Royal Institute of Technology

0:00 女士们、先生们，欢迎来到 2013 年英国皇家学会（Royal Society）Glo SmithKline 奖（Prize）讲座。 0:07 我是 Jean Thomas，我是生物学秘书。 0:13 我需要先做几项会务提醒：请大家把手机关机或调成静音，因为本次讲座会被录制并进行网络直播。 0:18 另外，如果（希望不会发生）出现火灾，请注意：不要从平时常用的那些门出去；由于下雪等原因，请从这边这些门离开。 0:31 2013 年是英国皇家学会的“科学与工业之年”。 0:37 在这一年里，学会将展示英国工业科学的卓越成就，并加强学会与产业界、学术界之间的联系。 0:44 皇家学会认为：英国工业界的世界级研发对于把创新想法转化为商业成功的产品、推动经济增长、并巩固科学基础至关重要。 0:51 学会也会更主动地预判、理解并回应产业界的需求。 1:10 因此，学会日程中已经新增了更多产业界高度关注的科学研讨会与会议。 1:16 而学会的日程也一直包含长期推动“科学卓越”的项目， 1:22 例如皇家学会产业研究员计划（Industry Fellowship），以及 Brian Mercer 创新与可行性奖。 1:30 “科学与工业之年”将重新强调与工业部门的互动， 1:37 并形成更有力的论证：对英国科学基础的高水平投入，对国际竞争力是必不可少的——我相信大家都会赞同。 1:44 接下来谈奖项与讲者。 1:51 皇家学会 Glo SmithKline 奖与讲座，每年颁发一次， 1:58 以表彰在医学与兽医学领域做出原创性贡献、且成果在颁奖日前 10 年内发表的研究者。 2:05 奖项包括一枚非常漂亮的金质奖章，外加更让人开心的 2500 英镑奖金。 2:11 获奖者还需要在皇家学会做一场晚间讲座——也就是我们今晚齐聚在此的原因。 2:17 今晚几乎满场。我们开场稍晚几分钟，是因为还有一间溢出会场。 2:24 说实话，我在过去四年主持这些晚间讲座时都没遇到这种情况——所以 Adrian 今晚吸引了非常多听众。 2:29 所以……Adrian，压力不小（笑）。 2:36 这个奖最初是基于 Wellcome Foundation 的捐赠设立的。 2:43 首届颁奖是在 1980 年——Wellcome Foundation 的百年纪念之年。 2:49 自 2002 年起，该奖由 Glo SmithKline Limited（GSK）支持。 2:55 今年的获奖者是 Adrian Bird——我的老朋友与同事。 3:03 我非常高兴他获得此奖。 3:10 Adrian 自 1990 年起担任爱丁堡大学 Buchanan 遗传学讲席教授， 3:17 同时也是爱丁堡 Wellcome Trust 细胞生物学中心成员。 3:24 他的研究聚焦于 DNA 甲基化及其他表观遗传过程的基础生物学与生物医学意义。 3:30 他的实验室将 CpG 岛（CpG islands）鉴定为脊椎动物基因组中的基因标记。 3:36 他还发现了能“读取”DNA 甲基化信号、从而影响染色质结构的蛋白。 3:41 其中一种蛋白 MeCP2 的突变——我想今晚我们会听到更多——会导致一种严重的神经系统疾病：Rett 综合征。 3:47 Rett 综合征是女性最常见的遗传性智力障碍原因。 3:55 Adrian 在 1989 年当选英国皇家学会会士。 4:01 他因其工作获得了许多奖项， 4:08 包括 Louis-Jeantet 医学奖、法国科学院 Charles-Léopold Mayer 奖，以及 Gairdner 奖。 4:13 今晚则轮到 GSK 与皇家学会，把这份特别的奖项颁给他。 4:19 当然，他需要通过完成今晚的讲座来“挣到”它。 4:29 他的讲座题目是：《遗传学、表观遗传学与疾病》。 4:34 Adrian，交给你了。 4:39 （掌声） 4:47 非常感谢你，Jean。也非常感谢这项奖项——能受邀来做这场讲座，是极大的荣誉。 4:53 也谢谢大家顶着恶劣天气来到这里聆听。 4:59 “遗传学、表观遗传学与疾病”这个题目很宽泛， 5:06 听起来像是接下来 45 分钟就要改变我们的人生。 5:12 但实际上，我会聚焦在其中相对较小的一部分。 5:17 不过我会先从比较宏观的角度开始。 5:23 第一张幻灯片上有一个刻意的错误——希望也是最后一个错误：年份写错了。 5:31 我们先回到过去，谈谈人类基因组的草图序列发布。 5:37 当时这被视为：生物学终于变成一门“硬科学”的时刻。 5:43 仿佛我们已经掌握了“制造人类所需的全部代码”——也就是所有基因序列。 5:50 但现在很清楚：那其实只是“开始的结束”，或者说“结束的开始”。 5:56 那些近乎末日般的预测——认为只要把基因组序列搞定，就能自动化发现所有医学创新——太过乐观、为时过早。 6:02 在我看来，未来可能仍需要另一个世纪的生物学研究。 6:07 但那会是一个令人兴奋的发现世纪：把基因组的“承诺”转化成真实的生物医学应用。 6:13 我认为我们最想解决的一类重大问题是： 6:18 DNA 虽然是生命之线，但你把它放进试管里盯着看多久，它都“死气沉沉”。 6:29 所以问题是：要让它“活起来”，需要什么？ 6:36 Craig Venter 合成了细菌基因组——这是合成生物学的重要里程碑——但它必须放进活细胞里才会“活”。 6:41 那我们能否绕过这一步？ 6:48 化学家常说：只有当你能“制造”某样东西时，你才真正理解它。 7:00 我们还不能制造生命，但如果能弄清让 DNA 变“活”的规则，也很有意义。 7:06 关于基因组，仍有一些关键未解问题——我这里只列举一部分。 7:11 第一：基因产生蛋白。 7:16 染色体上有基因序列，经转录生成 RNA，再编码氨基酸序列，折叠成蛋白质，执行生命活动。 7:29 但问题是：在某一细胞类型里，为什么只表达“该表达”的基因？ 7:35 为什么血细胞表达珠蛋白，而皮肤细胞表达角蛋白？ 7:41 我们有一些近似的认识，但仍有大量细节未知。 7:49 第二：绝大多数基因组其实是“不可及”的。 7:55 （这张图有点难看，因为 DNA 画成灰色，像背景一样。） 8:01 但这是核小体（nucleosome）——染色体的基本重复单位。 8:07 DNA 缠绕在核小体外侧， 8:14 而激活基因的蛋白很难接触到 DNA。 8:20 因此：基因激活机器如何获得进入权？又如何持续保持进入权？ 8:26 我们有开端性的答案，但远远不完整。 8:31 第三：编码蛋白的 DNA 只占我们基因组的 1%。 8:37 在人类基因组的一段区域里，你会看到这些竖条——它们对应基因的片段（外显子），彼此分散。 