Beijing Anlong Biopharmaceutical Co., Ltd.

「  本文共：17条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条昌郁双靶点镇痛凝胶早期临床积极。昌郁医药具有创新双靶点的透皮产品XG004在治疗膝骨关节炎（OA）患者的Ib/IIa期临床结果积极。局部涂抹5％或10％XG004凝胶，每日一次、两次或三次，连续7天。与安慰剂相比，每日两次和三次涂药减轻了关节炎的症状；药物总体耐受性均良好，没有发现任何严重不良、停药或退出试验事件。‍‍国‍‍‍‍‍‍‍内‍‍药讯‍‍‍1.同源康EGFR抑制剂获批肺癌Ⅱ期临床。同源康医药自研1类化药TY-9591片获国家药监局临床试验默示许可，拟开展针对非小细胞肺癌适应症的关键性Ⅱ期临床，用于申请附条件批准上市。TY-9591是一款EGFR抑制剂，具有高脑渗透性和生物利用度高等特点。已完成的Ⅰ、Ⅱ期临床结果显示，TY-9591在肺癌脑转移患者中的颅内客观缓解率（iORR）高达100%，完全缓解率（CR）达14%，中位缓解深度为62%；且药物总体安全可控。2.北京安龙眼科基因疗法获批临床。北京安龙生物1类生物制品“AL-001眼用注射液”获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的治疗。AL-001是一款基于昆虫细胞-杆状病毒表达载体系统开发的抗VEGF蛋白的AAV基因治疗产品，采用微创性脉络膜上腔（SCS）注射给药方式进行给药。该产品有望成为首款通过SCS注射给药方式，为wAMD患者提供基因治疗的门诊用药治疗选择。3.珠海沙砾第二款TIL疗法中国报IND。沙砾生物1类生物制品GT201注射液的临床试验申请获CDE受理。GT201是沙砾生物自主研发的表达膜结合细胞因子的下一代基因编辑型TIL产品。在首个人体试验中，GT201已在多个晚期实体瘤患者中展示出稳定的扩增和初步临床疗效，并具有良好的安全性。2022年4月，沙砾生物开发的国内首个TIL药物GT101已获国家药监局批准开展治疗实体瘤的临床试验。4.赛诺菲GPC3/TCR纳米抗体中国报IND。赛诺菲1类生物制品注射用SAR444200的临床试验申请获CDE受理。SAR444200是赛诺菲基于NANOBODY®技术开发的GPC3 T细胞接合剂，目前正在I期临床中评估治疗晚期实体瘤的安全性和有效性。GPC3靶向药类型包括CAR-T和抗体等类型，国内康诺亚、药明巨诺、原启生物、传奇生物、步长制药和复宏汉霖等均有布局。5.再鼎引进苏州宜联DLL3靶向ADC。再鼎医药宣布与宜联生物达成战略合作和许可协议，将获得后者新一代DLL3抗体偶联药物（ADC）YL212的全球开发及商业化独家权益。根据协议，宜联生物将获得预付款和基于开发和销售的里程碑付款，以及产品净销售额的分级特许权使用费和潜在的第三方许可分成。DLL3是一种在小细胞肺癌 (SCLC) 和神经内分泌肿瘤中过度表达的Notch配体抑制剂。6.杨森引进西比曼两款CAR-T产品。西比曼生物宣布与强生旗下杨森公司达成全球独家合作，共同开发和商业化下一代新型CAR-T细胞治疗产品C-CAR039（靶向CD19/CD20）和C-CAR066（靶向CD20），用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）。根据协议，杨森获得中国以外地区C-CAR039和C-CAR066独家开发权，以及中国地区开发的优先选择权；西比曼生物将获得2.45亿美元的首付款、潜在的里程碑付款和未来商业化后的销售分成。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.辉瑞20价肺炎球菌疫苗获批儿科适应症。辉瑞20价肺炎球菌偶联疫苗Prevnar 20获FDA批准新适应症，用于预防20种肺炎链球菌血清型引起的侵袭性肺炎球菌病（IPD），适用于6周至17岁的婴幼儿和儿童，以及预防6周至5岁婴幼儿中由7种血清型引起的中耳炎。