Trigen Ltd.

6月3日，泽璟制药宣布自主研发的注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）向NMPA递交了生物制品上市许可申请（BLA），目前等待正式受理中。 值得一提的是，本次递交新药上市申请的适应症是用于既往接受过甲状腺切除术的分化型甲状腺癌患者随访时的放射性碘（131I）全身显像（WBS）检查和血清甲状腺球蛋白（Tg）检测，国内尚未有重组人促甲状腺激素获批用于该项适应症。 此外，泽璟制药今年股价表现优异，自2月股价最低点已大涨超60%，随着注射用重组人促甲状腺激素的BLA，泽璟制药已迎来旗下第四款产品的NDA。 未来，泽璟制药还将带给市场哪些惊喜？ 01 即将撞线， 重磅单品递交BLA 鉴于甲状腺癌患者人数的迅速攀升，以及促甲状腺激素在甲状腺癌治疗的优势，促甲状腺素未来市场前景广阔。目前，全球仅一款rhTSH在美国上市，为赛诺菲的Thyrogen。国内rhTSH市场，原研药Thyrogen由于生产工艺问题，在中国大陆地区难以上市。 国内企业仅智核生物和泽璟制药两家布局，其中智核生物的SNA001于2024年4月上市，泽璟制药的重组人促甲状腺激素已递交上市申请。 但两家适应症选择有所差异，SNA001首个适应症为甲状腺癌的治疗，而泽璟制药的注射用重组人促甲状腺激素首个适应症为甲状腺癌患者术后辅助诊断，不同的适应症规避了竞争风险。 表1 促甲状腺素竞争格局 数据来源：药智数据 （1）Thyrogen是一种重组人促甲状腺激素，具有与天然人甲状腺激素（TSH）相当的生化特征。Thyrogen由赛诺菲研发，1998年，美国FDA批准Thyrogen作为甲状腺癌普查方法的辅助剂，后于2007年12月批准Thyrogen与放射性碘联合使用，以消融或破坏切除癌症甲状腺癌患者剩余的甲状腺组织。 （2）SNA001由智核生物自主研发，其主要成分为重组人促甲状腺激素（rhTSH），是一种与天然人促甲状腺激素(TSH)相同的蛋白质。2024年4月，SNA001获批上市，打破此药物在中国大陆地区空白二十余年的状态。 （3）注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）是泽璟制药自主研发的生物大分子药物，属于治疗用生物制品。2023年9月，泽璟制药宣布其研发的注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）用于分化型甲状腺癌患者术后辅助诊断的3期临床试验ZGTSH004达到了方案预设的主要终点。 ZGTSH004研究是一项开放、单臂、自身对照、多中心的3期临床研究，在中国医学科学院北京协和医院、河南省肿瘤医院等研究中心开展，这项临床试验主要目的是评价分化型甲状腺癌术后辅助诊断131I全身显像（WBS）中，使用rhTSH处理的显像效果不劣于甲状腺激素撤除疗法（THW）。结果显示，该研究有效性和安全性结果符合预期，达到方案预设的主要终点。 除了ZGTSH004，泽璟制药正在开展注射用重组人促甲状腺激素另一项III期临床研究《重组人促甲状腺激素（rhTSH）用于分化型甲状腺癌患者术后辅助放射性碘清甲治疗的有效性和安全性的随机、开放、多中心、平行对照的Ⅲ期临床研究》（方案编号：ZGTSH003）。 02 双喜临门， 股价大涨超60% 自2月以来，泽璟制药股价已大涨超60%，源于多款潜力产品的相继利好。 2024年1月，公司自主研发的重组人凝血酶获批上市，成为国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶。在2023年12月，泽璟制药更是与远大生命科学签署了《重组人凝血酶独家市场推广服务协议》，公司授权远大辽宁作为重组人凝血酶在大中华区的独家市场推广服务商，这笔交易的首付款达2.6亿元，首次商业销售满12个月的商业化里程碑款1.4亿元；在达到协议约定的销售里程碑事件后，远大辽宁还将支付不超过9.15亿元的销售里程碑。