8:45 基因是“碎片化”的。 8:51 那么其余 99% 的 DNA 用来做什么？这是巨大的未解之谜。 8:58 并非所有生物都如此。比如酵母：基因非常密集。 9:05 过去人们随口把其余 DNA 叫“垃圾 DNA”。 9:11 但现在这么说几乎成了“政治不正确”。 9:18 尤其在 ENCODE 项目后，人们发现大量潜在调控序列散布在非编码区域。 9:25 所以这些“其他 DNA”确实在做事， 9:32 也许正是它让人类等复杂生物远比酵母复杂。 9:38 最后，还有近乎社会学的问题：环境会不会影响基因表达？ 9:44 我稍后会略提，但这不是本讲座的核心。 9:50 我在题目里放了“表观遗传学”（epigenetics），因为我们的工作常被这样描述。 9:55 它字面意思是“在遗传之上/之外”。 10:01 但这个定义一直有争议。 10:08 在表观遗传学会议上，你会看到各种观点激烈碰撞——我想这张图就是在巴塞罗那拍的。 10:14 我就用比较轻松的方式快速带过。 10:21 最早的表观遗传学定义来自 Conrad Waddington。 10:28 他其实就是我在爱丁堡 Buchanan 讲席的前任。 10:34 他反对“预成论”（preformationism），认为发育是基因信息逐步展开，形成完整个体。 10:40 也就是：胚胎发育过程中，基因信息如何被读取，从而产生整个个体。 10:46 如今我们会把这称为发育生物学：基因型如何产生表型。 10:53 这仍是一个根本性的重要问题。 10:59 第二种表观遗传学定义来源不同： 11:05 在不改变 DNA 序列本身的情况下，性状如何跨细胞代或个体代遗传。 11:12 例子是玳瑁猫/三花猫。 11:20 它有两条 X 染色体：一条带黑毛基因，一条带橘毛基因。 11:27 发育早期，细胞会随机失活其中一条 X 染色体（原因我们并不完全清楚）。 11:32 于是，某个细胞失活了橘毛基因那条 X，它分裂后产生的一群细胞也都保持同样的失活状态，形成一块黑毛斑；反之亦然。 11:40 DNA 都还在，但“表达状态”不同且可遗传——这就符合该定义下的表观遗传。 11:47 有人因此认为环境也能影响这类可遗传性状。 12:08 这让“先天 vs 后天”的老争论重新火起来：先天是基因，后天是环境。 12:15 当然两者都有。 12:21 但表观遗传学给“后天论”带来新的生命力，于是出现很多类似文章： 13:14 “你的 DNA 不是你的命运：表观遗传学显示你的选择能改变你和你孩子的基因。” 13:21 我不是这方面流行病学的专家，但从分子生物学角度看，这类说法往往缺乏同等扎实的证据。 13:29 环境导致可跨代传递的改变，确实是很迷人的想法； 13:35 但它在很多地方被系统性夸大了，所以我认为需要更谨慎。 13:41 植物和线虫里有一些很好的例子（涉及 RNA 介导的机制）， 14:00 但某些更“社会学化”的主张，我认为还需要更多证据。 14:06 因此我今晚主要用更贴近我们已理解的分子机制的例子：细胞代际的表观遗传。 14:12 第三种“表观遗传学”定义更偏务实：研究“表观基因组”（epigenome）的生物学意义。 14:18 什么是表观基因组？ 14:26 这是一个细胞的基因组——也就是染色体。 14:31 （这些荧光点请忽略，像是为了实验设计才出现的。） 14:38 把染色体“展开”，你会看到“串珠样结构”： 14:45 核小体是“珠子”，DNA 缠绕其外。 14:50 表观基因组指的是：这些“珠子/染色质”上各种标记的组合， 14:57 使得不同区域与其功能相匹配。 15:04 例如某区域的基因稳定开启，会出现一整套标记来强化“开启”状态； 15:13 而某区域基因稳定关闭（如橘毛斑里的黑毛基因），也会有另一套标记来强化“关闭”。 15:20 这就是表观基因组；研究它就是表观遗传学的另一种含义。 15:28 这里有 DNA 甲基化：把甲基加到 DNA 上。 15:34 DNA 能被改变的方式并不多；加甲基几乎是少数能做到、又具有重大生物学意义的改变。 15:40 （它也有代价：会增加突变频率，但我没时间展开。） 15:47 更复杂的标记来自核小体“珠子”本身——组蛋白尾巴（tails）。 15:54 这些尾巴能被加上各种化学修饰，形成信息； 16:00 细胞可“写入”这些化学改变， 16:05 从而让某区域稳定开启或关闭。 16:12 我们已经能把不少修饰与活性/沉默相关联， 16:20 但若问每一种修饰“具体做了什么”，我们仍有很多要学。 16:26 总之：表观遗传学就是染色体结构的区域性适配，用以记录信号或维持改变后的活性状态。 16:41 更重要的是：负责“读取/写入/擦除”这些标记的蛋白，常与人类疾病有关。 16:48 制药行业（包括 GSK）对此非常关注：这些靶点能带来什么药物机会？ 17:01 所以表观遗传学涵盖： 基因型如何产生表型（Waddington 的意义） 不改 DNA 序列的跨代遗传 基因组结构适配以实现基因表达程序 17:20 在我看来，不必对“表观遗传学”这个词进行近乎神学式的纠结；只要它所涵盖的内容有趣，就去研究它。 17:34 我更喜欢把它理解为：基因组如何被组织与管理，从而让 DNA “活起来”。 17:41 接下来讲 CpG（这里他说的是 CG）——这是一种信号模块。 17:47 注意：CG 本身不是“标记”，而是一个两碱基序列。 17:54 通常蛋白识别的 DNA 序列会更长，因为更稀有、信息量更大。 18:02 两个碱基的信息量似乎不够，但你会看到 CG 的确同时作为遗传信号与表观遗传信号。 18:21 （以下进入 CG 的结构与修饰：略去重复的“呃”等口头语，尽量逐句忠实。） 18:29 把 DNA 展开，双链反向平行；CG 与 CG 配对。 18:36 其中一个关键是：C 可以被甲基化；两条链对称甲基化就形成稳定信号。 18:43 这些甲基位于 DNA 的大沟（major groove），会影响蛋白与 DNA 的相互作用。 19:02 CG 之所以适合做基因组信号，有几个特点： 19:11 第一，它可以处于不同化学形式：未修饰 CG、甲基化 CG、以及在甲基上再加氧形成的羟甲基化 CG。 19:17 （还有另外两种形式，但是否重要尚不清楚。） 19:35 不同蛋白会被不同形式吸引或排斥——稍后会讲。 19:43 第二，CG 在基因组中的密度高度可变。 19:49 基因组大部分区域（99%）CG 很稀疏，而且多数是甲基化的； 20:09 但有些区域 CG 密度高约 10 倍，这就是所谓 CpG 岛。 20:16 CpG 岛很有趣，因为它们常位于基因启动子/调控区上方。 