Liaoning Normal University

2025年是“十四五”规划的收官之年，也恰逢大连医科大学附属第一医院建院95周年。从“全国文明单位”的殊荣到中西医协同的突破性进展，从尖端技术的临床转化到公益服务的持续深耕，作为辽南地区医疗健康事业的领航者，大连医科大学附属第一医院（以下简称“大医一院”）以党建为魂、学科为基、创新为翼、担当为责，在医疗、教学、科研、公益等领域书写了浓墨重彩的发展篇章。医院牢牢把握党对公立医院的全面领导这一根本遵循，将党建与文化建设、精神文明建设深度融合，筑牢发展“根魂”；以学科攻坚为核心，持续扩容优质医疗资源，用国家级临床重点专科的集群优势与高精尖诊疗技术，破解群众“看病难”问题；坚定不移走中西医结合之路，打造协同创新高地，为传统中医药现代化、国际化注入新动能；深化医教研协同，以人才为核心驱动力，构建“临床—科研—教学”良性循环，激活创新发展内生动力；医院以强烈的社会责任担当，推动优质医疗资源下沉，用公益足迹丈量为民初心。大医一院的发展实践，既是公立医院高质量发展的生动缩影，更彰显了新时代医务工作者的使命与担当。柳毓铸魂党建领航 文化赋能公立医院党建工作是贯穿医院一切工作的主线，是坚持和加强党对卫生健康事业全面领导的关键所在。在大医一院，党建工作从来不是附加任务，而是关乎医院生存发展的“根”与“魂”。近年来，大医一院坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，深入贯彻党的二十大和二十届历次全会精神，持续强化党对医院工作的全面领导，以高质量党建引领高质量发展。医院严格执行党委领导下的院长负责制，充分发挥党委“把方向、管大局、作决策、促改革、保落实”作用，注重以党建引领文化建设和精神文明建设，不断增强政治引领、思想引领和组织保障，推动党建与医院中心工作同频共振、协同并进。医院将精神文明建设与高质量发展深度融合，构建业务建设与精神文明建设“两手抓、两手都要硬”的工作格局。2025年5月，在全国精神文明建设表彰大会上，大医一院荣获“全国文明单位”称号；同时获评人力资源和社会保障部、国家卫生健康委等部门联合授予的“全国卫生健康系统先进集体”，以及中央政法委、国家卫生健康委等13部委联合授予的“全国平安医院建设表现突出集体”称号；1人荣获“全国先进工作者”称号。文化建设是党建工作的内在延伸，是公立医院实现长远发展、打造特色品牌的重要支撑。医院在金普院区特别打造以“大医百年精诚路，薪火相传医者心”为主题的院史长廊，通过沉浸式展陈，借助光影与文字生动讲述医院近百年发展历程，将历史传承、红色基因、科技创新与人文关怀融为一体，多层次展现医院文化底蕴与精神脉络，成为医院文化建设的标志性载体，让“大医精神”潜移默化、深入人心。医院依托网站、微信公众号、《学习强国》等信息化平台，广泛开展形式多样的宣传与文化建设工作，讲好“大医一院”故事，拓展文化内涵，塑造特色品牌。医院与健康报社联合主办“2025中国卫生健康科技创新与学科建设大会”，搭建卫生健康领域高端对话平台，为实施健康中国战略提供有力智力支持与创新动能。“9分钟成功救治脐带脱垂产妇”等正能量故事被人民日报客户端、新华网客户端等数十家媒体报道，累计点击量近千万。医院始终将提升百姓健康素养视为己任，鼓励广大医务工作者特别是青年医务工作者积极投身健康科普。医院1位医生入选辽宁省科协2025年辽宁省首席科学传播专家名单，通过多个媒体平台向数千万观众传播医学知识；在省卫生健康委、省科协等联合举办的“2025年辽宁省健康科普作品征集活动”中，大医一院共获评优秀作品15件、入围作品26件，并获评优秀组织单位；由胡大一、韩雅玲、董尔丹三位院士担任顾问的《体重革命——医生手记》，是国内首套由医学权威编写的体重管理科普丛书，共12册，其中8册由大医一院医生主编。强基学科攻坚 服务扩容医院的核心竞争力归根结底源于学科实力。加强学科建设，是破解群众看病就医难题、满足高品质健康需求的必然要求。