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本期看点 ① 中科微智完成数千万元融资 ② BiomeBank新建GMP工厂扩大产能 ③ 科思明德完成数千万元A轮融资 ④ 晨辰医药完成超亿元A轮融资 ⑤ Rani Therapeutics公布经肠给药三靶点激动剂临床前药效学数据 ⑥ 牛奶国标修订：纯牛奶或禁用复原乳，特色奶将有标可依 ① 中科微智完成数千万元融资 作者：动脉网 解读：Richard 来源：动脉网官微 发布日期：2023-12-18 ■ 内容要点 近日，北京中科微智生物科技有限公司完成了数千万元Pre-A轮融资。恒旭资本领衔了本次投资，以琳创投、修正药业和新诤信集团跟投。 资金将助力中科微智持续加大市场推广、品牌建设以及临床研究，开发更多有益微生物造福人类健康。 中科微智是国内首家专注于通过母乳源活菌提供儿童生长发育解决方案的创新型高科技企业，致力于研究、开发、推广靶向“菌-肠-脑轴”的微生态制剂、活体生物药以及微生物组检测相关产品。 目前，中科微智建立了全球领先的活菌制剂数字化数据挖掘平台，以及全国首家靶向菌-肠-脑轴的厌氧菌高通量菌株筛选平台等，包括自动化高通量单细胞厌氧功能菌筛选平台、微生物标志物预测模型、微生物活性肽识别算法、发酵特征数据库、模拟发酵算法及中试平台和模拟发酵算法及中试平台。 原文链接： https://mp.weixin.qq.com/s/r6yUDa8sjKDV0I0np0Vf3g ② BiomeBank新建GMP工厂扩大产能 作者：Lab+Life Scientist 解读：orchid 来源：Lab+Life Scientist 发布日期：2023-12-15 ■ 内容要点 近日，临床阶段的生物技术公司BiomeBank宣布， 在澳大利亚阿德莱德生物医学区建立了一个新的符合生产质量管理规范（GMP）的工厂，用以提高旗下微生物疗法产品的产能，以及助力其第二代微生物组疗法开发。 这一行动还旨在促进南澳大利亚州生物医学领域的合作与创新。 除了GMP工厂外，BiomeBank公司还新增了一个研发实验室和办公空间，员工人数从最初的18人增加到32人，预计2024年将进一步增长。 此外，BiomeBank公司还宣布与多家研究机构建立合作关系，包括与哈德逊医学研究所和皇家墨尔本理工大学。BiomeBank公司将与合作伙伴就微生物组药物研发开展研究合作，例如炎症性肠病微生物恢复（MIRO）研究。 原文链接： https://www.labonline.com.au/content/life-scientist/news/biomebank-s-new-gmp-facility-to-scale-up-microbiome-therapy-1059779635 ③ 科思明德完成数千万元A轮融资 作者：李汶芸 解读：orchid 来源：动脉网 发布日期：2023-12-12 ■ 内容要点 近日，软式内窥镜新星深圳科思明德医疗科技有限公司（以下简称“科思明德”）宣布，完成数千万元A轮融资。本轮融资由IDG资本领投，老股东同创伟业和国家高性能医疗器械创新中心继续超额跟投。 本次融资也是科思明德继2023年1月完成Pre A轮融资以来，年内完成的第二轮融资。 此次融资将用于公司持续强化软式电子内窥镜产品的创新与研发，扩大市场影响力和占有率，加速软镜行业的国产替代。 科思明德成立于2022年，公司专注于软式电子内窥镜创新产品的研发，致力于挖掘临床需求，精细打造优质产品，为临床用户提供最佳的诊断及治疗解决方案。科思明德团队具备丰富的产品研发及生产经验，围绕软式电子内窥镜平台构建了完善的底层技术储备，能实现主机、镜体的深度自研自制，全新的技术方案涵盖几十项专利技术。 