Osaka University Hospital

编者按2025年7月3日，在2025年欧洲肿瘤内科学会胃肠道癌症大会（ESMO GI 2025）上，III期临床研究TALENTACE作为突破性进展（Late-Breaking Abstract，LBA2） 公布关键结果，受到全球肿瘤学界高度关注。该研究评估了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（简称：T+A）联合按需经动脉化疗栓塞术（TACE）在未接受过全身系统治疗的不可切除肝细胞癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，主要终点TACE无进展生存期（TACE-PFS）取得了统计学和临床意义上的显著改善，中期分析时总生存期（OS）尚不成熟。同时，由RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）也观察到了有临床意义的改善。这一突破性研究为肝癌治疗领域带来了新的希望，标志着局部肿瘤控制与系统分子干预的联合治疗模式取得重大进展。TALENTACE研究由中国和日本权威医疗中心共同发起，汇聚了亚洲顶尖肝癌专家团队，主要研究者为北京清华长庚医院肝胆胰中心（肝胆医院）董家鸿教授。会上，西安国际医学中心医院韩国宏教授代表研究专家团队作了精彩的口头报告。韩国宏教授在会上作口头报告研究设计与方法TALENTACE研究是一项前瞻性、开放标签、随机、多中心的III期临床试验（NCT04712643），研究精准入组了具有中高肿瘤负荷、亟需更有效治疗方案的不可切除肝细胞癌患者——在中国和日本招募了342名肝细胞癌患者，主要入组标准为：符合TACE治疗条件（包括不可切除的BCLC A/B期，以及因ECOG PS 1分或Vp1-2的BCLC C期患者）；未经全身系统治疗；中高肿瘤负荷（最大肿瘤直径+病灶数量≥6）。图1. 研究设计图（源自专家报告幻灯）图注：患者按1:1的比例被随机分成两组，分别接受TACE+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（联合治疗组）或单独TACE治疗。两组患者均根据研究者的判断，按需进行TACE。阿替利珠单抗、贝伐珠单抗在TACE后至少14天至8周内给药（阿替利珠单抗 1200 mg IV；贝伐珠单抗 15 mg/kg IV；两者均为每3周一次，直至失去临床获益）。研究的主要终点包括：TACE-PFS（即从随机分组到研究者评估的TACE不可治疗进展或TACE抵抗或全因死亡的时间），以及OS。次要终点包括：RECIST v1.1评估的PFS，RECICL评估的至TACE不可治疗进展时间（TTUP）、至疾病进展时间（TTP）、至肝外转移（EHS）时间，以及RECICL、RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）等。患者基线临床特征包括年龄、性别、ECOG体能状态评分（0-1）、大血管侵犯（MVI）、BCLC分期（A-C）、Child-Pugh评分（5-6）等在内的患者基线特征，在两个治疗组之间基本保持平衡，根据6-12模型，所有入组患者的肝内肿瘤负荷都≥6，其中HBV感染是最常见的肝癌病因。表1. 患者基线临床特征（源自专家报告幻灯）主要研究结果1. PFS实现突破性延长结果显示，TALENTACE研究达到了主要终点：联合治疗组的中位TACE-PFS显著优于单独TACE组，分别为11.30个月和7.03个月（HR=0.71，95%CI：0.55-0.92，P=0.009，图2），OS数据尚未完全成熟。此外，根据RECIST v1.1标准评估的PFS也显示出有临床意义的改善，联合治疗组的中位PFS为10.32个月，而单独TACE组为6.37个月（HR=0.64，95%CI：0.50-0.82，图3）。图2. 联合治疗组的中位TACE-PFS显著优于单独TACE组（源自专家报告幻灯）图3. 联合治疗组的中位PFS较单独TACE组显示出有临床意义的改善（源自专家报告幻灯）2. 客观缓解率（ORR）突破至81.3%除此之外，联合治疗组在ORR方面表现优异。根据RECICL标准评估（图4），联合治疗组的ORR为81.3%（完全缓解率[CR] 39.2%，部分缓解率[PR] 42.1%），高于单独TACE组的66.7%（CR率28.1%，PR率38.6%）；根据RECIST v1.1标准评估（图4），联合治疗组的ORR为49.1%（CR率3.5%，PR率45.6%），高于单独TACE组的33.9%（CR率4.1%，PR率29.8%），进一步支持了联合治疗的临床获益。图4. 联合治疗组的ORR较单独TACE组有明显提高（源自专家报告幻灯）3. 安全性整体可控在安全性方面，联合治疗组的安全性特征与阿替利珠单抗、贝伐珠单抗及TACE的已知安全性一致，未发现新的安全性事件。联合治疗组治疗相关3-4级不良事件（AE）的发生率为60.8%，略高于单独TACE组的40.5%，但整体可控。最常见的AE包括高血压、蛋白尿、AST升高和血小板减少等，且大多数AE可通过标准管理措施进行控制。表2. 