|
|
|
|
|
|
最高研发阶段批准上市 |
|
首次获批日期1960-01-04 |
|
|
|
|
|
|
最高研发阶段临床2期 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期- |
|
|
|
|
|
|
最高研发阶段临床2期 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期- |
A Double-Blind, Randomized, Single-Dose Study to Assess the Safety and Efficacy of FX006 for the Treatment of Pain in Patients with Osteoarthritis of the Knee
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate Safety, Efficacy, and Systemic Exposure of a Single Administration of FX301 Via Nerve Block for Management of Post-surgical Pain Following Bunionectomy
This two-part study will be conducted in male and female patients 18 to 65 years of age undergoing bunionectomy.
Part I - three-step, single ascending dose study design in which two drug loads (low drug load of funapide and high drug load of funapide) and two volumes (high volume and low volume) of FX301 will be explored against placebo in four cohorts of 12 patients each (9 active:3 placebo) for the management of post-surgical pain in patients undergoing bunionectomy.
Part II - expansion cohort to further assess safety, tolerability, systemic exposure, and efficacy of a selected drug load/volume of FX301. An additional 36 patients will be randomized in a 1:1 ratio to receive either FX301 or placebo as a single-injection analgesic nerve block adjacent to the sciatic nerve of the popliteal fossa.
Effect of ZILRETTA Injection on Neuromuscular Function, Gait Biomechanics and Physical Performance
The purpose of this study is to examine the pre-post effects of a single ZILRETTA knee injection on physiological measures of self-reported pain and disability, physical performance, and physical activity in individuals with knee osteoarthritis (OA). The investigators will recruit 35 symptomatic knee OA patients for this study. All data will be collected prior to injection (baseline), as well as at 4 (post 1) and 8-week follow-ups (post 2).
100 项与 Flexion Therapeutics, Inc. 相关的临床结果
0 项与 Flexion Therapeutics, Inc. 相关的专利(医药)
▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及),不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。2023年12月,艾伯维宣布以87亿美元收购神经科学领域的生物技术公司Cerevel