目前，科思明德已推出全新的高端智能一体化软镜平台V1000，以及配套的创新型胃镜、肠镜产品，并围绕软镜平台布局了多项革新性产品，覆盖消化、呼吸、五官、妇科、泌尿等临床领域。 原文链接： https://www.vbdata.cn/1518942141 ④ 晨辰医药完成超亿元A轮融资 作者：动脉网 解读：orchid 来源：动脉网 发布日期：2023-12-14 ■ 内容要点 近日，生物医药研发外包（CRO）湖南晨辰医药科技有限公司宣布，已完成超亿元的A轮融资。此次融资由元生创投领投，三泽创投和金雨茂物跟投。 此次融资将全面加速公司高品质产品研发和产能扩建，在未来更激烈的竞争中始终保持产品竞争力及核心技术优势。 晨辰医药于2020年4月正式运营，业务范围已从高水平技术服务拓展到高品质产品开发，形成了CRO服务和高品质上游原材料双主业的格局。目前产品管线已拓展至生物医药和体外诊断上游原料、生命科学试剂等领域，已在GLP-1药物侧链、单分散PEG Linker、小核酸递送GalNAc和固相载体Linker、超高纯核苷酸类原料（mRNA帽类似物、NTPs、dNTPs等）、生物荧光染料试剂等方面形成齐全的产品线。 此外，晨辰医药建立了化学合成、化学分析、化学分离和生物技术四大高水平技术平台，同时有50亩GMP级工厂正在加快建设中，目的是充分发挥跨学科深度融合的技术优势，建立起产品的技术壁垒。 原文链接： https://www.vbdata.cn/1518942337 ⑤ Rani Therapeutics公布经肠给药三靶点激动剂临床前药效学数据 作者：Rani Therapeutics 解读：orchid 来源：Biospace 发布日期：2023-12-14 ■ 内容要点 12月14日，临床阶段的生物制药公司Rani Therapeutics宣布， 经肠递送的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）和胰高血糖素受体三靶点激动剂，在临床前研究中取得良好的药效学数据。 在Rani之前的一项临床前研究中，使用RaniPill胶囊口服递送GLP-1受体激动剂时，其生物利用度和药代动力学数据与皮下注射相当。此次临床前研究通过内窥镜引导的经肠给药来模拟RaniPill给药途径。 在两组犬科动物中，第一组（5 只）通过内窥镜经肠道给药，第 2 组（5 只）通过皮下注射给药。两组动物均出现体重和血脂快速下降。第一组药效学数据与传统皮下注射肠促胰岛素三靶点激动剂相当。此外，两组均耐受性良好，未观察到严重不良事件或安全性生物标志物的变化。 原文链接： https://www.biospace.com/article/releases/rani-therapeutics-announces-preclinical-pharmacodynamic-data-on-transenteric-delivery-of-glp-1-incretin-triagonist/ ⑥ 牛奶国标修订：纯牛奶或禁用复原乳，特色奶将有标可依 作者： 解读：617 来源：FoodTalks 发布日期：2023-12-16 ■ 内容要点 近日，食品安全国家标准评审委员会就21项食品安全国家标准（征求意见稿）公开征求意见，其中包括《巴氏杀菌乳》《灭菌乳》的国标修订。 巴氏灭菌奶又称鲜牛（羊）奶，灭菌乳别名纯牛（羊）奶，是消费者餐桌上的常客。随着水牛奶、牦牛奶、骆驼奶甚至马奶、驴奶产品日益增多，现有标准基于牛乳、羊乳原料定义巴氏杀菌乳和灭菌乳已不能满足企业和市场需求。征求意见稿 删除了产品定义中的“牛羊”限制，细化了蛋白质、脂肪等理化指标，令特色奶生产销售有标准可依。 作为此次国标修订的另一亮点， 征求意见稿删除了灭菌乳中“添加或不添加复原乳”的表述，明确“仅以单一品种生乳为原料”。 在业内看来，灭菌乳中禁用复原乳将促进我国牛奶品质进一步提升。 原文链接： https://www.foodtalks.cn/news/50383