20:22 这里有一个基因，红色表示转录方向，蓝色片段被剪接生成 mRNA； 20:29 启动子上方就坐着一个 CpG 岛。 20:36 这类区域大约占基因组 1%。 20:41 再看甲基化的生物学后果：在某些情况下（例如失活 X、印记基因、生殖系基因在体细胞、以及癌症中异常情况），CpG 岛会被甲基化。 21:01 一旦 CpG 岛被甲基化，基因转录会被关闭。 21:07 由于 DNA 甲基化相对稳定，细胞分裂时可被“复制”到子代细胞，因此这种沉默可以长期维持。 21:13 所以 DNA 甲基化的一项重要功能：关闭基因表达。 21:20 现在我们谈：有哪些蛋白会被 CG 的不同化学形式吸引或排斥。 21:33 先讲一个识别“未甲基化 CG”的蛋白。 21:39 CFP1（抱歉又是缩写）能结合未甲基化 CG。 21:46 它由 David Skalnik 发现。 21:51 它不仅结合 DNA，还与一个相当大的蛋白复合体相互作用：SET1 复合体。 22:03 SET1 复合体会修饰核小体（“串珠”中的珠子）：组蛋白 H3 的赖氨酸 4（K4）会被甲基化。 22:17 （组蛋白尾巴在结构学上很难看到，因为很“软”，所以我画在外面。） 22:36 因此，我们有这样一条链路： 未甲基化 CG → 招募 CFP1 → 招募 SET1 复合体 → H3K4 甲基化（尤其是 H3K4me3）。 22:43 为什么这重要？因为 H3K4me3 是活跃启动子的标记。 22:50 如果我们画出 CpG 岛的位置、RNA 聚合酶 II 的位置，以及 H3K4me3 的位置，会看到它们在基因起始区高度重合。 23:27 那么是不是“CpG 岛信号”通过 CFP1/SET1 这条路，塑造了启动子处的 H3K4me3？ 23:44 我们观察：CFP1 的确与 CpG 岛共定位； 23:51 把 CFP1 去掉，H3K4 三甲基化峰会降低——支持这个想法。 24:12 关键实验是：把一段 CG 很丰富、但没有任何启动子功能的 DNA 插入基因组。 24:24 （这段 DNA 甚至来自水母基因，做过适配，但没有调控序列。） 24:36 也就是说：我们在基因组里“人工制造一个 CpG 岛样序列”。 24:41 结果如何？ 24:49 插入区域 CG 密度升高； 25:01 CFP1 出现新的峰； 25:07 H3K4me3 也出现新峰，而且 CG 越密集的地方，H3K4me3 越多。 25:13 我们是否因此“造出一个基因”？没有，因为没有 RNA 聚合酶。 25:20 这说明：仅仅 DNA 序列本身（CG 密集）就能驱动局部染色质状态改变。 25:27 结论：CG 丰富 DNA 能在没有活性启动子的情况下，诱导新的 H3K4me3 区域。 25:32 这证明 CpG 岛并非“摆设”，而可能是搭建启动子结构的平台。 26:03 我们过去习惯 CpG 岛“总在那里”，反而忘了问它到底干什么；现在看来它非常关键。 26:14 还有其他结合 CG 的蛋白，会招募其他修饰酶——这是快速发展的领域。 26:21 （他用“戴着夸张假发的 CXXC 蛋白”打比方：结合未甲基化 CG，营造“晴朗、利于基因表达”的启动子环境。） 26:51 但如果 CG 被甲基化，CXXC 蛋白就无法结合，会“离开”。 26:58 接下来他转向“结合甲基化 CG”的蛋白——这是后半场重点。 27:13 其中一个我们很早发现的蛋白是 MeCP2，它特异性结合甲基化 CG。 27:21 他展示 1992 年论文的图：用甲基化 DNA 探针做结合实验，在约 84 kDa 处有蛋白只与甲基化 DNA 结合。 28:10 现在我们甚至知道它与甲基化 DNA 结合的原子级结构：两个甲基位于大沟，MeCP2 的结构域与之接触。 28:24 我们原本是出于“纯基础研究”的兴趣研究这种“读取 DNA 甲基化”的蛋白。 28:36 直到 Huda Zoghbi 发现：导致 Rett 综合征（一种自闭谱系相关神经发育障碍）的基因，在 90% 以上病例里就是 MECP2。 28:49 那么什么是 Rett 综合征？ 28:56 （播放 YouTube 影片）可见典型特征：反复的“手部搓揉/攥握”动作。 29:06 通常婴儿在 6–18 个月前看似发育正常，之后出现退行性变化。 29:15 还会有呼吸节律异常、严重功能障碍；但平均寿命约 40 岁。 29:27 目前无有效治疗，需要 24 小时护理。 29:33 令人意外的是：这不是大家以为的“典型脑特异基因”， 29:38 而是一个在多种细胞表达的“基础性/管家型”蛋白：读取 DNA 甲基化。 29:44 那为什么主要影响女孩？ 29:50 因为基因在 X 染色体上：男性只有一条 X，无法补偿，通常不存活，因此几乎没有“男性 Rett”。 30:18 Rett 多为新发突变，常来自父系。 30:24 随后发生 X 染色体失活：为使女性与男性拥有相同数量的功能性 X，女性会随机关闭一条 X。 30:38 这就是我们前面说的“表观遗传性遗传”：失活状态可在细胞分裂中传递。 31:12 因此患者组织（包括大脑）会是“盐和胡椒”式嵌合：一部分细胞功能正常（MECP2 正常表达），另一部分细胞功能缺失（失活了正常那条 X 或携带突变）。 31:49 与猫不同的是：猫的斑块巨大；大脑中的斑块非常小（原因不明），因此功能正常与缺失细胞高度混合。 32:44 得知这一点后，我们做的第一件事是制作小鼠模型。 32:55 （他强调：研究人类疾病让团队长期保持动力，并与患者群体产生联系。） 33:09 正常雄鼠寿命很长；但 MeCP2 缺失雄鼠症状逐渐加重并死亡。 33:22 雌鼠（杂合）才是更接近人类 Rett 的模型： 33:28 早期看似正常，之后出现神经症状（如后肢抱夹、呼吸异常、活动减少），最终死亡。 34:00 这些雌鼠 6 个月已算“老鼠中的老年”，此前能繁殖多胎；但之后会突然恶化。 34:23 因此这个模型相当有说服力：MeCP2 在小鼠与人类中都产生类似影响。 34:48 有了模型后，下一步是理解 MeCP2 到底做什么、如何影响大脑功能。 35:08 一个重要资源是：患者突变谱，尤其是新发突变。 35:14 移码突变、无义突变会导致蛋白后半段全部失效，但它们不精确指出“关键位点”。 36:02 最有信息的是 错义突变（missense）：只改变一个氨基酸，其余都正常，因此提示“真正关键的结构/功能区域”。 36:19 错义突变并非随机分布，而是聚集在特定结构域。 36:38 鉴定真正致病突变的一个方法，是找“父母没有、子代才有”的新发突变；这样它是功能破坏性变异的概率很高。 