Individuals with Disabilities Education Act (IDEA)

编者按 在广州医科大学附属第一医院的办公室里，梁文华教授按下了开始键。这不是一次学术汇报，而是一场名为“梁言”的对话首航。 “我是梁文华，一个做肺癌的医生。”他简单开场，屏幕对面的嘉宾——贝达药业副总裁丁师哲（Kevin）的自我介绍同样简洁：“我是丁师哲，2024年年底正式接任了贝达BD负责人的头衔。” 两位青年领军人物，一位深耕临床科研，一位执掌企业战略，在茶香中展开了一场关于中国药企未来、创新边界与时代责任的深度对话。 战略落子：跨界投资植物源白蛋白 丁师哲分享的第一个案例，揭示了贝达药业转型中的关键一步——对武汉禾元生物的战略投资与合作。 “这是一个见证大于参谋的项目。”丁师哲坦言。禾元生物的核心技术，是通过植物转基因技术生产重组人血白蛋白。在投资决策时，内部曾面临巨大阻力：植物源白蛋白技术风险高、市场认知低，且投资额巨大。 “但董事长丁列明博士非常坚持，”丁师哲回忆，“他早年拜访过杨代常博士，那种信任感近乎信仰。”最终，贝达不仅完成了财务投资，更与禾元生物形成了商业化合作，目前已在十余个省份推动其产品落地。 梁文华教授从医学角度追问：“植物源白蛋白能否真正取代人源产品？” 丁师哲指出两大优势：一是纯度可控，二是战略安全。“目前白蛋白市场约70%依赖进口，植物源技术可以降低这种依赖，并且摆脱血浆供应限制。” 更重要的是，这次投资是贝达向外界释放的明确信号。“这是我们向非肿瘤领域迈出里程碑的一步，”丁师哲说，“我们立了一个flag：贝达不只做肿瘤。” 生态联动：销售网络如何赋能创新产品 对话自然延伸到贝达的商业逻辑。梁文华教授敏锐地捕捉到了其中的生态思维：“贝达拥有强大的医院端销售网络，投资禾元生物就像是超市上架了一个备受期待的新品。” 他类比了第三方检验机构金域医学的案例：“金域最宝贵的资产不仅是检验能力，更是遍布全国的冷链物流网络。贝达的市场网络同样如此——它让有价值的创新产品能够快速触达临床。” 丁师哲认可这一观察，并补充道，这种网络优势也使贝达在投资布局上更加开放。“我们有专门的基金，已投资约30个项目，涵盖CAR-T、眼科、基因治疗等领域，特别是糖尿病领域企业瑞普晨创，已取得重要进展。” 但梁文华教授提出了一个优化思路：“如果最大化利用现有肺癌领域的医生网络，是否应更聚焦于肺癌相关产品？比如植物源白蛋白，本就适用于肿瘤患者营养支持，这样的协同效应可能更强。” 丁师哲回应，对于高度协同的产品，贝达更倾向于直接引进而非仅财务投资。“自主研发始终是核心，但合作让我们能快速补强管线。” 控费时代的生存法则：把生产握在自己手中 接下来的话题转向行业敏感地带——医保控费与集采政策。丁师哲没有评价政策本身，而是分享了贝达的应对逻辑：“我们要掌握自己能掌握的筹码。” 其中最关键的筹码之一是“技术转移”（Technology Transfer）。在与海外企业合作时，贝达坚持要求获得生产能力。“如果我们只做销售，就要两次被动接受定价：一次是合作方，一次是医保。但如果我们能自己生产，就掌握了成本控制的主导权。” 梁文华教授认为，这为中国药企在控费时代提供了可行路径：“真正应对降价的能力，来自于对产业链关键环节的掌控。” 出海之路：从“中国转化”到全球价值 中国药企出海是近年热点，丁师哲对此有独到见解。“很多人没注意到，做创新药的人其实没变，”他指出，“很多在海外的华人科学家、临床专家，现在回到国内继续做同样的事，只是从MNC（跨国药企）回到了本土药企。” 他进一步分析，MNC正面临“专利悬崖”的集体焦虑——到2030年左右，大量重磅药物专利到期，将导致销售额断崖式下跌。“这种错失恐惧的情绪，正推动他们积极寻找新药补充管线，也给了中国药企合作机会。” 对于贝达的出海布局，丁师哲提到，随着毛力教授（贝达药业研发总裁兼首席医学官）的回归，公司正更清晰地以“未满足的临床需求”为导向进行立项。“自主研发方面，我们保持乐观。” First-in-class之梦：信仰比财务更重要 对话触及了中国医药创新的核心之问：我们何时能有真正的First-in-class（首创药）？ 梁文华教授坦言，这面临双重挑战：一是新靶点发现越来越难，尤其是肺癌驱动基因已大部分明确；二是创新需要容忍高失败率，而国内环境对试错成本的承受力仍然有限。 丁师哲则从更宏观的视角回应：“中国产业发展的路径往往是：仿制→Me-too→Me-better。我们在从1到100、甚至10到100的环节有独特优势，就像高铁、电池等领域一样。” 但他强调，真正的First-in-class需要超越财务计算的信仰支撑。“不是为了赚钱，而是相信中国应该拥有这样的药，相信它能成为重磅。这种情怀驱动，可能比资金投入更重要。” 梁文华教授提出一种务实路径：“也许我们可以专注做世界的‘转化器’——把海外0到1的发现，通过我们的优化能力做到10、到100，再License-out回去。这也是一种出海！”他也点出了凯美纳（埃克替尼）的遗憾：“凯美纳通过结构改造和使用方法优化，在疗效和毒性间取得了更好平衡。如果在今天的环境下，完全可能通过合作走向全球。” 新生代管理：目标明确，锐气不减 对话尾声，两位年轻人探讨了管理新一代团队的心得。 丁师哲观察到，年轻一代更追求工作与生活的明确界限。“这要求领导者目标更清晰、计划更具体，高效利用工作时间。” 梁文华教授认同目标管理的重要性，并以阿里巴巴启用“00后”首席科学家为例，指出年轻一代正快速走向舞台中央。“管理形式不重要，关键是把事情完成。”但他特别强调“锐气”的价值：“年轻人当然有不成熟之处，但太‘周全’可能丧失锐气。只要事情值得做、大家愿意做，哪怕有风险，也该保有这份冲动。” 丁师哲总结：“是压力，也是责任。” 结语 近一小时的对话，涵盖战略、投资、研发、出海、管理多个维度。没有预演，没有提词器，只有两位实践者的真实思考。 这场对话本身，或许就是中国医药生态正在发生的变化缩影——更开放、更跨界、更敢于直面真问题。在“梁言”这个会客厅里，专业话题不再晦涩，它关乎治疗，关乎产业，也关乎一个国家如何在新药研发的全球竞赛中，找到自己的位置与节奏。 而未来，正在这样的对话中，被一次次重新想象。 医者之言，温润如玉。《梁言》主持人广州医科大学附属第一医院梁文华教授邀您入座会客厅，一起暂别聚光灯，共品一杯清茶，聆听医学领域的真知灼见。 在这里，专业不再晦涩，话题不拘一格。《梁言》邀您在对话中，感受医学的妙想与洞见! 更多精彩，敬请期待！ 专家简介 梁文华 教授、博导、主任医师 广州医科大学附属第一医院胸部肿瘤综合病区主任、横琴医院副院长 ▶ 国自然青A（原杰青）、优青基金获得者（肿瘤学），广东杰出青年医学人才 ▶ 广州呼吸健康研究院院长助理，国家呼吸医学中心办公室主任 ▶ 呼吸疾病国家重点实验室肺癌学组副组长，广州国家实验室PI ▶ 广东胸部疾病学会免疫治疗分会主委 ▶ 广东省医学会精准医学与分子诊断分会副主委 ▶ 中国抗癌协会（CACA）肺癌专委会及肿瘤标志物委员会委员 ▶ 中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC专委会委员 ▶ Idea创刊主编，Transl Lung Cancer Res副主编，《中华医学杂志》编委。 ▶ 主要从事肺癌的综合诊疗及临床转化研究。至今已发表SCI论文330余篇，累计总影响因子2900+，总被引次数28000+，H指数50，其中第一/通讯作者240余篇，包括：JAMA，Lancet Oncol (2022/2023), J Clin Oncol (2015/2017), Lancet Digit Health, NEJM, BMJ , J Thorac Oncol , J Clin Invest, Thorax等杂志，连续多年入选斯坦福Elsevier全球前2%顶尖科学家终身榜单。 ▶ 获ASCO Merit Award，人民网‘国之名医’，首届广东省青年科技奖，2020年阿里达摩院青橙奖（医学首位），2025年树兰青年奖，作为主要完成人之一获国家科技进步二等奖、一等奖创新团队，全国创新争先奖牌等。 嘉宾简介 丁师哲 贝达药业股份有限公司副总裁 ▶ 美国圣路易斯大学，生物化学、经济学、哲学专业。 ▶ 2018年加入贝达药业，历任战略合作专员、战略合作经理、战略合作总监、贝达梦工场常务副总经理等职务。 ▶ 成功推进了 MCLA-129、恩沙替尼等项目。 ▶ 先后与益方和Agenus达成战略合作，负责公司项目引进、商务合作以及技术转让工作，促进公司与国内外先进企业合作，扩充公司产品线，加快公司国际化进程。 ▶ 协管投资部业务，参与过众多优质的股权投资或并购项目。 ▶ 领导对美国抗肿瘤靶向药物的研发企业Xcovery公司的股权投资。 ▶ 在商务沟通、人员管理、项目推进等方面具有丰富的经验。 免责声明：本账号分享的内容仅为健康信息科普，不构成任何医疗建议。个人健康问题，请务必咨询执业医师。 编辑 | 佼娇 视频 | 海州 审核 | 晓娟 鹏哥 陈颖 梁文华 版权声明： 本文版权归医悦汇所有，欢迎转发分享！ 其他任何媒体如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明 “ 转自：医悦汇 ”。

国匡医药公开了一篇PARG抑制剂专利WO2026012108A1，对伊迪亚化合物进行了专利突破。伊迪亚的化合物DIE-161目前处于临床一期，结构未知。国匡医药突破专利的策略是利用伊迪亚专利定义中酰胺氮原子的取代漏洞。下图Rf和Rg为伊迪亚取代基的定义，可以看到不包含环丙基和苯环。 合成致死小分子化合物的最新进展（二） 合成致死小分子化合物的最新进展（一） 抢占 AI 技术高地！工业和信息化部人才交流中心主办人工智能技术应用工程师高级研修班报名开启，实战专家 + 证书加持 中国科学院人才交流开发中心举办人工智能赋能药物研发全过程创新技术实践高级研修班（北京站）

排名第二的医药公司，行业按销售额排11！ 国内惨兮兮·医保亏空！ 出海很渺茫·能卖则卖！ 历史的垃圾时间里，继续努力折腾！ 医保亏空老的销售服务优势丢失殆尽，扣非利润没多少，各类“创新药”产品降价且还被医院DRG各种限制或踢出部份医院。短期要剔除短期BD一次性收益以及各类补贴、理财收益，估值高到天上！ 抄的不够快，创新不够省，铺的不够开！ 辉瑞、诺和诺德等全球大药厂，估值都在10上下波动…… 1、恒瑞医药研发战略与技术布局研发核心逻辑: 恒瑞医药研发战略核心逻辑是以临床未满足需求为驱动，坚持创新与国际化双主线。创新方面，聚焦肿瘤、代谢、心血管致敏及退行性疾病等重点领域，通过新的技术（如细胞治疗、核酸药物、基因治疗、ADC药物、蛋白降解剂等）组合成治疗方案，解决患者未满足的临床问题，实现创新差异化；国际化方面，以立足中国市场为基础，通过在中国市场的布局逐步向全球拓展。其核心战略始终围绕满足患者需求，通过创新模块组合与差异化布局解决临床问题。技术平台构建: 恒瑞医药技术平台构建强调多模块的组合、迭代与融合。技术平台覆盖细胞治疗、核酸药物、基因治疗、ADC、蛋白降解剂等多个领域，通过将各个创新模块的基本功打好，组合成恒瑞的方案实现创新差异化；同时注重平台的迭代升级，如PROTAC技术升级至REPROTAC以解决实体瘤问题，ADC药物的抗体连接词和毒素不断迭代更新；此外，推动平台间的融合创新，如抗体与多肽、核酸类连接等，形成新的技术平台。平台的差异化也是重点，如核酸平台、ADC平台和降解剂平台等新平台本身的差异化，使产出的药品具备独特性，例如PCSK9抑制剂、Apple three等产品因技术平台差异具有潜在特点。重点领域布局: 肿瘤领域构建四位一体的协同创新疗法，涵盖免疫治疗（PD-1、细胞治疗）、靶向化疗（ADC、PDC、RDC等）、传统化疗及支持治疗（解决治疗副作用），通过有机结合提供生存期更长、耐受性更好的治疗方法，同时精准治疗小分子不断升级换代，如kras 12岁已有三代、HER2小分子升级至第二代、CDK46升级以提高安全性。代谢领域现有糖尿病5款口服药上市，2026年减重药9531将上市，其临床数据疗效和安全性值得期待；针对现有减重药存在的停药后体重反弹、消化道副作用（便秘、腹胀）、依从性（一周一次注射仍嫌频率高、口服药管理严格）、肌肉流失等痛点，公司通过将药物与核酸药物、小分子组合减少副作用，探索月注射一次、周口非等提高依从性的方案，同时研究如何在减重时保留肌肉。2、恒瑞医药商业化进展与管线布局创新药业绩表现: 创新药比例从2021年的34%提升至2025年上半年的55%，2023年起增速达到20%以上。2025年预期有8款创新药上市，包括**1811瑞康曲妥珠单抗**（国内自主研发第一款HER2 ADC产品）、**环氟己基辛烷**（国内唯一睑板腺功能障碍干眼症滴眼液）等；明后年预计上市的产品有减肥针9531（26年底或27年获批）、PD-1/TGF-β融合蛋白（胃癌适应症待批）等。24款1.1类创新药中有14款是肿瘤产品，未来26、27年获批的新产品中，除肿瘤外还有眼科（环孢菌素A）、内分泌代谢、自身免疫、心血管、妇科生殖等非肿瘤领域的产品分布。非肿瘤管线布局: 代谢领域已上市6款产品，管线中有24款在研（如9531减肥针，6毫克48周降低体重幅度**19.2%**）；SGLT2单方和复方市场份额从2023年瑞庆进入医保后的7%提升至最新院内**10%**，超越默沙东等老牌公司，排名市场第二，且有产品纳入30项国内外指南共识，今年获批全球唯一SGLT2+TPP4+二甲双胍三方口服降糖药。自免领域有3款新药上市，覆盖特应性皮炎、银屑病等6个适应症（5个在2025年医保谈判中），已覆盖**90%** 潜力市场医院，超过**4000名**皮肤科、风湿科专家使用，惠及**2万名**患者，预期明年成为新的增长领域。此外，还有眼科（环孢菌素A）、心血管等领域的管线布局。医保与全球布局: 2025年有3款新药进入医保，4个新适应症；2026年有10款新产品（如艾维达ADC、瑞坦鸣）等待医保准入，5个已进医保产品扩大适应症，这些产品若成功进入医保将助推2026年创新药增速。全球商业化方面，海外有美东两家、瑞士一家、澳洲的研发中心，任命全球商业化负责人，与glam k合作新兴市场1811 ADC，与香港大中华癌症基金会合作指定患者药物计划（马来山比洛替尼）；短期目标是2026年创新药增速提升、至少5款新产品获批、BD全球合作；短中期目标是创新药比例提升，肿瘤与非肿瘤（尤其是慢病）平衡；长期目标是海外主流市场自主上市原创产品，实现BD里程碑收入持续回报，推出**10亿美金**重磅产品，提升海外收入。3、恒瑞医药临床研发与国际化成果临床研发成果: 临床研发围绕未满足需求，依托恒瑞临床引擎从BIC向BID转型升级。目前已拥有**24款1类新药在中国上市**，2025年1-11月**13款获得上市批准**（含新药及适应症拓展，其中5项肿瘤、4项突破性进展）。管线方面，有**100+临床创新分子**、**400+项临床试验**同步开展，管线结构呈倒锥形（I期40+、II期35、III期20）。关键产品中，1811 ADC为全球第二个第三代HER2 ADC；达尔西利联合内分泌治疗乳腺癌辅助治疗三期临床结果显示，侵入性复发或死亡风险HR仅**0.56**，24月IDF率高达**95%**，为乳腺癌辅助治疗打开新局面。管线深度布局: 肿瘤领域全面覆盖：乳腺癌通过免疫治疗、ADC、TKI等覆盖所有亚型及新辅助、一线、二线等阶段；胰腺癌聚焦KRAS靶点（90%患者突变），多款产品开发，其中一线联合化疗ORR达**63.3%**，6个月PFS近**90%**。代谢领域重点布局双靶GLP-1/GIP产品9531，48周低剂量6毫克减重**19.2%**，36周8毫克减重**22.8%**，已交NDA，同时拓展呼吸睡眠暂停、心衰等适应症。自免与神经领域：自免有**17个临床分子**，神经领域nav1.8已进入二期，为非鸦片镇痛药物，起效快、安全性强，属全球第一梯队。国际化进展: 2025年5月顺利登陆港交所，募资**114亿港币**，为公开发售超**455倍**，基石投资者包括GSS、QEBS、博宇高陵等，加速全球化进程。BD交易持续增长：2023-2025年累计**12笔交易**，总金额近**280亿美元**；与GSK探索深度合作，共同研制早期项目。海外临床稳步推进：拥有**4项FDA快速通道**、**5项FDA/欧盟孤儿药**，波士顿新设办公室，**5项创新药启动海外临床**（4项I期、1项III期），未来两年每年启动数项首次海外临床，目标实现中美全球同步开发。