在Ⅲ期临床中，与活性对照（Prevenar 13）相比，3剂20vPnC接种后一个月，受试者的IgG的平均几何浓度（GMC）在19个血清型中达到非劣效性标准。所有20个血清型表现出强有力的功能性抗体反应。2.大冢阿立哌唑长效预充针获批上市。大冢制药与灵北联合开发、已封装在注射器中的阿立哌唑2个月长效注射剂（aripiprazole，Abilify Asimtufii）获FDA批准上市，用于治疗成人精神分裂症或作为双相1型障碍患者的单药维持治疗。阿立哌唑是全球首个上市的多巴胺（DA）-5羟色胺（5-HT）系统稳定剂。在临床试验中，阿立哌唑即用型长效注射剂以预充式注射器（无需重装）的形式提供给患者，与每一个月注射一次的剂型（商品名为Abilify Maintena）相比具有一致的疗效。3.杨森PARP抑制剂组合获FDA优先审评。强生旗下杨森PARP抑制剂尼拉帕利（niraparib）和醋酸阿比特龙构成的双效片剂（DAT）获得FDA授予的优先审评资格，与强的松联用，一线治疗携带BRCA基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。在III期MAGNITUDE研究中，与活性对照相比，niraparib组合显著延长HRR（同源重组修复）阳性患者的影像学无进展生存期（rPFS，HR=0.73，95% CI，0.56，0.96，p=0.022）和BRCA1/2突变患者的rPFS（19.5vs10.9个月）。4.精神分裂症阴性症状新药重报NDA。Minerva Neurosciences公司5-HT2A/σ2受体拮抗剂roluperidone重新提交的新药申请（NDA）获FDA受理，用于治疗精神分裂症患者阴性症状。目前，美国尚无针对精神分裂症阴性症状的疗法获批。在Ⅲ期临床（MIN-101C03和MIN-101C07）中，roluperidone较安慰剂显著改善患者的阴性症状因素评分（NSFS）。此前，该新药已两次被FDA拒绝批准。5.BMS创新贫血疗法在美报sBLA。百时美施贵宝血红细胞成熟剂Reblozyl（罗特西普）的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA受理，用于一线治疗可能需要输注血红细胞（RBC）的贫血伴极低至中危骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者。FDA同时授予其优先审查资格，PDUFA日期为今年8月28日。罗特西普是一种激活素受体2B（ACVR2B）-Fc融合蛋白，目前已获批用于治疗输血依赖性β地中海贫血症患者，以及某些罕见血液疾病患者出现的贫血。6.CD19靶向CAR-T获FDA快速通道资格。baletta Bio公司基于驯鹿生物全人源CD19序列开发的CAR-T候选产品CABA-201获FDA授予快速通道资格，拟用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮肾炎（LN）患者。今年4 月，FDA已批准CABA-201开展I/II期临床试验，评估CABA-201在活动性LN或不累及肾脏的活动性SLE患者中的疗效和安全性。驯鹿生物拥有在大中华区使用该许可序列开发Cabaletta产品并将其商品化的优先权。7.安斯泰来约59亿美元收购眼科公司。安斯泰来拟通过美国控股子公司Berry Merger Sub以金额约59亿美元收购Iveric Bio公司。Iveric Bio公司专注于眼科创新药物开发。2023年2月，该公司补体C5抑制剂Avacincaptad pegol的新药上市申请获得FDA受理，用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发的地图样萎缩（GA）。FDA同时授予其优先审查资格，PDUFA日期为2023年8月19日。‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍1.香港新增一猴痘病例。香港特区政府卫生署卫生防护中心4月29日表示，正调查一宗猴痘确诊个案，并提醒市民提高警觉，避免与怀疑感染猴痘的人士作密切身体接触，同时建议高风险目标组人士接种猴痘疫苗。