Yueyang Hospital

作    者 |自免e声 双螺旋小李 特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士阅读 银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，全球患病人口约1.25亿。银屑病的主要症状包括瘙痒、皮肤干燥、刺激感及疼痛，这些症状往往会严重影响患者的生活质量。2025年，关于银屑病发病机制的研究不断深入，新的治疗选择涌现，为患者带来了希望。现整理各领域的国内外研究，以飨读者。   自免e声 编辑部 01 免疫炎症 北京大学的韩文玲团队研究了角质形成细胞中炎症信号过度激活的调控机制，发现细胞因子CSBF可抑制角质形成细胞中由IL-17A和TNF-α（IL-17A/TNF-α）诱导的单独及协同促炎信号，在银屑病炎症中发挥保护作用，具有成为银屑病治疗方案的潜力。银屑病患者的皮损和血清中CSBF的表达升高，且IL-17A/TNF-α可促进其产生。CSBF蛋白通过受体SUSD2显著改善银屑病表现并抑制IL-17A/TNF-α信号传导。[1] 上海交通大学医学院附属第一人民医院的王宏林教授团队发表了一项研究，发现IL4I1+CD200+CCR7+树突状细胞（CCR7+ DC）是IL-23的主要产生者，它们在人类银屑病皮肤中同时表达IL-23A和IL-12B亚基。该成果为开发旨在根除而非仅仅控制银屑病的全新疗法提供了强有力的科学依据和极具潜力的治疗靶点。[2] 上海交通大学医学院附属瑞金医院的郑捷团队研究显示，在接受白细胞介素（IL）-17A抑制剂治疗的银屑病患者的不良反应湿疹样皮疹（EE）中，IL21的表达显著升高，同时伴随Th2/Th22相关细胞因子增加以及JAK–STAT信号通路的激活。IL21可诱导JAK1/STAT3磷酸化，并在抗IL17A治疗后显著增强Th2/Th22相关细胞因子的分泌，而JAK1抑制剂可阻断这些效应。[3] 西京医院的邵帅团队发表了一项研究，收集了24名健康对照者和28名银屑病患者的扁桃体菌群样本，利用16S rRNA和宏基因组测序分析微生物群落组成，发现银屑病患者扁桃体微生物群落的多样性和组成发生了显著改变。扁桃体菌群及其代谢产物的变化通过调节免疫反应促进银屑病的发生。[4] 02 银屑病共病 华中科技大学同济医学院的陶娟团队研究发现，与肥胖诱导的银屑病恶化相关的全身和局部皮肤中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的丰度与疾病严重程度呈正相关，并且在肥胖小鼠中抑制NETs可减轻银屑病样皮炎，为伴有脂质代谢紊乱的难治性银屑病患者的临床治疗提供了潜在的新策略。[5] 来自意大利的研究团队进行了一项多中心横断面研究，分析了来自意大利13个中心的343名银屑病患者和343名匹配的对照参与者。根据疾病严重程度（银屑病面积与严重程度指数，PASI）和治疗组对CCI评分及合并症谱进行分层。结果发现银屑病严重程度与合并症负担增加相关，这突显了心血管和代谢筛查的重要性。生物制剂治疗可能对合并症进展产生不同影响，支持采用个性化治疗方法。[6] 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院的李欣团队发表了一项研究，在全球范围内对银屑病与高血压的共病模式进行了流行病学特征系统性分析。共纳入200项研究，涉及超1500万例患者。结论是，与寻常型银屑病患者相比，银屑病关节炎患者更需开展高血压风险筛查。[7] 03 临床治疗新发现 来自西班牙的Álvaro Gonzalez-Cantero团队发表了一项纳入了38名轻中度银屑病成人的随机临床试验，为期16周的强化地中海饮食干预与接受低脂饮食建议的对照组相比，显著降低了银屑病面积与严重程度指数（PASI）。说明地中海饮食可能是改善轻中度银屑病患者皮肤结局的有效辅助治疗策略。[8] 荷兰莱顿大学医学中心的Désirée van der Heijde团队发表了一项3b期临床试验（APEX研究），评估了Guselkumab（一种能够结合CD64并选择性抑制IL23p19亚基的全人源双效单克隆抗体）对活动性银屑病关节炎（PsA）患者临床和影像学结局的影响。结果显示，与安慰剂相比，Guselkumab在第24周时显著提高了临床改善率，并显著抑制了结构性损伤的进展，且未出现新的安全性信号。[9] 来自美国和加拿大的研究团队发表了一项3期临床试验（ARRECTOR研究），评估了0.3%罗氟司特泡沫剂在头皮和身体银屑病患者中的安全性和有效性。结果显示，治疗改善了头皮和身体银屑病的体征和症状（包括瘙痒），且在12岁及以上患者中的不良事件发生率较低。0.3%罗氟司特泡沫剂有潜力作为头皮和身体银屑病患者的单药治疗方案。