4、肾脏疾病负担与前沿研究疾病负担现状: 全球慢病负担呈快速增长态势，**慢性肾脏病（CKD）增速居首位**，其患病率增幅最大、死因占比增长最快，显著缩短患者预期寿命，终末期尿毒症的卫生费用最高，被称为“灾难性卫生支出”。据2021年全球疾病负担研究，预计2040年CKD的寿命损失年将增长100.3%，从第16位升至第5位。中国方面，近30年CKD患病率从6.7%增长至**10.6%**，死亡率从8.3/10万升至**13.8/10万**；全国近十年尿毒症发病人数增加4倍，上海近二十年尿毒症患者增加10倍，对医疗资源、社会及家庭造成巨大负担。未满足需求: 诊断上，大多数肾脏病依赖**肾穿刺活检**（有创操作、风险高），基层医院难以开展，且无法动态重复监测病情。治疗上，缺乏能够逆转肾脏纤维化的特效药物，目前的基石药物如SGLT2抑制剂仅能延缓疾病进展。资源方面，透析机位、移植肾供给严重不足，治疗成本高昂。慢病管理上，患者疾病发现晚，高危人群筛查未普及，**患者知晓率仅10%**，一旦确诊即中晚期；患者自我管理能力和依从性不足，构成临床诊疗的重要困境。前沿研究方向: CKD患者存在微炎症状态，**白介素-1β、白介素-6、CRP等炎症标志物持续升高**，该状态是肾功能减退、心脑血管损伤及认知下降的共同病理基础。内源性逆转录病毒（ERV）正常情况下低表达，疾病时激活产生核酸片段，引发持续炎症，其表达与eGFR呈负相关，现有CKD常规药物（RAS抑制剂、SGLT2抑制剂）无法抑制，但核苷类逆转录酶抑制剂可抑制。研究显示，拉米夫定可降低阿尔茨海默病风险，替诺福韦家族中的**富马酸丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦**具有良好的肾脏安全性，能减轻小鼠肾纤维化，有望用于CKD适应症开发。5、乳腺癌精准治疗进展分类治疗现状: 乳腺癌已走向同病异治，根据激素受体、HER2表达分为三类：**激素受体阳性约占65%**（激素依赖性疾病）、**HER2阳性约占20%**（靶向HER2治疗）、**三阴性约占15%**。全球数据显示，乳腺癌五年生存率接近90%，但肿瘤异质性大，同样2公分的肿瘤患者生存差异显著（有些能活50年，有些活不到5年）。治疗中需兼顾疗效与生活质量，关注保乳、保腋窝等需求。早筛是提高治愈率的关键，**一期乳腺癌治愈率超过95%**，而**四期乳腺癌治愈率不到10%**，但目前中国早筛发现的早期病例仍较少，部分女性对乳腺癌认知不足（如老年患者肿瘤破溃才就医、知识女性认为离自己远、青少年误将单侧乳房增大当发育）。恒瑞产品应用: a. 吡咯替尼：在乳腺癌新辅助治疗中对比化疗、拉帕替尼取得良好优势，已成为乳腺癌全程治疗的中国方案，海外学者希望该产品落地海外；b. 达尔西利：恒瑞原研的激素受体阳性乳腺癌治疗药物，疗效不逊于原研，长期治疗毒性更低（无明显腹泻和心脏毒性），**价格约5000元/月**，远低于欧美原研的**1万美元/月**，且从晚期二线、一线治疗延伸至早期辅助治疗（2025年ASCO报告早期辅助治疗获益）；c. 1811 ADC：具有全新载荷、优化连接子和良好稳定性，临床结果显示中位生存期明显延长，已在香港落地，且刚听说可能进入肺癌医保准入，有望成为精准打击肿瘤细胞的有效药物。此外，恒瑞在肿瘤领域深耕，产品相关研究累计发表文章分数接近1万分，推动中国临床肿瘤协会指南英文版编撰及出海，助力中国方案改变全球肿瘤治疗格局。6、代谢性疾病现状与研究代谢疾病负担: 代谢方面主要涉及糖尿病与肥胖两类疾病。其中，糖尿病是**联合国两个疾病日之一**（另一个为艾滋病），对人类影响巨大，需官方参与干预防治。全球糖尿病增长超预期：**2003年预计2025年全球患者达3.33亿**，但仅过十年，**2013年就已突破至3.82亿**；**2013年预测2035年将达5亿多**，而**2021年已提前突破该数据**。中国糖尿病患病率增长最快：改革开放初期仅0.67%，现在已升至**15.8%**，患者达**2.33亿**；北京、上海、天津等直辖市患病率已突破**20%**，成为严重公共健康问题。此外，糖尿病治疗现状不容乐观，知晓率、治疗率低，**达标率不到50%**，更需关注的是还有**35%的糖尿病前期人群**（即糖尿病后备军）。研究重点方向: 针对糖尿病高患病率及庞大前期人群的问题，破局需从两方面着手：a. 阻止糖尿病前期人群进展为糖尿病，减少新增患者；b. 需政府出面干预，这也是糖尿病成为联合国疾病日的重要原因，只有官方参与才能有效遏制患病趋势。7、糖尿病流行病学与治疗趋势糖尿病流行病学特征: 2003年预计2025年全球糖尿病患者达**3.33亿**，但2013年已突破该数据至**3.82亿**；2013年预测2035年达5亿多，2021年已突破。中国患病率从改革开放初期**0.67%** 升至**15.8%**，患者达**2.33亿**；北京、上海、天津等直辖市患病率超**20%**，另有**35%** 的糖尿病前期人群。糖尿病治疗现状与理念转变: 糖尿病治疗现状不佳，达标率不到**50%**。治疗理念从阶梯治疗（单药无效后加药）转向尽早联合治疗，因糖尿病发病机制复杂（已发现12重奏），需多重药物覆盖不同靶点以更好控制血糖。以二甲双胍为基础的联合方案（如与DPP-4、SGLT2联合）应用广泛，恒瑞公司生产三药联合制剂。2025年，优化的三药治疗中国专家共识在《中华糖尿病杂志》发表，恒瑞三药联合药物于11月问世。糖尿病新型药物的获益: 新型药物（SGLT2、GLP-1）具心血管与肾脏获益，且独立于血糖控制。a. 2015年EMPA-REG研究证实SGLT2的心血管获益，后续研究验证其肾脏获益；b. 2016年GLP-1的LEADER研究证实心血管3P事件获益，后续研究亦验证心肾获益。治疗理念转变为：优先评估患者是否合并ASCVD、心衰或CKD，若有则选用SGLT2或GLP-1类药物。国际上提出**CKM（心血管、肾病、代谢性疾病）共病共管**理念，因这些疾病有共同病理机制，需协同管理。8、肥胖流行与治疗进展肥胖的流行与危害: 中国18岁以上超**50%**的人存在超重和肥胖问题，未来预计将成倍增长。肥胖已成为我国**第六大**致残致死病因，其危害远超体型美观范畴，会引发多系统并发症，涉及神经系统、呼吸系统、消化系统、生殖系统、关节及代谢系统等，具体包括糖尿病、关节痛、心血管疾病、呼吸问题以及多种肿瘤的发生。肥胖的治疗方法与效果: a. 生活方式干预是基础治疗手段，虽有效但存在局限性：减重幅度约**5%**左右，且难以长期维持，易出现反弹；b. 代谢手术曾是主要治疗方式，减重效果显著，可逆转糖尿病并带来心血管获益，但存在较多手术并发症；c. 新型药物（如双受体激动剂等）表现突出，其减重效果接近代谢手术，同时能避免手术的并发症和不良反应，随着GIP-1单受体、双受体甚至三受体、四受体联合用药的应用，减重效果得到进一步提升和维持。肥胖治疗的未来方向: 未来肥胖治疗的热点除减重外，脂肪肝问题备受关注，国际上多家药企已投入脂肪肝药物研发，但目前仅甲状腺受体贝塔受体激动剂上市且存在副作用。减肥过程中的肌肉流失问题成为新的研究热点，**恒瑞公司**已在该领域布局相关产品。此外，因肥胖人群病因和病情存在差异，需借助人工智能对人群进行分层以实现精准个体化治疗；未来研究需聚焦多靶点联合用药以提升安全性和有效性，同时借助基因组学、代谢组学及人工智能开发精准诊断分型方案；药物方便性是重点方向，需推动从每日一次到周次甚至月次给药，优先开发口服剂型以提高患者依从性。9、中国医药创新协同与国际化中国医药创新的现状与经验: 中国医药创新成果显著，**2024年**根据Nature Index统计，高质量论文在化学学科和全部学科中名列榜首；**2024年**中国科学家在Cell、Nature、Science上共发表500篇论文。医药企业方面，**2024年**中国企业发起的肿瘤临床试验占据全球39%，全球约1/3的管线来自中国。肾病领域的创新研究为中国医药创新提供了经验：针对急性肾损伤无有效预防药物的临床需求，开展两项缺血预适应研究，一是在心血管高危患者中开展国际首例延迟性缺血预适应大型RCT，证实可降低心脏术后急性肾损伤；二是针对冠脉造影及介入术后人群，验证该疗法在不同场景的普适性。经验包括：从跟随验证转向主动设计临床研究，依托大量高危人群高效募集患者，聚焦未满足的临床需求，且基础研究对疾病机制的创新发现是临床研究创新性的基础，如对肾脏缺血预适应机制的认识推动了临床研究的针对性设计。恒瑞的创新策略与国际化布局: 恒瑞提出“Best in Disease”策略，该策略建立在“Best in Class”基础上，针对疾病多通路设计组合方案，如乳腺癌领域通过阻断多通路提升疗效，推动创新药国际化。国际化布局方面：a. 人员团队，在波士顿建立新研发中心，海外拥有美国2个、欧洲及澳洲研发中心，引进海外CMO及医学团队，国内团队包含多名具有MNC经验的成员，内外团队紧密合作；b. 体系建设，临床研发体系保留灵活高效的特点，同时满足海外监管要求，早期即与商业化团队合作；c. 管线梳理，与国际知名咨询公司深度合作，结合海外临床需求、治疗实践差异及落地可行性评估管线，选优推动国际，强调将中国原创创新药推向全球。呼吸领域的创新产品布局: 慢阻肺（COPD）是全球重大健康问题，**全球3.8亿**患者，**中国至少1亿**患者，其中**60%-70%**为一型炎症相关，但目前针对一型炎症无很好的治疗方案。恒瑞围绕慢阻肺需求布局三款产品：a. 1905抗TCP单抗，全球首个长效抗体，每半年一次给药，覆盖一型与部分二型炎症，适用于重症患者；b. PD34抑制剂，吸入给药每天一次，覆盖一型与二型炎症，同时可舒张支气管，方便患者使用；c. DPPY抑制剂，口服给药，精准靶向中性粒细胞炎症，针对止咳化痰需求。三款产品组合可全覆盖慢阻肺患者人群，形成“恒瑞治疗方案”，满足不同患者需求。Q&AQ：恒瑞如何通过创新解决临床未满足的需求？A：恒瑞通过新技术引领，聚焦肿瘤等重点领域以解决临床未满足的需求。Q：团队在肾病领域有哪些具有世界原创性、突破性的成绩？这些成绩背后关键的中国因素或中国创新是什么？A：肾脏病领域的临床突破及国际影响力需基于严谨的创新临床研究，其设计灵感与科学假设源于对基础研究机制的深刻理解及未满足临床需求的精准把控。团队在丁小乔教授带领下开展远程缺血预适应预防急性肾损伤的两项研究，为领域提供了新的临床证据及中国数据：第一项是针对心血管高危患者的延迟性缺血预适应大型RCT研究，基于对肾脏缺血再灌注损伤机制、缺血耐受机制的深刻理解及缺血耐受时间窗的精准把控设计，证实可降低患者急性肾损伤；第二项是针对冠脉造影及介入术后患者的研究，证实缺血预适应可减少该人群急性肾损伤，验证了创新疗法在不同医疗场景、人群中的肾脏保护作用普适性。两项研究的经验包括从跟随验证转向主动设计，基于疾病机制设计特色干预策略而非重复国际研究，依托大量高危人群高效募集符合入排标准的患者以保证实验速度及统计效能，以及聚焦未满足临床需求为领域提供新解决方案。中国创新的关键在于夯实基础研究源头引领作用，疾病机制的创新发现推动临床研究的创新性设计，这是临床研究高度与创新性的基础。Q：中国团队如何参与跨国多中心合作，并将原创新药比洛替尼、达尔西利推向全球？A：中国团队经历从跟跑、并跑到自主设计的过程：二十几年前以仿制药、化疗为主；20年前开始参与国际多中心临床研究，仅贡献病例；十年前转向自主设计，如发表于《新英格兰医学杂志》的DB09研究，全球1000多例中中国贡献200多例，参与设计、数据管理及文章发表。比洛替尼研发中，基于临床需求快速找痛点，先开展化疗加吡洛替尼优于化疗的研究，再同步开展化疗加拉帕替尼对比化疗加吡洛替尼的强对强随机对照研究，奠定产品基础。目前中国团队可参与国际研究也可组织中国研究，相关成果获批、进医保、进指南，让更多患者获益。Q：中国在慢性代谢性疾病领域如何实现突破、可推进的方向及可结合的优势资源有哪些？A：民族企业在糖尿病等慢性代谢性疾病产品布局上从跟跑转向并跑甚至领跑，其口服小分子GIP-1等产品处于国际前两位水平。中国有糖尿病及超重肥胖人口多的优势，符合健康中国战略需求；国内企业在降糖、减重产品布局完善，部分已上市或即将上市，多受体激动剂除改善血糖、体重外，对脂肪肝、心肾有获益趋势。利用中国人群数据获取循证证据，可针对性指导中国糖尿病、肥胖管理并写入指南，也能为国际社会提供借鉴，弥补全球糖尿病管理中中国数据缺失的遗憾，助力精准诊断治疗。Q：Best in Disease策略如何帮助恒瑞医药创新药进一步国际化？A：Best in Disease策略基于Best in Class理念，针对疾病多通路特性，通过组合拳方案解决单一通路干预的局限性。2025年，恒瑞医药的达尔1811与PD-L1等组合拳方案，首次在乳腺癌全球顶尖会议Sandal大会的中国之声分会场展示，将Best in Disease的组合拳方法带给全球专家，助力创新药国际化布局。Q：公司在具体开展过程中是否已准备好创新国际化？A：公司并非现在才准备创新国际化，而是持续推进相关工作。人员方面，海外设有研发中心，引进海外CMO刘宇总及其医学团队负责人，海外团队与总部团队紧密合作；国内团队负责人多有多年MNC经验或海外归来，共同推行国际化策略及执行工作。体系建设方面，在原有高效灵活的临床研发体系基础上微调，既保留特色又满足海外监管要求，推进质量体系建设，立项早期即与商业化团队合作。管线方面，针对100多条管线，今年与国际知名咨询公司深度合作梳理，并结合海外专家沟通，对分子进行评估打分，选出晚期有希望及早期具创新性的分子推向国际，过程中与内外部专家紧密合作。创新贯穿全流程，后续将由张树总通过案例具体说明。 会议全文： 恒瑞医药副董事长戴鸿斌尊敬的各位专家、各位投资者、各位来宾，还有现在正堵在路上赶往现场的各位朋友们，大家上午好。上海的初冬更像早春，虽然有一丝丝的寒意，但充满了希望和遐想。尤其是此时此刻，来自世界各地的投资者因为恒瑞而相聚一堂，更是充满了无限的朝气和活力 我们非常荣幸能够和大家齐聚一起，共享恒瑞要第三届研发日活动借此机会，我谨代表恒瑞医药董事会，对各位专家、各位朋友在百忙之中莅临现场表示热烈的欢迎。对各位长期以来对于恒瑞的关心和支持表示衷心的感谢。多年来恒瑞始终坚持以患者为中心，以创新为核心驱动力，不断加大投入，致力于解决临床未获满足的需求。截止到目前为止，公司累计投入研发费用已经超过了500亿人民币，已经实现了24款1类创新药上市。另外有一百多个自主研发的新药产品进入了临床开发阶段，在全球同步开展了四百多项临床试验。在国际化方面，2023年以来，公司与全球合作伙伴进行了12笔对外许可交易，总交易的金额将近280亿美元。公司已连续七年上榜美国制药经理人杂志全球制药企业top 50榜单。自上市以来，恒瑞始终专注主业，深度融入资本市场。今年5月我们成功登陆港交所，完成了A加H双资本平台的布局。生物医药产业是关系国计民生的产业。当前细胞与基因治疗、AI制药等前沿技术加速突破，全球产业竞争日趋趋国家对新药的全链条支持，为产业高质量发展注入了强劲动力，推动了我国生物医药创新活力持续迸发，国际竞争力日益张显。在此背景下，本届研发日尤为意义非凡。我们不仅将分享公司最新的研发战略、商业化布局与临床国际化进展，更有幸邀请到了江泽飞教授、丁晓强教授、肖启发教授、张晓燕教授等业界权威专家分享真知灼见。我们同时携手gsk camera等国际合作伙伴共话合作，通过多场研究论坛搭建临床研发与资本的对话，聚力破解临床痛点，共创创新发展路径 创新之路非独行可至 恒瑞的每一点进步都离不开各位的倾力指导，离不开专家的倾力指导，投资者的坚定支持，合作伙伴的并肩同行在此，我再次致以诚挚的谢意，我们也热切期盼能和各位继续携手并行，一路前行。展望未来，恒瑞正如滚滚前行的黄浦江，每一朵浪花都闪烁着创新的光芒，每一次潮起潮落都澎湃着奋斗的激昂我们将以不变的初心，用更加坚定的步伐投身于创新研发，力求将更多更好的新药带给全球患者，力求为股东和投资者创造更加丰厚的回报，力求为守护人类健康贡献更多的恒瑞力量。最后再次感谢各位专家和朋友的莅临指导，预祝本次研发的研发成功，谢谢大家。会议助理1非常感谢戴总充满了激情和温度的精彩致辞。从刚刚戴总的简单介绍了恒瑞有这么好的成绩和这么多的新的产品，都是源于这份坚守，这份创新的执着。我相信这是源于这样子的守护，才使得恒瑞在创新的道路上不断的前行。那么在当前的医疗行业不断的改革和机遇的浪潮当中，恒睿又有着怎样的新的布局和展望？接下来我们掌声有请恒瑞医药董事长孙飘扬先生，为我们解读公司研发战略，掌声有请对申请。的强制补缴费尊敬的丁海强教授，尊敬的肖新华教授，还有我们各位投资者，大家上午好。