该个案涉及一名有长期病患的59岁男病人，卫生署已安排病人入住玛嘉烈医院。初步调查显示，4月2至19日期间，该男子曾数次到访广东省。2.北大医学部异地布局。4月28日上午，北京大学宁波海洋药物研究院举行开园仪式。这是北大医学部首个异地科研机构，旨在打通产学研用最后一公里，推动技术产业化的重要探索与实践。研究院现有建筑面积7451平方米，已组建生物技术药物研究中心、大洋生物医药研究中心、高端药物制剂与药用材料研究中心及新药研发分析测试中心等四大中心。3.南昌医学院新校区动工。4月29日上午，南昌医学院新校园（一期）建设项目开工仪式在红谷滩九龙湖片区南昌未来科学城隆重举行，旨在改善学校办学条件，为医学人才培养提供坚实基础。该项目是南昌市重点工程项目，对南昌未来科学城的打造具有重要意义。项目占地面积853.69亩，总建筑面积31.03万平方米，总投资约24亿元，可满足10000人办学规模。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（04月29日) 2. FDA新药获批情况（北美05月01日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.22%涨幅前三     跌幅前三百 奥 泰+11.28%  交大昂立-10.11%太极集团+10.00%  微芯生物 -9.12%津药药业 +9.98%  奇正藏药 -8.89%【太极集团】2023年一季度实现营业收入44.27亿元(+25.27%)，归母净利润2.35亿元(+991.16%)，扣非净利润2.39亿元(+227.59%)。【联影医疗】2022年实现营业收入92.38亿元(+2736%)，归母净利润16.56亿元(+16.86%)，扣非净利润13.28亿元(+13.91%)。2023年一季度实现营业收入22.13亿元(+33.42%)，归母净利润3.30亿元(+7.68%)，扣非净利润2.77亿元(+3.14%)。【康龙化成】2023年一季度实现营业收入27.24亿元(+29.53%)，归母净利润3.48亿元(+39.81%)，扣非净利润3.47亿元(+11.74%)。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

随着全球基因治疗市场的高速增长，腺相关病毒（AAV）因其能长期表达、毒性低、免疫原性低、组织特异性高等优势，已成为基因治疗领域最重要的基因载体之一。经工程改造后的重组腺相关病毒载体（AAV）载体被广泛用于基因疗法的研发。自1984年起，第一个rAAV载体被证明能转导外源基因进入哺乳动物细胞内，rAAV就作为传递基因的载体逐渐被应用于生命科学研究。根据Clinical Trials.gov上统计，目前有超过300多种AAV基因治疗临床项目在全球范围开展，同时国内已有25款AAV基因治疗药物IND申报获批。本文汇总了国内2023年第一季度申请已被受理的8项AAV基因疗法临床进展。NO.1杭州嘉因生物EXG102-031眼用注射液2023年3月9日，杭州嘉茵生物EXG102-031眼用注射液的IND申请获CDE受理。wAMD是一种严重视力丧失和不可逆转失明的眼科疾病，由异常的血管生长和血液、液体泄漏到黄斑引起，导致瘢痕形成和中心视力的快速丧失。针对这种疾病，杭州嘉因生物研制的EXG102-031眼用注射液，是湿性年龄相关黄斑变性（wAMD）临床阶段的基因治疗药物，与现有的抗体药物相比，不需要反复注射，只需要一针给药，就可以在体内长期表达并有效治疗视网膜中异常血管形成和血液的渗漏。NO.2北京安龙生物AL-001眼用注射液2023年2月15日，北京安龙生物AL-001眼用注射液的IND申请获CDE受理。AL-001眼用注射液适应症为湿性年龄相关黄斑变性（wAMD）。目前，湿性年龄相关黄斑病变已成为继青光眼、白内障之后全球第三大致盲因素，全球患病人数不断攀升。安龙生物研制的AL-001眼用注射液，采用了目前最先进的脉络膜上腔注射方式，以AAV为载体，使得AL-001以视网膜为生物反应器，持续稳定表达抗VEGF分子，在患者中最大限度地减少症状的发生，而脉络膜上腔注射也能够显著降低炎症等副作用的发生率。