人体是数以万计的微生物的家园。所谓微生物组是众多微生物及其基因和代谢物的复杂集合体，它们定殖在消化道、皮肤、口腔、泌尿生殖系统。而微生物组疗法则是将微生物作为活性物质用于治疗或预防疾病的一种新兴疗法。过去，制药企业一直未能开发出用于调节患者微生物组的疗法；但近期，微生物组疗法已迎来了转机：2022年11月，辉凌制药的REBYOTA获得美国FDA批准上市。2022年11月，BiomeBank Bioscience公司的BIOMICTRA获得澳大利亚医疗用品管理局（TGA）批准上市。2023年4月，Seres Therapeutics公司的Vowst（SER-109）获批上市，这也是FDA批准上市的首款口服微生物组疗法。以上三款药物均用于治疗复发性艰难梭菌感染。作为新兴疗法，微生物组疗法是否能成为新药研发的下一座“金矿”？答案是肯定的。微生物与健康，是一个宏达、且远未被了解的生物学领域。新疗法的获批上市也表明部分地区的监管机构对这一新兴疗法的处理方式已非常成熟。目前来看，新上市的第一代微生物组疗法仅切入了一个相对较小的目标市场（即复发性艰难梭菌感染），然而，微生物组疗法的涉及领域正在迎来范式的转变，自身免疫、肿瘤甚至是神经系统疾病，均有可能成为微生物组疗法的下一个突破点，一旦成功，未来将不可估量。初识微生物组疗法微生物组疗法，又被成为活体菌药物（live biotherapeutic products, LBPs），根据制造方法的不同，目前活体菌药物主要分为四大类：粪菌移植、单菌株药物、工程菌株以及小分子微生态调节剂。01粪菌移植粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT），是指将健康人群粪便中的微生物菌群移植到患者胃肠道内，通过重建新的肠道菌群以实现治愈疾病的疗法。目前已获批上市的3款微生物组疗法均是基于FMT开发的，此外，全球多家公司正在布局FMT新药。FMT疗法研发情况（列举）资料来源：《中国生命科学》2023年3月第3期，作者整理02单菌株药物单菌株药物，包括单菌株或者混合株药物单菌药物，也有开发少数复合菌的项目。目前的单菌疗法中有少数品种是食品益生菌菌株（例如，罗伊斯乳杆菌、动物双歧杆菌等）按药物标准进行再研发，但更多的品种是采用未有人体使用历史的新菌株（例如，脆弱拟杆菌、鹑鸡肠球菌、克里斯滕森菌等）。据统计，单菌疗法占活体生物新药研发总数的一半左右。目前，已有3款单菌株药物进入临床3期研究阶段：Infant Bacterial Therapeutics公司的IBP-9414（一种罗伊氏乳杆菌）用于治疗婴儿溃疡性结肠炎；Probi公司的LP299V（一种乳酸菌）用于治疗移植物抗宿主病；Ox Thera公司的Oxabact（一种草酸盐还原菌）用于治疗原发性高草尿酸症。03工程菌株药物工程菌株是指用基因工程方法，使外源基因获得高效表达的菌株。工程菌是采用现代生物工程技术加工出来的新型微生物，具有多功能、高效和适应性强等特点。相较于FMT和单菌株疗法，工程菌药物研发起步略晚，大部分药物处于临床早期阶段。其中，具有代表性的有 Advaxis公司的ADXS-503（一种减毒单核细胞增多性李斯特菌），联合帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌，目前处于临床II期阶段，I/II期试验结果显示，ADXS-503可让患者产生可观的应答率和疾病控制率，且患者的临床获益具有持续性：14名既往使用过帕博利珠单抗的患者，联合使用ADXS-503后，客观缓解率达14%，疾病控制率达36%；在另一研究中，将ADXS-503用于未接受过全身治疗、PD-L1≥50%且EGFR/ALK阴性患者，结果显示在3名接受联合治疗的新诊断的非小细胞患者中，疾病控制率为67%，两名患者疾病稳定分别达332天和94天。