恒瑞医药董事长孙飘扬下面我就恒瑞医药的发展战略和策略向大家做一个汇报。分析师1我想今年的投资者会和往年不一样，今年是我们5月23号在。我想今年的投资者会和往年不一样。今年是我们5月23号在香港上市，所以变成了一个A加H股的公司。所以我们的投资者又多了一些可能，对公司的未来的发展，未来怎么走大家都很关心所以我今天上午就这个问题给大家做一个说明。恒瑞医药董事长孙飘扬我今天要说的题目是持续创新，满足患者的需要。我想恒瑞的战略这么多年都没有变，就是创新和国际化。在创新方面我们始终以需求为需驱动，就是临床未满足的需求，这就是我们的驱动力。那么怎么通过创新来解决这些需求也。分析师1满足的需求，这就是我们的驱动力。那么怎么通过创新来解决这些需求？也就是说我们靠新的技术来引领聚焦重点的领域，向我们聚焦的是肿瘤。恒瑞医药董事长孙飘扬这是肿瘤、代谢、心血管致敏以及一些退行性疾病，这是我们所重点关注领域？那么怎么服务好患者，怎么解决患者需要解决的问题，这就是始终我们要做的事情。同时我们。根基我们面向的市场主要是在中国，就是我们在中国怎么我们有两种方式，一个就是借船出海，就是我们现在所说。分析师1这就是始终我们要做的事情。同时我们根基我们面向的市场主要是在中国。恒瑞医药董事长孙飘扬就是我们在中国怎么做，我们有两种方式，一个就是借船出海，就是我们现在所说的BD和合作和对吧？第一个策略就是说怎么以患者为本，需求移民。我想我们未来全球人口老龄化的趋势是越来越明显。随着经济的发展，60岁以上的人口占的比例越来越多。这就带来了很多健康的需求，比如心血管方面的需求，未来的市场也很大。再一个就是退行性疾病，脑袋的问题也有很大的需求，而且市场很多问题也没有得到解决。我想随着新的技术发展，这些问题会逐步得到解决。再一个肿瘤始终面临问题又出现了。分析师1所以同时你像中国和美国的肿瘤的五年生成的。这就是始终我们要做的事情。同时我们根基我们面向的市场主要是在中国。就是我们在中国怎么做，我们有两种方式，一个就是健全出海，就是我们现在所说的BD和合作和对吧？恒瑞医药董事长孙飘扬第一个策略就是说怎么以患者为本，需求引领。我想我们未来全球人口老龄化的趋势是越来越明显。随着经济的发展，60岁以上的人口占的比例越来越多，这就带来了很多健康的需求，比如心血管方面的需求。未来的市场也很大。再一个就是退行性疾病，脑袋的问题也有很大的需求，而且市场很多问题也没有得到解决？我想随着新的技术发展，这些问题会逐步得到解决。在一个肿瘤始终面临的问题又出现了。所以同时你像中国和美国的肿瘤的五年生存的平台，因为现在技术平台就是解决这些没满足需要的临床问题。现在有随着技术的发展，有各种各样的技术平台出现，像这个细胞治疗、核酸药物、基因治疗，包括IDC药物，包括蛋白降解剂等等每一个新的技术出现就带来了新的技组合起来就带来一组合起来就代表一个就带来一个更新的治疗方案，怎么来解决患者没有解决的问题。所以恒瑞第一个方面就是把各个创新模块的基本功打好，组组合成恒瑞的方案，来实现创新的差异化。第二个就是本身平台的能力的提升带来差异化。就是我们比如核酸平台这个IDC平台和降解机平台这些新的平台本身的差异化，在做出来的药品就有它的本身的差异化。比如我们在代谢方面，像我们的PCSKN9，我们的使用的频率就比较差。比如我们的apple three也是有比较长的周期对吧？还有一些我们的一些小分子，也有它潜在的特点。所以本身技术上平台的差异就带来这个产品的差异化。所以我们想通过各个模块的驱动来带来我们治疗方案的差异性。最后一个策略就是我们权益做宽纵深强化。因为在中国的市场，医药市场创新市场内卷的也特别厉害。比如在肿瘤领域，我们从维持期到同步放化疗，到一线二线默写，我们是全线布局，这样来增强我们的竞争力，能使一个产品能够做大做强。所以面对未来国内竞争的局面，所以我们一直强调是差异化。再一个就是我们权利，其根本的是怎么满足好患者的需求上面我讲了我们三个策略。那么怎么落实好这一策略？我想在平台技术方面，我们要全面布局，推陈出新。首先我们要不断建立新的平台技术，因为新的技术平台技术在不断的出现，如果我们这些新的平台技术不掌握，当这些平台技术需要组合的时候，有新的一个平台技术出现，一个新的模块会带来整个治疗方法的变化。如果我们缺少某一个新的模块，可能我们整个治疗方法我们可能我们要应有尽。这样我们可以全面的从容的组合。第二个方面就是平台技术在持续的迭代。如果我们跟不上平台技术的迭代，那么你还是人家已经是3.0了，我们还1.0、2.0，你这样做出来的组合方法也同样是落后的，是吧？比如在比如在分子胶protect reproted CT方面，现在reproted CT就比protect在实体瘤方面，看到的前景就比较好。如果我们还定了protect，不像revoted进步的话，那么很可能你将来一些治疗方法可能就要落后了，对吧？比如ADC他的抗体连接词和他的毒素也同这三个片段也必须不断的迭代更新，来更像IDC发展的技术的进步否则你的IDC在跟其他东西组合的时候，你还是一个相对落后的IDC？所以说平台的进步特别重要，比如小核酸，核酸怎么做到更长效，怎么做到都把香，这也是现在这个平台技术在进步。所以平台的持续迭代是特别重要的。第三点就是怎么把这些平台技术相互融合起来，形成新的技术平台，这也是我们现在在做的事情，比如现在有这么一句话，万物皆可免，对吧？你比如抗体和多肽类联系是吧，抗体和核酸类联系，都胎和核药的一部分是吧 这些技术平台是在这些融合创新是在不断的发展所以我们怎么把这些新的平技术平台的融合，会带来新的治疗的进步，如果你跟不上这个新的融合创新，你也不会带来新的治疗的禁。比如在退行疾病，抗体和小河川的连接，会比本来的抗体和抗体的连接会带来一个大的进步。所以这些技术平台的相互融合创新，也是为未来的解决患者的需要，也是不可缺少的。所以在平台方面，我们继续进行开发新的平台，已有的平台怎么持续迭代，一有的平台怎么相互融合创新，形成新的技术平台。前面我讲的这些技术平台，下面我就讲这些技术平台怎么组合成新的治疗方法，形成我们恒瑞的在治疗领域的差距差异化。我想我们大家也知道，我们恒瑞这是做肿瘤仿制药起家的，做肿瘤专利药的迷途。现在做肿瘤的创新医药？我想我们在肿瘤领域，我们怎么构建四位一体的协同创新疗法。分析师1我想肿瘤治疗。恒瑞医药董事长孙飘扬我想我们在肿瘤领域，我们怎么构建四位一体的协同创新疗法。我想肿瘤治疗免疫治疗，免疫治疗有现在的这个PD网，现在大家熟悉的PD网，包括现在细胞治疗，还有就是化疗。我们过去都是传统的化疗小分子，现在变成了靶向化疗和抗体连接，变成了IDC和多肽和核素连接分析师1且变PDC rdc。恒瑞医药董事长孙飘扬再一个就是支持治疗，因为有很多的治疗带来的副作用，怎么靠支持治疗能够完成这些治疗？怎么把这四个治疗怎么能够有机的结合起来，形成一个给患者提供一个生成更强，耐受性更好的治疗方法。这是我们现在我们重点在做的事情。在精准治疗上面，小分子也是在不断的升级换代，像这个kras 12岁，现在应当说已经有三代了。从第一代出来，到第二代到第三代，在不断的升级换代。包括我们这个黑兔小分子，治疗乳腺癌的，现在也从了第一代换成了第二代，换成了第二代。所以这些小分子在不断的升级换代，包括我们现在的CDK46，现在也升级换乘了。怎么来解决它的安全性问题？现在也在升级换代，变成了CDS，怎么来减少它，就是提高它的安全性，以及包括pro tec，现在pro tec不能解决问题或者解决不好的，怎么用repetition来解决这些问题，我想精准治疗也是在不断的升级换代，包括EGFR，这是在中国最大的一个成功量，肺炎，也是在不断的升级换代，一代二代三代现在在讲四代，所以这些精准治疗包括抗体，这些都是我想这每一个进口就会带来一个组合方法点变更，免疫治疗，除了有PD-1，现在有CDC，细胞因子，这些都在不断的探索，而且也在探索他们的潜力，包括机动性的抗体，怎么使冷肿瘤变成热肿瘤，怎么使他的免疫能够持久的引发，最重要的持久大怎么通过疫苗，肿瘤疫苗、MI疫苗怎么来解决这些问题。包括细胞质量，包括细胞治疗，就是怎么把这个免疫的。因为免疫是这几年肿瘤治疗一个巨大的进步，它最重要是给患者带来了一个长生、成长、生存。如果治疗的越早，它的临床会议就越好所以肿瘤的免疫治疗也是在不断的进步，那么接下来就是靶向化疗，这几年很热的，我们国家出海最多的也就是IDC，各种各样的IDC。我想IDC现在从一代二代、三代、四代，也是在不断的进，怎么能解决更加精准？疗效更好，安全性更好，这也是在IDC在不断解决的？当然这些新的治疗又带来了一个问题，就是这些治疗不管多少都是有安全性的问题。没有这样的安全性问题，就是那样的安全性问题。上午在跟丁主任一进门，他是搞肾病的，就是免疫治疗带来的肾脏的副作用怎么解决？就免疫治疗带来作用跟化疗带来的副作用不仅不一样，所以在支持治疗，我们认为怎么能使前面三个治疗进行下去，支持治疗也是特别重要的，所以很容易在这一方面也做了不少的工作。包括深板，包括这个质谱，包括其包括恶意制这一方面和锐都做了大量的工作。那希望能把这个肿瘤的前面的治疗能够坚持下去，能够让病人的适应性更好。所以应当说恒瑞在这四个领域都做了大量的工作。未来可能在我们的管线当中，大家会看到这些产品？看到新的治疗方法的形成。所以我们在肿瘤领域，我们是这是我们公司最早发展很重要领域，我们始终在这个领域，我们要把它怎么做的更新、更好、更强。第二个我想说的就是代谢方面？当然现在代谢现在很热，都是吸引大家眼球的，很重要的。尤其是最近以来市值过万亿以后，而且未来可能全球最大的药这个代谢方面的药进而不退。而且他不光是减肥，而且在其他疾病上面也有很大的作用。因为肥胖会带来很多并发症？像这个肥胖的关节炎，我们还有肥胖的打呼这些方面的疾病，包括免疫方面疾病也都。前几天有一个搞免疫方面的专家来跟我说，免疫很多银屑病也和肥胖相关，所以我们代谢和很多疾病是相关。那么怎么调节好代谢，我想和恒也能够减少很多的疾病，对于从根本上治愈这些疾病可能有很大的益处。而且这个市场也是很大的。而且它但是现在作为恒瑞在这方面产品，现在仅仅只有糖尿病的产品，口服的五个产品上市。我们期待着明年我们第一个减重药9531能够上市，是吧？而且9531在这个国际会议国内会议也发表了我们临床的数据应当是疗效和安全性应当是十分值得期待的，未来应当说有很大的市场潜力，但是现在已有的这些减重药，应当说也还是还在临床上有一些不满意的地方比如停药后的体重反弹，还有消化道的副作用是吧？不是，包括这个便秘，付账，还有新的问题。再一个，就是现在尽管现在是一周注射一次了，一周注射一次，但是有的患者还是嫌这个频率比较高，对依从性的还有一些问题，包括现在的口服药，每天一次，尤其要求比较严，他要求服药前服药后管理的比较严格，所以依从性也还存在着问题，也还存在着问题。同时，减肥的同时，也带来肌肉的流失，影响了机体的功能和代谢的健康。所以这些问题，依然是现在需要去解决的问题。所以公司尽管现在我们有已有的这个代谢的产品，现在也都进入了三期临床，当然有一些还在二期临床。但是公司现在也从向前看，现在公司也在着重解决现在临床上所需要解决的问题，也就是说怎么减少消化道的副作用，我们也在把这些药怎么跟我们的核酸药物，跟我们的小分子怎么组合起来来减少达到同样的减肥效果，来减少这些药物的负存，减少GRP one的这些负存。所以公司也在做了大量的功夫。未来在临床上面，现在已经在临床上，未来会在临床上再做进一步的探索。同时怎么解决移送性的问题，就是怎么做到月注射一次，周口非是这样，来提高患者的依从性。再一个问题就是怎么来减重，宝鸡重量减下来，鸡肉留下来，该减的钱，不该捡的不要钱。怎么来做到这一方面？我想通过我们不断的新技术的创新，我前面所说的我们这些技术平台的创新，怎么来实现依从性好，消化道反应性宝鸡减重的效果。我想前面我就很锐利战略做了说明，做了相关说明，而且对很容易策略也做了很好的剖析，我想我们的目标是很明确的？怎么满足患者的需要？在满足患者的需要当中，我们怎么在中国做大做强，怎么走向世界，这个目标已经很清晰。而且这么多年我们一直坚持是这么做。尽管我们经过前面几年的，我们从仿制药向创新药的转型。我们前面我们仿制药在大概五年前，可能我们绝大部分的产品是仿制药。现在可以说我们绝大部分的产品是创新药，对吧？而且我们创新药的销售的增长会越来越快我们仿制药仿制药的这个淘汰在中国只要一集踩就没有了，就要断崖式淘汰。应当是在经过过去的五年的转型，我们销售队伍从2万人现在变成了8000人，而且这个人员也进行了。很大 的更迭应当说我们初步看了一下，大概我们要有70%的人淘汰了，对吧？所以随着新药推广的销售和我们过去的销售，这是一个很大的转型？产品的转型，销售队伍的转型，为我们未来发展奠定了基础。更重要就是我们有一百多个产品在管线里面，支持我们未来发展更坚实的基础所以我们目标已经制定，策略也很清晰。接下来我们就是怎么一步一个脚印来实现我们的目标，实现我们的战略。我想在这个过程当中，我们希望我们的专家，我们的投资者跟我们提出更多好的建议意见，以便我们把工作做得更好。我的发言完了，谢谢大家。会议助理1谢谢。非常感谢董事长如此高屋建瓴的精彩分享，也是为我们清晰的勾勒出了恒瑞医药在未来的研发方向和战略布局 我相信正是由于这种立足于中国，放眼全球的视野，才使得恒瑞医药在如此激烈的国际市场当中保持着领先的位置同样我们也知道，创新药的成功不仅仅是需要研发能力的强大支撑，同样也需要着高效商业化的能力。那在接下来，恒瑞医药在创新成果转化和市场拓展方面有着怎样的布局和思考？我们有请恒瑞医药总裁冯吉女士为我们做分享，掌声欢迎。恒瑞医药总裁冯吉好，尊敬的江泽飞教授，尊敬的肖新华教授，尊敬的丁小强教授。各位在座的投资者以及我们恒瑞医药的小伙伴们，大家早上好。欢迎大家来我们的2025年的研发日。下面的话我就给大家分享主题是赢在中国布局全球。我们知道说中国这个市场的话，整个的市场在2024年，我们是以1%的增速，整个市场的增速，其中创新药是占了大概13%左右的。创新药是以百18%的这个增速在增长，但是仅仅占了整个的中国市场的13%。也就是说中国现在市场其实大多数还是以仿制品为主的这么一个市场。右边的话大家可以看到恒瑞的我们的战绩。从2021年开始的话，大家也可以看到说我们的创新药的这个比例的话，是逐年提升。就像刚才董事长在发言结束的这个时候，他总结的那样，恒瑞在过去的这个5到10年里面，其实是发生了一个非常大的一个改变。就是他的一个创新药不断的一个上市。然后仿制药的比例是逐步的降低。创新药的话，我们现在的比例从2021年的34%已经提升到现在的上半年我们的年报是55%。那同时的话，我们创新药的增速也是逐年提升。那我们从2023年开始，创新药的增速，是达到了20%以上。那我们也是跟很多的投资者也是非常明确，252627我们三年我们的创新药的这个增速是在25以上。我们的上市的产品，是要达到47款，包括新产品核心的适应症我们的目前的进展情况怎么样？那在2025年的话，我们是预期是有总共是8款的创新药上市。同时的话，我们这个新的疗法，包括拓展适应症也是有六项。在右侧的话，我们也是给各位投资者展示2026年，我们20262027这两年我们还会有多少创新产品上市。我加入恒瑞是半年多的时间，也是深刻的感受到恒瑞的这个创新的发展的速度。那今年的话，我们几乎是每1到2个月就会有一个新产品获批的消息。我们内部经常庆功，因为我们相信经常庆功就会成功。那我们今天非常骄傲的，是看到了我们国内自主研发的第一款的黑two的ABC的产品。我们的1811瑞康曲妥珠单抗，今年我们是成功的获批了。我们也非常高兴看到我们的甲壳文的抑制剂，我们今年是获批了四项适应症，也是成功的是第二款我们的自身免疫的产品在中国上市。那我们也非常高兴我们恒瑞第一个眼科的产品，是我们国内唯一的一个睑板腺功能障碍的一个干眼症的一个滴眼液。环氟己基辛烷也是在今年上市了。所以今年的话，我们有六款，8款新的产品能够上市，我们非常的高兴。明后年我们预计的话，这个上市的产品都是在这个表上列举了。我们非常期待刚才这个董事长讲的我们的这个减肥的这个双打的减肥针灸531，能够在26年年底或者是27年能够获批，我们非常期待。同时的话，我们也期待我们的这个肿瘤的我们的融合蛋白PD-1 TGF贝塔的一个胃癌的适应症的获批。我们也是在等待过程当中，大家可以看到说恒瑞的话，我们24款1.1类的创新药里面现在有14款是肿瘤产品。我们在未来的26、27年的这个产品，预期批准的这个新的产品当中的话，大家可以看到除了肿瘤以外，我们有非常多的非肿瘤的这些产品的分布。包括了眼科的环孢菌素A包括了内分泌代谢。比如说我们有这个HRS955965是我们的一个补体B的一个抑制剂。那我们希望他在I的这个适应症上面能够尽快的获批。那我们还有心血管、自身免疫、妇科生殖等等。