[10] 来自美国和加拿大的研究团队发表了一项2期临床试验（STRIDE研究），评估了Envudeucitinib（ESK001）（一种高选择性口服TYK2抑制剂）在斑块状银屑病患者中的耐受性和疗效。结果显示，每日两次40mg的Envudeucitinib治疗在52周的治疗期间显示出皮损清除和瘙痒症状的持续改善，且耐受性良好。[11] 来自美国的研究团队发表了一项2期临床试验（KNOCKOUT研究），评估了高于批准剂量的IL-23抑制剂利生奇珠单抗在中重度斑块状银屑病治疗中的作用。结果显示其可实现较高的皮损清除并维持较长时间，这为银屑病患者提供了一种潜在的替代治疗策略。[12] 一项研究报告了LIMMitless临床试验的最终结果，该试验旨在评估利生奇珠单抗治疗斑块状银屑病的长期安全性与有效性。纳入了多个国家的近900名患者，结果显示利生奇珠单抗连续治疗6年安全性良好。治疗后，患者的皮肤症状得到显著改善，且疗效保持稳定。同时，患者的生活质量也得到了大幅提升。总之，利生奇珠单抗是适用于成人中重度斑块状银屑病患者长期治疗的优选方案。[13] 04 AI新前沿 北京协和医院的晋红中团队开发并验证了一种人工智能驱动的模型（称为EPICS），通过整合临床和实验室指标，对红皮病型银屑病的严重程度进行准确分类。[14] 05 共识发布 国家皮肤与性传播疾病专业质控中心(筹)银屑病亚专业质控专家组发布了《中国银屑病专病质量控制与管理专家共识（2025版）》，围绕疾病全周期管理构建质量评价体系，涵盖专病门诊建设质控、诊断质控、治疗质控与管理质控四大核心模块，共设立九项关键质控指标，旨在推进银屑病诊疗的标准化和规范化，优化医疗资源配置，提升患者长期预后质量。[15] 美国国家银屑病基金会缓解工作组通过多阶段德尔菲（Delphi）专家咨询法，建立了斑块状银屑病治疗中“缓解”的定义：患者在治疗期间维持体表面积（BSA）受累0%或研究者总体评估（IGA）评分为0，且持续至少6个月。这一清晰且标准化的基准适用于研究和临床实践。[16] 参考资料 1.Li, Xixi et al. “The cytokine CSBF inhibits the IL-17A and TNF-α inflammatory pathways via SUSD2-ACT1 in keratinocytes and alleviates IMQ-induced psoriasis.” Cellular & molecular immunology vol. 22,9 (2025): 1109-1122. doi:10.1038/s41423-025-01325-3 2.Sun, Yang et al. “CCR7+ dendritic cells expressing both IL-23A and IL-12B potentially contribute to psoriasis relapse.” Nature communications vol. 16,1 7581. 15 Aug. 2025, doi:10.1038/s41467-025-62874-9 3.Zhang, Li et al. “Elevated Cutaneous Interleukin-21 Links Eczematous Eruption to Interleukin-17A Inhibitor Treatment in Psoriasis.” Allergy, 10.1111/all.70026. 29 Aug. 2025, doi:10.1111/all.70026 4.Chen, Jiaoling et al. “Tonsillar microbiota alterations contribute to immune responses in psoriasis by skewing aged neutrophils.” The British journal of dermatology vol. 193,2 (2025): 310-321. doi:10.1093/bjd/ljaf134 5.Xia, Yuting et al. “Saturated fatty acid-induced neutrophil extracellular traps contribute to exacerbation and biologic therapy resistance in obesity-related psoriasis.” Cellular & molecular immunology vol. 22,6 (2025): 597-611. doi:10.1038/s41423-025-01278-7 6.Bernardini, Nicoletta et al. “Psoriasis