ADXS-503临床数据资料来源：Advaxis Corporate Presentation，202204小分子微生态调节剂小分子微生态调节剂（small molecule microbiome modulator, SMMM）是指能选择性地促进宿主肠道内的有益细菌生长繁殖的物质，通过促进有益菌的繁殖，抑制有害细菌的生长，达到调整肠道菌群，从而促进机体健康。该领域的代表公司有 Second Genome、Enterome等。Second Genome公司的SGM-1019用于治疗非酒精性脂肪性肝炎，目前处于临床II期；Enterome公司的EB8018用于治疗炎症性肠病，处于临床II期阶段。微生物组疗法的新机遇从单一疾病向多疾病领域延伸据作者不完全统计，全球进入临床阶段的微生物组药物有103个，其中：影响肠道的自身免疫类疾病是目前最常见的适应症，占全部微生物疗法研发管线的35%，其中炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）是主要的目标疾病。复发性艰难梭菌感染是目前微生物组临床研发中最大的单一疾病领域，占比达12%。肿瘤或将成为微生物组疗法的下一个研发重点，目前占研发管线总量的20%。PD-1等免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点恢复或增强机体的抗肿瘤免疫，但存在某些免疫检查点抑制剂应答率偏低、继发性耐药等不良反应。相关研究表现，肠道微生物组会影响免疫检查点抑制剂的疗效，因此，微生物组疗法联合免疫检查点抑制剂，成为目前LBP药物开发的热点之一。微生物组疗法在研管线情况资料来源：IQVIA，作者整理微生物组疗法联合免疫检查点抑制剂研发情况资料来源：广东省活体生物药工程技术研究中心此外，越来越多研究显示肠道菌群与神经系统疾病的产生存在相关关系，脑-肠轴是一个双向交流路径，通过此路径，细菌代谢物可以进入脑，影响神经发育或产生神经炎症，这些代谢物被认为与神经退行性疾病有关，例如阿尔茨海默病，帕金森病，自闭症等。综上所述，粪菌移植仅仅是第一代微生物组疗法，未来伴随着微生物组在疾病病理中的作用机制证据不断增加，微生物组疗法将有望在肿瘤、自身免疫、代谢类疾病甚至是神经系统再下一城。微生物组疗法的挑战研发失败、监管仍处于探索阶段作为新兴事物，微生物组疗法充满机遇，但同时也伴随着风险和挑战。由于大多数复杂疾病的发病机制与微生物间的因果关系尚未明确，不少企业因为临床研究效果欠佳而选择终止某些药品的临床研究或直接关停微生物组管线，例如，由于反应率过低，Seres Therapeutics公司中断了SER-401研发，Vedanta停止其VE800药物临床试验。因此，对于试图布局微生物组疗法的企业来说，仍需开展大量的基础研究，明确在疾病发生和进展中，起到关键性作用的某种或某类菌群。其次是监管方面的问题。2016年，FDA发布了《活体生物药的早期临床试验：化学､制造和控制信息》，这是首个关于LBP药物研发指南，FDA对于LBP药物的监管体系已较为成熟。然而，不同地区的监管环境存在差异化，例如，欧盟没有制定欧洲通用的“微生物组疗法”明确法规，而是交由各成员国自己来决定。国内而言，目前对于LBP药物的监管尚处于探索阶段，中华医学会仅在肠道菌群捐献者管理、治疗质量管理、减少不良事件以及促进标准化方面达成了专家共识。未来一段时期内，随着国内新LBP药物的陆续上市申报，国内LBP药物的研发、技术审评和监管也将逐步积累更多经验。微生物组疗法为疾病治疗开辟了一个新天地。大量正处于临床后期的LBP药物正在不断推进，未来几年，微生物组疗法市场将逐渐发展成熟，谁又能在这新生的、不断发展的市场中领航，我们拭目以待。参考资料《国际活体生物药临床开发进展（2019-2021年）》，广东省活体生物药工程技术研究中心《内有乾坤：微生物组疗法的不断发展》，IQVIA，2023年《活体菌药物产业化》，《中国生命科学》2023年3月第3期Advaxis Corporate Presentation，2022药物临床试验登记与信息公示平台，ClinicalTrials.gov，公司官网END👇关注药渡数据媒体矩阵