Therapeutics,囊获多款治疗精神神经类疾病的候选产品组合;紧接着,百时美施贵宝宣布以140亿美元现金收购Karuna
Therapeutics,拓展了在神经科学疾病领域的布局。(关联阅读:140亿美金的小分子!Karuna制药背后有何来头?)随着近段时间神经科学领域交易频现,多家跨国药企大举并购入局,曾被称为新药研发“黑洞”的CNS领域似乎又重新激起了行业内的热情。一些拥有后期资产的神经科学公司或有可能成为大型制药公司潜在的并购标的。专注于CNS的加拿大制药公司药融云数据www.pharnexcloud.com显示,Xenon
Pharmaceuticals是加拿大一家专注于神经科学疾病领域的生物制药公司,主要以小分子、离子通道药物开发为专长,致力于提供创新疗法,以改善神经系统疾病患者的生活。目前该公司正在推进以神经病学为重点的新型产品管线,以解决高度未满足的医疗需求,重点是癫痫,并与学术和行业合作者开展新药研发项目,专注于神经系统药物开发30年的Neurocrine
Biosciences是该公司的合作伙伴。截图自药融云数据库Xenon创立于1996年,2014年登陆纳斯达克(NASDAQ:XENE),截至2024年3月22日,该公司市值超过33.19亿美元,是加拿大少有的市值较高的创新药企。Xenon的过去:“世界首个”基因疗法与疼痛研究Xenon创立之时正值基因组技术取得长足发展的时期,最初公司名为Xenon
Bioresearch,2004年更名为Xenon
Pharmaceuticals。Xenon当时的定位是一家以临床遗传学为基础的生物制药公司,依托其Extreme
Genetics发现平台,研究具有极端特征的罕见人类疾病(包括由离子通道突变引起的疾病),通过识别和表征导致这些特征的单基因缺陷,深入了解人类疾病生物学,以更好地选择治疗靶点。(from
families to genes, from genes to drugs.)荷兰生物技术公司uniQure的Glybera(alipogene
tiparvovec)被认为是“西方世界首个基因治疗药物”,2012年获欧盟批准治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症(LPLD),后因价格原因撤市。Glybera最初的活性成分来自于Xenon的平台。Xenon曾与不列颠哥伦比亚大学(UBC)的合作者一起证明了,人类脂蛋白脂肪酶(LPL)的单基因突变,称为LPLS447X突变,可引起LPL酶活性增加,从而降低甘油三酯水平。2000年8月,Xenon与UBC签订了一项许可协议,根据该协议,Xenon获得了根据UBC控制的若干知识产权利益的全球独家许可,以开发和商业化基因治疗技术和化合物,包括与LPL突变有关的产品,即LPLS447X。几乎同一时间,Xenon与荷兰AMT公司(Amsterdam
Molecular
Therapeutics,成立于1998年)签订了分许可和研究协议,将根据Xenon控制的若干知识产权授予AMT全球独家分许可,以开发和商业化与LPL突变相关的技术和化合物,即LPLS447X。随后Xenon与UBC和AMT合作开展临床前研究,此后AMT便开发了携带LPLS447X基因的LPL基因治疗产品Glybera。不过该药的上市申请曾因受试者只有27例,以及疗效持续性等质疑三次被拒绝。最终AMT面临资金严重短缺的问题,经营困难,在2012年4月被刚成立的uniQure公司收购。同一年,Glybera终获欧盟批准,uniQure在次年与意大利凯西制药(Chiesi)建立合作,共同将Glybera商业化。不过该药定价高达100万美元,成为当时全球最昂贵药物,获批之后仅卖出一剂,而且是在该患者的主治医生想尽办法为其争取到了医疗保险,才得以支付。如此天价让Glybera再也没有被卖出,直到2017年uniQure与凯西制药宣布放弃Glybera,库存中余下的3份分别以1欧元“卖”给了三名欧洲患者。疼痛研究曾是Xenon的另一个重点。2001年,Xenon得知加拿大纽芬兰的一个家庭有四个成员对疼痛无感,其中一个孩子甚至被钉子穿过了脚都感觉不到疼痛,该公司认为这与遗传学有关。根据新闻报道和口耳相传,Xenon追踪并研究了来自世界各地12个对疼痛不敏感的家庭,Xenon通过研究这些家族的基因组,借助其Extreme