作为辽南地区公立医院龙头，大医一院始终聚焦疾病诊疗核心，推动各专科深耕专业领域，持续提升常见病、多发病规范化诊疗能力，攻坚疑难重症、罕见病诊疗难题，搭建一体化、一站式患者服务中心，实行“全院一张床”管理，推进日间诊疗服务，推行多渠道门诊预约，以高水平诊疗技术与高效便捷服务，让群众在家门口享受优质医疗服务，不断提升诊疗水平，筑牢服务根基。2025年，大医一院新增麻醉科、老年病科2个国家临床重点专科建设项目。此前，医院已拥有临床护理学、心血管内科等13个国家临床重点专科（含建设项目），现累计达15个，数量稳居辽南地区首位，位列非省会城市医院前列。这是对医院学科建设成果的充分肯定，也为学科高质量发展注入强劲动力。医院医疗服务能力持续提升：获批辽宁省妇产区域医疗中心；成功引进东北地区首台5.0T超高场磁共振及首台3.0T多核磁共振设备，启动东北首个数智化影像诊疗一体化平台，标志着医院正式迈入“超高场亚毫米成像”与“功能—代谢影像”时代；心血管内科完成全国首批、东北首例双腔可取出无导线起搏器植入及两例心房无导线起搏器植入；胸外科专家牵头制定的《肺小结节术前辅助定位技术中国专家共识（2025版）》正式发布，为胸部肿瘤精准诊疗奠定规范基础；全球首个靶向脊髓损伤的诱导多能干细胞（iPSC）衍生亚型神经细胞I类新药I/II期临床研究启动，标志着医院在中枢神经损伤修复领域实现从基础研究到临床转化的重大突破；肾脏病一体化诊治中心正式启用，打造集“预防—筛查—诊断—治疗—康复”于一体的综合平台，将显著提升大连乃至辽宁省肾脏病防治水平。医院持续推进“一院三院区”协同发展，构建“一体两翼”战略布局，立足“急难新重”定位，发挥三级公立医院的技术引领与区域辐射作用。医院全力推进中西医结合旗舰医院建设、一部急诊急救项目，长春路院区住院部13至15层已完成改造，6个病房顺利搬迁并投入使用，标志着医院在提升服务品质、优化就医环境方面迈出坚实步伐。金普院区就诊量与医疗层级持续提升，门诊打破科室界限，打造以疾病为中心、多学科整合的一站式医疗体系，开设十余个诊疗中心，实现就诊流程高效简化；手术间从一期10间增至17间，日均手术40台，单日最高达60台，微创手术占比超90%，覆盖多学科，患者年龄最小2岁、最大100岁。融合中西并举 旗舰引领大医一院立足深厚历史传承，着眼未来发展全局，坚定不移走中西医结合道路。创新构建“中西医结合研究院+学院+旗舰医院”三院协同机制，有力支撑“学科—专科—专业”三位一体发展路径。医院将内涵建设、基础改造与资金保障等关键环节纳入统一领导，以科技创新为引擎，深度融合中西医优势学科与教育人才资源，紧密围绕临床需求，重点发力中西医结合治疗急腹症、中西医结合治疗肾脏病、干细胞与中医药结合三大方向，打造具有国际影响力的中西医协同创新高地。医院以15个国家临床重点专科为支撑，整合3个国家级“旗舰”科室资源，构建中西医结合优势专科群。作为第一牵头单位申报的肝内外胆管结石、肾病综合征两个项目，成功入选国家重大疑难疾病中西医临床协作项目建议名单，是省内唯一一家作为第一牵头单位拥有2项入选项目的单位。依托“旗舰”科室与国家重大疑难疾病中西医临床协作计划，急腹症团队研发清胰颗粒、清热利胆颗粒等5种院内制剂；肝病团队成功研制疏肝降脂颗粒；肿瘤团队中西医协同治疗比例超95%，开创恶性腹腔积液微创治疗新模式；肾脏病团队牵头全国多中心RCT研究，结合AI技术构建络病学研究平台。科技赋能，跨界融合。干细胞研发团队以缺血缺氧性脑病为重点，以“干细胞+中医药”探索神经系统疾病治疗新路径，研发中药制剂“芪桂益脑颗粒”，完成前瞻性临床研究验证其安全有效。针对小儿脑瘫这一世界性难题，团队创新提出“髓虚毒损”病机，形成“小儿益脑增智健步散”联合干细胞治疗的中国特色方案，推动中医药现代化与国际化。医院外引内育，构建中西医结合人才高地。