Inner Mongolia Agricultural University

近日, 军事医学研究院邓永强、迟航和内蒙古农业大学韩晓东团队联合在《科学通报》发表了题为“mRNA抗体技术的设计与应用研究进展”的文章，系统综述了mRNA抗体技术的设计原理、关键优化策略及递送系统，全面总结了其在传染病防控、肿瘤免疫治疗等领域的研究进展与应用前景，涵盖IgG、单链抗体、双特异性抗体及纳米抗体等多种形式。 mRNA抗体技术的兴起 自20世纪60年代mRNA被确认为遗传信息传递的关键分子以来，其应用潜力长期受限于稳定性低、免疫原性高及递送效率不足等问题。1990年，Wolff等人首次证实裸mRNA可在小鼠体内表达蛋白质，为mRNA治疗奠定了实验基础。随后，Jirikowski团队利用mRNA成功干预大鼠尿崩症，初步验证了其治疗可行性。近年来，核苷酸修饰技术的进步及脂质纳米颗粒（lipid nanoparticles, LNP）递送系统的突破，使得mRNA的稳定性与翻译效率显著提高，免疫原性也得到有效控制。在COVID-19疫情期间，两款mRNA疫苗的成功上市标志着mRNA技术实现临床转化的重要突破，也进一步推动了mRNA抗体技术的发展。 mRNA抗体的优势 传统蛋白抗体类药物因其高特异性、高亲和力及良好的代谢稳定性，在抗肿瘤、免疫调节及抗病毒等领域广泛应用。然而，该类抗体药物仍存在使用剂量较大、生产工艺复杂、大规模制备与纯化难度高等局限。mRNA抗体技术提供了一种全新策略：将编码抗体的mRNA通过递送系统导入体内，利用机体自身细胞表达功能性抗体，从而规避了复杂的体外生产与纯化流程，为抗体药物开发提供了可行的替代方案。 mRNA抗体技术的设计与优化 mRNA抗体的高效表达与功能实现，依赖于其分子结构、化学修饰与递送系统的协同设计与优化。mRNA抗体的序列设计基于高亲和力和特异性的抗体编码区序列，辅以多种功能性结构元件以增强其稳定性与翻译效率。典型的mRNA构建从5'至3'端依次包括以下五个元件：5'端帽结构（Cap）、5'非翻译区（untranslated regions, 5'UTR）、开放阅读框（open reading frame, ORF）、3'非翻译区（untranslated regions, 3'UTR）及3'端多聚腺苷酸尾（poly(A)）（图1）。mRNA抗体的开发是一个系统性工程，需通过序列设计、分子修饰、制备工艺与递送系统的多维优化，并经体外体内多级验证，以获得高效表达且安全有效的mRNA抗体候选。在序列设计层面，可根据治疗需求选择编码全长抗体、scFv、BsAb或VHH等形式，并对Fc区进行工程化改造以调节效应功能（如ADCC/CDC）和半衰期。同时，通过密码子优化、GC含量调控及二级结构消除，显著提升翻译效率。在mRNA分子修饰层面，采用Cap 1结构（如CleanCap/ARCA）增强翻译起始效率，优选高活性UTR与信号肽以提升mRNA稳定性，以及将poly(A)尾长度控制在100-150 nt并通过模板编码确保均一性。与此同时，还可引入修饰核苷（如m¹ψ）及其组合策略，有效降低TLR识别并增强mRNA免疫逃逸能力。在制备工艺层面，使用高浓度LiCl沉淀、色谱法或硅胶柱纯化等方式去除dsRNA、蛋白质及游离核苷酸等杂质，获得高纯度mRNA产物。在递送系统层面，可优化LNP组分实现高效胞质递送和组织靶向，并调控PEG-脂质等辅助组分改善药代动力学特性。