Genetics平台发现了对疼痛不敏感的人群的共同特征:单个基因SCN9A的突变,这一突变会导致钠离子通道Nav1.7的功能丧失,进而使人对疼痛不敏感,也就是先天性无痛症(CIP)。这也提示了Nav1.7可能作为镇痛药物开发的关键靶点。基于此,Xenon开发了Nav1.7的小分子抑制剂,拟用于各种伤害性疼痛和神经性疼痛,如红斑性肢痛症(EM)、带状疱疹后神经痛(PHN)、膝骨关节炎疼痛、牙痛等。在全球疼痛治疗药物市场日渐庞大,阿片类药物带来成瘾性危机的背景下,业界对新型镇痛药物需求迫切,Xenon的研究成功吸引了制药大厂的目光,2011和2012年间,该公司就Nav1.7小分子抑制剂TV-45070(前称XEN402)和GDC-0276(后称RG-7893)、GDC-0310(RG6029)分别与Teva和罗氏旗下基因泰克达成了合作。不过,针对Nav1.7靶点的药物开发十分困难,全球尚未有该靶点药物成功获批。2017年6月,Xenon与Teva宣布TV-45070局部疗法治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的2期临床研究既未达到主要终点,也未达到次要终点。2018年3月,两家公司宣布终止TV-45070的开发合作。另根据药融云数据库www.pharnexcloud.com提供信息,Xenon与基因泰克合作的两款Nav1.7抑制剂也已停止开发。截图自药融云数据库此外,Xenon还在2009年与默沙东(通过其瑞士子公司Essex
Chemie AG)合作,开发治疗心血管疾病的新型小分子候选药物,该合作已在2012年结束。新药研发九死一生,曾经的轰轰烈烈到最后也可能落得一地鸡毛。研发管线进展经历了管线和战略的逐步调整,Xenon现在的目标是建立一家完全整合且盈利的生物制药公司,通过发现、开发和商业化创新疗法,专注于改善癫痫和其他神经系统疾病患者的健康。其战略关键包括:● 利用自身的发现能力,基于该公司对离子通道疾病遗传学的理解,结合专有的生物学和药物化学资产和专业知识,确定开发新的候选产品、药物靶点和/或现有候选产品的新适应症;● 通过临床开发推进选定的专有候选产品;● 有选择地建立合作关系,使公司潜在地扩展内部能力和/或获得更广泛的商业机会;● 通过适应症扩展、收购或引进外部候选产品,识别进一步扩大产品线的机会;● 选择单独或与其他公司合作将候选产品商业化。Pipeline更新至2023年12月与2014年IPO时相比,现在Xenon的临床管线已是大换血,其领先候选产品XEN1101是一款新型小分子Kv7.2/Kv7.3钾通道开放剂,主要开发适应症是癫痫和抑郁症。药融云数据www.pharnexcloud.com显示,该药原研单位是博士伦公司。2017年4月,Xenon与1st
Order Pharmaceuticals签订资产购买协议,获得了XEN1101(前称为1OP2198)相关的所有权利。而在此之前,1st
Order从加拿大制药公司Bausch
Health Companies的间接子公司Valeant
Pharmaceuticals Luxembourg S.a.r.l.以及Valeant
Pharmaceuticals Ireland Limited、Bausch
Health收购了1OP2198,并承担了某些义务,包括潜在的里程碑和特许权使用费。2018年,Xenon从Bausch
Health买断了与XEN1101相关的所有未来应支付给Bausch
Health的里程碑付款和特许权使用费。对于癫痫适应症,尽管目前市场上有多种抗癫痫药物(ASM),但由于多达50%的患者难以控制癫痫发作或患有严重的难治性癫痫,因此存在大量未满足医疗需求。局灶性癫痫发作(FOS)占美国癫痫人群中最大的部分,全面性癫痫是第二大常见的癫痫形式,约80%的成年全面性癫痫患者会经历原发性全面强直阵挛癫痫(PGTCS)。XEN1101治疗局灶性癫痫发作(FOS):Xenon公司正在开展XEN1101治疗局灶性癫痫发作的3期临床研究,其中包括两项相同的3期临床试验,分别是X-TOLE2和X-TOLE3,这些试验是在2b期X-TOLE临床试验之后设计的(X-TOLE试验显示,在难治性FOS群体中,XEN1101对于癫痫发作的减少具有统计学意义)。这两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验正在评估15
mg或25
mg剂量的XEN1101与食物一起作为辅助治疗的临床疗效、安全性和耐受性,每项研究大约有360名局灶性癫痫发作(FOS)患者。主要疗效终点是XEN1101与安慰剂相比,从基线到双盲期间(DBP)的月度癫痫发作频率的中位百分比变化(MPC)。公司预计X-TOLE2研究的患者入组将于2024年下半年完成。XEN1101治疗原发性全面强直阵挛癫痫(PGTCS):该公司正在开展一项名为X-ACKT的3期临床试验,以支持XEN1101治疗另一项癫痫适应症,即PGTCS的潜在监管递交。这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究正在评估25