前言什么使我们成为人类？这听起来像是一个哲学问题。神经学家会指向我们的大脑和相关的自我认知，是它们让我们有别于其它生物；而生物学家可能会有更简单的回答，是细胞构成了人体。比较玄妙的是，我们人体内的细胞有30万亿个，但竟没有微生物细胞的数量多，微生物细胞大约有39万亿个。这些“乘客”从我们出生那天起就定殖在我们身上，影响着我们的生理和行为，而我们对其影响方式的了解才刚刚开始。为了理解人体的复杂性、以及它如何与健康或疾病中的环境发生相互作用，我们必须扩展视野，探查生存在我们体内和体外的众多微生物，即微生物组。根据科学文献所述，微生物组是微生物及其基因和代谢物的复杂集合体，它们定殖在人体和动物粘膜表面、消化道和皮肤上。“微生物组”这个词语从1960年代起就已经存在,但在Lederberg和McCray于2001年发表了一篇标志性的文章之后，才得到更广泛的使用。在谈论人体微生物组时，我们通常指的是肠道微生物组，由于这是受到最广泛研究的课题，因此被理解得也更透彻。不过，身体的其它区域，例如皮肤、口腔和泌尿生殖系统的微生物组也应该包括在内(图1)。图1：人体是数以万亿计的微生物的家园微生物组是一个动态的系统，受到我们的膳食、抗生素使用，以及伙伴、室友、宠物和日常波动的影响，如今这一观点已经达成了科学共识。在正常的生理学条件下，我们与我们的微生物组和谐共生。例如在我们的肠道里，微生物能辅助消化并提供营养素。此外，有越来越多的证据表明，微生物在我们免疫系统的训练和发展中起到了重要的作用。相反，如果这种和谐共生关系被打破，微生物组则会引起多种疾病。有越来越多的证据表明，在自身免疫疾病、神经退行性疾病还有癌症中存在微生物组的影响。在消费者健康、诊断和处方药领域，微生物组呈现出不断增长的势头基于微生物组的产品已成为可存续的产业，如消费者健康领域中的食品补充剂或非处方药品。在近些年里，更多的人开始对调理、养护自身健康感兴趣，这种趋势受到多项因素的推动，包括关于健康养护的信息获取途径增多、社交媒体的兴起，以及对自然及全面的医疗保健方法的兴趣不断增长。尽管对微生物组在特定适应症中的疗效和临床健康效益存在争议，但保健医生和消费者还是表现出了更多的兴趣。长期以来，改善肠道微生物组的益生菌产品的销售情况要优于消费者健康市场的总体表现，并在2020-2021年新冠疫情期间出现了两位数的增长率。此外，与皮肤有关的微生物组产品也正在兴起。图2：微生物组文献发表的数目以及每份完整人体基因组的成本消费者有兴趣了解关于他们个体微生物系的更多信息，并有兴趣在线购买自我检测的成套用品。2018年，全球微生物组检测市场的价值为6.375亿美元，此市场预计会以两位数速度增长。收集完样品、完成下一代测序之后，消费者会收到关于其微生物组概况的报告，有时还包括关于生活方式或膳食的建议。一些大型诊断业玩家仍然资金充裕，这些资金来自新冠疫情收益。我们因此有望在未来看到更多的交易活动。如今，诊断业仅占卫生保健支出总额的2%，但是涉及到66%的临床决策。同时，对于今后微生物组处方疗法的研发和成功商业化来说，识别符合条件、获益最多的患者至关重要。制药公司在过去一直未能开发出用于调节患者微生物组的疗法，但近期似乎迎来转机。辉凌制药的REBYOTA药物在美国获得了来自疫苗与相关生物制品咨询委员会(VRBPAC)的正面评价，随后于2022年11月30日获得美国FDA批准。