我们恒瑞的话是从仿制药到创新药，从肿瘤单一的一个肿瘤治疗领域的话，是拓展到非常多的一个非肿瘤领域，包括心血管代谢、自身免疫等等。我们的机会在哪里？我们刚才说过了，就肿瘤我们在恒瑞我们只是排名在第四位。我们还有非常多的一个潜力去提升。除了新的产品获批以外的话，我们还有非常多的新的适应症。就比如说我们一个新版的产品，这个GPOI的横曲。这个产品的话，我们也是在期待明年我们能够获得化疗引起的一个中性粒细胞降低的这么一个适应症的一个适应症的扩展。我们相信这个会为很多的肿瘤的患者支持治疗，特别是现在ABC越用越多。这一类的产品的话，将会在肿瘤支持治疗当中发挥很大的作用。我们再看一下我们的心血管和我们的自身免疫。尽管我们有不少的产品获批，不得不承认我们目前在市场的占有率还是非常低的。这个数据是法国最新的数据显示我们恒瑞在除了胰岛素以外的糖尿病治疗领域，以及我们的这个c time。C time就是一个降脂治疗。我们目前这个是非常低的份额，才1.9。如果假设我们能够在心血管代谢和自身免疫，随着我们的新产品上市获批适应症的扩展。如果我们都能够拿到类似于肿瘤比如说5.7%的这么一个江湖地位的话。那我相信我们恒瑞的未来的这个生意，包括我们的销售，市值，都会有一个非常大的一个提升。这也是为什么我们在今年的八月，我们宣布成立这个生物制药事业部。就我们现在有肿瘤和非肿瘤，非肿瘤我们是统称为生物制药事业部，我们在非生生物制药事业部里面，我们主要的治疗领域就是心血管代谢。然后我们有自身免疫和呼吸。我们还有一些成熟的产品，比如说，造影机，包括我们的麻醉。在这些领域我们也有不断的新产品能够上市。那希望未来的话，我们的生物制药事业部也能够像我们的肿瘤一样，能够在这个市场上面赢得我们应有的这么一个市场份额。赢在中国我们一直是说恒瑞是一个真正的中国本土的一个创新型的制药公司。我们在过去的话，包括现在和未来，我们一直秉承的一个理念就是中国为根，全球为业。所以我们一定要把根守好我们在中国的话，我们是有中国需求的产品组合，中国速度的一个商业化和中国模式的一个市场推广在做。中国模式的一个产品组合，刚才这个董事长已经非常明确了。就是我们恒瑞在研发的过程当中，是以患者未被满足的需求为起点去做我们的研发。我们也看了一下，我们在以这个伤残调整寿命为例的话，其实对我国患者影响最大的其实是心血管代谢。其次是肿瘤，第三是自身免疫，还有一些中枢神经系统。这些领域的话，正好是契合了陈睿我们研发的四大重点。在这个过程当中，我们给大家举例，比如说心血管代谢，我们已经上市的是六款产品。我们在管线里面我们还有24款。肿瘤的话，我们现在已经上市了15款管线里面我们是翻了三倍多，还有53款。我们在自身免疫的话，已经上了三款新药，我们还有9款。所以说的话大家可以看到我们的在管线里面还有非常多的产品去支持我们 未来除了肿瘤领域的话，我们在非肿瘤的这些市场，心血管代谢、自身免疫等等包括中枢神经系统，我们有非常好的非常多的创新型的产品在研发的过程当中给大家。我觉得肿瘤的话大家可能比较熟悉我就简单的介绍一下这个非肿瘤。首先是这个心血管代谢，心血管代谢我是这个月去上个月11月份参加了我们西安的这个糖尿病年会。看到了非常多的专家来支持恒瑞的这个民族企业的一个糖尿病内分泌的这么一个产品的管线。我们在过去的五年，平均每年上一个创新型的一个糖尿病的产品，再加上我们心血管的PCSK nine p9那个蒸汽，我们现在有五款5加1，就是5款降糖的产品加一款心血管代谢的产品。在这个过程当中的话，我们也观看了一check了一下我们的这个市场表现。所以大家可能可以看到右图。右图的话是我们的在SGLT two这个单方和复方这个市场，我们现在已经拿到了7%的市场份额。这是基于在2023年开始，这个SGLT two，我们的这个瑞庆刚刚进入医保。在做整个的铺货，包括准入的过程。最新的数据是显示，我们在市场里面已经超越了默沙东等等其他的老牌的降糖心血管的公司。我们现在是SGLT two市场份额排名第二的公司。市场份额是最新的数据是院内达到了10%。我们觉得也是未来有更多的一个增长的一个可能性。还有非常多的这些糖尿病产品已经纳入了30项国内外的指南和共识。要特别提出的是，我们有一款今年刚刚获批的三方，就是SGLT two TPP four加二甲双胍。这是全球唯一的一个三方的口服降糖药，其他公司特别是很多大公司都没有做，但是很利索了。我们也是今年非常高兴的看到了中国专家关于这个三方降糖药的使用的治疗指南，在这个国际权威的糖尿病的杂志能够发表。我们也是在西安的糖尿病年会也是好好的庆祝了一番。因为你这个也是第一次，所以非常的神奇。就恒瑞在他自己原来不熟悉的这个治疗领域发力之后，也能够获得非常多的全国和是全世界的一个认可。当然我们也非常期待我们的9531能够获批。因为6毫克48周这个降脂的幅降低体重的幅度达到了19.2%，这个也是非常惊人。幅度是一方面，我觉得更加重要。因为这是一个长期的一个治疗的过程。那么它的安全性。其实是非常要紧的。所以我们也是期待这个产品未来能够在中国尽快的能够上市。自身免疫的话，事实上恒瑞还是一个小baby。尽管我们有非常好的一个产品线已经获批了，但是从生意的角度几乎是可以忽略不计但是我们对这个产品是非常的期待，为什么？因为我们现在是有这个白介素时期，我们叫安达信，还有我们的爱数达，我们的jack one的抑制剂，我们一共有六个适应症。这六个适应症的话，其中有五个我们都在这次新一轮的国家医保谈判的过程当中，我们在等这个结果，应该是在12月7号国家能够宣布。这些产品的话，大家可以看到最大的特应性皮炎。这个蓝颜色的宝宝？他的病人又非常多，然后市场大增速大，这个是中国靶向药市场的规模。然后包括银屑病，银屑病大家可以看到说这个市场也是非常大，增速的话也是在20%以上。所以我们相信说恒瑞的话，能够在这两个产品在明年2026年会有非常大的一个突破。到目前为止，生意我就不想说了，因为目前还是刚刚上市的一个自费阶段。我们现在已经覆盖了90%的一个潜力市场的医院，现在有超过4000名的皮肤科。这个就是风湿科的专家已经用了我们的这些产品。这些潜力是大概是占了市场的50%。用下来我们听到的反馈是不错的，已经汇集了2万名患者。所以我们期待说自身免疫在明年能够在肿瘤、心血管糖尿病之后，能够成为我们一个非常亮眼的一个新的一个治疗领域。刚才谈到了，我们在谈的这个国产大家都非常关心。这是历届从2021年开始，恒瑞的这个就是国产的战绩。在2025年的话，我们是三款新药刚刚进入医保，包括我们新的适应症是四款。2026年恒瑞有十个新产品，就是全新的一个molecular进入国产，我们在等待这个国产的消息。同时我们有五个是已经进入国产的产品，扩大适应症。这十个新产品里面有我们刚才提到的这个艾维达，就是恒瑞的这个黑兔的ABC这个瑞康曲妥珠单抗，还有瑞坦鸣。大家可能对瑞坦明不了解，其实他是在刚才董事长讲的肿瘤支持的这一块。因为很多的产品导致患者的呕吐，他化疗或者是肿瘤治疗不能够非常好好的一个承受。它是一个二合一的一个针剂，188小时的半衰期只要打一针，每个疗程只要打一针，然后就能够很好的去管理这种高致吐性的一个肿瘤治疗的一个疗程。我们也觉得这个都是非常有机会的。这些产品包括了我们刚才讲的安达信白介素时期爱速达等等。包括了我们刚才还提到了心血管的一个P9。所以我们相信说这些产品进入国坛，如果未来能够成功获得国产的身份的话，对2026年恒瑞的增长，特别是创新产品的增速将是一个极大的一个助推器。中国的商业的速度，我们也可以看到是说商业的整个的渠道。我们也知道说医院是非常重要的，50%城市医院，17%是一个线下的药店，这个零售16%是县医院。事实上还有非常多的，将近是15%以上的社区乡镇卫生院，包括互联网电商等等。恒瑞的话，尽管我们在中国已经是排名第二的医药公司，但是我们不得不说我们的生意模式还是非常的集中，没有做到真正的下沉。我们现在在城市线下和县域，我们的现在的整个的比例是占到了生意的几乎99%。也就是除此以外，其实我们在其他渠道的生意比例是非常低的。相比一些非常成功的跨国公司的话，我们觉得我们还是有非常多的机会可以去进一步加深下沉我们的一个生意。我们也看了看，在这个医院，我们现在是像刚才所说的，法国我们是排名第二，零售我们现在是排名第十1。那是因为恒瑞原来的这些产品线以肿瘤为主，特药为主，它不太适合零售的生意。现在的话我们有刚才讲到的糖尿病，我们五个片区的产品，其中有其中有三个我们是在国产的过程当中，或者已经进入国产。我们相信说未来随着我们的产品线肿瘤非肿瘤更加平衡的话，我们在零售这一块也会有更大的一个机会。包括我们的刚才说的眼科产品，我们的未来批准的减肥产品。这些产品的加入的话，也会让我们的恒瑞零售未来能够在业界也会有非常大的一个提升。广阔市场。我们现在在县域是排名第四，所以我们还是有非常多的一个机会因为恒瑞的产品也是非常适合在基层去使用，包括我们的社区，我们现在也做了专门的团队。也是非常好的去响应国家的慢病管理的一个号召，加加快加加速我们的最后一公里的实现，实现大病不出现，慢病在县域或者基层能够得到一个很好的一个管理和控制。这个刚才讲的都是在中国，中国为跟全球为业，全球我们的商业化部署是什么样子的？首先是说我们要配合我们的这个规范化市场，特别是欧美。这个也是跟跨国药企一样，我们非常好的去做临床研究。我们知道我们在BD方面是取得了非常大的一个成绩。等会我们的江总也会来介绍。我们的自主出海，这一条路也是一直在探索。包括我们的一个高端纺织品手访药等等，我们的白蛋白紫杉醇等等这些产品，我们是在有计划有步骤的推进过程当中。今天也是非常高兴看到我们在美东又增加了波士顿这么一个新的研发中心。所以我们现在在海外的这个研发中心，美东有两家，然后瑞士有一家，然后还有澳洲。同时的话，我们也是不放过任何的机会。我们今天也是任命了全球的商业化的负责人，他在这个Terry action，在Terry的带领下的话，我们也是有非常好的一些突破。比如说我们已经宣布了我们跟这个glam k在一些新兴市场有关我们这个黑兔ABC1811的一些合作。另外的话，我们最近也宣布了我们跟香港的大中华大中华癌症基金会，我们签署的指定患者药物的使用计划。从我们的马来山比洛替尼开始，这个也是我们自主研发的一款口服的一个黑兔的一个靶向的一个药物。所以说的话，很多的商业化布局，我们也是在有条不紊的推进的过程当中。这是我最后一张幻灯片，也是要向大家非常明确的指出我们的近期和远期的一个目标。2026年我们刚才说到创新药，随着我们的十大新产品，如果能够很顺利的进入国坛，我们期待说我们有非常好的一个创新药的增速。同时的话，我们也是期待有额外的五个新产品，至少五个新产品能够获批。我们也期待我们的这个BD能够实现更多的一个全球的合作和BD的交易。短中期的话，我们也是期待说创新药比例越来越高。然后创新肿瘤和非肿瘤，特别是慢病，我们的生育的比例也会提升。在海外的话，我们是期待能够有一天可以看到恒瑞这个原创的创新产品，产品能够在欧美的主流市场能够实现自主上市。同时的话，我们的这个BD的里程碑的收入，能够持实现持续性的海外的一个财务的回报在未来的话，我们也期待恒瑞能够有自己的这个block bus重磅炸弹，就是超过10亿美金的这样的产品。那么在海外的收入能够持续提升，这个是我们整个的一个介绍。在此的话，再次感谢各位在座的投资者对恒瑞医药多年来的支持和关爱。我们希望以更好的一个业绩来回报这个投资者对我们的支持，感谢大家。会议助理1谢谢冯总深入的解析。通过冯总的介绍，我们也了解到了恒瑞医药在商业化布局当中系统性的思考和创新的举措。这位恒瑞医药在创新药的成功道路上提供了力的保障。接下来我们就一起进入到吸音的篇章。第一篇章，沿途破戒，智慧交融。随着全球化进程的加速，中国创新药也是正在逐步的走向世界的舞台。恒瑞医药在临床研发和国际化布局当中又有哪些进展？接下来有请恒瑞医药执行副总裁姜明军先生为我们做介绍，掌声欢迎。恒瑞医药执行副总裁姜明军尊敬的江泽飞教授，肖新华教授、丁小强教授，还有张海云教授，广大的投资界朋友以及我们恒瑞的同事，大家上午好。我一看表现在还有两分钟时间。如果这两分钟时间和大家记下来的话，就两句话，我们很容易得很临床优秀BD出产。所以我和大家汇报的题目是临床生根茎箨出海行稳致远。就我们临床这个开发的理念，其实前面董事长讲的非常清晰的是围绕着未满足的临床需求。我们依托恒瑞的强大的临床开发引擎。从同类最优的产品到治疗疾病最佳的恒瑞方案，也就是从BIC到BID就best into case。自从转型升级。创新以来，很容易已经交出一个非常出彩的成绩单我们现在已经拥有24款新药，第一类新药在中国上市。今年从一月到以11月，我们有13款已经获得上市批准。这其中是有新药接适应症的拓展的，其中的五项是肿瘤，其中有四项是拥有突破性进展。前面都提到了就是1811，也就是我们的这个ADC在第一个适应症就是非小细胞最爱的事情是全球第二个第三代的八项核注意力C非常优秀。同时我再想提醒一下，这个德美也是中国第一个ECH非常难做的临床试验。我们在这个外周T获得了他的适应，同时我们来聚焦拓展慢病。前面董事长也说了，慢病里面包括智能呼吸，我们现在两个大要加快和白结石器和心血管 前面这个也都提到了P9以及神经系统的新药，所以我们还是收获满满那么更值得期待的就是我们的丰富的临床资产。我期待很期待多多，我的期待是把这些临床产品带到市场。你们的期待是能够看清我到底写的什么东西。为了能够让你们看的更清晰一些，我来把它给分解一下。首先我们有大于100个临床的创新分子，多于400项临床试验，同时进行400项临床分析，每年有二十多个兴奋子进入到临床。我们这个关键是我们管线的结构非常健康，是倒推字型的 就是从一期是大概四十多，二期是三十5，三期是20，一个倒锥形的那我们聚焦的领域，前面这几位领导都说了，一个是肿瘤，一个是代谢心血管，一个是免疫呼吸，还有个神经系统 所以我们的大量的产品的产出，是依据于我们非常前面提到的优秀的模块和非常前沿的技术平台听说下午张连山总会和大家做进一步的介绍。我们的这个理念是什么？就是一站式布局，迭代式开发和广泛灵活的运用。我们的联合来打造出新的最好的恒瑞方案，来做到BID。那么到BID这个创新。质量也是 在不同维度上得到了认可比如说我们就有4款美国FDA的快速通道，就是tract destination，有5款孤儿药在美国和欧盟，那就中国的CDE来讲，我们是有18个分子的25项是获得了突破性的疗法的。在学术界也是同样，你看我们每年的大型会议的口头报告与年俱增。今年SM3分之1的就中国在上面做客的bug的来自于恒瑞，这是个非常大的一个数字。我们大量数据也在这个顶尖大学加码的发表。同样我们觉得国际合作伙伴对我们的这个产品的认知一样的重要。我们重点的领域，重点的疾病全面覆盖。第二就是限速，要快步迁移，换句话就是掌握初治患者能够来改变这个临床结局。第三就是在这个单品适应症的时候，我们是最大限度去挖掘所谓蓝色试验的以得到不同的型号。第四就是恒瑞的最优秀的地方之一，就是我们广泛的探索，因为我们的工具箱里面东西非常之多。第五就是前面这个领导也说过了，就是升华我们的精准治疗。精准治疗一定是今后在肿瘤有突破性的治疗的一个关键点之一。好，我们一个个来以乳腺癌为主为例证，就是我们覆盖全面覆盖。所谓我们恒瑞的一站式的布局是什么？通过开发不同治理的产品，比如说免疫治疗ADC tki part，雌激素受体设计以及CDK family，我们是覆盖所有的乳腺癌的亚型。分析师1包括何楚阳、何楚瑛直播。恒瑞医药执行副总裁姜明军激素受体以及CDK family，我们是覆盖所有的乳腺癌的亚型。包括何祖阳、何珠阴的。我们同时也看把所有的线索从新辅助一线、二线、三线，所以这是非常全面的一个组合拳。所有的线索从新辅助一线、二线、三线。所以这是非常全面的一个组合拳，来把这个乳腺癌控制的在到极限。我们就在迭代准备的做的工作来做一个克服。分析师1同时我们对这个hero EDC的这个ADC，虽然。恒瑞医药执行副总裁姜明军我们最近在这个esco上，今年esco上宣布的就是我们的达尔西利和内分泌治疗在三期临床试验当中，在为数数据三期临床试验当中纳入了5274名患者。其结果侵入性复发或者是死亡风险率的HR只有0.56。而我们的24月的IDF率高达95%。这个是显然是为我们整个为首区打开了新的一个新局面。我们的第三个策略就是通过男士的这个反应，就是在早期丹药进行各种肿瘤的试探当中，找到可能哪些有反应的肿瘤。二期临床什么一旦在这些肿瘤当中有了信号的，立刻进行不同形式的大医联合疗上来找到最佳方案。固体流流上面进行了探索，其中七项肿瘤，我们同样making four也是类似的，就是有六大肿瘤有信号。我们现在有大量的临床试验在往前推进，这里值得一提的就是我们自主开发的ADC平台，目前已经有14个产品在开发，有5000名的患者已经接受了治疗。