mg剂量XEN1101作为辅助治疗在大约160名PGTCS患者中的临床疗效、安全性和耐受性。主要疗效终点是XEN1101与安慰剂相比,从基线到双盲期间(DBP)的月度PGTCS发作频率的中位百分比变化(MPC)。XEN1101治疗癫痫的开放标签扩展研究:在X-TOLE2、X-TOLE3或X-ACKT试验中度过双盲期后,符合条件的患者可以进入长达三年的开放标签扩展(OLE)研究。此外,正在进行的X-TOLE第2b期OLE研究将继续为XEN1101提供重要的长期数据。XEN1101治疗重度抑郁症(MDD):2023年11月27日,Xenon报告了XEN1101在MDD患者中的2期概念验证X-NOVA临床试验的顶线结果。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究,评估了在168名中度至重度抑郁症(MDD)患者中使用10mg和20mg剂量XEN1101的临床疗效、安全性和耐受性。该试验的主要终点是给药第6周时根据Montgomery-Åsberg抑郁量表(MADRS)评分变化,将XEN1101与安慰剂进行比较。根据顶线结果,XEN1101
10mg组平均减少数值为15.61,20mg组为16.94,而安慰剂组为13.90,未达到统计学上的差异,但XEN1101
20mg组与安慰剂组之间存在明确的剂量反应和临床意义,并且该研究达到了次要疗效终点。另外XEN1101在安全性方面也非常出色,且结果显示XEN1101与显著的体重增加无关(体重增加是许多抗抑郁药物的常见副作用)。因此,该试验虽未达到主要终点,但Xenon当日股价却上涨了17.8%。次月,Xenon宣布完成了3.45亿美元的大规模公开募股。截图自雪球Xenon正在积极评估各种临床和监管途径,以支持XEN1101治疗MDD的后期临床开发,预计将于2024年启动3期临床研究。Xenon还在评估XEN1101未来开发的其他潜在适应症。此外,Xenon正与美国西奈山伊坎医学院合作,支持一项由研究者发起的2期概念验证、随机、平行、安慰剂对照的多中心研究,该研究涉及XEN1101治疗约60名MDD患者。研究的主要目的是评估XEN1101对大脑奖励回路的影响,通过功能性磁共振成像(fMRI)评估的双侧腹侧纹状体活动的变化来衡量。次要目标是分别使用MADRS和Snaith-Hamilton快感量表(SHAPS)测试XEN1101与安慰剂相比,对抑郁症和快感缺乏临床测量的影响。与Neurocrine合作的NBI-921352:NBI-921352是一种选择性Nav1.6钠离子通道抑制剂,正在由Xenon与Neurocrine
Biosciences合作开发治疗癫痫,Neurocrine拥有NBI-921352(前称为XEN901)的独家许可。2023年11月,Neurocrine宣布评估NBI-921352在成年局灶性癫痫发作(FOS)患者中疗效的2期临床试验未能证明癫痫发作频率显着降低,Neurocrine不再计划NBI-921352在FOS患者中的进一步开发。不过根据当时的新闻稿透露,另外一项2期临床试验正在进行中,旨在评估NBI-921352在2至21岁的SCN8A基因突变相关发育性癫痫性脑病(SCN8A-DEE)患者中的疗效;作为双方合作的一部分,Neurocrine还在继续推进临床前双选择性Nav1.2/1.6抑制剂。临床前项目:Xenon继续利用其广泛的离子通道专业知识和药物发现能力来识别经过验证的药物靶点并开发新的候选产品。近期的重点是针对Kv7、Nav1.1和Nav1.7的开发候选药物,Xenon预计多个候选药物将在2024年和2025年进入IND-enabling研究。财务状况Xenon
Pharmaceuticals目前主要通过出售权益性证券、从被许可方和合作者处获得资金以及债务融资来为公司运营提供资金。截至2023年9月30日,Xenon累计赤字为6.204亿美元。迄今为止,Xenon的收入主要来自合作和许可协议。以下是2022、2021以及2020年度Xenon公司的收入概况:根据Neurocrine的协作条款,2021年9月,基于NBI-921352在欧洲的临床试验申请的监管批准,Xenon收到了总额为1000万美元的里程碑付款(包括450万美元的现金和550万美元的普通股股权投资)。2022年1月,基于美国FDA批准扩大NBI-921352用于SCN8A-DEE人群的研究,包括2至11岁的受试者,Xenon收到了总额为1500万美元的里程碑付款(包括675万美元的现金和825万美元的普通股股权投资)。2021年,Xenon确认了与非阿片类药物疼痛管理公司Pacira
BioSciences之间针对PCRX301的全球开发和商业化权利协议相关的300万美元收入,其中包括FDA批准IND申请的100万美元里程碑付款和1b期临床试验启动的200万美元里程碑付款。此后Xenon未从该合作中获得收入。2022年11月,Pacira
BioSciences做出终止PCRX-301临床开发的战略决策。Pacira
BioSciences通过在2021年11月收购Flexion