severity, comorbidity burden, and biologic therapy: a multicenter observational study using the Charlson Comorbidity Index.” The Journal of dermatological treatment vol. 36,1 (2025): 2562311. doi:10.1080/09546634.2025.2562311 7.Zhang, Miao et al. “Epidemiology of Hypertension in Psoriasis: An Analysis of Trends from 2006 to 2023.” Psoriasis (Auckland, N.Z.) vol. 15 443-453. 27 Aug. 2025, doi:10.2147/PTT.S532112 8.Perez-Bootello, Javier et al. “Mediterranean Diet and Patients With Psoriasis: The MEDIPSO Randomized Clinical Trial.” JAMA dermatology vol. 161,12 (2025): 1215-1223. doi:10.1001/jamadermatol.2025.3410 9.Mease, Philip J et al. “Inhibition of structural damage progression with the selective interleukin-23 inhibitor guselkumab in participants with active PsA: results through week 24 of the phase 3b, randomised, double-blind, placebo-controlled APEX study.” Annals of the rheumatic diseases vol. 84,12 (2025): 1983-1994. doi:10.1016/j.ard.2025.08.006 10.Gooderham, Melinda J et al. “Roflumilast Foam, 0.3%, for Psoriasis of the Scalp and Body: The ARRECTOR Phase 3 Randomized Clinical Trial.” JAMA dermatology vol. 161,7 (2025): 698-706. doi:10.1001/jamadermatol.2025.1136 11.Papp, Kim A et al. “Safety and efficacy of envudeucitinib, a highly selective, oral allosteric TYK2 inhibitor, in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: Results from the 52-week open-label extension period of the phase 2 STRIDE study.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 94,1 (2026): 187-195. doi:10.1016/j.jaad.2025.10.005 12.Blauvelt, Andrew et al. “A randomized phase 2 clinical trial to treat moderate-to-severe plaque psoriasis patients with high-induction dosing of risankizumab.” Nature communications vol. 17,1 733. 11 Dec. 2025, doi:10.1038/s41467-025-67475-0 13.Papp, Kim A et al. “Long-Term Safety and Efficacy of Risankizumab to Treat Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Final LIMMitless Phase 3, Open-Label Extension Trial Results.” American journal of clinical dermatology vol. 26,5 (2025): 