此外，根据给药途径（如静脉注射、肌肉注射、吸入）开发适配的LNP配方或探索聚合物载体等替代系统。 图 1 mRNA抗体的设计 多样化应用领域 mRNA抗体作为一种新兴的治疗技术，能够利用宿主翻译机制表达高水平的蛋白质，实现传统疗法无法实现的局部抗体表达，目前已在包括传染病、肿瘤免疫治疗、自身免疫疾病等多个领域崭露头角，有部分mRNA抗体已进入了临床试验阶段。 挑战与未来展望 mRNA抗体需要高效的递送系统才能进入目标细胞并发挥作用，LNP递送系统靶向性虽然取得了一定进展，但在递送效率上仍存在不足。如何实现组织特异性递送，避免在非靶组织中引发不必要的免疫反应是当前领域内的热点方向之一，因此，未来应加强利用新型递送系统开发mRNA抗体的研究探索。此外，mRNA抗体给药途径的优化也值得进一步探索研究。未来，随着科学技术的不断进步，mRNA抗体有望在更多疾病领域发挥重要作用，并为个性化医疗和精准医学提供新的解决方案。 内蒙古农业大学韩晓东副教授、军事科学院军事医学研究院病原微生物生物安全全国重点实验室邓永强研究员和迟航副研究员为本文的共同通讯作者，杜菲雪硕士研究生为第一作者。该工作得到了国家重点研发计划项目（2025YFC2311802）、国家自然科学基金面上项目（82371833）、北京市高层次创新创业人才支持计划科技新星计划（20250484751）以及内蒙古自治区直属高校基本科研业务费--“四大刊”标志性论文“揭榜挂帅”项目（BR251404）的资助。 文章信息 杜菲雪，熊小川，迟航，等. mRNA抗体技术的设计与应用研究进展. 科学通报, 2025.  https://www.sciengine.com/doi/10.1360/CSB-2025-5361. 相关阅读 科学通报|用于癌症治疗的mRNA疫苗递送策略 mRNA技术与生物医药应用专辑 |《科学通报》 点击文末“阅读原文”免费下载全文 欢迎转发朋友圈 转载、投稿请留言 长按二维码关注我们 | 关注科学通报 | 了解科学前沿

近年来，呼和浩特以生物制造为核心的生物科技成果持续涌现，从动物疫苗关键技术突破到全球最大乳酸菌种质资源库建成，从合成生物“卡脖子”难题解决到干细胞治疗临床研究推进，一系列成果背后，是创新生态的持续优化——政策、平台、资本、企业协同，推动生物科技从实验室走向产业，成为首府高质量发展的“强引擎”。 1. 生物制造关键成果突破产业瓶颈 - 动物疫苗领域，金宇生物攻克细胞大规模悬浮培养技术，缩短与国外20年差距，牵头制定国家口蹄疫疫苗质量标准；2023年投资5亿元建成全球首个动物mRNA疫苗生产车间并通过农业农村部静态验收，率先实现该技术产业化。必威安泰作为细胞悬浮培养技术生产口蹄疫疫苗的先行者，构建全生命周期质量管控体系，承担市级重大科技项目。  - 乳酸菌领域，科拓生物联合内蒙古农业大学建成全球最大、种类最齐全的乳酸菌种质资源库（55328株，涵盖33属456种），2023年实现5株高价值菌株2000万元技术转化，创自治区高校知识产权转化纪录。 - 合成生物领域，突破生物法合成丁二胺等“卡脖子”技术，进入工信部首批生物制造标志性产品名单；“猪用重组口蹄疫O型、A型二价灭活疫苗的创制与应用”获国家技术发明二等奖，“优良乳酸菌种质资源挖掘与产业化关键技术创制及应用”获国家科技进步二等奖。  2. 创新平台搭建全链条转化通道 - 产业载体方面，加速建设生物智造谷，聚焦益生菌、合成蛋白、生物基材料等领域，配套合成生物研究院；经开区征集合成生物中试公共服务平台，要求企业牵头联合科研机构，具备1.5万平米以上场地、稳定技术团队，提供中试、研发、测试服务。  - 技术平台方面，和林格尔新区与中国农科院深圳农业基因组所合作，建成全国最大的专属合成生物学公共智算中心，服务生物信息学数据计算、生物反应数字孪生等核心环节。 - 转化平台方面，“蒙科聚”创新驱动平台汇聚2.2万用户、5929家创新主体；科技“突围”工程采用“顶级专家+链主企业+产业园区”模式，承接国家重点项目4项、自治区任务30项（占全区29%），部署市级项目31项。 3. 政策与资本协同激活创新生态 - 政策层面，出台“人才强市25条”“支持生物医药产业高质量发展10条”等政策，顶尖人才项目最高给予1亿元综合资助，柔性引进人才最高给予100万元项目扶持；“十四五”以来累计投入人才专项资金超3.9亿元。 - 资本层面，设立5亿元生物医药产业高质量发展基金，聚焦合成生物底层技术（微生物菌株构建、细胞工厂智能设计）、终端产品（生物基原料药、功能性食品）、生态配套（AI分子设计），提供全链条赋能；构建科技金融体系，设立全区首家科技金融工作站，累计授信投放贷款33亿元。 4. 企业主体锚定细分赛道深耕 - 草原红牛聚焦奶酪零食细分赛道，建设2大生产基地（和林格尔6263.45㎡智能工厂、土左旗1.2万㎡现代化厂房），拥有90余项专利，2024年销售额突破1.2亿元，入选自治区上市后备企业。  - 特瑞尔生物作为内蒙古首家获得细胞组织库和制备中心支持的企业，开展干细胞治疗骨关节坏死、卵巢早衰等临床研究，落户和林格尔新区后细胞存储业务环比增长100%。 从关键技术突破到产业生态完善，呼和浩特生物科技的“成果密度”与“创新浓度”持续提升。以企业为主体、平台为支撑、政策与资本为保障的创新生态，正推动生物制造产业从“规模扩张”转向“质量升级”，成为首府产业结构优化的重要支撑。

公司动态 甘李药业走出低谷，前景可期 甘李药业2025年前三季度营收30.47亿元，净利润8.18亿元，同比增61.32%。集采价格回升，市场扩大，公司产品研发取得进展，胰岛素周剂制品、预混胰岛素、复方制剂等研发进展顺利，正走出集采低谷，迎来新一轮发展周期。 健康中国·行走江苏｜强基向新，“资源下沉”力千钧 江苏省推进基层医疗卫生服务体系建设，实现优质医疗资源下沉。通过深化结对帮扶、医联体建设，推动专家下沉基层，提升基层医疗服务能力。2025-2027年，江苏省将开展“儿科和精神卫生服务年”，加强精神卫生服务。此外，江苏省通过建立专科联盟、共享中药房等举措，提升基层医疗机构服务能力，保障人民群众健康。 百利天恒、正大天晴、康宁杰瑞等一批国内创新药企掀起双抗ADC新浪潮 百利天恒的EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren(BL-B01D1)在食管癌治疗中取得PFS、OS双阳性结果的III期临床研究成功，标志着中国原研双抗ADC在实体瘤治疗领域实现巨大突破。正大天晴的TQB2102和康宁杰瑞的JSKN-003也取得进展，分别获得突破性疗法认定和药品审评中心认可。中国双抗ADC赛道呈现多点开花格局，多禧生物、映恩生物、恒瑞医药等企业也布局差异化靶点，展现中国创新药的成长路径。 中国生物制药：TQF3250“口服偏向型GLP-1受体激动剂”临床试验申请获NMPA、FDA批准 中国生物制药(01177)自主研发的创新药TQF3250胶囊“口服偏向型GLP-1受体激动剂”临床试验申请获NMPA、FDA批准，拟用于减重。