Therapeutics,获得PCRX301(前身为FX301)的全球权利,再之前称为XEN402(也称funapide),该药是一种Nav1.7抑制剂,配制为热敏水凝胶缓释制剂。以下为Xenon在2020至2022年的运营开支情况:该公司2022年R&D费用为1.058亿美元,G&A费用为3281万美元,增长主要是因为临床试验的推进以及人员相关成本。2022年度净亏损为1.254亿美元。以下为2023年前三季度收入情况:本年度尚未获得许可和合作相关收入。以下为2023年前三季度运营开支情况:截至2023年9月30日,Xenon公司持有现金和现金等价物及有价证券共6.391亿美元,预计将足够覆盖公司2026年之前的运营支出。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场,不作任何用药推荐参考:NMPA/CDE;药融云数据www.pharnexcloud.com;FDA/EMA/PMDA;相关公司公开披露(正文图片均来自企业官方,除非另有说明);https://www.xenon-pharma.com/;https://newsinteractives.cbc.ca/longform/glybera;https://www.wired.com/2017/04/the-cure-for-pain/;https://investor.xenon-pharma.com/news-releases/news-release-details/xenon-pharmaceuticals-confirms-closing-transaction-teva-and;https://investor.xenon-pharma.com/news-releases/news-release-details/xenon-expands-ion-channel-neurology-pipeline-acquisition-new;https://investor.xenon-pharma.com/news-releases/news-release-details/xenon-pharmaceuticals-provides-update-partnered-program;等等 本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场,不作任何用药推荐 活动推荐 8月 • NDC2024生物医药创新博览会 关键词: 抗体、多肽、核酸、核药,XDC、小分子、注册、临床、CMC(点击下方图片查看详情)▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务,针对客户的真实需求制定系统化解决方案,通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉,同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的,帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议,涵盖小分子新药,大分子新药,改良型新药,BD跨境交易等多个领域,服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。
点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注作者|安广峰 吕丕平(上海济煜医药)来源|上海医药2021.3质量源于设计(QbD)是以合理的科学和质量风险管理为依据的,起始于预定的质量目标,注重对产品和工艺的理解以及对生产工艺过程控制的系统研发方法。作为一种特殊注射剂型,微球制剂具有给药方便,超长效缓释作用明显,毒副作用低,生物利用度高和患者依从性好等明显的临床优势,日益成为各大药企的新宠。但由于微球制备工艺复杂、中试放大困难等技术壁垒原因,仅有少数企业的产品落地。本文介绍了常用的微球制备方法,阐述了运用QbD 理念进行微球研发的具体过程,为今后微球制剂的研发提供参考。微球(microsphere)是指将药物溶解或分散在天然或合成高分子材料中所形成的微小球状聚合物 [1],粒径一般在 1~250 μm[2],通过皮下或肌肉注射给药,通过载体表面释放、药物扩散、聚合物的溶蚀、降解等方式,实现药物的缓慢释放。质量源于设计(QbD)是一个系统的药物开发方法,从预先确定的目标出发,基于科学和质量风险管理,把研究重点放在对产品和生产工艺的理解及控制策略上 [3]。本文以微球制剂为例,综述运用 QbD 理念进行微球制剂研发的具体过程。1 微球制剂处方微球药物主要由两部分组成 :主药和生物可降解聚合物。生物可降解聚合物是指在水和酶作用下降解的高分子材料,已在长效注射剂领域得到广泛成功的应用。目前最常用的是聚乳酸(ploy lactic acid,PLA)、聚乳酸 - 羟基乙酸(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)等。该材料具有无毒、可生物降解、生物相容性较好等优点 [4]。