授权后，泽璟制药大幅充盈了在手现金。 公司旗下的多抗平台即将迎来关键催化。公司美国研发中心依托GENSUN生物制药公司，从事肿瘤免疫领域的抗体药物的创新研发。GENSUN拥有三个候选药物研发平台TriGen、CheckGen和TGen，产品线包括10余个候选抗体新药。ZG005（PD-1/TIGIT）已亮相2024ASCO，在21例可评估疗效的宫颈癌受试者中，有2例完全缓解（CR）、7例部分缓解（PR）；客观缓解率（ORR）为43%（9/21）。在目标剂量20 mg/kg组的客观缓解率（ORR）达到63%。ZG005在末线宫颈癌的缓解率远超目前标准疗法，具有BIC的潜力。 而ZG006则更被资本市场关注，ZG006是泽璟制药旗下一种针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。鉴于安进的tarlatamab（CD3/DLL3）已获FDA批准上市，且在末线小细胞肺癌展现出卓越的疗效。ZG006通过靶向两个不同DLL3表位，有望产生较tarlatamab更佳的疗效，具有在小细胞肺癌BIC的潜力。ZG006有望于下半年披露Ⅰ期数据，一旦数据亮眼，有望以较高金额授权出海，届时势必将对泽璟制药股价产生更强的催化。 03 市场广阔， 国内发病率第三的恶性肿瘤 近年来，我国甲状腺癌发病率快速提升，根据2024年发表于《Journal of the National Cancer Center》，题目为《Cancer incidence and mortality in China，2022》一文，2022年我国甲状腺癌新诊断患者数达46.61万人，成为我国发病率第三的恶性肿瘤，仅次于肺癌和结直肠癌。在广泛的认知中，我国发病率前三的肿瘤为肺癌、胃癌和结直肠癌，甲状腺癌患者已然超越了胃癌患者人数，这一变化值得关注。 分化型甲状腺癌（DTC)占所有甲状腺癌病例数的95%以上，包括乳头状甲状腺癌和滤泡状甲状腺癌。目前，分化型甲状腺癌治疗的金标准为手术切除+TSH（促甲状腺激素）抑制治疗+131I治疗。 131I治疗或随访复查前，均需要将病人血清TSH水平升高至30mU/L以上，如此才能提高甲状腺正常组织与肿瘤组织摄碘能力，以达到治疗效果。提升TSH的方法有2种：一是传统的甲状腺激素撤退（THW），即停服甲状腺素3-4周，以提高内源性TSH的分泌；二是给予外源性TSH，即肌肉注射重组人促甲状腺激素（rhTSH）。甲状腺激素和促甲状腺激素之间存在负反馈调节，如果甲状腺激素水平过高，会抑制促甲状腺激素的分泌，进而减少甲状腺激素的分泌。 外源性TSH有望成为甲状腺癌患者更佳的治疗选择。与THW方式相比，使用外源性TSH能够安全、快速提升血清TSH水平，治疗周期短，仅需1-2日。此外，选择rhTSH方式不需要停服甲状腺素，不会引起甲状腺功能减退的症状，如体重增加、乏力、畏寒、行动迟缓、睡眠障碍、全身水肿、脱发、焦虑等症状，女性可能出现月经周期紊乱，男性可能出现不育症等。因此，外源性TSH有望成为甲状腺癌患者更佳的治疗选择。 04 结语 随着甲状腺癌患者的快速攀升，促甲状腺素未来前景可期。从竞争格局的角度，促甲状腺素竞争并非红海，国内仅两家布局，分别是智核生物和泽璟制药。但两家适应症选择有所差异，SNA001首个适应症为甲状腺癌的治疗，而泽璟制药的注射用重组人促甲状腺激素首个适应症为甲状腺癌患者术后辅助诊断，不同的适应症规避了竞争风险，期待两款促甲状腺素的放量。 数据来源：泽璟制药官微、2024ASCO 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 德清君 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