BiomeBank的BIOMICTRA药物在澳大利亚获得了上市授权。2023年4月26日，美国FDA发布公告称，赛瑞斯的Vowst (SER-109)获批，这是FDA批准的首款口服微生物组疗法。以上这三种产品全都用于治疗复发性艰难梭菌感染。在临床试验过程中难免会遭遇挫折，对基于微生物组的候选药物来说尤是如此，这是因为我们对很多疾病领域缺少机理性的理解。因此，转变为实用疗法的过程既是挑战，同时又是机会。在本白皮书中，我们提供了对微生物组疗法现状的观察，并洞察各公司为了建立广阔的、可存续的商业市场而必须应对的挑战。采用活体微生物改善人体健康并不是一个创新概念。乌克兰-俄罗斯籍科学家、诺贝尔奖得主Elie Metchnikoff于1900年代初期猜想，饮用发酵酸奶与保加利亚农村人更加长寿之间有关联。Metchnikoff进一步设想得出益生菌(probiotic)概念，认为有害的肠道微生物可以被有益微生物替代。在一百多年后的2002年，人们达成共识，认为益生菌是活体微生物，并在给药足量时，能给宿主带来健康效益。消化系统健康有着巨大市场前景，随着消费者的健康意识越来越强、对健康的在意度越来越高，健康保养得到了更多的重视，其重要性已超过了治疗病症。如今，消化剂占据了15%的非处方药市场份额，成为第4大非处方药市场，全球市场价值180亿美元，益生菌显示出增长和创新的潜力。根据艾昆纬预测，2022-2025年全球消化剂市场的业绩将优于消费者健康市场总体表现，年复合增长率预计将达到7%。全球消化健康市场艾昆纬对益生菌市场的定义是，含有活体微生物的非处方产品，它们或单纯含有活体微生物，或同时也含有其它成分。益生菌市场价值全球总计达到了46亿美元，消化药剂的销售额最多，占到75%，随后是含益生菌的维生素矿物质补充剂(10%)和皮肤治疗/养护(3%)。2017-2021年期间的长期市场增长为正值，年复合增长率为7%，在新冠疫情第一年期间销售额下降之后又恢复增长，2021年同比增长12%。从销量的视角来看情形也类似，2020年销量略微下降1%，随后2021年销量恢复增长5%。预计这样的增长趋势会延续，2022年前三个季度与上年同期相比，销售额增加11%，销量增加3%(图3)。图3：益生菌市场发展市场上销售的属于消费者健康领域的益生菌产品大部分是食品补充剂或食物产品。鉴于这些产品的研发和营销有长期经验，因此值得研究这些产品的知识和信息，这类信息也会适用于微生物组创新者，并有助于企业将来把益生菌产品结合处方并成功商业化。微生物组的未来基于肠道菌群的移植仅仅是第一代微生物组疗法。微生物组在疾病病理中起作用的证据有所增加，并反映在研发管线中。会影响肠道的自身免疫疾病是最常见的适应症，占微生物组研发管线总量的35%。具体来说，炎症性肠病(IBD)，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩氏病(CD)，是主要的目标疾病。研究显示，患有炎症性肠病等疾病的患者的肠道微生物组不同于健康受试者，并且识别出了原先推测的炎性细菌。基于微生物组的疗法旨在重新建立平衡，并且根据具体的方法，可以通过肠道菌群移植进行完全替代，或提供受限定的有益菌株群。在由单一细菌物种导致生态失调的情况下，靶向噬菌体疗法也是一种切实可行的选项。复发性艰难梭菌感染(rCDI)是微生物组研究的一个重点领域，占12%，是微生物组临床研发中最大的单一疾病领域。SER-109已获FDA批准。辉凌也正在研发自己的口服药RBX7455。肿瘤是今后微生物组疗法的一个重要领域，占研发管线总量的20%(图4)。免疫检查点抑制剂(ICI)已经证明对很多癌症适应症有转变作用。不过，并非所有患者都对这种治疗有反应，有越来越多的证据表明，肠道微生物组会影响免疫检查点抑制剂的疗效。