Biomebank

本文作者：缇娜 什么样的工作能不费吹灰之力就月入 1 万元？ 哦，可能也不是完全的不费吹灰之力，还是需要你付出一点小小的努力，以及努力后的产物，比如…… 拉屎💩。 月入 1 万，只有 3% 的人能入选 最近，网络闲置交易平台的一则「粪便捐献志愿者」招募公告引发广泛关注。 「招收粪便捐献志愿者，200 元/次。」 网络平台截图 据羊城晚报报道，发布者是一家位于广州生物岛的生物医药科技机构。发布者表示该项目已持续 7 年，满足一定要求的捐献志愿者，每次捐献合格粪便可得 200 元爱心补贴，季度最佳捐献者还可以获得 1000 元鼓励金。 实际上，捐屎还能赚钱，这并非一件新鲜事。 OpenBiome 是美国一家非盈利性质的「人类粪便银行」。长期以来，OpenBiome 会以每份 40 美元（约合人民币 287 元）的价格，向志愿者「收购」粪便。 同时，为了鼓励人们在 60 天内尽可能多的提供样本，提高频率和数量，OpenBiome 还会对每周来满 5 天的志愿者提供额外 50 美元的全勤奖。按照这样计算，等于一周最高可赚 250 美元（约合人民币 1800 元）。 图源：OpenBiome 官网截图 「粪便银行」还不止这一家。 Seres Therapeutics 是美国另一家有着 FDA 批准的「粪便银行」，在这里，公司根据捐献者参加的项目而确定报酬。 通常情况下，公司为每份粪便支付 25～75 美元（约合人民币 180～540 元），如果捐献者与公司建立「长期、频繁」的合作——即一周 4～6 天捐献粪便，则有机会拿到最高每月 1500 美元（约合人民币 10700 元）的报酬。 而在澳大利亚，唯一获得了澳大利亚治疗用品监管局（TGA）批准「粪便银行」BiomeBank，则以每份粪便 25 澳元（约合人民币 118 元）的价格支付报酬给捐献者，不过捐献者需自行承担来往交通费用。 据媒体报道，BiomeBank 的捐献者通常每周捐献 3～4 次粪便，其每周可获得 75～100 澳元（约合人民币 350～470 元）的报酬。 不过，想要成为这些银行的捐献者，却不是一件容易事。 以 OpenBiome 为例，首先，你需要通过 OpenBiome 的官网入口填写长达 120 题的调查问卷，详细记录自己的既往病史、旅行经历以及近期抗生素使用情况。 随后，系统将对所有「简历」进行第一轮筛选，将入选人控制在 18 岁以上，50 岁以下，最好 30 岁左右；不能太瘦，也不能太胖，BMI 控制在 30 以内。 在通过了「简历初筛」后，入选人还需要来到线下接受抽血检查，排除肝炎、梅毒、艾滋病等传染性疾病。甚至连粪便也必须接受检查，确保肠道菌群健康，排除含有高危病原体的可能…… 如此繁琐的筛选程序下，尽管每年都有近千人向粪便银行提出申请，但只有约 3% 的人能够最终通过测试。OpenBiome 的创始人、麻省理工学院微生物学博士马克（Mark Smith）说：「要入选粪便银行，比进入麻省理工还难。」 粪便移植：功效是抗生素两倍 白日梦做完了，这些公司高价收来的粑粑到底有何妙用？ 这就要提到粪便菌群移植（FMT）——顾名思义，就是将健康人的粪便进行加工、纯化，提取其中高浓度的有益微生物，再将提取物用口服或灌肠的方式输送给患者的一种疗法，用于治疗粪便菌群紊乱所引起的疾病（例如艰难梭菌相关性腹泻）。 早在 1958 年，就有医生使用 FMT 治疗伪膜性肠炎（艰难梭菌感染所导致的一种严重肠炎，常由肠道微生物失衡引起）并获得一定疗效。 但在当时，这种疗法一直被主流学术界视为「奇技淫巧」——主要原因在于 FMT 常使用来自患者近亲或朋友的粪便，不仅获取困难，还缺乏筛选和操作上的规范。 2013 年，NEJM 上一篇题为 Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile 的论文认为，FMT 在治疗复发性艰难梭菌感染时，功效几乎是万古霉素的两倍。 论文截图 在越来越多的研究支持下，「粪便银行」应运而生。 