2 微球制备工艺目前,制备微球的方法有多种,根据所包裹药物的不同性质而采用不同的制备方法。已经可以工业化生产的方法包括热熔挤出法、乳化 - 溶剂挥发法、相分离法、喷雾干燥法等。2.1 热熔挤出法热熔挤出(hot melt extrusion,HME)技术是利用挤出机将 API 均匀分散于聚合物载体中的连续工艺 [5],该工艺可用于微球制剂工艺 [6],Watson Labs 公司 2000 年使用该法上市了双羟萘酸曲普瑞林微球。尽管该技术工艺步骤少,可不使用溶剂,是一种可重复性的容易放大的连续制备工艺,但难以生产少量样品,对于价格昂贵的原辅料来说,前期研发投入很大。更重要的是,各物料加入顺序、时间、物料混合等容易导致批间一致性差,热熔使得热敏性药物稳定性差 [7]。2.2 乳化 - 溶剂挥发法乳化- 溶剂挥发法包括单乳法和复乳法。当包封疏水性药物时,采用水包油体系(O/W)进行单乳法制备,Johnson & Johnson 公司在 2003 年使用单乳法上市了利培酮微球。当包封亲水性药物时,采用水包油包水体系(W1/O/W2)进行复乳法制备,而 Takeda 公司早在 1989年使用复乳法上市了醋酸亮丙瑞林微球。该法可在较低的温度下进行,对药物活性保持较好,是近年来较为常用的微球制备方法。在乳液制备过程中,乳液粒径的控制非常重要,包括粒径的大小和均一性,膜乳化法 [8] 是业内较受欢迎的方法之一。2.3 相分离法相分离法又称溶剂 - 非溶剂法或凝聚法。在药物和高分子聚合物形成的有机溶液中,加入与聚合物不相容的溶剂或非溶剂,高分子聚合物由于溶解度降低发生相分离,将有机溶剂挥发出去,固化形成载药微球 [9]。Novartis 公司在 1998 年使用该法上市了醋酸奥曲肽微球。该方法操作简单,可实现连续化生产。但产品后处理困难,突释率较高,有机溶剂用量很大。2.4 喷雾干燥法包埋油溶性药物比较简单,将药物和高分子聚合物溶解在有机溶剂中,喷入惰性气流,使低沸点的有机溶剂迅速蒸发而成球。当包埋亲水性药物时,先将药物水溶液用超声或高速乳化器制备成 W/O 型乳液,再喷入惰性气流中制备微球 [10]。Flexion 公司在 2017 年使用该法上市了曲安奈德微球。该技术既适合热敏性药物又适合耐热性药物,可实现连续化生产。但获得的产品之间容易粘连,存在溶剂残留和水分较高,粒径不可控,均一性差 [11] 等问题。3 QbD 的基本要素3.1 确定QTPP通过查阅部分文献 [12-13],分析曲安奈德微球 [14-15]、醋酸亮丙瑞林微球 [16-17]、醋酸奥曲肽微球 [18-19] 的 Label和 Chemistry Review(s),以及中国药典 2015 版四部微粒制剂指导原则 [2],运用“以终为始”的反向思维方式,对微球制剂的 CQAs 从理论上进行前瞻性的总结,定义了该类产品的 QTPP,以醋酸亮丙瑞林微球为例,运用QbD 的理念确定 QTPP(表 1)3.2 确定产品的 CQAs关键质量属性(critical quality attribute,CQA):指产品的物理、化学、生物或微生物性质或特征,应在适当的限度、范围或分布之内,以确保预期的产品质量 [3]。参照国家食品药品监督管理总局注射用醋酸曲普瑞林进口药品注册标准(JX20160400),结合前文文献初步分析出微球制剂的 CQAs(表 2)。3.3 风险评估 :关键物料属性、工艺参数与产品CQAs风险评估是质量管理风险中一个重要的、以科学为依据的过程,有助于确定哪些物料特性和工艺参数对产品的 CQAs 有影响。在实施过程中,通常会借助试验设计等工具找出对CQAs 有显著影响的物料属性和工艺参数,加深工艺理解,建立设计空间 [20]。图 1 是参数关键性命名的决策树。例如,鲍菲等 [22] 采用 QbD 理念对伊潘立酮微球的冻干工艺进行了优化,风险分析中明确了水分的残留会影响药物释放,二氯甲烷残留和有关物质影响药物安全性,需要进行严格控制。同时,指明了影响水分、二氯甲烷残留和有关物质的主要因素为一期和二期干燥温度,通过试验、借助软件分析,确定了冻干工艺参数。3.4 确定设计空间设计空间(design space)是指建立合理的工艺参数、质量和标准参数,在应用工艺参数及物料属性时,在设计空间内运行通常不被认为是变更,超出了设计空间就会被看作是变更。首先,查阅文献资料,结合已有的知识、经验设计出一个知识空间。再通过风险分析、试验设计(DoE),找出变量对 CQAs 的影响,从而得到一个可靠的设计空间。然后进行与规模和设备无关的物料属性和工艺参数的调整 [23-24]。工业界通常会进一步工艺研究,制定控制策略,确定出一个符合质量标准的控制空间。例如,高飞等 [25] 应用 QbD 理念,对醋酸奥曲肽PLGA 微球的冻干工艺进行了研究,使用 JMP 10.0.0 软件进行试验设计(DoE)和统计分析,找出了工艺参数和 CQAs 之间的关系,得到了该产品冻干工艺参数的设计空间。3.5 定义控制策略控制策略(control strategy):根据当前对产品和工艺的了解,为确保工艺性能和产品质量而计划进行的一系列控制。