抗生素也会减弱免疫疗法的疗效，有越来越多的证据表明，微生物组在CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)免疫疗法中起到一定作用。研发管线中的产品尚处在早期临床阶段，在大部分情况下与免疫检查点抑制剂一起进行测试。但近期这些测试受到了一些挫折。由于反应率过低，赛瑞斯中断了它们的SER-401药物研究，Vedanta停止其VE800药物免疫肿瘤试验。图4：微生物组研发管线细菌溶解产物用于刺激免疫系统，以阻止儿童和成人呼吸道感染已经数十年。欧姆制药公司正在两项IV期研究中测试它们已经上市销售的产品，以防止处于哮病发作期的儿童受到病毒感染。此外，临床前研发活动聚焦于理解详细的作用机理，以便研发特应性皮炎等其他领域的产品。微生物区系-肠-脑轴是一个双向交流路径，通过此路径，细菌代谢物可以进入脑，影响神经发育，这些代谢物被认为与神经退行性疾病有关联，包括阿尔兹海默症(AD)、帕金森病(PD)或多发性硬化(MS)。胃肠道症状早已被认为与帕金森病有关联，甚至比实际诊断还早几年。益生菌已经显示出对患者的胃肠道症状有正面作用。神经退行性疾病本身固有复杂性，根本致病原因未被充分了解。微生物组又增加了一层复杂性，因此“微生物组调节”能否成为用于帕金森病或其他疾病的切实可行的治疗选项，这一点仍有待观察。监管环境美国FDA和澳大利亚治疗用品管理局分别批准了辉凌的REBYOTA，以及BiomeBank的BIOMICTRA，说明这些管理当局对微生物组疗法的处理方式非常成熟。然而，各地区的监管环境存在差别，有时甚至各国的监管环境也存在差别。虽然成功获得了美国和澳大利亚批准，但是在其他地区(包括欧洲)，这种成功可能不会那么容易。在中国，关于使用肠道菌群移植物的证据可以追溯到4世纪。自2012年起，仅在中国最大的(肠道菌群移植)治疗中心就进行了超过60,000次治疗。中华医学会在肠道菌群捐献者管理、治疗质量管理、减少不良事件以及促进标准化方面达成了专家共识。相比之下，欧洲药品管理局没有制定在欧洲通用的关于“肠道菌群移植药物”或“微生物组疗法”的明确法规，而是留给各成员国自己来决定。未来的机会和挑战微生物组创新者必须在新生的、不断发展演变的市场中领航。新上市的第一代微生物组疗法将进入一个相对较小的市场，即复发性艰难梭菌感染市场，面向定向的患者人群。得到这次“先入市场”机会表明了在真实世界条件下，与处方药相结合的微生物组疗法相比较于土法自制的“肠道菌群移植药物”有更优良的安全性数据。从而让卫生保健系统中的利益相关方信服，并为开创新的市场打下基础，让下一代微生物组疗法在此基础上发展扩大（图5）。图5：微生物组未来的机会和挑战条条大路通罗马我们有充分的理由相信，微生物组市场将逐渐发展成熟。制药公司与其他行业均向特定资产或平台进行了战略投资；基础科学提供了有说服力的证据，证明微生物组以多种方式与人体健康和疾病有关联、对人体健康和疾病有影响，研发管线里充满了用于多种多样适应症的创新产品。虽然还有很多不确定性，以下四点是企业取得成功的要素：1. 业务组合多元化：同时拥有处方产品和非处方产品，这可以帮助公司分散它们的风险，服务于更大范围的人群。2. 与监管方合作：与监管机构合作、推动法规的成熟，这将会帮助公司在监管环境中引领方向，更有效率地把新疗法引入市场。3. 做好上市准备工作：投资医疗宣教、并与医生和支付方保持沟通，这有利于增强市场对微生物组疗法的认知和理解。医生可能不熟悉这些疗法，支付方在接纳这些治疗之前,很可能需要“真实世界证据”(RWE)。4. 获得真实世界证据：公司应做好准备，得到高质量的真实世界证据，以证明其疗法的有效性，为医疗报销提供支持。真实世界证据对于基于微生物组的疗法来说尤为重要，因为不同个体之间的微生物组差异很大，且会影响治疗效果。更多详情，敬请垂询：李歆晨 Senior LiIQVIA艾昆纬中国消费者健康业务负责人senior.li@iqvia.com