患者基线临床特征（源自专家报告幻灯）小结为肝癌综合治疗提供高级别循证医学证据TALENTACE研究是一项具有里程碑意义的III期临床试验，首次证实了T+A联合TACE的治疗策略，在不可切除尤其是中高肿瘤负荷的肝细胞癌患者中具有显著的临床获益，且安全性可控，为患者提供了转化治疗（即将不可切除转化为可切除）和长期生存的新希望。对于不可切除且肿瘤负荷较高的肝癌患者，治疗选择曾长期受限，预后严峻。五年前阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）方案的出现，作为划时代的系统治疗显著改善了此类患者的OS，为晚期肝癌治疗带来了首个重大突破。TALENTACE研究的突破性阳性结果，正是在此基础上迈出了关键一步，其阳性结果为肝癌综合治疗提供了高级别的循证医学证据，证明了系统治疗（T+A）与局部治疗（按需TACE）协同应用的显著价值，有望推动肝癌治疗模式的革新，为全球肝癌患者带来更优的治疗选择。▌原文链接：Jiahong Dong, Guohong Han, et al. TALENTACE: A phase III, open-label, randomized study of on-demand transarterial chemoembolization (TACE) combined with atezolizumab + bevacizumab (Atezo+Bev) or on-demand TACE alone in patients with systemically untreated, intermediate-to-high burden unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). ESMO GI 2025 Abstract: LBA2（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

自安进公司斥资近20亿美元收购Five Prime公司及其针对FGFR2b的单克隆抗体（mAb）以来，已过去四年多。如今，贝马妥珠单抗（bemarituzumab）的新数据证明了安进公司这一决策的正确性。6月30日，安进公司公布了一项胃癌III期临床试验的主要结果，显示该单克隆抗体达到了主要生存终点。尽管这家制药公司未透露此次临床试验成功的具体细节，但承诺会在未来的医学会议上提供详细数据。这项名为FORTITUDE-101的III期临床试验共招募了547名患有不可切除、局部晚期或转移性非HER2阳性、FGFR2b过表达的胃癌或胃食管交界处（GEJ）癌的患者。参与者被随机分组，一组接受一线贝马妥珠单抗联合化疗（mFOLFOX6方案）治疗，另一组仅接受化疗。根据预先设定的中期分析结果，联合治疗组在总生存期（OS）方面相比单纯化疗组，取得了具有统计学意义和临床意义的显著改善，达到了试验的主要终点。安进公司负责研发的执行副总裁杰伊·布拉德纳（Jay Bradner）表示：“大多数胃癌患者在确诊时已处于晚期，预后较差，生存率低，且治疗选择有限。”他补充道，此次研究结果“标志着在开发有效胃癌靶向治疗药物方面取得了具有重大意义的进展”。此次结果也印证了II期临床试验的发现。在II期试验中，贝马妥珠单抗联合化疗相较于单纯化疗，显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。II期试验也显示，接受贝马妥珠单抗治疗的患者角膜和口腔炎等不良事件（AEs）的发生率更高。实验药物组中至少出现3级不良事件的患者比例达82.9%，而安慰剂组为74%。此外，34.2%接受贝马妥珠单抗治疗的患者因不良事件而中断治疗，而安慰剂组仅为5.2%。在III期试验中，贝马妥珠单抗组眼部不良事件的发生“频率更高，严重程度也更高”。超过四分之一接受该单克隆抗体治疗的患者出现了视力下降、点状角膜炎、贫血、中性粒细胞减少、恶心、角膜上皮缺损或干眼等症状。FORTITUDE-101试验得到了再鼎医药的支持。2017年，再鼎医药从Five Prime公司独家获得了贝马妥珠单抗在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的共同开发与商业化权利。此外，双方合作伙伴还在开展一项贝马妥珠单抗联合化疗及百时美施贵宝公司的纳武利尤单抗（Opdivo，商品名）作为胃癌一线治疗的III期试验，预计今年下半年公布数据。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）是当前预后最差的乳腺癌亚型之一。随着近年来诊疗技术的发展，免疫治疗、抗体偶联药物（ADC）为TNBC带来了新的选择，其中靶向Trop-2 的ADC戈沙妥珠单抗（SG）已成为TNBC二线治疗的标准方案[1]。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性TNBC的III期ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究作为LBA，重磅披露了阳性结果，显示较标准的化疗联合免疫方案降低了35%的疾病进展或死亡风险，安全可控，奠定了ADC+免疫治疗一线应用于TNBC的基础[2]。因此，《肿瘤瞭望》于ASCO会议现场邀请江苏省人民医院殷咏梅教授与广东省人民医院王坤教授展开对话，分享对ASCENT-04研究结果的评价，展望未来TNBC一线治疗格局的发展前景。