据2023半年报显示，泽璟制药实现营收2.2亿元，同比增长108.66%；归母净利润亏损1.14亿元，同比大幅收窄1.33亿元。值得注意的是，泽璟制药有两款潜力产品杰克替尼、重组人凝血酶，均有望在2023年获批上市。由于竞争格局良好，未来进入医保后有望迅速放量，成为超10亿元的大品种，届时泽璟制药将拥有三大创新药。随着研发管线的逐渐兑现，泽璟制药离Biopharma还有多远？01首款创新药，多纳非尼进入放量爬坡期2021年以前，泽璟制药还没有任何创新药上市，由于巨额的研发投入，科创板上市后的两年内分别亏损3.19亿元及4.51亿元。2021年6月，泽璟制药迎来了首款创新药多纳非尼，正式开启了商业化之路。刚上市的多纳非尼可谓风光无限。作为我国首个国产肝癌一线靶向药，同时也是首个国产氘代药物，多纳非尼是目前全球唯一的在单药与索拉非尼进行头对头、随机、平行对照、一线治疗不可手术切除HCC患者的大型Ⅱ/Ⅲ期注册试验中，取得了总生存期（OS）等临床数据优效的靶向药物。临床结果显示，多纳非尼与索拉非尼相比能够明显延长晚期肝癌的中位生存时间，降低死亡风险，在安全性和耐受性方面都优于索拉非尼。凭借优异的临床数据，多纳非尼片被纳入《中国肿瘤整合诊治指南（CACA指南）》，同时被纳入卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》等13大指南和共识，并且是唯一被列入2022年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南》的国产原研靶向药。多纳非尼与索拉非尼化学结构图片来源：《临床肿瘤学杂志》上市之后的多纳非尼一路高歌猛进，上市仅半年，销售额就达到了1.63亿元。然而，多纳非尼面临的竞争压力与日俱增。在国内，多纳非尼的竞品包括索拉非尼和仑伐替尼。两者分别于2021年第4批及2022年第7批纳入国家集中采购目录，集采降价最高降幅分别达到75%和97%。面对竞品的大幅降价，多纳非尼的市场前景一度备受争议。然而，现实情况是，相比已进入集采的索拉非尼和仑伐替尼，不太可能再投入资源进行市场推广，多纳非尼已经进入医保，且得到国家和行业各级治疗指南的优先推荐，更有机会通过营销手段扩大市场份额。因此，在竞品集采导致肝癌一线靶向药物市场存量降低的情况下，多纳非尼凭借优效临床的优势，有望填补竞品纳入集采后空缺的市场空间。此外，多纳非尼于2022年8月获批用于治疗进展性局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌。这是多纳非尼第二个获批上市的适应症，新适应症获批进一步带动了市场放量。2023年上半年，泽璟制药实现营收2.20亿元，同比增长108.66%。同时，多纳非尼已经进入医院833家、双通道药房744家，在全国的覆盖范围进一步扩大，进入放量爬升期。02两大王牌即将获批，盈利之日已近？据数据显示，今年上半年，中国共196家生物医药企业在一级市场获得融资，总融资额达310亿元。相比去年同期，融资企业数量下降21.6%，融资总额下降28.6%。但泽璟制药却能“逆流而上”，屡获巨额融资。2020年，作为科创板首家未盈利公司，泽璟制药从A股市场募集资金20.26亿元后，又在今年成功完成12亿元的定增。为何泽璟制药能够在资本寒冬获得资本青睐？与自身强大的研发实力及王牌产品有关。除了上述拳头产品多纳非尼，泽璟制药还有两大王牌产品已处于新药上市评审阶段，分别是杰克替尼和重组人凝血酶。◆杰克替尼杰克替尼是一种广谱JAK激酶小分子抑制剂，对Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用。其在包括骨髓纤维化、重症斑秃等多个适应症表现出了广阔的前景。泽璟制药在杰克替尼上倾注了大量的资源，总投资规模达到11.6亿元（多纳非尼2.45亿元），开发的适应症包括：骨髓纤维化、重症斑秃、中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、特发性肺纤维化、中重度斑块状银屑病等，并且同时开发了片剂和乳膏剂两种剂型。