Jiangsu Yiming Biotechnology Co., Ltd.

//   8月28日-29日，2025张江药谷国际创新大会先进疗法论坛在张江科学会堂盛大启幕。 10场平行论坛覆盖全球生物医药产业先进疗法领域最热话题，聚焦技术前沿突破、临床转化难点、产业生态构建及国际化合作机遇，旨在为生命科学产业搭建一个汇聚全球顶尖科学家、临床专家、企业领袖、投资机构及监管部门的权威对话平台。 在基因治疗分论坛，产业先锋、专家学者、监管领袖，深度探讨该领域的监管动向、技术破界等话题，以促进基因治疗产业的发展。 关于监管影响以及发展现状 前FDA药物审评和研究中心(CDER)定量药理学审评部部长 王亚宁 前FDA药物审评和研究中心(CDER)定量药理学审评部部长王亚宁分享了基因治疗监管新动态。FDA领导层更迭与政治化倾向一定程度上增加了中国药企出海的时间和资金成本。国内监管审批提速，但创新药上市后面临医保支付难题，成为制约商业化的关键因素。 L.E.K.合伙人及中国区业务负责人 王景烨 L.E.K.合伙人及中国区业务负责人王景烨：当前，我国细胞与基因疗法等领域研发管线增长迅猛，与发达国家的商业化差距正在缩小。今年我国诞生了首个获批的基因治疗药物。未来十年，仅在中国市场，精准医学将为患者、医疗系统乃至整个社会经济带来较大价值。但部分医疗工作者和患者对精准医学的认知仍需提升，教育任务艰巨。此外，基因治疗涉及大量敏感个人数据，在数据隐私、跨境传输及AI技术应用方面存在挑战。 关于产业挑战以及未来趋势 张科禾苗基金负责人姜涛，正序生物资源管理部负责人武冰冰，信念医药联合创始人肖啸，前FDA药物审评和研究中心(CDER)定量药理学审评部部长王亚宁，宜明生物研发副总裁仲明，L.E.K.合伙人及中国区业务负责人王景烨深入探讨了基因疗法的下一程。 研发成本、生产工艺、漫长随访期、市场规模等推高了基因治疗药物的成本。商业化与支付成为行业的挑战。多位嘉宾认为支付创新迫在眉睫，政府、保险机构、企业密切合作将有望提高基因治疗的可及性。 关于企业布局与临床进展 当前，我国基因疗法相继取得突破性进展，多款产品获批进入临床试验阶段。 愈方生物创始人兼首席科学官 张家毓 愈方生物创始人兼首席科学官张家毓：公司研发的首款药物JV101，主要用于治疗心衰，在上海东方医院开展的临床研究中，初步验证了该药物的安全性和有效性。 正序生物资源管理部负责人 武冰冰 正序生物资源管理部负责人武冰冰：公司碱基编辑药物CS-101注射液的研究者发起的临床研究成功治愈首位患者，成为中国首次通过碱基编辑疗法治愈镰刀型细胞贫血病的成功案例。 纽伦捷生物联合创始人兼首席科学家 刘月光 纽伦捷生物联合创始人兼首席科学家刘月光：公司NRG-103注射液已在国内完成研究者发起的临床研究，初步验证了其安全性与疗效，前不久，NRG-103获得FDA的IND批准，可开展针对胶质母细胞瘤（GBM）的临床研究。

2025中国临床CRO排名TOP20 评估标准：以2024年纯临床业务营收为核心（含CRO、SMO、生物分析等临床环节服务） 1. 泰格医药 2. 昆翎 3. 康龙临床 4. 药明康德（康德弘翼） 5. 普蕊斯 6. 诺思格 7. 斯丹姆医药 8. 博济医药 9. 阳光德美 10. 科林利康 11. 海金格 12. 亦度正康 13. 熙华生物 14. 博纳西亚 15. 万邦医药 16. 都正生物 17.凯普顿医药 18. 宏韧生物 19. 慧泽生物 20. 华普医药 2025中国临床前CRO排名TOP20 评估标准：以2024年临床前业务营收为核心 1. 药明康德 2. 康龙化成 3. 金斯瑞生物科技 4. 保诺-桑迪亚 5. 昭衍新药 6. 方达控股 7. 益诺思 8. 美迪西 9. 睿智医药 10.赛赋医药 11. 百奥赛图 12. 华西海圻 13. 维亚生物 14. 药康生物 15. 泓博医药 16. 成都先导 17. 百英生物 18. 南模生物 19. 澎立生物 20. 晶云药物 2025中国小分子CDMO排名TOP25 评估标准：分子、多肽、核酸等技术通用性业务合并计算营收 1. 药明康德 2. 