这些负责招募健康的粪便捐献者，并对捐献者进行体检和粪便检查等手续，部分「粪便银行」还提供治疗用粪便的预处理（加工、纯化）等步骤，也让开展 FMT 治疗的医疗机构越来越青睐于与「粪便银行」的合作。 还是以 OpenBiome 为例，自掏腰包购买人类粪便只是 OpenBiome 运营的第一个环节，在接受到志愿者的粪便样本后，OpenBiome 的工作人员会将粪便在 -80℃ 条件下低温冷冻保存，并配上干冰冷链运输。 「一次采集的粪便标本通常可以用于 4～5 位患者的治疗。」一位工作人员这样介绍，「这些冷冻便便和新鲜的效果一样好，而且他们更加方便，保质期最长可到 6 个月。」 每份粪便可以治疗的患者数量 图源：OpenBiome 官方博客 截至 2020 年，OpenBiome 已经累计收集了超过 4 吨人类粪便，和全美 50 个州超过 1200 家医疗机构合作，运输了约 53000 份粪便样品。 有人获批上市，有人被罚关停 讲到这里，粪便银行的前途似乎一片大好，但实际上，FMT 所面临的争议和挑战仍有很多。 2020 年，美国食品药品监督管理局（FDA）就通报，有 6 名患者在接受了 OpenBiome 提供的 FMT 服务后感染大肠埃希菌（2 名感染肠致病性大肠埃希菌、4 名感染产志贺毒素的大肠埃希菌），其中 4 名患者住院，2 名患者不幸丧命。 无独有偶，2019 年，美国同样有 2 名患者在接收 FMT 后感染携带多重耐药基因的大肠埃希菌，其中一人因此去世。这些通报以及随之而来的临床试验暂停，对不少「粪便银行」的业务产生了严重打击。 与此同时，越来越多的药企开始参与 FMT 研究，并试图将其转化为一种标准化、规范化的药物治疗。 2022 年 12 月，著名跨国药企辉凌生产的标准化粪便菌群产品 Rebyota 获得 FDA 批准，成为了 FMT 标准化的里程碑。 视频截图 这款药物与其他「粪便银行」所提供的粪便菌群产品不同，只需要单剂灌肠治疗即可输送有效剂量的菌群，并且将产品严格限定为由单一捐献者的单份粪便提供，从而提高了产品的可追溯性和安全性。 尽管目前，这款疗法的定价近 1 万美元，但还是有分析指出，患者在批准的适应症内选择使用这款疗法进行 FMT，「性价比」要明显高于传统的抗生素疗法，且每年可以为美国的保险机构省下约 50 万美元的支出。 除了 Rebyota，目前市面上还有两款 FMT 产品成功上市。 澳大利亚治疗用品监管局（TGA）于 2022 年底批准了 BiomeBank 的 FMT 产品 Biomictra，这款产品更接近于传统的 FMT，需要医生通过结肠镜或灌肠给药，且给药次数由医生根据病情决定。 2023 年，FDA 又批准了一款「非同寻常」的 FMT 产品 Vowst。与市面上的其他产品不同，Vowst 并非简单的粪便提取物，而是由健康人捐赠粪便中纯化得到的厚壁菌门活菌孢子组成，理论上，这种高度纯化的产品更有利于防治杂菌污染，并可能获得更好的治疗效果。 相比需要灌肠或结肠镜下给药的传统 FMT 产品，由于 Vowst 仅需三天的口服治疗，因此在上市后大受欢迎。尽管售价高达每疗程 17500 美元（约合人民币 12.6 万元），但在上市后的第一个季度就获得了 760 万美元（约合人民币 5500 万元）的销售额。 然而，有人赚的盆满钵满，有人却在暗淡离场。 此前曾是「粪便银行」领域「领头羊」的 OpenBiome，尽管背靠明尼苏达大学，但由于先后爆出多起患者使用产品后感染粪源性致病菌的丑闻，公司因运营上的不规范被 FDA 多次暂停临床新药（IND）申请的资格，业务也一度被暂停至 2024 年 10 月 30 日。 2022 年底，FDA 正式要求，所有来自「粪便银行」的 FMT 都需要提交临床新药申请后才能使用。 「我们还在做更多与人类微生物组相关的研究，并努力将这种研究投入实际应用。」OpenBiome 创始人马克说：「我们希望粪便移植能够拥有更多有力的临床证据，也希望确保任何需要粪菌移植的患者都能即使得到治疗。」