国医大师、中国工程院院士吴咸中教授亲自为“国医大师吴咸中传承工作室”授牌，这是该院中西医协同“旗舰”医院与科室建设的重要里程碑，将进一步促进国医大师临床经验、学术思想的传承和中青年中医药人才培养。“岐黄学者”是国家中医药行业最高层次人才培养工程，医院培养出大连市首位“岐黄学者”，也是全国50家国家中西医协同“旗舰”医院试点单位中唯一入选者，标志着医院在中西医结合高层次人才培养方面取得历史性突破。中医药继续教育是中医药教育体系的核心环节。医院获批国家级中医药继续教育项目2项、省级4项，数量为2023年和2024年总和。创新教研协同 人才驱动大学附属医院不仅是医疗服务高地，也是医学人才培养摇篮和医药创新重镇，其独特属性决定了医疗、教学、科研三者必须深度融合、相互赋能。近年来，大医一院持续推进医教研协同发展，以医疗为根基、教学为纽带、科研为引擎，实现三者的深度融合与价值共生。作为大学医学人才培养主阵地之一，大医一院注重立德树人，持续提升教学质量，构建高质量人才培养体系。医院配合大连医科大学顺利通过教育部教育教学审核评估；新增国家一流课程1门，获省教育厅“十四五”规划立项2项（含重点项目1项）；新增主编及参编国家级规划教材2本、省级1本；获教育部产学合作协同育人项目1项，省卫生健康系统职业技能竞赛个人一等奖1项，大连市岗位学雷锋先进个人1人；本科生团委获评全国五四红旗团委；学生志愿服务队获评全国大学生“三下乡”暑期社会实践专项团队，荣获第八届辽宁省青年志愿服务项目大赛第二名；医院圆满完成2025年国家住院医师规范化培训结业临床实践能力考核，首次住培结业考核通过率98%，位居全省第一。作为医药科研创新“核心载体”，医院构建“临床需求牵引科研、科研成果反哺临床”的良性循环，成为医学技术创新的“策源地”。医院新增为代谢性疾病国家临床医学研究中心辽宁省分中心；牵头建成中国—哈萨克斯坦心血管医学技术推广示范“一带一路”联合实验室。为深化医工合作、推动创新驱动，医院分别与大连工业大学、辽宁师范大学签署战略合作协议，在人才培养、科研创新、资源共享与成果转化等方面加强合作。大医一院实施人才强院战略，加快建设高水平人才高地。在美国斯坦福大学发布的“全球前2%顶尖科学家榜单（2025年）”中，4人入选“2025年度科学影响力”榜单; 在第十一届医学家年会（2026）上，1人荣获“十大医学先锋专家”称号。这些荣誉不仅是对个人科研能力的认可，更是医院近年来学科与人才建设成果的集中体现。医院打造精准医学协同创新平台。获批科技部干细胞与中医药国际科技合作基地，打造干细胞技术与中医药协同创新的国际科研合作枢纽。干细胞研发团队开展的“脐带间充质干细胞治疗急性缺血性脑卒中的临床研究”已通过国家备案，即将进入临床试验，成为国家卫健委与国家药监局联合备案体系下首个相关临床研究。医院在国内率先发起、引领、推动肿瘤心脏病学硕果不断，不仅当选为辽宁省抗癌协会第一届肿瘤心脏病学专业委员会主任委员单位，还推出了备受瞩目的“肿瘤心脏病AI注册平台”，该平台标志着肿瘤心脏病学领域在数据管理和科研创新方面迈出了坚实的一步。医院科技创新成果丰硕。2025年，获批国家重大科技专项子课题3项；国家自然科学基金联合基金重点支持项目1项、面上项目8项、青年基金项目10项，较2024年增长137.5%；获辽宁省科技进步一等奖1项、二等奖1项；发表SCI论文328篇，单篇最高影响因子78.5；立项横向项目89项，较2024年增长30%。担当公益为民 足迹深耕大医一院始终坚守为民服务初心，积极推动优质医疗资源和人才下沉。医院承担中组部医疗人才“组团式”援藏工作，助力创建世界海拔最高的“三甲”医院——那曲市人民医院。2025年，医院派出5名医生加入辽宁省第十一批援藏医疗队奔赴那曲，用技术与爱心守护藏区人民健康，助力那曲市人民医院获批高原地区国家二级卒中中心，标志着援建“五大中心”之一的卒中中心建设取得阶段性进展。眼科9人医疗团队赴那曲，与该院签署眼底远程激光治疗合作协议，建立远程指导中心，通过5G平台提供远程激光治疗指导，实现“患者不动、技术下沉”。