验也在中国进行。中国的基因治疗既有国际共同点，又有自己的特点。中国的基因治疗现状血友病中国血友病患病率为每10万人3.6人，男性患病率为5.5/10万，低于普遍报告的全球流行率——每10万人10人。然而，考虑到我国人口众多，这是影响众多家庭的最具影响的遗传病之一。1991年，在中国进行了血友病B（HB）基因治疗的临床试验，这是继美国ADA-SCID试验后仅一年的世界上第二次人类基因治疗试验，也是第一次人类血友病基因治疗试验。血友病A（HA）和HB是严重的X连锁出血性疾病，主要影响男性。HA和HB分别由血液中因子VIII（FVIII）或因子IX（FIX）的缺陷或减少引起。血友病基因治疗在二十一世纪取得了迅速的进展。然而，在我国，从1991年开始，到现在还没有进一步的血友病临床试验。目前，clinialtrials.gov上登记有两项临床试验，一项由天津市血液病医院研究所发起，采用单剂量静脉注射BBM-H901的AAV载体进行HB基因治疗（NCT04135300），目前正在招募3名参与者。另一项深圳市遗传免疫医学院发起，慢病毒FVIII基因修饰HSPC移植HA试验（NCT03217032），但临床试验至今仍处于未招募状态。目前，重点仍集中在基础研究工作。β地中海贫血引起血红蛋白β-珠蛋白链表达减少或消除的突变可导致β-地中海贫血。目前，已经鉴定出200多种影响人类β-珠蛋白基因的突变。在中国，由β-珠蛋白基因内含子2的654位核苷酸C到T替换引起的β654地中海贫血是最常见的形式，约占β-地中海贫血病例总数的五分之一。β地中海贫血在中国南部包括广西、广东和海南省最为流行。特别是在广西，有20-31.5%的人口是地中海贫血基因携带者。从美国和欧洲的临床试验来看，β-地中海贫血的基因治疗在安全性和有效性方面取得了巨大成功。然而，β地中海贫血基因治疗在我国尚处于起步阶段。关于β-地中海贫血基因治疗的疗效，还没有公开的临床数据，甚至临床前研究的数量也非常有限。体细胞基因编辑的临床试验体细胞基因编辑通过治疗遗传病、传染病和获得性疾病，在体内显示了它的潜力。基因编辑的临床试验从ZFN开始，ZFN首次应用于“柏林病人”的HIV体外基因治疗。ZFN的试验现已扩展到血友病、法布里病、MPS II和珠蛋白营养不良。2019年，美国FDA批准了基因编辑临床试验（NCT03872479），使用EDIT-101对遗传性严重视网膜营养不良Leber先天性黑矇10型（LCA10）进行体内治疗，EDIT-101是第一个体内CRISPR试验。在中国，迄今为止所有的基因编辑试验都是基于CRISPR导向的体外策略。来自四川大学的LU等人首次在临床试验中使用CRISPR敲除自体T细胞上的PD-1，目的是治愈非小细胞肺癌（NCT02793856）。根据最近公布的数据，12名患者接受自体PD-1编辑的T细胞输注，植入PD-1阴性T细胞似乎是安全的。杭州市肿瘤医院开展的另一项试验采用了相同的策略，治疗晚期食管癌患者（NCT03081715）。然而，本试验的临床结果尚未发表，因此很难评价其安全性和有效性。最近，Xu等人报道使用CRISPR敲除HSPC中的CCR5受体基因，并将其移植到同时患有HIV和急性淋巴细胞白血病的患者身上。尽管没有证据表明对HIV有治疗作用，但该研究首次在人类证据中表明CRISPR至少在19个月的随访期间是安全的，这可能会鼓励使用CRISPR编辑的HSPC进行其他体外基因治疗，如β-地中海贫血和镰状细胞疾病。人类胚胎的基因编辑2015年，Huang等人报道了人类胚胎中第一个CRISPR基因编辑。为了减少伦理压力，他们使用了三原核（3PN）合子，这种合子有一个卵母细胞核和两个精子核，与植入后的自然流产有关。