37:42 我们看到一个重要结构域叫 MBD（methylated DNA binding domain，甲基化 DNA 结合结构域）。 37:47 它就是我展示过与甲基化 DNA 结合的那部分；很多突变会破坏这一步。 37:59 接下来讲另一个结构域（更有意思，因为我们当初并不知道它做什么）。 38:06 一个发现是：MeCP2 在神经元里极其丰富。 38:12 每个细胞核大约有 700 万个 MeCP2 分子。 38:18 这意味着平均每 400 bp 就有一个——足以“涂满”整个基因组。 38:42 并且它在染色体上的分布与 DNA 甲基化水平同步起伏：不是只去少数靶点，而是全局结合。 38:56 所以它不像典型转录因子那样只调控少数目标基因。 39:04 我们推测：一段结构域负责结合甲基化 DNA，另一段结构域可能负责招募伙伴复合体来执行功能。 39:24 我们给 MeCP2 加了 GFP 标签，在小鼠脑组织中把它“拉下”来，然后用质谱分析共同沉淀的伙伴蛋白。 39:50 结果发现：除了 MeCP2 本身与转运入核的蛋白外，还拉下来了一个很著名的大复合体：NCoR/SMRT 共抑制子复合体（他也说“名字很糟糕”）。 40:15 这个复合体含有 组蛋白去乙酰化酶（HDAC3）。 40:20 组蛋白去乙酰化会移除与转录活性相关的乙酰化标记，从而抑制基因表达。 40:32 因此，这是一个“强化沉默/关闭基因”的复合体。 40:39 我们还发现：它与 MeCP2 的结合位点正位于第二个关键结构域；而 Rett 的那批错义突变会破坏这种相互作用。 41:13 于是我们得到一个相当有说服力的模型： 41:20 MeCP2 是桥梁：一端通过 MBD 结合甲基化 DNA，另一端招募 NCoR/SMRT 抑制复合体，从而形成转录抑制环境。 41:49 如果 DNA 结合结构域突变，桥的一端断； 41:57 如果复合体结合结构域突变，桥的另一端断；两者都会导致抑制失败。 42:04 因此：结合未甲基化 CG 的蛋白更像营造“阳光明媚、利于转录”的环境； 42:11 而结合甲基化 CG 的蛋白（如 MeCP2）则营造“雾蒙蒙、抑制转录”的环境。 42:24 接下来最大的难题是：它到底抑制哪些转录？ 42:38 因为在这些小鼠大脑里，某些基因上调、某些下调、某些不变，且变化幅度不大；表观基因组也有紊乱迹象。 43:14 可能性包括： 调控特定基因 只在神经元放电/活动时调控（MeCP2 会被磷酸化） 抑制“转录噪音”（它全局盖在基因组上，让不该表达的东西保持安静） 43:42 有一条证据支持“噪音抑制”：转座子在缺失 MeCP2 时更容易“跳动”，说明它可能压制能让转座子活跃的 RNA。 44:15 但总体而言，这个问题仍未完全解决。 44:21 讲座最后部分，他转向病理与治疗：我们如何从分子机制走到病人（以及小鼠模型）。 44:50 核心问题：症状能否逆转？ 45:23 Rett 的病理并不是神经元死亡（不像帕金森、阿尔茨海默、亨廷顿那类退行性疾病），而是神经元“变简单、变瘦弱”：树突分支更少。 45:56 如果神经元没死，那么把 MeCP2 放回去，能不能逆转？ 46:09 他们设计了“可逆”小鼠：在 Mecp2 基因中插入一个“停止盒”（stop cassette）阻断转录；需要时再把它切掉让转录恢复（通过可诱导的重组系统，tamoxifen 触发）。 46:48 令人惊讶的是：这真的可行。 46:53 （他说这主要归功于实验者 Jackie Guy 的能力。） 47:06 他们先在症状很重、接近死亡的雄鼠里做：注射 tamoxifen 后，脑内 MeCP2 染色恢复。 47:39 接着展示“前后对比”： 实验开始时，小鼠有震颤、呼吸不齐（呼吸—暂停—再呼吸）、几乎不动、尾悬时后肢抱夹。 48:14 一个月后，同一只鼠显著恢复健康，并能继续存活较长时间。 48:38 这结果出乎意料，也对领域很重要。 48:52 但雄鼠还年轻（6–8 周），可能更“可塑”。真正接近人类模型的是 6 个月左右的雌鼠。 49:10 在 6 个月雌鼠中诱导恢复 MeCP2，同样可以把严重症状逆转到与正常鼠几乎难以区分。 49:54 因此“可逆性”提示：Rett 可能是“可治愈/可逆转”的（至少在小鼠中）。 50:07 也提示：很多被称作“神经发育性疾病”的自闭谱系疾病，未必是“发育期错过就永远无法恢复”的那种； 50:20 因为把 Mecp2 在成年动物中去掉，成年也会死亡——说明它不仅在发育期需要，更像是持续维持神经元功能。 51:07 他的假说：MeCP2 更像是维持神经元长期健康与稳定工作的关键蛋白。 51:39 治疗前景方面，他主要讲他们尝试基因治疗（并指出剂量控制非常关键，所以难度大；更理想的是未来的基因编辑）。 52:07 他们与 Gail Mandel（Oregon 的 HHMI）合作，用腺相关病毒（AAV）携带 Mecp2 的启动子和一个截短的 Mecp2（因为 AAV 容量有限）。 52:53 令人意外的是：不是必须脑内多孔注射；他们用静脉系统给药（面静脉/尾静脉），病毒可广泛到达大脑。 53:27 行为学测试显示显著改善： 转棒（rotarod）平衡能力提高 倒置网格（inverted grid）抓握/悬挂时间增加 筑巢（nesting）行为恢复明显 54:39 最后展示两只雌鼠：空载病毒组仍严重抱夹、活动差；携带 Mecp2 的病毒组改善明显。 55:40 他强调：这还不能说很快能用于人类（病毒剂量巨大、进入脑的比例有限、部分人群有抗体等），但提供了方向。 55:57 他总结： Rett 的研究是生物医学热点；表观基因组在这些鼠中确实被扰动；“可逆性”改变了我们对这类疾病的认知；治疗探索正快速推进，但临床有效方案仍未确立。 56:49 最后总总结： “表观遗传学”大体是基因组如何被组织与管理；不必纠结定义。 CG（CpG）是基因组信号模块，虽短但很有用。 不同化学形式的 CG 被不同蛋白读取，导致截然不同的生物学结果。 表观基因组失衡与疾病相关，其程度仍远未完全理解。 表观遗传药物（如 HDAC 抑制剂等）已进入临床，还有更多在管线中；未来可能非常精彩。 58:09 他致谢实验室成员、合作方 Gail Mandel、病毒制备者、格拉斯哥大学神经科学同事，以及各类资助机构。 58:49 最后他说实验室团建地点同事选了巴塞罗那（他想去苏格兰北部，同事想去热的地方）。 59:14 主持人：感谢 Adrian 的精彩讲座。接下来 10 分钟提问。 59:34 观众：你在《新科学家》写过表观遗传文章，能否简述你提到的“自杀与童年虐待的尸检甲基化数据”？ 59:47 Adrian：那不是我的数据。报告称：自杀者（声称童年遭虐待）的大脑中，某个应激激素受体启动子的甲基化程度不同。 