除援藏外，医院还积极参与青海省民和县、辽宁省大连市长海县及非洲冈比亚等地的医疗援助工作，践行使命担当，提升受援地区医疗服务能力。医院切实履行社会责任，推动优质医疗资源“沉下去”、基层服务能力“提上来”，积极探索多种形式医联体建设，推进分级诊疗。大医一院与西岗区医院正式签署医联体暨教学医院合作协议，将持续发挥三甲医院技术引领作用，助力提升区域综合服务能力。医院与大连金石滩国家旅游度假区管委会签署战略合作协议，通过专家派驻、技术帮扶、人才培养等方式，助力健全度假区医疗服务功能，促进医疗与旅游资源高效整合，为区域医养产业高质量发展注入新动力。作为医院最具代表性的公益活动之一，心血管病院的“心健康快车”公益行已开展十年，累计行程近7万公里，义诊覆盖380余个乡镇社区、107所敬老院和福利院，受益群众8.3万余人次，为2000余人次提供后续住院和手术支持；举办线下科普讲座120余场、线上健康讲座50余场，受益超200万人次；深入300余个公共场所，为一线公共服务人员开展AED急救培训5.3万余人次。“心健康快车”公益行先后获评“第21届全国青年文明号”，荣获“中国青年志愿服务项目大赛”银奖、“中华慈善品牌项目”等多项荣誉。

可穿戴机器人帮助患者行走AI提前预警肿瘤纳米药物精准清除病灶这些看似科幻的场景正在华南理工大学医工交叉实验室中变成现实近日一场别开生面的学术交流在华南理工大学召开这不是传统的医学或工程学会议而是学校首次举办的青年学者学科交叉论坛医工交叉专场青年学者学科交叉论坛医工交叉专场“医工交叉不是简单地将两个领域叠加，而是要真正解决医学难题”论坛主持人、医学院张译月教授表示近年来国家高度重视学科交叉融合将其视为培养科技拔尖创新人才攻克“卡脖子”技术的重要途径华南理工大学作为以工科见长的高校在医工交叉领域具有独特优势也当有更大作为“我们希望通过这样的平台，打破学科壁垒，激发创新思维”发展战略与规划处相关负责人说道多位华南理工学者在论坛上分享了他们的最新研究成果涵盖机器学习在脑成像中的应用、医学影像AI分析、柔性外骨骼机器人、蛋白质靶向降解药物等前沿方向接下来一起来看看论坛上的精彩观点吧~01AI+医疗：让诊断更智能、更精准AI正深度赋能医疗领域通过智能分析影像与数据大幅提升诊断的精准度与效率让健康守护更加前瞻可靠吴贤铭智能工程学院俞祝良教授“传统方法像雾里看花，我们的技术能让‘雾’散开，看清大脑的真实活动。”俞祝良教授以“机器学习在脑源成像中的应用研究”为题作报告。他的团队开发的新算法，能够更准确地定位大脑活动源。这项技术不仅可用于脑科学研究，还能帮助诊断癫痫、意识障碍等疾病，甚至应用于脑机接口，帮助瘫痪患者与外界交流。附属广东省人民医院石镇维副研究员“未来，AI可能帮助医生在肿瘤还很小时就发现它，并预测它是否会扩散。”石镇维聚焦肿瘤诊断，介绍了如何利用AI分析医学影像，评估肿瘤的“微环境”——就像分析一个地区的土壤、气候，预测作物长势一样，从而更精准地判断肿瘤的恶性程度和治疗反应。未来技术学院黄伟填博士黄伟填所在团队正探索利用生成式AI，从单张病理切片预测整个组织的基因表达谱。“这就像是给你一张黑白照片，我们能还原出它的彩色全景图。”该技术目前虽处早期研究阶段，但未来有望实现从病理图像直接推算药物疗效，为疾病的个性化治疗提供关键决策支持。02纳米+生物：让治疗更高效、更安全如果说诊断是“看清敌人”那么治疗就是“消灭敌人”在治疗领域医工交叉同样展现巨大潜力附属第二医院杜步婕研究员杜步婕开发了一种“可肾清除”的金纳米探针。这种探针进入体内后，能精准定位肝、肾疾病标志物，完成任务后可通过肾脏自然排出，减少体内残留。“传统的造影剂有些会长期留在体内，我们的探针更像‘临时工’，干完活就走。”杜步婕解释道。这项技术有望实现肝纤维化、肾损伤等疾病的早期无创诊断。材料科学与工程学院周城教授周城致力于细胞膜仿生材料。他设计的“膜嵌入共轭齐聚电解质”分子，能像“特工”一样潜入细胞膜，用于疾病诊断和药物递送。