该药通过选择性激活cAMP偏向的GLP-1受体信号通路，延长药效持续时间，有望实现更优的血糖与体重控制，且显著降低胃肠道副作用，口服给药方式还能提升患者用药便利性和依从性。超重与肥胖已成为严峻的公共卫生挑战，全球成年人超重及肥胖比例预计将持续攀升，中国趋势尤为显著。此外，TQF3250用于治疗2型糖尿病的临床试验申请也已获NMPA批准。代谢性疾病是该集团聚焦的核心治疗领域之一，集团将通过多元化产品管线为患者提供更多治疗选择。（摘要由动脉网AI生成） 加科思-B(01167)盘中涨超6% 附属收到1.25亿元首付款 联合疗法登上《柳叶刀》 加科思-B盘中涨超6%，附属公司收到1.25亿元首付款，用于肿瘤疗法研发。公司自研的KRASG12C抑制剂联合SHP2抑制剂的临床研究成果发表于《柳叶刀呼吸医学》。 行业动态 突发！FDA药品评审中心代理主任上任 FDA任命Tracy Beth Heg博士为药品评估与研究中心（CDER）代理主任，接替仅任职三周的Rick Pazdur博士。Heg博士曾因新冠疫情期间对疫苗政策提出质疑而知名，强调基于科学证据的决策。CDER负责美国约25%处方药的审评和监测，其领导层变动被视为FDA监管策略可能迎来新方向的重要信号。同时，FDA宣布Karen Murry医学博士担任非处方药办公室（ONPD）局长。 每月一次！全球首个IgA肾病APRIL靶向生物药获FDA批准 大冢制药的创新药物斯贝利单抗（VOYXACT）获得美国FDA加速批准，用于治疗成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的蛋白尿。斯贝利单抗是全球首款且唯一靶向阻断APRIL的疗法，为患者提供新的治疗选择。IgAN是一种进行性、免疫介导的慢性肾脏疾病，患者人数众多，且约80%集中在20至59岁之间。目前全球共有6款药物获批用于治疗IgAN，斯贝利单抗在给药方式上具有显著优势。 一株菌 一颗“芯” 一条链 内蒙古农业大学张和平教授团队在乳酸菌研究方面取得重大突破，其成果“具有预防和改善代谢性疾病益生乳酸菌的筛选及开发利用”荣获自治区科学技术进步奖一等奖。该团队自1989年起，历经30余年，采集全球6663份样本，分离保藏55328株乳酸菌，建成全球最大原创性乳酸菌种质资源库。团队还完成数万株菌的基因组解析，构建全球最大乳酸菌基因组数据库，并开发益生菌智能筛选平台，实现优质菌株的快速筛选。科研成果已成功产业化，广泛应用于食品领域，助力内蒙古乳酸菌产业升级。 中国农业科学院杜雄明等团队最新Nature子刊 中国农业科学院团队在Nature Genetics发表研究，整合多组学数据揭示MYB基因在棉花胚珠和纤维早期发育中的关键作用。研究发现，MYB基因GhTT2_A07可能受倒位结构调控，同时协调初级和次级代谢产物的生物合成，并影响农艺性状。该研究为棉花遗传改良提供了重要理论基础，并推动了植物功能基因组学研究的发展。 药香里的“十五五”，提取车间新答卷 同仁堂提取车间员工赵洪阳讲述同仁堂在“十五五”期间传承与创新的故事。赵洪阳从跟随师傅学习到独当一面，亲历车间变化，见证老字号在新时代的使命与担当。车间通过技改攻关，成功研制新型高效过滤罐，提高生产效率。同时，企业鼓励员工创新，搭建平台推动基层实践与科研结合，实现绿色生产。同仁堂在传承与创新中，书写着与新时代同频共振的崭新答卷。 本文由小欧AI基于亿欧数据生成，如有问题及建议，欢迎通过网站底部联系方式和我们联系。