15个肿瘤患者的以上的广泛的验证。高效地图是一个具备BIC的就best in class的一个前面提到我们的第四个策略就是联合。联合一定是增效，一定是通过联合要有突破。我们全面的肿瘤工具箱是我们广泛应用联合的基础。那里有免疫医疗法EDC，这个和药前面都已经说过了，我们是根据不同的病人，不同的病理特征，不同的疾病stage，我们采用灵活的组合方式找到最佳的结合点，来通过这个联合使得我们疗效进一步的提高。我们这里有个例子，大家看就是说我们这里其实就是联合方向。比如说ABC加免疫疗法，比如说免疫加tki，比如说联合疗法加ADC这方法是很多，我们的在我们的这个工具箱里面工具也很多。那么用这个CTL four加上阿德贝利，再加上这个倍罚去对比，就是这个单免的被罚。在晚期肝癌当中，我们明显看到这个双免要比单免加倍罚要效果的这就是这就是联合的他位联合的效果。最后一个就是我们讲的这个精准治疗。精准治疗一定是肿瘤的今后发展的方向的一个重要的一个点。我们说用胰腺癌作为一个例子，胰腺癌百分之kras的图片占90%的胰腺癌，对吧？为了这一点，你看我们做了一系列的k rus，就rush的这个产品有k rus几条，有忌口服的和注射的，有C有pen，还有疫苗 当然还有很多我们这里没有写出来的，还在正在紧锣密鼓的去做除此以外我们还有MTM tap缺失的clouding for into以及一些其他巴黎去修法，是因人而异，因病而治。我们这里很高兴和大家分享的就是我们今年在SMO宣布的我们的IV的GKOD的数据在一线联合化疗这数据当中，我们获得了一次胰腺癌63.6 63.3的OR6个月的PFS将近90，这是绝对是best in class的数据。而且未来不良反应是可控的这是我们已经是全球首个启动一线三期临床K2KRSG2D的这个产品。除了肿瘤以外，前面也提到了，我们也很快的就在这个慢病人员有大量的布局，也是纵深布局体重管理这件事情，是将来会有千亿美元的市场，我们也是全面覆盖。比如说这个单发电GLP one，双百电双白电GLP one和GIP以38点这个GRGLP one，GRAP和GCC我们都有覆盖而且大家看到中间这个数据，这是非常亮。比如看我们这个48周的减重，用低剂量6毫克已经达到19.2。中间的这个36周的减重量8毫克，就目前来讲22.8就没有安慰剂。这个孝顺的是目前最好的降脂最优秀的一个产品，就不用说它就是一个best in class。同时它还有代谢心血管等多重会议站在右边的一系列的指标。所以我们非常高兴告诉大家，我们已经交了NDA。我们也期待能够尽早的为中国首个中国自主研发的双八年前重要能够为患者服务。我们同时想今天非常高兴邀请到我们的合作伙伴卡拉尔，他和我们是也是我们中国，也是我们恒荣业公司第一个建立的一个纽扣和全世界顶级的资本公司叫bain company。他们将助力我们这个四款产品三款产品的全球的价格，他们已经即将启动全球的三期临床试验的95战要。这个太太重要了。所以要是我的话，这里就给卡莱尔的同志们一个鼓掌。同时我们还在代谢，同样的在9531这个系列当中，我们还有适应的拓展。比如说9531的呼吸睡眠暂停，心衰以及多囊卵巢症综合症，我们可复制GLP one的心衰加糖尿病肾病以及这个三八点的match。更重要的也就是其实董事长开场白时讲的，就是我们一直在讲，就怎么样能够不断的迭代。换句话说，因为我们现在已经是站在最高点了，那怎么样能够持续的挖宽和筑成河，把它稳住你的这个领先主义。所以我们现在正在做这个延长给药制剂，比如说周口服月注射，这是我们公司的一个口号。分析师1然后，怎么样做到减脂保。恒瑞医药执行副总裁姜明军研发的益处，从心血管病也是我们一个重中之重。我们大家注意看这里我们是通过围绕四大疾病，冠心病、心衰、高血压、抗凝。这里是迅速的展示了他们我们的管线。我这里重点介绍三个产品。一个就是我们的LP里的A这14亿的人是升高的，他和心血管的疾病是有非常密切的关系。我们在早期的临床试验这个在早期的临床试验当中已经看到非常好的了疗效以及非常安全。分析师1当然了，就由于。这个非常好的 辽104以来，就是从数美国的默沙东完成了独家海外市的默沙东完成了独家海外授权，将近20亿美元。第二款就是马把握芯片方法。恒瑞医药执行副总裁姜明军我们在早期的临床试验当中看到它这个有效性非常之好，就是sara的这个没有任何问题。所以同样也而且我们还有决定简便，周期短等等的给药的方式的优势。所以获得也获得了顶尖专业投资人的青睐。我们做了一个nuka叫break hard，今年以价值将近11亿美元的独家海外授权。第三个就是我们的这and planting three，这个大家都可能比较熟悉，一方面像这个LDLC同时还降低预算，这个在中国特别有我们中国人很多概率三级的身高是非常之明显的。那么自免和呼吸是这样，这个字面呼吸代表非常大的人群。分析师1但是。非常大的人群。但是。这个创新药在这个人群当中。的渗透是非常之低的，产的就是我们的创新药而这些患者是长期服药，是一个。至少而这些患者。一个巨大的一个未满足的一级的医疗。我们现在目前有17个临床证明，我们在选择这个就是对疾病是对基本上。我都已经有海外的合作伙伴和我们共同去开发。同时我们还深耕这个疾病机制，找to first class的可能性比如说我们是一个属于在开发理念上也还是一样，就自免也是一个联合治疗。那么我们在选择这个就是对基本都已经有海外的合作伙伴和我们共同去看。有望解决我们17 23不能够解决的问题。恒瑞医药执行副总裁姜明军因为它也是非常创新的，是固有和适应性的双重抑制剂。我们期待他在临床上的优异表现。神经是我们第四个大的慢病，我们是持续性加强我们的优势的这个领域，就是麻醉镇痛会影的影像。同时我们也管在神经退行性疾病以及注重高需求领域当中探索。分析师1比如说从这个疼痛角度，我们有一个nav 1.8已经。高需求领域当中积极探索。恒瑞医药执行副总裁姜明军比如说从这个疼痛角度，我们有一个nav 1.8已经进入到二期，是全球第一梯队。非鸦片的一个智能通信药接触，而且起效快，安全性强，显然是一个best in class的一个潜力的医药我们在推行疾病，比如有高效重要性平台，有在脑卒中这个领域当中，我们有的一个云三级。所以这些都是会我们期待他们在临优异表现。在策略优秀的情况下。还必须要一个优秀的临床运营团队。我们现在我们公司有2000人专业的临床团队。其实我们仍然是广泛的覆盖我们中国的临床机构。有六百多个临床机构，2000个医疗机构，这样的是5000名合作。所以我们是覆盖非常广。我们今年交的成绩单是入住2万个患者，这是个巨大的数字，上市高校同时我们经过179次的核查，零缺陷，所以真的是快审核高质量。这里把用快给大家做一个例子，我们从胶p talks到这个IND可能在multination company要16到18个月。我们这里六个月，比如说rng到非算通常一个月，比如说我们计量爬坡一般来讲是1.5月，1.5月1个组就是我们hot ADC从第一个病人到最后N行一共四年多。我们的这个GLP one 9531的这个face one到NDA3年十个月。所以这个是稳健的开发策略，创新的设计和卓越的临床运营能力是我们自身的关键。下面讲第二个部分，就是我们的国际化。今年聘请了IPO董事长，也说了我们持续性的BD发力，以及稳健的海外自主开发。我们首先说一下今年的5月23号，我们顺利的在登陆港交所。实际上这是个非常明确的一个信号，就是加速我们很容易全球全球化的进程，也是提高我们的定位和为brand品牌效率的非常重要的。当然港交所是非常优优优于我们用优化跨境资本的比较灵活性。同时通过上市也可以吸引到一批的优秀的海外人才。从发行的技术上来看，我们是募资了114亿港币，这个是五年来最大的医药板块最大的IP规模的IPO。我们这个主权基金以及长线基金认购大大于的大于15倍，那就是这个公开发售大于455倍，真是要是应该说一票难求了。同时从质量上来讲，也是超华华讯的基石投资阵容，包括GSS、QEBS博宇高陵等等。这个高领的投资人今天也在场这个几乎所锚定的投资人几乎覆盖所有的全球影响力机构。所以此外就彰显我们恒瑞的雷厉风行的这个例子，就是从项目开始到最后上市七个月。那么这个BDD业务我们持续性增长，从2023年到2025年，我们是累计性的有12个，今年我们有五个。那么从这已经是在中国目前来讲，第一就是累积性的BD交易。更重要的就是从数量上从这个钱的数量上来讲，我们一共有12笔交易，总金额已经达到了将近280亿美元。我们今年的话看，2025年的话，我们是和idea，德国mark、美国mark gsk brave hard等进行了一系列的比例交易。就目前来讲，收到现金以及股权是62亿人民币。我们觉得这个就是随着我们这个BD的不断的开发，不断的增加。现在这也对各个博士进行了探讨我们对外许可也有纽扣，还有加盟战略联盟。像我们是根据这个产品的特征，以及潜在叫合作伙伴的能力优势，以及终端市场的潜力来综合评论，综合考量。是做这个就简单的对外许可，还是设立新的公司，还是在联盟我们当然非常高兴的邀请到我们的合作伙伴JSK的Chris乡镇来参加我们今天的这个盛会我们和gsk也探索了一个全新的一个合作方式。这个深度绑定在早年，特别是在甚至有一些还没有确定的把你共同双方来进行研制，这个实际上是用双方的强势强点来把把这个孵化出下一代颠覆性的治疗法，我们非常期待。我们自主海海外开发是稳步加速。我们前面提到了有四项FDA快速通道的项目，五项FDA和义马的孤儿药。我们今年在boston新开设了新的办公室。我们目前有四大中心执行全球临床，开放了海外也新招聘了我们的CMO以及他的医学团队。我目前有五项创新药的资产已经启动首个海外临床试验，其中四项是一期，一项三期。同时我们还有多项国际上市申请正在准备当中我们觉得在未来两年中，我们平均每年要启动数项创新资产，首次海外临床。同时我们也希望有一天中美能够在未来两三年当中，有个中美的全球同步开发最后一页就是国际我们国内是临床开发，在未来两年有将近有30个NDA。十个是创新分子，20个是创新适应症。重点大家关注的是GLP one这个双方还有一个是我们这个factory eleven的单抗。那么全球商务我们是一个可持续性的，除了单现在单笔交易会拿到一笔现金元。大家知道现在这是一个滚雪球的过程，以前的交易的马克思就开始进来了，等到我们以前的产品上市以后，还有人也都进来了，所以这是一个滚雪球的情况。最后就是海外自主开发是稳步加强全球开发生产和临床服务，实现国际化注册。我的这个报告到此结束，谢谢大家。会议助理1非常感谢江总详尽的介绍和分享，我们也了解到了和瑞医药在临床研发和国际化布局当中的一些规划和最新进展。同样也是展示了恒瑞在全球创新药领域的雄心和实力。接下来我们安排了十分钟的茶歇时间，大家可以稍作休息交流探讨。茶歇之后我们将进入专家分享环节，谢谢各位，一会儿见。会议助理2Can we please ask for you to kindly take your seats? We would like to remind you again to switch off all mobile phones and put electronic devices to silent modeThank you for your CoOperation.We would like to remind you again to switch off all mobile phones and put electronic devices to silent mode. Thank you for your CoOperation.会议助理1欢迎回到会场。接下来我们进入到专家分享环节。医学创新源于临床，更要服务于临床。我们今天也是非常荣幸的邀请到了三位国内顶尖的专家学者和我们做最前沿的深度分享。首先有请复旦大学附属中山医院，中国医师协会肾脏内科医师分会青年委员张晓燕教授，为我们分享肾脏疾病领域未被满足的临床需求及前沿进展，掌声欢迎。复旦大学附属中山医院张晓燕教授尊敬的孙培阳董事长，尊敬的江教授、肖教授，尊敬的各位嘉宾，上午好。今天我非常荣幸代表我们丁小强教授，在这里和大家分享一下关于肾脏疾病领域未被满足的临床需求和前沿进展。今天我将从世界范全球范围以及我国的肾脏疾病负担，以及我们目前临床诊疗中的瓶颈几个方面来进行和大家进行分享。首先来看一下全球的肾脏疾病负担和我们在进入本世纪以来，全球慢病的疾病负担是呈一个快速增长的态势。其中慢性肾脏病的增速是居于首位的。我们可以看到慢性CKD的患病率率的增幅最大，死因占比的增长最快。它也显著的缩短了患者的预期寿命。同时一旦进入到疾病的终末期，也就是尿毒症期，它的卫生费用也是最高的。在我们学术界，经常把这种卫生费用的支出称为一种灾难性的卫生支出。所以根据2021年的全球的疾病负担研究，预计到了2040年，CKD的寿命损失年将会增长100.3%。从第16位增长到第五位。也就是说慢性肾脏病将会造成受成为造成寿命损失的第五大疾病。我们再来看看国内的数据如何。这是我们单位所进行的中国的肾脏疾病的负担研究。从我们的数据可以看到，从1990年在开始，在最近的30年间，我们CKD的患病率从6.7%增长到了10.6%。死亡率从10万人群8.3例增长到了10万人群百13.8例。所以中国肾脏疾病的负担也是日益严重的。此外和国际上的趋势一致，我们的慢性肾脏病的死亡率也是增长速度最为最快速的这样子的一种疾病。那么我们再来看看来自全国的血液净化病例信息登记系统，也就CNRDS以及我们上海市的肾脏病与透析的登记系统，也就是SHRDS的这样的一个数据。我们可以看到在全国范围内，在最近的十余年间，尿毒症的发病人数增加了四倍。我们上海在最近的二十余年间，我们的尿毒症的患者增加了十倍。可见目前这些都是我们对于我们医疗资源的巨大的负担，也是对于社会和家庭巨大的经济的这样的一个负担。正是鉴于此，我们在去年我们三大市肾脏病联合组织，包括我们国际肾脏病学会、美国肾脏病学会和欧洲肾脏病学会联合呼吁要将肾脏疾病的纳入我们非传染性疾病的防治的优先清单。非常幸运的是，就在今年5月份在WHO的会议上，我们CKD成为了继代谢性疾病、心血管疾病、肿瘤以及COPD以外的第五项。是需要全球关注的重大的非传染性疾病。通过这样子的一个举措，我们能够希望提高全球对于慢性肾脏病并整治的认识，能够制定相关的指南，加强监测并且整合资源。目前卫生肾脏病领域，它有哪些未被满足的临床需求？首先我们是诊断困境，大多数的肾脏病需要依赖肾穿刺活检，是一个有创的操作，风险比较高。在基层医院也难以开展，而且无法进行一个动态的重复的监测病情。此外的话是我们治疗也存在瓶颈，目前我们还存在缺乏能够逆转肾脏纤维化的特效药物。那么我们目前CKD的这个基石药物，比如说抑制剂SGLT two抑制剂，它主要是发挥了一个延缓进展的作用，但是无法有效的逆转已经形成的纤维化损伤。我们的资源也非常的有限，无论是我们透析的机位还是我们的移植肾，它的供给都相当的不足，同时治疗成本非常的高昂。在慢病的管理方面，我们也有很大的挑战。很多的病人疾病发现非常晚，高危人群的筛查没有普及，患者的咨询知晓率只有10%，一旦确诊就是中晚期。而且患者对于自我的管理能力和依从性性也非常的不足。这些都造成了我们在临床诊疗中的巨大的困境。接下来就和大家分享关于前沿探索和未来的方向。非常欣喜的是我们在近年来，在肾脏病领域，它在重大的疾病方面有了一些很多的拓进展。比如说在癌症肾病领域，我们已经开始从对症治疗转向了对因治疗。我们要针对粘膜免疫的布地奈德肠溶胶囊，也有针对鼻细胞通路的a pro的单抗，可以阻断上游致病性的GDIJ one的产生。补体抑制剂也开始就慢慢的进入到我们临床的使用。在狼疮性肾炎方面的话，我们更加已经开始进入到了细胞治疗的这个新时代。包括我们新的这种T的治疗，可以帮我们实现免疫重重置，实现深度的这样的一个缓解。在模型肾病的治疗的领域的话，我们可以精准的靶向鼻细胞的信号。我们有不断的CD20单抗的这样的一个迭代，同时的话也有包括针对他C的这些单抗的问世。包括新一代的BTK的抑制剂，也在早期的临床试验中展现了高效的凝血缓解，而且的话安全性比较高。综上所述，我们的肾脏病的治诊治正在进入到一个新的纪元。我们来看一下恒瑞在肾脏病领域的这个管线的布局。我们可以看到恒瑞在CKD领域的话，除了我们及时性的皮质受体拮抗剂，SGLT two抑制剂以及GRP的激动剂等等。此外还对我们在病因治疗，比如针对补体的鼻因子，包括interfering和tc的双抗，包括TCE领域等等，都有非常多的布局。而且的话他陈瑞不仅是着重于我们的这样子从表型的以此外也到了我们的病因治疗，有非常多的布局。我们目前的话有两个产品，产品已进入到临床的二期。两项产品进入到了关键的注册临床。有一项已经在进行是上市的申请，并且有一项已经是一个成功上市的产品。