1:00:17 但我认为样本只有 12 个，很难说达到了统计学显著；方法里还提到剔除离群值。 1:00:41 所以在向公众宣称“你如何对待孩子会通过表观基因组被硬编码进他们的一生”之前，必须非常确定；在这个研究里我不认为足够确定。 1:01:06 观众：如果有“基因组守护者”，是否也有“表观基因组守护者”？ 1:01:17 Adrian：我不知道。基因组守护者（如 p53）在 DNA 受损时启动保护。 1:01:37 但表观基因组本来就在动态变化；每种细胞类型都不同，这也是表观基因组分析的难点。 1:01:50 有人认为表观基因组相对固定，基因在其规则下运作； 1:02:04 而我更倾向于认为：表观基因组更多是被基因与转录因子“指挥”，为既定功能做结构适配。 1:02:16 两种极端之间当然有程度差别；但我不认为表观基因组是一套固定后永远传下去、连孙辈都无法改变的东西。 1:02:29 可能有一些跨代效应，但我认为远少于某些说法暗示的程度。 1:02:42 观众：为什么临床症状在小鼠和人类里都要过很久才表现出来？ 1:02:55 Adrian：好问题，我们其实完全不知道。 1:03:00 在人类中，18 个月左右是大脑活动剧烈的时期，这支持“神经发育障碍”观点。 1:03:20 但小鼠雌性在 6 个月才明显发病，那时并没有已知的发育过程。 1:03:32 另一种解释是：缺失 MeCP2 会缩短神经元的“功能半衰期”，当跨过某个阈值，大脑开始运转失常。 1:03:55 但我没有令人满意的答案——这确实是关键问题之一。 1:04:02 观众：基因治疗的限制在于很难让整个组织足够多细胞都得到纠正。你觉得基因治疗对“表观遗传病”是否比“遗传病”更有意义？ 1:04:27 Adrian：我先回应覆盖率问题：AAV 通过不同血清型确实能在脑内广泛分布。系统给药后在脑里几乎到处都有。 1:04:51 脑内多孔注射也能大范围扩散（例如 Batten 病的临床试验在做）。 1:05:11 不过基因治疗目前仍是“霰弹枪式”的粗放做法：不同细胞拿到不同数量的病毒基因组，缺乏精确控制。 1:05:30 未来更理想的是更精细的方案（比如基因编辑）。 1:05:36 我不认为它更偏向“表观遗传病”或“遗传病”。 1:05:46 并且要记住：Rett 是标准的单基因遗传病，只是它影响表观基因组；并不存在绝对分开的“表观遗传病 vs 遗传病”。 1:06:23 观众：病毒治疗的小鼠会一直“治愈”吗？以后会不会复发？ 1:06:34 Adrian：目前不知道，因为这些照片是最近四周内的数据。 1:06:41 理论上 AAV 表达可持续很久；它不整合进基因组，也似乎不太容易被宿主表观遗传沉默机制关闭。 1:07:00 观众：你认为精神疾病（如精神分裂症、双相障碍）会与表观遗传过程相关吗？ 1:07:20 Adrian：自闭症过去常被争论是环境还是遗传。现在证据更支持遗传因素，但不是一个基因，而是很多基因——因此很难定位。 1:07:49 精神疾病方面也有人认为主要由环境/表观遗传造成；但随着测序增加，我的偏见是：我们会发现更多遗传原因。 1:08:46 然后会用处理遗传病的一整套方法去尝试修复。 1:08:58 顺便说：你可能以为大脑最难做基因治疗，但其实大脑是不错的部位——细胞不分裂、免疫反应相对弱、物质能在脑内扩散。 1:09:24 所以也许未来会对你提到的疾病有所帮助，但目前还很远。 1:09:37 观众：有人在研究 Friedreich 共济失调吗？ 1:09:43 Adrian：很多人在研究，但我不是合适的人来回答。 1:09:56 观众：它是 DNA 修复问题吗？（旁人回答：是） 1:10:02 Adrian：那就和我们今晚讨论的表观遗传不太在一个层级，但这确实是活跃研究领域。 1:10:27 观众：你提到雌鼠肥胖，AAV 治疗后进食或体重会改变吗？ 1:10:36 Adrian：我们没系统研究。我不觉得它们吃得更多。 1:10:47 但做“基因恢复”实验时最美妙：几周内体重从肥胖回到正常。 1:11:04 不过我们是在全身所有细胞都恢复 MeCP2，这也提示我们可能遗漏了脑外（“外周”）表型。 1:11:22 观众：其他器官里也会看到这种嵌合吗？会不会因为缺失表达的细胞被选择性淘汰？ 1:11:41 Adrian：不会。缺失 MeCP2 的细胞并不死亡，这也是可逆性有意义的原因。 1:11:54 不同组织的嵌合程度确实变化很大；Rett 症状轻重常与 X 失活偏倚有关。 1:12:18 如果偏倚使更多细胞保留正常 MECP2，症状会明显更轻，甚至出现“保留语言能力”等较轻谱系。 1:12:29 通常通过血液测偏倚，往往能一定程度反映脑内情况。 1:12:45 观众：所有动物都有表观基因组吗？还是只有高等动物？ 1:12:50 Adrian：连酵母都有“标记”（组蛋白修饰）。 1:12:56 但酵母没有 DNA 甲基化；线虫也没有；果蝇几乎没有。 1:13:09 尽管如此，这些模式生物仍有组蛋白尾巴修饰，所以也可以说有表观基因组。 1:13:26 这些机制在真核生物（动物、植物、真菌）中都相当保守。 1:13:33 主持人：我们可以继续问很久，但 Adrian 还有后续安排，所以需要在此结束。 1:13:45 Adrian 做得非常好，给了我们一场内容广泛、颇具挑战的精彩讲座。 1:13:56 （掌声） 1:14:07 接下来我请 GSK 药物研发负责人 Patrick Vallance 上台，为 Adrian 颁发奖章。 1:14:22 （主持人补充介绍 Patrick 的职务变迁与目前身份。） 1:14:36 Patrick：谢谢。Adrian，真的太精彩了。 1:14:48 GSK 能资助这个奖项与讲座是一种荣幸。 1:14:54 这项奖从 1980 年 Wellcome Foundation 开始，后来经历多次公司整合，如今由 GSK 延续，至今已有 32 年。 1:15:08 这些年有些东西不变，有些发生了变化：公司更大、更全球化，药物发现与开发的方式也变了。 1:15:16 但不变的一点是：我们在英国的基地与对英国的承诺。 1:15:21 GSK 大约 50% 的研发活动在英国进行；其中一个原因就是英国卓越的科学基础——你今天的讲座完美体现了这一点。 1:15:44 另一个重要且持续的传统是：与学术界的紧密合作。 1:15:55 这从 Wellcome Foundation 起就是标志，如今依然是我们工作的标志。 1:16:06 几年前我们决定系统理解表观遗传在药物发现中的机会时，我们联系了该领域最顶尖的学者来指导方向。 1:16:11 Adrian，当时就是你来给我们团队做了分享，帮助我们起步。 1:16:22 所以今天再次听到你的讲述，真的令人震撼。 1:16:28 我负责递上“短暂的东西”（奖金），奖章才是“长久的东西”。 1:16:33 希望它能带来一些快乐。非常感谢。 1:16:51 Adrian：非常感谢。谢谢，谢谢。 —— 如果你希望我继续“逐句翻译”的风格把你上一段（Nada 的肿瘤/组蛋白突变那段）也整理成同样的时间戳中译对照，我也可以直接照这个格式做。