其中，治疗中高危骨髓纤维化的新药上市申请已于2022年10月获国家药监局受理，成为第一个提交新药上市申请的国产JAK抑制剂类创新药物。骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）是一种弥漫性骨髓纤维组织增生性疾病。全球范围内仅有芦可替尼、菲达替尼、帕克替尼三款产品获批，在国内则更是仅有芦可替尼一款产品获批。根据2023年ASCO公布的数据，在有效性方面，杰克替尼组SVR35达到72.3%，是芦可替尼在中国骨髓纤维化患者中的历史数据27%的近3倍。因此，杰克替尼有望成为治疗中高危骨髓纤维化“Best-in-Class”的产品，填补芦可替尼不耐受的中高危骨髓纤维化治疗的空白。◆重组人凝血酶重组人凝血酶是通过重组蛋白技术制成的具有高度特异性的蛋白药物，主要用于各种外科手术和创伤的止血上。是中国首个完成III期临床研究并提交上市许可申请的重组人凝血酶产品。随着中国外科手术台数的增长，外科手术局部止血药物市场呈现出较为稳定的增长，由2016年的63.1亿元增长为2020年的70.7亿元，并预计2025年及2030年分别达到123.5亿元及161.6亿元。中国外科手术局部止血药物市场规模图片来源：泽璟制药定增说明书目前，中国的外科手术局部生物止血药物主要为人血来源/动物血来源提取的凝血酶、蛇毒血凝酶以及纤维蛋白粘合剂。重组人凝血酶与之相比，特异性更高、止血效果突出，安全性更佳，同时成熟的重组蛋白工艺相较直接从血浆中进行提取成本也更低。泽璟制药两款潜力产品均有望在2023年获批上市，届时泽璟制药将拥有三大创新药，或将快速实现盈利，一举跨入Biopharma行列。03早期管线丰富，抗体平台优势凸显作为一家创新驱动型制药公司，泽璟制药通过其小分子药物研发及产业化平台、复杂重组蛋白新药包括双特异抗体和三特异抗体的研发及产业化平台，研发了一系列覆盖多个领域、具有差异化竞争优势的产品。截至2023年6月31日，泽璟制药拥有16个主要在研药品，其中3个在研药品处于NDA、III期或注册性临床试验阶段，9个在研药品处于I或II期临床试验阶段，3个在研药品处于临床前研发阶段。泽璟制药研发管线来源：泽璟制药官网同时，泽璟制药在江苏昆山、上海张江和美国加州拥有3个新药研发中心，分别从事生物新药、化学新药和创新抗体的研发。其中，子公司GENSUN自2018年被泽璟制药收购以来，一直作为其在美国的研发中心，从事肿瘤免疫领域的抗体药物的创新研发。GENSUN拥有三个候选药物研发平台TriGen、CheckGen和TGen，产品线包括ZG005、ZGGS18、ZG006、GS11、ZGGS15和ZGGS001等在内10余个候选抗体新药，分别处于临床前研究、IND和临床试验阶段。这其中不乏在全球范围内均具有领先性和竞争力的产品：ZG006是全球第一个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3/DLL3/DLL3），具有成为FIC分子的潜力；ZGGS15是全球首个获批并即将进入临床试验的抗LAG-3/TIGIT双特异性抗体，有望用于治疗多种晚期实体瘤；ZGGS18是一种重组人源化抗VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，目前暂无相同作用机制的药品在国内外获批上市或进入临床研究。随着在研管线的增加及药物临床试验研发规模的扩大，泽璟制药的研发投入也居高不下。2020年-2023年上半年，研发费用分别为3.14亿元、5.09亿元、4.98亿元及2.2亿元，三年累计超15亿元。04结语持续的研发投入，使泽璟制药在拥有多纳非尼、杰克替尼和重组人凝血酶三大具有差异化竞争优势产品的同时，后续研发管线不断扩展优化，形成波浪式发展态势，为其未来商业化发展提供持续动力。参考资料：1.泽璟制药半年报，官网2.《初具biopharma规模，泽璟制药：2023年多个品种能否持续兑现？》，天风证券，2023-07-10声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 |  张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