NO.3 方拓生物FT-003注射液2023年2月9日，方拓生物FT-003注射液的IND申请获CDE受理。年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种导致中、老年人视力严重减退甚至失明的不可逆转的眼病，nAMD约占AMD患者的10%~20%，其临床特征表现为数周至数月内迅速出现的视物变形及中心视力丧失，其主要的病理特点为黄斑下脉络膜新生血管形成、血管渗漏、出血、水肿，最终形成纤维瘢痕，使中心视力进行性受损而严重致盲。方拓生物研制的FT-003注射液是一款新型重组腺相关病毒基因治疗产品，旨在治疗新生血管年龄相关性黄斑变性（nAMD），患者一次注射，有望长期治愈。采用传统治疗方式，患者需一个月或两个月进行眼内注射抗VEGF药物，这不仅增加了治疗成本和风险，还给患者造成很大的心理负担。基因治疗作为一种技术突破，降低患者所需的注射频率，今后有望成为AMD的维持疗法。NO.4辉大生物HG004眼用注射液2023年2月4日，辉大生物HG004眼用注射液的IND申请获CDE受理。辉大生物研制的HG004注射液是一种新型眼科基因治疗在研药物，旨在开发一种单次注射给药、非腺相关病毒血清型 2（non-AAV2）的基因替代疗法，为全球因RPE65基因突变相关性视网膜病变而导致严重视力障碍或失明的儿童和成人患者提供治疗、恢复和预防的手段。基于相同剂量的HG004和腺相关病毒血清型2（AAV2）的临床前比较研究显示，单次注射后第17周，Rpe65基因敲除小鼠模型中的小鼠视网膜功能恢复分别提高了67.6%（HG004）和35.8%（AAV2产品）。与AAV2相比，HG004显示出更好的视网膜色素上皮（RPE）转导效率，并有望减少载体总剂量，从而降低AAV载体相关免疫原性或眼部不良事件的风险。NO.5天泽云泰VGT-I012023年2月4日，天泽云泰VGT-I01的IND申请获CDE受理。但是根据天泽云泰所公布的在研管线信息，尚不能确定此次申报的“VGT-I01”所对应的研发代号以及适应症。NO.6纽福斯生物NFS-02眼用注射液2023年1月28日，纽福斯生物NFS-02眼用注射液的IND申请获CDE受理。Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种母系遗传的线粒体疾病，多发于14-21岁的青年男性，患者表现为双目视力受损至失明。目前临床上尚无针对Leber遗传性视神经病变的有效疗法或治愈手段。纽福斯研制的NFS-02（rAAV2-ND1）是一种重组腺相关病毒血清型2载体（rAAV2）的新型眼内注射基因治疗产品，正在开发用于治疗与ND1突变相关的Leber遗传性视神经病变。NFS-02作用机制为采用基因治疗策略，以重组腺相关病毒作为载体，通过单次玻璃体内注射，将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。NO.7锦篮基因GC101腺相关病毒注射液2023年1月13日，锦篮基因GC101腺相关病毒注射液的IND申请获CDE受理。脊髓性肌萎缩症（SMA）是由于运动神经元存活基因1（SMN1）突变导致 SMN 蛋白功能缺陷所致的遗传性神经肌肉病，是造成婴幼儿死亡的常染色体隐性遗传疾病之一，已被纳入国家卫生健康委员会等五部门联合发布的《第一批罕见病目录》。该病发病率在 1/8000 至 1/11000 之间，基因突变造成SMA患者体内的SMN蛋白水平不同程度得降低，影响了神经元功能，造成患者肌肉神经源性萎缩。锦蓝基因研制的GC101腺相关病毒注射液，是一款AAV载体基因药物，也是该公司第2款申报IND的新药。GC101注射液是一种基于AAV病毒载体的基因替代治疗药物，通过鞘内给药方式直接向中枢神经系统递送和补充SMN蛋白，改善SMA患者呼吸功能及运动能力。NO.8锦篮基因GC301腺相关病毒注射液2023年1月6日，锦篮基因GC101腺相关病毒注射液的IND申请获CDE受理。