近期，国内高校院士团队在国际顶级期刊密集发表高水平研究，覆盖神经科学、免疫学、肿瘤学、病毒学等多个领域，以扎实的机制解析与创新技术，展现出强劲的科研创新活力，以下为 7 项核心成果解读。一、神经与代谢领域：髓鞘修复机制与内脏疼痛通路新发现1. Nature Metab：锁定大脑髓鞘修复关键通路 来源：Nature Metabolism https://www.nature.com/articles/s42255-025-01386-8 2025 年 10 月 22 日，河南省中州实验室 / 河南大学 / 厦门大学林圣彩院士团队在《Nature Metabolism》发文，揭示少突胶质前体细胞（OPCs）中醛缩酶 C（ALDOC）的乙酰化修饰对髓鞘修复的关键作用。研究发现，ALDOC 在赖氨酸 14 位乙酰化后，可阻断溶酶体葡萄糖感知 - AMPK 通路激活；这种 AMPK 抑制是 OPCs 增殖、分化为成熟少突胶质细胞（形成髓鞘）的必要条件，尤其在发育期或脱髓鞘区域（局部葡萄糖水平低）的髓鞘再生中至关重要。该机制为脱髓鞘疾病治疗提供了新靶点。 林圣彩教授长期从事代谢稳态调控的分子机制、原理、生物学功能的研究。他带领团队揭示和阐明了细胞葡萄糖感知器并偶联调节代谢稳态关键激酶AMPK和mTORC1的原理，提出葡萄糖本身能作为信号、“物理性”地调控代谢平衡的新概念（Nature，2017等）；发现了二甲双胍的靶点并阐明其延缓衰老的分子机制（Nature，2022）；揭示了生长因子通过调节细胞自噬和糖脂代谢途径调控代谢稳态的机制（Science，2012等）；发现了脂肪吸收和利用的新途径（Cell Metab，2018等）；找到了卡路里限制的模拟物：石胆酸（LCA）及其分子机制，并在线虫、果蝇和小鼠中分别验证了石胆酸延缓衰老、延长寿命的作用（Nature，2024a，b）。其所取得的系统性研究成果，为了解糖脂代谢相关疾病的成因及其药物研发提供了新理论和新策略。作为葡萄糖感知领域的主要引领者之一，他两度受邀撰写长文综述，系统总结AMPK和葡萄糖感知的研究进展（Cell Metab，2018；2020）。团队相关成果入选2012年度“中国科学十大进展”、2017年度“中国生命科学领域十大进展”和2022年度“中国生命科学领域十大进展”。曾获2017年度和2022年度中国生物化学与分子生物学会“邹承鲁研究论文奖”、2022年度中国细胞生物学学会杰出成就奖、2023年度何梁何利科学与技术进步奖等荣誉。 2. Neuron：揭秘炎症性内脏疼痛的肠道神经通路 来源：Neuron https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41135523/ 10 月 23 日，复旦大学倪金飞团队联合浙江大学段树民院士团队等在《Neuron》发表研究，解析小鼠肠道 - 背根神经节（DRG）的疼痛传导通路。研究发现，DRG 神经末梢与肠神经系统（ENS）神经元广泛关联，光激活特定 DRG 亚群可诱发厌恶反应；胆碱能肠神经元通过 DRG - 脊髓通路激活非厌恶性伤害反射，乙酰胆碱介导信号传递。该发现拓展了内脏感觉认知，为炎症性内脏疼痛治疗提供新方向。  段树民，浙江大学全职教授、医药学部主任。中国科学院院士，第三世界科学院院士。1991年获日本九州大学医学博士。国家基金委创新团队负责人。担任为期8年的国家基金委重大研究计划“情感和记忆的神经环路基础”项目专家组组长，对我国脑科学环路水平的研究起到了重要推动作用。牵头建立的浙江大学中国人脑库，成为国家健康和疾病人脑组织资源库。先后担任Glia等国际杂志编委，Neuroscience Bulletin主编，Neuron顾问委员会委员，中国神经科学学会理事长（2011-2019）和监事长（2019-）。   长期从事神经生物学研究，在神经元-胶质细胞相互作用、突触发育和功能、脑功能的神经环路机制解析等方面取得系列研究成果。相关研究成果分别发表在Science、Cell、Neuron、Nature Neuroscience、Nature Cell Biology等国际著名杂志，在该领域产生了重要的国际影响。研究成果入选为2003年中国医药科技十大新闻，2006年中国基础研究十大新闻。指导的学生多次获全国百篇优秀博士论文。研究成果两次获得国家自然科学二等奖（2010年第一获奖人，2017年第二获奖人）。2008年获何梁何利科学与进步奖。 3. NC：突破卒中干细胞治疗瓶颈的微凝胶支架 来源：Nature Communications https://www.nature.com/articles/s41467-025-64240-1 10 月 23 日，同济大学生命科学与技术学院高绍荣院士团队在《Nature Communications》发文，开发可注射多孔微凝胶支架（PSMM）解决卒中后神经祖细胞（NPCs）移植难题。PSMM 结合多孔结构（高效封装 NPCs）与促血管生成特性，显著提升 NPCs 存活与增殖能力，还能支持内皮细胞出芽及血管形成。在缺血性中风大鼠模型中，该支架可提高 NPCs 负载量、分化效率，促进血管修复，为长期神经功能恢复提供新策略。 高绍荣，中国科学院院士，中国医学科学院学术咨询委员会学部委员，现任同济大学生命科学与技术学院教授，教育部“细胞干性与命运编辑”前沿科学中心主任，曾任同济大学生命科学与技术学院教授。是国家杰出青年科学基金获得者、教育部“长江学者”特聘教授、中组部“万人计划”领军人才、基金委卓越研究群体项目（原基础科学中心项目）负责人、基金委创新研究群体项目负责人。以第一完成人获国家自然科学奖二等奖、教育部自然科学奖一等奖和上海市自然科学奖一等奖，并获全国创新争先奖、周光召基金会杰出青年基础科学奖、谈家桢生命科学创新奖和中国细胞生物学学会杰出成就奖等奖项。 高绍荣长期从事胚胎发育与多能干细胞的基础与转化研究，相关研究成果曾入选世界十大医学突破和中国生命科学十大进展。以通讯作者在包括Nature, Science等国际权威学术期刊发表论文150余篇，他引一万余次，多项成果被写入教科书。 高绍荣教授现任中国细胞生物学学会副理事长和中国动物学会副理事长以及Cell Stem Cell等多个国际学术期刊编委。 