（策划：z_popeye｜监制：carollero） 题图来源：视频截图 参考文献： [1]Dubberke E R, Han Z, Bobo L, et al. Impact of clinical symptoms on interpretation of diagnostic assays for Clostridium difficile infections[J]. Journal of clinical microbiology, 2011, 49(8): 2887-2893. [2]Van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, et al. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile[J]. New England Journal of Medicine, 2013, 368(5): 407-415. [3]https://www.statnews.com/2020/12/08/open-biome-lost-year/ [4]https://www.statnews.com/2020/03/12/two-dead-four-hospitalized-stool-transplant/ [5]https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/fecal-microbiota-transplantation-safety-alert-risk-serious-adverse-events-likely-due-transmission [6] https://www.forbes.com/profile/mark-smith-1/?sh=249bbe362b2f [7]https://paw.princeton.edu/article/tigers-week-nonprofit-entrepreneurs-mark-smith-09-and-james-burgess-09 [8]EISEMAN B, SILEN W, BASCOM GS, et al. Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis. Surgery. 1958;44(5):854-9. [9]van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, et al. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037 [10]https://www.biomebank.com/stool-donation/ [11]https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/fecal-microbiota-transplantation-safety-alert-risk-serious-adverse-events-likely-due-transmission [12]DeFilipp Z, Bloom PP, Torres Soto M, et al. Drug-Resistant E. coli Bacteremia Transmitted by Fecal Microbiota Transplant. N Engl J Med. 2019;381(21):2043-2050. doi: 10.1056/NEJMoa1910437' [13]Lodise T, Guo A, Yang M, et al. Budget Impact Analysis of REBYOTA™ (Fecal Microbiota, Live-jslm [FMBL]) for Preventing Recurrent Clostridioides difficile Infection in the US. Adv Ther. 2023;40(6):2801-2819. doi: 10.1007/s12325-023-02506-0 [14]https://www.biose.com/food-for-thought-2024/ [15]https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/enforcement-policy-regarding-investigational-new-drug-requirements-use-fecal-microbiota [16]https://www.abc.net.au/news/2020-03-09/first-public-poo-bank-in-adelaide/12034138 [17]https://goodnatureprogram.com/faq/ 丁香园是面向医疗从业者的专业平台，以「助力中国医生」为己任。在丁香园，可以和同行讨论病例 ，在线学习公开课，使用用药助手等临床决策工具，在丁香人才找可靠医疗岗位。

本期看点 ① 中科微智完成数千万元融资 ② BiomeBank新建GMP工厂扩大产能 ③ 科思明德完成数千万元A轮融资 ④ 晨辰医药完成超亿元A轮融资 ⑤ Rani Therapeutics公布经肠给药三靶点激动剂临床前药效学数据 ⑥ 牛奶国标修订：纯牛奶或禁用复原乳，特色奶将有标可依 ① 中科微智完成数千万元融资 作者：动脉网 解读：Richard 来源：动脉网官微 发布日期：2023-12-18 ■ 内容要点 近日，北京中科微智生物科技有限公司完成了数千万元Pre-A轮融资。恒旭资本领衔了本次投资，以琳创投、修正药业和新诤信集团跟投。 资金将助力中科微智持续加大市场推广、品牌建设以及临床研究，开发更多有益微生物造福人类健康。 中科微智是国内首家专注于通过母乳源活菌提供儿童生长发育解决方案的创新型高科技企业，致力于研究、开发、推广靶向“菌-肠-脑轴”的微生态制剂、活体生物药以及微生物组检测相关产品。 目前，中科微智建立了全球领先的活菌制剂数字化数据挖掘平台，以及全国首家靶向菌-肠-脑轴的厌氧菌高通量菌株筛选平台等，包括自动化高通量单细胞厌氧功能菌筛选平台、微生物标志物预测模型、微生物活性肽识别算法、发酵特征数据库、模拟发酵算法及中试平台和模拟发酵算法及中试平台。 原文链接： https://mp.weixin.qq.com/s/r6yUDa8sjKDV0I0np0Vf3g ② BiomeBank新建GMP工厂扩大产能 作者：Lab+Life Scientist 解读：orchid 来源：Lab+Life Scientist 发布日期：2023-12-15 ■ 内容要点 近日，临床阶段的生物技术公司BiomeBank宣布， 在澳大利亚阿德莱德生物医学区建立了一个新的符合生产质量管理规范（GMP）的工厂，用以提高旗下微生物疗法产品的产能，以及助力其第二代微生物组疗法开发。 这一行动还旨在促进南澳大利亚州生物医学领域的合作与创新。 除了GMP工厂外，BiomeBank公司还新增了一个研发实验室和办公空间，员工人数从最初的18人增加到32人，预计2024年将进一步增长。 此外，BiomeBank公司还宣布与多家研究机构建立合作关系，包括与哈德逊医学研究所和皇家墨尔本理工大学。BiomeBank公司将与合作伙伴就微生物组药物研发开展研究合作，例如炎症性肠病微生物恢复（MIRO）研究。 原文链接： https://www.labonline.com.au/content/life-scientist/news/biomebank-s-new-gmp-facility-to-scale-up-microbiome-therapy-1059779635 ③ 科思明德完成数千万元A轮融资 作者：李汶芸 解读：orchid 来源：动脉网 发布日期：2023-12-12 ■ 内容要点 近日，软式内窥镜新星深圳科思明德医疗科技有限公司（以下简称“科思明德”）宣布，完成数千万元A轮融资。本轮融资由IDG资本领投，老股东同创伟业和国家高性能医疗器械创新中心继续超额跟投。 本次融资也是科思明德继2023年1月完成Pre A轮融资以来，年内完成的第二轮融资。 此次融资将用于公司持续强化软式电子内窥镜产品的创新与研发，扩大市场影响力和占有率，加速软镜行业的国产替代。 