凯莱英 3. 九洲药业 4. 博腾股份 5. 康龙化成 6. 普洛药业 7. 兆维科技 8. 联化科技 9. 维亚生物 10. 药石科技 11. 皓元医药 12. 昂博制药 13. 暨明医药 14. 诺泰生物 15. 六合宁远 16. 金凯生科 17. 泰德医药（中肽） 18. 海门慧聚药业 19. 奥翔药业 20. 天宇股份 21. 汉江药业 22. 都创医药 23. 华先医药 24. 山东轩德医药 25. 美诺华 2025中国大分子CDMO排名TOP20 评估标准：以大分子CDMO业务营收为核心 1. 药明生物 2. 海普瑞 3. 蓬勃生物 4. 迈百瑞 5. 智享生物 6. 康龙化成 7. 谱新生物 8. 碌格生物 9. 鼎康生物 10. 奥浦迈 11. 昭衍生物 12. 澳斯康生物 13. 皓阳生物 14. 东曜药业 15. 三生制药 16. 凯莱英 17. 康日百奥 18. 宜明生物 19. 佰诺创睿生物 20. 汉腾生物 以上榜单来源：药融圈 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。OTC2026合作热线：王晨180 1628 8769

1990年代中期，当专注于神经系统药物开发的再生元（Regeneron）屡屡受挫，在相关药物的开发中闯得头破血流时，外部邀请到前默沙东总裁罗伊·瓦格洛斯（Roy Vagelos）担任公司董事会主席。老爷子来到再生元的第一件事，就建议团队不要“死盯”在退行性神经疾病领域，可以将研究重点放在可以充分表征生物学特征和更快评估临床益处的适应症领域，可以重点关注细胞受体相关的Traps技术平台。随后，再生元快速调整了研发方向，虽说不能算一帆风顺，但也成功开发了IL1R-Fc融合蛋白Arcalyst（列洛西普），以及VEGFR-Fc融合蛋白Eylea（阿柏西普）等多款药物，从此走向了一代生物技术公司的传奇之路。几十年过去了，虽说单一技术路线很难支撑一家药企的价值，但是基于配体与受体生物学机制的巨大差异，Traps技术平台的仍然在多个靶点中体现出差异化的特性。以大热的CD47和SIRPα介导的“别吃我”信号通路来说，CD47主要表达在肿瘤细胞和红细胞表面，Sirpα主要表达在巨噬细胞表面。因此靶向CD47抗体活性太强会导致红细胞裂解的副作用，活性太弱则又很难起到抗肿瘤作用，受体SIRPα-Fc融合蛋白的形式显然一定程度规避了以上矛盾。宜明昂科开发的SIRPα-Fc融合蛋白IMM01（替达派西普），通过SIRPα中断CD47-SIRPα相互作用阻断“别吃我”信号，同时基于活性的Fc区域通过Fc-FcγR受体结合激活“吃我”信号，充分调节巨噬细胞和T细胞介导的免疫功能，最大化肿瘤杀伤的情况下，也保证了药物安全性，为当前唯一一款在血液瘤治疗三期的CD47-SIRPα信号通路药物。经PD-1抗体治疗后复发难治的cHL患者中，IMM01 （替达派西普）与替雷利珠单抗（PD-1抗体）联用二期临床取得了69.7%的响应率，完全响应率更是达到24.2%，并显著优于其它PD-1联用疗法，三期临床已于2024年7月启动。IMM01 （替达派西普）与阿扎胞苷联用针对治疗一线慢性粒单核细胞白血病（CMML）的数据显示，总体缓解率（ORR）为84.6%及完全缓解率为46.2%，显著优于阿扎胞苷主要临床试验中的历史数据，ORR及CR率分别37%-54%及8%-18%。目前IMM01 （替达派西普）与阿扎胞苷联用治疗一线CMML也已经进入三期临床阶段。此外IMM01 （替达派西普）与阿扎胞苷联用治疗1L MDS的二期临床数据显示，总体缓解率（ORR）为64.7%及完全缓解率为33.3%，无论是疗法还是安全性数据，均优于阿扎胞苷单药数据，也即将启动三期临床。除了CD47-SIRPα信号通路，在近两年进展显著的PD-1（L1）/VEGF双抗疗法方面，宜明昂科同样采用了差异化的策略，IMM2510（珀维拉芙普α）采用VEGFR融合PD-L1抗体的方式。一方面VEGFR可以阻断包括VEGF-A在内的更广泛的VEGF，同时Fc区域增强的ADCC功能，可以诱导免疫抑制的PD-L1阳性肿瘤细胞的直接杀伤。