这些控制可包括与原料药以及制剂的材料和组分相关的参数和属性、设施和设备运行条件、过程控制、成品质量标准以及相关的监测和控制方法与频率 [26]。高飞等 [25] 在对醋酸奥曲肽 PLGA 微球的冻干工艺研究中,通过对冻干机板温、冻干时间、真空度的控制,来确保微球的有关物质、水分、溶剂残留达到目标要求。3.6 产品生命周期管理与持续改进生命周期(lifecycle):一个产品从开始研发到上市,直至产品终止的所有阶段 [3]。在产品生命周期内,随着知识和经验的增加,对工艺和产品的认识不断加深,产品的质量也必将得到不断改进。4 总结与展望微球制剂长效缓释,可以大大提升患者用药的方便性、依从性,在临床上优势明显,是一种极具潜力的剂型。遗憾的是,由于注射用微球生产工艺复杂、释药行为难以控制、中试放大困难等技术壁垒原因,伴随研发成本高、开发周期长等特点,国内成功上市的的产品较少。QbD 是基于科学的风险评估和试验设计来识别关键物料属性和关键质量属性,将 QbD 理念应用到微球制剂的研发过程中,将有助于加快该领域的产品落地,会起到很好的指导作用。目前 QbD 在微球制剂研发中的应用尚不全面,例如各国药典中均缺乏相关指导原则,由于微球制剂的释药周期长,体外加速释放与长期释放的相关性,以及体内外相关性的研究仍是质控的难点,有待我们进一步研究。随着科学技术的进步,新方法、新技术不断被应用到微球领域,这些问题都将得到解决,也必会有更多的微球药物在临床上得到应用。------------THE END------------文章信息源于公众号天咨医药,登载该文章目的为更广泛的传递行业信息,不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有,文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权,若无意侵犯版权,请联系小编删除。学如逆水行舟,不进则退;心似平原走马,易放难收。行舟Drug每日更新 欢迎订阅+医药大数据|行业动态|政策解读
2022年是医药融资小年,却是BD转折之年。2022年中国License-in交易从2021年的126笔跌至60笔, 同时License-out的窗口打开了,从交易数量看,和前几年相差无几,但出海交易体量达到历史新高——260亿美元,交易质量也显著提高,首付款突破10亿美元大关。从2023H1来看,这一势头仍延续着,license-out TOP10交易总额近118亿美元,其中6起license-out交易金额突破10亿美元。越来越多的Biotech寻求合作,特别是对外授权。“不要等到需要BD时,才去BD,就有些晚了”,那么何时建立BD意识,何时开始接触潜在合作,如何做到有备而来?值此,动脉新医药联合播禾创新中心,于8月10日(周四)15:00-18:00在苏州工业园区 播禾创新中心一层造币厂咖啡厅举行线下沙龙活动,从不同的角度解读分析「BD合作如何“早人一步”?解密Biotech BD前置策略」添加小助手二维码,报名参加活动:活动嘉宾济川药业 副总经理 张勰一宜联生物 联合创始人 肖亮强生公司 业务发展高级总监 俞颖慧君联资本 投资总监 杨树俊雅法资本 管理合伙人 郑帆主持人动脉新医药 总经理 吴超议程15:00-15:30报告导入:2023上半年BD交易趋势分析及跨境交易经验分享 雅法资本 管理合伙人 郑帆15:30-17:00Panel:BD交易如何“早人一步”?解密Biotech BD前置策略讨论要点:1、形势审视:license-out交易需求大增,如何看待当下BD形势?赛道的热度与资产的内核,为BD交易加注怎样的时机和特点?一、二级市场投资回归冷静,买卖双方的心态管理如何?2、产品Baby阶段:数据是产品自证的第一要素,BD要看临床数据,那临床前要做何数据培育准备?选择哪类合作方先沟通起来?有哪些沟通要点和建议?3、产品Teenager阶段:产品不断长大,从临床前到临床的BD节奏,如何安排?针对pipeline中的不同成熟阶段的产品,BD交叉策略是什么?4、贯穿始终:都谁来承担BD职能?BD人才引入与内部组织协同的困境与办法有哪些?从投后的角度,投资机构怎样看BD合作,又如何赋能?BD吸引力有法则么?17:00自由交流嘉宾介绍张勰一济川药业 副总经理 张勰一先生在生物医药领域拥有15年从业经验,目前在济川药业负责集团战略、BD、投资及证券事务等工作,致力于企业的创新化转型以及未来管线的打造。在加入济川药业前,分别在绿叶制药,百时美施贵宝,罗氏制药等国内外知名企业负责战略、产品线规划、新产品上市及药品销售等工作。肖亮宜联生物 联合创始人 肖亮博士自2021年3月起担任公司首席运营官。肖博士主要负责ADC临床前开发和公司BD对外合作等工作。肖博士有16年学术界和工业界的生物制药研究的经验,曾负责多个创新生物药的研究工作(包括mAbs、BsAbs和ADC),其中进展最快的项目在中国已提交BLA,2个ADC项目处于III期临床阶段,2个ADC项目处于I期临床阶段,其中多个ADC项目与跨国公司达成全球许可合作。