他们发现CRISPR能高效切割人类胚胎中的内源性β-珠蛋白基因（HBB）。重要的是，这项研究还表明，人类胚胎中的基因编辑远未成熟，已编辑胚胎的高脱靶率和嵌合体率也很高。然而，2018年，南方科技大学的副教授贺建奎用CRISPR对人类胚胎进行基因编辑，目的是制造基因编辑的婴儿。这是在科学和道德层面上都非常严重的不当行为。他的行为引起了国际社会的激烈批评，并受到政府、中国科学界和民众的强烈谴责，改变生殖细胞将不可逆转地改变人类基因库，违反了现行国际规范和中国现行法规。最后，他在2019年12月因此被判刑3年。显然，有必要建立一个更广泛的国际框架来管理人类基因组编辑。溶瘤病毒2003年，我国批准了世界上第一个基因治疗产品Gendicine。两年后的2005年，上海三威生物科技公司开发的另一种溶瘤病毒Oncorine（rAd5-H101）被中国食品药品监督管理局（CFDA）批准用于治疗晚期鼻咽癌。然而，根据clinicaltrial.org上的公开信息，从那时起，溶瘤病毒在中国的临床试验就中断了。直到2019年，三个临床试验才开始积极招募。其中，有两项是I期研究，旨在评估表达GM-CSF的减毒HSV-2作为单一药物或与PD-1抗体联合使用的安全性和有效性（NCT03866525和NCT04386967）。OV在中国停止的临床试验反映出，自Gendicine以来，OV的疗效一直没有得到根本改善，直到最近。中国基因治疗企业概况朗信生物朗信生物科技有限公司（Innostellar Biotherapeutics Co.,Ltd）是一家致力于基因治疗创新药研发制造及商业化的全球化企业。公司目前关注在遗传性疾病的基因治疗领域（眼科、罕见病、单基因遗传疾病），已有多个管线产品研发及工业化技术开发基础。信念医药信念医药创立于2016年9月，是一家集基因治疗药物研发、生产和临床应用为一体的高科技企业。BBM-H901注射液是信念医药开发的一款AAV基因治疗药物，旨在通过静脉给药将人凝血因子IX（Factor IX，FIX）基因导入血友病B患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到“一次给药、长期有效”的治疗及预防出血效果。BBM-H901注射液药物的设计采用了肝靶向性血清型和高效基因表达盒，目前已进入临床阶段。中因科技北京中因科技是一家专业从事遗传性眼病临床基因诊断、生育预防和基因治疗药物研发的国家高新技术企业，也是国内率先进行眼科基因治疗药物研发的企业。2021年8月13日，美国食品和药品监督管理局(FDA)已授予其在研原创新药“重组人CYP4V2基因腺相关病毒注射液”（ZVS101e注射液）孤儿药资格认定，用于治疗结晶样视网膜色素变性(BCD)。芳拓生物方拓公司由泓元资本与奥博资本共同发起设立，公司致力于建立具有拓展性的、规模化基因治疗药物研发平台，研发和生产高质量的、患者可负担的rAAV载体基因治疗产品，满足全球患者一针治愈的临床治疗需求。公司产品线覆盖眼科、血液、遗传代谢性疾病、神经肌肉等多个疾病领域。纽福斯2021年7月，眼科疾病的基因治疗公司纽福斯宣布，中国首个临床阶段的眼科体内腺相关病毒(AAV)基因治疗药物NR082（NFS-01）用于ND4线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON）第一阶段临床试验在中国完成首例患者入组及给药。NR082是国内首个获得临床试验许可的眼科体内AAV基因治疗药物，并已于2020年9月获得美国FDA孤儿药认定，为该产品加速国际化开发奠定了基础。辉大基因辉大基因成立于在2018年，致力于通过创新的CRISPR基因编辑技术研发单基因罕见疾病和威胁人类健康的慢性病的基因替代和基因编辑等基因治疗药物。