829-841. doi:10.1007/s40257-025-00964-6 14.Yang, Yuyan et al. “Development and Validation of an Artificial Intelligence-Driven Model for Accurate Classification of Erythrodermic Psoriasis Severity: Erythrodermic Psoriasis Integrated Classification System (EPICS).” American journal of clinical dermatology vol. 26,6 (2025): 1017-1029. doi:10.1007/s40257-025-00980-6 15.崔勇, 徐金华, and 陆前进. "中国银屑病专病质量控制与管理专家共识 (2025版)." Chinese Journal of Dermatovenereology 39.11(2025). 16.Armstrong, April W et al. “Defining On-Treatment Remission in Plaque Psoriasis: A Consensus Statement From the National Psoriasis Foundation.” JAMA dermatology vol. 161,8 (2025): 863-869. doi:10.1001/jamadermatol.2025.1625 免责声明： 本微信文章中的信息仅供向医疗卫生专业人士传递专业信息，不可直接作为决策依据，发布方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 点击下方卡片即可获得 更多精彩内容！ 往期推荐 RECOMMEND 乏力、血尿？警惕"沉默的ANCA相关性血管炎"！ 从腰痛到髋关节炎：一例AS患者5年延误诊的警示！ 7种抗风湿药物临床应用全解析：一图速览关键要点

中国战略新兴产业融媒体记者 李子吉 一款曾经用于治疗新冠的药物，如今在另一种更为致命的病毒面前展现出了治疗潜力。 2026年1月26日，中国科学院武汉病毒研究所宣布，证实口服核苷类药物VV116对尼帕病毒具有显著的抗病毒活性。该研究结果近期发表在国际期刊《Emerging Microbes & Infections》上，首次证实VV116对尼帕病毒的治疗潜力，不仅可作为医护人员、实验室工作者等高危人群的预防性用药，更可为应对当下和未来的尼帕病毒疫情提供了一个现成的药物选择。 尼帕病毒是一种新人畜共患病毒，致死率高达40%以上，且目前尚无专门针对尼帕病毒的疫苗和有效疗法，治疗主要依靠系统性对症支持疗法，世界卫生组织将该病毒列为最高优先级的区域性威胁。自1月中旬以来，印度东部的西孟加拉邦出现尼帕病毒疫情，确诊病例已升至5例。 VV116此前作为新冠治疗药物获批上市，这次“老药新用”，也让其背后的港股公司旺山旺水股价大涨。那么“老药”是如何被发现“新用”的？这种模式有什么优势？又能否为药企带来稳定的商业化价值？ “老药新用”应对尼帕病毒 VV116（氢溴酸氘瑞米德韦片）是一种新型口服核苷类抗病毒药物，此前作为新冠治疗药物获批上市。本研究发现，体外实验中VV116和其代谢活性分子均展示了对尼帕病毒的显著抑制活性。在金黄地鼠致死剂量感染模型中，VV116以400mg/kg体重的口服给药剂量下，能将实验动物的存活率提高至66.7%，且显著降低感染靶器官肺、脾和脑中的病毒载量。 VV116之所以能够从新冠治疗药物拓展至有望抑制尼帕病毒，关键在于其作用机制。VV116是一种靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的前药。RdRp是RNA病毒转录复制的核心组件，其序列在病毒变异过程中高度保守。鉴于VV116靶向RdRp高保守的活性中心，预判其对未来出现的其他诸如新冠病毒变异株具有相同水平的抑制作用。 香港大学生物医学学院教授、香港大学研究学院高级副院长金冬雁表示，尼帕病毒并非新病毒，从1998年到现在，曾在马来西亚及新加坡、印度和孟加拉国出现几次暴发。之所以多年来尼帕病毒缺乏有效的疫苗以及疗法，也跟缺乏资金投入研究以及病例数量相对不足有关。“尼帕病毒的致死率很高，但传播率并不高，每次出现，传播规模还是很小。” VV116要成为真正可以抗击尼帕病毒的药物，还需要经过人体的临床试验、申请上市、获批上市等阶段，当前只停留在临床前研究阶段，距离真正应用还很远。 不过，类似VV116的这种“老药新用”，在治疗尼帕病毒中确实显示出一定效力。 根据中疾控2021年发布的《关于印发尼帕病毒病预防控制技术指南的通知》，对于尼帕病毒的抗病毒治疗，“目前尚无特异性抗病毒药物。