“我们开发了细胞膜的‘光控开关’，实现药物稳定包载和光响应药物控制释放。”周城说。这种精准调控能力，是传统材料难以实现的。生物医学科学与工程学院赵鹏超教授赵鹏超的研究聚焦于液-液相分离生物材料，围绕凝聚体（coacervate）这一高含水、可流动的液体材料，系统开发了一类新型生物医用材料。该类材料虽富含水分，却能在水性生理环境中形成与周围水相不互溶、稳定存在的独立相结构。这一独特物理特性使其既保留了液体材料良好的扩散性、自适应性与界面浸润能力，又具备空间限域与功能组分富集的独特优势，为干细胞微环境构建、组织黏附/润滑、以及药物递送等应用提供了全新的材料范式。03蛋白质药物：从“抑制”到“清除”的变革在药物研发领域一场静悄悄的革命正在发生为治疗顽疾开辟全新路径医学院张云娇教授张云娇介绍的“NanoTAC-蛋白质靶向降解药物”代表了前沿方向。传统药物大多像“抑制剂”，只能暂时阻断致病蛋白的功能。而靶向降解技术则像“拆弹专家”，直接标记并清除致病蛋白。“我们开发的纳米降解剂平台，能实现胞内致病蛋白的原位降解。”张云娇说，“与常规抗体药物相比，我们的技术可在更优疗效的同时，将抗体用量最高降低至原来的1/25。”这意味着什么？更少的药物剂量、更强的治疗效果、更低的医疗成本——这正是患者和医疗系统迫切需要的突破。生物科学与工程学院杨晓锋副教授“我们开发的无柱纯化技术，一步就能获得高纯度蛋白，颠覆了传统方法（需要三到五步柱层析）。”杨晓锋说。这项技术可大幅降低生物制药成本，加速蛋白类药物的研发，对打破国外色谱介质垄断、保障供应链安全具有重要意义。04柔性电子+康复：让生活更便利、更舒适医疗科技的最终目的是改善人的生活在康复和生活辅助领域医工交叉同样成果显著吴贤铭智能工程学院周奕彤副教授周奕彤展示了“可穿戴柔性外骨骼机器人驱感关键技术”。她的团队研发的柔性传感器和执行器，能够贴合人体，辅助行动不便的人群。“我们的目标是让外骨骼像穿衣服一样自然舒适。”周奕彤说。这项技术不仅可用于康复训练，未来还可能成为普通人增强体能的装备。食品科学与工程学院Amakye William Kwame助理研究教授Amakye William Kwame从营养学角度切入。他的研究发现，大豆肽能有效改善营养不良状态，并在癌症患者中提升生活质量。“我们正在加纳开展临床试验，这是世界首个使用食源性功能肽的正式临床试验。”William说。这项研究有望为全球营养不良问题提供新解决方案。05临床驱动：从实验室到病床旁所有报告的最终指向都是临床华南理工青年学者正致力于缩小研发与应用之间的距离以临床需求为引擎驱动创新疗法从实验室加速走向病床未来健康研究院马津津教授“我们采集了大量临床数据，开发了基于视频的肩功能智能评估系统，解决了传统评估主观、粗糙的问题。”马津津的团队围绕肩袖损伤这一常见运动损伤，构建了从分子机制到康复评估的完整研究体系。此外，团队还发现了肥胖导致肩袖损伤的关键炎症因子。马津津表示，“这不仅是机制上的突破，更为预防和治疗提供了新靶点。”医学院王强教授王强展示的神舟二十号搭载的“鱼航员”，是国际上首次利用实施基因敲除的斑马鱼开展的在轨实验。他指出：“这不仅仅有利于帮助对抗因航天失重引起的机体变化，为航天员健康保障提供科学依据，甚至为载人登月以及更远的深空探测提供帮助。”自动化科学与工程学院李彬副教授李彬团队长期紧密围绕临床“精准诊治”需求，开展“医学信息的机器学习和视觉计算”研究工作。在报告中，李彬结合临床需求和应用案例，介绍了所研发的“诊治自主系统中的医学信息机器学习和视觉计算”系列关键技术。通过这些技术，可以实现病灶分割与特征分析、病症分类/预测/解释、虚拟手术、预后预测、术中引导与决策提示等功能，并构建适用于各类临床对象的专门化智能诊治自主系统。他们团队将在“临床诊断和治疗的智能化发展”中继续探索。“周奕彤副教授团队的机械力传感器技术，正是我们需要的！”周奕彤的报告引起了医学院副教授高会场的强烈共鸣。