由此可见它是呈现了一个从前沿开发一直到临床使用这样子一个比较完整的这样子的一个管线。当然我们的新产品的研发离不开我们新靶点和新知识的发现。接下来的话，我就结合我们目前在慢性肾脏病先天免疫治疗策略的这样子的一个前沿话题，和大家分享一下我们最新的一些研究和发现。近年来我们逐渐认识到先天针对先天免疫的治疗策略，可以在多种疾病，包括肿瘤性疾病、感染性疾病、慢性炎症性疾病的治疗中具有非常大的潜力。在其中的话，模式识别受体，也就是PRR家族的在其中发挥了非常重要的作用。PRR家族以主要是包括以下三种。首先是细胞膜上的TLR家族，它主要帮助助我们进行一个细菌感染的防御。其次是包装中的ANALR的家族，NALP three的这个炎症小体我们大家都非常熟知，主要帮助我们感知体内的多种危险因素。最后就是核酸的感受器，他比如说cgs可以帮我们识别包装中的DNA，red one可以帮我们识别病毒的RNA。在前几年在新冠疫情比较严重的时候，针对这个核酸感兴趣的研究也非常之多，我们随着CKD的进展意见发的下降，在我们CKD患者中的血液中，我们可以观察到这些白介素一、贝塔白介素6以及CRP等等炎症性的标志物的持续的升高。从而提示我们CKD患者长期处于一个低度的持续性的全身性的炎症的氧化应激状态。而且这种微炎症状态不仅是我们肾功能减退，CKT进展的重要的机制，它也是CKD相关的心脑病发展，认知功能下降的共同的病理基础。那么我们先天免疫激活所驱动的这种系统性的慢性炎症，可以通过导致血管通透性的增加，影响我们的内皮功能，从而加速我们心脑血管的损伤，从而同时引起我们神经的慢性炎症，促进认知功能的减退。目前的话针对CKD的直接抗炎策略，主要是聚焦于NLRP three的炎症小体通路。主要的这个靶点包括白介素一、白介素6，以及包括我们的炎症小体和nerve two等等。针对这些靶点的研究，它是否真正的具有临床疗效？接下来就和大家来分享一下。CS研究是针对B100的单号，也就是卡纳单抗在心血管事件，高危的心血管患者中所开展的梅子事件的研究。在这个研究中，一共纳入了一万余例的既往有关发生过心梗，并且CRP大于两个毫克每分升的CAD的患者。其中有1800余例患者合并了CKD。但是在这个cantos研究就发中就发现，卡纳单抗它可以显著的降低这些患者的炎症因子，并且减少梅斯世界。但是不同剂量组它在于这个EGFR，也就是我们肾功能的评价指标的下降速率，蛋白尿的发生率以及透析事件等等肾脏终点事件上的是没有显示出统计学的差异，并且还存在这种感染事件增加的这样的一个风险。可见针对白金伊贝塔的这样子的一个干预，它可以减少心血管事件，但不能改善我们的肾脏的这个终点。那么我们再来看看针对我们的炎症小体的这个抑制剂秋水仙碱。我们秋水仙碱在冠心病和心梗患者中。分分非常经开展了call court以及logo to研究这两项研究分别证实了秋水仙碱它是可以减少冠心病患者的心血管事件，也能减少既往发生过心梗事件的这些患者心血管事件。那么秋水仙碱是不是可能成为这个CKB抗炎治疗的一个直接选项？来看非常遗憾。我们在糖尿病合并微量白蛋白尿的患者中，进行了这样子的一个研究。在这个研究中就发现这个秋雪期间他并没有效的改善合并我们微量白蛋白尿的两型糖尿病患者的肾脏终点。既没有改善他的EDIR下降，也没有改善他的UVCR的进展。所以可见我们针对北塔白白介、伊贝塔和这个炎症小体的这样子的一个治疗，并不能够由他的心血管获益转化为他的肾脏的这样的一个保护。那么我们接下来再来看一看，既然你单一的抗炎不行，那么我们来进行抗炎抗氧化应激的双重阻断效果会如何？那么甲基巴多索隆它是一个德芙的激动剂，同时具有抗炎以及抗氧化应激的这样的一个作用。甲基多巴索隆在这个两型糖尿病合并CKD的这样的患者中，开展了他的二期临床，也就是鼻翼研究。鼻翼研究的话首先给了我们一个非常好的信号，甲基多巴索隆的话可以在52周里面提高患者的一级F2。但是同时也有一个让我们不安心安不安的信号，也就是它有一点增加这个蛋白尿的这样子的一个作用。那么到底如何我们要来看一下甲基多巴索隆的三期研究，也就是BK研究。在BK研究里面的话，得到了一个让我们非常失望的结果，也就是甲基多巴索隆他在他主要终点，也就是ESRD和心血管的复合中死亡这方面的话没有获益。另外一个就是在这项研究中发现，甲基多巴索隆可以使得我们两型糖尿病的患者的心衰住院以及心衰死亡的风险大大的增高。由此这项研究就因为心血管的安全性的问题而被提前的这样子的一个终止。由此可见，我们对于这个n LPR three的这样廉政小体及其相关通路的一些因子的这样子的一个治疗，都得到了一个阴性的结果。我们如何来进行我们CKD的直接抗炎治疗？近年来的话，我们把我们的研究的目光投向了代谢免疫。益康酸是一种非常重要的抗炎的代谢物，也是我们在免疫代谢研究领域的一个明星分子。在炎症激活的时候，巨噬细胞它可以发生代谢重编程。在柠檬酸循环的分支可以上调我们的乌头酸脱羧酶一，从而生成益康酸。益康酸它是一个阿尔法酮戊二酸的类似物，可以直接与作用于阿尔法酮戊二酸依赖型的双加氧酶。这一类的没包括了很多的DNA和RNA的去甲基化酶。这也是一些表观遗传的调节的重要的酶类，可以抑制炎症相关基因的这样的一个表达。益康酸是不是可以通过对我们的表观遗传学的机制，来抑制我们CKD相关的微炎症状态？在此之前的话，我要介绍另外一个非常有意思的基因，也就是内源性的逆转录病毒ERV。我们经常说病毒在推动人类的进化，病毒又是如何来推动人类的进化？它这个过程就和我们的内源性逆转录病毒ERD有关。ERV它是我们远古易转录病毒感染人类生殖细胞，并且整合入染色体形成的一个可遗传的前病毒。他经过了数万年的突变和缺失，目前的话在正常情况下，它是以残片的形式保留在我们的基因组中，占到了我们整个基因组的8%。ERD在正常情况下会受到我们DNA的甲基化，组蛋白甲基化等等表观遗传学机制的严格的调控。它的转入户会被进一步的降解，从而处于一个低表达。我们也经常把它称之为人类基因组中的暗物质。但是在某些疾病情况下，比如自身免疫性的炎症，器官的纤维化以及衰老等等情况下，ERP有可能会被再次的激活，从而产生核酸的片段，被我们的固有免疫所识别，从而引发持续的微炎症状态。接下来的话，我们就和我们的复旦大学生物学研究院的叶丹教授，开展了关于易康酸以及一半病毒和我们肾脏疾病的一些相关的研究。我们的研究证实，我们的易康酸可以通过抑制内源性的易转录病毒来调控巨噬细胞所见到的炎症。在异糠酸充足的时候，往往我们的ERV的RNA是难以异常积累的那我们的巨噬细胞保持一个相对的适度的炎症状态，有利于肾损伤以后的炎症消退和组织修复。那么在易康酸不足的时候，ERV就可以逆转为逆转录为DNA，从而来激活我们这个模式受测识别受体里面的cgs，从而激活我们的CD和异性干扰素信号通路，来促进慢性炎症和纤维化。这样的一个科学发现，就为我们的直接抗原策略提供了非常好的靶点。首先我们可以有去提高我们体内的异抗酸，我们也可以针对我们的这个RA的去甲基化酶来开发我们的抑制剂。当然我们也可以针对我们的内源性的逆转录病毒来使用逆转录酶抑制剂来进行抑制。实际上我们哪些是可行的？首先非常遗憾，我们的益康酸它在体内的代谢非常的快，不能够成为一个非常好的药物的靶点。RMA去甲基化酶，目前还在基础研究的这个阶段，还没有成熟的药物。但是非常幸运的时候是我们发现了我们逆转录酶的抑制剂，它是一种我们现在已经在临床上广泛使用的抗病毒药物，已经广泛的应用于HIV以及乙肝病毒感染的治疗中。是不是也就是说我们可以用抗病毒的药物来进行慢性炎症的治疗。这样的一个天马行空的想法，他是不是有临床证据的支持？接下来的话，就和大家分享几个小小的研究。首先我们大家都知道，阿尔兹海默病是一个非常典型的慢性炎症性的疾病。曾经就有这样的一个研究，他在美国的医疗索赔数据库里面筛选了年龄大于60岁，既往没有艾滋海默症患者，分成了三个队列。第一个队列是由HID感染的，同时使用了核苷类的异转录酶抑制剂的第二个队列，就是有HIV，但是没有使用核苷类的异转录酶抑制剂的。那么第三个类的第三个队列，就是既没有HIV也没有使用过这个核苷类的逆转录酶抑制剂的这样子的患者。我们非常有趣的发现，在2.75年的随访时间里面，我们这些使用了核苷类的异转录酶抑制剂的HID患者的SH病的发生率是最低的。也就是说我们这种核苷类的异转录酶的抑制剂，它有可能可以降低阿兹海默病的这样的一个风险。无独有偶，在另外一项美国退伍军人队列以及这个market scan的医疗商业保险库的研究中也有同样的发现。只要我们有过核苷类的逆转录酶抑制剂的使用时，就可以降低阿尔茨海默病的这样子的一个风险。这样子的话是一个证据，还有没有其他的疾病有这样子的例证？这是来自我国的一个研究，在这个研究纳入了1700余例的，因为HIV或者乙型病毒感染乙肝病毒感染的患者，也是分为了这个核苷类的逆转录酶抑制剂使用组和，没有接受这个核苷类逆转录酶抑制剂使用的这样的一个患者。在这个研究中，他主要是观察了冠状动脉的钙化。大家知道冠状动脉钙化它是和衰老有非常密切的关联，也是我们心血管疾病的一个重要的危险因素。在这个研究中就发现，我们如果使用核苷类的逆转录酶的抑制剂，可以降低这些患者血管钙化的这样的一个风险。最后非常有趣的是，我们在近期的文献检索中还发现了在我们这个非常典型的核苷类的一转录酶抑制剂。说拉米夫定开展了在糖尿病黄斑水肿中的RCT的研在这个研究中一共纳入了24例糖尿病的黄斑水肿的患者，分别分为了拉米夫定组和安慰剂组。他所观察的这个指标是患者用药以后4到8周的最佳的矫正视力。我们可以看到在拉米什夫定组的患者，在四周治疗以后，他的这个视力表的改善达到了9.8个字母。在是18周以后达到了16.9个字母，都是远远的要高于我们的安慰剂组。也就是提示我们的这种核苷类的异转，我们的抑制剂是可以减轻糖尿病的黄斑水肿的。由此可见我们使用这种抗病毒药物来进行抗炎治疗是有一定的可能性的。在我们的研究中，也初步探讨了这样子的一种可能性。我们使用这个核苷类的逆转录酶抑制剂，对这个UUA的小鼠进行了一个干预，发现我们这样的一个药物可以显著的减轻这些小组的肾脏纤维化。同时的话我们也分析了这些CKD患者在外周血的巨噬细胞里面，它的这个ERV的表达量。它确确实实。就是和我们的这个一级研发是成一个负相关。而且ERB的这种高表达不可以被我们现在木有的目前的这个CKD的常规治疗药物，也就是ros抑制剂和SGLT two抑制剂所抑制。但是可以被我们的核苷类的异转录酶的抑制剂所抑制。那么有既然是我们有哪一些药物可以成为我们未来进行CKB适应症的开发的备选项？逆转录酶抑制剂到它从诞生到目前，已经有几十种药物已经上市了。我们对这些药物进行了初步的筛选。但是遗憾的是我们发现大多数的药物都是由于疗效的问题或者安全性的问题是不太适合进行肾脏的开发。最后我们把这个眼光投向了替诺福韦家族。替诺福韦家族的话已经经过了反复的迭代。它的这个初代药物是来自GSK的富马酸替诺福韦。但是这个药物存在肾损伤和骨密度的影响，所以不太适合进行肾脏适应症的开发。但是富马酸替诺福韦的迭代产品，也就是吉利德的富马酸丙酚替诺福韦，一直来自我们国内翰森制药的艾米替诺福韦。它具有很好的疗效，也同时具有非常好的肾脏的安全性，就非常的适合进行我们肾脏适应症的这样子的一个开发。可能到这里大家也就明白了，我可能为什么要在恒瑞的研发日来讲这么一个关于慢性肾脏病和ERV的故事了。当然这个替诺福韦经过他不断的迭代，在药效学和肾脏安全学性上面经过了反复的迭代，目前也已经反应广泛的应用于临床。它安全性明确，用药经验非常的丰富，渴望的是可以快速的转化应用于CKD等ERD相关性炎症疾病的治疗。但是前提我们还是要开展严谨的前瞻性的临床试验来进行试验证。除了新药物的开发和新机制的发现，当然创新平台也对我们肾脏病的诊疗有非常大的推动作用。无论是AI的辅助治疗，基因编辑，肾脏的靶向药物的递送，还有包括我们最近非常火热的一种的移植的技术，都为我们肾脏患者的未来展开了新的希望。最后简单总结一下，目前的话肾脏病的诊疗中处于一个急速变更的这样子一个状态。我们的关口在前移，治疗的中心开始从ESRD向早期的甚至高危的阶段推进，重在预防和早期的干预。我们稀释也在不断的深，包括我们对于这些慢性胃炎症状态的认识，对于代谢免疫的认识，都帮助我们更你更深入的去靶向免疫、补体、纤维化以及细胞代谢等等核心的发病机制。此外的话，我们还有很多的这样子的一个，包括我们的AI的技术，包括我们很多的生物药、基因治疗和细胞治疗，包括我们来进行更好的慢性肾脏病的治疗。以上就是我今天和大家分享的这个全部内容，也欢迎大智慧提供的这宝贵的分享的机会，欢各位专家同道批评指正。会议助理1谢谢张教授的分享。让我们了解了肾脏疾病领域未被满足的需求，尤其是慢性肾脏疾病，先天免疫治疗策略最前沿的一些分享。接下来有请解放军总医院中国临床肿瘤学会候任理事长江泽飞教授，为我们解读乳腺癌精准分类治疗关键临床研究进展，掌声欢迎。解放军总医院江泽飞教授尊敬的宋佩瑶董事长，恒瑞的各位同事以及今天来的各位嘉宾，大家上午好。到我这里就希望能够分享一下关于肿瘤治疗，尤其是作为一个肿瘤的专业医生，在乳腺的精准分类治疗方面近期的一些发展。恶性肿瘤每年的新发有2000万，死亡有1000万。在中国的话，每年新发有450万，死亡有300万。所以应该这的确是一个非常大的社会和人类的健康问题。乳腺癌，每年全球发病有两百多万，显然已经成为一个非常重要的一个疾病。当然乳腺癌由于治愈效果比较好，所以相对来说死亡率排名并不是很高 那么乳腺癌由于科学的发展以后，事实上现在早期发现也多了在中国每年的新发病例已经将近40万，那么相比来说基本上是中老年为主，主要的危险因素会来自于内源性的激素和社会的环境。那由于近期的努力以后，早期的病例越来越多，但毕竟还是有一些由早期转为晚期，还有一些发现的时候就是晚期。正如果也是在门诊的时候，有些文化层次很高，医疗资源也很好的女性，也会在肿瘤长得非常大。比如我们一些老年患者，可能肿瘤已经在身上待了一两年了，到破溃了才来看病。也还有一些知识女性可能觉得这个病离她会很远。甚至还有一些小孩，当乳房在明显增大的时候，他以为在发育，但他忘了可能是一侧大，另外一侧根本就没有变。所以我还是面临着一些晚期病人的发现。好在我们治疗中乳腺癌现在已经走向了同病异治。根据激素受体核吐表达分为激素受体阳性的激素依赖性疾病、喝出阳性的靶向喝吐以及三个都是阴性。所以总体从全球的数据来说，五年的生存已经可以接近90%但是我们面临的困境就在于，同样一个病人，比如都是2公分，有些病人可以活50年，而有些病人可能活不到五年，因为它的抑制性。另外在整个治疗过程中，正如刚才董事长也说到了，我们都在关注病人从诊断到治疗到康复，以及保乳保腋窝既要治得好又得活得好的这样的一个生活质量的关注。所以党和政府也在号召健康中国的时候，我想作为肿瘤的行业医生，我们都希望能够加强早筛。因为早发现可以治愈，一期的治愈率可以超过95%，而四期的治愈率应该不到10%。第二，也希望有很好的行业指南来指导我们规范的诊疗，让我们的治疗尽可能的同质化。第三，当然我们更希望更多的企业有很好的创新和源源。当然我们从这里看到中国的进步。这将近20年，五年的生存率能从75提高到83有7个点。但是在现在发达的欧美国家，五年的生存率已经到了90了。说明天看到我们有了七个点的进步，但是我们依然还有进步的空间。世卫组织已经提到了，对于肿瘤3分之1可以预防，3分之1可以治疗，3分之1可以延长。那么政府和行业协会，包括我们这些爱心企业也在共同推动这样的事情。但是遗憾的是，作为筛查的确有些人是不太在意，相比美国来说，中国早筛发现的早期乳腺癌是比较少的。即使开展了农村的两癌筛查，我们有一些女性也不去查。那么好在现在越来越重视，以后我想包括像恒瑞这样的爱心企业也参与到了这种早期诊断和筛查的工作中而且我们行业各个专委会，从我们早年把美国的指南引入到中国，来规范中国的治疗。到了现在中国临床肿瘤学会、中国抗癌协会、中华医学会等各行业组织，我们都希望能制定这样行业的标准。同时我们国内临床研究和产品也能纳入国际的行业标准，并且我们各行业协会的同道也能合作，共同来编著中国乳腺癌的这一线术前的新辅助治疗中，完全的奠定了应有的地位，也打破了这样的垄断，也使得我们一些进口原研的药物要么降价，要么就自动的退出了市场。用早期的临床研究中，我们对比了化疗，对比了拉帕替尼，并且在新辅助治疗中也取得了良好的优势以后，所以比洛替尼应该成为了已经成为，而且我也希望继续能够成为乳腺癌在全程治疗中一个很好的中国方案和中国的标准。而且海外的学者，包括跟欧美学者沟通，他们也非常希望这样的产品能够落地到海外。那近期我也看到了，刚才冯总也提到在香港的落地，我相信会有更多的东南亚的患者能够有这样的机会，用得上这样的中国源源好的产品。而对于核突阳性的乳腺癌，大概占到乳腺癌的20%左右。