科思明德成立于2022年，公司专注于软式电子内窥镜创新产品的研发，致力于挖掘临床需求，精细打造优质产品，为临床用户提供最佳的诊断及治疗解决方案。科思明德团队具备丰富的产品研发及生产经验，围绕软式电子内窥镜平台构建了完善的底层技术储备，能实现主机、镜体的深度自研自制，全新的技术方案涵盖几十项专利技术。 目前，科思明德已推出全新的高端智能一体化软镜平台V1000，以及配套的创新型胃镜、肠镜产品，并围绕软镜平台布局了多项革新性产品，覆盖消化、呼吸、五官、妇科、泌尿等临床领域。 原文链接： https://www.vbdata.cn/1518942141 ④ 晨辰医药完成超亿元A轮融资 作者：动脉网 解读：orchid 来源：动脉网 发布日期：2023-12-14 ■ 内容要点 近日，生物医药研发外包（CRO）湖南晨辰医药科技有限公司宣布，已完成超亿元的A轮融资。此次融资由元生创投领投，三泽创投和金雨茂物跟投。 此次融资将全面加速公司高品质产品研发和产能扩建，在未来更激烈的竞争中始终保持产品竞争力及核心技术优势。 晨辰医药于2020年4月正式运营，业务范围已从高水平技术服务拓展到高品质产品开发，形成了CRO服务和高品质上游原材料双主业的格局。目前产品管线已拓展至生物医药和体外诊断上游原料、生命科学试剂等领域，已在GLP-1药物侧链、单分散PEG Linker、小核酸递送GalNAc和固相载体Linker、超高纯核苷酸类原料（mRNA帽类似物、NTPs、dNTPs等）、生物荧光染料试剂等方面形成齐全的产品线。 此外，晨辰医药建立了化学合成、化学分析、化学分离和生物技术四大高水平技术平台，同时有50亩GMP级工厂正在加快建设中，目的是充分发挥跨学科深度融合的技术优势，建立起产品的技术壁垒。 原文链接： https://www.vbdata.cn/1518942337 ⑤ Rani Therapeutics公布经肠给药三靶点激动剂临床前药效学数据 作者：Rani Therapeutics 解读：orchid 来源：Biospace 发布日期：2023-12-14 ■ 内容要点 12月14日，临床阶段的生物制药公司Rani Therapeutics宣布， 经肠递送的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）和胰高血糖素受体三靶点激动剂，在临床前研究中取得良好的药效学数据。 在Rani之前的一项临床前研究中，使用RaniPill胶囊口服递送GLP-1受体激动剂时，其生物利用度和药代动力学数据与皮下注射相当。此次临床前研究通过内窥镜引导的经肠给药来模拟RaniPill给药途径。 在两组犬科动物中，第一组（5 只）通过内窥镜经肠道给药，第 2 组（5 只）通过皮下注射给药。两组动物均出现体重和血脂快速下降。第一组药效学数据与传统皮下注射肠促胰岛素三靶点激动剂相当。此外，两组均耐受性良好，未观察到严重不良事件或安全性生物标志物的变化。 原文链接： https://www.biospace.com/article/releases/rani-therapeutics-announces-preclinical-pharmacodynamic-data-on-transenteric-delivery-of-glp-1-incretin-triagonist/ ⑥ 牛奶国标修订：纯牛奶或禁用复原乳，特色奶将有标可依 作者： 解读：617 来源：FoodTalks 发布日期：2023-12-16 ■ 内容要点 近日，食品安全国家标准评审委员会就21项食品安全国家标准（征求意见稿）公开征求意见，其中包括《巴氏杀菌乳》《灭菌乳》的国标修订。 巴氏灭菌奶又称鲜牛（羊）奶，灭菌乳别名纯牛（羊）奶，是消费者餐桌上的常客。随着水牛奶、牦牛奶、骆驼奶甚至马奶、驴奶产品日益增多，现有标准基于牛乳、羊乳原料定义巴氏杀菌乳和灭菌乳已不能满足企业和市场需求。征求意见稿 删除了产品定义中的“牛羊”限制，细化了蛋白质、脂肪等理化指标，令特色奶生产销售有标准可依。 作为此次国标修订的另一亮点， 征求意见稿删除了灭菌乳中“添加或不添加复原乳”的表述，明确“仅以单一品种生乳为原料”。 在业内看来，灭菌乳中禁用复原乳将促进我国牛奶品质进一步提升。 原文链接： https://www.foodtalks.cn/news/50383