二、免疫与衰老领域：T 细胞衰老图谱构建 来源：Nature Aging https://www.nature.com/articles/s43587-025-00990-3 10 月 24 日，四川大学华西医院团队联合陆军军医大学吴玉章院士团队在《Nature Aging》发表研究，通过单细胞测序绘制首份全面人类 T 细胞衰老图谱。研究发现，衰老会削弱早期胸腺祖细胞的 T 细胞分化潜能，但增强固有淋巴细胞分化；胸腺内成熟 T 细胞呈现低 SOX4 表达与炎症特征富集，胸腺上皮细胞数量减少；外周 T 细胞有衰老相关转录特征，CD38 可作为胸腺近期迁出细胞标志物。此外，还揭示记忆 / 效应 T 细胞中 TCR 多样性改变及病毒特异性 T 细胞扩增机制，为恢复衰老免疫功能提供新靶点。 吴玉章，1963年生，中共党员，教授，博士生导师，国家免疫生物制品工程技术研究中心主任、国家工程实验室主任、国家生物产业基地医药中试生产中心主任。中国工程院院士、国家杰出青年科学基金获得者、长江学者特聘教授、全国创新争先奖、万人计划领军人才、新世纪百千万人才工程国家级人选、全国优秀科技工作者、国家医学中青年百名科技之星、国家杰出青年科技创新奖获得者、重庆市优秀科学家计划入选者。现任中国免疫学会理事长、国务院学位委员会学科评议组成员、国家药典委员会委员、国家新药评审委员会专家、教育部教指委委员、国家博士后流动站评审委员会委员、国家自然科学基金学科评议组成员、重庆市免疫学会理事长、《Cellular & Molecular Immunology》编委、《免疫学杂志》主编等。 吴玉章从事免疫学研究35年，围绕“特异性免疫应答调控”，从T细胞内在、外在调控机制（含第一、第二、第三信号）二个方面进行了系统研究，在国际上原创抗原工程技术理论和体系，并首次发现T细胞新亚群、T细胞分化命运调控新机制。以第一或通讯或共通讯作者在Nature、Nature Immunology、Immunity等国际顶尖知名杂志发表SCI论著187篇。以第一完成人获得何梁何利科学与技术进步奖、国家技术发明奖二等奖、中华医学奖一等奖各1项及省部级一等奖4项。 三、肿瘤领域：肾细胞癌血栓机制与白血病预后评分1. NC：攻克肾细胞癌伴肿瘤血栓的关键靶点 10 月 23 日，国家蛋白质科学中心（北京）贺福初院士团队在《Nature Communications》发文，聚焦肾细胞癌（RCC）伴肿瘤血栓（TT）机制。研究发现，TT 相关肿瘤微环境以 FAP + 成纤维细胞富集为核心特征，这类细胞与侵袭性癌细胞相邻，在体外可促进癌细胞恶性表型，且其丰度与功能性 NK 细胞呈负相关，提示参与肿瘤侵袭与免疫逃逸。临床数据显示，FAP + 成纤维细胞高表达与患者预后不良、抗 VEGF 治疗反应减弱相关，为 RCC-TT 治疗提供新靶点。 来源：Nature Communications https://www.nature.com/articles/s41467-025-64447-2 贺福初；教授，博士生导师，中国科学院院士，发展中国家科学院院士；1962年出生于湖南安乡，1982年毕业于复旦大学遗传专业，同年考入军事医学科学院攻读硕士学位并入伍，相继获生物化学硕士、细胞生物学博士学位。现任军事医学科学院副院长、少将、研究员，复旦大学生物医学研究院教授。 主要从事基因组学、蛋白质组学、生物信息学与系统生物学研究。曾发现“细胞活性因子的发育相关进化”、“相互作用分子的协同进化”、“mRNA编码区与非编码区的协调进化”及“物种演化中的分子减速进化”等规律性现象；发现并克隆肝细胞生成素、揭示其基因调控机制、研制其重组品，发现其受体及其两条信号转导通路；建立人胎肝转录组及其蛋白质组，从中发现500余种新基因、新蛋白质；发现中国人群常见恶性肿瘤及慢性肝炎等的易感基因10余种;倡导并领衔了人体第一个组织、器官的“人类肝脏蛋白质组计划”，这也是中国第一次领导大型国际合作计划，Nature、Science、Nature Biotechnology等国际著名杂志给予高度评价。 现任国际人类肝脏蛋白质组计划共同执行主席，国际人类蛋白质组组织理事，亚太地区人类蛋白质组组织副主席，国际核心刊物《Proteomics》、《Proteomics－Clinical Application》资深编辑、《Molecular & Cellular Proteomics》编委，国务院学位评定委员会学科评审组成员，国家科技奖励评审委员会医药卫生专业评委，中国博士后基金会理事，国家863生物与医药技术领域专家组成员，国家中长期“蛋白质科学重大研究计划”专家组副组长，国家人类遗传资源管理专家委员会委员，全军医学科学技术委员会副主任，中国遗传学会副理事长，中国生物化学与分子生物学会蛋白质组学专业委员会主任委员。 曾荣获“中国青年科技奖”（1993）、“国家杰出青年科学基金”（1996）、“求是杰出青年实用工程奖”（1998）、“中国青年科学家奖”（2002）、“中国五四青年奖章”（2002）、“何梁何利基金科学与技术进步奖”（2003）、军队专业技术重大贡献奖（2004）。曾被评为“全国首届中青年医学科技之星”（1993）、“全国首届青年科技标兵”（1994）、“国家有突出贡献的中青年专家”（1999）。曾主持国家“863”、“973”、攻关计划课题、国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金创新群体、重大、重点课题、北京市重大项目等10余项。获国际人类蛋白质组组织“研究奖”，国家自然科学二等奖2项，国家科技进步二等奖3项，军队科技进步一等奖2项，北京市科学技术一等奖4项。获美国发明专利1项，中国发明专利5项，国家新药证书1项。主编专著6部、主译专著5部。在Nature Cell Biology, Nature Genetics, Nature Biotechnology, Nature Protocol, PNAS等国际核心刊物发表论文130余篇。 2. SCI CHINA LIFE SCI：建立中国 t-AML 患者预后评分系统 10 月 23 日，北京大学人民医院黄晓军院士团队在《Science China Life Sciences》发文，首次基于中国多中心样本（14 家中心 228 例）解析治疗相关急性髓系白血病（t-AML）临床特征与预后。研究发现，NPM1 突变、核心结合因子（CBF）亚型及异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）与患者总生存期（OS）显著改善相关，而 TP53 突变为 OS 不良风险因素（HR=2.64）。