作为全球第四款公布临床数据的PD-1（L1）/VEGF双抗疗法，IMM2510在非小细胞肺癌的一期临床数据显示，其在接受过包括PD-1疗法的后线患者中，取得了23%的客观响应率，在患者人群的横向比较下，IMM2510的竞争力甚至不弱于康方的依沃西单抗，以及BioNtech的BNT327，即将启动联合化疗的一线非小细胞肺癌三期临床，未来值得期待。在连接先天性免疫和获得性免疫方面，宜明昂科开发了开了SIRPα-PD-L1抗体融合蛋白IMM2520，基于巨噬细胞、自然杀伤细胞和T细胞之间的相互作用，IMM2520能够产生显著的协同作用。IMM2520于2023年3月启动一期临床试验，截至 2024底，已有26例患者入组并给药，初步疗效安全性良好。观察到1例PR和2例肿瘤缩小超过10% 的SD, 这例PR为免疫治疗失败的小细胞肺患者，期待后续更多临床数据的更新。在SIRPα的迭代药物开发方面，宜明昂科同样基于受体和Fc区域的巧妙设计，开发了SIRPα-CD20抗体融合蛋白，基于巨噬细胞的全面激活，以及增加的ADCP和ADCC效应，全面调节免疫系统。作为全球首款进入临床试验阶段的CD47和CD20双靶向双特异性药物，IMM0306（阿沐瑞芙普α） 与来那度胺联用治疗R/R FL的Ib期临床数据显示，其客观响应率达到了90.9%，完全响应率达到了27.3%。刚刚召开的2025 ASCO会议上，2a期临床数据更新显示，IMM0306（阿沐瑞芙普α） 与来那度胺联用治疗R/R FL的客观响应率达到了81.8%，完全响应率达到了45.5%，疗法进一步提升，后期临床更值得期待。基于B细胞耗竭的全面调节，IMM0306（阿沐瑞芙普α）不仅仅用于抗肿瘤的药物开发，基于其独特机制，宜明昂科还将扩展其用于自身免疫疾病的开发。临床前的Faslpr小鼠LN疾病模型中，CD47敲除导致肾小球基地膜增厚缓解并显著降低自身抗体和补体沉积，显示IMM0306（阿沐瑞芙普α）具有显著治疗潜力。2025年开始，IMM0306（阿沐瑞芙普α）将先后启动系统性红斑狼疮（SLE） 、视神经脊髓炎（NMOSD）和狼疮肾炎（LN）等自免型疾病临床试验。除了自免相关的非肿瘤领域，宜明昂科还在代谢领域继续扩展Traps药物理念，并成立子公司宜明凯尔（Immunecare）。基于CD47在人动脉粥样硬化斑块组织细胞中高表达，阻断CD47信号可诱导大鼠血管中的巨噬细胞对斑块的吞噬作用，IMM01（替达派西普）同样在治疗动脉粥样硬化方面有巨大潜力。全新开发的ActRIIA-Fc融合蛋白IMC-003，与默沙东的sotatercept相比，有更强的结合活性及信号阻断活性，在MCT诱导的肺动脉高压（PAH）模型上体现出优异的体内药效，即将进入临床阶段，是国内治疗PAH除sotatercept外（申报上市阶段）进度最快的同靶点创新分子。靶向GLP-1和ActRIIA的双特异性分子IMC-010同样糅合了Traps设计，通过靶向 GLP-1和 Activin A/ActRIIs信号通路，有望为代谢降低提供更优治疗方案，目前正处于体内药效研究阶段。在CB17-SCID小鼠模型中，连续5周每周一次给药显示我们的多个候选分子均显示出良好的增肌效果，未来有望同时满足减少脂肪质量的同时保留瘦体重的需求，成为肥胖市场的潜力药物。宜明昂科此前专注于CD47-SIRPα信号通路的药物研发，虽然采用了Traps相关差异化的研发策略，但是基于该领域的持续失败，宜明昂科仍然遭到不少的怀疑，但是其在质疑中仍然寻求临床突破，将相关疗法推进到三期。同时，随着全球药物市场的快速变化，宜明昂科也对管线进行了快速调整，PD-L1/VEGFR融合蛋白IMM2510（珀维拉芙普α）即将启动非小细胞肺癌一线三期临床。同时基于对Traps技术和Fc功能设计的深入理解，快速扩展到自免领域和代谢领域。未来，基于对于药物结构的深耕，生物学机制的充分理解，以及多疾病领域的布局，宜明生物显然将迎来属于自己的“再生元”时刻。参考文献：宜明昂科官网识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。