人体是数以万计的微生物的家园。所谓微生物组是众多微生物及其基因和代谢物的复杂集合体，它们定殖在消化道、皮肤、口腔、泌尿生殖系统。而微生物组疗法则是将微生物作为活性物质用于治疗或预防疾病的一种新兴疗法。过去，制药企业一直未能开发出用于调节患者微生物组的疗法；但近期，微生物组疗法已迎来了转机：2022年11月，辉凌制药的REBYOTA获得美国FDA批准上市。2022年11月，BiomeBank Bioscience公司的BIOMICTRA获得澳大利亚医疗用品管理局（TGA）批准上市。2023年4月，Seres Therapeutics公司的Vowst（SER-109）获批上市，这也是FDA批准上市的首款口服微生物组疗法。以上三款药物均用于治疗复发性艰难梭菌感染。作为新兴疗法，微生物组疗法是否能成为新药研发的下一座“金矿”？答案是肯定的。微生物与健康，是一个宏达、且远未被了解的生物学领域。新疗法的获批上市也表明部分地区的监管机构对这一新兴疗法的处理方式已非常成熟。目前来看，新上市的第一代微生物组疗法仅切入了一个相对较小的目标市场（即复发性艰难梭菌感染），然而，微生物组疗法的涉及领域正在迎来范式的转变，自身免疫、肿瘤甚至是神经系统疾病，均有可能成为微生物组疗法的下一个突破点，一旦成功，未来将不可估量。初识微生物组疗法微生物组疗法，又被成为活体菌药物（live biotherapeutic products, LBPs），根据制造方法的不同，目前活体菌药物主要分为四大类：粪菌移植、单菌株药物、工程菌株以及小分子微生态调节剂。01粪菌移植粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT），是指将健康人群粪便中的微生物菌群移植到患者胃肠道内，通过重建新的肠道菌群以实现治愈疾病的疗法。目前已获批上市的3款微生物组疗法均是基于FMT开发的，此外，全球多家公司正在布局FMT新药。FMT疗法研发情况（列举）资料来源：《中国生命科学》2023年3月第3期，作者整理02单菌株药物单菌株药物，包括单菌株或者混合株药物单菌药物，也有开发少数复合菌的项目。目前的单菌疗法中有少数品种是食品益生菌菌株（例如，罗伊斯乳杆菌、动物双歧杆菌等）按药物标准进行再研发，但更多的品种是采用未有人体使用历史的新菌株（例如，脆弱拟杆菌、鹑鸡肠球菌、克里斯滕森菌等）。据统计，单菌疗法占活体生物新药研发总数的一半左右。目前，已有3款单菌株药物进入临床3期研究阶段：Infant Bacterial Therapeutics公司的IBP-9414（一种罗伊氏乳杆菌）用于治疗婴儿溃疡性结肠炎；Probi公司的LP299V（一种乳酸菌）用于治疗移植物抗宿主病；Ox Thera公司的Oxabact（一种草酸盐还原菌）用于治疗原发性高草尿酸症。03工程菌株药物工程菌株是指用基因工程方法，使外源基因获得高效表达的菌株。工程菌是采用现代生物工程技术加工出来的新型微生物，具有多功能、高效和适应性强等特点。相较于FMT和单菌株疗法，工程菌药物研发起步略晚，大部分药物处于临床早期阶段。其中，具有代表性的有 Advaxis公司的ADXS-503（一种减毒单核细胞增多性李斯特菌），联合帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌，目前处于临床II期阶段，I/II期试验结果显示，ADXS-503可让患者产生可观的应答率和疾病控制率，且患者的临床获益具有持续性：14名既往使用过帕博利珠单抗的患者，联合使用ADXS-503后，客观缓解率达14%，疾病控制率达36%；在另一研究中，将ADXS-503用于未接受过全身治疗、PD-L1≥50%且EGFR/ALK阴性患者，结果显示在3名接受联合治疗的新诊断的非小细胞患者中，疾病控制率为67%，两名患者疾病稳定分别达332天和94天。