但是受体阳性的乳腺癌占到了乳腺癌的差不多3分之2，也就65%左右。所以达尔西利作为这一款恒瑞原研的中国制造，它的确是效果不比原研差，但是它更省心。省心是两个原因，一他长期治疗中由于毒性的脱落，它没有那么多的腹泻，没有那么多的心脏的毒性。另外一个省心，现在的CPK46在欧美国家据说还得一万人民币一万美金一个月。但达尔西利在中国的价格大概能到5000人民币左右。所以使得我们更多的患者，我们听得见的时候还能用得上。况且从晚期的二线到晚期的一线，到今年阿斯托报告的早期辅助治疗的获益。大家知道晚期治疗中我们是在延年益寿，而对于早期治疗我们是可以争取治愈。再来另外一款大家非常熟悉的，大家也听说过8201，他一年的销售据说要到50亿美金。当你有了这个1811以后，我想中国的患者将会很好的获益。而且也刚刚听说可能已经有在肺癌的医保的准入。由于它有全新的载荷，优化的药物比以及很好的稳定性。ADC药物其实大家都是一个理想，它正是一个精准制导，把毒素能够携带进去。如果结合的太紧，它不释放将会持续的产生毒性。如果释放的太早就在血液中提前释放的话，它有毒性，可能看不到疗效。所以我们都希望有更好的这样的精准的药物来实施对肿瘤细胞和肿瘤组织的精准打击的时候，我想1811应运而生。而近期就在十月份，我们送往薇院士就代表课题组报告了这样的临床结果，也看到了的确中未生成明显的延长。刚才我注意到我们江总在讲这个临床试验的时候，结果非常好。我觉得这是一个对比的临床研究。用单病票种还在聊到说我们有没有可能把治疗去延长，我们有没有可能去跨线从晚期的延年益寿去争取早期的更多的治愈。甚至我们是否有可能用自己的产品来做跟国际产品的头对头的竞争，能争取取得更优的疗效。所以应该说恒瑞医药这些年在肿瘤领域的深耕，的确有了很好的商业价值的。同时也有很多的创新的科学的発表。我们只列单篇文章，分数80以上的就有这么多，如果50以上就更多。近些年来，整个恒瑞产品中能够发表文章的累计分数已经接近1万分。当然我们也希望恒瑞的市值也能尽快的过万亿。那我想作为恒瑞来说，我作为一个医生，我是说了不算的，飘总说了算的。但是从这里大家能看到恒瑞那么多的产品，而且我觉得朴总特别喜欢用爱来取这个药名。所以我经常跟朴总说，咱们恒力就是一个爱多多公司，有了这样的爱心企业，提供这样的爱心产品。所以在这里我想我还是要代表我们的肿瘤患者和家庭，感谢这样的企业提供优质的产品，让更多的患者活得更好，让更多的患者走向治愈。当然作为一名医生，我要代表我们的研究者，也感谢我们各位医药企业提供这样的好的产品和这样的思路。那我们可以基于临床的问题去设计临床的方案，从而可以在国内国际的会议中发出中国的声音，去改变中国的指南，去改变世界的治疗肿瘤的格局。我们近期中国临床肿瘤协会已经编撰了我们指南的英文版。我们希望未来随着产品的出海，我们的指南出海，我们简单的把它当成一个说明书。但如果说我们指南的出海也能带领治疗领域的改变的话，我想这就是一个不仅仅是提供产品，也是一个提供方案。所以最后还是要感谢浦总的邀请，也感谢各位投资人对医药领域，对肿瘤领域的支持。希望大家继续有钱投钱。谢谢大家。会议助理1谢谢江教授的生动分享。刚刚姜教授给我们分享了很多，现在的中国方案和中国制造也是逐步的走向了世界的舞台我们也希望在世界的舞台上能够有更多的中国声音，更多的中国方案、中国规划。接下来，我们有请北京协和医院，中华医学会糖尿病分会副主任委员肖新华教授，为我们分享代谢性疾病临床现状及研究进展，掌声欢迎。北京协和医院肖新华教授好，尊敬的孙总，还有我们河北的各位同道，还有张教授。张教授，首先是非常高兴参加我们今天这个会议，也非常感谢组委会的邀请。要我谈的这个话题是关于代这方面的话题，是我自己放是吧？代谢方面的话，主要是两个方面，一个是糖尿病，一个是肥胖。糖尿病的话，大家都知道糖尿病现在是国际上联合国有两个疾病日，一个是艾滋病，另外一个就是糖尿病。因为这个病对我们人类的影响非常巨大，所以进入到了联合国糖尿病。因为糖尿病联合国是一个官方组织，就是这个病需要官方来参与来干预和防治的。我下面的话就从这两个方面，两个疾病的流行病学，以及国内外的一个治疗的现状，以及未来的发展方向跟大家做个简单的汇报。因为时间也比较紧，我争取在15分钟内讲完。刚才说的糖尿病的患病的很早就认识到了他会进剧的增长。实际上在20年前，国际上已经预测到它未来一定会是一个大的疾病。当时在2003年，预计到2025年，也就是今年糖尿病会增长达到3.33亿，就是以62%的这个患病速度增长。但是你看看仅仅只是过了十年，2013年就已经突破了这个数据。当时你看是3.33亿。到2025年仅仅过了十年，2013年就突破了这个数字，已经达到3.82亿。所以他以我们超出我们的想象的速度来的发展。当时也有一个预测，2023 2013年预测到2035年要达到五点多亿。实际上我们在2000 0 2021年已经突破这个数据了。所以糖尿病的发展速度是以突破人类的预期想象的速度得到发展。中国是怎么样？中国的这个增长速度应该是最快，中国在改革开放初期不到1% 0.67%，现在我们已经达到了15.8%，已经达到了2.33亿。我们2 0220年，当时预计是2025年达到全球达到3.33亿我们到了2025年，中国就已经达到2.33亿，这个患病率非常高。而且像北京、上海、天津这几个直辖市，糖尿病患病率已经突破20%。所以糖尿病现在已经成为一个中国非常严重的一个公共健康问题。而且不仅仅患病率高更可怕的。现在的治疗现状也非常不容乐观。除了知晓率低以外，治疗率低以外，达标率非常低，不到50%。所以一个没有很好控制血糖这个病人，它的并发症是可想而知的那怎么解决？破局两个方面。因为糖尿病人群现在患病率已经达到如此高的地步，怎么来缓解他，遏制这个趋势？因为现在更可怕的是什么？我们还有庞大的糖尿病的前期人群，就是糖尿病的后备军，还有35%。怎么解决他？首先是要把这个后备军的人群不让他进入到糖尿病，就是预防糖尿病前期。当然这部分工作是需要政府出面的这也是为什么糖尿病进入到联合国疾病二的一个很重要的一个理由，政府要出面。第二部分的话，就是对目前已经有了这么庞大的糖尿病的人群，一定要及时的诊断，及时正规的治疗是非常重要。那么怎么治疗？现在经过大量的前期的不循证证据的不断的积累和丰富，我们现在已经形成了非常好的指导的理念。由过去的当然这个理念也是不断大家探讨。所以说行政证据，我们过去的这个糖尿病的治疗理念是一个药治疗无效以后，三个月无效，我们再加第二个药，这个阶梯性的治疗。现在的大量的循证证据的证实，我们这种治疗的理念是过时了。现在是强调尽早的联合治疗，不是等着一个个药不行的加第二个药。这种治疗这种方法严重的影响到我们糖尿病的达标率。正是基于这样的一个理论，我们看到现在国际上糖尿病的治疗的这种与药物的联合治疗的理念越来越形成。然后这种以固定复方的药物的联合，在国际上是种新的趋势。以二甲双胍，特别是以二甲双胍为基础的两年跟DBBF跟SDIT two 125的联合，甚至现在有了我们三药联合，我们恒瑞公司对已经生产了这种三药联合的这种制剂。那么为什么要进行药物的联合治疗？因为糖尿病的发病机制非常复杂，我们过去有这个八重奏，现在已经发现到有12重奏。就是涉及到糖尿病发病的机制是非常复杂的，不同的病理机制。但是我们现有的药物的话，对于它的这些作用的靶点是有限的，很有限。所以不同的药物它作用在不同的靶点，多重药物的联合覆盖不同的机制。所以他能够更好的把他的血糖控制好，更长期的控制好，这就是现在联合治疗。除了在理论上面，还有实践证明这种治疗方法是最好的，更好的控制血糖，而且长期的控制血糖。这种联合治疗现在在临床上已经是非常普及了。但是什么联合方式的组合有很多，什么一个组合适合更多的人群，更多的人群获益，更多的效果，更安全、更便宜现在的话，我们在临床上看到这个文献，看到二甲双胍加DPPPF加SGD two。我们所谓的22这个联合治疗方案，应该说是目前使用人群最广，获益最大，最安全这么一个治疗方案。所以我们的话就形成了一个优化的这种三年治疗的中国专家共识。在今年的话百分在中华糖尿病杂志正式发表了。然后我们同时的话，把这个治疗理念也发表在国际杂志上面，多么杂志上面。因为在国际上是从来没有中国的治疗理念在国际上进行宣传的。我们的很多指南都是移植于国外的，或者我们的理念都是来自国外的。但是作为中国糖尿病人群最大的国家，时间最强的国家，应该有自己的理念和自己的指南。所以未来的话，我相信我们中国的话，随着我们这些民族企业的新药的问世，在中国人群的证据很可能改变中国的治疗理念，也有可能改变国民的治疗理念。我们今年的话，11月份在东门，就是上个月正好在这个东门杂志上发表了。人家这个编辑的话，对我们这个山药的制造的中国的制造的理念和经验非常认可，就是这种治疗理念可以在国际上进行推广。很非常高兴的话，也是我们恒瑞的三药联合的22的药物，也今年11月也正式问世了。这对我们未来改善中国糖尿病人的血糖的控制，提供了一个非常有力的武器。这是关于糖尿病的流行病和治疗的问题。我们糖尿病的治疗的理念的话，这些年的话也是发生了非常大的变化。因为糖尿病的治疗，我们不仅仅是一个血糖控制的问题。因为糖尿病他同时很多都合并有一些心血管的风险因素，比方说肥胖、高血压、高血脂甚至蛋白尿。所以你不能仅仅盯着一个血糖的这一点来进行考虑。所以现在国际上的治疗理念是要求兼顾血糖，同时要兼顾心肾保护，体重以及其他的心血管风险因素的控制的一个综合管理的策点。现在的这些新开发的这些药物，包括SGIT two和GIP one，跟过去传统的药物就有非常大的优势。它就体现在这些心血管多种危险因素的全面的改善方面。比方说对SCVD的、心衰的，甚至包括肾脏的直接的保护作用，还有体重、血压、血糖。而过去的这些降糖药的话，它很难有这样的一些多重获益比方说我们现在用的最广泛的二甲双胍，它实际上它的多层会它主要表现的还是一个血糖改善，其他的证据不是很充分，相对它比较安全，没有低血糖的风险。但是其他的这些药物的话，可能有这样那样的一些，副作用。所以这些新型的药物对我们糖尿病的这种全面的管理也是提供了非常好的，证据因为更可喜的是，我们这些新型的这些药物不仅有很好的血糖改善，以及他的这种心血管多种危险因素的改善，而且看到他有直接的新生获益。怎么看到的？因为我们都知道有一个逆损事件，就是这个脊髓科的稳点事件 因为当时说这个药用的有对心脏有毒副作用，所以美国FDA的话就提出了对新上市的糖尿病的新药，一定要进行心血管的安全性的考验验证所以我们看到这些新药上市以后，进行了心血管的安全性的验证，看它到底有没有心血管的安全性的问题。最后发现这些新的药物不仅心血管是安全的，而且有心血管的直接获益。而且这种获益是独立于血糖的 你的血糖控制好坏他都会这样的人去用上这药了以后就获益首先当然就是2015年的这个enrage的研究，SD two的这个研究。当然后续的其他的SGIT two研究也证实了他的心血管的获益。另外一个就是很著名的就是GIP，2016年的GIP one，这个little six的研究也看到了他有心血管的3P必是事件的获益，后续也有大量的这样的一些研究都证实了他不仅有心血管的直接的获益，三贝斯的获益，而且还有肾脏的获益。所以基于这样的一些药物的这样的相应的循证证据的不断的积累丰富，我们看到这是对肾脏的获益，现在我们国际上糖尿病的治疗的理念跟过去发生了非常大的变化。这个变化的话，我们过去糖尿病的治疗理念一个很重要的指挥棒就是糖化血红蛋白。我有糖化血红蛋白这个药控制不好了，我选另外一个药，都是我有糖化血红蛋白这个指挥棒转现在不一样的。现在我们糖尿病的治疗理念，你看这个治疗流程跟过去都不一样的。过去的治疗流程主要是在右边这部分，现在的治疗流程我们一个很重要的是在右边，在左边就说要考虑他有没有HCVD以及有没有心衰或CKD。如果有，那我们就首先要选择对这些药，对这些几个疾病有确切的获益证据的药物，因为这个证据已经很充分了。所以我们现在的治疗理念就是首先要评估他有没有这样的风险或这样的疾病有，我们就要对他进行SGLT two和GIP one的这种获益药物的治疗了。而且基于这样的一些循证证据和研究的策略，现在国际上也提出了一个CKM，就是心血管肾病或代谢性疾病的共病共管的。因为这几个病它实际上有内在的共同的病理机制，所以共同存在共病共管这样的一个治疗理念。那么关于降糖药物这个治疗方案，未来的话，我想的话有很多未来的一些治疗的一些理念的方向。比方说干细胞的问题，还有一些胰岛素敏感性的葡萄糖，敏感的胰岛素和速度的胰岛素，这个胰岛素对这个糖它有一个很好的感应，你血糖高了我这个胰岛素就发挥效益，血糖低了我就不发挥效益，就是葡萄糖敏感的胰岛素，这也是一个很好的一个思路。另外对一型糖尿病，我们现在怎么来预防它用于这个免疫调节免疫耐受的问题。当然现在要利用这个人工智能的数据，大数据来帮助在诊断的治疗方面的一些指导作用。第二部分的话是关于肥胖的问题。这也是现在一个非常日益严重的一个公共健康问题。中国现在18岁以上的将近一半的人，50%的人都有超重和肥胖。而且有一个预估，未来会成倍的增长。现在肥胖已经成为我们第六大的致残致死的病因。这也是因为因此的话去年的话国家卫健委联合16个部门，因为他这个肥胖的体重不是一个卫健委能管得了的，要多个部门来参与，这发起了一个体重管理年，那么为什么要对他进行管理？政府那么多病为什么不管？为什么要开始管？因为这个肥胖的问题影响非常大肥胖它不仅仅是一个体型的体重的体型的美观的问题。因为肥胖它本身它会引起多种并发症。我们身体从头到脚跟血糖跟糖尿病一样的，它在全世界各个组织系统都有影响。从头从神经系统、呼吸系统、消化系统、生殖系统、关节，我们代谢系统当然会引起我们糖尿病，还有关节痛、风、心血管疾病都会，包括呼吸的这个欧式20，另外也会引起很多肿瘤的发生。所以肥胖为什么国际上现在中国的政府非常关注？就是它未来对我们健康的人类的影响非常大。那么他的影响这么大我减重有没有好处？这个证据也很充分的。不同的减肥的程度，它的获益是不一样的。你只要减重超过5%，你就会获益 当然你减重的越明显，你的获益就越大 各方面的比方你超过10%的体重的减轻，你不仅仅可以预防糖尿病，你减轻5%可以帮助你把血糖控制好你减轻10%以上可能可以帮助你预防糖尿病的发生，减少欧萨斯等等。那么你如果能减轻20%，那会有更明显。当然能够达到减轻20%的，现在可能主要还是这个代谢手术以及我们未来的这些新药。现在有些药已经显示了它非常好的减重效果。比方说我们现在看到的一些双数的集中剂，它的减重效果接近我们的代谢手术。所以我们也会看到现在这几个双受体，这些减重结平万类的药物上市以后，我们看到现在减重手术是明显下降。因为我们这个药物达到了接近了我们这个代谢手术的效应，但是又避免了代谢手术可能存在的一些手术不并发症和不良反应。那么关于减重的这个治疗方法，当然基础治疗我们国家现在体育场的体重管理，但更多的是希望大家通过生活方式的干预来达到减重。但是生活方式的干预是有效，但是最大的问题是他的难以长期的维持住，而且它减重的幅度是有限的，大概5%左右，可以超过5%。但是很多人最后会反弹，这是个最大的问题。其中反弹现在我们提出要这个提升管理年，也是基于现在有方法出来生活方式干预我们也有业务来干预了，所以可以帮助我们更好的达到体重管理。除了生活方式干预以外，过去比较多的还是代谢手术。没有很好的代谢，没有很好的减肥药物。之前过去是代谢手术，代谢手术的确减重效果非常好，他把糖尿病都可以逆转，甚至对心血管获益。但是代谢手术有很多的手术的并发症，现在的话我们看到现在随着这个GIP one单受体、双头体，甚至三受体，现在甚至还有四受体的这种联合用药以后，我们看到这个减重效果得到大大的缓解和维持。那么现在的减重，我们不是说仅仅把他的体重降下来，减重的目的还是更多的是要减少我们超重肥胖引起的一些并发症。我们刚才说的它会引起各方面的各个组织的并发症，比方说脂肪肝的问题。所以未来一个新的热点，除了减重以外，在减重很快派出了一个新的热点，就是脂肪肝的问题。我们也看到国际上现在很多药企都投入到了脂肪肝的这样的一个研发。但是到目前为止，脂肪肝药物研发上市的可能仅仅只是一个甲状腺受体贝塔受体激动剂，但是它还有一些副作用，以及我们现在可能就是接是个非常有前途的。另外还有一些潜在的，现在还进入了二期的一些研究。另外还有一个我们减重的药物，我们要求的它不仅仅是一个减重刚才说的对他的并发，最重要的一个并发就是心血管并发症。虽然现在已经有研究发现，我们的一些减肥药、药用史，耐克的研究看到他对于这些非肥胖的肥胖，非塔那边的肥胖人群，我们用上这个司美格鲁肽以后，看到他在减重的同时，他的心血管获益也是非常明显的，包括对他的心衰。另外的话，对他的肾脏的保护，这是弗罗里研究，也看到它不仅有减重作用，它还有直接带着它的肾脏的保护效应，长期的获益。所以这个减重，现在是个噩梦话题，但是有很多的问题现在也取得了很好的成绩，但是有很多的一些问题需要解决，现在有一些初步的研究。