近日，泽璟制药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，公司自主研发的注射用ZGGS18（VEGF/TGF-β）用于治疗晚期实体瘤的临床试验获得批准。根据公开数据查询，目前暂无相同作用机制的药品在国内外获批上市或进入临床研究。 这是继ZG005（PD-1/TIGIT）后，泽璟制药第二个获国家药监局批准开展临床试验的双特异性抗体类药物。此前，ZGGS18、ZG005用于治疗实体瘤的临床试验申请均已获得美国FDA批准，实现中美双报，标志着公司的新型抗体研发平台逐步步入收获期。 ZGGS18、ZG005有望成为治疗实体瘤的肿瘤免疫创新型生物制品，丰富泽璟制药分子靶向和肿瘤免疫双管齐下的肿瘤药产品管线。在生物医药领域，肿瘤免疫和分子靶向联合治疗已经显示出突出的治疗效果，将是未来肿瘤治疗的重要趋势。ZGGS18、ZG005和公司小分子靶向新药等具有联合协同增效作用，将能增强公司在肿瘤治疗领域的竞争优势。 关于ZGGS18 ZGGS18是公司及子公司Gensun Biopharma Inc.通过双/多特异性抗体研发平台开发的一个双功能抗体融合蛋白药物，也是公司递交临床试验申请的第二个双特异性抗体类药物。ZGGS18的注册分类为治疗用生物制品1类，有望成为治疗实体瘤的创新型生物制品。 ZGGS18是一种重组人源化抗VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，可以特异性地结合血管内皮生长因子（VEGF）和“捕获”转化生长因子-β（TGFβ），起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生长的多重作用。另外，ZGGS18也可以改善和调节肿瘤微环境，从而可以和抗PD-1/L1抗体、公司正在开展临床研究的抗PD-1/TIGIT双特异性抗体ZG005等肿瘤免疫治疗药物联合增强肿瘤杀伤作用。 临床前研究结果显示，ZGGS18在人非小细胞肺癌、结直肠癌等模型上具有显著的肿瘤抑制作用，且在和抗PD-1抗体联合治疗后，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZGGS18具有强效的肿瘤杀伤作用和增强肿瘤免疫治疗药物疗效的潜力。ZGGS18在非人灵长类动物中显示出长半衰期等优良的药代动力学特征及良好的安全性特征。 关于子公司GENSUN 子公司GENSUN（Gensun Biopharma Inc.）致力于发现和开发新型抗体。GENSUN拥有三个候选药物研发平台TriGen、CheckGen和TGen。TriGen平台为三特异抗体研发平台，可以突破抗体两个Fab段的限制，赋予分子结合三个不同靶点的能力。CheckGen平台可以产生以免疫检查点为靶点的双特异抗体候选新药。TGen平台为新型双特异抗体分子开发平台，所产生的候选药物分子可以用作单一药物治疗，可以彼此组合联合用药，也可以与抗PD1/PD-L1治疗药物组合。 GENSUN的产品线包括GS01、GS02、GS10、GS11、GS12、GS14、GS15、GS17、GS18、GS19等10余个在研项目。GENSUN累计申请专利40项，共获授权8项。GENSUN授予齐鲁制药GS02（针对TIGIT靶点）大中华地区的专利独家授权，授予开拓药业GS19（PD-L1/TGF-beta）在大中华区的专利独家授权。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。