高会场团队正在研发“机械力响应自发电神经导管”，用于周围神经修复，但一直苦于无法精确检测导管受到的机械力。听完报告的他惊喜地发现，一个领域的难题，可能在另一个领域已有解决方案，而这正是学科交叉的魅力所在。“医工交叉的真正价值，在于它能够将工程技术转化为临床可用的解决方案。”与会的附属第六医院主任医师刘壮盛感慨道。医学院副教授冯英表示：“医工交叉的本质是解决人、社会和伦理问题，需要技术专家、医生、患者、伦理学家、法律专家和政策制定者的共同深度参与！”“受益匪浅！”作为多年从事人工智能与医学工程交叉应用的工科教师，李彬副教授表示，通过这次论坛，与来自多个学科的同仁，就临床智能诊治相关主题进行了深入交流，“我将带领团队集成学习和融合多学科的优势，更深入探讨人工智能深度赋能临床诊治的技术革新路线。”论坛现场青年学者们交流热烈多个跨学科合作意向初步形成从AI诊断到纳米治疗从蛋白质药物到柔性康复设备华南理工大学正站在医工交叉的前沿用科技创新回应国家需求与人民期待这场论坛不仅展示了学校在医工交叉领域的前沿成果更让我们看到当医学的“问题意识”遇上工科的“解决方案”当临床的“需求导向”融合工程的“技术创新”医疗健康的未来正被重新定义论坛汇集了来自医学院、吴贤铭智能工程学院、生物医学科学与工程学院等13个学院，以及广东省人民医院、广州市第一人民医院、佛山市南海区人民医院等多家附属医院的200余名师生代表，还吸引了广州医科大学附属第二医院、辽宁师范大学、广州良医科技有限公司、伊辰云健康科技有限公司、广东东亚药业股份有限公司、一诺转化工程实验室(深圳)有限公司等院校和企业的代表。本次论坛由发展战略与规划处主办，医学院承办，科学技术研究院、研究生院、学科交叉中心、欧美同学会协办，相关单位负责人出席论坛。党委宣传部（融媒体中心）信息来源：医学院文字：蒋开球图片：郑富锐、受访者提供封面：豆包AI微信编辑：杨晓霓初审：冀早早二审：卢庆雷终审：夏正林华工原创，版权所有若需转载，敬请联络邮箱：hgxcb@scut.edu.cn“分享”“点赞”“在看”，记得一键三连哦

近年来，肝癌放射治疗完成了从姑息手段到根治选择的角色转变。其进展主要体现在三方面【1,2】：一是适应证显著拓宽，立体定向放疗（SBRT）已成为早期不可手术或消融失败患者的根治性选择，同时是中期肝癌联合TACE、晚期门静脉癌栓及寡转移灶的重要治疗手段；二是技术日益精准多元，图像引导放疗和呼吸运动管理成为SBRT标准配置，质子治疗等在特殊部位肿瘤中展现优势；三是联合治疗取得突破，放疗与免疫检查点抑制剂联用成为前沿方向，通过诱发“远隔效应”重塑肿瘤微环境，产生协同增效作用。 然而局限性依然存在：放射性肝病（RILD）仍是关键的剂量限制性毒性；紧贴胃肠道的肿瘤因穿孔出血风险限制了放疗应用；放疗与系统治疗的最佳联合时序及疗效预测生物标志物仍是未来需要探索的核心问题。 2025年11月6日，广州大学王雄军、丁宇烽，辽宁师范大学/大连化学物理研究所李国辉及中山大学周奇团队合作在Molecular Cell在线发表题为UDP-GlcUA triggers PKR kinase activity to promote liquid‒liquid phase separation of TOP2A and enhances radioimmunotherapy resistance的研究论文，该研究利用靶向代谢酶文库的CRISPR/Cas9在体筛选系统，发现可增敏肝肿瘤放疗的代谢酶UGDH，并进一步发掘出其代谢物UDP-GlcUA通过模拟dsRNA活化PKR激酶，该激酶在核内磷酸化拓扑异构酶TOP2A；TOP2A的磷酸化位点位于其无序结构区 (IDR)，增强了TOP2A形成相分离的水平；TOP2A的相分离对其实施局部高水平拓扑异构或许是有益的，因而反馈响应放疗带来的DNA损伤修复，湮灭胞浆碎片DNA激活的cGAS-STING信号，最终促进肿瘤细胞的细胞存活。