01肿瘤瞭望：此次ASCO大会公布了ASCENT-04研究的初步结果，显示了Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗晚期TNBC的优势。首先，请您分享一下该研究的设计及主要结果。殷咏梅教授江苏省人民医院ASCENT-04研究[2]是一项全球性、多中心、开放标签、随机Ⅲ期临床研究，主要针对既往未经晚期系统治疗、无法手术的PD-L1阳性（CPS≥10）局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 （TNBC）患者，评估戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗vs化疗联合帕博利珠单抗一线应用的疗效和安全性。该研究的主要终点是经盲法独立中央审查（BICR）使用RECIST v1.1确定的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、缓解开始时间（TTR）、患者报告结局（PROs）和安全性（图1）。图1. 研究设计该研究共纳入了443名PD-L1阳性TNBC患者，按1:1随机分组后予以戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗和化疗联合帕博利珠单抗方案。该研究达到了PFS的主要研究终点，与化疗联合帕博利珠单抗相比，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗降低了疾病进展或死亡风险达35%，具有统计学显著性和临床意义（11.2个月 vs 7.8个月; HR 0.65, 95%CI 0.51-0.84; P = 0.0009）（图2上）。OS尚不成熟，但也展现了早期获益的趋势。戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗方案具有更高的ORR（60% vs 53%），并显示出深度且持久的缓解（完全缓解：13% vs 8%；DOR 16.5个月 vs 9.2个月）（图2，下）。安全性方面，与既往戈沙妥珠单抗及帕博利珠单抗研究一致，未见新的不良事件信号。患者耐受性较好，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组与化疗联合帕博利珠单抗组的不良事件相关停药率为12% vs 31%，为更多患者可以完整接受治疗带来了保障。图2. ASCENT-04研究BICR评估的PFS（上）、缓解状况（下）该研究是首次证实了ADC联合免疫治疗方案可一线应用于TNBC的Ⅲ期临床研究，为TNBC一线治疗带来了新的选择。02肿瘤瞭望：ASCENT-04研究是首次确立ADC联合免疫治疗一线应用地位的Ⅲ期研究。您如何评价该研究结果？将为晚期TNBC治疗格局带来怎样的变化？王坤教授广东省人民医院随着近年来免疫治疗的发展，国内外指南愈加强调免疫治疗联合化疗在TNBC应用的重要性，特别是对于PD-L1阳性患者，免疫治疗联合化疗已成为标准治疗方案[3,4]。此次ASCENT-04研究数据的披露，证实了对于PD-L1阳性（CPS≥10）的患者，一线戈沙妥珠单抗联合免疫治疗优于化疗联合免疫治疗。该结果既确证了Trop-2 ADC联合免疫治疗一线应用的可行性，又标志着Trop-2 ADC从此正式从TNBC二线及其后线治疗迈入一线。在免疫联合化疗作为目前TNBC一线标准治疗方案的背景下，ASCENT-04研究的阳性结果必将改写指南，改变临床实践。随着ASCENT-04研究的成功，我也期待在中国人群中开展相应的桥接研究或类似的临床研究，来验证戈沙妥珠单抗联合免疫治疗的疗效。目前江泽飞教授牵头的多中心、随机、对照的ASCENT-C04研究（图3）正在进行中，旨在探索戈沙妥珠单抗联合特瑞普利单抗对比特瑞普利单抗联合化疗一线治疗TNBC的表现，期待其结果能早日披露，为临床提供更多可能。图3. ASCENT-C04研究设计此外，近日ASCENT-03研究（NCT 05382299）披露信息显示已达到主要终点，取得了高度显著且具有临床意义的PFS改善[5]。该研究旨在验证戈沙妥珠单抗对比化疗在不适合接受PD-1/PD-L1单抗治疗的TNBC患者一线治疗的地位。戈沙妥珠单抗在TNBC一线治疗的全面突破，必将改变一线治疗的临床格局，期待戈沙妥珠单抗能够早日获批该适应症，为患者带来更多的临床治疗选择。03肿瘤瞭望：在ASCENT-04研究的基础上，您对戈沙妥珠单抗联合免疫治疗应用于中国临床实践有哪些期待？殷咏梅教授江苏省人民医院ASCENT-04研究在全球人群中确立了戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性乳腺癌的地位。该研究主要针对PD-L1阳性的TNBC患者，我相信对于该人群而言，ASCENT-04研究提供的戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗方案将替代当前的化疗联合免疫治疗方案。我非常期待未来Trop-2 ADC联合免疫治疗不仅能够为患者带来ORR改善，还能为患者带来更好的总体生存获益。