当然我们的减肥药带来的糖尿病、心血管疾病的改善，他还有没有其他的刚才我们说的脂肪肝的问题，老年痴呆的问题，欧砂石等等，可能这方面可能需要开发一些更全面的。还有一个很大的问题就是体重反弹的问题。现在不管什么减肥方法一个很大的瓶颈，现在减肥就是体重反弹的问题，我们怎么能维持一个长久的体重的控制？当然我们药物可能需要长期用，要达到一个长期的用。我们这个药可能怎么样去提高他的依从性的问题，能不能尽量的口服，如果注射能不能经过时间长一点。还有一个很大的问题就是肌肉流失的问题 因为很多人在临床上我们看到有人在减肥的效果很明显减着减着他感觉到无力了、乏力了，肌肉少了。这也是现在一个新的国际上研究的热点。怎么在减重的过程中减少他的肌肉的流失。这也是当我们看到恒瑞公司的话，他们也有这方面的布局，有这样的产品的挖觉。还有就是我们怎么？因为这个肥胖的人群它病因很多，每个人的病因不一样，他的病情不一样。怎么能有精准性的把这些人群进行分层，进行个体化的治疗。我们的有些人进行大家探索怎么用人工智能来把这些肥胖的人群进行一个亚洲分析，来更好的个体化的治疗。好，总之的话这个也跟刚才也差不多。就是说未来的这个研究一定是基于一种多靶点对多种病理机制的联合的达到更优的更安全的这种药物。另外还有一个就是精准，借助现在我们的基因组学、代谢组学等等现代工具，然后结合我们的人工智能，开发出怎么来进行优这个精准的诊断分型和精准的个体化的治疗。还有就是我们减重的同时，一定要避免肌肉的流失。另外在治疗的方便上，方便性上面要下多下功夫。怎么样从每天一次变成周自己甚至一个月1次的，增加病的依从性。如果能够口服的我们就不用针剂，有针剂的我们就尽量拿的时间长一点，尽量的简化优化。好。会议助理1谢谢肖教授给我们带来代谢领域，尤其是肥胖、糖尿病这些大家都非常关切的健康领域方面的前沿的话题治疗策略。三位嘉宾也是从各自的角度给我们带来了一些新的宝贵的洞见，也让我们对医疗创新的未来是充满了期待，再次感谢。接下来我们即将进入圆桌论坛环节。本场论坛的主题是众智协同精进，共筑全球引领。有请主持人及嘉宾上场。恒瑞医药副总裁徐晓健先生为本场主持人。分享的嘉宾有恒瑞医药执行副总裁，首席战略官姜明军先生，解放军总医院江泽飞教授，北京协和医院肖新华教授，复旦大学附属中山医院张晓燕教授，恒瑞医药副总裁施薇女士，恒瑞医药自免和呼吸临床医学部负责人张素女士。有请各位嘉宾上台，掌声。各位嘉宾将会从各自的领域给我们带来怎样的思想盛宴，我们敬请期待。分析师2从2015年开始改革创新开始，到2 0255年我们全面融入全球监管框架，中国医药创新已经成功搭建了一座通往全球创新的桥梁。中国医药创新的崛起，离不开科研、医疗、药企、监管多位一体的协作，科研能力的增强是中国医药创新的源头活水。根据nature index的统计，中国在2024年发表的高质量论文在化学学科和全部学科中名列榜首。在2024年，中国科学家们在sale nature science上一共发表了500篇论文。中国的临床专家，更是中国创新药的先行者、开拓者，他们引领着全球关线性临床研究，他们设计探索性研究，更重要的是他们把他们的科研成果成功的转化成汇集全球每一位患者的治疗方案，中国的医药企业已经成为全球创新的核心引擎，在2024年，由中国企业发起的肿瘤临床试验占据全球临床试验的39%，全球约3分之1的管线来自于中国，那么在接下来的十年，我们应当如何展望中国创新药？所以我们今天的主题是众智协同精进，共筑全球引领。在接下来的十年，我们应当如何协同发力，进一步提升中国创新药在全球的影响力。刚刚我们非常有幸聆听到三位教授和我们的分享。从张教授所讲到的ERV的发现，到临床研究的开展，到张教授和我们讲的比洛替尼达尔西利走向全球的故事。另外肖教授也和我们提到糖尿病的三联复方以及CKM的新概念。我们的董事长也提到这样的话题，中国创世界，用以患者为去，为需求为基本，用模块驱动做创新、做深做宽。所以我想借着今天这样的圆桌会议的主题，我来问一问大家对于如何协同发力，在接下来的十年我们一起促成这个目标。首先我想把第一个问题问到张教授，张教授您好，谢谢您刚才在您的报告中分享的你们关于ERV的发现。我知道您和丁教授的团队在肾病领域开展了大量前沿性的工作，你们的工作堪称是中国临床研究引领全球的典范。那么我想借着今天这样一个机会，是否可以请您和我们大家分享，你们还做了哪一些具有世界原创性、突破性的成绩？而在这些成绩的后面，又有哪一些中国因素或中国创新起到关键的作用？复旦大学附属中山医院张晓燕教授谢谢主持人的提问。在肾脏病领域，我们始终坚信，真正的临床的突破以及国际的影响力，他应该是建立在严谨的创新的临床研究之上的。这样子的临床研究的设计灵感以及他的科学假设，肯定是来源于我们对于基从研究机制的这样子的一个深刻领悟，以及对于未满足的临床需求的精准的把控。接下来的话，我就以我们团队在我们丁小乔教授带领下所开展的远程缺血预适应预防急性肾损伤的两项研究来进行阐述。如何我们这个科学假设所驱动的临床研究，为我们提供了新的临床证据。也贡献了我们的中国的数据和中国的证据。这个急性缺肾损伤的在目前在临床上还没有十分有效的预防的药物。我们的第一项的研究，主要是在心血管高危的患者里边所开展的。延迟性的缺血易适应对于急性肾损伤的预防作用。在这个领域，既往在国际上是有不同的结果的，可能有一些不同的声音，这也驱使我们去思考。我们干预的是及还有我们这些人群是不是我们一些关键的变量。所以在这项研究里面，我们主要的是选择的这个延迟性的缺血预适应。为什么选择这个延迟性？是出于我们对于肾脏缺血再灌注损伤机制以及对于缺血耐受机制的一个深刻的理解，以及对于我们肾脏缺血耐受时间窗的一个精准的把控。我们开展了这国际首例的延迟性的缺血意识应对急性肾损伤的大型RCT研究。结果也证实缺血易适应，它是可以降低这些心血管心脏术后的患者的急性肾损伤的。这也是我们对于这个机制的理解，从而推动了我们的临床的研究。第二项研究，我们就是把我们的视野转向了另外一个急性肾损伤的高危人群，也就是我们的冠脉造影以及介入术后的这样子一个人群。这样子的一个人群的话，他肾损伤发生的机制和我们这个心脏术后的患者有很大的区别。里面的所以我们在设计的这个过程中也做了很多的调整。但是我们的这个结果也告诉我们，缺血预适应是可以减少这一类介入术后的患者的急性肾损伤的。从而验证了这样子的一个创新疗法，它在不同的医疗场景，在不同的人群里面，这样子的肾脏保护作用的这样的普适性。通过这两个研究，可能我们有以下三点方经验可以和大家分享。第一个就是从跟随验证到主动设计。我们并没有去简单的去重复国际上一些已经或是政政政或是政委，或是认真的这样子的一些临床研究。而是出于对疾病机制的理解，我们设计了我们自己的有延迟性的，有特色的这样的一个干预策略，也获得了一个很好的结果其次的话，我们就是有大量依托我们大量的高危人群。我们可以在非常短的时间里面高效的来募集到这些符合我们入排标准的这样子的一个特征性的患者。从而保证了这个实验实施的速度，也保证了统计分析的效能和效率。第三个，我觉得在我们的这个经验中，就是我们要回答这些临床的重要的未被满足的需求。因为就像这样开篇提到的，进行顺时上目前没有很好的药物。所以的话我们这样子的一个研究为整个领域提供了新的解决的方案，以及解决治疗的方法和疗法。所以我觉得我们中国的医药创新，真的要实施国际化、国际性的突破。一定要夯实我们对于基础研究的源头的引领的作用。只有我们有了这样子一个对于疾病机制的创新的发现，我们才能够有真正的有创新性的临床研究。也就像在我们的研究中一样，正是对于我们前期对于肾脏的缺血预适应的这些机制的认识，才推动了我们后面在临床研究中的一些针对性比较明确的一些设计。这是我们基础研究的高度。那么才会决定我们基础研究的深度，才能决定我们临床研究的高度和它的创新性。分析师2谢谢主持人，谢谢张教授的分享。其实通过张教授的分享，我们知道只有通过对机制的深入的研究，都通过对于人群的深挖，做出不一样的临床试验设计，我们才有可能在创新的道路上走得更远。接下来我想把第二个问题给到张教授。张教授，谢谢您刚才的分享。我们大家都知道，你引领了中国很多的临床科学家去参加到具有国际里程碑的关键研究之中。您推动了整个治疗领域的发展。更重要的是我感觉您是在过去一直帮助着中国临床专家参与到国际临床试验过程中，提升了中国临床专家在国际临床试验中的影响力、贡献度和领导力。所以我也想趁着今天这个机会，是否可以你和我们分享一下，您是如何带领中国团队参加这种跨国多中心的合作，并成功的将中国的原创新药向比洛替尼达尔西利推向到全球谢谢。好，非常感谢主持人其实我想我们其实就是走到了类似像从跟跑、并跑和在某些领域中我们可以自己去设计。解放军总医院江泽飞教授刚才早上的时候碰到朴总还说二十几年前他跟我们一起去宁波，我记得那时候我们就在讲仿制药，讲化疗，比如说咱们自己的艾素。到了20年前，我们就有机会参加一些国际多中心的临床研究。那时候我们大概只贡献病例，比如说曲妥单看的黑，来研究我们中国贡献的病例，让病人的获益。而十年前我们就有机会去设计这样的产品。同时在国际研究中，正如我们刚刚发表的新格兰杂志的DB09，全球一千多例，中国贡献了两百多例。不仅仅是贡献病例，我们贡献设计数据管理和文章的发表。尤其提到像比洛替尼，因为我们有些国际的项目参加，是人家写好方案你执行，或者你有一个很好的idea。他报到总部以后，他可能过了一年会给你反馈说sorry，这个我们不做。但我们这里不一样，我们跟朴总的合作也可能当天晚上。所以我是老说这个反射弧比较快，也就是说很快的可以基于临床的需求，我们可以尽快的找到痛点，这样才有可能。比如我们比洛替尼，我们先做一个加法，就是化疗加吡洛优于化疗。然后同时迅速的我们徐病科院士的团队来做一个化疗加拉帕替尼对比化疗加吡洛替尼，这样的话正好也是一个强对强我想这两个同步的这种随机对照就会奠定这个产品。所以我就觉得中国一个医生，其实应该说我们这么多年走过来非常幸运。我们是赶上了一个好的时候。不仅仅是跟着因为我们有了机会去实现自己的理想，不仅仅是我们只是跟着别人走的时候。所以我就觉得我们真的是很幸运，是有那么多的产品，包括前些天我们跟海外学者在沟通其实。他们只有一些国际合作中某一个项目分过来中国的这些PI现在有机会是既可以参加国际的研究，同时又有可以去组织中国这样的研究。所以我想当然还有一点说到临床研究，大会发言高峰文章的发表是欣慰的。但其实我们更欣慰的是他能够获批准进医保，进进指南，让更多的病人从治疗中获益。所以在这点上，我想要再次感谢我们这样的企业单位和我们的参与者，给了我们这样的一个机会。因为医生光说没有用，我们手中就像刚才江总说的，得从武器库里头挑出这个精良的武器，我们才能在对付疾病中有很好的胜算。分析师2谢谢教授张教授的分享。其实您刚才所说的话让我想到我刚加入恒瑞的时候，我就听到董事长经常对我们这么说，我们想做中国人用得起的创新药，我们想做世界领先的创新药。这也是我们很多恒瑞医药研发人员一直在持续努力的目标。接下来第三个问题，我想问到肖教授，肖教授您好像糖尿病领域和减重领域目前是困扰着全球数亿人口的公共卫生问题。那么在国外市场和科技创新异常的活跃，那么在中国在这一方面市场和创新也是不甘落后。我想请您给我们再出出招，如何让中国在慢性代谢性疾病方面能够异军突起，虽然历来已经是一骑红尘走向一万圈的一个俱乐部，那么我们还可以做些什么？结合什么样的中国优势资源能够做到奋起直追？好，谢谢主持人的这个问题。北京协和医院肖新华教授就像刚才张教授说的一样，实际上我们现在的民族企业，包括我们恒瑞，也有很多企业现在已经是很好的布局。在很好的原来是跟跑，现在是并跑，在某些方面的确已经是领跑了。恒瑞的话，我的印象是原来我们糖尿病产品很少。但是我们看到最近这几年恒瑞的带糖尿病的产品基本上就是弯道超车。因为现在他们的几个产品现在在国际上已经处于并跑，甚至有些领先。因为我们现在牵头的一个口服的小分子的GIP one，实际上建设在国际上已经是名列前茅的前两位的这么一个水平。所以说中国未来的话，在这些因为我们中国有一个巨大的优势，我们有糖尿病的人口优势，病种非常多，人群重大肥胖也是的。中国现在肥胖超重肥胖的利益非常高，而且未来还会更高。所以就是我们做的这些工作也是国家现在健康中国符合国家的这么一个战略需求的一个，工作所以现在我们我知道的是我们现在国内的很多的降糖，特别是在布局的减重的这些产品。有几家公司，包括我们很多公司现在已经有很好的布局，已经有一些产品现在已经上市或者是即将上市。单GIP、单受体的、双受体的、三受体的，甚至包括一些四受体的，这些那些多受体的这种激动剂。而且从现有的这种研究的结果看来，这多种受体的这种机动机他的改善对除了对血糖、体重的改善以外，很多看到的还有对于脂肪肝、心肾这样的一些获益的趋势。所以我觉得的话咱们的话利用中国人群的特有的数据，结合获取中国人的这么一个循证的证据。未来我刚才前面也说到了，对于指导中国人的糖尿病也好，超重肥胖人的管理也好，有自己的证据更有针对性的写入我们的指南，更有针对性的指导我们临床医生的，指导我们的糖尿病人，指导我们的肥胖的管理。当然我们的这种中国作者的经验也可以奉献国际社会，对国际社会一些经验会提借鉴因为我们现在的很多的治疗的理念的经验，很多是过去很多都是根据国外的这样的相应的指南。当然指南都是根据行政证据，我们过去相应的这种行政证据不多。现在我们有自己原有的这样的一些产品，我们有自己的中国人群的这样的一个行政的证据。未来肯定是，我觉得会指导我们中国人，更有针对性的指导中国人的糖尿病的管理和肥胖的管理。我觉得这个意义非常重大。因为全球这么大的。糖尿病人合同，基本上3分之1的人都是中国人群 没有中国人的数据，没有中国人的这个证据 这个我觉得是一个对于世界的这种糖尿病的肥胖的管理来讲，的确是个非常遗憾的事情因为这个人群跟其他的人群到底有没有不一样，这个治疗的理念和经验，我觉得应该是从理论上也是这样的。我们即使我们糖尿病人，同样是二型糖尿病人，个体差异很大。那么不同的种族生活方式不一样。虽然发病机制总体是一样的，但是它肯定有它细微的差距。怎么来进行？因为现在强调精准诊断，精准治疗，未来的话我们有中国的证据的话，就更好的能够指导我们至少我们中国人群的这么一个临床实践方面，我觉得这是非常有帮助的非常谢谢肖教授的分享。其实我们也一直在努力积累中国患者的数据。分析师2我们的研发目标就是如何可以进一步的降低副作用，如何进一步提升治疗的效应，我们一直在朝这个方向努力。其实刚刚听完三位教授的分享，我感觉提到的最多的字就是治疗方案。其实今天在一开始，张总作为首席战略官，涉及到我们的临床开发策略。江总您反复提到best in disease这个概念，恒瑞方案这个概念 我想听您再继续和我们介绍一下，besting disease怎么去帮助恒睿在创新药进一步国际化，谢谢 好，谢谢徐总恒瑞医药执行副总裁姜明军Best thing意思它是建在这个best in class的基础之上，就是说我们一个疾病它有很多通路。张教授也讲了很多关于乳腺方面的，我也会去用这个作为一个例子。就是说你光把一条通路堵掉以后，他可能还有其他的通路，还会导致这个疾病发生发展。所以我们现在想的就如果我们能够多通道的、全方位的各个限速的来把这一个疾病来针对这个疾病找到一个最完整的方案，我们很容易有巨大的贡献。我们当然就是有这样的可能性，采用灵活的组合方式。我想举一个例子，就是说张教授在国际上有一个非常著名的最权威的叫sandal的大会。这个大会就是乳腺癌全球最顶尖的。在14年前，江教授作为中国唯一的华人，被邀请作为这个大会的专家共识团去参加的。是当时对我们中国乳腺癌方面的一个巨大的一个认可。在过去的十几年当中，姜教授做了一件事，就是根据跟cisco和sangamon大会在这个大会的这个氛围下，开了一个叫中国之声这么一个分会场或者分会场。这里面就系统的介绍中国的创新药。今年2025年恒瑞医药的一系列的组合拳被带到了森gAllen中国之声。那是哪些？也就是刚才张教授介绍的，比如达尔1811和我们的PDL one。那是第一次在全世界最顶尖的学术会议上，把我们这个best in disease就疾病最佳的组合拳的方法，带给了全世界最优秀的专家们。我觉得这个是我们讲到这个best in disease的一个最关键，就是通过组合拳的方法，通过一系列的最优秀的产品把这个疾病给控制。我这里就不再赘述了，因为我的这个发言当中已经比较详细的乳腺、胰腺、肝等等。分析师2非常谢谢这样的介绍。这也让我们大家更深刻的认识到best in disease对于恒瑞将来临床开发的重要性在听完专家的介绍和临床开发策略的介绍之后，我想来问到我们的张总和施薇总，你们在具体的开展过程之中，您觉得您已经准备好了创新国际化吗？首先请石巍总做一些分享，谢谢。。