研究人员基于此，发现耗竭代谢物UDP-GlcUA有利于放疗免疫组合疗法在肝癌中的应用。 为了发掘与放疗免疫相关的代谢酶/代谢物，研究人员设计了靶向小鼠1516个代谢酶基因的CRISPR KO亚文库筛选系统，随后利用该筛选系统结合免疫缺陷小鼠和野生型小鼠的尾静脉转移模型，进行在体CRISPR筛选。经过分析，研究人员发现并验证了‌UGDH（UDP-葡萄糖脱氢酶）及其代谢物UDP-GlcUA通过模拟dsRNA活化PKR，并驱动下游TOP2A的相分离，进而应激反馈放疗带来的DNA损伤。 机制层面，研究人员辐照后，蛋白激酶R（PKR）发生核转位。在细胞核内，升高的UDP-葡萄糖脱氢酶（UGDH）催化产生UDP-葡萄糖醛酸（UDP-GlcUA），该物质与PKR的双链RNA结合域（dsRBD）结合。此结合触发PKR二聚化、自磷酸化（T451位点）并进一步激活自身激酶活性。活化后的PKR进而磷酸化拓扑异构酶IIα（TOP2A）的S1467位点，诱导其发生液-液相分离（LLPS），增强拓扑异构酶活性，最终保护肿瘤细胞免受辐照诱导的DNA损伤。破坏UDP-GlcUA/PKR复合物可降低TOP2A-S1467磷酸化水平，减弱拓扑异构酶活性，增强cGAS-STING信号通路传导，并提高抗PD-L1免疫治疗效果。临床肝细胞癌样本分析证实，UDP-GlcUA及其介导的PKR与TOP2A磷酸化在放射应答中具有关键作用。重要的是，血液UDP-GlcUA可作为PKR/TOP2A轴激活的生物标志物，用于指导辐照后患者是否适合接受抗PD-L1免疫治疗，为实现个体化治疗策略提供依据。 需要特别指出的是，早在2019年，王雄军教授已经发现UGDH介导的代谢途径可以作用于HuR蛋白（详见BioArt报道：Nature丨 杨巍维/李国辉合作揭示尿苷二磷酸葡萄糖抑制肺癌转移的新功能）【3】，该蛋白是著名的RNA结合蛋白，本次挖掘UDP-GlcUA对PKR的活化是UGDH代谢途径介入RNA调控的另一个有力证据。 广州大学喻华博士，海军军医大学第一附属医院时铁柱博士，辽宁师范大学/大连化学物理研究所楚慧郢教授，上海交通大学医学院附属仁济医院徐东伟博士、瑞金医院龚笑勇博士为本文共同第一作者。广州大学王雄军、丁宇烽，辽宁师范大学/大连化学物理研究所李国辉及中山大学周奇为本研究共同通讯作者。 原文链接： https://www.cell.com/molecular-cell/abstract/S1097-2765(25)00828-7 制版人： 十一 参考文献 1 Vogel, A. et al. Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 36, 491-506, doi:10.1016/j.annonc.2025.02.006 (2025). 2 Wilson, B. E. et al. Analysis of 2023 World Health Organization cancer Essential Medicines List and concordance with resource-stratified guidelines. J Natl Cancer Inst 117, 2010-2020, doi:10.1093/jnci/djaf100 (2025). 3 Wang, X. et al. UDP-glucose accelerates SNAI1 mRNA decay and impairs lung cancer metastasis. Nature 571, 127-131, doi:10.1038/s41586-019-1340-y (2019). 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 近期直播推荐 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！