2021年5月，辉大基因完成4亿元B轮融资。目前辉大基因拥有三大研发平台：基因编辑平台、递送载体平台、动物模型平台。博雅辑因博雅辑因是一家以基因组编辑技术为基础，针对多种疾病加速药物研究并开发创新疗法的生物医药企业，在2020年10月顺利完成4.5亿元人民币的B轮融资。2021年4月21日，博雅辑因宣布顺利完成4亿元人民币的B+轮融资。本轮融资资金将被用于继续推进公司以基因编辑技术为基础的产品管线的临床转化，并推动公司的产业化发展。中吉智药中吉智药是一家集基因治疗创新药物的研发、生产、销售为一体的生物制药企业，在基因表达调控和基因治疗领域拥有超过20年的深厚底蕴，已布局多个罕见遗传病基因治疗项目。2021年10月，公司已经完成Pre-A轮数千万元人民币融资，投资方为其瑞佑康。融资款项用于推动并完成RDEB基因治疗IIT研究，以及β-地中海贫血基因治疗的IIT研究。鼎新基因上海鼎新基因科技有限公司由生物制药领域资深管理团队和科学家团队联合创立，创始团队均有15+年生物医药及基因治疗相关研究经验。作为一家以基因治疗药物研发为核心的生物医药创新研发企业，致力于打造国际一流的基因治疗研发平台，并不断开发First-in-class及Best-in-class基因治疗药物。嘉因生物杭州嘉因生物科技有限公司（简称“嘉因生物”）成立于2019年7月，位于杭州省级医药港小镇，是一家致力于面向全球市场提供安全有效基因疗法的创新药企。其不仅在研发管线、技术平台等方面具有差异化的竞争优势，在病毒生产工艺及大规模量产方面更是具备国际领先的水平。九天生物九天生物医药（上海）有限公司（Geneception）成立于2019年，聚焦世界前沿的基因和细胞治疗领域，立足中国，放眼全球。针对罕见病及癌症治疗领域，推动新药研发与上市，满足病患需求。据悉，九天生物A轮总融资金额1.5亿美元。诺洁贝生物诺洁贝生物成立于2020年3月，由基因治疗领域资深的科学家、企业家联合创立，致力成为具有国际影响力的全球领先的基因治疗公司。2021年4月，苏州诺洁贝生物技术有限公司已完成3000万美元A轮融资，此轮融资主要用于诺洁贝生物多款基因治疗管线的临床产品的准备和cGMP生产车间的建设。鼐济医药鼐济医药是一家集基因治疗药物研发、生产和临床应用为一体的高新技术企业，成立之初已完成近亿元融资，致力于通过国际前沿的基因治疗技术，为多种遗传疾病和癌症加速药物研究以及开发创新疗法。拥有一支具备丰富的基因治疗和细胞治疗研发经验的专业管理团队，团队在基因治疗技术、药物开发与生产、临床研究以及注册申报等各个重要环节均拥有丰富经验。珠海贝斯昂科贝斯生物于2021年4月正式成立。该公司由在生物医学领域具有20年临床医生、科研、创业、和风险投资经验的徐天宏博士发起创立，专注于研发新型基因编辑NK细胞治疗产品及基因治疗产品。贝斯生物近日完成近亿元天使轮融资，该轮融资资金将主要用于贝斯生物独特的基因编辑NK平台及基因治疗平台的升级、产品研发、专利池的构建以及相关团队建设。吉凯基因吉凯基因设立至今，一直利用RNAi等技术，开展药物靶标发现及其衍生业务。公司业务覆盖靶标筛选及验证、抗体药物及基因治疗/细胞治疗药物的临床前研究以及I期临床研究等药物开发流程中的源头创新阶段。目前公司通过自主创新研究已主要开发了15个进入IND研究阶段的新药研发项目，其中7个已许可或转让，公司仍在继续开发的项目中有1个进入IND申请阶段。至善唯新至善唯新成立于2018年，是一家专注rAAV基因药物研发与生产的基因治疗企业，治疗领域涵盖血液疾病、罕见病等。2021年2月，至善唯新宣布完成数亿元人民币A轮融资。