04肿瘤瞭望：在临床实践中，安全性管理直接影响患者生活质量及生存时间。ADC联合免疫治疗存在哪些常见的不良事件？应如何管理？王坤教授广东省人民医院ASCENT-04研究中，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗最常见不良事件为中性粒细胞减少和腹泻，未见其他新的安全信号，与既往文献报告一致，也未见间质性肺病（ILD）、眼毒性、口腔炎等不良事件，临床应用安全可控（图4）。图4. ASCENT-04研究的常见不良事件对于中性粒细胞减少，可使用粒细胞刺激因子（G-CSF）等二级预防；对于存在中性粒细胞减少高风险患者，可以使用G-CSF一级预防；若出现了严重的中性粒细胞减少伴发热，则须开始抗感染治疗。对于腹泻，可通过及时监测并对症补液、补充电解质、使用洛哌丁胺等止泻治疗有效控制[6]。此外，还需要通过患教活动等提高患者对不良事件的认知，做到早发现、早处理。参考文献：（滑动查看）[1] Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541. doi:10.1056/NEJMoa2028485[2] Sara M. Tolaney, et al. Sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in previously untreated PD-L1–positive advanced triple-negative breast cancer (TNBC): Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study. 2025 ASCO LBA 109.[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025. 人民卫生出版社-北京. 2025.04.[4] ESMO Living Guideline Metastatic Breast Cancer 2025v1.2. Available at：https://www.esmo.org/guidelines/living-guidelines/esmo-living-guideline-metastatic-breast-cancer/triple-negative-breast-cancer/de-novo-mbc-or-recurrence-6-12-months-after-the-end-of-neo-adjuvant-ici[5] Gilead Sciences, Inc. ASCENT-03: Trodelvy® Demonstrates Highly Statistically Significant & Clinically Meaningful Improvement in Progression Free Survival in Patients With First-line Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Who Are Not Candidates for Checkpoint Inhibitors. Available at：https://www.gilead.com/news/news-details/2025/ascent-03-trodelvy-demonstrates-highly-statistically-significant--clinically-meaningful-improvement-in-progression-free-survival-in-patients-with-first-line-metastatic-triple-negative-breast[6] 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组,中国抗癌协会国际医疗交流分会. 中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识[J]. 中华肿瘤杂志,2022,44(09)：913-927.殷咏梅 教授教授，主任医师，博士生导师江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）副院长中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长第19届St.Gallen国际乳腺癌大会专家团成员CSCO乳腺癌专家委员会秘书长中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委CSCO患者教育专家委员会主任委员CSCO BC指南执笔专家荣获2021年度，2023年度中国生物医药产业链创新风云榜“Leading Pl桂冠奖”王坤 教授广东省人民医院肿瘤医院副院长博士研究生导师CSCO和CBCS乳腺癌专委会常委2019年国之名医获得者2021年NeoCART研究入选美国NCCN乳腺癌指南2023年人民好医生-乳腺癌领域杰出贡献奖获得者（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。