Jiangxi Qianhu Pharmaceutical Technology Development Co., Ltd.

笔者之前分享过一篇《脑卒中“一哥”丁苯酞或遇下一代王者》，主角右莰醇，就是先声药业的当家花旦先必新主要成分之一。 9月2日，先声药业自愿公告“先必新®舌下片获美国食品药品监督管理局突破性疗法认定”，终于让我们看到中国新药再次挑战脑保护全球难题的希望。 毕竟到目前为止，欧美国家对脑保护剂的认可度是非常低的。此次得到FDA审评部门BTD认定，进一步印证了下一代王者并非浪得虚名！ 先必新®舌下片是先声药业与南京宁丹新药技术有限公司合作开发的创新药，是一种经舌下黏膜吸收的固体制剂，所含依达拉奉和右莰醇可在舌下迅速崩解，通过舌下静脉丛吸收进入血液，其主要药理作用为抗炎和清除自由基，从而最大限度地减轻AIS引发的级联反应，保护脑细胞，符合当下多靶点治疗策略。 独特的剂型有望增加卒中治疗方式的灵活性。先必新®舌下片未来有望与已上市的先必新®注射液组成序贯疗法，利于患者获得完整疗程。同时，舌下片不受医疗场所条件限制，也更利于拓展其他神经系统疾病适应症。 目前先必新®舌下片已在中国完成一期（CTR20191246）和三期（CTR20210233），申报NDA中（受理号CXHS2300058）；美国已完成一期（NCT05940883），目前中国正在探索卒中后认知功能障碍二期（CTR20240862）和脑出血二期（CTR20231571），确证性临床序贯治疗急性缺血性脑卒中三期（CTR20234056）。 2024年中报先声药业披露先必新®舌下片已完成美国一期临床。 从FDA官网对突破性疗法定义猜测：先声可能是完成美国一期临床试验后，大概率暴露量与国人无显著差异，再基于已有的中国临床三期数据和美国对脑保护剂的治疗需求申请BTD认定。 既然能够通过BTD，脑卒中属于严重影响生存质量的疾病毋庸置疑，说明已有的临床数据可能比美国现有疗法更优，我们就扒一扒中国的临床数据。 2024年2月19日，《美国医学会杂志.神经病学》（JAMA NEUROLOGY，影响因子：29.0）在线发表了先必新®舌下片治疗急性缺血性脑卒中多中心、随机、双盲、 安慰剂对照III期临床研究（TASTE-SL研究）的主要结果。 2021年6月28日至2022年8月10日，TASTE-SL研究在中国33家研究中心，共纳入发病48小时內的AIS患者914例。其中，先必新®舌下片组450例患者接受36mg剂量依达拉奉右莰醇舌下片（依达拉奉30mg，右莰醇6mg）每日2次，连续给药14天；安慰剂组464例患者接受安慰剂（依达拉奉0mg，右莰醇60μg）每日2次，连续给药14天。 结果显示，先必新®舌下片显著改善AIS患者治疗后神经功能恢复及独立生活能力。第90天功能良好结局mRS评分0-1分比例显著高于安慰剂组（64.4% vs 54.7%）。 如果中国三期的结果能在美国得到重现，BTD实至名归！甚至NDA时还能同时享受加速审批和优先审批。 但获得突破性疗法认定只是可以加速一个新药的上市进程，并不代表一定能够被美国FDA批准上市，因为突破性疗法认定资格在授出后也可能因临床数据而被FDA撤销。 能否顺利上市，关键还要看三期临床，毕竟在中国做的三期临床和美国做的三期临床，无论是方案设计，患者严重程度，发病时间窗，医疗实践（基础治疗），预算还是质量都不可同日而语。从发表的文章“Limitations”部分不难看出，有几个未来在美国做三期临床的核心方案设计需要考虑，尤其是血管内治疗患者和NIHSS高分患者猜测是不能被排除的！ 此次先声药业发布的公告，让大家的关注焦点又一次拉回到脑保护剂，相信也是很多药企今年讨论比较多的领域！毕竟很多仿制药企业和CRO今年纷纷立项开发先必新®注射液，笔者在此大胆预测，未来两年至少20~30家仿制药企业申报上市。 同样在CDE临床试验登记平台可以看到，当下脑保护剂“一哥”丁苯酞在2024年登记了多项BE试验，包括安徽艾立德制药、江西科伦、辰欣药业、浙江仙琚制药、吉林省奇健生物、江西千湖药业、石家庄四药，加之前几年早早完成BE的华海、丽珠、优科，大家明知丁苯酞未纳入参比制剂目录，纷纷投入几百万元，不也就是看到先必新®注射液已纳入参比目录，丁苯酞也是迟早的事？对此笔者表示有些担忧！ 下一代王者能否成功闯关美国，前路充满挑战，也同样充满机会！ 有志者事竟成，破釜沉舟百二秦关终属楚，苦心人天不负，卧薪尝胆三千越甲可吞吴。如果成功，先声股价必定翻倍；如果失败，笔者相信对股价影响也不大！ 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 近期精华文章