ADXS-503临床数据资料来源：Advaxis Corporate Presentation，202204小分子微生态调节剂小分子微生态调节剂（small molecule microbiome modulator, SMMM）是指能选择性地促进宿主肠道内的有益细菌生长繁殖的物质，通过促进有益菌的繁殖，抑制有害细菌的生长，达到调整肠道菌群，从而促进机体健康。该领域的代表公司有 Second Genome、Enterome等。Second Genome公司的SGM-1019用于治疗非酒精性脂肪性肝炎，目前处于临床II期；Enterome公司的EB8018用于治疗炎症性肠病，处于临床II期阶段。微生物组疗法的新机遇从单一疾病向多疾病领域延伸据作者不完全统计，全球进入临床阶段的微生物组药物有103个，其中：影响肠道的自身免疫类疾病是目前最常见的适应症，占全部微生物疗法研发管线的35%，其中炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）是主要的目标疾病。复发性艰难梭菌感染是目前微生物组临床研发中最大的单一疾病领域，占比达12%。肿瘤或将成为微生物组疗法的下一个研发重点，目前占研发管线总量的20%。PD-1等免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点恢复或增强机体的抗肿瘤免疫，但存在某些免疫检查点抑制剂应答率偏低、继发性耐药等不良反应。相关研究表现，肠道微生物组会影响免疫检查点抑制剂的疗效，因此，微生物组疗法联合免疫检查点抑制剂，成为目前LBP药物开发的热点之一。微生物组疗法在研管线情况资料来源：IQVIA，作者整理微生物组疗法联合免疫检查点抑制剂研发情况资料来源：广东省活体生物药工程技术研究中心此外，越来越多研究显示肠道菌群与神经系统疾病的产生存在相关关系，脑-肠轴是一个双向交流路径，通过此路径，细菌代谢物可以进入脑，影响神经发育或产生神经炎症，这些代谢物被认为与神经退行性疾病有关，例如阿尔茨海默病，帕金森病，自闭症等。综上所述，粪菌移植仅仅是第一代微生物组疗法，未来伴随着微生物组在疾病病理中的作用机制证据不断增加，微生物组疗法将有望在肿瘤、自身免疫、代谢类疾病甚至是神经系统再下一城。微生物组疗法的挑战研发失败、监管仍处于探索阶段作为新兴事物，微生物组疗法充满机遇，但同时也伴随着风险和挑战。由于大多数复杂疾病的发病机制与微生物间的因果关系尚未明确，不少企业因为临床研究效果欠佳而选择终止某些药品的临床研究或直接关停微生物组管线，例如，由于反应率过低，Seres Therapeutics公司中断了SER-401研发，Vedanta停止其VE800药物临床试验。因此，对于试图布局微生物组疗法的企业来说，仍需开展大量的基础研究，明确在疾病发生和进展中，起到关键性作用的某种或某类菌群。其次是监管方面的问题。2016年，FDA发布了《活体生物药的早期临床试验：化学､制造和控制信息》，这是首个关于LBP药物研发指南，FDA对于LBP药物的监管体系已较为成熟。然而，不同地区的监管环境存在差异化，例如，欧盟没有制定欧洲通用的“微生物组疗法”明确法规，而是交由各成员国自己来决定。国内而言，目前对于LBP药物的监管尚处于探索阶段，中华医学会仅在肠道菌群捐献者管理、治疗质量管理、减少不良事件以及促进标准化方面达成了专家共识。未来一段时期内，随着国内新LBP药物的陆续上市申报，国内LBP药物的研发、技术审评和监管也将逐步积累更多经验。微生物组疗法为疾病治疗开辟了一个新天地。大量正处于临床后期的LBP药物正在不断推进，未来几年，微生物组疗法市场将逐渐发展成熟，谁又能在这新生的、不断发展的市场中领航，我们拭目以待。参考资料《国际活体生物药临床开发进展（2019-2021年）》，广东省活体生物药工程技术研究中心《内有乾坤：微生物组疗法的不断发展》，IQVIA，2023年《活体菌药物产业化》，《中国生命科学》2023年3月第3期Advaxis Corporate Presentation，2022药物临床试验登记与信息公示平台，ClinicalTrials.gov，公司官网END👇关注药渡数据媒体矩阵