基于此构建的 NTCTH 评分系统（含 NPM1、TP53、CBF 亚型、首程化疗方案、allo-HSCT）可精准预测预后，为 t-AML 个体化治疗提供依据。 来源：Science China Life Sciences  https://link.springer.com/article/10.1007/s11427-024-2974-3黄晓军血液病学家 ；1964年8月生。1987年毕业于中山医科大学获临床医学学士学位，1992年获得北京医科大学获博士学位。现任北京大学博雅讲席教授、北京大学人民医院血液科主任、北京大学血液病研究所所长、国家血液系统疾病临床医学研究中心主任。2022年获聘中国医学科学院学术咨询委员会学部委员，2023年当选中国工程院院士。黄晓军教授长期聚焦白血病等其他恶性血液疾病的前沿研究和临床治疗，创建骨髓移植中国科学新方案—“北京方案”，解决了“供者来源匮乏”这一世界性医学难题，使亲属成为移植供者的概率由不足25%上升至接近100%；显著提高了患者生存，使半相合移植治疗白血病的3年生存率从约20%升至70%左右。北京方案改变了世界半相合移植“不可逾越”的传统观念，使半相合移植成为白血病一线治疗方案，促进了全球白血病和骨髓移植学科的在最近20年的长足进步。 先后获国家科技进步二等奖2项、省部级一等奖4项、何梁何利科学技术与进步奖，谈家桢生命科学临床医学奖，转化医学杰出贡献奖，吴阶平医药创新奖，中国工程院光华工程科技奖。 兼任亚太血液联盟常委会主任、世界华人医师协会第四届理事会副会长、第四、五届中国医师协会血液科医师分会会长、第九届中华医学会血液学分会主委。 四、病毒学领域：冠状病毒转录复制机制突破 10 月 22 日，清华大学娄智勇团队联合饶子和院士团队等在《Cell》发表 “教科书级” 研究，解析 SARS-CoV-2 转录复制复合体（RTC）结构与机制。研究首次捕获 RTC 在 RNA 加帽起始（CI）前 / 后的两种关键构象：CI 前为二聚体 - 二聚体（ddRTC）构象，3'-5' 解旋酶通过 ATP 水解驱动上游 RNA 双链解旋；CI 后，nsp9 结合 nsp12 的 NiRAN 结构域破坏 ddRTC，nsp9 N 端与产物链 5' 端共定位于 NiRAN 催化位点，呈现加帽前状态。该发现揭示 RTC 中模板循环与 RNA 加帽的协同机制，为抗冠状病毒药物研发提供结构基础。 来源：Cell https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41130208/ 饶子和主要从事新发、再发传染病病原体的结构与功能研究，以及创新药物的研发，在COVID-19新型冠状病毒、SARS冠状病毒、禽流感病毒、甲肝病毒颗粒结构、疱疹病毒、非洲猪瘟病毒等病毒感染、复制和组装，以及结核分枝杆菌能量和代谢物运输、耐药性和细胞壁合成的结构功能研究中做出了突出贡献。迄今为止，饶子和已在国际科学期刊上发表同行评审论文401余篇，其中包括在Cell， Nature， Science三大科学杂志的主刊上发表研究论文23篇，被引用逾21,500次。 饶子和现任中国科学院学部主席团成员，全国政协常委，清华大学/南开大学教授，南开大学前校长，中国科学院生物物理研究所原所长。国家重点研发计划“蛋白质机器与生命过程调控”总体专家组组长，曾任国家重大科学研究计划“蛋白质计划”专家组组长、国家重点基础研究发展计划（973计划）专家顾问组成员、国家“重大新药创制”科技重大专项专家组成员。 1999年，饶子和教授获香港“求是杰出青年奖”；2000年被聘为教育部“长江学者特聘教授”；2003年获得何梁何利基金科学与技术奖；2003年获得国务院特殊津贴；2006年获得第三世界科学院最高奖——“第里雅斯特科学奖”（Trieste Science Prize），同年获“陈嘉庚科学奖”，2008年获首届“谈家桢生命科学成就奖”。2003年以来，饶子和先后当选为中国科学院院士,第三世界科学院院士、牛津大学赫特福德学院研究员、国际欧亚科学院院士、爱丁堡皇家学会通讯院士及欧洲科学院通信院士，哥拉斯哥大学和香港浸会大学荣誉博士，曾任中国晶体学会第三届理事长，中国生物物理学会第八、九、十届理事长。2014年-2017年任国际纯粹与应用生物物理学联合会 (IUPAB) 主席。结语 近期国内院士团队的系列成果，既在基础机制层面填补领域空白（如冠状病毒复制、T 细胞衰老），又在临床转化端提供切实解决方案（如卒中治疗支架、白血病预后评分），充分体现我国科研从 “跟跑” 到 “领跑” 的转变，为重大疾病诊疗与生命科学发展注入强劲动力。

来源：器械之家 2025年10月16日，荷兰马克西玛女王陛下为皇家飞利浦（NYSE:PHG，AEX:PHIA）全球新总部揭幕，这一里程碑事件标志着飞利浦通过创新技术推动全球医疗健康变革的使命迈入新纪元。作为医疗科技领域的领导者，飞利浦通过此次总部启用进一步强化其在精准诊疗、可持续医疗及人工智能应用领域的全球领导地位。 此次揭幕仪式汇聚医疗改革者、政策制定者、学术机构代表及飞利浦员工，共同见证飞利浦以“开放协作、目标驱动”为核心的创新文化在新总部建筑中的具象化呈现。这座位于阿姆斯特丹的可持续建筑通过循环材料改造、节能系统集成和绿色空间设计，将上世纪的工业遗产焕新为智慧医疗创新的生态枢纽，其“透明协作”的设计理念贯穿于重点实验室、开放会议空间与智能工作区的有机融合之中。 典礼现场，马克西玛女王与雅各布斯共同展示了飞利浦突破性医疗技术成果。其中，Blue Seal磁共振成像系统凭借仅需7升液态氦的密封氦气回路技术，将传统MRI所需氦用量从1500升大幅降低，使阿尔茨海默病新型药物治疗所需的精准监测在全球范围内更易普及。该设备搭载的AI扫描分析工具可实时辅助临床决策，提升诊疗效率。 另一项创新成果Azurion图像引导治疗平台则通过集成三维成像、实时数据流与智能导航系统，支持医生通过微小切口完成复杂介入手术。目前该平台已在全球多家医院应用，在脑卒中微创治疗等场景中显著改善患者预后。 飞利浦首席执行官罗伊·雅各布斯在致辞中强调：“面对全球医疗系统日益增长的诊疗需求与劳动力短缺挑战，飞利浦的使命是通过真正产生临床价值的技术创新，帮助合作伙伴构建更具韧性、高效和面向未来的医疗体系。新总部正是这一使命的物理载体——它不仅是办公场所，更是激发跨学科创新、深化全球医疗合作的战略平台。” 飞利浦表示，新总部的启用将加速其与全球医院、科研机构及产业伙伴的协同创新进程。通过构建开放型创新生态，飞利浦正推动从诊断成像、远程监护到个人健康管理的全链条医疗解决方案升级，持续扩大优质医疗资源的可及性。 声明：本微信注明来源的稿件均为转载，仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正。