北京合生基因2020 年 11 月 27 日，合生基因宣布其基于国内原创的合成生物技术开发的首款基因治疗产品 SynOV1.1 获得美国 FDA 临床试验许可，用于治疗包括中晚期肝癌在内的甲胎蛋白（AFP）阳性实体瘤。原基华毅原基华毅目前已开发多条基因治疗研发管线。该公司由首都医科大学校长，著名学者饶毅教授创立。旗下公司有华毅亮健等。邦耀生物公司科学家团队在基因编辑工具开发和基因治疗地中海贫血领域，已经持续取得一系列突破性进展，利用基因编辑技术重新开启胎儿期的γ珠蛋白的表达，代替有缺陷的β珠蛋白，期待成为治愈地贫患者的治疗方案之一。新芽基因新芽基因成立于2020年7月，由何春艳博士和常兴博士联合创立。2021年7月，苏州新芽基因生物技术有限公司宣布已完成数千万人民币Pre-A轮融资。目镜生物上海目镜生物医药科技有限公司是一家专注于基因工程化定向进化技术开发新型AAV外壳用于眼科疾病基因治疗技术和产品研发的创新公司。作为一家创新型生物医药企业，公司致力于为全球眼科疾病患者带来光明。目镜生物具有丰富的AMD及其他眼科疾病基因治疗产品临床前研发经验，目前已有一款AMD基因治疗的候选药物。丹瑞生物上海丹瑞生物医药科技有限公司是一家临床阶段的创新型生物医药公司，成立于2018年4月。丹瑞中国自成立之初便一直推动普列威（Provenge）在中国的上市，并致力于将丹瑞美国前沿的免疫细胞治疗技术转移到中国。丹瑞中国希望将自身经验服务于行业，打造中国细胞和基因治疗的产业化加速器。此外，药融云数据（www.pharnex cloud.com）显示，目前还有领诺医药、神拓生物、上海渤因生物、克睿基因、恒瑞医药、安龙生物、天泽云泰、和度生物、星明优健(UgeneX Therapeutics)、本导基因、锦篮基因、正序生物、康璟生物（AccuGen）、ASCTx、人福医药、北海康成、北京诺思兰德生物、瑞风生物、NeuExcell Therapeutics、劲威生物、华大吉诺因、信立泰、康霖生物、华药康明、荷塘生华、继景生物、吉脉基因等企业致力于基因治疗相关新药开发。中国基因治疗的监管中国科学家早在上世纪80年代末90年代初就开展了基因治疗的基础研究和临床试验。基因治疗监管政策最早于1993年出台，到目前为止，监管政策的演变大致可以分为三个阶段。第一阶段（二十世纪末）1993年，国家科委颁布了《基因工程安全管理办法》，但这一规定并未对基因治疗做出具体规定。同年，卫生部药监局发布了《人体体细胞治疗与基因治疗临床研究质量控制要点》，为基因治疗提供了具体的质量控制指南，对促进基因治疗的快速发展发挥了重要作用。1999年，国家药监局颁布了《新生物制品批准办法》和《药物临床试验管理规范》，将基因治疗纳入生物新产品和药物临床试验的监管范围。因此，在基因治疗领域，中国至今形成了技术和药物两条监管路径，以及科技、卫生、药品等主管部门实施的多元监管模式。总体来看，这个阶段的监管政策相对宽松，调控措施相对粗糙。第二阶段（二十一世纪前15年）21世纪初，我国已形成了较为全面但仍宽松的基因治疗监管政策。2003年，国家食品药品监督管理局颁布了三项有关人类基因治疗的规定。科技部、卫生部联合发布了《人类胚胎干细胞研究伦理指导原则》。卫生部根据《人类辅助生殖技术管理办法（2001）》，制定了《人类辅助生殖技术技术规范》和《人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则》，制定了禁止以生殖为目的的基因治疗临床试验的政策。2007年，卫生部发布了《涉及人体的生物医学研究伦理审查办法（试行）》，初步规定了基因治疗的伦理审查程序。2009年，卫生部发布了《医疗技术临床应用管理办法》，将基因治疗列为第三类应当审批的医疗技术。