该公司提交的针对晚发型庞贝病的AAV基因治疗药物“GC301腺相关病毒注射液”IND申请于2023年3月29日已获CDE临床默示许可（受理号：CXSL2300013）。此外，2022年12月，该药物针对早发型庞贝病的IND申请已获CDE默示许可。庞贝病（又称糖原贮积病Ⅱ型或酸性麦芽糖酶缺乏症）是一种由于酸性α-葡萄糖苷酶（acid alpha-glucosidase，GAA）缺陷所导致的常染色体隐性遗传病，发病率大约为1/8700~1/15000，可分为婴儿型和晚发型两种类型。婴儿型庞贝病患者于1岁内起病，通常在生后数月内出现严重症状，表现为肥厚性心肌病和重度全身性肌张力低下，病情进展迅速，绝大多数患者于1岁内死于心力衰竭和呼吸衰竭。锦篮基因设计开发的GC301注射液是用于治疗庞贝病的AAV基因治疗药物，采用了一次性静脉注射全身广泛表达的策略，以期直接补偿肝脏、心肌、骨骼肌、中枢神经系统等组织的GAA酶基因缺陷。临床前实验结果显示GC301注射液可以在单次静脉注射后，在动物体内广泛转导各个组织并表达具有活性的GAA蛋白，改善骨骼肌、心肌损伤，显著增加小鼠肌肉力量，并显著延长模型动物生存期，实现对庞贝病的长期有效治疗。资料来源：1.国家药品监督管理局官网https://www.cde.org.cn/2.上述公司官网https://www.exegenesisbio.com/http://www.anlongbio.com/https://cn.fronteratherapeutics.com/https://www.huidagene.com/http://www.vitalgen-biomed.com/https://www.neurophth.com/http://www.bj-genecradle.com/

10月，国内新药研发相关交易，总数量7项与上月持平，仍处于年内低点。其中包括1项产品海外授权，3项国外产品引进，以及3项国内公司间交易。7项交易仅2项对外披露交易金额，共计3.05亿美元，创出今年新低。9月的交易量低但价高，而10月是量价齐跌。新技术疗法成交易新星但10月的交易也有亮点，多项交易与新技术疗法有关。上月第一大交易在两家细胞治疗产品研发公司驯鹿生物与Cabaletta Bio间产生，前者将全人源CD19序列的全球独家权利授予Cabaletta，用于自身免疫性疾病治疗的CAR-T产品开发。借此，驯鹿生物将获得约1.62亿美元的首付款以及潜在开发和商业化里程碑付款和销售分成。另外几项交易也涉及新技术热点。达石药业与ADC药物研发公司映恩生物达成项目授权协议，引进达石药业双特异性抗体DS005，用于开发新型抗体偶联药物（ADC）。还有两项交易与核酸药物有关。安酷生物与德国Neurovision Pharma签订协议，引进一款反义寡核苷酸候选药物在中国大陆及香港的开发和商业化权利，探索用于肌萎缩侧索硬化症治疗。信立泰也与北京安龙生物达成小核酸药物在高血压领域的研发合作。安龙生物利用ANOG小核酸药物技术平台，负责项目的早期开发。信立泰则负责产品后期开发、临床实验及市场销售。信立泰将获得该小核酸药物在全球范围内的独家研究开发及商业化权利，双方共享未来的市场及商业利益。寒冬期公司断臂求生第二大交易在两家国内公司，和铂医药和石药恩必普之间产生。和铂医药将处于临床后期阶段的巴托利单抗（HBM9161）在大中华区开发、生产与商业化权益独家授予恩必普药业。恩必普将向和铂医药支付1.5亿人民币首付款及多项里程碑付款，交易总额超10亿元人民币。和铂医药尚未有产品获批上市，今年遭遇资本寒冬，公司多个产品对外出售。上半年公司将CLDN18.2/CD3双特异性抗体HBM7022的全球权益授予阿斯利康，获得2,500万美元预付款和最高可达3.25亿美元的里程碑付款。近期和铂医药子公司诺纳生物又与Moderna签订平台授权合作协议，使用其HCAb抗体平台帮助Moderna开发针对多个肿瘤靶点的核酸药物免疫疗法。诺纳生物将一次性获得600万美元预付款、最高约5亿美元里程碑付款及分级特许使用权费。这些交易提示和铂医药在资本寒冬期断臂求生，作为技术平台公司，此时也展示出产品线调整更大的灵活空间。