肖博士于2007年获得中国科大生命科学学士学位,并于2013年从南加州大学获得化学工程博士学位。俞颖慧强生公司 业务发展高级总监 俞颖慧女士是中国医药工业研究院博士,在生物医药领域超过15年从业经验,主要聚焦于国际国内的新药合作交易和战略投资领域。目前在强生负责肿瘤药的外部合作业务。在加入强生前,分别在先声药业和天士力等司负责BD工作,曾带领团队完成天士力与Sutro、科济生物、APbio的战略合作,此外,她负责指导或参与完成国内外多个许可、技术合作、战略投资、合资合作和联盟管理工作。杨树俊君联资本 投资总监 杨树俊博士主要关注自身免疫、代谢和CNS等疾病领域的生物技术、创新药、改良型新药和新型给药系统。从事生物医药投资前,杨树俊先后在Janssen、GSK等从事新产品引进和技术转移、商业化、BD等工作,熟悉医药产业核心链条,有丰富的产业资源和人脉。近年投资凌科药业、乐纯生物、宜联生物、安济盛生物、清普生物、深信生物等企业。郑帆雅法资本 管理合伙人 郑帆先生曾领导并参与了50+个海外融资及技术授权交易项目;主导并完成了KiOmed, Immuneoncia,Flexion Therapeutics,Synergy Pharma,Valcare,等多个跨境交易项目。他曾任美国投资银行罗仕证券医疗板块资深研究员覆盖创新药和医疗器械板块;作为主要天使投资人投资了一家中国神经介入领域企业公司,现已完成B轮融资。郑帆先生的教育经历包括美国 Vanderbilt University 金融学硕士,北京对外经贸大学学士。企业介绍关于宜联生物宜联生物成立于2020年,是一家专注于开发创新偶联药物的临床阶段生物制药公司,已开发出最新一代具有自主知识产权的Tumor Microenvironment Activable LINker-payload(TMALIN®)新型抗体偶联药平台技术,可实现高DAR值均一性稳定偶联的同时,进一步提高ADC药物的治疗窗,增强ADC药物在实体肿瘤中的治疗效果,以期为全球肿瘤患者带来更好的治疗方案。公司位于中国苏州,并在中国上海、美国波士顿等地建立研发分支机构。关于君联资本君联资本成立于2001年4月,是联想控股旗下专注于早期风险投资及成长期私募股权投资的基金管理公司。在二十年的发展历程中,君联资本遵循国际通行标准,创造基金运营及管理的最佳实践。君联资本通过积极主动的增值服务体系,推动企业创新成长,在多个投资领域持续创造良好投资回报的同时,推动中国的产业进步和社会发展。君联资本以“成为一家具有国际影响力的投资公司”为愿景,秉承“富而有道”的核心价值观,积极践行社会责任。关于雅法资本雅法资本成立于2013年,作为新型投资和投行咨询机构,致力于中国及海外生物医药项目的投资、融资服务、产品引进和资产孵化等。旗下雅法基金联合药企进行资产投资和并购,雅法全球医疗专注于医药产品跨境及国内授权交易。基于雅法在全球广泛的人脉与资源网络,在过去十年成功推进了大量的海外项目进入中国市场并协助多个中国产品完成海外授权。雅法拥有经验丰富的全球交易团队,覆盖美国、日本 、欧洲等全球主要医药创新区域。核心合伙人均为华尔街资深投行人士或具有跨国药企经历,为客户交易提供强力支持。雅法总部位于上海,在伦敦、洛杉矶、东京、米兰、剑桥等地均设有分部。雅法在生物医药跨境授权及并购业务交易数量连续三年排名第一。主办方介绍关于播禾创新中心播禾创新(adock)由薄荷天使基金发起,通过引进和孵化以IT技术支持的生命健康创业项目,构建交叉融合的创新生态圈,辅以专业的载体平台及扎实的科学孵化服务,致力于成为中国首家信息科技(IT)及生物科技(BT)交叉融合的创新孵化中心。关于动脉新医药动脉新医药是动脉网旗下关注生物医药的媒体研究平台,从内容和运营两个维度为创新创业者提供“深度”和“增量”的传播价值。内容方面,主要有融资首发、企业专访、行业深度解读、赛道报告等;运营方面,通过「VB思享会」品牌栏目,聚焦实践问题,研讨产业趋势,以思想碰撞促进实际合作。专题成果:【CGT】【RNA疗法】【iPSC】【核药】【CXO】【上游工具】【合成生物学】【类器官和器官芯片】【IPO-财报解读】等关于VB思享会VB思享会是动脉网的品牌活动之一,以探讨医药健康领域解决之道为核心的面对面平台,旨在“聚焦实践问题、研讨产业趋势”。活动围绕核心主题的发展现状,针对所遇到的难点、痛点、障碍进行深度探讨、分析和碰撞。与此同时,深入了解企业之间的资源禀赋,以思想碰撞促进实际合作。“每期,一主题、一载体、一生态”。近期推荐声明:动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网,未来医疗服务平台
100 项与 Flexion Therapeutics, Inc. 相关的药物交易
100 项与 Flexion Therapeutics, Inc. 相关的转化医学