2009年，卫生部还发布了《脐血干细胞治疗技术管理规范（试行）》和《基因芯片诊断技术管理规范》。2010年，国家食品药品监督管理局发布了《药品临床试验伦理审查指导原则》。2015年，国家卫生计生委、国家食品药品监督管理局联合发布了《干细胞临床研究管理办法（试行）》、《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》等监管措施和伦理准则。同年，国家卫生计生委取消了第三类医疗技术临床应用的行政审批，细胞治疗和基因治疗可由医疗机构自行审批。第三阶段（2016年至今）这一时期的特点是技术和产业促进、权利保护和风险控制相协调的综合监管政策。2016年“生物免疫疗法”魏则西事件发生后，国家卫生计生委立即暂停所有未经批准的第三类医疗技术临床应用，基因治疗监管政策趋于严格，但生物技术仍然属于国家重点推进发展的领域。在技术和产业推广方面，基因治疗无论是作为一种新的医疗技术，还是作为一种生物医药产业，都具有广阔的前景。在国务院“十三五”国家战略性新兴产业发展规划（国发[2016]67号）、“十三五”国家科技创新规划（国发[2016]43号）中，《新建六个自由贸易试验区方案》（国发〔2019〕16号）等与经济社会发展有关的纲领性文件都对基因治疗领域的产业发展给予了鼓励政策。而针对人类基因技术尚未形成系统的法律规定体系（包括基因治疗），在法律（狭义）层面上对基因治疗没有直接的规定。现行的监管规范主要是技术管理方法或伦理准则。我国基因治疗的法律（广义）框架主要包括国务院发布的行政法规、部门规章和国务院各部委发布的规范性文件。受CRISPR婴儿事件影响，中国正在生物安全、基因技术和生物医学等领域加紧立法。2019年，《生物安全法》通过全国人大常委会第一次审议。中央全面深化改革委员会第九次会议审议通过了“国家科技伦理委员会架构”，致力于推动建立覆盖面广、导向明确的科技伦理综合治理体系。中国国家卫生和科技部门正在采取相应的立法行动，起草了《生物医药新技术临床应用管理规定（征求意见稿）》和《生物技术研究开发安全管理规定（征求意见稿）》，目标是形成更加合理的监督机制，加强监督，增加法律责任，促进生物技术研发、应用及相关产业的健康发展。小结虽然近年来基因治疗在我国方兴未艾，但要缩小与西方国家的差距，仍有许多工作要做。首先，我们认为公众教育对基因治疗的成功至关重要。基因治疗作为一门新兴的医学门类，正在深刻地改变着医药行业的格局，然而，它还远未成熟，也就是说，还有许多未知数有待探索。当发生严重不良事件时，公众的态度可能直接决定基因治疗的命运。第二，稳定的资金至关重要。从基因治疗的历史来看，我国起步较早，但与同期的美国和欧洲相比，进展缓慢且十分有限。第三，中国目前对基因治疗的监管复杂繁琐。如何协调不同的规范，简化规定，有利于我国基因治疗的研究和发展。基因治疗的对象通常是那些身体状况不好的人，他们迫切需要新的治疗方法来改善他们的健康状况和获得生命的机会。更好的法规应该有助于缩短从研究到临床应用的时间。参考文献：1.Strategies to Circumvent the Side-Effects of Immunotherapy Using Allogeneic CAR-T Cells and Boost Its Efficacy: Resultsof Recent Clinical Trials. Front Immunol. 2021; 12: 780145.2. 药融圈：中国基因治疗企业全景概览 3. 药融云数据嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769