利巴韦林对治疗尼帕病毒脑炎可能有效”。 印度在没有有效治疗方法的前提下，该国国家疾病控制中心也推荐利巴韦林用于尼帕病毒感染的治疗，但不作为暴露后预防措施。 1998年，马来西亚-新加坡爆发尼帕病毒疫情，彼时利巴韦林单独使用或与氯喹联合使用，显示可降低相对死亡风险36%。曾被尝试用于治疗新冠肺炎的瑞德西韦，在体外实验中显示出能有效抑制尼帕病毒马来西亚株和孟加拉国株病毒活性。法匹拉韦则在仓鼠模型中显示出针对尼帕病毒有较好的保护作用。 加速药物研发进程 “老药新用”并不是一个新的概念。在20世纪关于老药新用的案例已是层出不穷。 “老药”是指已上市的药物或正在进行临床试验的药物，“新用”是指发现其新适应症并将其用于疾病治疗。 新药研发周期长、投入大、风险高，针对具体疾病的药物发现，以化学小分子药物为例，从体外细胞模型上获得具有活性的苗头化合物，到最终走向临床应用，需要挺过活性与药效评价、靶向性与作用机制探索、毒性与安全性评价、代谢性能评价等环节；而已经挺过重重关卡考验的老药至少可以迅速满足药物安全性评价和代谢方面的基本条件，因此有望加速新药发现的进程。 沙利度胺，商品名“反应停”，20世纪50年代，在临床安全性证据不足的情况下，作为镇痛剂和止吐剂上市，主要用于治疗妊娠恶心、呕吐。但很多孕妇服药后，孩子出现了四肢畸形、腭裂、盲聋等畸形，成为药物史上的悲剧。1960年，研究发现沙利度胺作为一个手性化合物，其R-构型具有抑制妊娠反应的活性，而S-构型会导致孕妇流产甚至对新生儿有致畸性。1963年沙利度胺正式退市。 1964年马塞大学医院收治了一名持续失眠的麻风结节性红斑患者，医生给患者使用“反应停”希望能起到镇静的作用，结果意外发现沙利度胺可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑患者的皮肤症状。后来科研人员发现“反应停”不仅能够阻断促炎因子的产生、抑制炎症反应相关的酶和细胞因子，还有降低细胞迁移和黏附，发挥抗血管生成，抑制肿瘤快速生长的作用。1998年，“反应停”被FDA批准用于恶性血液肿瘤-多发性骨髓瘤的治疗。 阿司匹林作为解热镇痛药的应用已有百余年。1828年，德国药学家Joseph Buchner首次从柳树皮里提纯出活性成分水杨苷，这就是阿司匹林的雏形。1899年，乙酰水杨酸的发明专利申请在美国通过。 随着临床研究的不断深入，阿司匹林的许多新功效和新作用逐渐被发现。不得不谈的是阿司匹林在心血管疾病预防和治疗中的作用。《中国心血管病预防指南（2017）》中将阿司匹林作为心血管疾病一级和二级预防的基础药物。低剂量的阿司匹林可使血小板环氧合酶乙酰化，抑制血小板生成血栓素A2，从而起到抗血小板聚集，阻止血栓形成的作用。 时至今日，“老药新用”仍在为临床治疗提供新思路。 近年来，以PD-1/PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫疗法虽取得革命性进展，但仍面临诸多瓶颈：治疗费用高昂，让不少患者望而却步；患者应答率有限，部分患者难以从中获益；同时，耐药性问题也制约着治疗效果的持续发挥。 2026年1月，上海中医药大学交叉科学研究院刘三宏团队联合海军军医大学张卫东团队及长征医院周海洋团队，在国际知名学术期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》发表研究成果，系统阐明了常用抗抑郁药物帕罗西汀可通过降解免疫抑制蛋白PD-L1激活肿瘤免疫，成功实现“老药新用”。这一发现为肿瘤免疫治疗提供了已上市、低成本、可口服的新型治疗选择，临床转化前景十分广阔。 是否能成为成熟的商业模式？ 因为展示出尼帕病毒的治疗潜力，1月27日上午，VV116背后的港股公司旺山旺水盘中大涨超过10%。 旺山旺水创建于2013年，2025年11月在香港交易所主板挂牌上市。 2021年底，旺山旺水的新冠口服药VV116获准在乌兹别克斯坦销售，成为全球最早获批用于中重度新冠感染的口服抗病毒药物之一。同年，旺山旺水还将VV116在中国及其他区域的独家权利授予君实生物。凭借授权交易，旺山旺水在2023年获得与VV116相关的里程碑及权利转让付款1.84亿元，占其当年总收入2亿元的92%。 VV116的市场热度及可观的授权收入，让旺山旺水一度“疯狂溢价”，其估值从2020年的6亿元跃升至2022年的42亿元。 然而，随着外部环境的骤变，民得维的热度没有长期持续，而新的创新产品也迟迟没有接续。 2023年1月，VV116获得中国附条件批准上市，并于2025年1月获得完全批准，但彼时市场早就没了热度。据君实生物披露，2023年内，截至6月30日，VV116销售收入约为1.1亿元人民币；而截至2023年前9月，VV116销售收入约1.24亿元。自此之后，君实生物再未在财报中披露过VV116的收入。 “老药新用”带来的盘中大涨，是不是意味着资本市场对这种模式的认可？这种模式对药企来说又是否能够成为一种成熟、稳定的商业化模式？ 按道理来说，“老药新用”既节约了研究成本，又缩短了研发周期，理应在资本市场上同样受欢迎。但事实却并非如此。 2014年，Axovant Sciences由瑞士公司Roivant Sciences创建，成立不足一年，Axovant便成功在纳斯达克完成IPO，筹集了3.15亿美元，是当时美国有史以来最大的生物技术IPO。 Roivant Sciences的理念是“拯救制药业被遗忘的药物”。Roivant Sciences的创始人Vivek Ramaswamy认为，很多大公司会因各种原因放弃在研药物，而这些药物本身有着广阔的前景，因此便成立了Roivant Sciences，对这些药物进行进一步的开发。 Axovant最初获得了葛兰素史克（GSK）的许可，研究一种针对阿尔茨海默病的小分子药物。2017年，该小分子药物在阿尔茨海默病的后期研究中失败，后来又在痴呆症中失败。 故事终究没能继续讲完。2019年，Axovant改名为Axovant Gene Therapies，将小分子业务剥离，专注基因疗法。但随后2020年，由于实验性帕金森病药物AXO-Lenti-PD遭遇生产工艺挫折，公司股价再一次暴跌。Roivant旗下这家子公司再度改名为Sio Gene Therapies，却难掩颓势，最终于2022年12月宣布将解散关闭。 “老药新用”固然有诸多优点，但想将其商业化还要闯过市场空间、专利保护等难关。 一方面，从药物适应症来看，不同疾病的发病机制以及相关生理和病理过程都存在差异，但上市药物通常是针对特定疾病设计的，在新的适应症下可能无法产生最理想的效果。如果不对老药的药物通路进行修改，那么临床价值就并不突出；但如果对药物通路进行了修改，那老药“成本低、周期短”的优势也就荡然无存。 另一方面，无法绕过的专利保护和侵权问题也是“老药新用”商业化的重大阻碍。如果药物的原研企业对其适应症进行扩展，自然没有问题，但对其他药企来说，若是药物原本的专利权人不同意合作开发，那么对这款药物的新适应症开发就难以继续；但若是药物专利权已过期的情况，虽然能够继续试验，但其他公司也可以生产和销售相同的药物，导致竞争加剧。医药公司很难就此支撑起一个能持续发展的商业模式。 此外，从历史上来看，老药的“新生”都伴随着偶然性。它们有些是在患者服用后，意外发现能够对其他疾病产生好的效应；有些则是科研人员发现这一通路能够对应其他疾病靶点。 不过随着时代的进步，AI、高通量筛选技术等药物设计上游工具的迭代升级，老药新用这条途径也有从“偶然”转向“必然”的趋势。以高通量筛选为例，一方面能够筛选老药中可用的分子通路，另一方面也对疾病的基因组或者靶点进行筛选。两端一一比对、匹配，能够更好地确定老药“重生”的方向。 END 编辑/制作：李子吉 审核：艾丽 政审：王军善 终审：杨秦 您有什么看法？欢迎来评论区聊聊 ↓ 2026年1月1日出版 《中国战略新兴产业》杂志 ↓ ↓ ↓ 订阅点击 ↓ ↓ ↓

前言 银屑病是一种免疫介导的慢性复发性炎症性疾病，对于中重度斑块状银屑病，生物制剂、口服小分子药物及光疗为临床的主要治疗方式，其中靶向炎症因子的生物制剂已显著改变疾病治疗格局。早期预测生物制剂的长期疗效对于优化治疗决策至关重要。 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院皮肤科李欣教授团队于2026年1月在《Immunology》（IF=5.0）发表了一项Ⅲ期随机对照试验（NCT04839016）的事后分析[1]，旨在探讨使用国产人源化抗白介素17A（IL-17A）单克隆抗体——夫那奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病时，早期治疗应答是否能预测长期疗效，为临床个体化治疗提供依据。 研究结果发表于Immunology 研究方法 1  研究设计及对象 本研究为夫那奇珠单抗治疗成人中重度斑块状银屑病患者的Ⅲ期临床研究（NCT04839016）一项事后分析。该Ⅲ期试验共纳入690例中重度斑块状银屑病患者，本次事后分析纳入了461例接受夫那奇珠单抗治疗的患者，治疗方案为密集期每2周注射240mg（第0、2、4周分别治疗一次，共3次），后续每4周注射240mg维持治疗。 2  分组标准 早期应答组：治疗第2周，银屑病面积和严重程度指数改善≥50%（PASI 50）患者，共249例； 非早期应答组：治疗第2周，未达到PASI 50患者，共212例。 3  终点指标 共同主要疗效终点：从基线（W0）至治疗第12周（W12）的累积PASI 75/90/100及静态医师总体评估0分或1分（sPGA 0/1）应答率。“W0-W12累积应答率”定义为W0-W12期间至少1次达到临床应答的患者比例； 次要疗效终点：W0-W52期间不同时间点PASI 75/90/100及sPGA 0/1应答率；W0-W12的PASI 75/90/100及sPGA 0/1持续应答率。“W12-W52持续应答率”定义为在第12周和第52周均达到临床应答的患者比例； 安全性指标：治疗期间不良事件发生率。 4  统计学方法 采用卡方检验或Fisher精确检验比较组间率的差异，t检验比较连续变量差异。通过多因素logistic回归分析筛选第52周PASI 100应答的独立影响因素，结合受试者工作特征（ROC）曲线验证预测价值。p<0.05被认为具有统计学意义。 研究结果 1  患者基线特征 两组在年龄、体重、病程、共病、基线疾病严重程度等方面均无显著差异（p均＞0.05），在性别（p=0.004）、既往局部治疗史（p=0.024）方面存在统计学差异。 2  W0-W12累积应答率比较 早期应答组的累积PASI 75/90/100、sPGA 0/1应答率均显著高于非早期应答组，且差异均具有统计学意义（除第2周PASI 90 p<0.01，其余均p<0.001）。第12周时，早期应答组PASI 100应答率达50.2%，约为非早期应答组（25.0%）的2倍（p<0.001）。 图1. W0-W12累积应答率（**p<0.01；***p<0.001） 3  W0-W52应答率比较 早期应答组在W2-W14及W28时，PASI 75应答率显著高于非早期应答组。W4-W32期间，早期应答组PASI 90和PASI 100应答率明显高于非早期应答组（p均＜0.05）。此外，早期应答组在W2-W20期间，sPGA 0/1应答率高于非早期应答组（p均＜0.05）。 图2. W0-W52治疗应答率（*p<0.05; **p<0.01；***p<0.001） 4  W12-W52持续应答率比较 早期应答组在W12-W52期间的PASI 75（88.8% vs. 76.4%，p＜0.001）、PASI 90（74.7% vs. 54.7%，p＜0.001）、PASI 100（39.4% vs. 20.8%，p＜0.001）及sPGA 0/1（68.7% vs. 54.2%，p＜0.001）持续应答率均显著高于非早期应答组。 图3. W12-W52持续应答率比较 5 第52周PASI 100应答的多因素logistic回归分析 早期应答（有 vs. 无）（OR=1.772，p=0.027）和既往局部治疗史（有 vs. 无）（OR=1.919，p=0.030）是第52周达到PASI 100应答的独立正向影响因素。基于多因素回归模型，构建包含独立影响因素（是否早期应答、是否有既往局部治疗史、sPGA、皮肤病生活质量评分DLQI）的列线图，用于预测患者第52周PASI 100应答概率。ROC曲线分析显示，上述独立影响因素联合预测第52周PASI 100应答的曲线下面积（AUC）为0.613（95% CI: 0.560~0.666），提示该联合模型具有一定的预测价值。 图4. 第52周PASI 100应答列线图 图5. 第52周PASI 100应答的ROC曲线分析 6  安全性结果 无论在诱导期（W0-W12）还是整个治疗期间（W0-W52），两组间的不良事件总发生率无显著差异，诱导期分别为71.9% vs. 65.6%（p=0.144），整个治疗周期分别为89.6% vs. 85.4%（p=0.174）。 研究结论 夫那奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病具有良好的疗效和安全性，无论患者是否出现早期应答，长期治疗均能获得良好的疾病控制。治疗第2周达到PASI 50的早期应答患者，在短期和长期疗效上均显著优于非早期应答患者，且早期应答是长期完全皮损清除（PASI 100）的独立预测因素。即使患者未出现早期应答，也无需停药，长期用药仍可实现理想的疾病控制。 参考文献： [1] Sun X, Zhang Y, Lu X, et al. Early Response to Vunakizumab at Week 2 Predicts Favourable Long-Term Efficacy in Patients With Moderate-To-Severe Plaque Psoriasis: A Post Hoc Analysis of a Phase III, Randomised Controlled Trial. Immunology. 2026 Jan 1.  * 本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本公众号及作者不承担相关责任。 更多自免领域资讯，敬请关注“自免医时空”！